Activación de Linfocitos T y B

Activación de Linfocitos B y T

• La activación de los linfocitos B y T requiere múltiples señales y la participación de coestimuladores y sus receptores.
• El proceso incluye la proliferación y diferenciación de los linfocitos activados, regulados por citocinas y controles como CTLA-4 y PD-1.

Colaboración entre SII y SIA

• Los sistemas inmunitarios innato (SII) y adaptativo (SIA) colaboran mutuamente para combatir las amenazas microbianas y generar una respuesta inmune efectiva.

Contenido sobre Activación de Linfocitos

• Se centra en la activación de linfocitos T y B, abarcando la preparación (procesamiento de antígenos en CPA), presentación de antígenos, múltiples señales para una activación exitosa, señalización, proliferación, diferenciación y las citocinas diferenciadoras de Th.
• Incluye la activación T-independiente (B1) y T-dependiente (B2) de los linfocitos B.

Principios de Activación de Linfocitos del SIA

Activación de Linfocitos T

• La activación de los linfocitos T vírgenes (Tv) o de memoria (Tm) requiere al menos dos señales, que incluyen el reconocimiento específico del antígeno a través del receptor de células T (TCR) y la señal de co-estimulación o "señal de peligro".
• La respuesta es la diferenciación de células T de memoria (Tm) y células T efectoras (Tef) "stand-by"
• La activación de células Tef "stand-by" también requiere dos señales, el reconocimiento específico por el TCR y la co-estimulación, resultando en la ejecución de las funciones efectoras.

Activación de Linfocitos B

• La activación T-independiente de linfocitos B (Bv) precisa de al menos dos señales: reconocimiento específico a través del receptor de células B (BCR) y una segunda señal proporcionada por otro BCR o PAMP a través de PRR.
• La respuesta es la proliferación clonal y diferenciación a células plasmáticas (CP), sin formación de células B de memoria (Bm) ni cambio de isotipo.
• La activación T-dependiente requiere una primera señal específica a través del BCR, resultando en la función de célula presentadora de antígeno (CPA), y una segunda señal de ayuda de células T helper (Th), mediante la interacción CD40.

Activación de Linfocitos T

• Activar linfocitos T

Procesamiento de Antígenos

Ruta Citosólica (MHC-I)

• El antígeno (Ag) se encuentra en el citosol.
• Se degrada por el proteasoma.
• Los epitopos se montan a HLA-I.
• Finalmente se presenta en la membrana celular.

Ruta Endocítica (MHC-II)

• El Ag se encuentra en el endosoma o fagosoma.
• Se degrada en el fagolisosoma.
• Los epitopos se montan a HLA-II.
• Finalmente se presenta en la membrana celular.

Intermezzo: Diferencia

• Endocitosis vs Fagocitosis

Montaje en el MHC-I

• Los antígenos citosólicos se ubiquitinizan.
• Degradación en proteasoma.
• Transporta el epítopo al cisterna del RER mediante TAP.
• Síntesis de MHC-I en RER.
• La calnexina, calreticulina y tapasina apoyan en montar el MHC-I completo con epítopo.
• Presentación en superficie.
• CD8 son eliminados en el timo.

Montaje en el MHC-II

• Endo- o fagocitos.
• Degradación en fagolisosoma.
• Síntesis de MHC-II en RER.
• Cadena invariante (Ci) ≈ epítopo transitorio necesario para salir del RER.
• Degradación de la Ci: fragmento CLIP.
• Sustitución de CLIP por epítopo definitivo.
• Presentación en superficie.
• CD4 autorreactivos fueron eliminados en timo.

Activación Linfo T

• Se necesita múltiples señales durante la sinapsis inmune para la activación del linfo T
• Los ligandos de CPA son epítopo *contexto MHC, MHC-I o MHC-II
• Adhesión y control mediante ICAM-1 y LFA-3
• Co-estimulo mediante CD80 o CD86
• Los receptores de linfo T son Parátopo en TCR-CD3, Correceptor CD8 o CD4, LFA-1 y CD-2

Señalización TCR y Correceptores

• Señalización de receptores: TCR-CD3 con ITAMS y Correceptor (Enzima 1: LCK)
• Adaptadores (Enzimas)
• Segundo mensajero: Interruptor mol.
• Transductor/Amplificador (Enzimas).
• Factor de transcripción

Respuesta de Linfocito Activado

• El linfocito T activado libera IL-2, actuando de forma autocrina.
• Proliferación clonal.
• Diferenciación en:
  • Células T de memoria.
  • Células T efectoras.
• La célula Tc efectora requiere una segunda activación con la célula diana para estimular la ejecución de sus funciones citotóxicas.

Linfo Th Activado: + Diferenciación en Subpoblaciones

• Distintas citocinas dirigen la diferenciación de los linfocitos Th hacia subpoblaciones específicas (Th1, Th2, Th17), cada una con funciones y perfiles de secreción distintos.
• Las citocinas de las células dendríticas (DC) son las que determinan su diferenciación.
• Th1- Inmunidad mediada por células.
• Th17- Inmunidad inflamatoria y antimicótica.
• Th2- Respuestas inmunes y alérgicas.

Generar T Memoria

• Características distintivas de las células T de memoria: expresan CD28 (receptor activador del ligando CD80/86) y CD152 (CTLA-4, receptor inhibidor del ligando CD80/86).
• Los linfocitos T de memoria expresan CD45RO, en lugar de CD45RA.
• El Ligando CD 28 y CTLA 4 reconocen el mismo ligando.

Activar Al Linfocito B

• Los linfocitos B pueden tener múltiples BCR, todos con el mismo parátopo, lo que define la especificidad a nivel del linfocito.

Activación T-Independiente del Linfo B

• La activación T-independiente se produce mediante el entrecruzamiento de los BCR, requiriendo un antígeno largo con repeticiones de epítopos o la interacción con el complemento a través del receptor CR2.

Activación T-Dependiente del Linfo B

• Primero: Entrecruzamiento de BCR
• Segundo señal: De Th2 efectos.
• El linfo Th2 efector usa TCR-CD3 y CD4, y Rec. control
• El linfo B, CPA y Diana usa Parátopo en BCR para CPA: MHC-II y Controles Coestímulo p/ T: CD80/86

Respuesta de Linfo B Activado T-Dep

• Proceso con doble activación.
• La activación de linfocitos B T-dependientes requiere la presentación del antígeno procesado por el linfocito B a un linfocito T helper (Th2), resultando en la diferenciación del linfocito B en células plasmáticas secretoras de anticuerpos y células B de memoria.
• El lifoncito B usa BCR y el
• El tv usa TCR
• Se diferencia en en Th2 efector.
• El -TCR en Th2 ef activa Ayuda Th2: CD40L y IL-4