גנים ונוגדנים - אזורים קבועים בשרשרת הכבדה

גנים קובעים אזורים קבועים בשרשרת הנוגדנים

• גנים קובעים את האזורים הקבועים של שרשרת הנוגדנים במורד זרם אזורי VDJ. לכל שרשרת (למשל, ביטא, גמה) יש גן קידוד ייחודי.
• לאחר שחבור אזור VDJ, נוצר Primary transcript של DNA, אזור ביניים ואזור קבוע.
• ספלייסינג (הוצאת אזור הביניים) מוביל לחיבור בין אזור קבוע ומשתנה.
• ישנם אינטרונים באזור C של שרשרת הכבדה, אשר מוסרים גם הם בתהליך הספלייסינג.

גנים קבועים בשרשרת הכבדה

• בשרשרת הכבדה יש 5 גנים, כל אחד מקודד לאזור קבוע שונה.
• במהלך פיתוח, האזורים הראשונים, ה-μ ו-δ, מחוברים ל-VDJ.
• התהליך הוא ספלייסינג אלטרנטיבי, קורה בתא אחד, וחובר ל- C מיו או דלטא.
• תאים B יכולים לייצר שני סוגי נוגדנים – IgM או IgD.

שינוי של שרשרת הכבדה

• נוגדן יכול לעבור ממצב ממברנלי (קולטן על הממברנה) למצב מוצף בעת מפגש עם אנטיגן.
• הטרמינוס הממברנלי הידרופובי נעשה הידרופילי בעזרת גירוי עם אנטיגן, במידה הוא מופרש.

אזור switch region בשרשרת הבבדה

• יש אזור switch region לעיל ולמטה (upstream and downstream) מכל גן באזור הקבוע של השרשרת.
• האזור יכול לעבור היברידיזציה וליצור stem and loop בתהליך של רקומבינציה משנית, בתגובה למפגש עם אנטיגן.
• תהליך switch קורה בין קידודים של שרת הבבדה.
• החיבור בין שני אזורי switch יוצר מבנה stem and loop, בו האנזים חותך ומקצר את השרשרת.
• תוצאה: VDJ מחובר לאזור קבוע של אלפא, גמה או אפסילון (יכול ליצור IgA).

היררכיה בייצור נוגדנים

• ראשית, נוצרים IgM/IgD בתגובה ראשונית.
• לאחר מכן, בתגובה שניונית, נוצרים IgA, IgE, IgG.
• תא שעבר יצירה ראשונית של IgM/IgD אינו יכול לעבור rearrangement של גנים נוספים.

רצפים נוספים בשרשרת הבבדה

• במורד גן C יש רצף membrane constant (קולטן על הממברנה) ו-secreted terminus (הידרופילי).
• הרצף הממברנלי חיוני לקליטת נוגדנים על גבי הממברנה.
• הרצף המופרש חיוני ליציאת הנוגדן מהתא.
• שינוי ממצב ממברנלי למופרש מאפשר נוגדנים לסייע בתגובות חיסוניות.

שימור רצף VDJ בתאים

• רצף VDJ נשמר בתא לאורך חייו.