Toxicologie Du Plomb Ph4 2023-2024 PDF

Toxicologie du Plomb 4ième année Pharmacie 1 Objectifs  Citer 2 propriétés physico-chimiques du Plomb justifiant son mécanisme de toxicité  Enumérer 4 sources d’exposition au Plomb  Décrire le mécanisme d’action toxique du Plomb sur la synthèse de l’hème  Citer 4 signes cliniques du s...

Toxicologie du Plomb 4ième année Pharmacie 1 Objectifs  Citer 2 propriétés physico-chimiques du Plomb justifiant son mécanisme de toxicité  Enumérer 4 sources d’exposition au Plomb  Décrire le mécanisme d’action toxique du Plomb sur la synthèse de l’hème  Citer 4 signes cliniques du saturnisme  Expliquer l’intérêt de 3 paramètres biologiques de dépistage du saturnisme  Décrire une méthode chimique de dosage du Pb dans le sang  Décrire un protocole de prise en charge du saturnisme par chélation 4ième année Pharmacie 2 Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement et Prévention Conclusion 4ième année Pharmacie 3 Introduction  Plomb : utilisé depuis l’antiquité  ⇒ toxique industriel majeur et polluant de l’environnement  Aucun rôle physiologique  Responsable d’intoxications aiguë et chronique (saturnisme)  Saturnisme  Pathologie d’actualité • Au Sénégal : Décès de 18 enfants en 2008 à Ngagne Diaw (Thiaroye) • Au Nigéria : Décès de 400 enfants dans l’état de Zamfara en 2010  Pathologie grave chez l’enfant : sensibilité + importante 4ième année Pharmacie 4 Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 I- Propriétés physico-chimiques  Métal lourd, mou, bleu grisâtre  conductibilité électrique faible absorption rayonnements  ductilité élevée forte résistance à l’étirement (alliage)  Inertie chimique élevée biostable : caractère cumulatif  Point de fusion bas Antidétonant  Solubilité :  insoluble dans l’eau  soluble dans les eaux nitratées, eaux + sels d’ammoniums  soluble dans les acides organiques (citrique, acétique, tartrique) 4ième année Pharmacie 5 I- Propriétés physico-chimiques  Forte affinité pour groupes thiol (-SH) : accepteur d’e poison thioloprive  Formation d’ions Pb2+ en milieu acide  Analogie structurale avec Ca2+  Complexation : EDTA, Dithizone (diphényl-thiocarbazone) 4ième année Pharmacie 6 I- Propriétés physico-chimiques du plomb  Réaction Pb2+ / Dithizone (diphényl-thiocarbazone) + + dithizonate de plomb (complexe rouge) 4ième année Pharmacie 7 Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 II- Sources d’exposition II-1 / Exposition professionnelle  Extraction de minerais de Pb Galène : PbS Cérusite : PbCO3 Anglésite : PbSO4  Métallurgie Préparation d’alliages pou la soudure et la métallurgie  Fabrication et recyclage d’accumulateurs : activité consommatrice de Pb (Pb :70% dans le poids d’une batterie)  grille de l’accumulateur en Pb  remplissage des alvéoles par PbO2 4ième année Pharmacie 8 II- Sources d’exposition  Synthèse de sels et oxydes utilisés / pigments dans les peintures et vernis Ex : Carbonate basique = céruse ou blanc de Pb  Fabrication et emploi de composés organiques /  Pb tétraéthyle composition des essences rôle : antidétonant (maintenant interdit dans beaucoup de pays) Libération de grandes quantités de poussières ou de vapeurs de Pb Sources potentielles d’exposition de l’ouvrier 4ième année Pharmacie 9 II- Sources d’exposition Réparation artisanale de batteries Vidange de la batterie, retrait et remplacement d’éléments défectueux 4ième année Pharmacie 10 II- Sources d’exposition Recyclage artisanal des batteries La batterie est éventrée avec des outils rudimentaires 4ième année Pharmacie Le contenu de la batterie est déversé sur le sol 11 II- Sources d’exposition Recyclage artisanal des batteries Les grillages de plomb sont séparés de l’isolation en plastique 4ième année Pharmacie Les grillages de plomb sont mis dans un récipient métallique 12 II- Sources d’exposition Recyclage artisanal des batteries Le plastique des batteries et les morceaux de cartons font partie des combustibles 4ième année Pharmacie De l’huile de moteur usée entretient la flamme 13 II- Sources d’exposition Recyclage artisanal des batteries Il se dégage des flammes hautes et une chaleur suffocante 4ième année Pharmacie Les moules dans lesquels les grillages de plomb fondu sont versés 14 II- Sources d’exposition Recyclage artisanal des batteries Le plomb est refroidi avec de l’eau et séparé de son moule 4ième année Pharmacie 15 II- Sources d’exposition UCAD/FMPOS/LTH/MFALL 4ième année Pharmacie 12/01/2023 18 Situation retrouvée en 2008 à Thiaroye (Ngagne Diaw) 16 II- Sources d’exposition II-2 / Exposition de la population générale  La pollution atmosphérique  A proximité des fonderies, des usines de récupération des métaux non ferreux et de raffinage du Pb, des fabriques d’accumulateurs  Dans les grands centres urbains : présence de Pb dans les gaz d’échappement des véhicules 4ième année Pharmacie 17 II- Sources d’exposition II-2 / Exposition de la population générale  Les eaux de boissons (canalisations au plomb) Eau peu minéralisée et acide (dans certaines régions): dissolution d’importantes quantités de plomb intoxication saturnine Concentration Maximale Admissible (CMA) = 10 µg/L 4ième année Pharmacie 18 II- Sources d’exposition II-2 / Exposition de la population générale  Les aliments • Pollution atmosphérique • Technique de cuisson, de stockage ou conditionnement  Pb dans les aliments : teneurs très variables Ex : Légumes : 1,3 mg/Kg Poissons et fruits de mer : 0,2 à 2,5 mg/kg  Stockage des aliments dans récipients vernis ou peints par pigments au plomb : augmentation teneur en Pb des denrées alimentaires Ex : J Goullé : Intoxication familiale (Marocaine) par un plat à Tajine, Ann Toxicol Anal. 2010; 22(3): 153-157 4ième année Pharmacie 19 II- Sources d’exposition II-2 / Exposition de la population générale  Les peintures  dégradation des peintures anciennes formation d’écailles et de poussières riches en sels de Pb  intoxication saturnine chez l’enfant /  ingérer des écailles riches en sels de plomb  porter à la bouche des objets souillés de poussières de Pb /phénomène de pica 4ième année Pharmacie 20 Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 III- Toxicocinétique III-1/ Voies de pénétration et absorption Voie digestive  Ingestion directe de Pb par les mains souillées, les aliments contaminés sous forme de vapeurs et particules atmosphériques  Mécanismes d’absorption :  Diffusion passive  Transport actif : utilise les voies d’absorption du calcium  Facteurs modifiant absorption :  Alimentations riches en acides organiques  Carence en calcium, en fer et en phosphore 4ième année Pharmacie  Age : 50 % chez l’enfant / 10 % chez adulte 21 III- Toxicocinétique III-1/ Voies de pénétration et absorption Voie respiratoire  Inhalation de fines poussières, de vapeurs ou de fumées de Pb  Mécanismes d’absorption :  Diffusion passive  Facteurs modifiant absorption :  Taille des particules  Ventilation alvéolaire 4ième année Pharmacie 21 III- Toxicocinétique III-1/ Voies de pénétration et absorption Voie Cutanée  Composés organiques / tétraéthyle de plomb  dépend de l’Intégrité cutanée 4ième année Pharmacie 21 III- Toxicocinétique III-1/ Voies de pénétration et absorption  50 % à 70 % du Pb inhalé ---- circulation générale 10 % du Pb ingéré ---- circulation générale  90 % du Pb absorbé ---- fixation aux hématies 10 % restant ---- liaison avec fraction albuminique 4ième année Pharmacie III- Toxicocinétique III-2 / Distribution 2 compartiments :  Sang et tissus mous :  reflet d’une intoxication récente plomb sanguin : 2-3% de la quantité du plomb de ½ vie : 20 à 35 jours  lieux de stockage secondaire : rein, foie, rate, cerveau ½ vie : 40 jours reflet d’une intoxication chronique Tissus osseux : 4ième année Pharmacie III- Toxicocinétique III-2 / Distribution globules rouges (90%) SANG (2 – 3 %) plasma (10%) ½ vie : 20 à 35 jours TISSUS MOUS (foie, rate, cerveau, rein) (5 – 8 %) ½ vie : 40 jours 4ième année Pharmacie TISSUS DURS (Os, dents) (90 %) ½ vie : 7 à 10 ans Le plomb traverse la barrière encéphalique et placentaire: exposition in utéro et atteinte SNC III- Toxicocinétique III-3 / Elimination  voie principale : voie urinaire (75%)  Autres voies : la bile les fèces la sueur les phanères la salive le lait maternel 4ième année Pharmacie III- Toxicocinétique 4ième année Pharmacie Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 IV- Mécanisme de toxicité IV-1 / Doses toxiques  Pas de notion de seuil de dose car pas de plombémie ni de dose d’exposition sans effet nocif pour la santé (OMS)  Niveau de vigilance : à partir de 25 μg/L  Niveau d’intervention rapide : à partir de 50 μg/L o déclaration obligatoire o enquête environnementale o mesures de protection  Concentration maximale admissible (CMA):     4ième année Pharmacie Atmosphère : 0,15 mg/m3 Atmosphère de travail : 1,5 µg/m3 Eau : 10 µg/L Aliment : 2,56 mg/Kg 20 IV- Mécanisme de toxicité IV-2 / Mécanisme d’action toxique  liaison aux enzymes à groupement thiol (SH) Perturbation fonction enzymatique Dénaturation protéines Modification structure membranaire  Dérégulation homéostasie calcique Altération transmission nerveuse Interférence avec neuromédiateurs 4ième année Pharmacie IV- Mécanisme de toxicité IV-2 / Mécanisme d’action toxique IV-2-1 / Action sur le système hématopoïétique 4ième année Pharmacie  Inhibition de la synthèse de l’hème  Inhibition Na+/K+ ATPase membranaire Cycle de Krebs Conséquences biologiques sang urine ALA ALA Glycine + Succinyl CoA MITOCHONDRIE Pb ALA synthétase Acide δ- aminolévulinique Pb ALA déshydratase PBG Porphobilinogène CYTOSOL Uroporphyrinogène synthétase Uroporphyrinogène III URO Uroporphyrinogène décarboxylase Coproporphyrinogène III Coproporphyrinogène oxylase Pb Protoporphyrine IX Fer MITOCHONDRIE Pb 4ième année Pharmacie CPG Ferrochélatase Hème PPZ CPG IV- Mécanisme de toxicité IV-2 / Mécanisme d’action toxique inhibition de la synthèse de l’hème : principalement à 2 niveaux  Inhibition ALAD : ce qui bloque la transformation de l’acide delta -amino-lévulinique (ALA) en porphobilinogène ---  Inhibition Ferrochélatase : ce qui empêche l’incorporation du fer dans la protoporphyrine de l’hème --- 4ième année Pharmacie IV- Mécanisme de toxicité  Réduction durée de vie des hématies  Inhibition Na+/K+ ATPase Membranaire • Fuite de K+ • Fragilité membranaire du globule rouge  Inhibition activité pyrimidine nucléotidase  Accumulation nucléotides pyrimidiques  Formation granulations basophiles 4ième année Pharmacie hémolyse IV- Mécanisme de toxicité IV-2 / Mécanisme d’action toxique IV-2-2 / Action sur le système nerveux  Système nerveux périphérique • Dégénérescence axonale diminution conduction nerveuse  Système nerveux central • Accumulation ALA neurotoxique • Blocage des canaux calciques • Inhibition compétitive capture GABA (par similitude structurale) 4ième année Pharmacie IV- Mécanisme de toxicité IV-2 / Mécanisme d’action toxique IV-2-3 / Action sur le rein  liaison Pb – Protéines • Syndrome de Fanconi : inclusions nucléaires réabsorption tubulaire des électrolytes IV-2-4 / Action sur la thyroïde  Dépression captation d’iode 4ième année Pharmacie Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 V- Symptomatologie   Intoxication aigue  Exceptionnelle  Accidentelle / ingestion massive  Deux phases : phase précoce et phase secondaire Intoxication chronique = Saturnisme  Atteinte des organes  Deux phases  Imprégnation  Saturnisme 4ième année Pharmacie confirmé V- Symptomatologie V-1/ Intoxication aigue : 2 phases :  Phase précoce : 2 à 48 h après ingestion de quantité importante • Syndrome gastro-intestinal o Douleurs abdominales violentes (colique du plomb) o Vomissements, diarrhées, soif • Atteinte nerveuse : agitation, convulsions, faiblesse musculaire • Atteinte rénale : néphrite hématurique  Phase secondaire • Décès par collapsus cardiovasculaire en l’absence de traitement 4ième année Pharmacie • Possibilité d’évolution vers chronicité V- Symptomatologie V-2/ Intoxication chronique = saturnisme  Phase d’imprégnation ou pré-saturnisme  Signes cliniques : • plainte gastro-intestinale • asthénie • douleurs musculaires et articulaires • diminution conduction nerveuse • troubles du comportement  chez enfant : diminution QI 4ième année Pharmacie V- Symptomatologie V-2/ Intoxication chronique = saturnisme  Phase d’imprégnation ou pré-saturnisme  Signes biologiques : • Plombémie > > > > 50 µg/L • Plomburie > > > > > 150 µg/g créatinine N = 50 µg/g créatinine • ALA urinaire > 15 mg/g créatinine N = 4,5 mg/g créatinine • PPZ augmentées N = 1 à 2 µg/g Hb 4ième année Pharmacie V- Symptomatologie V-2/ Intoxication chronique = saturnisme  Phase d’intoxication franche ou saturnisme confirmé • Troubles état général : céphalées, anorexie, amaigrissement, pâleur, myalgies fréquentes, anémie modérée • Troubles gastro-intestinaux : vomissement, constipation, douleurs abdominales (colique saturnine) • Troubles nerveux : encéphalopathie saturnine  Manifestations aigues : psychose saturnine, délire, convulsions, coma  Manifestations chroniques : perte capacité intellectuelle, trouble mémoire, surdité 4ième année Pharmacie V- Symptomatologie V-2/ Intoxication chronique = saturnisme  Phase d’intoxication franche ou saturnisme confirmé • Troubles rénaux : Perturbation réabsorption des électrolytes Néphropathie tubulaire IRC • Atteintes thyroïdiennes : Diminution captation I2 hypothyroïdie • Interactions avec la reproduction: Hypospermie chez l’homme fécondité, fausses couches, avortements à répétition chez la femme 4ième année Pharmacie • Cancérogène problable : groupe 2A pour le CIRC Effets observés en fonction de la plombémie selon le CDC (USA), 1991 Plombémie (µg/l) Enfants (1-5 ans) de Ngagne Diaw 1500 1584,96 μg/L) Mort 1000 Encéphalopathie 500 Femmes de Colobane 528,4Synthèse + 237,56de μg/L) l’Hb 400 100 4ième année Pharmacie Effets observés Vitesse de conduction Toxicité pour le développement Q.I. 48 Audition Croissance Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 VI- Toxicologie analytique  Dosage du plomb dans l’atmosphère  Dosage du plomb dans les milieux biologiques: marqueurs d’exposition  Recherche d’altérations biologiques : marqueurs d’effets précoces 4ième année Pharmacie  Exemple : ALA urinaire, PPZ, ALAD, etc.  Dépistage précoce de l’intoxication VI- Toxicologie analytique VI-1/ Dosage du plomb dans les atmosphères  Prélèvement / Captation par aspiration sur des filtres ou des plaques  Solubilisation et Minéralisation de l’échantillon / mélange d’acides forts + T°300°C  Dosage • Spectrométrie d’absorption atomique (SAA) : - méthode de référence - très spécifique et très sensible (0,01µg/mL) • Torche à plasma couplée à une spectrométrie de masse (ICP-MS) 4ième année Pharmacie VI- Toxicologie analytique VI-2/ Dosage du plomb dans les milieux biologiques  Matrices : sang et urine +++ ; cheveux et dents  Minéralisation (H2SO4 + HNO3)  Extraction (CHCL3 ou CCl4)  Dosage • Méthodes physiques  Spectrométrie d’absorption atomique (SAA)  Torche à plasma couplée à une spectrométrie de masse (ICP-MS) • Méthode chimique  Dithizone complexe rose extractible par CHCl3 ou CH2Cl2 dosage par titrimétrie comparative après ajout de KCN 4ième année Pharmacie VI- Toxicologie analytique VI-2/ Dosage du plomb dans les milieux biologiques Méthode à la dithizone : Principe + + dithizonate de plomb (complexe rouge) 4ième année Pharmacie VI- Toxicologie analytique VI-2/ Dosage du plomb dans les milieux biologiques Méthode à la dithizone : Protocole 4ième année Pharmacie VI- Toxicologie analytique VI-2/ Dosage du plomb dans les milieux biologiques  Valeurs normales  Population générale : < 50 μg/L  Travailleurs exposés : 400 μg/L chez l’homme et 100 μg/L chez la femme  interprétation délicate  ½ vie élevée  Stockage dans les tissus dures (os) 4ième année Pharmacie détermination marqueurs d’effet VI- Toxicologie analytique VI-3/ Recherche altérations biologiques (marqueurs d’effets) A. Dans les urines  ALA urinaire (surveillance risque d’intoxication massive) N < 5 mg/g de créatinine ALA + Para-diméthyl aminobenzaldéhyde (réactif d’Erlich) + Acétyl-acétone Dérivés pyroliques (coloration rouge cerise) Spectrophotométrie visible (λ = 546 nm)  Bonne corrélation si plombémie ˃ 600 µg/l 4ième année Pharmacie VI- Toxicologie analytique VI-3/ Recherche altérations biologiques (marqueurs d’effets) A. Dans les urines  ALA urinaire 4ième année Pharmacie Reactif d’Erlich : solution chlorhydrique de para-diméthyl-amino-benzaldéhyde VI- Toxicologie analytique VI-3/ Recherche altérations biologiques (marqueurs d’effets) A. Dans les urines  Plomburie provoquée par EDTA-Na2Ca • perfusion de 1g EDTA-Na2Ca en milieu hospitalier • recueil des urines pendant les cinq heures • dosage par SAA, ICP-MS • test positif si • Taux > 1600 μg/g de créatinine chez l’adulte • Taux > 2750 μg/g de créatinine chez l’enfant 4ième année Pharmacie Estime charge en Pb et identifie nécessité d’un traitement chélateur VI- Toxicologie analytique VI-3/ Recherche altérations biologiques (marqueurs d’effets) B. Dans le sang  Protoporphyrine zinc érythrocytaire (PPZ): • test étroitement corrélé à la plombémie • indicateur pool de Pb biologiquement actif • méthode fluorimétrique (hématofluorimètre), HPLC, ICP-MS • extraction éthérée + tampon acéto-acétique • réextraction par acide chlorhydrique 4ième année Pharmacie • N < 20 μg/g d’Hb VI- Toxicologie analytique VI-3/ Recherche altérations biologiques (marqueurs d’effets) B. Dans le sang  Protoporphyrine zinc érythrocytaire (PPZ):  Bonne corrélation si plombémie = 300 – 800 µg/l 4ième année Pharmacie VI- Toxicologie analytique VI-3/ Recherche altérations biologiques (marqueurs d’effets) B. Dans le sang  Activité de l’ALA déshydratase érythrocytaire (ALAD) ALA ALAD Porphobilinogène Para-diméthyl aminobenzaldéhyde (réactif d’Erlich) Spectrophotométrie visible 4ième année Pharmacie Introduction I- Plan Propriétés physico-chimiques II- Sources d’exposition III- Toxicocinétique IV- Mécanisme de toxicité V- Symptomatologie VI- Toxicologie analytique VII- Traitement Conclusion 4ième année Pharmacie 3 VII- Traitement VII-1/ Intoxication aiguë  Traitement évacuateur  Traitement symptomatique  Traitement antidotique 4ième année Pharmacie VII- Traitement VII-1/ Intoxication aiguë  Lavage gastrique /solution qui précipite le Pb sous forme de sulfate non solubilisable : utilisation de sulfate de Na et de sulfate de magnésie dans l’eau (qsp 1l)  Traitement symptomatique :  combattre le choc surtout par la réhydratation  Antalgiques contre la colique de plomb  Traitement chélateur (voir intox chronique) 4ième année Pharmacie Ex VII- Traitement VII-1/ Intoxication chronique  Traitement symptomatique  Traitement antidotique 4ième année Pharmacie VII- Traitement VII-2/ Intoxication chronique Traitement symptomatique  colique du plomb : antispasmodiques  encéphalopathie • Convulsions : Benzodiazépines • Hypertension intracrânienne : solution hypertonique en IV • Atteinte rénale (néphropathie sévère) : dialyse 4ième année Pharmacie VII- Traitement VII-2/ Intoxication chronique Traitement par chélation : 3 types  EDTANa2Ca : Éthylène Diamine Tétra-Acétique calcico-disodique  DMSA : Acide dimercaptosuccinique (Succicaptal®)  BAL : British Anti Lewisite (Dimercaprol) 4ième année Pharmacie VII- Traitement VII-2/ Intoxication chronique Traitement par chélation  EDTANa2Ca • Formation de complexes solubles atoxiques élimination urinaire • 98 % éliminés en 6 heures • Plomb : tissu osseux et rein  S’assurer du bon fonctionnement des reins  Ne pas dépasser 1g d’EDTANa2Ca / 24 h en IV  Durée traitement : 5 jours  Renouvellement : 10 jours après 4ième année Pharmacie dilué dans 250 ml de soluté isotonique glucosé ou salé VII- Traitement VII-2/ Intoxication chronique Traitement par chélation  Acide dimercaptosuccinique (DMSA, Succicaptal®) • Voie orale, pour Plombémie = 450 – 700 μg/L • Bonne efficacité et tolérance • 10 mg/kg par prise, ne pas dépasser 1,8 g/j chez l’adulte • 1 prise toutes les 8 heures/5 jours, puis une prise toutes les 12 heures/14 jours • Possibilité DMSA + EDTANa2Ca 4ième année Pharmacie Pas de redistribution au SN VII- Traitement VII-2/ Intoxication chronique Traitement par chélation  British Anti Lewisite (BAL®) (ou Dimercaprol) • Intoxications sévères avec encéphalopathie • Très toxique utilisation milieu hospitalier • BAL + EDTA Na2Ca • Eviter association BAL- Fer ; Bal – Vit D 4ième année Pharmacie VII- Traitement VII-3/ Conduite pratique de la chélation Plombémie en μg/L Recommandations OMS < 250 Pas de chélation 250 - 450 Enfant : DMSA (28j) Adulte : plomburie provoquée >1600 μg/g de créatinine 450 – 700 DMSA (28 j) J6-J27 > 700 EDTA Na2Ca + DMSA / 5j DMSA / 14 j J6 – J20 – J27 4ième année Pharmacie Prévention IEC Mesures hygiéno-diététiques Alimentation équilibrée (apport de fer, calcium, phosphore) Lavage des mains Réhabilitation anciennes habitations Environnement sain et sécurisé en milieu professionnel 4ième année Pharmacie Conclusion  Saturnisme : pathologie d’actualité  Dépistage précoce des populations à risque  Pathologie grave chez l’enfant : troubles nerveux irréversibles  Traitement chélateur  Mesures de prévention  Professionnelles : périodicité des examens cliniques et biologiques  Meilleure gestion des émissions 4ième année Pharmacie réduire pollution atmosphérique au Pb Des questions ???