MEC (Matriz Extracelular) PDF

MATRIZ EXTRACELULAR Cuando nosotros nos enfocamos la matriz extracelular nos vamos a estar refiriendo a un conjunto de moléculas que van a estar por fuera de la célula y que van a ser secretadas por éstas y todas estas moléculas van a quedar por fuera, le van a estar dando una especie de identidad...

MATRIZ EXTRACELULAR Cuando nosotros nos enfocamos la matriz extracelular nos vamos a estar refiriendo a un conjunto de moléculas que van a estar por fuera de la célula y que van a ser secretadas por éstas y todas estas moléculas van a quedar por fuera, le van a estar dando una especie de identidad y esta identidad que va a tener la célula le va a ayudar a poder estructurarla y unirla a otras células y también dejarla en un lugar determinado de nuestro cuerpo o de un tejido particularmente. La matriz extracelular es importante ya que va a estar mediando que la célula esté ubicada en un determinado lugar, que quede ahí y que pueda tener funcionamiento ya que va a poder interactuar con las células que están en su entorno. En la imagen aparecen varios nombres de proteínas que están en el exterior de la célula, se presenta la membrana plasmática, la bicapa lipoproteica formada por fosfolípidos ,colesterol y proteínas, pero por fuera de ella vamos a tener una mezcla de proteínas y dentro van a destacar algunas, como el colágeno (hoy en día hay una proteína de la matriz celular que es bastante ocupada en tratamiento estético, el ácido hialurónico junto al colágeno ,son proteínas de matriz extracelular, lo que quiere decir que el ácido hialurónico que las personas se inyectan en lugares localizados de su cuerpo, en unaarruga, las células que están en esa arruga perdieron proteínas de la matriz extracelular y ahora estamos aumentando matriz extracelular)*datito* (lo mismo con los deportistas que deben inyectar a. hialuronico y colágeno en sus cartílagos para rellenar espacio, ya que cartílagos están conformados de pura matriz extracelular) Tenemos que comprender cómo se va a lograr generar esta mezcla acá afuera, porque si estas son proteínas de exterior debieron ser generadas en el interior de la célula, pero ¿en qué parte? En retículo endoplasmático rugoso, cuando nosotros hablamos de matriz extracelular estamos diciendo que es una mezcla de proteína que está por fuera de la célula pero que fueron generadas por esas mismas células y esta mezcla de proteínas es una mezcla o es una proteína, pero además de eso, algunas están mezcladas con azúcares(“proteoglucanos”). En resumen la matriz extracelular es excretada por la misma célula pero obligatoriamente cuando nosotros necesitamos generar una proteína de secreción debe haber sido creada en el retículo endoplasmático rugoso, nosotros no podemos generar una proteína de inscripción en el ribosoma libre porque la mayoría de las proteínas que son generadas en ribosomas libres o sea en ribosomas del citoplasma, son casi siempre proteínas que tiene una acción directa muy cercana al lugar donde van a tener que trabajar, los ribosomas se ubican y se van moviendo en el citoplasma de una célula pero muchas veces esos ribosomas están ubicados en lugares estratégicos para generar la proteína y que tenga función.(porque recordemos que las proteínas se van generando necesitan pasar por estructura secundaria y terciaria). En cambio, al ser en el RER (al ladito del núcleo), luego pasará por el REL y como este está cercano al aparato de Golgi, se irá al Golgi, donde a la proteína se le van a hacer una serie de modificaciones (modificaciones postraduccionales). *aquí se va por las ramas como siempre, lo anoto igual por si las moscas* Por cierto, cuando hablamos de traducción, estamos hablando de creación de proteína, recordemos que a nivel de núcleo nosotros tenemos el dna, en el dna está en los genes, obviamente hay mucho material genético que es de relleno, ¿cómo sabemos dónde hay un gen? R: porque hay un promotor, siempre que nosotros queremos identificar un gen vamos a tener que identificar un promotor. (una secuencia ADN que está antes del gen). Pensemos en el gen que va a codificar para un proteoglucano, esa proteína para poder crearse, necesita un gen presidido por un promotor y por lo tanto la ARN polimerasa 2 va a tener que unirse al promotor en conjunto con una serie de proteínas más que vamos a llamar factores de transcripción y una vez que reconozca el promotor se va a soltar y comenzar la lectura de ese gen, hasta que llega al final de la transcripción(cuando llega a la cola de poli A).Suceden cambios que ya conocemos y llega al RER, recordemos que el retículo endoplasmático rugoso es básicamente una deformación de la membrana externa del núcleo y como los ribosomas son creados dentro del núcleo, salen del núcleo se quedan pegados en el RER. El ARN mensajero también sale del núcleo por estos poros y como va saliendo al tiro aprovecha de ir pasando por estos ribosomas y comienzan a hacer la lectura hasta que llegan al codón de termino. La proteína creada comienza al tiro a interaccionar con las moléculas que están en el citoplasma por lo tanto esa proteína comienza a tomar una estructura secundaria, y va a pasar por él GOLGI (Aquí se van a agregar moléculas de azúcar o sea realizar el proceso de glicosilación) *ese proceso es importante porque si la glicosilación no existiera, esas células no podrían crear proteoglicanos, ni matriz extracelular* *el fibroblasto al ser una célula de relleno de los tejidos crea una matriz fibrosa, por fuera genera una red de matriz celular bastante grande, o sea si en fibroblastos existieran mutaciones asociadas a proteínas del proceso de glicosilación no se podrían crear proteoglucanos y por lo tanto las células tendrían una una matriz celular bastante delgada o poco eficiente*(enfermedades raras, deformación columna, enanismo etc). aquí aparece un concepto “glucocálix” es solamente una mezcla de carbohidratos que están por fuera de la membrana plasmática.* se ve muy bien en esta imagen de microscopía electrónica,diapo de arriba jeje* (se logra ver toda esta mezcla como pelitos en una célula)qué va a servir para que las células (entre ellas) se puedan reconocer y para que la célula pueda reconocer moléculas que están por fuera de ellas que en este caso sería matriz extracelular, porque la el glucocálix, son azúcares que están unidas directamente a las proteínas de la membrana plasmática. Por lo tanto, si nosotros hablamos de matriz extracelular son una mezcla de proteínas que están por fuera de la célula que forman un relleno y cuando hablamos de glucocálix es esta mezcla de azúcares que está pegada a la célula que es parte de la membrana. Si a una célula le eliminamos la glucocálix, las células muchas veces pierden identidad. Ejemplo: Nos sirve para demostrarle a nuestro sistema inmunológico las que son células de nuestro mismo cuerpo o sea esto quiere decir que cuando una bacteria entra en nuestro cuerpo no tiene este glucocálix, por lo tanto, el glóbulo blanco reconoce a la célula como externa. *En el caso de la enfermedad inmunológica entonces entendemos que es un glóbulo blanco que está reconociendo a sus propias células como algo extraño o sea quiere decir que en una enfermedad auto inmunológica se pierden los receptores de membrana o ganas receptores que antes no tenías. Muchas veces los glóbulos blancos van a reconocer estas marcas(glucocálix) como un agente extraño (una de las enfermedades más comunes es la diabetes tipo 1, los glóbulos blancos reconocen a las células beta del páncreas, como una célula extraña y le hacen lisis) * *sin contexto* Ahora bien, el complejo de histocompatibilidad es también una mezcla de proteínas, básicamente una proteína que sale de la membrana plasmática y tiene marcas intrínsecas que están determinadas genéticamente, nuestra genética familiar nos entrega una marca de aminoácidos que nos va a decir si se tiene un hermano o un papá. Esa marca de proteínas aminoácidos va a ir variando porque es tiene una región hipervariable, sin embargo, esas proteínas también tienen una mezcla azúcares encima, que son parte de esa de ese glucocálix que nos entrega identidad celular. ¿Qué pasa cuando el aparato de Golgi no puede glicosilar a una proteína en un lugar determinado? R:el aparato de golgi intenta modificarla para que tenga función esta proteína, de hecho, le entrega una identidad la proteína y le agrega azúcares para que tenga función, pero no puede agregar estas marcas a la proteína y por esa proteína no va a tener función, por lo tanto, el Golgi manda a esa proteína a degradación. En el caso que la proteína no tenga la identidad ni la función, ni el funcionamiento y estructura necesaria, el aparato de golgi genera vesículas, pero esas vesículas se van a reunir con lisosomas (con la vesícula del lisosoma, se fusionan ambas vesículas y la proteína es degradada) cuando hay una proteína que está vieja (que ya cumplieron su rol) ¿qué es lo que hace el proteosoma? Rodea la proteína que está marcada porque las proteínas están marcadas con ubiquitina, esta es una marca que la proteína no se puede sacar y va a ir a degradación (son degradadas por el lisosoma). Podemos encontrar mutaciones y síndromes para cualquier paso de estos. Esta imagen es un condrocito que sirve para generar cartílago y la rodearon con glóbulos rojos, pero todo este espacio que hay entre el condrocito y las células que están alrededor eso es pura matriz extracelular, por lo tanto entre una célula y la otra existe un espacio que puede ser bastante grande dependiendo del tejido ( todo el espacio entre células es matriz extracelular).Cuando se hace un corte histológico van a marcar las células , las células estarán separadas y entre ellas se verá blanco, eso blanco es la matriz extracelular. Pregunta: ¿En qué afecta que una MEC sea más gruesa o delgada? ¿En qué células hay una MEC más gruesa? R:es pura resistencia, enfoquémonos en el cartílago o en un hueso o en un cartílago o en un tendón inclusive, si nosotros hablamos de un cartílago encuentro un condrocito pero que están separadas entre ellas, pero quiere decir que en ese tejido hay células que están creando matriz pero están separadas, por lo tanto su matriz celular es bastante amplia, porque están otorgando la resistencia a un tejido que está soportando los septos la articulación, imagínate en un tendón que está agarrando lo cierto un músculo contra un hueso, también tiene que ser flexible por lo tanto esa matriz extracelular tiene que ser súper resistente, eso también es una matriz de celular bastante ancha. Imaginémonos ahora en células del epitelio del estómago donde necesitamos que el líquido del ácido clorhídrico del pH estomacal no pase hacia las capas inferiores, esas células van a tener que estar una con la otra pegadísimas. por lo tanto, ahí las uniones celulares si van a estar haciendo su efecto máximo y la matriz celular entonces va a ser minúscula. (promoción a su propia clase de uniones celulares, si no la ha visto vaya a verla altoke, muak). Va a depender del funcionamiento celular cómo va a estar distribuida esta matriz extracelular. Esta imagen es un modelamiento de cómo sería una MEC, las proteínas más grandes que están por fuera de la matriz extracelular corresponden al colágeno, formando unas verdaderas cadenas que están anclándose entre ellas y entre medio vamos a poner estas proteínas más chiquititas como por ejemplo: las fibrinas, que van a estar armando MEC, pero el colágeno el que juega este rol preponderante. EN EL MEC PODEMOS ENCONTRAR 3 GRANDES GRUPOS DE PROTEINAS: • • • Proteoglicanos y glucosaminoglicanos: que son mezclas de proteínas con azúcares. Proteínas estructurales como son el colágeno y la elastina. Proteínas de adhesión como son la fibronectina y la laminina. Sin embargo, estas moléculas pueden ser renovadas constantemente es decir que se van rompiendo y nuestra célula tiene que esforzarse por ir secretando más. *no es estática*La matriz se va renovando y es por eso que nosotros podemos ir perdiendo este colágeno día a día y si nosotros no lo renovamos, las células pierden esta unión o anclaje entre ellas. Por lo tanto hay un conjunto de proteínas que está por fuera de la célula de la de la matriz celular o sea son parte de la matriz celular que degradan proteínas de la MEC, esas proteínas se llaman: “metaloproteinasa” *pregunta de prueba*,son proteínas encargadas de degradar matriz extracelular(si una persona tiene un exceso de metaloproteinasa, las células van a carecer de MEC y por lo tanto las células perderán unión)*menciona enfermedad famosa de envejecimiento porque las células empiezan a quedar aisladas y las células cuando quedan aisladas mueren* una célula necesita estar en contacto con la otra para saber que está en un tejido y una célula para comunicarse con la otra saber que están funcionando y trabajando juntas y si están funcionando en conjunto esta célula secreta cosas: moléculas de señalización, citoquinas, quimiocina moléculas que la célula creó y que libera un espacio. Si una célula se aleja mucho de la otra y pierde comunicación esta célula entiende que está sola y que por lo tanto ya no tiene función y esa célula entonces hace muerte celular, esa muerte celular que hacen las células, que también ocurre por contacto que se llama “ANOIKIS” . ¿Qué ocurre si no una persona no tiene metaloproteinasas? R: Exceso de MEC, podría haber una un exceso de rigidez en esa matriz celular, hay un síndrome donde las personas juntan en la MEC un conjunto de elastina y son las personas que muchas veces son hiper flexibles. Aquí tenemos un endotelio y en el centro de este vaso sanguíneo, por fuera tiene células epiteliales, pero entre células epiteliales y endoteliales que están formando los vasos sanguíneos vamos a tener esta mezcla gigante de matriz celular qué es lo que comúnmente se va a conocer con el nombre de: membrana basal, por lo tanto, cuando nosotros hablamos de membrana basal nos estamos refiriendo a que es materia extracelular. *La célula por excelencia que se encarga de crear matriz tras celular o membrana basal el fibroblasto*. En el caso de los seres vivos la matriz extracelular participa en varios procesos como son la generación del exoesqueleto, en los artrópodos que es bastante rígido porque es una mezcla de proteínas con azúcares o sea son casi puros proteoglicanos juntos que forman esta estructura, en el caso de nosotros nos ayuda a formar parte del hueso, el esmalte dental, los dientes son una mezcla de pura MEC ,lo mismo pasa en la cristalización del hueso y en el tendón, una persona que tenga un tendón muy fibroso va a ser un tendón que va a tener menos movilidad y por lo tanto este músculo va a tener también menos movilidad. menos flexibilidad, hay personas que genéticamente pueden tener un mejor movimiento muscular. En el costado derecho vemos una serie de proteína que forman parte de la MEC, *La imagen es para poder comprender que las proteínas de la matriz celular son todas distintas no es que sean todas iguales* • • • Ahora bien, en la esta membrana basal, esta mezcla de proteínas que está formando la MEC va a tener algunas funciones determinadas, es bastante continua, está medida entre 50 y 200 nanómetros de espesor y va a tener estas 3 características: Rodea las fibras nerviosas los músculos y las células grasas subyace a la superficie basal de los tejidos epiteliales subyace al revestimiento endotelial (leer la diapo porque está más completa uwu) Función de esta membrana basal: Proporciona básicamente soporte mecánico o sea que las células estén ahí puedan resistir cambios de presión, el roce y que la célula no se deforme ni se rompa. (*menciona las células del talón, estas células no se revientan porque están inmersas, y están protegidas por esta matriz extracelular*). Acá tenemos un riñón, son blandos, un riñón se rompe con el dedo, pero en estos riñones entra una vena y una arteria ,entra toda la sangre en nuestro cuerpo sube rápido, con alta presión a los riñones y filtran nuestra sangre y cuando la filtran se genera nuestra orina, pero el riñón tiene entonces una tasa de filtración, en la cual nosotros no vamos a perder proteína ni glucosa, la vamos a estar recuperando(por la orina nosotros no perdemos proteínas ni glucosa)Si tú pierdes azúcar por la orina significa que está enfermo, tienes diabetes.¿ Por qué muchas veces el riñón va a perder esta capacidad de filtración? Es porque las células que están encargadas del proceso de filtración, en esta estructura donde se hace el proceso de filtración que se llama glomérulo, (el glomérulo es la punta de esta estructura que se llama nefrona) Entre el endotelio y las células epiteliales del glomérulo tenemos matriz celular, si esa matriz extracelular se degrada el espacio entre estas dos células, la célula empieza a filtrar cualquier cosa, y ahí estamos hablando entonces de una insuficiencia renal. *EN LA IMAGEN SE VE UN FIBROBLASTO* este fibroblasto tiene forma (RECORDAR que si se deja en suspensión quedaba circular) Estos fibroblastos están extendidos, y están sobre una placa de cultivo, pero esta placa de cultivo se le tuvo que agregar una matriz extracelular para que la célula se extendiera jeje (mayoritariamente a las placas de cultivo le agregamos colágeno de cola de ratón xd)*más datitos* (poli lisina también se agrega como matriz extracelular) *SI PONEN ESTA IMAGEN EN LA PRUEBA Y PREGUNTAN QUE CLASE DE UNION ES, ES HEMIDESMOSOMA (une célula a mec)* *SI PREGUNTA POR LA UNION ENTRE PROTEINAS DEL MEC Y PROTEINAS DEL CITOESQUELETO, SE UNEN CON TUBULINA, POR LO TANTO, A LAS PROTEINAS QUE ESTAN CONFORMADAS POR TUBULINA* *AHORA SE ENFOCA EN LA IMAGEN TIPO HISTOLOGIA DE LA ESQUINA IZQUIERDA* Acá pueden ver los puntos azules de esta imagen, estoy hablando de la parte que está más en blanco, lo que está arriba es una piel, son células de queratinocito que son las que están formando queratina, la parte azul un queratinocito está unido al otro queratinocito, cómo es su matriz celular probablemente es chica, pero ¿qué pasa con la capa inferiores de la piel donde tenemos los fibroblastos? fíjense que los puntos azules son fibroblastos, que están muy separados por mec(lo blanco es mec). *LA MAS IMPORTANTE ES EL COLÁGENO* Va a mencionar 4 proteínas de la MEC , y sobre esas serán las preguntas de la prueba TIPOS DE COLÁGENOS: Esta proteína es trimétrica o sea quiere decir que son 3 cadenas Unidas entre ellas, el colágeno para poder formarse como colágeno necesitamos que sean 3 cadenas es ultrarresistente, resiste una fuerza mecánica y una fuerza de tracción que es bastante fuerte, inclusive se ha intentado medir la fuerza de tensión que resiste el colágeno han intentado tu experimentalmente, han medido molecularmente cuánto es la presión que recibe una fibra de colágeno y dicen que podría resistir como 10 kg de presión una fibra y es por eso que nosotros cuando tomamos la piel no es que nosotros tomamos la piel y la podamos romper, si el colágeno no tuviera esa resistencia nosotros tomaríamos piel y al estirarla sacaríamos pedazos. El colágeno entonces el componente principal de la piel y de los huesos y de hecho constituye el 25% de la masa proteica total o sea estamos hablando que nuestro cuerpo si o si decide formar colágeno, todos nosotros formamos colágeno y lo vamos perdiendo lamentablemente con la edad. El colágeno como proteína tiene dos aminoácidos que están en altas cantidades formando la estructura de la proteína que es prolina y glicina, en un caso hipotético donde una persona tiene de una disfunción en la que no puede absorber el aminoácido prolina y glicina entonces aunque esa persona le demos en la dieta lisina y prolina, esa persona no los puede absorber por lo tanto potencialmente tendrá problemas para generar colágeno, (ojo que ese problema lo llevamos ahora a ya no solamente la formación de colágeno sino que lo lleva la fisiopatología, esa persona no tiene el colágeno no va a tener cartílago derechamente, no va a poder formar piel, no va no ha poder formar hueso y resulta que esto está mediado en enfermedades de personas que tienen huesos de cristal *RECALCA LO IMPORTANTE QUE ES LA MEC NUEVAMENTE* Luego se corrige y dice que en realidad si se forman estas cosas pero en baja cantidad ya que glicina es básica, no es esencial por lo tanto el cuerpo lo secreta también. acá abajo encontramos nuevamente una figura de un fibroblasto y estas fibras que ustedes están viendo, esos caminos que se ven, esos hilos son pura MEC de colágeno. *TABLA*Tenemos algunos tipos de colágeno y sus propiedades, se pueden dar cuenta que los colágenos están divididos en varios se han ido demostrando cuáles son las funciones que tienen todos estos tipos de colágeno, donde participan y casi todos por cierto tiene una distribución que está en el hueso piel, cartílago, tendones, ósea ahí es donde mayoritariamente están y que van a estar asociados a algunas enfermedades. En artrosis se genera una deformación del tejido óseo y es porque empieza a acumular cosas entre medio de las células que antes no habrían estado entonces les recetan antiinflamatorios, pero no le logran dar mezclas inhibidoras de MEC, sin embargo, las metaloproteinasas son las que degradan matriz extracelular, por lo tanto, si se estimulará esas proteínas podría estimular la degradación de matriz celular. Respecto al colágeno nos hemos encontrado con algunos problemas fisiopatológicos, cuando la los órganos juntan mucho colágeno los entremedio de las células se empiezan a formar algunas enfermedades una de esas es la fibrosis pulmonar, es porque se acumula en el alveolo, el lugar donde se hace el intercambio gaseoso, se acumulan los fibroblastos, que juntan demasiado matriz extracelular, colágeno particularmente, entonces el pulmón pierde capacidad respiratoria de intercambio gaseoso y este pulmón pierde capacidad. En el caso de la fibrosis que ocurre en el hígado, el hígado tiene una tasa de renovación que es bastante rápida sin embargo al hígado le da cirrosis y esta cirrosis, pero no estoy hablando de una cirrosis por alcohol, sino que es una cirrosis que muchas veces se da solamente por acumulación de fibroblastos y que comienzan también a formar un conjunto de matriz celular que hace que el hepatocito ,que son las células del hígado, pierdan función, capacidad de generación y el problema está en que la lleva casi siempre a cáncer ,entonces son dos enfermedades asociadas a esta acumulación de matriz extracelular, de hecho se han dado cuenta que algunas mutaciones en los genes del colágeno, algunos de esos problemas en la formación de cartílago , en tendones que son débiles .Acá hay una hay una enfermedad que se llama OSTEOGENESIS IMPERFECTA , se ve la radiografía de un bebé donde hay malformación de huesos. Acá podemos ver alguna mutación en los genes que son para el colágeno tipo2. Por lo tanto, nos estamos refiriendo a una proteína que es secretada por las células y que inclusive siendo secretada por las células participan con formación de huesos tendones y tejidos blandos. Existe también este síndrome que el síndrome de Ehlers - Danlos donde se genera una hiperflexibilidad y uno de los problemas que puede haber acá en este caso el síndrome de Allport perdón que también es otro siempre me ha asociado a colágeno y a estas personas que también van perdiendo colágeno entre medios tienen algunas mutaciones asociadas colágeno tienen algunos problemas en la formación de la córnea, también en el oído interno eh también problema renal por lo tanto como pierden MEC en el riñón oído interno y pierden más directo celular en las células de la córnea no se logran formar que en esta estructura que los funcionamiento y por lo tanto hay algunos diagnósticos que son moleculares asociados a identificar las mutaciones del colágeno que no tienen tratamiento.( lo que más intentan darles con la gente directamente a estas personas es colágeno). GLUCOSAMINOGLICANOS(GAG): Son las mezclas de proteínas con azúcar, uno de los más importantes de los que acá más se destacan está la n acetil glucosamina y la y la n acetil galactosamina, estas dos azúcares entonces son la mayoría de las azúcares que están Unidas que son disacáridos la mayoría de las azúcares Unidas estas proteínas. Otro que destaca es el ácido urónico, entonces el aparato de Golgi si no se agregan esta azúcar a las proteínas nunca vamos a poder formar estos glucosaminosglicanos.si estas azúcares no son generadas dentro de una célula entonces en el aparato de golgi no van a estar disponibles para poder glicosilar las proteínas y por lo tanto se van a perder proteínas de la MEC. Los más famosos de estos grupos funcionales tenemos el hialuronato(lean la diapo mejor,lit solo lee esta parte)… Casi todos estas moléculas como están Unidas azúcar en la matriz extracelular absorben agua y tienen carga eléctrica y como tienen carga eléctrica negativa lo que hace es que si la matriz extracelular es muy negativa obviamente va a absorber moléculas que tienen carga positiva como es particularmente el sodio o el potasio, esas moléculas que tienen carga positiva entonces nos van a servir como reguladores de agua y por lo tanto la matriz extracelular es una buena manera de que la célula dejen agua por fuera de la célula y de esa manera, De hecho podemos ir haciendo el intercambio de agua entre el agua que está dentro de la célula y el agua que está en la parte externa. Otra enfermedad genética esta de las enfermedades raras encontramos también individuos que tienen baja estatura, como pueden ver acá una deformación también de la matriz ósea y obviamente muscular. De hecho, deformamos hueso y deformamos el músculo, van de la mano y acá también se puede ver una radiografía cuerpo entero una persona que tiene mutaciones en la formación de estos grupos amin glicano de estos GAGs y por lo tanto no se tiene una formación en la columna. Uno de los GAGS más importantes es el ácido hialurónico *MAS DATOS ANTI MARKETING DE EMPRESAS DERMATOLOGICAS KDSLLKD* Este ácido hialuronico es proteína junto con azúcar y agua por lo tanto no es absorbida, por lo tanto, solo queda por encima de las células de la piel, nunca llega a ser parte de la matriz extracelular. En cambio, al inyectar si se logra llegar a la MEC(esta es publicidad no pagada) *PARA LA SINTESIS DE glucosaminoglicano necesitamos que el retículo endoplasmático rugoso esté bueno, que el aparato de Golgi este bueno y que obviamente el mecanismo de vesículas también esté bien formado* (se salta todas las diapos para que las leamos nosotros xd) Acá podemos ver puras proteínas que están atravesando la membrana plasmática de distintas formas, ya sea una proteína integral que tiene un extremo que es extra citoplasmático o sea por fuera de las células, pero las proteínas también tienen un dominio que es citoplasmático, entonces cuando nosotros hablamos de los proteoglicanos muchas de estos proteoglicanos están en coordinación y están unidos al colágeno, y van a formar la mec. No obstante muchos de los proteoglicanos de estas proteínas que están por fuera formando la materia extracelular sirven también como señalizadores para el interior de la célula o sea quiere decir que algunos de estos proteoglicanos que en este caso acá no están mencionados van a servir para poder unirse a moléculas que nos van a servir para dar señales internas alguno de estos son los factores de crecimiento de fibroblastos De hecho aparece el FGF este factor de crecimiento fibroblástico y también está el BEGF este factor de crecimiento endotelial. Estos factores de crecimiento se unen a moléculas que están por fuera de la célula pero que le van a decir a esa célula en particular que necesitan, por ejemplo, hacer mitosis, necesita esta célula entonces reestructurar el citoesqueleto o sea quiere decir que la matriz extracelular, en este caso los proteoglicanos no solamente están dando tensión y fuerza mecánica en el exterior a la célula, sino que también pueden servir como moléculas de señalización. FIBRONECTINA: La fibronectina es mucho más fina que el colageno.Esta fibronectina ahora nos sirve para poder formar materia extracelular pero lo importante de esto es que la fibronectina también como que da un margen para la forma de las para que tengan una forma. +EN LA IMAGEN SE MUESTRA UN EXPERIMENTO en el cual se puso fibronectina en un cuadrado y la célula se formó de manera cuadrada, o sea creció hasta donde había más matriz extracelular, por lo tanto, con esto demostramos que la fibronectina o particularmente la matriz extracelular, pero en este caso la fibronectina nos entrega una especie de margen hasta donde las células van a poder extenderse, y eso es importante porque no los tejidos se deformarían. En esta imagen de acá se logra ver el tubo neural, cómo se va formando l y cuando se va formando el tubo neural se necesita matriz extracelular entre medio de la célula. De hecho, acá en esta imagen hay matriz extracelular que provoca que se logren diferenciar las células y cuando la matriz extracelular es eliminada particularmente, la fibronectina. Este es un ratón knock out que no tiene fibronectina, cuando se elimina la fibronectina no se logra formar esta parcialización entre las células y por lo tanto no hay formación de tubo neural; entonces entendamos que la fibronectina y la MEC sirve entonces en el desarrollo embrionario. LAMININA: Otra de las proteínas asociadas a matriz celular es la laminina, esta laminina también es un grupo de glicoproteínas que son extracelulares, se han identificado al menos 15 tipos , va a depender del tejido se parece bastante a la fibronectina en su funcionamiento pero se cree que la laminina se une a moléculas de colágeno, están interconectadas con colágeno y también se ha visto que si se elimina la laminina de la matriz celular en el caso de los ratones cuando los ratones son embriones cuando se están desarrollando si se elimina la laminina ese ratón entonces no es desarrollado por lo tanto ese ratoncito nunca va a nacer, nos damos cuenta entonces que en el caso del desarrollo embrionario, esta MEC son las que nos van a servir para poder darle una especie de ordenamiento en los tejidos a las primeras células para que se vayan ubicando por posiciones especiales y podamos ir formando las células madre lo que nosotros conocemos como células madre imagínense ustedes que si nosotros no tenemos estas proteínas de laminina en la capa exterior de la célula no ocurre la implantación, *implantación ocurre entre el 5to y sexto día luego de la fecundación en humanos, si se hace una fecundación in vitro después del día 8 no se va a implantar* *SIN LAMININA NO HAY DESARROLLO DEL TUBO NEURAL* INTEGRINAS: Estas proteínas de integrina son proteínas que están asociadas a la membrana plasmática son proteínas integrales de membrana plasmática ,en este contexto la integrinas como proteínas de membrana plasmática están en estrecha relación con las proteínas que están por fuera que serían las proteínas de la matriz extracelular ,entonces si nosotros eliminamos las proteínas de integrina en ningún caso va a haber una relación directa entre las proteínas de la matriz extracelular y las proteínas del citoesqueleto, entonces estas proteínas integrinas son el nexo perfecto entre las dos clases que hemos hecho estos días o sea entre citoesqueleto y entre matriz extracelular, porque estas proteínas que están ancladas a la membrana plasmática son proteínas integrales y por lo tanto tienen una cara que es extracelular y una cara que citoplasmática, entonces la matriz extracelular estamos hablando laminina, fibronectina, colágeno, proteoglicanos deben estar en algún minuto tocando a estas proteínas que nosotros llamamos proteínas integrinas, que en el interior en la cara citoplasmática de estas proteínas, integrina, va a haber una proteína que va a estar asociada a esta proteína que se llama talina, esta proteína talina que está entonces en la cara citoplasmática de la integrina, es una proteína que sí o sí debe estar funcional para qué esta proteína integrina tenga el cambio conformacional que la active, si la proteína integrina no está unida a la talina o esta talina tiene alguna mutación, esta proteína integrina no puede activarse. hay algunas enfermedades raras en las que existen mutaciones no en las integrinas, sino que la mutación está en la proteína talina que es la proteína moduladora la proteína que está haciendo que la integrina se active entonces van a existir dos tipos de comunicación que para esta enfermedad son relevantes, la que se conoce como una comunicación de adentro hacia afuera y una comunicación que viene desde afuera hacia adentro de la célula. Imagínense que la célula está capturando señales y esas señales le van a decir a la célula cómo está el ambiente externo, si esta integrina no se activa es porque entonces la talina nunca le está diciendo que debe tener el cambio conformacional para activarse, esta integrina muchas veces no se logra activar y las células nunca va a lograr mandar hacia el interior las señales de reconocimiento. Por ejemplo cuando estás cuando la célula necesita hacer mitosis si la integrina nunca se activa nunca se va a mandar la señal para que la célula vaya mitosis por lo tanto estas proteínas integrina son esenciales para la sobrevida de las células para que la célula entienda qué es lo que está pasando afuera, y también para poder saber si interiormente está ocurriendo algo y necesita modular o intercambiar la matriz extracelular ,esta integrina sirve como sensor para para saber cómo está la matriz extracelular o qué es lo que qué es lo que hay que cambiar. Uno de los mejores ejemplos: ahí está la integrina que está desactivada y cuando la proteína talina le da la instrucción, la integrina tiene un cambio conformacional y se activa y por lo tanto la célula puede saber que lo que está pasando en el interior o comunicar el interior al exterior de una célula acá se encuentran esta tabla algunas uniones que hay entre las integrinas y algunas proteínas de membrana celular. Metaloproteinasa: Son proteínas asociadas a degradación de la matriz extracelular, existen varios tipos, de hecho, acá en la tabla y cada una de esta metaloproteinasa degrada colágeno e integrinas haciendo esta desintegración de la matriz y por lo tanto ayudando a que la célula tenga forma, elasticidad etcétera, si nosotros eliminamos las metaloproteinasas habría exceso de MEC y si hay un exceso la MEC pierde rigidez y sostén.