Tema 5 Reacciones Adversas PDF

REACCIONES ADVERSAS : CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE EFECTOS TÓXICOS. FARMACOVIGILANCIA Y FARMACODEPENDENCIA. Definiciones Conceptos Origen de los efectos no deseados Clasificación de las RAM Los efectos indeseables de los fármacos se han conocido prácticamente desde sus or...

REACCIONES ADVERSAS : CONCEPTO Y CLASIFICACIÓN. MECANISMOS DE PRODUCCIÓN DE EFECTOS TÓXICOS. FARMACOVIGILANCIA Y FARMACODEPENDENCIA. Definiciones Conceptos Origen de los efectos no deseados Clasificación de las RAM Los efectos indeseables de los fármacos se han conocido prácticamente desde sus orígenes, pero hasta finales del siglo XIX no se llevaron a cabo los primeros estudios sobre toxicidad farmacológica. El primer acontecimiento que cambió la manera de ver los medicamentos fue el episodio de la sulfamilamida. En 1937 más de 100 niños murieron en EE.UU. por tomar un elixir de sulfamilamida al que se le había añadido dietilenglicol por desconocer su toxicidad. Esta catástrofe llevó a la creación de una agencia estatal encargada de vigilar y valorar la seguridad de nuevos medicamentos antes de su comercialización. Sin embargo, hasta el año 1961 con la llamada tragedia de la talidomida no se tomaron en cuenta los riesgos de los fármacos después de su comercialización. Durante los últimos 50 años han sido numerosos los medicamentos que se han retirado del mercado debido a las reacciones adversas y otros muchos los que han visto modificadas sus indicaciones. DEFINICIONES • REACCIÓN ADVERSA: todos aquellos efectos nocivos o indeseados que se presentan tras la utilización de un fármaco a las dosis utilizadas habitualmente. Al ser un término tan amplio, suele referirse sólo cuando los efectos son molestos o peligrosos para el paciente. Desde un punto de vista clínico, se distinguen: - EFECTO COLATERAL: es aquél que deriva de la acción principal del fármaco y no se puede evitar aunque también es indeseable. Ej. Anticolinérgicos usados para EPOC que provocan sequedad de boca. - EFECTO SECUNDARIO: Efectos derivados del mecanismo de acción de fármaco, pero que son indeseables, pero no forma parte inherente a ella. Por ejemplo, la destrucción de la flora intestinal con un antibiótico o la toma de diuréticos para retención de líquidos (que se pierde también electrolitos y minerales). No siempre puede distinguirse con claridad entre unos y otros. Ref: Isfes, temario oposiciones Aragón. 2018. DEFINICIONES II • REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: Reacción que se caracteriza por una respuesta anormal al fármaco que presentan ciertos individuos y que está determinada genéticamente. • TOLERANCIA: Disminución de los efectos de un fármaco tras una administración repetida a dosis constante. Es necesario aumentar dosis para mismos efectos. • DEPENDENCIA: Necesidad de mantenimiento de una sustancia para evitar un Sdme abstinencia. • ABSTINENCIA: Aparición de signos y síntomas físicos secundarios al cese de la administración de una sustancia • ADICIÓN: Dependencia a un fármaco, considerado patología psiquiátrica. Ref: Isfes, temario oposiciones Aragón. 2018. DEFINICIONES III • RAM = REACCIÓN ADVERSA AL MEDICAMENTO : todo efecto perjudicial y no deseado que se presenta después de la administración de un medicamento a las dosis habitualmente utilizadas en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de una enfermedad o con objeto de modificar una función biológica (OMS) • No suponen un mal uso de los medicamentos (no son producidas por un error). • PRM = PROBLEMA RELACIONADO CON LA MEDICACIÓN: incluye todos los efectos indeseables producidos (incorrección o errores en posología, técnica de administración, incumplimiento de prescripción…). Ejemplo error administración: https://www.youtube.com/watch?v=1dyB0sAlzSA&feature=youtu.be Etiquetar: https://www.youtube.com/watch?v=AH6k-PujSuE&feature=youtu.be Comunicación eficaz: https://www.youtube.com/watch?v=QOjadhevPuA&feature=youtu.be Error vacunación. Cadena frio https://www.youtube.com/watch?v=cS6gwkHtW4I&feature=youtu.be Errores administración: https://www.youtube.com/watch?v=SadI7HZ97js Otros conceptos importantes • Todos los fármacos presentan algo de toxicidad • No hay fármaco inocuo • El efecto principal: aquel que presenta con mayor intensidad, y para lo que se usa terapéuticamente. Origen de los efectos no deseados • Existen muchos estudios sobre la prevalencia de reacciones adversas  GRAN DIFICULTAD PARA ESTABLECER LA RELACIÓN • Son frecuentes y clínicamente relevantes (incluso irreversibles –muerte). • Muchas podrían evitarse (adecuada prescripción y un correcto cumplimento). • El coste económico es importante. • Entre los efectos tóxicos de los fármacos más estudiados: • • • • • Hepatotoxidad Nefrotoxicidad Carcinogenia Teratogénesis intoxicaciones farmacológicas. Origen de los efectos no deseados FÁRMACO PACIENTE OTROS - - Estado fisiológico (etapa vital, embarazo, lactancia, malnutrición…) - Enfermedades asociadas - Predisposición genética individual - Interacción con otros fármacos - Interacción con alimentos - Interacción con sustancias ambientales: tabaco, OH, etc. Mecanismo de acción Potencial tóxico Potencial alérgeno Potencial adictógeno Precauciones previas a administrar fco • Correcta identificación del paciente • Correcta administración del fármaco: dosis, vía hora, frecuencia y diluciones adecuadas. • Correcto registro farmacológico: fármaco, hora, vía y dosis administrada. Firmado por el profesional. • Correcto registro del paciente: valorar los efectos del fármaco sobre paciente (terapéuticos y tóxicos) y registrarlo. Ref: Isfes, temario oposiciones Aragón. 2018. Precauciones previas a administrar fco Regla de los cinco correctos • Fármaco correcto • Dosis correcta • Ritmo/hora correcta • Vía correcta • Paciente correcto Ref: Isfes, temario oposiciones Aragón. 2018. Clasificación de las RAM • Existen varias clasificaciones de reacciones adversas. REACCIÓN ADVERSA CARACTERÍSTICAS TIPO A Aumentada TIPO B Bizarra TIPO C Crónico TIPO D Delayed Las más frecuentes. Son dosisdependientes y reduciendo la dosis desaparecen los efectos. Suelen tratarse de una exageración del efecto farmacológico previsible. Son más habituales en fármacos de índice terapéutico estrecho y generalmente se deben a cambios farmacocinéticos, farmacodinámicos o ambos Menos frecuentes que las de tipo A y dosis- independientes. Debidas a mecanismos inmunológicos y farmacogenéticos (reacciones alérgicas y reacciones idiosincrásicas, respectivamente) Aparecen tras la administración repetida o continua y suelen ser conocidas y previsibles Aparecen tiempo después de haber utilizado el fármaco TIPO E Se dan cuando se suspende bruscamente la medicación TIPO F No se deben al fármaco sino a sus excipientes, contaminantes o fármacos caducados Ref: Merdeses y cardenete, 2013 Clasificación de las RAM • Existen varias clasificaciones de reacciones adversas. REACCIÓN ADVERSA CARACTERÍSTICAS TRATAMIENTO TIPO A PREDECIBLES D/d fármaco (directamente o indirecta) - Frecuentes Dosis dependiente Previsibles alta incidencia Baja moralidad Descubrimientos en precomercialización Alteraciones farmacocinéticas, efectos colaterales, ef secundarios… AJUSTE DE DOSIS TIPO B IMPREDECIBLES D/d individuo - Dosis independiente Baja incidencia Alta moralidad Descubrimientos postcomercialización Reacciones alérgicas, idiosincrásicas (por dotación genética peculiar), intolerancias, alteración de los receptores, patologías concomitantes… SUSPENDER Ref: Merdeses y cardenete, 2013 Algoritmo fco-causal • 1.SECUENCIA TEMPORAL. Ha de haber secuencia temporal. • 2. CONOCIMIENTO DEL FÁRMACO. Si se han descrito reacciones adversas antes • 3. EFECTO RETIRADA. Si se retira, ¿Hay mejora? • 4. REEXPOSICIÓN. Se repite al volver al administrar el fármaco • 5. OTRAS CAUSAS. Que puedan estar relacionadas Reacciones adversas: https://www.youtube.com/watch?v=AzuM8j-c7Pk Reacciones alérgicas • Tipo Respuesta anormal a dosis normal del fármaco que no se observa en primer contacto, sino en posteriores. Precisa de sensibilización del sistema inmunitario. Tipo Rápido. Shock I anafiláctico II Inicio lento (48h-días) III IV Características Afectación multisistémica Reacción Fco-Ac se produce en las membranas de células sanguíneas  Producen “lisis del cel sanguíneas” Reacción Fco-Ac en pared vascular  produce inflamación vascular (fiebre, urticaria, dolor articular…) En un órgano  produce inflamación tisular (dermatitis de contacto, hepatitis…) Manifestaciones tóxicas Aguda: rápida • Crónica: lenta Presenta distintos síntomas según el tejido afectado: • • • • • • • • • • • • Trastorno digestivo: náuseas, diarrea, úlceras, hepatopatías SNC: somnolencia, excitación, nerviosismo, alteraciones musculares, convulsión… Cardiovascular: arritmias, flebitis, trombosis… Sist hematopoyético: alteraciones de la fórmula sanguínea Aparato renal: lesión en túbulos renales…. Oído: pérdida audición… Ojos: alteración retina, ↑ tensión ocular… Fármaco dependencia Mutagénesis Carcenogénesis Teratogénesis Tr. comportamiento Farmacovigilancia • En el comienzo de la investigación de una molécula innovadora hasta su comercialización, pueden trascurrir 10-15 años. l desarrollo de los fármacos, se divide en la fase de descubrimiento, preclínica y desarrollo clínico. • Primero se estudia en animales • Luego en seres humanos. Cuatro fases. Ref. Ifses, oposiciones enfermería, temario Aragón,2018. Farmacovigilancia • FASE 1: Evalúa seguridad y toxicidad en seres humanos. Diferentes cantidades de fármaco a un pequeño número de voluntarios (20-80). • Jóvenes, sanos, habitualmente varones, para determinar la dosis a partir de la cual aparecen los primeros efectos tóxicos. • • FASE 2: Se comprueba si el fco es eficaz para el tratamiento de la enfermedad. 100 pacientes para tratar o prevenir la enfermedad • Se establece rango óptico de dosis respuesta. • Ref. Ifses, oposiciones enfermería, temario Aragón,2018. Farmacovigilancia • FASE 3: Efecto del fármaco en poblaciones más numerosas (entre 100 y 1000 pctes) y heterogéneas. Se comprueba eficacia para aplicación clínica pretendida. • Se compara el fármaco con otros ttos preexistentes, con placebos o con ambos. • • FASE 4: Farmacovigilancia  tras aprobación y comercialización. Estudios formales de investigación. • Informes en curso de efectos adversos. • Ref. Ifses, oposiciones enfermería, temario Aragón,2018. Farmacovigilancia • Los estudios previos a la comercialización de un fármaco no pueden detectar la aparición de todos los efectos indeseables. • Pero algunos sólo aparecen tras un uso prolongado, en grupos de población muy específicos o en pacientes con otras patologías. Seguimiento de los medicamentos después de NECESIDAD comercialización. FARMACOVIGILANCIA Farmacovigilancia Limitaciones de ensayos clínicos para detección de reacciones adversas Suelen realizarse con relativamente pocos pacientes (< 5.000 pacientes) Se llevan a cabo en poblaciones seleccionadas, excluyéndose a niños, embarazadas, ancianos, pacientes con enfermedades que puedan alterar la farmacocinética y/o farmacodinámica del producto Se llevan a cabo en estrictas condiciones de control, que no es la práctica clínica habitual El tiempo de exposición al medicamento suele ser corto, lo que impide detectar reacciones que aparecen de forma tardía Ref: Castells y Hernández, 2012 Farmacovigilancia • La farmacovigilancia es, por tanto, la parte de la farmacología clínica que se dedica a estudiar la seguridad de los medicamentos después de su salida al mercado. • Actividad de salud pública destinada a la identificación y cuantificación del riesgo asociado al uso de los medicamentos. • Es la fase IV de los ensayos clínicos. • Su desarrollo es relativamente reciente (a partir de algunos casos conocidos: • 1960 con la talidomida: para control de náuseas en embarazo, produjo deformidades en extremidades de miles de recién nacidos (focomelia) • 1990: antidiabético orla traglitazona, el anorexígeno fenfluramina… NOTIFICACIÓN REACCION ADVERSA: https://www.youtube.com/watch?time_continue=242&v=gz5o1Ln82ow&feature=emb_logo Farmacovigilancia • Objetivos: • Descubrir lo antes posible las RA graves • Detectar su frecuencia real de aparición • Establecer para cada fármaco la relación beneficio/ riesgo • Cada comunidad autónoma emite su TARJETA AMARILLA • Notificación online: • http://www.notificaram.es/ • http://servicios.aragon.es/saludapp/ram/formularioFicha.do • https://www.aragon.es/-/farmacovigilancia#anchor1 Farmacovigilancia • En España los medicamentos retirados entre 1990 y 1999, fueron en el 82% de los casos debido a notificaciones sistemáticas de r.a. de casos individuales. • El organismo que regula: Agencia Española del Medicamento (Ministerio de Sanidad) • Periódicamente emite boletines con información/alertas de medicamentos. (para consulta: http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano /seguridad/home.htm) • Desde el 2012, el paciente también puede notificar reacciones adversas. • Las notificaciones recibidas, se incluyen en una base de datos: FEBRA Farmacovigilancia • Las notificaciones de reacciones adversas  mediante la tarjeta amarilla • todos los profesionales sanitarios y laboratorios farmacéuticos tienen la obligación de notificar las sospechas de reacciones adversas detectadas lo más rápido posible. • Al PROFESIONAL SANITARIO únicamente se le pide comunicar la sospecha, al centro de farmacovigilancia se encarga de evaluar la relación causal. • El Real Decreto 1344/2007 regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano. Farmacovigilancia • Suele ser complejo notificarlo, porque se diferencian poco con otras patologías, dificultades para reconocerlo, … • Es más frecuente ante anafilaxias inmediatas después de la administración • Información • • • • Paciente: nombre, edad, sexo, peso… Fármaco sospechoso: nombre, vía, dosis, frecuencia, fecha de inicio y fina, indicación terapéutica… RAM: fecha de inicio y final, descripción, desenlace… Personal notificador: datos personales, profesión, nivel asistencial… • Video JJ Mira. La experiencia de vivir una situación de reacción adversa • https://www.youtube.com/watch?v=doqiYgU0rXY&t=120s