Tema 17 Alteraciones Patológicas de los Granulocitos PDF

HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY Prof: GROISS Leeuwenhoek (holandés) inventó el microscopio tras trabajar en las lentes para usarlas como cristales de aumento. Poseía una tienda...

HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY Prof: GROISS Leeuwenhoek (holandés) inventó el microscopio tras trabajar en las lentes para usarlas como cristales de aumento. Poseía una tienda de ultramarinos y, para ver si los cereales que importaba de la India, América o África estaban infestados, utilizó estas lentes y creó el microscopio. Tan curiosos fueron los resultados que dejó su tienda y se dedicó a viajar por Europa a las Cortes Reales de diferentes reinos mostrando su invento, con el que se hizo multimillonario. Y de forma indirecta prestó un servicio muy importante a la humanidad. Al principio las células sanguíneas que se observan al microscopio eran transparentes y la única forma de transmitir esas imágenes era dibujándolas. Los colores los dan los colorantes que usamos. Cuando Erlich inventó las tinciones las células empezaron a teñirse, los glóbulos rojos muy rojo y los glóbulos blancos violetas, rojos o azules según las características de las organelas del citoplasma. A partir de la llegada de Erlich al microscopio se empezó a ver en tecnicolor. Además, a día de hoy, podemos transmitir lo que observamos al microscopio informáticamente por medio del Scattergrama y contaje. El scattergrama de la serie blanca determina la distribución de cada tipo celular mediante una serie de sombras. Cada punto representa una célula o un grupo de células. Desde que se extrae del paciente, la sangre no puede tardar más de 2-3 h en pasar por el scattergrama; si tarda más, ya aparecen cosas raras (células muertas, deshidratadas, fragmentos…). Antes los contajes se hacían a ojo en el microscopio. La célula pasa entre dos electrodos entre los cuales pasa una corriente eléctrica, de manera que la célula interrumpe la corriente un cierto tiempo y de una forma concreta. Esto es lo que determina el contador. (TOCHO) El scattergrama distribuye las células según: Tamaño (eje Y): gradúa el tamaño celular de menor a mayor. Complejidad (eje X): gradúa la complejidad de las células de la serie blanca de menor a mayor. 1 HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY Las células más pequeñas y simples estarán en la esquina inferior izquierda; mientras que las células más grandes y complejas estarán en la esquina superiores derecha. LINFOCITO INMADURO: la nube central son células pequeñas y bastante simples, tienen citoplasma escaso en el que no hay gránulos. Además, tienen un núcleo simplón, redondo, denso, no se ve el nucleolo y sin pliegues. MONOCITOS: la nube superior es más tenue y con menos celularidad. En tamaño son el doble que los linfocitos inmaduros y algo más complejas porque el citoplasma es más amplio y puede tener algún mínimo gránulo, aunque en general no tienen y el núcleo es arriñonado sin la cromatina tan densa como el inicial. NEUTRÓFILOS SEGMENTADOS: la nube intensa a la derecha, es muy densa, por lo que habrá mucha población, las células son bastante grandes y mucho más complejas que las anteriores en el sentido de que tiene en el citoplasma muchos gránulos pequeñitos, unos se tiñen de rojo porque son ácidos y otros de azul porque son básicos, de manera que entre ambos tipos hacen que la propiedad de la célula sea neutra. El núcleo tiene muchos segmentos, por lo que son segmentados. Por tanto, son tan grandes como los monocitos y más complejos que los linfocitos. EOSINÓFILOS Y BASÓFILOS: nube tenue situada más a la derecha. Son células grandes (iguales de grandes que los neutrófilos segmentados) y muy complejas con núcleo segmentado y citoplasma granulado con gránulos gruesos que pueden incluso ocluir o tapar al núcleo: o Eosinófilos: gránulos gruesos rojos. o Basófilos: gránulos gruesos azules. PLAQUETAS: nube inferior. Fragmentos celulares de megacariocitos, muy pequeños y muy simples. En alguna ocasión pueden aparecer eritroblastos tardíos y a veces también algunos basófilos cuando tienen muy pocos gránulos. Si aparece alguna nube que no es ninguna de las anteriores, entonces tendremos que mirar por el microscopio, pues probablemente se deba a algún tipo de patología: Leucemia mieloide aguda: células inmaduras mieloides. Si aparece una mancha anormal arriba a la derecha. Leucemia linfoide crónica: células linfoides inmaduras, mancha anormal abajo a la izquierda. 2 HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY Por ello, el scattergrama tiene una utilidad tremenda en la sospecha de enfermedades. →Scattergrama de sangre periférica. En sangre periférica se observan: - Hematíes (no son células xd). - Plaquetas (no son células). - Monocitos. - Serie mieloide (neutrófilos, eosinófilos y basófilos). - Linfocitos B y T. Todo proviene de una célula madre pluripotencial o hematopoyética que se desconoce cómo es. Por acciones de distintas citoquinas (1, 3, 6…) y factores estimulantes de colonias que la estimulan para que comience a diferenciarse dará lugar a: Célula madre linfoide. Linfocitos T y B. Célula madre mieloide. La célula madre pluripotencial se diferencia en una célula madre mieloide que va evolucionando y diferenciándose en otros estadios. o La EPO facilita la evolución a eritroide. o El estimulante de colonias megacariocítico facilita la evolución a megacariocito y este a plaquetas. o Los factores estimulantes de colonias granulocíticas mieloides y otros como la interleukina 3 favorecen el paso a monoblasto (→monocito), mieloblasto (→neutrófilo), mieloblasto eosinófilo (→eosinófilo) y mieloblasto basófilo (→basófilo). 3  HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY (ordenadas de menor a mayor evolución) Mieloblasto: célula redondeada sin gránulos. Al microscopio no podríamos decir que es un precursor porque no tiene ninguna característica especial, excepto que tiene un núcleo redondeado grande e inmaduro con cromatina muy fina y citoplasma escaso. Promielocito: célula más grande, citoplasma muy basófilo (azul) con muchos gránulos gordos rojos y azules muy densos que pueden formar bastones o astillas y núcleo con varios nucléolos. Mielocito: célula con gránulos más finos rojos y azules y núcleo más maduro ya sin nucléolo y la cromatina más densa. El citoplasma ya no es tan azul (es más gris). Metamielocito: parecido al mielocito, pero el núcleo se va arriñonando (como el monocito). Cayado: parecido al metamielocito, pero el núcleo tiene forma de bastoncillo (es decir, alargados) curvado o no, forma de cayado. Neutrófilo segmentado: parecido al cayado, pero con núcleo segmentado (los segmentos están unidos entre sí). Cada uno de ellos se puede volver rebelde y no responder a estímulos de control ni a la muerte celular programada o apoptosis y empeñarse en vivir eternamente, produciendo leucemias. El mieloblasto, el promielocito, el mielocito, metamielocito y el cayado à NO se ven el scattergrama porque se ven en médula ósea. Ø Todos los precursores tienen su contrapartida patológica, de forma que podemos determinar que, en general, cuando hay alguna mutación, pérdida de vigilancia inmunológica o cambio epigenético de los elementos más iniciales e inmaduros (mieloblasto y promielocito) se desarrolla una leucemia mieloide aguda (LMA), de rápida proliferación. Ø Mientras que cuando el problema radica en los elementos más maduros (mielocito, metamielocito, cayado, segmentado) se desarrolla una leucemia mieloide crónica (LMC) o mieloproliferativos crónicos, de más lenta evolución. En esta última, es importante el imatinib. Los mieloblastos y promielocitos no podrán generar leucemias mieloides crónicos y esto mismo ocurre al revés, mielocitos, metamielocitos, cayados y segmentados, no pueden dar leucemias mieloides agudas 4 HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY SERIE MIELOIDE Los granulocitos son: neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Dentro de los granulocitos o segmentados, hay gránulos de diferente naturaleza: ○ Gránulos azurófilos: con enzimas destinadas a destruir aquello englobado por la célula (colágeno, elastina, sustancia mieloide, cápsulas, paredes bacterianas...), todas hidrolizan, es decir, todas están destinadas a destruir sustancias que han caído en su interior. Contienen: ○ Gránulos específicos, para funciones concretas (no para destruir): Lactoferrina: interviene en el metabolismo del hierro. Proteína trasportadora de vitamina B12 (transcobalamina). Glucógeno, para energía de consumo propio. DÉFICIT DE GRÁNULOS. EXCESO DE GRÁNULOS. Si estamos ante una enfermedad donde los Si los gránulos están excesivamente granulocitos no tienen gránulos, surgirá un estimulados por una leucemia o por déficit de vitamina B12 ↓ porque no habrá cualquier otro proceso, la vitamina B12 ↑ transporte de B12 por medio de la estará muy elevada por el exceso de transcobalamina. transcobalamina. Hay que sospechar una leucemia mieloide en un paciente con mucha vitamina B12 circulante. Los granulocitos presentan estructuras en la membrana dirigidas a fagocitar: ○ Receptores Fc: son receptores de los fragmentos Fc de las inmunoglobulinas (Ac). Las inmunoglobulinas tienen un extremo (fragmento Fab) que se unirá a un antígeno y otro extremo (el llamado extremo Fc) que será por donde se una con el neutrófilo o con el monocito y a través del cual la partícula antigénica se introducirá en la célula para ser digerida. 5 HEMATOLOGÍA 4º MEDICINA DOCTORES GREY C3b y C5a: forman parte del complemento e inducen a los monocitos o a los neutrófilos a adherirse a la pared endotelial y comenzar con el proceso de trasvasación (internet y apuntes profesor). Se pegan a la inmunoglobulina y son fagocitados igual que los Fc. ○ Quimiotaxis (dirigirse hacia la partícula extraña). ○ Fagocitosis de productos recubiertos de Ac, es decir, cuando no es mediada por el anticuerpo se llama así. Se trata de la función principal. ○ Opsonización de productos recubiertos de Ac, es decir, fagocitosis que depende de que previamente se haya pegado un Ac al objeto de destrucción. Estas funciones están alteradas (bloqueadas) en presencia de: ○ Colchicina: anécdota → es un fármaco empleado en las crisis de gota. Es uno de los medicamentos más antiguos (lo usaban los faraones egipcios) que aún hoy se emplean, pero recibió la aprobación oficial de la FDA hace 8-9 años, hasta entonces no se había usado legalmente. Se cree que no tiene efectos secundarios, pero realmente tiene bastantes efectos secundarios, como es la pancitopenia por disminución de la síntesis de neutrófilos. Por tanto, no se debe usar más de 48 h, solo en crisis gotosas. ○ Esteroides. ○ Alcohol. ○ Cirrosis: por falta de otros productos de fabricación hepática. ○ Diabetes. ○ Enfermedades raras de los neutrófilos: en ellas está alterado uno o varios mecanismos de actuación de los granulocitos, es decir, son defectos puntuales de la actividad de los neutrófilos. Las pone por saber que existen, son muy raras: Enfermedad de Chediak-Higashi. Enfermedad Granulomatosa Crónica. Déficit de mieloperoxidasa. La neutropenia es el déficit de neutrófilos en cuanto al número. Hay muchas clases de neutropenias. Hay que distinguir entre un valor clínico y un valor estadístico. ○ En europeos, las neutropenias están estadísticamente definidas por una cantidad