Tejido Conectivo - Genesser PDF

CAPÍTULO 8 Tejido conectivo " La constancia del medio intern o es la condición de la vida libre". Claude Bernard El tejido conec...

CAPÍTULO 8 Tejido conectivo " La constancia del medio intern o es la condición de la vida libre". Claude Bernard El tejido conectivo se denomi na tam bién tejido lares que, en condic iones normales, represen tan de sostén, dado que representa el "esqueleto" que una proporci ón del teji do mayor que las células sostiene otros tejidos y órganos. Como el tejido y en su mayor parte son secretadas por uno de conectivo conforma una masa coherente entre el los tipos celulares (los fi brob las tos). En conjun­ sistema vascular sanguíneo y todos los epitelios, to, las sustanc ias extracclul ares se denominan todo intercam bio de sustancias debe realizarse matriz extr acelular, com p ue sta por fibras a través de dicho tej ido, por lo que puede ser incl uidas en una matriz amorfa o sustancia considerado como el medi o interno del organis­ fundamental que conti ene líq uido tisul ar (Fig. mo. El tejido conectivo es reservorio de muchas 8-1). Las fibr as de tejido conectivo se div iden molécul as con actividad biológica, de las cuales en tres tipos: fibras colágenas, reticulares y algunas pueden escindir los componentes de la elásticas. La matri z amorfa está compues ta matriz extracelular. por glucosami noglucanos y proteoglucanos Ciertas formas muy especializadas de tejido que form an geles muy hidratados, en los cuales concctivo (adiposo, cartilaginoso, óseo y san­ están incl uidos los dcmás componentes. En gU lneo) se verán en los próximos capítulos; en la matriz extracelula r también hay gl uco­ el presente, se estudiará sólo el tejido conectivo p r oteínas multiadhesivas, como por ejemplo propiamente dicho. fib ron cctina y laminina. Los numerosos tipos E l tej ido conectivo se caracteri za por su con­ cel ulares se clas ific an en células fijas y células ten ido células y también sustancias extracelu- migrantes. Macrófago Célula plasmática Fibras elásticas Adi pocito BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Mastocitos Fig. 8-1. Dibujo esque­ mático de los compo­ Fibroblasto nentes principales del tejido conectivo: cé­ lulas, fibras y matriz Célula del endotel io capi lar Célula muscular lisa Vaso sanguineo amorfa. (Según Ham ). ERRNVPHGLFRVRUJ Tejido conectivo I 205  Haces de fibras colágenas Fibras colágenas Fig. 8-2. Imagen al microscopio óptico de tejido Fig. 8-3. Imagen al microscopio óptico de tejido conectivo denso irregular en una glándula conectivo denso irregular de la cápsula que mamaria, que muestra haces de fibras coláge­ rodea al ovario. Se distinguen numerosas fibras nas. Corte teñido con hematoxilina-eosina. x275. colágenas de color azul intenso. Tinción de Barra: 20 [.1m. Mallory. x275. Barra: 20 [.1m. Los distintos tipos de células, las fibras y la Fibras colágenas sustancia fundamental aparecen en cantidades Las fib ras colágenas son las más frecuentes del variables en distintas partes del organismo, por lo tej ido conectivo. En preparados en fresco no que confieren a los diferentes tejidos conectivos coloreados, por ejemplo los obtenidos de tejido sus propiedades funcionales específicas, como se conectivo laxo, las fibras colágenas se distinguen verá más adelante en este capítulo. como heb ras incoloras de recorrido ligeramente El tejido conectivo se desarrolla a partir del ondulado que se entrecruzan en todas direcciones mesodermo embrionario, pero la mayor parte del (véase la Fig. 8- l). tejido conectivo de la región cefálica tiene origen En los preparados teñidos con hematoxilina­ en la cresta neura!. eosin a, las fibras colágenas se co lo rean de rosa claro con eosina (Fig. 8-2), mientras que adquieren un color azul fuerte con el método Matriz extracelular de Mallory (Fig. 8-3) y se tiñen de roj o con el (MEe método de van Gieson y con rojo Sirio (Figs. 8-4 Fundamentalmente, las propiedades de la matriz BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 extracelular son las que confieren a cada ti po de Fibras colágenas tejido conectivo sus características funcionales. Por su resistencia a la tracción y su elastici dad, las fibras son la base de la func ión mecáni.ca de sostén; por su parte, debido a su consistencia y contenido hídrico, la matriz amorfa es el medio de transporte de sustancias entre la sangre y las células de los tejidos ; además, amortigua y se opone a las fuerzas de presión. Las gluco­ Fig. 8-4. Imagen al proteínas multiadhesivas fijan las células a la microscopio óptico matriz extracelular, actúan sobre la morfología de tejido conectivo de las células al influir sobre la organización denso irregular de un del citoesqueleto y contribuyen a orientar a las tabique de la glándula parótida, que muestra células migran tes, tanto durante el desarrollo fibras colágenas te­ embrionario como, por ejemplo, en los procesos ñidas de rojo, Tinción de cicatrización (véanse también los Capítulos de van Gieson. x275. 5 y 6). Barra: 20 [.1m. 20El ICapítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ Fig. 8-5. Imagen al microscopio óptico de un vaso sanguíneo. Las fibras colágenas se tiñen de color rojo intenso. Tinción con rojo Sirio. x420. Barra: 20 iJm. y 8-5). El grosor de las fibras es variable, de 1 a o estriaciones transversales características, 20 ¡.tm, según el tipo de fibra. con una periodicidad de 68 11m (Fig. 8-7) Y se Con microscopia e lectrónica, se observa componen de moléculas de colágeno de unos que las fibras están compuestas por fibrillas 300 nm de largo y 1,5 nm de diámetro. Las mo­ paralelas de un diáme tro que varía de 30 a léculas se disponen en hileras paralelas con 40 300 nm (Fig. 8-6). Las fi brillas presentan handas nm entre los extremos de las moléculas de cada Fig. 8-6. Imagen de fibras colágenas en la dermis, captadas con BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 microscopio electrónico. En la parte inferior a la derecha, se obser­ van las microfibrillas colágenas cortadas en sentido longitudinal, que forman fibrillas colágenas paralelas. En el extremo inferior a la izquierda de la imagen, las fibrillas están cor­ tadas en sentido trans­ versal; se observa con claridad que forman parte de una fibra co­ lágena. x1 0.000. Barra: 1 iJm. (Cedida por F. Bierring). Microfibrillas colágenas (corte transversal) Microfibrillas colágenas (corte longitudinal) Tejido conectivo I ~07 ERRNVPHGLFRVRUJ  hilera. En cada hilera sucesiva, las moléculas de Cada molécula de colágeno se compone de tres colágeno están desplazadas 68 nm en el sentido cadenas polipeptídicas, denominadas cadenas longitudinal de la fibrilla. Esta disposición con alfa, arrolladas entre sí en una hélice triple dex­ desplazamiento rcgular proporciona una super­ trógira' lo que confiere a la molécula un aspecto posición continua de 28 nm entre las moléculas similar a una soga. Las cadenas alfa poseen una a través de la fibrilla, que crea las bandas trans­ composición de aminoácidos poco común, con versales de 68 nm. alrededor de un tercio correspondiente a glicina y un cuarto a prolina o hidroxiprolina. No se encuentran cantidades destacadas de hidroxi­ (/) ~ prolina en otras plVteínas. El colágeno también.o -= ID contiene cantidades inusual mente elevadas de -o hidroxilisina. La hélice triple está conformada N ro de manera tal que las moléculas de glicina, que I no tienen cadenas laterales (yen consecuencia ocupan menos espacio), están orientadas hacia el interior de la hélice triple, mientras que los grupos laterales más voluminosos de prolina e hidroxiprolina se orientan hacia el exterior, lo cual también es válido para las cadenas laterales de otros aminoácidos. Las tres cadenas alfa de la molécula de colágeno están unidas mediante puentes de hidrógeno. Los anillos de pirrolidina­ de, la prolin a y la hidroxiprolina impiden la rota­ ción de las cadenas y contribuyen a la estabilidad de la molécula de colágeno. Además, el grupo hidroxilo de la hidroxiprolina es importante para la estabilidad al formar enlaces intramoleculares. En la actualidad, se conocen más de 42 tipos Fibrilla colágena distintos de cadenas alfa, caracterizadas por dife­ (30-300 nm) rencias en la secuencia de aminoácidos y codifica­ das por su gen correspondiente. Las cadenas alfa se organizan en diversas combinaciones dentro de la triple hélice de la molécula de colágeno; se ---+-+-: ! ! conocen unos 28 tipos diferentes de colágeno, designados mediante números romanos: del tipo ~ ,~--------- l al tipo XXVIII. Algunos de los tipos de colá­ geno forman jibril/as con bandas transversales, mientras que otros forman redes filamentosas. Espacio Superposición Molécula Los tipos de colágeno que forman jibrillas ,(40 nm) (28 nm) J de colágeno con bandas transversales incluyen, por ejemplo, y (300 nm) los tipos l, n, 1Il, V Y Xl. Los colágenos tipo BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Período (68 nm) l, tipo TI y tipo III representan el 80-90% del total de colágeno del organismo y se denominan colágenos "clásicos" formadores de fibrillas. Estos tipos de colágeno también forman fibras visibles al microscopio, pero la mayor parte de los demás tipos sólo pueden demostrarse por inmunohistoq uímica. El colágeno tipo 1 se encuentra en mayor cantidad en el organismo y se halla en la dermis, los vasos sanguíneos, los tendones y los huesos. El colágeno tipo II se encuentra en el cartílago hialino y elástico, los discos intervertebrales y el Fig. 8-7. Parte superior. Dibujo esquemático de cuerpo vítreo del ojo. la estructura del colágeno. Parte inferior. Ima­ gen captada con microscopio electrónico de El colágeno tipo III también está muy difun­ una fibrilla colágena, aislada de tejido conectivo dido y suele aparecer junto con el colágeno tipo homogenizado y "teñido" con ácido fosfotúngstico. 1. También forma parte de las fib ;as reticulares (Cedida por C.C. Danielsen). (véase la pág. 210). 208 I Capítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ Fig. 8-8. Dibujo es­ Aminoácidos Monosacáridos quemático de la bio­ sulfato síntesis de las fibras colágenas y los glu­ cosaminoglucanos del tejido conectivo. Fibroblasto I Moléculas de colágeno Glucosaminoglucanos Fibrilla colágena A menudo, las fibrillas contienen más de un están densamente agrupadas y en paralelo, como tipo de moléculas de colágeno; por ejemplo, en las en los tendones. El colágeno es elástico rígido, por fibrillas de colágeno de la dermis se encuentran lo que con la extensión de alrededor de115% ya se de tipo 1 y II, mientras que las microfibrillas de alcanza el umbral de rotura. Con el calentamiento, la córnea contienen tipo 1 y V. las fibras colágenas se transforman en gelatina, Los tipos de colágeno que forman redes fila­ que es la base del proceso de tiernizado de carnes mentosas son los tipos IV y VIII. duras (con gran contenido de colágeno) en carnes El colágeno tipo IV sólo se encuentra en las más blandas por medio de la cocción. El uso de láminas basales, donde las moléculas de colágeno gelatina para fabricar pegamentos le ha dado a las forman un reticulado tridimensional de red fila­ fibras su nombre (gr. kolla, pegamento; gennaein, mentosa (véase la pág. 177). generar), filamentos generadores de pegamento. El colágeno tipo VIII se encuentra, por ejem­ El colágeno es la proteína más abundante en el plo, en la lámina limitante posterior (membrana mundo animal; representa alrededor de la tercera de Descement) de la córnea, donde forma una red parte del total de proteínas del organismo humano. hexagonal (véase la pág. 658). La síntesis de colágeno es básicamente igual La función de las fibras colágenas es, sobre a la de cualquier otro producto de secreción con todo, fortalecer el tejido conectivo. Estas fibras son abundancia de proteínas. Los aminoácidos nece­ flexibles, lo que permite cierta movilidad del teji­ sarios entran en la célula (Fig. 8-8) e ingresan en do conectivo y, al mismo tiempo, presentan gran la síntesis de una cadena alfa. La hidroxiprolina resistencia a la tracción en sentido longitudinal. y la hidroxilisina se forman por hidroxilación de Así, se necesita una carga de varios cientos de kilos prolina y lisina después de que estos aminoácidos por centímetro cuadrado para alcanzar el punto conforman una cadena peptídica, dado que no de rotura de las fibras colágenas humanas cuando existe un RNA de transferencia para estos ami­ BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Escorbuto En el escorbuto, enfermedad debida a caren­ de tropocolágeno, que no se estabiliza, por cia de vitamina e o ácido ascórbico, no se lo que el colágeno presenta una estructura forman suficientes fibras colágenas normales. más laxa. Los pacientes padecen tendencia Esto se debe a que el ácido ascórbico es un anormal a hemorragias, por ejemplo cutáneas, agente reductor necesario para la actividad articulares y gingivales, debido a que aumenta de la enzima prolilhidroxilasa, que cataliza la la fragilidad de las paredes de los vasos sanguí­ hidroxilación de prolina a hidroxiprolina. En neos, en especial de los capilares y las vénulas, consecuencia, la disminución de la actividad por ausencia del refuerzo del colágeno. Otro enzimática por carencia del ácido ascórbico síntoma esencial en niños son los defectos en hace que sea insuficiente la cantidad de hi­ la osteogénesis, con tendencia a deformaciones droxiprolina en la hélice triple de las moléculas y fracturas. Tejido conectivo I 209 ERRNVPHGLFRVRUJ  noácidos. Tres cadenas alfa conforman entonces redes, de allí su nombre (reticulum es diminutivo una hélice triple denominada procolágeno, que de laL rete , red). Asimismo, las fibras reticulares es un precursor de la molécula definitiva de co­ no se distinguen en los preparados teñidos con lágeno. Las moléculas de procolágeno tienen una HE, sino sólo con impregnaciones argénticas , extensión peptídica adicional a cada extremo de donde estas fibras aparecen como delgadas hebras la hélice triple, que impide la polimerización in­ negras (Fig. 8-9), mientras que las fibras coláge­ tracelular de las fibrillas de colágeno. Después de nas adquieren una tonalidad más parda. Las fibras haber pasado por el aparato de Golgi, el colágeno reticulares se tiñen también con el método de PAS abandona la célula por exocitosis. Justo después y con rojo Sirio. de la secreción, se escinden las dos extensiones Con el microscopio electrónico, se observa que peptídicas terminales del procolágeno, por lo que las fibras reticulares están compuestas por escasas la molécula se transforma en colágeno. La escisión fibrillas muy delgadas con la misma estructura es cataüzada por la enzima procolágeno peptidasa. periódica que el colágeno. Están compuestas en su Entonces, las moléculas de colágeno ahora ex­ mayor parte por colágeno tipo lIT y una "cubierta" tracelulares pueden polimerizarse afibrillas con de proteoglucanos y glucoproteínas, que parece la bandas transversales. Así, las fibras de colágeno causa de la coloración positiva con PAS, y quizá se forman fuera de la célula por polimerización de también de la tendencia a fijar las sales de plata. las moléculas de colágeno. La polimerización es Las fibras reticulares se encuentran como influida por proteoglucanos, entre ellos decorina finas redes muy relacionadas con las células. Así, (véase la pág. 213), que actúan sobre la orientación rodean los adipocitos, las células de Schwann y el ordenamiento de las fibras de colágeno. y las células musculares, y se encuentran por La degradación del colágeno está a cargo de debajo del endotelio de los capilares, a los que enzimas proteo líticas específicas denominadas confieren rigidez. También forman el retículo metaloproteinasas de la matriz (MMP), que del tejido linfoide y la médula ósea, y rodean las incluyen colagenasas y gelatinasas secretadas células parenquimatosas de las glándulas. Por por diversas células, por ejemplo fibroblastos , último, forman parte de la lámina reticular de las granulocitos neutrófilos y macrófagos. Además membranas basales. del colágeno, las MMP también pueden degradar otros componentes de la matriz extracelular, entre Fibras elásticas ellos, elastina y proteoglucanos. En los preparados en fresco no coloreados, las fibras el ásticas se distinguen como hebras muy Fibras reticulares delgadas (de 0,2-1 ,0 11m de diámetro), muy re­ Las fibras reticulares son muy delgadas y no for­ fringentes. En fresco, las fibras elásticas presentan man haces como las fibras colágenas, sino finas una tonalidad amarillenta que sólo se observa cuando aparecen en gran cantidad o son muy grue­ sas, como por ejemplo los ligamentos elásticos Fibras reticulares (ligamentos amarillos) de la columna vertebral. Las fibras elásticas son difíciles de detectar en los preparados teñidos con hematoxilina­ eosina (a veces se tiñen apenas con la eosina y BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Fibras elásticas Fig. 8-10. Imagen al microscopio óptico de la dermis, en la que se Fig. 8-9. Imagen al microscopio óptico de tejido demuestran las fibras hepático, donde se visualizan las fibras reticu­ elásticas por medio lares mediante impregnación argéntica. Las de una coloración se­ fibras reticulares forman una red de finas hebras lectiva para elastina. negras. Corte teñido con la técnica de Biels­ Coloración con orceína. chowsky. x275. Barra: 20 ~m. x275. Barra: 20 ~m. 210 ICapítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ Fig. 8-11. Imagen cap­ tada con microscopio electrónico de las fibras elásticas de la dermis. Se observan fi­ bras elásticas cortadas en sentidos longitudinal y transversal, compues­ tas por microfibrillas incluidas en un material amorfo. En compara­ ción, a la izquierda de la imagen se observan numerosas microfibri­ Ilas colágenas con las típicas bandas transver­ sales. x27.000. Barra: 500 nm. (Cedida por F. Bierring). Fibras elásticas se ven mu y refringentes al cen'ar el diafragmadel teÍna elastina rodeado de haces de microfibrillas microscopio), pero se tiñen selectivamente , por (Fig. 8- 11). Las microfibrillas tienen un diámetro ejemplo, con orceína, que les confiere un color promedio de unos l O nm. Las primeras fibras marrón roj izo, a diferenc ia de las fib ras colágenas, elásticas inmaduras que se forman en el feto están de color marrón más claro (Fig. 8-1 0). Las fibras compuestas sólo por haces de microfibrillas, pero elásticas también pueden teñirse de azul negro más tarde en la vida fetal aparece la elastina y, en con resorcina-fucsina. Vistas con el microscopio las fibras totalmente desarrolladas, representa más ópti co, las fibras elásticas son homogéneas. del 90% de la fibra. Las fibras elásticas viejas al Con el microscopio electrónico, se observa que parecer carecen por completo de microfibrillas las fibras elásticas contienen un n úcleo de la pro- periféricas. Las microfihrillas se componen en BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Síndrome de Marfan El síndrome de Marran es una enfermedad cardíacas y ensanchamientos de la aorta (aneu­ congénita hereditaria dehida a mutaciones del rismas) que pueden romperse, lo cual es la gen que codifica lafibrillina-l. La mutación causa principal causa de mayor mortalidad entre estos defectos en la calidad o la cantidad de producción pacientes. Además, a menudo se observa miopía de las microfibrillas. Estas microfibrillas tienen (hay fibrillina en la zónula ciliar, que constituye importancia para la formación de las fibras elásti­ ell igamento suspensorio del cristalino; véase el cas y al parecer también contribuyen a las propie­ Capítulo 24) y defectos esqueléticos en la forma dades elásticas. Por lo tanto, el tejido elástico es de brazos, piernas y dedos largos y delgados defectuoso, con menor capacidad para contraerse (posiblemente debido a fibrillina defectuosa en a la longitud normal después de la deformación. el periostio). La gravedad de la enfermedad es Los pacientes con síndrome de Marfan presen­ muy variable. tan tendencia a sufrir defectos de las válvulas Tejido conectivo I 211 ERRNVPHGLFRVRUJ  su mayor parte de las glucoproteínas fibrillina-l de proteína y policáridos. Además, contiene agua, y fibrillina-2. sales y otras sustancias de bajo peso molecular, La elastina no se degrada con las enzimas además de glucoproteínas multiadhesivas y pe­ proteol íticas habituales, como por ejemplo la queñas cantidades de otras proteínas. tripsina, pero es degradada por la enzima pan­ En estado fresco, la matriz amorfa es muy creática elastasa. La insolubilidad de la elastina viscosa debido al conteni do de glucosamino­ se debe a enlaces cruzados entre las moléculas glucanos. Se extrae durante la preparación de de elastina. Estos enlaces cruzados se denominan los tejidos, por lo que no se distingue en los desmosina e isodesmosina y sólo se encuentran cortes teñidos con hematoxilina-eosina (salvo en la elastina. A diferencia del colágeno, la elas­ el cartílago). tina contiene únicamente escasa hidroxiprolina y Proteoglucanos. En general, estas sustancias nada de hidroxilisina. se componen de glucosaminoglucanos (GAG) Las fibras elásticas se forman cuando determi­ unidos mediante enlaces covalentes a una proteína nadas células secretan moléculas de la proteína (proteína central). El contenido de hidratos de denominada tropoelastina (véase más adelante). carbono de los proteoglucanos puede alcanzar Cuatro derivados de Usina de las moléculas de hasta el 95 %, a diferencia de las glucoproteínas tropoelastina se unen entre sí en la matriz extra­ que, como máxi mo, contienen el 60%, aunque a celular, en un proceso catalizado por la enzima menudo sólo tienen un porcentaje muy bajo; por lisiloxidasa, y forman la compleja unión trans­ lo tanto, los proteoglucanos tienen más caracte­ versal de la desmosina con cuatro ramificaciones, rísticas de polisacárido que de p roteína. por la cual se mantienen unidas cuatro cadenas Los glucosaminoglucanos son todos polímeros de la proteína elastina. de disacáridos y se clasificill1 según los disacáridos Las fibras elásticas se encuentran, por ejemplo, en 5 grupos principales: hialuronano, condroitín en la dermis y el tejido pulmonar, donde se ramifi­ sulfatos, dermatán sulfato, queratán sulfato can y anastomosan en la forma de una red, por lo y heparán sulfato (la heparina es casi idéntica que en general pueden diferenciarse de las fibras al heparans ulfato, pero tiene otra funci ón, dado colágenas más numerosas (véase laFig. 8-1). En los qu e in hibe la coagulación de la sangre). E l ligamentos elásticos, las fi bras se ubican ordenadas hialuronano se diferencia de los demás glucosa­ en paralelo, y con su diámetro de 5-15 ¡.tm son bas­ mi noglucanos porque no está sulfatado y no se tante más robustas que en el tejido conectivo laxo. encuentraunido a una proteína central. En el tejido En las pill·edes arteriales, las fibras se organizan en conecti vo, todos los demás GAG siempre están membranas elásticas (véase el Capítulo 15). unidos covalentemente como proteoglucill1os. Todas las células con actividad conocida de En la fo rm ación de lo s proteoglu canos, síntesis de las proteínas de las fibras elásticas la parte proteica es sintetizada en el retícu lo tienen origen mesenquimático. En los tendones endopl as mático rugoso, donde tiene lugar una y ligamentos que contienen fibras elásticas, los N-glucosilación, mientras que la mayor parte de.fibroblastos forman las fibras elásticas, mientras los hidratos de carbono (GAG) se incorporan por que en la túnica media de la aorta y las arterias O-gl ucosilación en el complejo de Golgi (véase musculares, las células musculares lisas sinte­ el Capítulo 3, pág. 81). tizan los componentes de las fibras elásticas y El hialuronano (gr. hyalos , vidrio; el hialuro­ colágenas. nano se demostró por primera vez en el cuerpo Lafunción de las fibras elásticas es confe rir vítreo del ojo ; véase el Capítulo 24) es el GAG BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 elasticidad al tejido; pueden estirarse hasta casi más abundill1te en el tejido conectivo. La molécula el 150% de la longitud original y retomarla de hialuronano es mu y grande, de hasta 2,5 ¡.tm cuando cesa la tracción. Por ejemplo, la onda del de longitud. Salvo en el tejido conectivo laxo, pulso genera un ensanchamiento de las arterias en los demás tejidos conectivos la cantidad de de corta duración debido a su elevado contenido hialuronano es m uy escasa, pero esta sustancia de fibras elásticas. Los pulmones también poseen es de gran importanci a para la formación de fibras elásticas abundantes, dado que se expanden aglomeraciones de proteoglucano. La síntesis durante la inspiración y se contraen durante la de hialuronano es particular en el sentido de que espiración hasta el volumen original. la molécula se extiende directamente desde el plasmalema a través de un complejo enzimático Matriz amorfa unido a membrana. Todos los espacios y las hendiduras que hay Los proteogll1canos presentan diversas fonnas, entre las fibras y las células del tejido conectivo con distinto tamaño molecular. Las características están ocupados por la sustancia fundamental o de los diversos proteoglucanos varían respecto de matriz amorfa, cuyo componente principal son la proteína central, además de la cantidad y los los proteoglucanos, complejos macromoleculares tipos de GAG con un ión covalente. El número de 21 ICapítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ  Proteína central señal y enzimas. Por ejemplo, la decorina puede -L-ü":"':':"-+l+IH1HnIf#IH1#Hl{')- Proteína central fij ar el factor de crecimiento TGF-~ (factor de Queratán sulfato Condroitín sulfato crecimiento transformador beta) y así regular su actividad. Además, la decorina desempeña un a papel importante en la formación de fibrillas de colágeno. La consistencia elástica firme del cartílago se debe a la interacción entre el agrecano y el colágeno. La capacidad de los complejos de Proteína de agrecano para fijar grandes cantidades de agua enlace confi ere una presión osmótica, por lo que la matriz amorfa aumenta de volumen. Las fibras colágenas se estiran e impiden que el cartílago se expanda b más. Este mecanismo permite que el cartílago recupere su espesor original , después de haber Fi g. 8-12. Dibujo esque­ sido comprimido. mático que muestra a, La gran viscosi dad de l hialuronano tiene la estructura propues­ GAG ligados puede variar de uno (decorina) hasta importancia para la función lubrieante del líquido ta para un proteoglu­ cano (agrecano) y 200 (agrecano) (Fig. 8-1 2a). Los proteogl ucanos sinovial de las articulaciones (véase el Capítulo b, una aglomeración se caracterizan por numerosas cargas negativas 12). Esta función lubricante posiblemente tam­ de proteoglucanos. (debido a los grupos carboxilo y su lfato de los bién sea importante en el tej ido conectivo, cuando (Según Rosenberg). GAG). Las muchas cargas negativas fijan cationes se mueven las fi bras colágenas ubicadas en sen­ tales como Na+, K+ y Ca++, además de grandes ti do longitudi nal, muy cerca una de otra, como cantidades de agua. ocurre en los tendones. Además, la viscosidad de Las aglomeraciones de proteoglucano tienen los proteoglucanos y del hialuronano contribuye aspecto de "li mpiapipas" y se forman por fijación a la elasticidad y la resi stencia a la compresión de los proteoglucanos a hi aluro nano por un extre­ del tejido conectivo laxo. mo de la proteína cen tral por acció n de una pro­ teína de enlace (Fig. 8-12b). Las ag lomeraciones Glucoproteínas multiadhesivas de proteoglucano pueden ser inmensas, con peso En el tejido conectivo se encuentran distintos tipos molec ular de hasta 200 millones. El hial uronano de gl ucoproteínas mul tiadhesivas, cuya función , sólo representa alrededor del 1%. entre otras, es la de contribuir al anc laje de los Las carac terísticas histológicas tintoria les epitelios a la matriz extraeelular y de formar parte de los pro teoglucclI1os están determinadas por de las Iám inas basal es. su co mposici ón qu ímica. Como se menc ionó, La fibronectina es una g lucoproteína que los proteogl ucanos se extraen en los preparados adopta diferentes formas. Se encuentra en la ma­ histológicos comun es, pero el alto contenido triz extracel ul ar como fibrillas insolubles y en la de condroi tín sulfato en la matriz amorfa de l sangre y otros Líquidos tisulares como forma solu­ cartílago se tiñe cl aramente de azul violeta con ble. La fi bronectina es un dímero unido mediante hematoxilina y muestra metacromasia intensa con enl aces disulf uro y tiene sitios de unión para azul de tol uidina (véase el Capítul o 2, pág. 5 1). colágeno, heparina/heparán sulfato, fibrina (que En los cortes po r conge lación, también pueden intervi ene en la coagulación de la sangre; véase el BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 teñirse los GAG de tejido conectivo común, por Capítulo 10) e integrinas (un grupo de receptores ejemplo, con azu l aleian o. en la superficie celular; véase también el Capítulo La importancia biológica de la matriz amorra 6, pág. 174). La capacidad de la fibronectina para está condicionada, por ejemplo, po r la fijación de unirse a las superficies celulares (a las integrinas) los proteoglucanos y hialuronanos a gran cantidad y al colágeno de la matriz extracelular le permite de agua, lo cual les confiere la característica visco­ retener células dentro de la matriz. Respecto de sa y semi líquida. El agua ligada actúa como medio la coagulación sanguínea, la fibronectina fija las de difusión de sustanc ias de bajo peso molec ular, plaquetas a la fibrina (véase cap. 10). La fibronec­ gases, iones y moléculas pequeñas, que pasan con tina de la sangre circulante es sintetizada por los facilidad. En cambio, las moléculas más grandes hepatocitos y las células endoteliales (las células tienen movilidad reducida, lo cual cumple una que recubren la superficie interna de los vasos). importante fu nción biológica al im pedir la di­ La laminina es otra glucoproteína multiad­ seminación de los microorganismos invasores. hesiva. Posee una estructura en forma de cruz y Los proteoglucanos tienen varias otras funcio­ contribuye a la unión de los demás componentes nes , dado que pueden fijm' y así regu lar la fu nción de la lámina basal, donde se encuentra en su de diversas sustanci as, entre ellas moléc ul as de mayor parte (véase el Capitulo 6, pág. 178). La ERRNVPHGLFRVRUJ Tejido conectivo I 13  laminina posee sitios de unión para colágeno tipo células migrantes, monocitos, macrófagos, cé­ IV (que solo se encuentra en la lámina basal), lulas dendríticas, linfocitos, células plasmáticas, para entactina (nidógeno) e integrinas (véase el granulocitos eosinófilos y neutrófilos y mastoci­ Capítulo 6, pág. 174). Al igual que la fibronectina, tos. La cantidad de los distintos tipos de células también existen varias isoformas de laminina. migran tes es m uy variable, dado que migran al La entactina (también denominada nidógeno) tejido conecti vo desde el torrente sanguí neo en forma parte de la lámina basal, como la laminina; cantidades cambiantes para intervenir en distintos se cree que une a la laminina con el colágeno tipos de reacciones de defensa. Muchos de los tipo IV. tipos celulares tienen vida media corta y deben La tenascina está compuesta por 6 subuni­ ser reemplazados mediante nuevas migraciones dades, que se irradian desde un centro de unión desde la sangre de célul as del mismo tipo o de como los ejes de una rueda. La tenascina sólo se precursores inmaduros. encuentra en escasa cantidad en los adultos, pero se cree que es muy importante para la orientación Fibroblastos de las migraciones celulares y el crecimiento de La cél ula más frecuente en el tejido conectivo los axones (prolongaciones nerviosas) en los es el fib roblasto, la "verdadera célula del tejido tejidos embrionarios. conectivo". En los cortes teñi dos con H-E, se dis­ tinguen como cél ul as bastante grandes, aplanadas o ahusadas, con finas prolongaciones (véase la Células Fig. 8- 1). El citoplasma es eosinófilo, pero a me­ nudo se tiñe con tan poca intensidad que apenas En el tejido conectivo existen diversos tipos puede identifi carse en estos cortes. Por lo tanto, celulares. Algunos de ellos son exclusivos del en genera l sólo se ve el núcleo oval, a veces algo tejido conectivo, mientras que otros son células achatado, que conti ene un nucléolo o dos y escasa sanguíneas que también pueden aparecer como cromatina muy granulada (Fig. 8-13). componentes normales del tejido conectivo. A Con el micro scopio electrónico, se observa continuación se verán en detalle los tipos celula­ escaso R ER y un peq ueño aparato de Golgi. res especiales del tejido conectivo, mientras que Estos fibroblastos no son activos (Fig. 8-14). Si sólo se estudiarán brevemente los demás, que se analizarán con mayor detalle en el Capítulo 10. Todos los distintos tipos celulares del tejido conectivo pueden dividirse en dos categorías: las células fijas, fibroblastos, células reticulares, células mesenquimáticas y adipocitos , y las Fibroblastos Haces de fibras colágenas BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Fig. 8-14. Imagen cap­ tada con microscopio electrónico de un fi­ Fig. 8-13. Imagen al microscopio óptico de fibro­ broblasto en el tejido blastos en el tejido conectivo denso de la glándula conectivo denso de la mamaria. Sólo se ven los núcleos, rodeados de dermis. x1 0.000. Barra: haces densos de fibras colágenas. Corte colorea­ 1 ~m. (Cedida por F. do con hematoxilina-eosina. x440. Barra: 20 ~m. Bierring). 214 I Capítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ  se estimulan, por ejemplo por cicatrización de extracelular en el feto del mismo modo que los heridas, el citoplasma aumenta en cantidad, se fibroblastos lo hacen durante el resto de la vida, y hace más basófilo y, con el microscopio elec­ se diferencian a fibroblastos. Las células del tejido trónico, se distinguen muchas cisternas de RER conectivo que no se desarrollan a partir de células y un complejo de Golgi bien desarrollado. El mesenquimáticas migran al tejido conectivo desde fibroblasto adquiere entonces el aspecto de una la médula ósea y el tejido linfoide. célula secretora activa, ocupada en la síntesis y Al parecer, también después del nacimiento la secreción de componentes extracelulares. En existe un fondo común de células mesenquimáti­ la cicatrización, algunos fibroblastos contienen cas que permanecen relativamente indiferenciadas miofibrillas y se denominan entonces miofi­ durante toda la vida. Son más pequeñas que los broblastos, dado que adquieren cierta similitud fibroblastos, pero difíciles de distinguir en los con las células musculares. Los miofibroblastos cortes histológicos. En forma característica se pueden contraerse y tienen importancia en la encuentran alrededor de los vasos, por lo que se contracción de la herida, además de producir denominan células perivasculares. Como son componentes de la matriz. capaces de diferenciarse a células de músculo liso con formación de vasos sanguíneos, por Células reticulares ejemplo en casos de cicatrización, se cree que Estas células se encuentran en el tejido y los algunas de estas células perivasculares tienen órganos linfoides, donde se relacionan con la características mesenquimáticas, con especial red de las fibras reticulares. Las células reticu­ potencial de desarrollo. lares tienen forma de estrella y generan una red celular (Fig. 8-15). Los núcleos son grandes, Adipocitos ovales y claros, y el citoplasma es abundante y En el tejido conectivo laxo aparecen adipocitos, a algo basófilo. Las células reticulares se asemejan menudo cerca de los vasos pequeños, con función a los fibroblastos y posiblemente sean un tipo de de almacenar triglicéridos (descritos con mayor ellos. Su función principal consiste en producir detalle en el Capítulo 9). las fibras reticulares. Cada adipocito está rodeado por una fina red de fibras reticulares. En algunos casos, los adipocitos Células mesenquimáticas son el componente principal del tejido, que pasa El mesénquima es el tejido primitivo del feto a denominarse tejido adiposo. que deriva del mesodermo y que contiene cé­ lulas poco diferenciadas, denominadas células Monocitos y macrófagos mesenquimáticas (Fig. 8- 16). Sintetizan matriz Los macrófagos tienen gran capacidad de fago­ citosis y desempeñan un papel muy importante Células mesenquimáticas Mesénquima BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 1\...... I Fig. 8-15. Dibujo es­ Fig. 8-16. Imagen al microscopio óptico del quemático de células mesénquima en un feto humano. Las células reticulares. Las células mesenquimáticas presentan delgadas prolon­ forman un retículo gaciones y forman un retículo celular bastante celular que rodea la red compacto. Tinción con hematoxilina-eosina. de fibras reticulares. x275. Barra: 20 ~m. ERRNVPHGLFRVRUJ Tejido conectivo I 215  en el sistema de defensa del organismo contra gran tendencia fagocítica de los macrófagos, con partículas extrañas, en especial microorganismos. captación de partículas compactas por endocitosis Se generan a partir de los monocitos (represen­ (véase el Capítulo 3, pág. 90). tan alrededor del 5% de los leucocitos; véase el Los macrófagos libres avanzan con movi­ Capítulo 10, pág. 239), que ingresan en el tejido mientos ameboides dentro del tejido conecti­ conectivo y se diferencian con rapidez a ma­ vo. El patrón de movimiento aparentemente crófagos. Así, siempre hay una transformación aleatorio de los macrófagos puede ser dirigido bastante constante (estado estable) de macrófa­ hacia determinado sitio, donde por ejemplo ha gas, que viven un promedio de unos dos meses. ingresado un microorgani smo infeccioso. Esta En condiciones normales, es decir, ausencia de atracción se denomina quimiotaxis (gr. taxis , inflamación en el organismo, se encuentran en un disposición ordenada) y puede ser desencade­ estado de reposo relativo, el de macrófagosfijos nado por numerosas sustancias relacionadas con o macrófagos libres, que frente a una inflamación la inflamación. o una reacción inmunitaria pasa al de macrófagos Los macrófagos libres y fijos no activados activados. antes descrito s también se denominan ma­ Por lo general , los macrófagos fijos son los crófagos residentes y representan un grupo más abundantes y se ven como células ahusadas heterogéneo que aparece en distintos tejidos o con forma de estrella, que se extienden a lo con aspecto y función variables , como adapta­ largo de las fibras colágenas (véase la Fig. 8-1). ción a la localización individual. Este tipo de Pueden ser tan numerosos como los fibroblastos , macrófagos constitutivos presentes se encuen­ a los que suelen parecerse. Pero los núcleos tran en casi todos los órganos de la economía, son algo más pequeños y oscuros, con mayor can­ pero son especialmente numerosos cerca de las tidad de cromatina condensada, y pueden diferen­ potenciales puertas de entrada de microorga­ ciarse mediante métodos inmunohistoquímicos. nismos invasores, donde constituyen parte de la Los macrófagos libres son células más re­ primera línea defensiva del organismo. Son los dondeadas y más grandes, con un diámetro de macrófagos fijos y libres de la piel y las mucosas 15-20 11m. El citoplasma más abundante de los (se observa una cantidad muy abundante en.Ia macrófagos libres contiene mayor cantidad de muco sa intestinal) además de los numerosos vesículas y gránulos; con el microscopio elec­ macrófagos del bazo , los ganglios linfáticos y trónico, se distinguen numerosos lisosomas y la médula ósea. Algunos macrófagos recibieron cuerpos residuales (Fig. 8-17). Esto se debe a la denominaciones especiales, como las células de BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Fig. 8-17. Imagen de un macrófago del tejido conectivo laxo captada con micros­ copio electrónico. Se observan numerosos lisosomas en el cito­ plasma. x11.500. Barra: 111m. (Cedida por S. O. Lisosomas Lisosomas Bohman). 216 ICapítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ  Kupffer en el hígado, los macrófagos alveola­ cluida la fagocitosis, el fagosoma formado se res en los pulmones y la microglia en el sistema fusiona con los lisosomas primarios, se degrada nervioso central. Estas células tienen en común el material captado y, por lo general , se matan el origen en los monocitos, la gran capacidad las bacterias. Por último, se elimina el material de fagocitosis y la presencia de determinados no antigénico (que suele ser la mayor parte del receptores o marcadores de superficie (véase producto de degradación) por exocitosis hacia el Capítulo 16). el espacio extracelular, mientras que el material Lafunción de los macrófagos residentes es la antigénico se adosa a moléculas clase II del fagocitosis activa de microorganismos, células MHC (ing. major histocompatibility complex, dañadas o muertas, restos celulares y partículas complejo mayor de histocompatibilidad; véase extrañas inanimadas. En otras palabras, son una el Capítulo 16). especia de "células recolectoras de basura". Así, Los macrófagos residentes comprenden una los macrófagos de los pulmones fagocitan las parte muy importante de la inmunidad innata, de partículas de carbón del humo inhalado (Fig. característica inespecífica. Además, los macró­ 8-19), mientras que los de los ganglios linfáticos fagos tienen un papel importante al actuar como eliminan las partículas transportadas por la linfa. células presentadoras de antígeno, con capacidad En el hígado y el bazo, los macrófagos elimi­ para activar los Linfocitos Th (linfocitos T helper nan las partículas transportadas por la sangre, o cooperadores) y así desencadenar una respuesta entre ellas, bacterias que ingresaron por el tubo inmunitaria específica (véase el Capítulo 16, digestivo. Además, los macrófagos fagocitan inmunidades específica e inespecífica). los eritrocitos "viejos" o dañados, sobre todo A menudo, los macrófagos se activan en rela­ en el bazo. Al igual que los macrófagos, los ción con una respuesta inmunitaria, pero también granulocitos neutrófilos tienen gran capacidad de pueden activarse debido al ingreso de partículas fagocitosis y, en conjunto, ambos se denominan extrañas y a la inflamación desencadenada por "fagocitos profesionales", a diferencia de todas el daño hístico sin una reacción inmunitaria ya las demás células del organismo, que carecen de iniciada. Los macrófagos activados aumentan en capacidad de fagocitosis y por lo tanto no desem­ tamaño y crece el contenido de lisosomas. Esto peñan ningún papel de importancia en la lucha incrementa la actividad de fagocitosis, la expre­ fagocítica directa contra los microorganismos. sión de receptores de Fc en la superficie celular A diferencia de los granulocitos neutrófilos , y la capacidad de eliminar microorganismos. Al los macrófagos tienen capacidad para fagocitar mismo tiempo, aumenta la cantidad de macrófa­ partículas muy grandes , incluso protozoarios gos activados en el tejido por reclutamiento de enteros. La fagocitosis de las partículas, por monocitos desde el torrente sanguíneo. ejemplo bacterias, se acelera notablemente si Entre los estímulos que activan los macró­ han sido sometidas antes a opsonización , es fagos, pueden nombrarse la fagocitosis (que decir, si han sido recubiertas por moléculas de actúa como primer estímulo), componentes de anticuerpo o de factor C3 del complemento, la pared celular bacteriana, interferón gamma tras lo cual los receptores de Fc o de C3 en la (uno de los estímulos más potentes secretados superficie del macrófago activan la fagocitosis por los linfocitos Th activados) y mediadores (véase el Capítulo 16, pág. 390). Una vez con- de la inflamación. El interferón gamma es una citocina, un grupo de numerosas proteínas Partículas de carbón Macrófagos reguladoras de bajo peso molecular que son BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 secretadas por linfocitos, monocitos y macró­ fagos, entre otras células, y que actúan como moléculas de señal, en especial en relación con las reacciones inflamatorias. El subgrupo más grande de citocinas comprende las interleuci­ nas (IL), denominadas así por su papel en la comunicación celular mediada por leucocitos. Fig. 8-18. Imagen al Por el momento, se conocen 35 IL, designadas microscopio óptico de IL-I hasta IL-35. Otras citocinas importantes macrófagos de un nó­ son los interferones (IFN alfa, beta y gamma) dulo linfático bronquial. y los factores de necrosis tumoral (TNF alfa y Se observa que los ma­ beta). Las citocinas son muy potentes, incluso crófagos están llenos de partículas de carbón en concentraciones muy pequeñas , y actúan fagocitadas. Tinción con especialmente como mediadores locales , ya hematoxi Iina-eosi na. sea en forma autocrina o paracrina (véase el x540. Barra: 20 IJm. Capítulo 7, pág. 192); pero también pueden Tejido conectivo I 217 ERRNVPHGLFRVRUJ  actuar como hormonas verdaderas a través del Fig. 8-19. Imagen al torrente sanguíneo, por ejemplo, mediante la microscopio óptico de producción de fiebre , al actuar sobre el centro células plasmáticas en el tejido conectivo regulador de la temperatura en el hipotálamo. de una glándula salival. No está bien definido el límite entre citocinas, Corte teñido con hema­ factores de crecimiento y hormonas verdaderas, toxil ina-eosina. 600 X. pero los dos últimos no suelen incluirse entre Barra: 20 flm. las citocinas. Al igua l que todas las demás moléculas de señal, las citocinas actúan sobre sus células diana por activación de receptores específicos para la citocina en cuestión (para las citocinas, siempre son receptores de superficie). Las principales células productoras de citocinas son los macrófagos y los linfocitos Th, por lo que las citocinas intervienen en las reacci ones infl amatorias e inmunitarias. dado que los linfoc ito s tie nen f undamental importancia para la respuesta inmunitaria del Células dendríticas organismo. Las células dendríticas representan un grupo celular relacionado con los monocitos y los ma­ Células plasmáticas crófagos. Se desarrollan a partir de células madre Por lo general, las cél ul as plasmáticas son ovala­ mieloides y linfoides (véase el Capítulo 10), y das y su diámetro varía entre 10-20 11m. El núcleo directamente de monocitos en la inflamación. redondo u oval tiene localización excéntrica y Su nombre se debe a que poseen gran cantidad contiene c úmulos gruesos de cromatina, muy de prolongaciones ramificadas , semejantes a col oreados, ubi cados so bre todo en la periferia las dendritas de las células nerviosas (véase el nuclear, sobre la cara in terna del nucleolema Capítulo 14). Son las más importantes células (Fig. 8-19). Este patrón de croma tina seme ­ presentadoras de antígenos que incluyen, además ja nte a una e.lf era de reloj es característico de las células dendríticas, a los macrófagos y los de las cél ulas plasmáticas. El citoplasma es linfocitos B, denominados en conjunto "células abun dante y suele presentar intensa coloración presentadoras de antígenos profesionales" basófi la. Sin embargo, se observa una pequeña (véase el Capítulo 16). Las células dendríticas zona pálida cerca del núcleo, que conti ene el se encuentran dispersas en el tejido conectivo de aparato de Gol gi (imagen negativa del Golgi). todos los órganos (salvo el SNC), donde recogen Con el microscopio electrónico, se distingue un antígenos para después abandonar el tejido por las RER m uy desarroll ado y un complejo de Gol gi vías sanguínea o linfática y presentar los antígenos grande (Fig. 8-20). a los linfocitos de los tejidos linfoides. Las células Las células plasmáticas se desplazan con len­ dendríticas representan sólo una pequeña parte de titud y no ti enen actividad fagocítica. las células del tejido conectivo ; la mayor parte se Las células plasmáticas , también llamadas encuentra en el tejido conectivo de las membranas plasmocitos, se encuentran en gran cantidad en mucosas, pero son imposibles de identificar sin el el tejido co nectivo de la lámina propia de l tubo uso de métodos inmunohistoqu ímicos. digestivo y en el tejido Iinfoide. La mayor parte BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 de los demás tej idos conectivos co ntienen muy Linfocitos escasas células plasmáticas , pero la cantidad Los linfocitos se encuentran también en el to­ aumenta notablemente en las inflamaciones rrente sanguíneo y los tejidos linfoides (véanse crónicas. los Capítulos 10 y 16) Yson las células libres más Las célu las plasmáticas se forman por dife­ pequeñas del tejido conectivo, con un diámetro renciación de linfocitos B en relación con una aproximado de 7 11m. El núcleo es redondeado y reacción inmunitaria. Los plasmocitos sintetizan muy basófilo, rodeado por un angosto borde de y secretan anticuerpos (véase el Capítulo 16). citoplasma basófilo (véase la Fig. 10-16, pág. 240). Los linfocitos tienen movimiento activo, Granulocitos eosinófilos pero no son fagocíticos. Los granuloci tos eosinófilos también se en­ Se encuentran en gran cantidad en los órganos c uentran en la sangre y miden 12- I 5 flm de linfoides y en las mucosas del tubo digestivo y de diámetro (véase el Capítul o 10). Tienen un las vías aéreas, pero son escasos en otros tejidos núcleo característico, con dos lóbulos un idos conectivos. No obstante, su cantidad aumenta por un fino filamento. El citoplasma contiene notablemente en las reacciones inmunológicas, gruesos gránulos refringentes que se tiñen con 218 I Capítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ Fig. 8-20. Imagen de una célula plasmática del tejido conectivo laxo, captada con mi­ croscopio electrónico. Nótese el retículo endo­ plasmático rugoso muy desarrollado. x 11.500. Barra: 1iJm. (Cedida por S. O. Bohman). intensidad con colorantes ácidos, por ejemplo, la la lámina propia del tubo digestivo y de las vías eosina (Fig. 8-21 ). Los granulocitos eosinófi los aéreas. En las patologías alérgicas , por ejemplo poseen movilidad acti va y actividad fagocítica fiebre de heno o asma, aumenta la cantidad en la moderada. Al igual que los granulocitos basófi­ sangre y en los tejidos. Además, parece que su los que se mencionarán más adelante, contienen principal papel es la lucha contra parásitos como receptores de Fc que fij an los anticuerpos IgE a las triquinas, en cuyo caso las cél ulas liberan el la membrana superfi ci al, donde por contacto con contenido de los gránulos, que es tóxico para el los antígenos pertinentes inducen la exocitosis de parásito (véase el Capítulo 16). los gránulos celulares. Los granulocitos eosinófi los pueden pasar des­ Granulocitos neutrófilos de el torrente sanguíneo a los tejidos conecti vos a En condiciones normales , los granulo citos neu­ través de los capil ares sanguíneos y las vé nulas. trófilos son muy escasos en el tejido conectivo, Es normal encontrarlos en cantidades moderadas pero son nu merosos en el torrente sanguíneo en el tejido conectivo, pero son abundantes en (véase el Capítul o 10). Frente a una reacción inflamatoria, migran hacia la zona inflamada a través de las paredes de los capilares y, en parti­ BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 cular, de las vénulas poscapilares. Se visualizan como células grandes de 10-15 I.un, con un núcleo dividido en lóbulos (3-5 lóbulos) unidos entre sí mediante finas hebras de cromatina (véase la Fig. 10-8, pág. 236). El citoplasma contiene nu merosos gránulos, en parte grandes gránulos Fig. 8-21. Imagen al primarios azurófil os (se tiñen de rojo púrpura microscopio óptico de con los azures , colorantes básicos) y en parte tejido conectivo laxo pequeños gránulos secundarios o específicos, de de la lámina propia coloración suave que apenas se distinguen con del intestino delgado. el microscopio óptico como pequeños "copos". Entre otras células, se Los granulocitos ne utrófilos tienen movilidad ven numerosos granu­ locitos eosinófilos. activa y la función de fago citosis y eliminación de Tinción con hematoxili­ microorganismos como parte de la defensa contra na- eosina. x660. Barra: las infecciones. Junto con los macrófagos, confor­ 10 iJm. Granulocitos eosinófi los man los "fag ocitos prof esionales " del organismo. Tejido conectivo I 219 ERRNVPHGLFRVRUJ  Mastocitos Mastocitos Fig. 8-22. Imagen al Estas células recibieron muy pronto el nombre de microscopio óptico de mastocitos en el mastocitos o células cebadas porque el citoplasma tejido conectivo de la está lleno de gránulos que, erróneamente, se creía lengua. Los mastocitos que habían fagocitado (del alemán mast, bien se ven llenos de grá­ nutrido). Son células grandes, a menudo ovales, nulos metacromáticos con tamaño variable de 10-30 ¡Jm. El núcleo es de color rojo violáceo. bastante pequeño, redondeado y muy basófilo. Corte incluido en plás­ A menudo está oculto por la gran cantidad de tico epon y teñido con gránulos citoplasmáticos, que se disuelven con azul de toluidina. x660. Barra: 1O ~m. los fijadores acuosos pero que con los fijadores adecuados y colorantes básicos se tiñen inten­ samente. Con azul de toluidina, los gránulos son metacromáticos, dado que contienen el glucosaminoglugano muy sulfatado heparina (Fig. 8-22). Con el microscopio electrónico, se distingue un aparato de Golgi bien desarrollado y gránulos limitados por membrana con un interior heterogéneo. Los mastocitos se forman durante la hemato­ Capítulo 16). Ante una nueva exposición del orga­ poyesis en la médula ósea, a partir de la célula nismo a un alérgeno (un alérgeno es un antígeno madre pluripotente (véase el Capítulo 10), y se fijado por los anticuerpos IgE) que ha originado liberan al torrente sanguíneo como células aún la formación de IgE, el alérgeno se fija especí­ no totalmente diferenciadas para después pasar ficamente a la IgE unida a la superficie celular. al tejido conectivo, donde completan la diferen­ Esto causa la des granulación del mastocito, que ciación. Los mastocitos tienen muchos puntos de desencadena la reacción alérgica, por ejemplo, semejanza con los granulocitos basófilos de la fiebre del heno, asma o shock anafiláctico> en sangre (véase el Capítulo 10), pero se consideran los casos más graves. una línea celular independiente. Tienen movilidad Aunque a menudo los mastocitos intervienen activa y se encuentran en la mayor parte de los en trastornos alérgicos como consecuencia de una tejidos conectivos, donde se concentran alrededor reacción demasiado intensa a la estimulación por de los vasos de pequeño calibre. Se encuentran un antígeno, cabe destacar que con sus reacciones cantidades especialmente importantes de mastoci­ normales desempeñan un papel importante en tos en la piel y en las mucosas del tubo digestivo la defensa contra las infecciones bacterianas. y las vías aéreas. Algunos de los mediadores liberados, por ejemplo Los mastocitos desempeiian un papel impor­ el factor de necrosis tumoral alfa (TNF -a), mo­ tante en la inflamación y los gránulos contienen vilizan gran cantidad de granulocitos neutrófilos varios mediadores inflamatorios importantes , circulantes ante la aparición de determinadas tales como histamina y heparina, además de bacterias que, por su sola presencia, pueden es­ factor quimiotáctico para eosinófilos y factor timular a los mastocitos a la desgranulación. De quimiotáctico para neutrófilos. Todas estas sus­ este modo, los mastocitos constituyen un impor­ tancias preformadas se liberan del mastocito por tante eslabón de la inmunidad innata inespecífica BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 exocitosis, al ser estimulado. La heparina (nombre (véase el Capítulo 16), que no implica formación que se debe a que se demostró por primera vez en de anticuerpos. el hígado, hepar) es una sustancia con gran acción anticoagulante (impide la coagulación), mientras Inflamación que la histamina tiene acción vasodilatadora, Se denomina inflamación (lat. inflammare, encen­ entre otras, y además aumenta la permeabilidad der) a la reacción del organismo vivo frente a una vascular. Los mastocitos son inducidos por mu­ lesión de los tejdos, y es el principal mecanismo chos estímulos diferentes a liberar el contenido de defensa corporal. En principio, la inflamación de los gránulos, entre ellos, los alérgenos. En la es una reacción defensiva local, cuyo objetivo membrana superficial , los mastocitos tienen gran es destruir o dehilitar al agente causal, limitar cantidad de receptores de Fc para moléculas de la lesión del tejido y reconstruir la estructura anticuerpo del tipo inmunoglobulina E (IgE), a tisular original mediante la regeneración (en lo las que en c'onsecuencia pueden fijar sobre su posible) o la cicatrización. La inflamación puede superficie (las inmunoglobulinas, incluso la IgE, estar acompañada por reacciones sistémicas (es son producidas por las células plasmáticas en decir, de todo el organismo), por ejemplo, fiebre relación con las reacciones inmunitarias ; véase el y leucocitosis (aumento de la cantidad de leuco- 22 I Capítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ  Mastocitos y tipos de reacción alérgica La desgranulación de los mastocitos tiene lugar prolongado. En especial intervienen numerosos poco después de la unión con el alérgeno para el granulocitos neutrófilos, que también tienen cual están sensibilizadas las células, y desenca­ receptores para IgE y que son susceptibles de dena la denominada reacción alérgica inmediata ser estimulados para producir la des granulación mediada por IgE (tipo 1), que ocurre al cabo de y después sintetizar nuevos mediadores. 5-10 minutos de la estimulación con el alérgeno. La reacción alérgica inmediata mediada por IgE La histamina liberada causa contracción del se presenta de distintas maneras en diferentes músculo liso, aumento de la secreción bronquial, órganos. Así, en las vías aéreas desencadena dilatación de las arteriolas con la consiguiente fiebre del heno y asma, mientras que en la piel disminución de la tensión arterial y aumento causa urticaria. En el tubo digestivo puede de la permeabilidad capilar y de las vénulas causar dolor gástrico, náuseas, vómitos y dia­ poscapilares, entre otros efectos. Los productos rrea. Además de estas reacciones locales, la liberados por vaciamiento de los gránulos se desgranulación de los mastocitos (y al mismo denominan mediadores primarios, pero además, tiempo de los granulocitos basófilos sanguí­ después de la desgranulación se produce una neos, que a grandes rasgos reaccionan igual neosíntesis de mediadores secundarios, entre y también poseen moléculas de IgE fijadas a ellos, PAF (ing. platelet activating factor, la superficie celular) en grandes regiones del factor activador de plaquetas), IL-l y factor de organismo causan shock anafiláctico (gr. ana, necrosis tumoral alfa, además de leucotrienos en lugar de; fylaxis, protección) con intensa y prostaglandinas. Los efectos de estos últimos hipotensión, seguida eventualmente de pérdida compuestos, en especial los leucotrienos, co­ del conocimiento y, en el peor de los casos, de mienzan más tarde y son más pronunciados y muerte. Esta reacción alérgica generalizada prolongados. Son broncoconstrictores mucho puede presentarse, por ejemplo, después de la más poderosos que la histamina y estimulado­ picadura de una abeja o de una avispa o de la res notablemente más efectivos de la secreción inyección de penicilina en pacientes alérgicos mucosa bronquial y del aumento de la permeabi­ a esa sustancia. lidad capilar que los mediadores primarios. Como se mencionó, la estimulación de la des­ Además, los mediadores liberados favorecen granulación de los mastocitos también puede el reclutamiento de otros tipos celulares, entre producirse a través de mecanismos no inmuno­ ellos, granulocitos neutrófilos y eosinófilos, lógicos, y en este caso se presentan situaciones y monocitos, que contribuyen a producir la denominadas hiperreactividad no alérgica que, denominada reacción tardía o retardada, que en ocasiones, se confunden con alergias verda­ aparece recién 4-8 horas después de la acción deras y son causadas, por ejemplo, por acción del alérgeno y es un estado inft.amatorio más del calor o el frío muy intensos. citos en la sangre). En esenci a, la infl amatoria es interviene o no. En la reacción infl amatoria, tiene una reacción del tejido conectivo donde juegan lugar una interacción entre muchos tipos celulares BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 un papel central los leucocitos , sobre todo los y mediadores, tanto citocinas como otros tipos granulocito s neutrófil os que , en condiciones de mo léculas, por ejemplo las quimiocinas, que normales, sólo se encuentran en muy escaso son sustancias solubles de bajo peso molecular número en ese tejido. La lesión tisular desenca­ de importancia en la atracción de las células denante puede deberse, por ejemplo, a accio nes inflam atorias. A continuación, se esquematizarán mecánicas o químicas, o una infección por la que algunos elementos básicos. microorgan ismos como las bacterias ingresan en La lesi ón tisular prod ucida, por ejemplo, el organismo. El término infección (lat. inficere, despu és del in greso de bacterias en el orga­ afectar, envenenar, contagiar) designa el ingreso nis mo atrae y activa los macrófagos residentes de un agente contagioso (bacteria, virus, hongo que liberan distin tas citocinas, tales como IL-l, o protozoario) y su localización en el tejido del IL-8 YTNF-a, responsables de gran parte de las organismo. La reacción infla matoria incluye una reacciones locales y sistémicas que tienen lugar cascada de procesos que pueden desarrollarse con en relac ión con la inflamación. Ásí, influyen la participación de reacciones inmunológicas es­ sobre las células endoteli ales de las vénu las pecíficas o sin ella. El transcurso de la inflamación poscapilares, que se contraen y aumentan la es el mismo, sin importar si el sistema inmunitario permeabilidad de los vasos ; además, junto con I 21 ERRNVPHGLFRVRUJ Tejido conectivo  la histamina liberada por los mastocitos, causan cuyas cél ul as, estimuladas por IL-l y TNF-a:, la relajación del músculo liso de las arteriolas, entre otros , expresa otras moléculas de adhesión lo cual aumenta el flujo sangu íneo. D e este celular, por ejemplo ICAM (i ng. intercellular modo, se calienta la zona y el aumento de la cell adhesion moleeule , molécula de adhesión permeabilidad permite que fluya plasma hacia celular intercelular) y VCAM (ing. vascularcell el tejido conectivo, que aumenta de tamaño adhesion m olecule, molécula de adhesión celular hasta formar el edema de la inflamac ión (gr. vascular), que actúan como li gandos para las oidema, tumefacción; edema implica liujo de molécul as de integrina LFA en la superficie de líquido hacia los espacios intercelulares con el los granulocitos neutrófi los, los monocitos y los consecuente incremento de volumen de l tej ido). linfocitos. De este modo, las células se detienen La mayor cantidad de líquido produce presión y migran, entre las célu las endoteliales hacia sobre las terminaciones nerviosas sensitivas , el tej ido conectivo, atraídas por factores como que además son estimuladas por varios de los IL-8. Por lo general, en la lOna de inliamación mediadores de la inliamación y, en conjunto, intervienen primero los granulocitos neutrófilos causan dolor. TNF-a: e IL-I estimulan las células en gran cantidad y después son reemplazados por endoteliales de las vén ulas poscapi lares para que monoci tos (que se diferencian a macrófagos) e expresen moléculas de adhesión celulares y fije n inclu so linfocitos. Los distintos tipos de leucoci­ los leucocitos para que atraviesen el endotelio tos pueden ser reclutados en diferentes cantidades hacia el tejido conectivo de la región inliamada. en distintos tipos de inflamación. Esta migración de leucocitos comprende las Según las características de la inliamación, siguientes fases (Fig. 8-23): en la fase primaria de gradualmente se produce la destrucción de las adhesión, los leucocitos marginales realizan un bacterias por fagocitosis, en un principio debido "ruedo" sobre las células endoteliales, donde se a la acción de los granulocitos neutrófilos, que fijan y se separan alternativamente de la superfi­ mueren al cabo de pocos días, en parte debido cie celular. Esto es causado por las moléculas de a su corta vida media. Se forma pus, que es el adhesión celular pertenecientes al grupo de las cúmulo de leucocitos muertos y tejido destrui­ seleetinas, entre ellas, selectina E (de endotelio) do. Los signos y sín tomas clínicos cardinales y selectina P (de plaquetas). Las selectinas se de la inliamación -tumor (tumefacción), rubor unen a los ligandos en la superfi cie de los leuco­ (enrojecimiento), calor y dolor- se entienden citos. La unión es bastante débi l, pero el ruedo como consecuencia de la naturaleza del proceso disminuye la velocidad de li ujo de los leucocitos infl amatorio. Con posterioridad, se agregó un y el mayor contacto con el endote lio induce mo­ qui nto sínto ma cardinal a los cuatro originales, dificaciones de la conformación de las moléculas lajimctio laesa (pérdida de la función). de integrina sobre la superficie del leucocito, de En las fases posteriores de la inflamación , tipo LFA (ing. leucocite fUll etion-assoeiated los macrófagos continúan la fagocitosis de las alltigen, antígeno asociado con la función le u­ bacterias y además elim inan las células muertas, cocitaria). Así, en la segunda fase de adhesión los restos cel ul ares y otras su stancias presentes, los leucocitos se fijan con fuerza al endotelio, y comienzan los procesos de reparación. I Ruedo I-----.,..~ IAdhesión 1- - - - -... I Migración I BOOK´S COPICENTRO USAC / 2016 Leucocito Oligosacáridos ~ Endotelio Inflamación Fig. 8-23. Dibujo es­ quemático que muestra el reclutamiento de leucocitos a través de la pared de las vénu­ las poscapilares en la inflamación (véase el Tejido conectivo texto para los detalles). 222 I Capítulo 8 ERRNVPHGLFRVRUJ  Tipos de tejido conectivo