Sesión 15: Generalidades de Virus PDF

 Sesión 15: Generalidades de Virus Docente: Beatriz Zabala T. - Generalidades de virus. Estructura viral (virus con y sin envoltura). - Virus ADN virus ARN. - Etapas de la replicación viral. - Mecanismos patogénicos con daño celular asociado: infección abortiva, citolítica, persistente (tran...

 Sesión 15: Generalidades de Virus Docente: Beatriz Zabala T. - Generalidades de virus. Estructura viral (virus con y sin envoltura). - Virus ADN virus ARN. - Etapas de la replicación viral. - Mecanismos patogénicos con daño celular asociado: infección abortiva, citolítica, persistente (transformante y latente), transformante. Estructura y replicación viral  Virus No son células. Son elementos genéticos que necesitan una célula para replicarse. Poseen ácidos nucléicos y proteínas: VIRION (partícula viral) Los virus no pueden replicarse a menos que el virion infecte una célula.  Propiedades generales de los Virus Estado extracelular (No respiración ni biosíntesis) Estado intracelular (Replicación viral) Genoma viral Clasificación de los Genomas víricos  Tamaño de los virus 0.02 - 0.3 µm Estructura viral Bicapa lipídica Estructura viral Virus complejos  Simetría viral: Cápside Virus Desnudos Estructura simétrica de forma casi esférica que tiene 20 caras Virus Envueltos Célula hospedera  Virus Complejos: Bacteriófagos VP58.5 Zabala B. 2009 Icosahédrica desnuda: poliovirus, adenovirus, virushepatitis A. Helicoidal desnuda: virus del mosaico del tabaco (no se conocen virus humanos con esta estructura). Icosahédrica con envoltura: herpes virus, virus de la fiebre amarilla, virus de rubeola. Helicoidal con envoltura: virus de la rabia, virus de influenza, parainfluenza, paperas, sarampión. Compleja: poxvirus Replicación Viral Ciclo Replicativo 1. Adhesion - Fijación 2. Penetración (Pérdida de la envoltura) 3. Síntesis de Ácidos nucléicos y proteínas 4. Ensamblaje y empaquetamiento de las partículas virales 5. Lisis celular: Liberación Curva de crecimiento de una etapa de Replicación Curva de crecimiento de una etapa de Replicación Cultivo, detección y recuento de virus Cultivo celular  Replicación de virus Envueltos Ciclo de vida Replicación de virus Desnudos Replicación de los Bacteriofagos ¿Lisis o Lisogenia? Diversidad de virus animales Modos de transmisión viral Efectos de la infección viral en las células  Fiebre Rash/lesión Hepatitis Síndrome de Fiebre hemorrágica Enfermedad Gastroenteritis viral Enfermedad respiratoria Enfermedad SNC Enfermedad Oncogénica Inmunodeficiencia  Tipos de Infecciones Aguda: rápido desarrollo de síntomas, usualmente recuperación o muerte. Ej: fiebre amarilla, influenza. Crónico o persistente: menos largas, infecciones lentas (HIV. HCV) Recurrente o latente: re-ocurrencia de síntomas desde virus que permanecen latentes (herpes simplex). Patogénesis Viral  Patogénesis Viral Es un proceso mediante el cual la infección viral conduce a una enfermedad. Es una situación anormal que no tiene valor para el virus La mayoría de las infecciones virales son subclínicas (no es interés del virus dañar severamente o matar al hospedero). Las consecuencias de la infección viral dependen del número de partículas virales y las características del hospedero  FACTORES DE LA PATOGÉNESIS VIRAL Efectos sobre las células (patogénesis celular) Vía de entrada al hospedero Curso de la infección (replicación primaria, diseminación sistémica, replicación secundaria) Tropismo celular Daño celular Respuesta inmunológica del hospedero Depuración y persistencia del virus  Clasificación de infecciones Según lugar: Infección localizada Infección generalizada Según evolución de la infección: Formas clínicas: Sobreaguda, aguda y subaguda Infecciones persistentes: Latente, crónica y lenta Infecciones Virales localizadas Piel: Papilomavirus (Papiloma), Parapoxvirus (Ectima). Vias respiratorias: Ortomyxovirus (Influenza), Herpesvirus. Ap. Digestivo: Rotavirus, Coronavirus, Parvovirus. Infecciones Virales generalizadas S.N.C.: Rhabdovirus (Rabia), Togavirus Sistema vascular: Flavivirus, Orbivirus Infección de tejidos linfoides: Flavivirus, Parvovirus  PATOGÉNESIS CELULAR El daño celular directo y muerte por la infección viral puede resultar de: desviación de la energía celular bloqueo de la biosíntesis de macromoléculas celulares competencia del ARNm viral por los ribosomas competencia de los promotores virales por factores transcripcionales celulares inhibición de interferón El daño celular indirecto puede resultar de: integración del genoma viral introducción de mutaciones en el genoma del hospedero inflamación y respuesta inmune del hospedero TROPISMO CELULAR La afinidad del virus por un tejido específico está determinado por: Receptor celular para el virus Factores de transcripción celular que reconocen los promotores virales La habilidad de la célula para soportar la replicación viral Enzimas digestivas y sales biliares en el tracto GI Virulencia y Citopatogenicidad Las células responden a la infección viral en tres formas: 1.sin cambio aparente, 2.muerte 3.transformación. Cambios visibles en la célula: Lisis Hipertrofia Vacuolización Sincitios Alteraciones nucleares Cuerpos de inclusión  Cuerpos de inclusión Inclusiónes nucleares: -Herpesvirus (acidofilos) -Adenovirus (basófilos) Inclusiones citoplasmáticas: -Virus rábico -Virus poxviridae -Virus reoviridae Inclusiones nucleares y citoplasmáticas: -Virus paramyxoviridae DAÑO CELULAR Los virus pueden replicarse sin mostrar síntomas de enfermedad sí no causan daño celular significativo o muerte. Los Retrovirus generalmente no causan la muerte, siendo liberados mediante gemación celular (no por lisis), ocasionando infecciones persistentes. En cambio, Picornavirus causan lisis y muerte celular cuando se replican, conduciendo a fiebre e incremento de la secreción mucosa (Rinovirus), o parálisis y muerte, por falla respiratoria (Poliovirus).  CURSO DE LA INFECCIÓN VIRAL REPLICACIÓN PRIMARIA El lugar de la replicación primaria es donde el virus se replica después de la entrada al hospedero. Este frecuentemente determina si la infección será localizada o se diseminara. INFECCIÓN SISTÉMICA Independiente del contacto directo, el virus se puede diseminar a través de la sangre a varios sitios, incluyendo el SNC. INFECCIÓN SECUNDARIA La infección secundaria sucede en los órganos o tejidos susceptibles, después de la infección sistémica.  Virulencia y citopatogenicidad Infección Abortiva Infección Lítica Infección Persistente Infección Latente Infección crónica Transformación viral Patrones de Infección viral y Enfermedad