Farmacología SOLEMNE 2 PDF

- Fármacos del SNC: Anestésicos (generales y locales), anticonvulsivantes, tranquilizantes. - Fármacos del Sistema Digestivo - Fármacos del Sistema Respiratorio - Terapia de Fluidos 0  Fa...

- Fármacos del SNC: Anestésicos (generales y locales), anticonvulsivantes, tranquilizantes. - Fármacos del Sistema Digestivo - Fármacos del Sistema Respiratorio - Terapia de Fluidos 0  Farmacología del Sistema Nervioso Central La principal función del SNC es realizar tratamiento de la información aferente, de tal modo que se produzcan respuestas motoras adecuadas. El sistema nervioso central tiene diversas clasificaciones. La porción motora del SNC regula las funciones corporales como contracción de la musculatura esquelética, contracciones musculares lisas de los órganos internos y la secreción de glándulas (exocrinas y endocrinos), mediante impulsos nerviosos (efectores). El sistema límbico se asocia a la regulación y control de la memoria, atención, instintos sexuales, personalidad, conducta, interacción con el sistema endocrino y el sistema nervioso autónomo (SNA). El sistema límbico se conforma por: el tálamo, hipotálamo, hipocampo, amígdala cerebral, cuerpo calloso, septum y mesencéfalo. La comunicación interneuronal se asocia a lo que conocemos como impulso nervioso, situado en las terminales axonales de los nervios y el espacio sináptico (en la imagen se ve una fibra nerviosa motora, con acetilcolina): 1. Un potencial de acción llega a la terminal axonal, y comienza la transmisión sináptica. 2. Los canales de sodio (Na+) se abren, y despolariza la membrana del terminal axonal. 3. La despolarización causa que se abran los canales de calcio (Ca2+), que son voltaje dependiente. 4. El calcio ingresa a la célula, gatillando la unión de las vesículas con neurotransmisores con la membrana presináptica. Las vesículas siempre tienen ATP (sistema ATP/cAMP). 5. El neurotransmisor sale de la vesícula e ingresa al espacio sináptico, donde se unen a receptores de la membrana postsináptica. 6. La unión de receptores con el neurotransmisor abre los canales de calcio en la célula postsináptica, provocando una despolarización de la membrana postsináptica y una transmisión del potencial de acción. 7. Los neurotransmisores que quedan en el espacio sináptico se degradan por enzimas (p.e. acetilcolinesterasa) y los componentes se llevan devuelta a la célula presináptica para resintetizar el neurotransmisor. 8. Tras el impulso nervioso, el neurotransmisor y las vesículas son recicladas. La sinapsis se puede regular por medio de la recaptación (o reuptake), donde se recapturan neurotransmisores que se liberaron en exceso. Estos se transportan a contracorriente por medio de proteínas “Carrier”, situadas en el axoplasma terminal. Estas proteínas necesitan ATP para reintroducir el NTS en contra de la gradiente de concentración. Algunas de estas son: DAT (dopamina), SERT (serotonina) y NET (norepinefrina). 1 Sistema Endocannabinoide-SEC: Un sistema neurotransmisor: Los receptores actúan como llave-cerradura. Los receptores cannabinoides y endocannabinoides CB1 y CB2 son receptores de superficie metabotrópicos, que regulan varias funciones biológicas (como aprendizaje, memoria, dolor); además de poder tener efectos inmunomoduladores. Los endocannabinoides son ligandos endógenos de naturaleza lipídica que derivan del ácido araquidónico, y actúan como neuromoduladores que inhiben la liberación de GABA y glutamato (NTS). En este caso, la célula y espacio postsináptico regula a la neurona presináptica, y los neurotransmisores (endocannabinoides) no se almacenan en vesículas. Sitio de Acción de los fármacos del SNC: Los fármacos que veremos pueden alterar distintas fases o sitios asociados al impulso nervioso, como puede ser el potencial de acción de la neurona presináptica, la síntesis de neurotransmisores, el almacenaje de éstos, el metabolismo de NTS, la liberación de NTS, la recaptación, la degradación de NTS, los receptores postsinápticos o la conductancia de la célula postsináptica. Ejemplos: - Amitriptilina (antidepresivo serotoninérgico tricíclico): bloquea la recaptación de serotonina, para aumentar su concentración en el espacio sináptico y mejorar el ánimo del paciente. - Atropina: utilizado en la intoxicación por órganos fosforados, ayuda a aumentar la actividad de la acetilcolinesterasa. Anestesia general La anestesia es un proceso reversible que resulta en la pérdida total de la sensación en una parte o en todo el cuerpo. La anestesia puede ser inducida por un fármaco o una combinación de ellos, que deprimen la actividad del tejido nervioso de manera periférica o centralizada. - Anestesia local y regional → tejido nervioso periférico. o Los anestésicos locales bloquean la conducción del impulso nervioso, y hacen que un área o región del cuerpo se insensibilice a estímulos dolorosos. También se pueden hacer la combinación de fármacos. No inducen la inconsciencia. 2  - Anestesia general → centralizado. La anestesia general implica que el animal está experimentando inconsciencia, hiporreflexia, analgesia y relajación musculoesquelética. Eventos esperables en Anestesia General: la pérdida de conciencia, la ausencia de reacción frente a estímulos dolorosos (sistema cardiovascular se mantiene), la pérdida de reflejos peligrosos para el paciente, la relajación de musculatura esquelética y la recuperación de todas las funciones (una vez que deje de actuar la anestesia). No existe un único anestésico ideal, por lo que necesitamos una combinación de fármacos (y la premedicación) para llegar a los estándares ideales: inducción rápida, rápida pérdida de conciencia, una fase de excitación nula, un amplio margen de seguridad, analgesia profunda, óptima relajación muscular, eliminación rápida y suave recuperación. Un ejemplo de combinación de fármacos es la neurolepto-analgesia, combinación segura de plano quirúrgico de corta duración (~1 hora). - Neurolépticos: son diversas familias de fármacos que reducen los estímulos vegetativos, además de ser inhibidores de receptores de dopamina. Por lo general producen somnolencia. Un ejemplo de esto son los derivados de butirofenonas (ej. Haloperidol). - Analgésicos: son sustancias derivadas de un opioide (morfina, fentanilo), con el fin de disminuir o suprimir el dolor. Fases de la Anestesia General (según el modelo del Tiopental): Etapa I: Analgesia pasajera Inicio de la pérdida de conciencia Ausencia de reflejos Etapa II: Excitación o Hiperreflexia y secreción Delirio Irregularidad cardiorrespiratoria Midriasis Etapa III: Subdividida en 4 planos (antes bien diferenciados): Anestesia Quirúrgica - Pérdida progresiva de consciencia. - Disminución progresiva de la frecuencia respiratoria. - Relajación muscular. Cirugía se realiza en planos 2 y 3. Etapa IV Parálisis bulbar Muerte por paro cardiorrespiratorio (hipercapnia) Cómo se pasa de etapa II a III → según dosificación y velocidad de infusión. El acto anestésico se divide en 4 etapas: Premedicación, Inducción, Mantención y Recuperación (en espacio tranquilo, observación constante). Durante la cirugía podemos encontrar signos de superficialidad, es decir, signos evaluados que nos indica que el paciente está recuperándose de la anestesia (de seguir en el procedimiento, se tendría que reinducir el animal para que se mantenga en el plano 2 y 3). 3 Los signos de superficialidad son: - Reflejo palpebral - Reflejo tusígeno* - Reflejo pupilar* - Lagrimeo/salivación - Reflejo corneal - Parpadeo* - Reflejo patelar - Reacción a estímulos quirúrgicos (dolor) - Reflejo laríngeo - Respiración asincrónica inicial ¡OJO! La ketamina es un fármaco utilizado en la premedicación que estimula el sistema límbico; y la visualización de algunos signos de superficialidad se pierden: el animal (especialmente gatos) va a parpadear, va a tener los ojos abiertos y midriáticos, va a deglutir, y toser. No se pueden evaluar en cirugías para ver si el animal se está recuperando de la anestesia. La ketamina también es proconvulsiva, ya que produce una liberación de glutamato, resultando en ondas espigas (propias de la epilepsia). La ketamina esta contraindicada para pacientes epilépticos. Premedicación: Los objetivos de la premedicación son: - Atenuar el dolor en el pre y postoperatorio. - Incrementar la relajación muscular para la intervención quirúrgica. - Reducir la dosis de anestésicos locales y generales: asegura un plano más seguro y una mejor recuperación. - Disminuir la secreción salival y vómitos. - Disminuir la motilidad gastrointestinal. - Prevenir la bradicardia. La premedicación se puede hacer con preanestésicos y anestésicos, que se pueden clasificar en: Anticolinérgicos Sulfato de atropina Controla sialorrea, bradicardia y movimiento GI. Glicopirrolato (no permea BHE) Peligro: sobredosificación lleva a hilio paralítico Tranquilizantes, sedantes, Derivados fenotiacinos Los tranquilizantes disminuyen la ansiedad y hipnóticos Derivados butirofenónicos miedo del paciente, asegurando una mejor Derivados benzodiacepínicos manipulación. Barbitúricos y Pentotal Hay que tener cuidado con las fenotiacinas Agonistas Alfa 2 Adrenérgicos (como (Pacifor®), que son vasodilatadores potentes. Xilacina) Butirofenónicos: haloperidol, etc. Benzodiacepínicos: óptimos en tranquilizar, difícil de conseguir en MV Xilacina: agonista alfa 1 y 2 adrenérgicos, puede tener otras reacciones adversas (emesis). Agonistas A2 selectivos: etomidina, medetomidina, desmedetomidina. Analgésicos Narcóticos Morfina Son centrales. Fentanilo Naloxona Fármacos Inductores → inducen la anestesia, pero no la mantienen, como Tiopental. 4 Anestésicos por Inhalación: Los anestésicos en estos casos son sustancias inhaladas por las vías respiratorias, siendo líquidos volátiles según presión (vapores). Necesitan cuidarse de la luz, temperaturas extremas y humedad. La máquina de anestesia tiene un vaporizador, donde se depositan los fármacos anestésicos y por presión se vuelve vapor y se mezcla con el oxígeno. El filtro por lo general contiene cal sodada (LiOH), y lo ideal es que se mantenga limpio (cal debería verse blanca, no amarilla ni azul). Los anestésicos inhalatorios se reservan para la mantención de anestesia (llegan sin problema al SNC) y se usan en conjunto con inductores de anestesia. Los anestésicos inhalatorios que se usan en MV son los derivados halogenados: Isofluorano, Desfluorano y Sevofluorano. Son derivados del éter y del cloroformo. - Gran potencia y capacidad de deprimir → estrecho margen terapéutico. - La profundidad del efecto anestésico depende de la tensión o presión del anestésico en cerebro. Farmacocinética de los Gases: Cuando el gas entra en la vía aérea, se establece una presión parcial en el alveolo para que pueda infusionarse a la sangre. Esta presión va a en aumento en la medida de que aumenta la concentración del gas inhalado. El anestésico volátil difunde a la sangre a través del alveolo, circulando por todo el cuerpo. Las moléculas se mueven desde áreas de alta presión a zonas de baja presión parcial. El anestésico después es removido de los alveolos, según: - La solubilidad del gas en la fase acuosa de la sangre (KW sangre/gas) – dígase, el % de gas que es afín a la fase acuosa de la sangre (y no la fase gaseosa) para llegar a tejidos y cerebro. o A mayor grado de solubilidad del gas en sangre, se induce y elimina más lento, y necesitará una mayor concentración para que tenga el mismo efecto (es decir, un mayor CAM). o “Se pierde en tejidos” – mayor lentitud en eliminarse e impregna el SNC. o Es deseable que el KW sangre/gas sea bajo, ya que significaría una menor dosis del anestésico inhalatorio (menor dosis y CAM). 5  - Grado de liposolubilidad (KW oil/gas) – se asocia a la potencia relativa anestésica y la capacidad del gas de atravesar barreras (y, por tanto, una mayor facilidad de acceder al SNC). o Es deseable que este coeficiente sea alto. o A mayor grado de liposolubilidad en alveolos, menor dosis y CAM. - El gasto cardiaco, es decir, la distribución. - La diferencia parcial de presiones entre el alveolo y la sangre venosa que entra al pulmón. La concentración alveolar mínima (CAM/MAC) determina la potencia anestésica de un fármaco gaseoso. El CAM se define como “la concentración alveolar a 1 atmósfera que produce inmovilidad en el 50% de los pacientes expuestos a un estímulo doloroso”. A menor CAM, menos gas se necesita para lograr el efecto anestésico, por lo que mayor potencia tiene (habría que tener cuidado por el margen estrecho que tienen estos fármacos). La anestesia en MV (en general) se mantiene entre los 0,5-2,0 CAM según las características del paciente y la presencia de otros fármacos. El CAM puede disminuir por: - Edad - Estado de anemia y/o deshidratación - Preñez - Hipoxemia - Fármacos. * El óxido nítrico no se usa en MV ya que su CAM es demasiado alto, siendo un anestésico muy poco potente, es altamente explosivo y la posibilidad de llegar a fase IV es muy alta. Dosis y CAM: Las dosis habituales para inducir a plano anestésico en el 95% de los pacientes es cercana a 1,2 – 1,4 veces el CAM, para ese gas y esa especie. - Los niveles anestésicos de los planos quirúrgicos se mantienen con una concentración alveolar de 1,4 – 1,8 veces el CAM. - Los anestésicos inhalados tienen un efecto aditivo entre ellos si es que se administran de forma simultánea (por lo que hay que bajar las dosis (casi a la mitad) de cada uno de hacer una combinación así). Sin embargo, la utilización simultánea de 2 anestésicos inhalatorios no se hace en MV, o es muy poco usual. Actuales vapores utilizados para anestesia inhalada: Isoflurano, Sevoflurano, Desflurano 6  Gas Molécula Efectos Farmacológicos Eliminación Especies Reacciones Adversas (RRAA) Isoflurano Metil-eter- Estímulo a barorreceptores Vía aérea. Perros y Hipertermia eter casi nulo. Metabolismo < equinos maligna Leve estímulo beta 0,2% (también Poco tóxico adrenérgico Metabolito ácido gatos) Broncodilatador. trifluoro-acético. Gas de alta potencia Sevoflurano Metil-eter- Estímulo beta adrenérgico Vía aérea Aprobado el Aumenta efecto fluorinado nulo, baja potencia. Metabolismo uso en de los paralizantes Alta presión de vapor, el hepático