Herencia No Clásica I PDF

HERENCIA NO CLÁSICA I UNIDAD 8 Mosaicismo Hipomelanosis de Ito Herencia mitocondrial Expansión de Atrofia óptica de Leber MERRF triplete...

HERENCIA NO CLÁSICA I UNIDAD 8 Mosaicismo Hipomelanosis de Ito Herencia mitocondrial Expansión de Atrofia óptica de Leber MERRF tripletes MELAS Enfermedad de Huntington Distrofia miotónica Ataxia de Friedreich Sd. de X frágil MOSAICISMO MOSAICISMO Germinal Somático  Mixoploidía. Mosaicismo somático cromosómico. Neurocutáneo → áreas parcheadas lineales + DI moderada + convulsiones de difícil control. HIPOMELANOSIS Malformaciones oculares, dentales y musculoesqueléticas. DE ITO Loci afectados Cr. 7 Xp11 Xp21.1 Líneas de Blaschko DX. Biopsia de piel + cariotipo.  Herencia MITOCONDRIAL MITOCONDRIAL Árbol genealógico Otras alteraciones Miocardiopatía Defectos en la conducción Varones afectados con descendencia Diabetes sana. Sordera Mujeres afectadas con descendencia afectada. Homoplasmia Cuando el mtDNA de distintas mitocontrias es igual. Umbral de disfunción celular Cuando existen dos poblaciones o más de mtDNA. Heteroplasmia  ALGORITMO Sospecha clínica por alteraciones neurológicas y DIAGNÓSTICO musculares + árbol genealógico No 😔 ¿Los labs/clínica concordaron con tu diagnóstico? Sí 😊 Southern blot en Biopsia de músculo sangre periférica ¿para? Estudios de cadena ¿para? Histoquímica respiratoria Búsqueda de Diagnóstico final mutaciones conocidas Microarreglos o PCR secuenciación del Secuenciación del exoma (+ genoma mtDNA mitocondrial)  18 variables patogénicas. MTND4 (m.11.778) es la más frecuente. Más en hombres (4:1) → pérdida de agudeza visual indolora, NEUROPATÍA aguda o subaguda. Edad promedio: 24 años. Distonía, síndromes de preexcitabilidad cardiaca. ÓPTICA HEREDITARIA DE LEBER Examen de fondo de ojo Microangiopatía. Telangiectasias peripapilares. Engrosamiento de la papila óptica. Campo visual central DX. Clínica + oftalmología.  Caso clínico Femenina de 8 años que ingresa al Servicio de Urgencias del Hospital Universitario. Presenta crisis epiléptica de 3 episodios desde su traslado en ambulancia hasta su ingreso a la unidad. Tras controlar el episodio, se realiza interrogatorio al padre. La menor es producto de segunda gesta de padres no consanguíneos, con un hermano de 12 años con discapacidad intelectual. Se pregunta por la madre de la niña, a lo que el padre contesta que falleció debido a una crisis convulsiva cuando estaba a solas y cayó de un escalón. Agrega que la madre presentaba sordera y su abuelo materno tuvo demencia, al igual que epilepsia. SOSPECHA DIAGNÓSTICA | HERENCIA | DIAGNÓSTICO | MUTACIÓN  Caso clínico Femenina de 8 años que ingresa al Servicio de Urgencias del Hospital Universitario. Presenta crisis epiléptica de 3 episodios desde su traslado en ambulancia hasta su ingreso a la unidad. Tras controlar el episodio, se realiza interrogatorio al padre. La menor es producto de segunda gesta de padres no consanguíneos, con un hermano de 12 años con discapacidad intelectual. Se pregunta por la madre de la niña, a lo que el padre contesta que falleció debido a una crisis convulsiva cuando estaba a solas y cayó de un escalón. Agrega que la madre presentaba sordera y su abuelo materno tuvo demencia, al igual que epilepsia. MERRF | MITOCONDRIAL | BIOPSIA DE MÚSCULO | m.8344A>G del gen MTTK  m.8344A>G del gen MTTK del tRNA de lisina. Epilepsia mioclónica progresiva → miopatía + demencia de lenta progresión. Atrofia óptica, sordera, neurodegeneración generalizada en MERRF: necropsia. EPILEPSIA MIOCLÓNICA CON FIBRAS ROJAS RASGADAS Examen de fondo de ojo Microangiopatía. Telangiectasias peripapilares. Engrosamiento de la papila Tricrómico de Gomori óptica. DX. Biopsia muscular  MELAS MITOCHONDRIAL MYOPATHY, ENCEPHALOPATHY, LACTIC ACIDOSIS, AND STROKE Desorden mitocondrial más común Herencia materna Tejidos de alta demanda energética Niñez, adultez temprana Episodios similares a ACV Presentan: vomito, dolor de cabeza, alteraciones visuales, hemiplejia, hemianopsia transitoria. Diagnóstico: Mutación m.3243 A- G (80%) Biopsia de músculo - Histoquimica. Gen MTL1 Fibras rojas rasgadas Sangre periférica: mutación.  CUADRO CLÍNICO MELAS Manifestaciones psiquiátricas, ataxia cerebelar, mioclono, intolerancia al ejercicio. Retinopatia pigmentaria, atrofia óptica, alteraciones de la motilidad ocular. Sordera bilateral neurosensorial, talla baja, Diabetes Mellitus 2, cambios gastrointestinales, cardiomipatía, alteraciones en la conducción cardiaca. Episodios agudos neurológicos, relacionado con hiperlactemia y miopatía mitocondrial. TRATAMIENTO Hay que manejar las complicaciones endocrinas (diabetes), cardíacas y oftalmológicas.  Expansión de MICROSATÉLITES Las enfermedades por expansión de microsatélites ocurren cuando estos MICROSATÉLITES repetidos rebasan el umbral, ocasionando la aparición de la enfermedad. En la región Huntington codificadora Distrofia miotónica En la región no codificadora Ataxia de Freidreich  Inicio más temprano y grave de los síntomas de una Anticipación generación a otra. Edad Hijo afectado Padre afectado Normal Gravedad  MICROSATÉLITES Patrón Repetidos Mutación Enfermedad Hereditario Repetición Gen normales completa X frágil LXD CGG FMR1 200 Expansión de Huntington AD CAG HTT 40 Distrofia AD CTG DMPK 50 repetidos causan la enfermedad > 2000 tienen presentación neonatal Distrofia miotónica Tipo 1 Congénita: Los bebés DIAGNÓSTICO presentan al nacer hipotonía, talipes y dificultad PCR múltiplex, respitatoria. Southern Blot Infancia: Miopatia facial, retraso del desarrollo motor y dificultad de aprendizaje. Generalmente transmitida por la madre Expresividad variable Anticipación  CUADRO CLÍNICO Miotonia Debilidad y transtornos de conducción, ptosis. Cataratas Defectos en la conducción cardiaca Peristalsis gastrointestinal alterada Disfagia, constipación, diarrea Alteraciones cognitivas Problemas del aprendizaje Endocrinológicas Diabetes mellitus, hipotiroidismo, colelitiasis Somnolencia Miopatia facial y alopecia frontal Complicaciones pulmonares y cardiacas  CASO CLÍNICO Masculino de 16 años llega a consulta por presentar desde hace días deterioro de la coordinación y el equilibrio lentamente progresivo, aparte de una debilidad muscular igualmente progresiva. A la exploración, presenta ausencia de reflejos tendinosos en miembros inferiores, cierto grado de escoliosis y pie cavo. Los padres mencionan que en ocasiones tiene dificultad para hablar y para comer.  CASO CLÍNICO Masculino de 16 años llega a consulta por presentar desde hace días deterioro de la coordinación y el equilibrio lentamente progresivo, aparte de una debilidad muscular igualmente progresiva. A la exploración, presenta ausencia de reflejos tendinosos en miembros inferiores, cierto grado de escoliosis y pie cavo. Los padres mencionan que en ocasiones tiene dificultad para hablar y para comer.  CASO CLÍNICO ¿Cuál es su sospecha diagnóstica? ¿Cuál es el gen afectado? Triplete relacionado Porcentaje de heredabilidad Fenómeno relacionado  Ataxia de Friedreich Herencia Autosómica recesiva Causa más frecuente de ataxia hereditaria Afecta a 1 en 29000 a 50000 individuos Se presenta en la infancia o al inicio de la adolescencia Expansión del trinucleotido GAA Mutaciones en la Proteina frataxina o FXN localizada en 9q13-21.1 No se observa anticipación Correlación inversa entre 5 a 33 es normal edad de inicio y numero de 34 q 65 premutación repeticiones GAA 66 a 1000 repeticiones  CUADRO CLÍNICO Alteraciones de la marcha, arreflexia (sobretodo en extremidades inferiores), perdida de la coordinación y mantenimiento del equilibrio. Pie cavo Disartria, disfagia, debilidad y disminución de la capacidad para sentir vibraciones. Escoliosis. (Comunes) Alteraciones esqueléticas y cardiopatía hipertrófica 2/3 Diabetes mellitus 1/3 DIAGNÓSTICO Atrofia del nervio óptico 25% PCR múltiplex, Southern Blot ¡ÉXITO EN SU EXAMEN!