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Melanie Ambriz García- A01369623 MICROBIOTA PATOGENA 1. Introducción a la microbiología médica. 1.1 Epidemiología de los principales agentes microbianos (Transición epidemiológica) 1.2 Respuesta inmune del hospedero ante los agentes microbianos (Resumen general) 1.2.1 Celular 1.2.2 Humoral 1.3 Carac...

Melanie Ambriz García- A01369623 MICROBIOTA PATOGENA 1. Introducción a la microbiología médica. 1.1 Epidemiología de los principales agentes microbianos (Transición epidemiológica) 1.2 Respuesta inmune del hospedero ante los agentes microbianos (Resumen general) 1.2.1 Celular 1.2.2 Humoral 1.3 Características generales de las bacterias 1.3.1 Mecanismos de infección bacteriana 1.3.2 Respuesta inmune antibacteriana 1.4 Herramientas para el diagnóstico microbiológico (Abordaje diagnóstico de laboratorio) 1.4.1 Cultivos 1.4.2 Tinciones 1.4.3 Estudios inmunológicos 1.4.4 Estudios de secuenciación 2. Discusión del artículo: Strain profiling and epidemiology of bacterial species from metagenomic sequencing https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29273717/ 3. Patógenos bacterianos y mecanismos de patogenicidad (Modelos de estudio: S. aureus, S. pyogenes, C. botulinum, C. tetanii, V. cholerae). 3.1 Mecanismo de Infección 3.2 Colonización 3.3 Invasión 3.4 Adhesión 4. Respuesta inmune anti-virica 5. Virosis en humanos 4.1 Factores de virulencia 4.2 Tropismo 4.3 Dosis infectante 4.4 Replicación 4.5 Diseminación 4.6 Daño tisular (mecanismo de daño) 6. Modelos virales de estudio (Factores de virulencia, Factores de riesgo de infección, Medidas preventivas) Melanie Ambriz García- A01369623 5.1 Poliovirus 5.2 Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 5.3 Herpesvirus 5.4 Virus de la Influenza 5.5 Rhabdovirus 7. Micosis de relevancia clínica ( Coccidioides immitis, C. albicans, Rhizopus arrhizus, Trichophyton, Pneumocystis jirovecii, Aspergillus fumigatus) 6.1 Patogenia de las micosis 6.2 Factores de virulencia 6.3 Dosis infectante 6.4 Micosis de importancia clínica 6.4.1 Superficiales, cutáneas y subcutáneas 6.4.2 Primarias 6.4.3 Oportunistas 8. Parasitosis 7.1 Patogenia de los parásitos 7.2 Daño tisular 7.3 Obstrucción 7.4 Intracelulares 7.4.1 Protozoarios (Amibiasis, Giardiasis, malaria) 7.4.1.1 intestinales y urogenitales 7.4.1.2 Sanguíneos y tisulares 7.4.2 Helmintos 7.4.2.1 Planos (Teniasis, cisticercosis) 7.4.2.2 Redondos (Ascariaris, oxiuriasis) 9. Epidemiología y control de infecciones comunitarias. 8.1 Concepto de epidemiología 8.1.1 Definiciones operacionales 8.1.2 Caso índice 8.1.3 Caso sospechoso 8.1.4 Caso probable 8.1.5 Caso definido 8.1.6 Cerco epidemiológico 10. Inmunización como estrategia de prevención primaria. 9.1 Importancia de la inmunización 9.2 Inmunizaciones específicas 9.3 Cartilla nacional de vacunación Melanie Ambriz García- A01369623 1.1 Epidemiología de los principales agentes microbianos (Transición epidemiológica) La transición epidemiológica son los cambios a largo plazo en diferentes etapas (Inversión de la pirámide población) : 1. Primera: Época de elevada mortalidad, fecundidad y una baja esperanza de vida (Enfermedades infecciosas o transmisibles) 2. Segunda: Disminución de la mortalidad y fecundidad además de un incremento en la esperanza de vida. 1.2 RESPUESTA MICROBIANOS INMUNE DEL HOSPEDERO ANTE LOS AGENTES Inmunidad Celular Es importante para el reconocimiento y destrucción de patógenos intracelulares Las celulas T expresan proteínas se superficie especificas que los distinguen de otros linfocitos y les permite reconocer antígenos presentados por APC de MHC. Inmunidad Humoral Es el principal mecanismo de defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas debido a que los anticuerpos secretados pueden unirse a ellos y ayudar a que haya destrucción. Este tipo de inmunidad cuenta con anticuerpo presentes en la sangre y las secreciones mucosas, todo esto producido por los linfocitos B. Estos anticuerpos Melanie Ambriz García- A01369623 reconocen a los antígenos microbianos y neutralicen la infección de los microorganismos y lo opsonizan para su eliminación por fagocitosis y el sistema de complemento. 1.3 CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS BACTERIAS o Clasificación: Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Morfología ▪ Propiedades de Tinción - Gram positivas - Gram negativas - Atípicas Actividad metabólica - Aeróbica - Anaeróbica - Microaerófilo - Facultativo Factores de virulencia - Pili - Proteínas - Formación de coagulasa - Catalasa - Enterotoxinas ▪ ▪ Melanie Ambriz García- A01369623 Clasificación Gram(+) Clasificación Gram (-) Melanie Ambriz García- A01369623 Metabolismo o Aerobias obligadas: Necesitan oxígeno para mantener su metabolismo o Anaerobias obligadas: Oxigeno toxico o Microaerófilos : Oxigeno para su crecimiento o Anaerobias facultativas: Crecen en presencia o sin oxigeno Reproducción o DNA único y circular o Reproducción por División asexual / fisión binaria ▪ Conjugación: Transferencia parasexual por el pili ▪ Transducción: Bacteriófagos ▪ Transformación: Introducción de DNA extraño, aislado y libre del genoma Melanie Ambriz García- A01369623 ESTRUCTURA Pared celular GRAMPOSITIVAS GRAMNEGATIVAS COMPOSICION Presenta (gruesa) Presente (delgada) - Tipo red -Cadenas peptídicas entrecruzadas (transpeptidasa) - Protege contra daños de la presión osmótica - Acido murámico (N-acetil murámico) Membrana externa Ausente Presente FUNCION - Peptidoglucano: - Acido micólico (bacterias acidorresistentes) - Da resistencia estructural - Acido lipoteico: libera TNF-A, IL-1, IL-6 - Acido lipoteico (GRAMPOSITIVOS) desde la membrana al exterior -Capa externa: - Acido micólico da resistencia química y aridez - Endotoxinas (LPS/LOS) - Lipido A libera TNF-A, IL-1, IL-6 - Polisacarido central -Endotoxina (LPS): Melanie Ambriz García- A01369623 - Proteínas ( Porinas) -Capa Interna: - Fosfolípidos -Bicapa de fosfolípidos: - Proteínas - Enzimas - Antígeno O (lo reconocen anticuerpos) - Proteínas de membrana (Antigenicas) - Porinas: Transporte por membrana externa -Capa hidrofóbica con permeabilidad selectiva -Contienen enzimas metabólicas: - Transporte Membrana citoplasmática Presente - Replicación de DNA Presente - Metabolismo oxidativo - Reticulación de peptidoglucano - Proteínas fijadoras de penicilina (PBP) síntesis de la pared celular -Capa organizada de polisacáridos -Altamente cargado, hidrófilo Capsula bacteriana Presente Presente -Factor de virulencia que evita la fagocitosis y la lisis mediada por el complemento -Pocas proteínas - Bacilus anthracis contiene poli-Dglutamato Glicocálix (Capa viscosa) Presente Presente -Red suelta de polisacárido -Adhesión de bacterias a la superficie celular y a superficies extrañas Melanie Ambriz García- A01369623 -Espacio entre la membrana externa y la membrana citoplasmática Periplasma Ausente Presente -Almacena sustancias para su eliminación -Contiene peptidoglucano y beta-lacta masa (crea anillo betalactámico que lo hace resistente) -Adhesión Flagelo Presente Presente -Proteínas -Motilidad -Adhesión de bacterias a la superficie celular Pilus (Fimbria) Presente Presente -Glicoproteínas -Capa de recubrimiento compuesta por: -Pilus sexual (conjugación) -Ayuda a la supervivencia bacteria que protegen contra: - Bordillo -Deshidratación Endosporas Presente (Solo las bacterias grampositivas son formadoras de esporas) - Acido dipicolínico (Núcleo) Ausente - Peptidoglucano - Daño por temperatura (eliminarse por autoclave) - DNA - Daño químico -Metabólicamente inactivo (se forman esporas en cuanto reducen los nutrientes) Composición de la pared Melanie Ambriz García- A01369623 Diferencias entre GRAM (+) y GRAM (-) Mas toxicas por el periplasma Melanie Ambriz García- A01369623 Las bacterias atípicas no se tiñen bien con GRAM, pueden parecer gramnegativas: Falta de pared celular (Mycoplasma, Ureaplasma) Composición atípica de la pared celular (Mycobacteria, Chlamydia, Treponema) Pared celular delgada (Leptospira) Bacterias intracelulares (Chlamydia, Legionella, Rickettisa, Bartonella, Ehrlichia, Anaplasma) Capsula Impide la fagocitosis a la vez que la opsonización ( Marcar con C3b del complemento) Factor de virulencia importante Cuando hay vacuna es el objetivo: Las vacunas contra bacterias encapsuladas están hechas de un polisacárido capsular y un conjugado proteico (antígeno) Bacterias: o o o o o o o Streptococos B Streptococcus pneumoniae Hemophilus influenzae tipo b Neisseria meningitidis Echerichia. Coli Salmonella Klebsiella aeruginosa Bacterias intracelulares Obligados: o No producen ATP fuera de la célula huésped ▪ Rickettsia ▪ Clamidia ▪ Coxiella Facultativos o Producen ATP fuera de la célula Supervivencia ante el oxigeno Bacteria anaerobia o Obligado: Únicamente crece sin oxígeno (Clostridium, actinomices israelli, Bacteroides, Fusobacterium) ▪ Solo en flora intestinal ▪ Susceptibles al daño oxidativo por la falta de enzimas que desintoxiquen los ROS Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Producen mal olor y gases en los tejidos o Facultativa: Utiliza oxígeno para generar ATP, pero tambien puede no usarlo (Staphylococcus, Streptococcus, Bacterias gram negativas) o Aeróbicas: Necesita oxígeno para producir ATP (P. aerugunosa, M. tuberculosis, B. pertussis, Nocardia) “Foul Anaerobes Can’t Breathe: Fusobacterium. Actinomyces israelli, Clostridium, and Bacteroides are obligate anaerobic.” Enzimas -Rompe el peróxido de hidrogeno en H2O+O2, evita la descomposición de sustancias microbicidas por mieloperoxidasa. Catalasa Coagulasa -Staphylococcus -E. coli -Nocardia -Serratia -Listeria -Pseudomonas -Burkholderia cepacia -H.pylori -Bordetella pertussis -Candida -Aspergullis Granulomatosa crónica por deficiencia NADPH - oxidasa -Convierte el fibrinógeno en fibrina de -Cataliza la donación de hidrogeno a oxigeno= agua o peróxido de hidrogeno Oxidasa (Citocromo C oxidasa) Ureasa - Campylobacter - Vibrio - Pseudomonas - Brucella -Enzima que hidroliza la ureamoniaco y dióxido de carbono, aumentando el pH Melanie Ambriz García- A01369623 - Proteus - H.pylori -Ureaplasma -Nocardia -Klebsiella -S. epidermidis -S. saprophyticus -Cryptococcus Penicillin-binding proteins -Implica la síntesis de la pared celular Pigmentos producidos por las bacterias mas comunes Bacteria Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Actinomycetes israelli Staphylococcus aureus Produce Pyoverdina (verde) Pyocyanina (azul) Rojo Gránulos de azufre amarillos (filamentos bacterianos Amarillo “Aeruginosa pinta verde = Recuerda el color de una arugula” “Serrata Mar pinta rojo piensa en que siempre parece caliente” “Actinomyces israelí ointa anarillo = arenas de Israel “ S. aureus= Aur significa ORO Toxinas bacterianas Pero antes entender que son las citocinas e interleucina, interferones, factores de necrosis tumoral, factores de crecimiento, eicosanoides y citocinas recombinadas. Citocinas: Proteínas extracerlulares secretadas por linfocitos tipo T, los cuales responden a infecciones. Pueden estar localiazadas en: o Autocrina o Paracirna o Endocrina Melanie Ambriz García- A01369623 Interleucinas Linfocinas Monocinas Quimiocinas Citocinas secretadas por leucocitos Citoncuna decretada por linfocitos Citocinas secretads por monocitos Citocinas con actividad quimiostatica (su migración la media estímulos químicos) Clasificación Citocinas proinfalatorias (TH1) Il-1 Il-6 Il-8 Il-12 Il-18 IFN-y TNF Tormenta de citocinas: Secreción excesiva de citocinas causantes de hiperactivación del sistema inmune y su exagerada respuesta lo que lleva a falta multiorgánica Las células Th1 estimulan la formación de células T CD8 + y de células T CD8 + de memoria. También promueven el cambio de clase de Ig de IgM a IgG. Citocinas antinflamatorias (TH2) (INHIBE SECRECION DE CITOCINAS INFLAMATORIAS Y SU UNION CON SU RECEPTOR) IL-4 IL-10 IL-13 TGF-B (Factor de crecimiento de transformación Beta) Receprotes de antagonistas de IL-1 y caquetina Melanie Ambriz García- A01369623 Interleucinas Proteínas que regulan la respuesta inmune, proliferación y diferenciación celular. INTERLECUCINA SECRETADO POR IL-1 IL-2 Macrófagos OBJETICOS Y EFECTO IMPORTANCIA TERAPEUTICA Endógeno: Fiebre Vasodilatación Adhesión y diapédesis o celulas inflamatorias Induce la expresión de la adhesión de moléculas al endotelio Activación del factor de osteoclastos, por lo que genera una desregulación de IL-1 en el cartílago. Celulas T activadas Activa macrófagos (CD4+) Estimula la proliferación y diferenciación de las celulas T o Celulas T regulatorias Análogo de IL-2 sintético: Melanoma metastásica y carcinoma de celulas renales Melanie Ambriz García- A01369623 o Celulas ayudadoras o Celulas citotóxicas o NK Células T activadas Celulas TH2 IL-3 IL-4 Celulas TH2 IL-5 Macrófagos Celulas Reticulares adventicias Macrófagos IL-6 IL-7 IL-8 IL-10 TH2 Celulas T reguladoras T T Factor de crecimiento hematopoyético (GMCSF) promueve: o Proliferación y diferenciación de celulas madre de medulas osea. Promueve la diferenciación de celulas T ayudadoras a TH2 Celulas B activadas Promueve el cambio de clases de IgE y IgG Estimula el crecimiento y la diferenciación de eosinófilos y celulas B Promueve el cambio de clase a IgA Fiebre Síntesis hepática de fase reactante Regulación positiva de linfocitos: o Diferenciación de celulas madre pluripotentes a celulas progenitoras B yT Induce quimiotaxis y desgranulación neutrofílica Respuesta antiinflamatoria o Inhibe macrófagos y Melanie Ambriz García- A01369623 IL-11 Celulas madre de la medula osea Macrófagos Celulas estimuladas TH2 Linfocitos B Celulas CD8+ Macrófagos alveolares Mastocitos IL-12 IL-13 Basófilos Celulas TH17 IL-17 Il-21 IL-24 IL-25 IL-28 IL-29 Celulas TH2 Celulas TH17 Celulas CD4 Celulas T Monocitos Linfocitos T Mastocitos Macrófagos Eosinófilos Celulas dendríticas celulas dendritas o Reduce la expresión de MHC 2 y citocinas TH1 Incrementa cuenta plaquetaria Tuberculosis: Facilitas Activa NK formación de Promueve la la diferenciación de células granuloma T vírgenes en celulas TH1 Activación alterna de macrófagos Estimula la producción de IgE en celulas B Estimula producción de citocinas proinflamatorias Disminuye la producción de IgE Promueve la diferenciación de NK y celulas B Supresión de tumores Activa el endotelio Aumenta la permeabilidad vascular Promueve la secreción de anticuerpos Controla la respuesta de Linfocito T Inmunidad antiviral Melanie Ambriz García- A01369623 Monocitos macrófagos IL-32 y Producción de citocinas proinflamatorias Induce apoptosis Interleucinas secretadas por macrófagos: IL-1, 6, 8, 12 Interleucinas secretadas por celulas T : IL-2 y 3 Interleucina proinflamatoria importante : IL-1 y 6 (TNF-a) Interleucina antinflamatoria más importante: IL-10 Promotores de diferenciación de las celulas T a TH2: IL-2 y 4 Cambio de clase de interleucinas: IL-4 y 5 Estimuladores reactantes de fase: IL-6 y 11 Factor quimiotáctico: IL-8 Hot T- bone stEAK: Efectos de IL-1, 2, 3, 4, 5 y 6 IL-1: Hot (fiebre) IL-2: Proliferación de las celulas T IL-3: Proliferación de granulocitos y celulas madre en medula osea IL-4: Estimula el cambio de clase de IgE IL-5: Estimula el cambio de clase de IgA IL-6: Estimula la síntesis de Akute de fase reactante Interferones y necrosis tumoral Señalan glicoproteínas secretadas por las celulas infectadas Tienen RNA y DNA viruses y propiedades anti proliferativas Parte del sistema inmune Tipos de interferones Interferones Secretados por Tipo 1 IFNa Celulas infectadas por virus o Función Primera línea de defensa Uso terapéutico Hepatitis B crónica Efectos adversos Síntomas de gripa Melanie Ambriz García- A01369623 celulas malignas Fibroblastos Inhibe la síntesis de proteína (Ribonucleasa L) Promueve la expresión de MHC 1 con lo que reconoce rápido y activa NK y celulas T citotóxicas IFNB IFNy TH1 y NK (estimulados por IL-12 de macrófagos o antígenos por contacto) Macrófagos activados: incrementa la fagocitosis y NK para eliminar celulas infectadas Etimula macrófagos de los granulomas Suprime repuesta de TH2 Promueve la expresión de MHC 2 y presentación de antígenos Hepatitis C crónica Depresió n Sarcoma de Kaposi Miopathia Neutrope nia Autoinmu nidad inducida por interferón Melanoma maligno Carcinoma de celulas renales Condyloma acuminatum Leukemia Esclerosis múltiple Enfermedades granulomatosas crónicas Melanie Ambriz García- A01369623 Estimulación de cambio de antígenos IgG3 Factor de necrosis tumoral Proteínas Cachectin (TNF-a) Alfa- linfotoxina Secretadas por Funciones Macrófagos Pyrogenic activados Cytotoxic Media el choqueséptico activando el endotelio Causa caqueqsia maligna Granulomas Linfocitos Citotóxico: Inhibe la activados carcinogénesis Eicosanoides o Derivado del ácido araquidónico o Membrana de fosfolípidos o Subtipos de eicosanoides: o Prostaglandinas o Prostaciclinas o Leucotrienos o Tromboxano A2 Significado terapéutico Inhibidores TNF usados para tratar enfermedades inflamatorias TNF inhibidor puede anclarse Alpha-linfotoxina Melanie Ambriz García- A01369623 Vía del ácido araquidónico: Vía de la 5-lipoxygenasa o 5-lipoxygenasa rompe los ácidos araquidónicos para liberar 5-HPETE o Lo inhibe el zileuton Vía de la ciclooxigenasa o COX-1/COX-2 rompe el ácido araquidónico para liberar prostaglandina H2 o COX-1 ▪ Expresado en los tejidos ▪ Inhibición de los riesgos de las ulceras gástricas o COX-2: Expresiones inducidas por citocinas proinflamatorias y celulas infectadas por la inflamación o Inhibido por la aspirina (irreversible) y por COX-2 inhibidores Melanie Ambriz García- A01369623 Enzimas Intermediario Eicosanoide Leucotrieno B4 (LTB4) 5- lipoxigenasa COX1- COX 2 5-HPETE Prostaglandinas H2 Leucotrienos Prostaglandinas Función o o Leucotrieno C4 (LTC4) Leucotrieno D4 (LTD4) Leucotrieno E4 (LTE4) Prostaglandina E1 (PGE1) Neutrófilo quimiotaxis o Exudado Broncoconstricción Vasodilatación Reduce la producción de ácido gastrico Estimula producción y secreción de moco Prostaglandina E2(PGE2) o o o Prostaglandina F2a (PGF2a) o o Vasodilatación Aumenta tono uterino y relaja el cérvix en labor de parto Inflamación -Aumenta la temperatura Contracción muscular Relajación del musculo ciliar Relevancia clínica o Inhibidor de 5lipoxigenasa: zileuton o Inhibidor de receptores de leucotrienos: Montelukast y zafirlukast Mantenimiento para el tratamiento de asma. Analaog: alprostadil o Mantenimiento y tratamiento de PDA en el ducto congénito dependiente del corazón. o Analog: Misoprostol - Medical abortion - Cervical ripening - Trabajo de parto - Profilaxis de NSAID-inducida por ulceras gástricas Ocasiona -Diarrea o Analog: Dinoprostone - Madurez cervical o o Analog: -Carboprost - Hemorragia postparto - Aborto medico Latanoprost, travoprost -Glaucoma de angulo abierto -Efectos adversos hiperpigmentación de estructuras peri orbítales Tromboxano A2 (TXA2) o o Prostaciclina (PGI2) o o Vasoconstricción Agregación plaquetaria Vasodilatación Inhibición de agregación plaquetaria o o o Prostaciclina sintética y analogs Indicaciones -Hipertensión pulmonar -Ischemia Dolor mandibular Melanie Ambriz García- A01369623 1.3.1 MECANISMOS DE INFECCION BACTERIANA Mecanismo Colonización Factores de Virulencia Ácido lipoteico Adhesinas bacterianas Hemaglutininas Biofilm: Agregación heterogénea de las bacterias Adherencia bacteriana para material externo Evasión del sistema inmune Nutrición bacteriana Variación antigénica Capsula bacteriana Proteasa de IgA : Adherencia y colonización de las membranas mucosas Proteína A Proteína (Previene la opsonización de C3b---Inhibe la fagocitosis y activación alternativa del complemento) Secreción de sideróforos Pili: Neisseria gonorrhoeae Expresión de flagelo y capsula: Enterobacteriaceae Derivación antigénica: HIV, influenza Inhibición del fagosolisosoma Exocitosis de los fagosomas Invasinas: Permite la traslocación intracelular Supervivencia intracelular Secreción tipo 3 Inyectable Anticuerpos específicos para la bacteria Complejos inmunes Acido teicoico y peptidoglicano Respuesta inflamatoria Función Adhesión a la superficie celular Previene la opsonización y fagocitosis Quelato de importación de hierro Modificación de la superficie de antígenos Evasión intracelular, celulas fagocíticas Inoculación directa de toxinas bacteriales en las celulas Reacción hipersensibilidad Formación de granuloma 1. Adhesión 1. Fimbrias/ pili o adhesinas se unen a receptores específicos (LECTINAS) 2. Mecanismos especiales: Melanie Ambriz García- A01369623 1. Biopelícula: adaptación bacteriana para facilitar la colonización, es una membrana viscosa de polisacáridos 2. Invasión: Penetra las membranas o barreras 1. Se liberan enzimas digestivas que degradan los tejidos para poder entrar 1. Bacterias anaerobias: 1. Fosfolipasa C 2. Colagenasa 3. Proteasa 4. Hialuronidasa 3. Metabolitos de crecimiento 1. Gas 2. Acido 4. Mecanismos de establecimiento de la infección 1. Toxinas: Componentes bacterianos que dañan la célula Tipo bacterial Ubicación del material genético Mecanismo de liberación Estructura Bioquímica ENDOTOXINA Gram (-) Cromosoma bacteriano Lisis bacteriana Exocitosis Lipopolisacárido EXOTOXINA Gram (+) y Gram () Plásmido Bacteriófago Secreción al dejar la bacteria Polipéptidos Melanie Ambriz García- A01369623 Tolerancia temperatura a la Virulencia Mecanismos de acción Efectos comunes Toxicidad Endotoxina: Baja Activa macrófagos vía CD14/TLR4 receptores: -TNF-a (hipotensión o fiebre) -IL-1, IL-6 (fiebre) Débil ante temperaturas (destrucción a los 60°c) Alta Toxinas AB Componente B facilita la unión y endocitosis del complemento de A B(subunidad B / binding): Union al receptor especifico de superficie Activación del sistema de complemento -Quimiotaxis de los neutrófilos -Liberación de histamina A(subunidad A/ Action): Entrada a la célula y promueve daño Activa la cascada de la coagulación Fiebre Coagulación intravascular diseminada Choque séptico Baja Forma no toxoide, NO hay vacuna disponible Meningococcemia Choque séptico Formación toxoide Enfermedades comunes (lípido A, antígeno O, núcleo de polisacáridos) Estable ante el calor (100°C) Componente A enzimático , Ribotransferasa ADP NO Fiebre Alta Forma toxoide puede ser modificada en una vacuna Botulismo tétanos Difteria Colera Melanie Ambriz García- A01369623 PAMPS: Se unen a moléculas receptroes tipo Toll (TLR) y estimulan la producción de citocinas proinflamatorias. lípido A del lipopolisacárido (LPS): Gram negativas, activador poderoso de las reacciones de fase aguda e inflamatorias. Estimulan la producción de citocinas de fase aguda como IL-1, IL-6, TNF-a y prostaglandinas Superantigeno (Grupo especial de toxinas) Activa linfocitos T al unirse de manera simultánea al receptor de linfocito T y a la molécula de MHC tipo 2 en APC, no es necesario el antígeno. o Liberación de grandes cantidades de IL-1, IL-2 y TNF, y la muerte de linfocitos T activados Exotoxinas más comunes Funciones de las exotoxinas: Activa reacciones de fase aguda e inflamatorias Union a receptroes CD14, TLR4, Macrofagos y linfocitos B Activacion de la via alternativa del complemento y produce anafilotoxiinas (C3a y C5a) TNF-a e IL-1 Melanie Ambriz García- A01369623 TOXINA PATOGENO Sreptolisina O S. pyogenes Exotoxina A eritrocitogenica Toxina de síndrome de choque toxico (TSST-1) MECANISMO DE MANIFESTACIONES ACCION Beta hemolisis S. pyogenes infección Fiebre Reumática Unión a la región Choque toxico B dura TCR y Fiebre escarlata MHC 2 que librea TNF-a, IL-1, IL-2 y Síndrome del INF-y choque toxico Toxina exfoliativa S. aureus Enterotoxina b Toxina Alfa C. perfringens Toxina Difterica C. diphtheriae Pseudomonas exotoxina A P. aeruginosa Toxina Shiga Shigella spp Toxina como Shiga Enterohemorragia E. coli Toxina estable a la temperatura E. coli Enterotixigenico Toxina de Colera V. cholerae Toxina de Antrax B. anthracis Daña las proteínas del desmosoma del estrato granuloso= epidermólisis Forma porros en la membrana del enterocito Actúa como fosfolipasa Inactiva EF-2 Syndrome de Piel descarapelada por Staphylococus Bolo impetigoso intoxicación alimenticia Hemolisis Remueve la adenina del rRNA Mayor liberación de citocinas--anemia hemolítica y lesión renal aguda Activación de granulocitos ciclasa Activa permanentemente a la proteína G Consiste en: -Factor edema -Factor letal -Antígeno protector Difteria Myocarditis Eczema gangrenoso Shigellosis Artritis reactiva Gastroenteritis Colera Antrax cutaneo Melanie Ambriz García- A01369623 Toxina pertussis B. pertussis Tetanoespasmos C. tetani Toxina Botulinica C. botulinum Causa ADPribosylacion de una subunidad Gi Activa la proteasa que escinde la sinaptobrevina Activa la proteasa y escinde proteínas SNARE Pertussis tétanos Botulismo infantil Botulismo transmitido por alimentos Melanie Ambriz García- A01369623 Mecanismos de evasión al sistema Inmune Mecanismos Genéticos Cromosómico: Hay mutaciones que alteran la unión de la droga y su permeabilidad Extra cromosómica o Resistencia al plásmido Melanie Ambriz García- A01369623 Resistencia factor de transferencia: Replicación o resistencia de genes ▪ Resistencia determinante: Genéticamente resistencia o Beta-lacta masa o Acetiltransferasa o Proteínas ▪ Mecanismos no genéticos Esporas Estructura objetivo perdidas: Sitio de unión al fármaco, RNA polimerasa, ribosomas y pared celular. 1.3.2 RESPUESTA INMUNE ANTIBACTERIANA Inicio---Activacion local de las respuesta inmune innata e inflamatoria Respuesta-----Sistemica de fase aguda ▪ Respuestas antibacterianas del huésped o Barrera Física o Péptidos antimicrobianos o Destrucción fagocítica por Neutrófilos y macrófagos o Anticuerpos para toxinas y moléculas opsonizantes (Complemento C3b) o Respuestas de linfocitos T CD4+, TH17, TH1 (Elevan su función) Sistema del complemento Proteínas plasmáticas (C1,C2,C3), sintetizadas en el hígado inactivamente, su activación (inmunoglobulinas) genera una cascada amplificadora que lleva a la inflamación, activación del MAC y fagocitosis Inhibidores: Factor acelerador de la descomposición (DAF / CD55) Vía Clásica: 1. Activación: Complejos IgM o IgG al unirse al patógeno. “General Motors (GM) fabrica coches clásicos” 2. Activación: C1q, C1r, C1s (Complejo C1) Melanie Ambriz García- A01369623 1. Llega C4 y se divide en C4a y C4b 2. Llega C2 y se divide en C2a y C2b 3. C4b2b (C3 convertasa) + C2a Vía alternativa 1. Activación: Moléculas de superficie del patógeno 1. Proteína C3b llega a la superficie del patógeno 2. C3b se une a Factor B, este se corta por el Factor D, todo se convierte en C3bBb (Convertasa C3) +Ba Vía de lectina 1. Activación: Por manosa en superficie patógena. Melanie Ambriz García- A01369623 1. Lectina se unión a manosa (MBL) se une a manosa, la C4 corta y se convierte en C4a y C4b 2. C4b se une con C2, se corta y se vuelve C2a y C2b 3. Crea C4b2b (Convertasa C3) + C2a “C3a, C4a y C5= Activan mastocitos y a la nafilaxis” Vía común Melanie Ambriz García- A01369623 Efectos o Opsonización ▪ Ocasiona cambios estructurales para interacción de celulas inmunitarias ▪ C3b e IgG: Son las principales opsoninas ▪ C3b participa eliminando complejos inmunes (FAGOCITOSIS) o Complejo de ataque a membrana (MAC) ▪ Lisis bacteriana (Gram -) perfora la pared celular o Anafilaxia ▪ Activa mastocitos (Histamina=permeabilidad vascular) y granulocitos por medio de C3a/C4a/C5a o Quimiotaxis ▪ atracción de neutrófilos por C5a y C3a o Activador Linfocito B (C3d) ▪ Mayor producción de anticuerpos Unión PAMP a sus receptores, lo que induce la activación de inflamosomas y produce citocinas que son de fase aguda IL-1, IL-6 y TNF-a ✓ Inflamosoma o Promueve la activación de (inflamación local) ▪ IL-13 ▪ IL-18 ✓ Producción de proteínas de fase aguda o Proteína C reactiva o Procalcitonina o Proteína amiloide A o fibrinógeno Melanie Ambriz García- A01369623 1.4 HERRAMIENTAS PARA EL DIAGNÓSTICO (ABORDAJE DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO) MICROBIOLÓGICO Muestras clínicas (Usadas para detectar bacterias) o Bacterias o Elementos fúngicos o Parásitos o Aglutinaciones virales Microscopia: 5 métodos Microscopia de campo claro Microscopia de campo oscuro Microscopia de contraste de fases Microscopia de fluorescencia Microscopia electrónica Se observan microorganismos grandes (parásitos y hongos filamentosos) NO se observan virus, las muestras necesitan ser teñidas. Para BACTERIAS Muestra iluminada de fondo negro Detección de bacterias mas delgadas y pequeñas NO sirve para ver estructuras internas Analizar detalles internos Se utilizan fluorocromos, el color depende de cual se usa Se visualizan vacuolas, proteínas, RE y núcleo Excito electrones La resolución y la ampliación mejoran Se pueden ver partículas víricas individuales 1.4.2 Tinciones Tinción de Gram Método de laboratorio que se utiliza para diferencias a bacterias de acuerdo a su pared celular Cristal violeta se une a las paredes por su afinidad al peptidoglucano, se decolora con alcohol acetona y la safranina tiene a las celulas decoloradas. GRAM POSITIVA: Capa gruesa de Peptidoglucano (Violeta) Melanie Ambriz García- A01369623 GRAM NEGATIVA: Pared delgada de Peptidoglucano (Rosa) Tinciones Acido -alcohol resistentes Tinciones utilizadas para reconocer bacterias acido-resistentes, por lo que las bacterias resisten la decoloración. Tinción de Ziehl-Neelsen EXAMEN o La muestra necesita calentarse o La pared de las bacterias contiene acido micólicos (da resistencia a la decoloración) ▪ Mycobacterium ▪ Cryptosporidium ▪ Nocordia ▪ Rhodococus ▪ M. tuberculosis Tinta china o Detecta la capsula de los microorganismos levaduras ▪ Cryptococus neoformans ▪ Bacilus Athracis Tinciones Fluorescentes Anticuerpos específicos marcados con colorantes fluorescentes o Auramina-rodamina o Naranja de acridina o Blanco de clacofluor (Tiñe quitina) 1.4.1 Cultivos Lugar de crecimiento de microorganismos como bacterias, levaduras, celulas humanas, vegetales o animales de laboratorio. Clasificados por: Consistencia o Líquidos o Semilíquidos o Solidos Utilización o Generales o Selectivos Melanie Ambriz García- A01369623 Facilitan el crecimiento de ciertas bacterias mientras inhiben a otras ▪ Inhibidores: Agregan antimicrobianos o elementos químicos o Enriquecidos: Agregan elementos indispensables para el crecimiento de bacterias. ▪ Hemocultivo Método de detección de microorganismos en sangre, realizan su identificación y susceptibilidad antimicrobiana Tipos de medios de cultivo: 4 grupos generales o Agar sangre ▪ Crecimiento de bacterias Gram (+ y -), hongos (mohos y levaduras) o Agar chocolate ▪ Tiene factor X (de coagulación) ▪ Identifica colonias pequeñas, mucoides, color gris pálido y con forma cocobacilar. o Agar mueller-hinton ▪ Prueba sensible de bacterias aerobias o anaerobias facultativas o Caldo tioglicolato ▪ Utilizado para detectar microorganismo en materiales estériles o Agar dextrosa de Sabouraud ▪ Cultivo de hongos patógenos y no patógenos ▪ ▪ Agar Mac-Conkey ▪ ▪ Agar Sal-Manitol ▪ Selectivo para bacterias Gram (-) Diferencia a las bacterias que fermentan lactosa Tienen sales biliares y cristal violeta Inhibe el crecimiento Gram (+) Aislamiento de staohylococus Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ ▪ Agar Xilosa-Lisina-Desoxicolato ▪ Medio Lowentein Jensen ▪ ▪ Agar Middlebrook ▪ ▪ CHRO Magar ▪ Agar con inhibidor de hongos filamentosos ▪ S. aureus: Colonias amarillas Detección de Salmonella y Síguela en cultivos entéricos Aisla micobacterias Verde malaquita que inhibe bacterias Gram (+) Aisla micobacterias Solidifica con agar Identifica S. aureus, levaduras, candidas Cloranfericol inhibe bacterias y sustratos cromogenicos Aislamiento de hongos patógenos 1.4.3 Técnicas de diagnóstico molecular ▪ Polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción Distingue cepas de microorganismos (bacterias o virus) por medio de fragmentos de DNA, este es cortado por enzimas de restricción que reconocen partes específicas del material genético. El patrón dice a qué cepa corresponde. Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Western Blot (Inhibidor de proteasas que lisan) Detección de proteínas microbianas y anticuerpos específicos, es una prueba confirmatoria de infecciones virales. ▪ MALDI-TOF-MS Técnica para identificar bacterias, micobacterias, levaduras y mohos. Exacta, sencilla y rápida. ▪ ELISA Placa y suero con antígeno y anticuerpo. 3.Patógenos bacterianos y mecanismos de patogenicidad (Modelos de estudio: S. aureus, S. pyogenes, C. botulinum, C. tetanii, V. cholerae). Staphylococcus. Aureus Clasificación: ✓ Biología o Cocos grampositivos dispuestos en racimos (de uvas) o Son aerobios y anaerobios facultativos o No forman esporas o Catalasa Positivos o Coagulasa positvos: Si el suero coagula es positivo y es una manera de identificar la bacteria o Ocasionan enfermedades por toxinas o invasión directa y destrucción del tejido o Biopelículas o Produce superantigenos ✓ Epidemiologia o Flora normal ▪ Piel humana ▪ Superficies mucosas ▪ Ingles ▪ Axilas HAY PROBLEMAS CUANDO DOMINAN EL EXOSISTEMA ✓ Transmisión: o Contacto directo o Trauma o venopunción o Ingesta Melanie Ambriz García- A01369623 o Cuerpos extraños al cuerpo( biopelícula) ✓ Factores de riesgo o Cuerpos extraños o Procedimientos quirúrgicos previos o Antibióticos o Lactantes o Mala higiene o catéteres intravasculares o Función pulmonar comprometida Virulencia Estructura ❖ ❖ ❖ ❖ ❖ Capsula: Inhibe quimiotaxis y fagocitosis Capa de limo: Adherencia Peptidoglucano Ácido teicoico: Receptor de fibronectina Proteína A: Inhibe anticuerpos y el complemento Toxinas ❖ Toxina 1 de Sx del Shock toxico---------Superantigeno o Se une a los receptores MHC 2 de APC y genera una tormenta de citocinas proinflamatorias ▪ Fiebre ▪ Rash ▪ Hipotensión ▪ perfusión disminuida ▪ Muerte ❖ Citotoxinas ❖ Panton- Valentine leukocdin toxin (PVL): Golpea leucocitos y ocasiona necrosis e inflamación ❖ Hemolisina: Rompe eritrocitos, lo que quiere es el hierro (FE) para alimentarse ❖ Toxinas exfoliativas (ETA, ETB): Rompen los puentes intercelulares que hay en la epidermis ❖ Enterotoxinas: Superantigenos—LT---citocinas---Inflamación, Intoxicación por comida Enzimas Melanie Ambriz García- A01369623 1. Fibrinógenos a fibrina ---activa la protombina lo que inhibe la fagocitosis Hialuronidasa 2. Diseminación en el tejido Fibrinolisina 3. Deshace los coágulos Lipasas 4. Hidrolizan los lípidos Nucleasas 5. Hidroliza el DNA Catalasa Positivo 6. Inhibe ROA 7. Mata eritrocitos y adquiere hierro de la hemoglobina lo que le ayuda a su metabolismo Coagulasa positiva Hemolisinas Adhesión ❖ MSCRAMM (Ayuda a identificar a s. aureus) ❖ Factor de agrupamiento A Factores de virulencia: Enfermedades mediadas por: Toxinas ❖ Intoxicación alimentaria: o Hay un inicio rápido de vomito, diarrea y cólicos, se debe resolver en 24 horas o Los estafilococos ingeridos no producen más toxinas Melanie Ambriz García- A01369623 o Los síntomas duran menos de 24 horas ENTEROTOXINAS ❖ Síndrome de Shock Toxico 1: intoxicación multisistémica caracterizada por o Fiebre o Hipotensión o Exantema macular eritematoso Hay mucha mortalidad si no se trata de inmediato y la eliminación del foco de la infección Superantigeno TSS1 ❖ Síndrome estafilococo de la piel escaldad: Descamación diseminada del epitelio en bebes lactantes y ampollas carentes de microorganismos o leucocitos o Inicio bruco con eritema perioral localizado o Se extiende a todo el cuerpo en 2 días o Signos de Nikolsky positivo (La presión desprende la piel) o Ampollas y vesículas cutáneas La complicación puede llegar a ser impétigo ampolloso, localizado, estos son: ampollas cutáneas superficiales, No hay signo de Nikolsky--- Lactantes y niños, es de fácil transmisión TOXINAS EXFOLIATIVA ❖ Infecciones de catéteres y derivaciones: Respuesta inflamatoria crónica a las bacterias que recubren o derivación (Coagulasa negativos) ❖ Infecciones de dispositivos protésicos: Infección crónica de dispositivo caracterizado por dolor localizado, falla mecánica del dispositivo. ❖ Enfermedades supurativas: Produce pus o Impétigo: Es una infección cutánea localizada con vesículas llenas de pus sobre una base eritematosa Melanie Ambriz García- A01369623 o Foculitis: Impétigo que afecta a los folículos pilosos o Forúnculos: Nódulos cutáneos grandes relleno de pus y dolorosos o Ántrax/ carbunco: Unión de forúnculos con extensión hacia los tejidos subcutáneos e indicios de enfermedad sistémica TOXINA DE CARBUNCO o Infecciones de heridas: Pus (Muerte de neutrófilos) ❖ Diseminadas o Bacteriemia y endocarditis: Diseminación de bacterias hacia la sangre desde un foco de infección -------Endocarditis se caracteriza por daños de revestimiento endotelial del corazón. o Neumonía y empiema: Consolidación y formación de abscesos en pulmones (personas jóvenes o edad avanzada) o Osteomielitis: Destrucción de los huesos, área metafisaria de huesos largos Melanie Ambriz García- A01369623 o Artritis séptica: Articulación eritematosa dolorosa con acumulación de material purulento en el espacio articular. ❖ Tratamiento o Antibióticos como Penicilina (Beta lactamasa disruptores) ▪ Elimina la pared celular o Infecciones localizadas: ▪ Trimetroprim-Sulfametaxozol ▪ Doxiciclina ▪ Clindamicina ▪ Linezolid o Infecciones sistémicas ▪ Oxacilina ▪ Daptomicina ▪ Vancomicina ▪ Tigeciclina Patógeno Reservorio Cultivo bacteriano Staphylococcus Aureus MSSA (Methicilinsusceptible Stahphylococcus aureus) Piel Oídos Faringe Axilas Manos Perineo Ingles Racimos de uvas Colonias amarillasdorado Betahemolisis (Rompe la hemoglobina) Fermentador de manitol AGAR SAL DE MANITOL Factores de virulencia ENZIMAS TOXINAS Catalasa Coagulasa Hialuronidasa Lipasa Penicilina Toxina-1 del síndrome de shock toxico (TSST-1) Enterotoxina B( estable al calor) Toxina exfoliante PROTEINAS Proteína A (se une Fc) Proteína fijadora de penicilina modificada (MRSA) POLIACARIDOS CAPSULARES Condiciones asociadas INFECCIONES Piel Abscesos Endocarditis bacteriana aguda Neumonía Artritis séptica Osteomielitis MRSA ENFERMEDADES MEDIADAS POR TOXINAS SST SSSS Intoxicación alimentaria por estafilococos Antibióticos ❖ Streptococcus Pyogenes Biología o Bacterias en forma de cocos grampositivos (cadenas cortas) Penicilina Clindamicina Melanie Ambriz García- A01369623 o Carbohidratos específicos del grupo (Antígeno A) y proteínas (tipo M) en la pared celular o Inmóviles o NO ESPORAS o Anaerobias facultativas o Catalasas negativas Epidemiologia o Colonización transitoria de vías respiratorias superiores y epidermis o Transmisión ▪ Persona-persona (goticulas respiratorias) ▪ Heridas ▪ Fómites ▪ Vectores (Artrópodos) Factores de riesgo o Niños 5-12 o Niños 2-5 con mala higiene o Infecciones en los tejidos blandos o Antecedente de faringitis estreptocócicas Virulencia COMPONENES Ácido hialuronico Poco inmunógeno Enmascaramiento Evita la fagocitosis o Proteína M: Evita fagocitosis (No se puede unir el complemento C3b), adhesión al hospedador e invasión en piel y mucosa faríngea. Capsula o Ácido lipoteicoico: Adhesión e invasión o C5a peptidasa: Limita quimiotaxis de neutrófilos y fagocitos a infección, ayuda a adherirse. Toxinas o Proteína F: Adherencia e invasión Exotoxinas pirógenas del estreptococo (Spe) (A,B,C) Melanie Ambriz García- A01369623 Enzimas o Son supertingenos que liberan citocinas proinflamatorias (IL.1, 2 y TNF) Estreptolisina S: Estable con O2, no inmunógeno y ligada a la célula, lisa eritrocitos, leucocitos y plaquetas, degrada membrana con Beta hemolisis. Estreptolisina O: hemolisina lábil al O2, lisa eritrocitos, leucocitos y plaquetas, forma anticuerpos de manera rápida y demuestran infecciones recientes por estreptococos. Estreptocinasa A y B: Lisa coágulos y depósitos de fibrina, facilita la diseminación por tejidos ADNasas: Destruyen neutrófilos y potencian la infección Hialuronidasa: Destruye el ácido hialuronico ocasiona inflamación local y bacteremia. Alfa hemolisis: Destrucción parcial glóbulos rojos Beta hemolisis: Destrucción completa de eritrocitos Gama hemolisis: No hay degradación Bacteremia: Presencia de bacterias en torrente sanguíneo Enfermedades INFECCIONES SUPURATIVAS Inicio brusco con dolor de garganta y fiebre, Faringitis malestar general y cefalea Erupción eritematosa difusa que comienza en el pecho y se extiende a las Fiebre escarlatina extremidades, complicación de la faringitis estreptocócica Dx: Pruebas serológicas y bacteriológicas Infección sistémica multiorgánica que se asemeja al síndrome de shock toxico Síndrome de shock toxico estafilocócico; sin embargo; la mayoría de estreptocócico los pacientes son bacteriemicos y con evidencia de fascitis Infecciones de los tejidos blandos Melanie Ambriz García- A01369623 Infección cutánea localiza con vesículas que se vuelven pústulas, sin evidencia de enfermedad sistémica. Pioderma Lengua aframbuesada: Exudado blanco amarillo con descamasion Niños pequeños con mala higiene Infección cutánea localizada con dolor, inflamación, agrandamiento de los ganglios Erisipela linfáticos y síntomas sistémicos. Niños pequeños y ancianos, piernas, infección respiratoria y cutánea Infección de la piel que afecta a los tejidos Celulitis subcutáneos Infección local y síntomas sistémicos Infección profunda de la piel que implica la Fascitis Necrotizante destrucción de capas musculares y grasas. INFECCIONES NO SUPURATIVAS Cambios inflamatorios del corazón, Fiebre reumática articulaciones, vasos sanguíneos y tejidos subcutáneos Inflamación aguda de los glomérulos renales Glomerulonefritis aguda con edema, Patógeno Reservorio Cultivo bacteriano Streptococcus Pyogenes Nasofaringe Humanos Forma de cadena Grupo A de Lancefield Sensible a la bacitracina Pirrolidonil arilamidasa positiva Factores de virulencia TOXINAS Exotoxina A eritrogenicas Esreptolisina O ENZIMAS ADNasa: destruye los neutrófilos, potencia la infección Estreptoquina sa Hialurunidasa PROTEINAS Proteína F Proteína M (factor de virulencia) Capsula de ácido hialuronato que les da resistencia a la fagocitosis. Condiciones asociadas CABEZA Y CUELLO Faringitis Amigdalitis Absceso periamigdali no Otitis media PIEL Y TEJIDOS BLANDOS Erispela Celulitis Impetifo Fascitis necrotizante ENFERMEDAD MEDIADA POR TOXINAS Escarlatina COMPLICACIONES INMUNOLOGICAS Fiebre reumatica aguda Glomerullitis posestrepto cocica Antibióticos Penicilina O1 cefalospor inas de generació n O2 cefalospor inas de generació n Melanie Ambriz García- A01369623 Clostridium Botulinum Biología o Bacilos o Gram (+) o Anaerobio estricto o Producción de 7 toxinas botulínicas (A, B,C,D,E,F,G) ▪ Las que mayormente generan botulismo con A, B,E y F o Se pueden usar como botox (Toxina A y B) Epidemiologia o Esporas en el suelo y en el mundo o Prevalente en países en vías de desarrollo Transmisión o Ingesta o Inhalación o Heridas o Ingesta de toxina preformada en adultos o Ingesta de esporas en bebes (miel) Virulencia ESPORAS Impide la liberación del neurotransmisor acetilcolina (contracción muscular) Bloquea el neurotransmisor en sinapsis colinérgicas periféricas Parálisis flácida por afectar a los músculos que se controlan la cara, movimientos oculares, masticación y deglución Toxinas botulínicas Puede casuar parálisis descendente Forma una subunidad (CADENA A) con actividad de endopeptidasa de zinc y una subunidad no toxígenica grande (CADENA B) Forma complejos de proteínas no toxicas que protegen a la neurotoxina durante su paso por el tubo digestivo. Patogenia e inmunidad o Actividad de endopeptidasa de zinc Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Inactiva proteínas que regulan la liberación de acteilcolina o Forma complejos con proteínas no toxicas que protegen a la neurotoxina en el tubo digestivo Enfermedades Botulismo transmitido por alimentos Botulismo lactante Botulismo por heridas Botulismo por inhalación Patógeno Reservorio Cultivo Bacteriano Clostridium botulinum Clostridium Tetani Biología o Bacilos Ubicuo Toxinas tipo A y B Visión borrosa Boca seca Estreñimiento Dolor abdominal Debilidad bilateral de músculos periféricos con parálisis flácida Muerte se atribuye a parálisis respiratoria 4D’s disartria, disfagia, disnea y diplopia Síntomas inespecíficos que progresan a parálisis flácidas y paro respiratorio Periodo de incubación es largo y hay menos síntomas gastrointestinales Rápida aparición de síntomas y alta mortalidad por exposición a la inhalación de toxina botulínica. Factores de virulencia Condiciones asociadas Bacilos en forma de maza con flagelos Toxina botulínica Botulismo transmitido por alimentos Botulismo infantil Botulismo por heridas Melanie Ambriz García- A01369623 o Gram (+) o Anaerobio estricto (obligado) o Producen esporas--- lo que les permite sobrevivir en condiciones adversas. ▪ Esporas: Resistentes al calor y antisépticos Virulencia o Tetanospasmina: ▪ Neurotoxina termolábil que bloquea la liberación de NT (GABA/ Acido gamma-aminobutírico, glicina) ▪ Genera una actividad sináptica excitadora carente de regulación de neuronas motoras que provoca parálisis espástica. o Tetanolisina ▪ Efectos hemolíticos Epidemiologia o Ubicuo Transmisión o Traumatismo o Contacto directo con esporas Factores de riesgo o Inmunosuprimidos o Enfermedad no induce enfermedad. Enfermedad o Incubación desde pocos días hasta semanas, depende de la distancia de la herida al sistema nervioso central ▪ SOLO AFECTA A MUSCULO ESQUELETICO o Tetamos generalizado ▪ Espasmos musculares Afectación a musculo masetero (TRISMUS) Sonrisa sardónica Babeo Irritabilidad Opistotonos (Espasmos persistentes en la espalda) ▪ Afecta a SNA en enfermedad grave---- arritmias, fluctuaciones de PA, sudoración profusa, deshidratación. TRIADA TETANICA: TRISMUS + RISUS SARDONICUS + Opistótonos. Melanie Ambriz García- A01369623 Patógeno Reservorio Cultivo Bacteriano Clostridium tetani Ubicuo Bacilos en forma de baqueta Factores de virulencia Exotoxinas o Tetenospasmina o Teranolisina Condiciones asociadas Vibrio Cholerae Biología o Vibrio-forma de plátano o Gram negativos o Anaerobia facultativa o Necesita NaCl- para crecer o Flagelada y pilis: Le dan movimiento en el TGI o OXIDASA POSITIVA Epidemiologia o Se encuentra en ríos y mares, asociados a crustáceos. ▪ Multiplicación libre en agua ▪ Crecimiento en medios alcalinos ▪ Concentraciones aumentan en aguas contaminadas durante los meses cálidos Transmisión o Consumo de agua y alimentos contaminadas FECAL-ORAL Tetanos Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Comida (cruda)—MARISCOS ▪ Higiene inadecuada ▪ Directo persona-persona Factores de riesgo o Personas con baja acidez gástrica o tipo de sangre O o Países en desarrollo y lugares que carecen de instalaciones de tratamiento de aguas residuales y saneamiento avanzadas. Virulencia o Antígenos O de pared celular. ▪ Serogrupo 01 se subdivide en serotipos (Inaba, Ogawa, Hikojima) y biotipos (Clásico, El Tor) o Enfermedad por toxina colérica (toxina de complejo A-B) y el pilus (Adhesion) corregulado por la toxina. ▪ Toxina colérica: Activación de adeniciclasa, aumento de AMPc, genera diarrea secretora debido a canales de cloruro en las celulas aumentan la secreción de cloruro en la luz mientras inhiben los canales que permiten que el sodio y el cloruro regresen a la célula----hipersecreción de agua y electrolitos ya que si hay altos niveles alteran el equilibrio osmótico. ▪ Pilus: Adhesión (corregulado por toxina) Enfermedad o Puede ser colonización asintomática, diarrea leve y diarrea grave y rápidamente mortal. ▪ Colera 2-3 días después de la ingestión Manifestaciones con diarrea acuosa y vómitos de comienzo agudo Las heces se vuelven incoloras e inodoras Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Hay pérdida importante de líquidos y electrolitos, los que llevan a deshidratación grave de 4-12 horas Calambres musculares Acidosis metabólica Hipopotasemia Shock hipovolémico con arritmias Falla renal Gastroenteritis Diarrea acuosa y leve Septicemia Tratamiento: Rehidratación Patógeno Reservorio Cultivo Bacteriano Agua contaminada Mariscos crudos Vibrio Cholerae Recta o curva Flagelos polares Crece en medios alcalinos Lábil en ácidos Grandes dosis infecciosas Oxidas positiva Factores de virulencia Toxina del colera: Diarrea por agua de arroz Condiciones asociadas Tratamiento Colera 4. Respuesta inmune anti-virica Objetivo: Eliminar el virus de las celulas huésped que lo albergan o replican Componentes: Interferones o Tipo 1: IFN-a y B o Tipo 2: IFN- y o Tipo 3: IFN-L (lambda/casi no) Adaptativas o Linfocitos NK o Respuesta CD4+ TH1----Dominado por interferón gama o Linfocitos T CD8+ citotóxicos Defensas innatas Doxiciclina Azitromicina O tetraciclina O ciprofloxacina O TMP/SMX Melanie Ambriz García- A01369623 Fiebre: Limita la replicación viral o Rinovirus (No se replican a 37°C y herpes replicación) Liberación de Citocinas o TNF-a TH1 o IL-1 o IFN TIPO 1 (IFN-a, IFN-B) POR CELULAS INFECTADAS o IFN TIPO 3 (IFN- L) Celulas innatas Macrófagos Celulas dendríticas plasmositoides Secreta mayor IFN Tipo 1 (post-activacion del virus) o Cambia Morfología y sobre expresan MHC funcionan APC para TCD4+ y TCD8+ Glucoproteínas Víricas. Inicia la respuesta o DNA, RNA vírico bicatenario local Inicia la respuesta de IFN ------Respuesta temprana local Celulas fagocíticas: Comen celulas infectadas por virus IFN1: macrófagos Activa IFN tipo 1: alfa y beta Anticuerpos y complemento: Fácil absorción y eliminación por macrófagos --Opsonización Presentación de Antígenos: Macrófagos y celulas dendríticas plasmositoides fagocitan los virus, presentan antígenos a LCT CD4+, (IL-1, IL-12, IFN-a, IFN-B) IFN-a, IFN-B, IL-12: Activan NK que destruyen celulas infectadas (Granzinas y perforinas) o Apoptosis (FasL) o Reconocimiento de anticuerpos (Citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos CCDA) Menor presentación de antígenos y expresión de MHC Alteración de glúcidos en superficie celular Melanie Ambriz García- A01369623 Virus o tumor Muerte CCDA Fas Ligando Citotoxicidad mediada por anticuerpos NK Apoptosis vía extrínseca MC Proteasas y caspasas Granzina y perforina Melanie Ambriz García- A01369623 Secreta das por DC Activación tipo TOLL IFN tipo 1 (Inician protección celular) Inicio----Depuración de celulas infectadas por LC NK Citotoxicos Inicio---Respuesta específica del antígeno La respuesta inmune antivírica inicia 8 días después de que el virus entra Mayor replicación IgM (el que se produce ligero)------Infección primaria LCT CD4+ y CD8+ ---------se presentan 7-10 dias después e inician con IgG e IgM LCT CD8+ (CTL)------------Migran y destruyen celulas infectadas. Resolución de la infección Suficientes anticuerpos para neutralizar los virus presentes en la inmunidad celular Melanie Ambriz García- A01369623 Fibroblastos antinflamatoria Leucocitos y epitelio Producción IgA, IgE Replicación Diferencias TH2 Proliferación celulas ByT Promueve Activa macrófagos y celulas dendríticas Inactiva Presenta antígenos Secreta Activa Sistema HLA Antígeno leucocitario Humano (HLA) Complejo genico que codifica proteínas de MHC (Fragmentos de antígenos a celulas T que se unen a sus receptores) Avisa al sistema Inmune de la presencia del patógeno Melanie Ambriz García- A01369623 Melanie Ambriz García- A01369623 Celulas dendríticas presenta todo al linfocito decide si se activa Respuesta inmune Melanie Ambriz García- A01369623 1. 2. Proteína intracelular degradada por proteasomas y libres en el citosol Péptidos citosólicos entran al RER por el transportador asociado al procesamiento de antígenos (TAP) 1. Forma MHC clase 1 1. Sufre modificación postraduccional en el aparato de Golgi entrar a superficie celular presentación de celulas T CD8+ citotóxicas 1. Proteínas extracelulares ingeridas por CPA dentro del endosoma 2. Proteínas degradadas en péptidos por lisosomas - MHC tipo 2 (Superficie celular para presentación de celulas T CD4+) APC va a la membrana y se lo presenta al linfocito Hay moléculas chaperonas (cofactores)—Hace que una mejor se presente en ganglios linfáticos (Quimiocinas me dicen a donde ir) Melanie Ambriz García- A01369623 5. Virosis en humanos Los virus son parásitos intracelulares obligados que dependen de bioquímica anfitriona Los virus son agentes filtrables Los virus son parásitos intracelulares obligados Los virus no pueden generar energía ni proteínas Los genomas virales pueden ser Definición y propiedades de los virus DNA / RNA pero nunca ambos Pueden ser con cápside o con envoltura Componentes virales se ensamblan, pero no se replican por división. Consecuencias de las propiedades virales Métodos de clasificación y nomenclatura de los virus No son seres vivos Deben ser infecciosos para sobrevivir a la naturaleza Capaces de utilizar los procesos de la célula hospedadora Deben codificar los procesos necesarios no proporcionados por la célula Componentes deben poder autoensamblarse Estructura Características bioquímicas Enfermedad Transmisión Melanie Ambriz García- A01369623 Célula hospedadora Tropismo Virión(Particula) Genoma (DNA/RNA) de ácidos nucleicos envuelta por cápside (estructura rígida de proteínas) o envoltura ( membrana de lipoproteínas y glicoproteínas),estos pueden tener enzimas accesorias No se puede reproducir Clasificación de Baltimore NO es infeccioso Sintetiza cadena complementaria RNA(+) para ayudarse con una polimerasa Sintetizan proteínas para invadir la célula MAS INFECCIOS Genoma Viral Virus de DNA Genomas de DNA de doble hebra (DNAbc) La mayoría de los virus Melanie Ambriz García- A01369623 Genomas DNA monocatenario (DNAss) Parvoviridae Lineal : La mayoría de los virus de DNA Circular: -Papilomaviridae -Polyomaviridae -Hepnaviridae Melanie Ambriz García- A01369623 Virus de RNA Genomas de RNA bicatenario (dsRNA) Genomas de RNA monocatenario (ssRNA) Reoviridae Mayoría de los virus de RNA Lineal: La mayoría de los virus de DNA Circular: -Arenaviridae -Deltaviridae Virus de DNA segmentados: Facilita el intercambio de segmentos del genoma entre diferentes cepas de virus -Bunyavirus: 3 segmentos -Ortomixovirus: 8 segmentos -Arenavirus: 2 segmentos -Reovirus: 10 a 12 segmentos Melanie Ambriz García- A01369623 Melanie Ambriz García- A01369623 Pueden ser positivas o negativa (RNA+ o RNA-) POSITIVOS: Si son positivas es por que su secuencia es capaz de sintetizar proteínas de manera directa al invadir la célula, pueden ser traducidos por los ribosomas de la célula del huésped después de la entrada a la célula, volviéndolo un virus infeccioso. NEGATIVOS: No son infecciosos y debe primero sintetizar una cadena complementaria de RNA (+) con la ayuda de la polimerasa. Virus con cápside. Todos los virus de DNA son icosaédricos excepto el poxvirus, con cápside compleja Soportan condiciones adversas Están hechos por capsómeros Cápside desnuda: Cubierta resistente a la desecación, ácidos y detergentes, acido y bilis del estomago Transmisión por vía fecal-oral y aguas residuales La cápside va alrededor del genoma o puede ser pro-capside (vacía) Nucleocápsides helicoidales ---VIRUS RNA(-) Tipos de cápsides: Melanie Ambriz García- A01369623 Ebola Virus con envoltura Herpes Rotavirus Adenovirus Poxvirus (cuboide) VIH, VIRUELA(bacteriofago) TODOS LOS VIRUS DE RNA(-) Bicapa lipídica alrededor de la cápside, esta contiene glicoproteínas virales y proteínas de la célula huésped Se alteran por desecación, condiciones acidas y contacto sexual Alterar la envoltura inactiva al virus Transmisión por fluidos, goticulas respiratorias, sangre, tejidos La mayoría son redondos o pleomórficos Algunos virus forman espinas o puas Deben permanecer húmedos, no sobrevicen al TGI Algunas glicoproteínas actúan como PAV (proteínas de adhesión antivírica) o Hemaglutininas (Ha) o Neuroaminidasas (NA) ▪ Receptores Fc y C3b están asociados al VHS Melanie Ambriz García- A01369623 Tegumento: Espacio intersticial entre la nucleocápside y la envoltura contiene enzimas y proteínas que facilitan la infección vírica. Virus sin envoltura Virus de DNA: Papillomaviridae, Adenoviridae, Parvoviridae, Polyomaviridae Virus de RNA: Caliciviridae, Picornaviridae, Reoviridae, Hepeviridae ESTRUCTURA VIRÓN: CÁPSIDE DESNUDA Componente: Proteína Propiedades: En el entorno es estable frente a los siguientes factores: Temperatura Ácido Proteasas Detergentes Desecación Es liberado de la célula mediante lisis Consecuencias: Se propagan con facilidad (fómites, mano a mano, polvo, en gotitas pequeñas) Pueden desecarse y conservar el carácter infeccioso Pueden sobrevivir en condiciones adversas, incluso en intestino Resisten detergentes Los anticuerpos pueden ser suficientes para la inmunoprotección. Melanie Ambriz García- A01369623 ESTRUCTURA VIRÓN: ENVOLTURA Componente: Membrana Lípidos Proteínas Glucoproteínas Propiedades: En el entorno es sensible a: Ácido Detergentes Desecación Calor Modifica la membrana celular durante la replicación. Es liberado mediante gemación y lisis celular. Consecuencias: Debe permanecer húmedo No puede sobrevivir en el aparto gastrointestinal Se propaga en gotas grandes, secreciones, trasplantes de órganos y transfusiones. No necesita destruir a la célula para propagarse Para su control se requiere anticuerpos y RI mediada por células. Reproducción: Por medio de ensamblaje Etapas básicas de la enfermedad vírica 1. Adquisición: Entrada a la célula del hospedador Melanie Ambriz García- A01369623 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Infección en l foco primario Activación de las protecciones : Interferon 1 Periodo de incubación 1. Sin sintomatología 2. Prodromos (síntomas inespecíficos) Replicación en el tejido diana Respuestas inmunitarias Producción vírica en un tejido que liberal el virus Resolución o infección persistente Ciclo de vida Viral ▪ Adhesión a la célula ▪ Penetración de la célula o Virus no envueltos: Endocitosis o transporte transmembrana o Virus envueltos: Endocitosis o fusión con la membrana celular ▪ Uncoating del ácido nucleico ▪ Replicación del ácido nucleico t formación de proteínas virales por transcripción y traducción ▪ Ensamblaje de los componentes del virus ▪ Liberación viral o Virus envueltos, liberados por gemación o Virus sin envoltura, liberados por lisis celular Receptores víricos Virus Citomegalovirus (CMV) Epstein Barr Virus Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) Parvovirus B19 Virus de la rabia Rhinovirus Sars-cov-2 Receptores Integrinas (sulfato de heparan) CD21 CD4 CXCR4 CCR5 Antígeno P en eritrocitos Receptor actilcolina nicotínico ICAM-1 ACE2 Melanie Ambriz García- A01369623 Virus en población Edad o Lactantes: Enfermedades respiratorias (Paraxmixovirus, Norovirus) o Los Niños o Los adultos mayores: Infecciones víricas y reactivaciones (Herpes Zoster y varicela zoster ) Son sensibles a virus por Variaciones tamaño corporal, Capacidad de recuperación, Estado inmunológico. Estado inmunitario o Mayor predisposición de padecer recidivas de infecciones (Herpes y Papovavirus Genética o Tambien determina la respuesta inmune hacia el virus Ruta de transmisión o Horizontal ▪ Transmisión entre la misma especie Respiratoria Salival Gastrointestinal Sanguínea Genital Urinaria Ocular ▪ Virulencia ▪ Transmisión sexual o Vertical ▪ Madre hijo Preparto o transplacentaria (VIH) Preparto o nacimiento (VIH y HSV) Posparto o lactancia o Vectorial ▪ Transmitidas por vectores Determinado por factores demográficos, medioambientales sociales Insectos hematófagos Diseminados en el huésped Diseminación hematógena o Circulación sanguínea de un numero elevado del virus. ▪ Poliovirus ▪ Rabia Melanie Ambriz García- A01369623 ▪ Hepatitis ▪ Sarampion ▪ Varicela -Zoster Diseminación Neural o Diseminación por vía nerviosa (herpesvirus, rabia, poliovirus, reovirus y coronavirus) o Los virus llegan al SNC por: ▪ Circulación sanguínea ▪ Meninges o líquido cefalorraquídeo ▪ Migración de macrófagos ▪ Infecciones de nueronas periféricas Herpes simple, varicela zoster y la rabia, infectan epitelio mucoso, la piel o musculo desues delas neuronas periféricas que los inverva hasta el SNC Diseminación mococutanea o Enfermedad del tracto respiratorio , ( VPH, varicela zoster, herpesvirus, coronavirus, rinovirus, influenza) síntomas generales de (fiebre, escalofríos, mialgias, anorexia) IL-1, IFN-y ----Sintomas pseudo Gripal Viremia Primaria y Secundaria Los virus se pueden multiplicar y mantener en el foco primario o se diseminan a otros tejidos, la multiplicación de virus en los macrófagos, el endotelio de los vasos sanguíneos, el pulmón e hígado pueden hacer que la infección se expanda e inicia una viremia secundaria Melanie Ambriz García- A01369623 Fases de replicación viral ❖ Fase temprana o Reconocimiento de la célula diana: Se da por los PAV y su tropismo tisular o Unión Reconocimiento y adhesión Unión de PAV/ Estructuras de la superficie cápside a los receptores celulares Los receptores celulares pueden ser o Proteínas o Carbohidratos de glucoproteínas o Glucolípidos o Penetración: Interacciones entre PAV y receptores celulares que inicien con la internalización del virus ▪ Cápside: Endocitosis mediada por viropexia ▪ Envoltura: Fusión de membrana o endocitosis en una endosoma con pH acido Penetración directa: Proteínas hidrofóbicas de las proteínas de la cápside expuestas posterior a la unión del virus a la célula y estas ayudan al genoma a entrar o Perdida de la envoltura: Comienza después de la adhesión ▪ Promovido por un entorno acido o por proteasas de los endosomas o lisosomas Nucleocápside debe llegar a donde se replica y se debe eliminar la cápside o envoltura ▪ Liberación del genoma en citoplasma o núcleo, esto anula su capacidad de infección y estructura ❖ Fase tardía o Síntesis macromolecular: Producción de virones ▪ Genoma dirige la síntesis de RNAm ▪ Transcripción Virus DNA Melanie Ambriz García- A01369623 o Núcleo o DNA polimerasa 2 dependiente de DNA Virus RNA o Citoplasma (RNAm) o Codificación de enzimas para transcripción y replicación o Replicación del genoma: Empaquetarcion y ensamblaje ▪ Facilitado por proteínas de andamiaje Cápside: Estructuras vacías que se llenan con el genoma (Pro-capsides) o alrededor Envoltura: Glicoproteínas virales con síntesis nuevas mediante transporte vesicular o Liberación del virus ❖ Periodo de eclipse/ Periodo de incubación o Nuevos viriones tras el ensamblaje viral o Síntesis activa de componentes del virus o 1h-20hrs o Comienzo de la infección en 0 tiempo en la grafica ▪ Virus con envoltura: gemación Melanie Ambriz García- A01369623 ❖ Periodo de latencia: No se detectan virus infecciosos o INCLUYE EL PERDIOO DE ECLIPSE Y LIBERACION DEL VIRUS ▪ Producción de hasta 100.000 partículas, solo 1-10% de partículas infecciosas, las no infectivas son partículas defectivas. o Gemación y liberación: Adquisición de una envoltura desde la membrana celular de la célula hospedadora ▪ Exocitosis: Nucleocápside adquiere una envoltura lipídica pasando por el aparato de Golgi y membrana citoplasmática ▪ Lisis celular: La célula se rompe, se liberan las cápsides, viriones maduros-------VIRUS CON CAPSIDE DESNUDOS ▪ Gemación: Virus que se geman obtienen envoltura y se crean virus envueltos y se liberan--------VIRUS CON ENVOLTURA o Propagación: El virus se propaga a otras celulas al liberarse al medio extracelular ▪ Puentes intracelulares ▪ Fusión intercelular ▪ Verticalmente a celulas hijas ▪ Sincitios Sincitios Virus capaces de promover la fusión entre celulas para formar celulas gigantes multinucleadas. Melanie Ambriz García- A01369623 o Paranixovurus o Herpesvirus o Retrovirus Tienen proteínas de fusión que se activan a pH neutro induciendo sincitios después de la replicación Tropismo: Virus de Epstein-Barr se une al receptor C3d( CR2 ) expresado en celulas B humanas. Factores de virulencia Si se pierden los virus se atenúan o Cepa del virus o Tamaño del inoculo o Estado de salud del huésped Patogénesis viral /Citopatogenia MUCHAS PREGUNTAS EXAMEN 4 posibles resultados o Infección abortiva: Fracaso de la infección o Lo ocasionan los mutantes virales o Infección lítica: Muerte celular o Inhibir la síntesis de macromoléculas celulares o Sintetizar enzimas de degradación y proteínas toxicas o La expresión de glucoproteínas en paramixovirus, herpesvirus y retrovirus provoca SINCITIOS o Cuerpos de inlcusion en núcleo o citoplasma, lugares de replicación vírica o acumulación de cápsides Melanie Ambriz García- A01369623 Infecciones no víricas o Infección persistente: Esta infectado, pero no está destruyendo /Sistema de gemación o Crónica: Productiva y no lítica o Latente: Síntesis limitada de macromoléculas virales, no hay síntesis viral ▪ Fosforilación del factor-2ª de iniciación de la elongación, respuesta de proteínas no plegadas (elF2ª). EJ: Herpes ▪ Inhibición de la enzima fosforiladora (PROTEINA CINASA R) ▪ Activación de la fosfatasa que elimina (elF-2ª) ▪ APOBEC 3 enzima determinadora de la inactivación de hipermutación del DNA. ▪ Proteína de factor de infectividad viral (VIH) degrada APOBEC3 o Recurrente: Periodos de latencia continuados con una producción viral o Transformación: El material genético se altera al virus integrarse a el y se inmortaliza ONCOGENICA ▪ Genoma viral induce crecimiento no regulado y forma tumores (VPH y Epstein Barr) o Interferencia: Dos virus se encuentran en el hospedador, comparten el mismo tropismo ▪ Uno inhibe al otro o Infección latente o recurrente: Presencia del virus sin producción viral, pero se puede reactivar (VPH) Célula permisiva: Lleva a cabo el ciclo reproductor de los virus Célula Permisiva: Ineficaz y no puede realizar algunos pasos para multiplicare Mecanismos inmunes del host o Respuesta innata o Física o Biológica o Química o Interferon: IFN-a y IFN-B o Respuesta adaptativa o Inmunoglobulinas o Celulas T Melanie Ambriz García- A01369623 Virus no sale de la celula Diagnostico No llega RI o Detección de anticuerpos o Análisis de inhibición de Hemaglutinina (PAV): Infecciones virales o Elisa o inmunofluorescencia directa (VSH) o PCR: Detección cuantitativa de la carga viral (HIV, HCV) 6. Modelos virales de estudio (Factores de virulencia, Factores de riesgo de infección, Medidas preventivas) POLIOVIRUS Virus monocaternario de RNA cápside desnuda Familia: Picornaviridae Género: Enterovirus Forma: Icosaédricas Estructura genética: RNAss+ (lineal) Transmisión: Fecal-oral Incubación: 5-20 dias Melanie Ambriz García- A01369623 Es un virus neotrópico (Afinidad por el tejido nervioso, central y periferico) Riesgo: Niños menores de 5 años ✓ Niños pequeños: Polio asintomática /leve ✓ Niños mayores /adultos: Polio asintomática/paralitica Prevención: Vacuna inactivada o Vacuna contra la polio Salk (Intramuscular) o Vcuna antipolio Sabin (Oral) Enfermedad: Poliomielitis Enfermedad enteroviral que ingresa al cuerpo mediante el TGI y de ahí se disemina ocasionando lesiones en los nervios de la medula espinal. Melanie Ambriz García- A01369623 Transmisión Incubación Riesgo Via fecal-oral 5-20 dias < 5 años Niños pequeños: Polio asintomática o leve Niños mayores/adultos: Polio asintomática/paralitica o Asintomática: Limitada en bucofaríngea e intestino o Polio absortiva/ enfermedad menor: Fiebre, cefalea, malestar, dolor de garganta y vómitos o Polio no paralitica / Meningitis aséptica: El virus progresa al SNC y meninges donde provoca espasmos musculares y síntomas de lo absortivo Enfermedad o Polio paralitica/ enfermedad mayor: Virus diseminado de la sangre hasta la asta anterior de la medula espinal y la corteza motora cerebral----Parálisis asimétrica sin perdida sensorial Parálisis espinal: Afecta una o más extremidades Parálisis bulbar/Craneal: Afecta combinación de pares craneales y centro respiratorio o Síndrome pospoliomielitico: Secuela donde los pacientes presentan un deterioro de los músculos afectados y a neuronas Mecanismo de citopatogenia o Inhibición de la síntesis proteica celular Multiplicación en orofaringe e intestino delgado que ocasiona viremia y se disemina al SNC Tejido y relevancia medica Viaja por todos los nervios que inervan hasta alcanzar el cerebro Tropismo: Celulas motoras nerviosas y las lesiona: o Encefalitis o Paralisis o Meningitis Melanie Ambriz García- A01369623 Melanie Ambriz García- A01369623 El poliovirus es un enterovirus que tiene tropismo por la mucosa orofaríngea y del tracto gastrointestinal. Entra por la cavidad oral y a nivel celular se une al receptor del poliovirus (PVR), la molécula CD155 en las superficies de las células epiteliales7. CD155 es un péptido glicosilado con tres ectodominios Ig-like (NH2V-C2-C2. Con respecto a la diseminación del poliovirus tanto a nivel de las mucosas como sistémica, infecta las células del epitelio de la mucosa orofaríngea e intestinal8. Trabajos recientes sugieren que la respuesta de interferón tipo I (específicamente la de interferón alfa y beta) es un factor importante que define qué tipos de células son diana de la replicación del virus de la polio. Se han propuesto tres hipótesis no excluyentes para explicar su entrada al sistema nervioso central (SNC). Todas las teorías requieren viremia primaria. La primera hipótesis predice que los viriones pasan directamente de la sangre al SNC a través de la barrera hematoencefálica9. Una segunda hipótesis sugiere que los viriones son transportados desde los tejidos periféricos a los que llega a través de la sangre, por ejemplo el tejido muscular, a la médula espinal, a través de las vías nerviosas por transporte axonal retrógrado10. Una tercera hipótesis es que el virus es transportado hasta el SNC a través de los monocitos o macrófagos infectados6. Melanie Ambriz García- A01369623 VIRUS DE INMUNODEFICIENCA HUMANA (VIH) RETROVIRUS DE RNA CON ENVOLTURA, DE SENTIDO POSITIVO o Familia: Retroviridae o Genero: Lentivirus o Especies: o VIH-1, la especie más común en todo el mundo, se asocia con el SIDA o VIH-2, restringido casi por completo en Africa occidental o Genoma o Pseudodiploide ▪ 2 moléculas de RNA que dan 1 de DNA o Ruta de transmisión o Sexual o Parenteral ▪ Compartir agujas o Transmisión vertical ▪ Durante el parto o Célula diana: Tropismo hacia CD4+ (MACROFAGOS, LINFOCITOS T HELPERS, CEL. DENDRITICAS) La cubierta de VIH posee 2 glucoproteínas asociadas: Proteína superficial Gp120 (se une a azucares para no ser detectado) Proteína transmembrana gp41 Función de las proteínas estructurales Proteasas: maduración del virión Transcriptasa reversa Integrasa Fisiopatología Ingreso al cuerpo por medio de lesiones de las mucosas la cual se une al receptor CD4 de células del huésped con su glicoproteína gp120 (UNION) Fusión con la célula del huésped y la ingresión de la cápside a la célula o Receptor CD4 y correceptor (CCR5 en macrófagos y CXCR4 en celulas T (QUIMIOCINAS)) o Primeras etapas: entrada viral por CCR5 de los macrófagos o Etapas posteriores: entrada viral por CXCR4 RNA se transcribe en DNAbc por transcriptasa inversa viral y con la integrasa “provirus” el DNA se integra al material genético de la célula Replicación viral Melanie Ambriz García- A01369623 o Transcripción o Traducción o Ensamblaje Genera sincitios que lo ayudan a evadir el sistema inmune. Melanie Ambriz García- A01369623 Propagación inicial del virus con síntomas inespecíficos (dolor faríngeo, mialgias, fiebre, pérdida de peso ,astenia, exantemas, diarrea, linfadenopatias) ENFERMEDAD Fase aguda Entra por medio de las mucosas e infecta LT CD4+,genera una eliminación considerable de linfocitos Diseminación: Celulas dendríticas en epitelios y migran a ganglios y se replican ---# alto de partículas víricas LCT CD8+ contienen la infección y controlarla Ganglios linfáticos y bazo son zonas de replicación celular Fase crónica SIDA y destrucción Periodo de latencia clínica: Manifestación clínica de la infección porque desgasta al sistema inmune --- Aumenta el # de virus y disminuye el # de linfocitos T Ciclo continuo de infección vírica, muerte de linfocitos T provocando una disminución de CD4+ en los tejidos linfoides y en la circulación 200-500 celulas /mm3: Inflamación de los ganglios linfáticos e infecciones menores recurrentes. Perdida de las defensas del huésped, incremento notable del virus en plasma poniendo en peligro su vida Melanie Ambriz García- A01369623 Fiebre prolongada>1 mes, astenia, perdida de peso y diarrea Infecciones oportunistas graves (Neumonia, Sarcoma de Kaposi, tuberculosis) Linfocitos CD4+