Fonction immunitaire : immunodéficiences primaires, maladies auto-immunes, VIH-sida PDF

Fonction immunitaire : immunodéficiences primaires, maladies auto-immunes, VIH-sida JULIE CHARETTE IPSPL CHARGÉE DE COURS UQTR SOI-1199 PRATIQUE INFIRMIÈRE ET MALADIES PRÉDOMINANTES I RÉVISÉ JUIN 2021 DOCUMENTS ORIGINAUX DE MÉLANIE...

Fonction immunitaire : immunodéficiences primaires, maladies auto-immunes, VIH-sida JULIE CHARETTE IPSPL CHARGÉE DE COURS UQTR SOI-1199 PRATIQUE INFIRMIÈRE ET MALADIES PRÉDOMINANTES I RÉVISÉ JUIN 2021 DOCUMENTS ORIGINAUX DE MÉLANIE CLOUTIER IPSPL  Plan du cours 2 Fonction immunitaire  Déséquilibres homéostatiques de l’immunité  Hypersensibilité ( de 1 à 4 + anaphylaxie)  Immunodéficiences primaires  Maladies auto-immunes  VIH-Sida Déséquilibres homéostatiques de l’immunité 3  Le rôle du système immunitaire est de nous protéger contre les agents infectieux.  Normalement le système immunitaire est compétent: décèle ou inactive les substances étrangères  Immunocompétence  Altérations du système immunitaire:  Grave infection  Maladies dues à un déficit immunitaire  Cancers  Fortes réactions : hypersensibilité  Allergies  Maladies auto-immunes  Hypersensibilité 4  Lésions tissulaires par le système immunitaire lorsqu’un élément est perçu comme un danger sans que l’organisme ne soit réellement en danger  Pollen, aliments, phanères animaux, etc.  2 parents atteints = 70% probabilité pour enfant  4 types d’hypersensibilité  Réactions d’hypersensibilité 5 Immédiate ou anaphylaxique PHARMACTUEL, Vol. 48, No. 2, 2015  Hypersensibilité type I 6  Réaction dite immédiate: quelques secondes  Médiée par les IgE  Allergène (facteur exogène) = antigène Pollen Aliments Principale: histamine Médicaments ( dilatation des vaisseaux / Poussière  perméablité = sx Piqûres d’insectes allergie) Latex naturel  Libération de substances inflammatoires  = signes cliniques de l’allergie  1ère exposition: Ø symptômes, plutôt sensibilisation  Production d’anticorps IgE fixés aux mastocytes et basophiles  Réaction lors expositions ultérieures  Hypersensibilité type I 7  Mécanisme immunité humorale  Réaction locale ou systémique (anaphylaxie)  Manifestations selon la région atteinte  Conjonctivite allergique, rhinite allergique, dermatite atopique, urticaire, angioedème  Si allergène inhalé:  Symptômes et signes asthme Contraction des muscles lisses de la paroi des bronchioles qui se contractent  Si allergène ingéré:  Malaises gastro-intestinaux ( crampes , vomissement ou diarrhée)  Lewis, S. L., Dirksen, S. R, Heitkemper, M. M., Bucher, L. (2016). Soins infirmiers: Médecine-chirurgie. Laval, Qc : Édition : Chenelière p334 Étapes d’une réaction allergique type I 8 Lewis, S. L., Dirksen, S. R, Heitkemper, M. M., Bucher, L. (2016). Soins infirmiers: Médecine-chirurgie. Laval, Qc : Édition : Chenelière p334 9 Prédisposition génétique (atopie) aux allergies 10 Présent e chez 20% Allergies saisonnières de la population Dermatite Asthme atopique  Anaphylaxie 11  Même mécanisme que les réactions locales  Mais très grand nombre de mastocytes et basophiles qui libèrent histamine dans toutes les régions du corps  Résultat peut devenir mortel en quelques minutes  La rapidité et la sévérité varient d’une personne à l’autre  + c’est rapide, + c’est sévère  5-30 min. à qq heures après  Si réaction rapide: tachycardie, pls faible, dypsnée, stridor, hypotension, pupilles dilatées, dyspnée, cyanose.  Peut aussi aggraver vers un angiœdème  Peut être mortelle avec état de choc: collapsus vasculaire et constriction bronchique.  Traitement: adrénaline IM stat, O2, bronchodilatateur, corticostéroïde, antihistaminique  Manifestations cliniques 12 Par Original téléversé par Blar sur Wikipedia allemand — Transféré Par James Heilman, MD — Travail personnel, CC de de.wikipedia à Commons.(Original text : Eigenes Bild), CC BY-SA BY-SA 3.0, 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=2242430 https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curi d=9445432 Lewis, S. L., Dirksen, S. R, Heitkemper, M. M., Bucher, L. (2016). Soins infirmiers: Médecine-chirurgie. Laval, Qc : Édition : Chenelière p337 13  Hypersensibilité de type II 14  Réaction d’hypersensibilité par cytotoxicité dans le plasma ou le sérum (humorale)  Apparition lente mais réaction plus longue que type 1  1-3h post exposition, durée 10-15h  Attachement IgM et IgG à un antigène sur une surface cellulaire des GR, GB ou plaquettes  Les complexes antigène-anticorps activent le système du complément qui sert d’intermédiaire dans la réaction.  Destruction tissulaire par cytolyse ou phagocytose  Exemple: réaction transfusionnelle et lyse des GR par le complément  Hypersensibilité de type III 15  Réaction d’hypersensibilité par complexes immuns (humorale)  Antigènes solubles se combinent avec IgG et IgM, sont trop petits pour être éliminés  Dépôts dans les tissus ou dans les petits vaisseaux sanguins  Entrainant la fixation du complément et la libération de facteurs : inflammation et destruction des tissus impliqués  Souvent reins, peau, articulations, vaisseaux sanguins et poumons  Exemples: maladies auto-immunes lupus érythémateux disséminé (LED) ou polyarthrite rhumatoïde (PAR)  Hypersensibilité type IV 16  Immunité cellulaire  Hypersensibilité retardée  24-72h post-exposition à un antigène  Pas d’anticorps dans ce cas-ci car immunité cellulaire et non humorale.  Interaction antigène et lymphocytes T  Libération de cytokines  Inflammation et lésion des tissus secondaires  Dermatite de contact  Sumac vénéneux, métaux, produits chimiques  Question!!! QUELLE EST LA PRINCIPALE DIFFÉRENCE ENTRE LA DERMATITE ATOPIQUE ET L A D E R M A T I T E D E C O N T A C T? Immunodéficience primaire 18  Déficits immunitaires 19  Affections congénitales et affections acquises  Touche la production ou la fonction des:  Cellules immunitaires  Phagocytes  Ou du système du complément  Primaires  Causés par des anomalies génétiques du système immunitaire  Secondaires  Facteurs extrinsèques susceptibles d’affecter le système immunitaire  Déficits immunitaires primaires 20  150 formes d’immunodéficience primaire  Gravité variable  Au Canada: 13 000 personnes (1 personne/2500)  Surtout enfants touchés  Caractéristique:  Susceptibilité accrue aux infections souvent accompagnée de phénomènes immunopathologiques  Traitement:  Antibiotiques  Immunoglobulines (anticorps)  Transplantation de moelle osseuse  Génie génétique ( est un processus qui modifie la constitution génétique d'un organisme en supprimant ou en introduisant de l'ADN)  Déficits immunitaires primaires 4 grandes catégories 21 1. Désordre de la phagocytose 2. Déficits en anticorps  Immunité humorale 3. Déficits cellulaires  Lymphocytes T ou combiné 4. Désordre du système du complément Lewis, S. L., Dirksen, S. R, Heitkemper, M. M., Bucher, L. (2016). Soins infirmiers: Médecine-chirurgie. Laval, Qc : Édition : Chenelière p350 22  Déficits immunitaires secondaires 23  En majorité d’origine médicamenteuse  Médicament immunosuppresseur et thérapie cancer, maladies auto-immunes et greffe  Malnutrition: quand il y a pénurie de protéines longue date, le thymus + tissus lymphoïdes s’atrophient  Lymphomes: diminuent la réponse à médiation cellulaire  Virus (ex: rubéole)/s’attaque directement aux cellules lymphoïdes: dommages cytotoxiques  VIH  Splénectomie  Radiations  VIH-Sida 24 VIRUS IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE SYNDROME IMMUNODÉFICIENCE ACQUISE  Question!!! UNE PERSONNE SÉROPOSITIVE POUR LE VIH EST-ELLE ATTEINTE DU SIDA?  26 https://publications.msss.gouv.qc.ca/msss/fichiers/2018/18-338-01W.pdf https://www.catie.ca/fr/lignes-directrices-canadiennes-prep-npep https://publications.msss.gouv.qc.ca/msss/fichiers/2019/19-308-13W.pdf  VIH et SIDA 27  VIH = virus immunodéficience humaine  SIDA = Syndrome d’immunodéficience acquise  Stade avancé de l’infection au VIH  Plus néfaste des déficits immunitaires acquis  Affaiblissement du système immunitaire par destructions des lymphocytes T auxiliaires  Évolution vers affaiblissement mortelle  Mort par cancer ou infection opportuniste  VIH et SIDA : Incidence 28 Amérique du Nord:  F>H  Couleurs > blancs  Pauvreté  Drogues IV  Adolescents  Pandémie mondiale dévastatrice, car elle a tuée plus de 35 millions de personnes à ce jour  En 2016, 36,7 millions de personnes vivant avec le VIH  20,9 millions de personnes avec accès à un traitement antiviral en juin 2017  Source: http://www.unaids.org/fr/resources/fact-sheet  Attention aux mythes à la vie longue… 29  Le VIH ne peut être transmis:  Sur un siège de toilette  Avec un simple baiser ou enlacement  Poignée de main  Partage d’ustensiles  Fréquentation d’un lieu commun  Mode de transmission Virus immunodéficience acquise 30  Virus à ARN fragile!! Ne se propage pas facilement…  Contagiosité dès les 1ers jours et pour le reste de la vie  Quels sont les modes de transmission du VIH parmi les choix suivants?  Larmes  Contact direct avec sang infectieux  transfusions sanguines, aiguilles souillées  Salive  Sécrétions (sperme, sécrétions vaginales)  Mère à son fœtus/enfant (grossesse, accouchement et allaitement)  Vomissements  Urines et selles  Sueur  VIH: mode de transmissions 31  HARSAH : + à risque  Femme hétéro: + à risque, car le sperme, liquide biologique reste plus longtemps en contact  Risque augmenté si lésion, menstruations, si combiné à une ITSS  En Amérique du Nord-> Transfusions  En 1985 campagne majeure  Risque presque nul, sauf si don de sang dans les premiers mois de la contamination, car la détection des anticorps est négative  La période fenêtre est 3 mois  Professionnels de la santé et piqûre accidentelle avec aiguille ayant été en contact avec VIH: 3-4 / 1000 Lewis, S. L., Dirksen, S. R, Heitkemper, M. M., Bucher, L. (2016). Soins infirmiers: Médecine-chirurgie. Laval, Qc : Édition : Chenelière p378 32  Manifestations du VIH 34  Initialement manifestations peu spécifiques allure grippale  Puis…  Perte pondérale et fatigue  Sueurs nocturnes  Gonflements nœuds lymphatiques  Infections opportunistes de plus en plus fréquentes  Sarcome de Kaposi:  cancer qui affecte entres autres la peau  Diagnostic 35  Pour le VIH, la période fenêtre est d’environ 3 mois.  Le test de dépistage consiste à détecter la séropositivité, c’est-à-dire rechercher la présence des anticorps anti-VIH dans le sang ou la présence du virus lui-même.  Test ELISA fiable à 99% si respect période fenêtre  On évalue que 20 à 30 % des Canadiens infectés par le VIH ignorent l’être.  Traitements 36  Aucun traitement curatif en soi  Clé du succès: OBSERVANCE STRICTE  La trithérapie, une combinaison de trois molécules antirétrovirales, est disponible depuis 1996: maladie devenue chronique!  Mécanismes d’action 4 grandes catégories ->  Au final: blocage maturation/réplication du virus ou atteinte de la cellule ciblée par le virus pour se reproduire afin de lui nuire:  Inhibiteurs de fusion  Inhibiteurs intégrase  Inhibiteurs transcriptase  Inhibiteurs protéase  Traitements 37  Les traitements actuels, s’ils ne guérissent pas l’infection par le VIH, sont très efficaces pour :  Reconstruire le système immunitaire  Supprimer la charge virale durable  Prolonger la survie et améliorer la qualité de vie  Prévenir la transmission  Prévention VIH 38  Il n’y a aucun vaccin contre le VIH.  Dépistage ITSS  Condom masculin ou féminin  Digue dentaire  Risque de transmission 39  Risque de transmission faible avec traitements efficaces  Proportionnel à la concentration du virus  Possibilité de charge virale plus élevée dans les sécrétions sexuelles dans certains cas même si non-détectable dans le sang  Si exposition sang contaminé ou liquides organiques potentiellement infectés par le VIH, la prise immédiate de médicaments antirétroviraux dans les 72 heures après l’exposition, pendant une période de 28 jours, peut empêcher la séroconversion. Cette pratique se nomme la prophylaxie post-exposition (PPE). Elle est disponible aux urgences de l’hôpital ou dans les cliniques spécialisées.  Auto-immunité et maladies auto-immunes 40 «LA RUPTURE DE LA TOLÉRANCE AU SOI» 5% ADULTES EN AMÉRIQUE DU NORD T O U C H ÉS http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-inflammation-infectiologie-et- microbiologie/dossiers-d-information/maladies-auto-immunes  Auto-immunité 41  Réaction immune dirigée contre le SOI  Incapacité du système immunitaire à distinguer le soi du non-soi  Amorce d’une auto-réactivité par des déclencheurs  Exemple: infection Naissance de la maladie auto-immune  Auto-immunité 42  Transmission héréditaire de gènes prédisposant à l’auto-immunité  Système «human leucocyte antigen» HLA aussi appelé complexe majeur d’histocompatibilité CMH: dérèglement  Groupe de gènes qui agissent à titre de système de reconnaissance des cellules de notre organisme  Rôle dans réponse immune  Quel est le rôle de l’âge dans le déclenchement de l’auto-immunité? Nbre anticorps  avec l’âge 50 ans et +  Auto-immunité: mécanisme 43  Habituellement, élimination des lymphocytes autoréactifs lors de la maturation /formation de ceux-ci dans la moelle osseuse et le thymus  MAIS… Certains agents pathogènes ont une «signature» antigénique très proche du soi. Donc, physiologiquement, circulation de quelques lymphocytes faiblement auto-réactifs capables de déceler ces agents pathogènes  Si activation des lymphocytes  risque de se retourner contre soi et maladie auto-immune  Régulation de ce mécanisme Besoin d’un signal qui ne Lymphocytes T sera émis que si lésion ou régulateurs  inhibition envahisseur du mécanisme auto- immun 44  Facteurs de déclenchement 45 1. Antigènes étrangers qui ressemblent à des antigènes du soi  Réaction croisée avec autoantigène  Rhumatisme articulaire aigu et infection streptoccocique: que se passe-t-il? 2. Apparition de nouveaux antigènes du soi  Apparition dans la circulation de protéines du soi jamais exposées antérieurement dues à:  Mutations génétiques  Changement dans structure des antigènes du soi par exemple suite à des dommages provoqués par infection  Mise en circulation d’antigènes du soi après traumatisme alors que c’était auparavant contenu par des barrières comme la barrière hématoencéphalique  Auto-immunité 46  Élément déclencheur nécessaire  Infections virales = changements susceptibles de modifier des cellules ou tissus normalement pas antigéniques  Ex: SEP, Diabète type 1  Infections bactériennes  Ex: streptocoque bêta-hémolytique groupe A amygdalite-pharyngite  Sexe  Hormones F > H Lewis, S. L., Dirksen, S. R, Heitkemper, M. M., Bucher, L. (2016). Soins infirmiers: Médecine-chirurgie. Laval, Qc : Édition : Chenelière p348 47  Traitement des maladies auto-immunes Immunosuppresseurs 48  Suppression du système immunitaire  Mais aussi perte de la capacité de l’organisme à se défendre contre les substances étrangères: ATTENTION microorganismes et cellules cancéreuses!  Voie orale habituelle  Usage long terme  Azathioprine, chlorambucil, cyclophosphamide, ciclosporine, mycophénolate ou methotréxate http://www.merckmanuals.com/fr-ca/accueil/syst%C3%A8me-immunitaire/r%C3%A9actions-allergiques-et- autres-troubles-d-hypersensibilit%C3%A9/maladies-auto-immunes  Traitement des maladies auto-immunes Corticostéroïdes 49  Réduction de l’inflammation et effet immunosuppresseur à haute dose  Voie orale habituelle  Utilisation lors exacerbations ou début de maladie  Durée brève si possible, pourquoi?  Nombreux effets secondaires  Prednisone, dexaméthasone, triamcinolone, bétamétasone, béclométasone, flunisolide et fluticasone  Traitement des maladies auto-immunes Agents biologiques 50  Molécules qui empêchent la production de certains cytokines responsables de l’inflammation ou des récepteurs cellulaires clés responsables de l’évolution de la maladie  Voies sous-cutanée ou IV  Très efficaces en quelques semaines  MAIS très dispendieux!!!  Effets secondaires:  Risque accru infections et cancers  Etanercept (Embrel), infliximab (Remicade), adalibumab (Humira) http://www.rhumatologie.org/client/publications/Le_Rhumatologue_Mars_2012.pdf  Traitement des maladies auto-immunes Plasmaphérèse 51  Extraction de substances plasmatiques  Technique extracorporelle, sang circule dans un appareil à aphérèse  Sortie et entrée veineuses  Centrifugation et filtration membranaire pour recueillir plasma et constituants  Remplacement du plasma  Réduction de:  Taux d’anticorps  De complexes anticorps-antigène circulants  Concentration des médiateurs de l’inflammation responsables des dommages tissulaires  Exemple: complément  Séance de plasmaphérèse 52 http://mucha071.skyrock.com/3168383096-Seance-de-plasmapherese.html  Pronostic des maladies auto-immunes 53  Évolution chronique  Rémission spontanée possible mais rare  Traitement habituellement à vie  Pronostic variable selon la maladie en cause MERCI DE VOTRE ATTENTION! 54