FC14 Métabolisme Energétique des Glucides PDF

Métabolisme énergétique des glucides Professeur : BOUTAHAR FC N°14 Date : 05/10/2023 SOMMAIRE I. INTRODUCTION ....................................................................................................................................................................... 1 II. GLYCOLYSE ......

Métabolisme énergétique des glucides Professeur : BOUTAHAR FC N°14 Date : 05/10/2023 SOMMAIRE I. INTRODUCTION ....................................................................................................................................................................... 1 II. GLYCOLYSE ............................................................................................................................................................................. 2 1. VOIE AEROBIE ......................................................................................................................................................................... 2 2. SYSTEME DE TRANSPORT DU GLUCOSE ........................................................................................................................................... 3 3. ETAPES ENZYMATIQUES ............................................................................................................................................................. 3 4. REGENERATION DU NAD⁺ CYTOSOLIQUE ....................................................................................................................................... 8 5. GLYCOLYSE EST UNE SOURCE DE PRECURSEUR DE BIOSYNTHESE ............................................................................................................ 9 6. ENTREE DES AUTRES GLUCIDES DANS LA GLYCOLYSE .......................................................................................................................... 9 7. REGULATION DE LA GLYCOLYSE .................................................................................................................................................. 11 8. PATHOLOGIE LIEE A LA GLYCOLYSE .............................................................................................................................................. 14 III. PYRUVATE ........................................................................................................................................................................... 15 IV. CYCLE DE KREBS (CK) ........................................................................................................................................................... 16 1. ETAPE DE DU CYCLE DE KREBS ............................................................................................................................................. 16 A. 1ère étape : Complexe du pyruvate déshydrogénase..................................................................................................... 16 B. 2ème étape le CK ......................................................................................................................................................... 17 2. BILAN ENERGETIQUE ............................................................................................................................................................... 20 3. LA REGULATION DU CK ........................................................................................................................................................... 20 En cas de questions sur ce cours, vous pouvez écrire à l’adresse suivante : [email protected] Les règles de courtoisies sont à respecter lors de l’envoi d’un mail. L’équipe des tuteurs se réserve le droit de répondre ou non à un mail. En cas de questions récurrentes, les tuteurs pourront faire un point lors des colles hebdomadaires. I. Introduction LES DIFFERENTES VOIES DU METABOLISME ENRGETIQUE GLUCIDIQUE La glycolyse (voie d’EmbdenMeyerhof) Le cycle des acides tricarboxyliques (cycle de Krebs (CK) ou cycle de l’acide citrique) Néoglucogenèse Métabolisme du glycogène La voie des pentoses phosphates • 1ère voie qui prend en charge l’oxydation du glucose (petite molécule hydrophile) • Lieu dans le cytoplasme uniquement • Prend en charge substrat issu de la glycolyse • Dans mitochondries • Quand la glycémie est basse (manque de glucose) : on arrête d’oxyder le glucose pour produire de l’énergie. On essaye plutôt de produire du glucose à partir de composé non glucidique afin de maintenir la glycémie (plus important que production énergie car certains organes ne peuvent fonctionner qu’avec du glucose. Ex : cerveau ou les globules rouges) • Condition d’abondance du glucose (ex : après repas) • Stockage polymère de glucose • Permet de produire des coenzymes réduits qui vont pouvoir être utilisés dans les réactions de synthèse 1 II. Glycolyse LA GLYCOLYSE • Dans tous les tissus = ubiquitaire Localisation Compartiment cellulaire • Se déroule dans le cytoplasme • Aérobie (prioritaire) : la voie qui va produire le maximum d’énergie sous forme d’ATP Conditions physiologiques Définitions • Anaérobie : quand on manque d’oxygène pour produire un minimum de molécules énergétiques pour la cellule • Voie de dégradation du glucose avec production d’ATP et de métabolites intermédiaires Le pyruvate est une molécule carrefour. 1. Voie aérobie • Glucose oxydé : passe de 6 carbones à 3 carbones (pyruvate = acide pyruvique) • Cycle de Krebs permet d’avoir des coenzymes réduits (NADH/ FADH2) récupérer par phosphorylation oxydative dans la chaîne respiratoire où l’on a comme accepteur final l’oxygène et où les coenzymes réduits (transporteur d’électron) seront transformés sous forme d’énergie utile pour la cellule (ATP). 2 2. Système de transport du glucose SYSTEME DE TRANSPORT DU GLUCOSE • Dans le sens du gradient de concentration • Via Transporteur GLUT (GLUT2 : foie pancréas intestin ; GLUT1 : érythrocytes ; GLUT4 : tissu insulino-dépendants) Transport facilitée • Permet de faire pénétrer le glucose dans la cellule • Cotransport • Nécessite énergie (ATP) apporté généralement par pompe Na⁺/K⁺ATPases Transport actif • SLGT (transporteur sodium glucose) • Symport 3. Etapes enzymatiques LES ETAPES DE LA GLYCOLYSE • 10 réactions enzymatiques • Tous les intermédiaires de la glycolyse vont être phosphorylés. o Rôle phosphorylation : ▪ Apporte une charge négative ce qui empêche le glucose de sortir de la cellule qui soit le stockera ou l’utilisera ▪ Permet la reconnaissance enzyme substrat ▪ Intervient dans la formation ATP • Phosphorylation (fixation d’une molécule de phosphate sur le glucose) • Consomme une molécule d’ATP 1. Glucose → Glucose 6 phosphate • 2 enzymes qui peuvent intervenir : hexokinases (toutes les cellules) ou glucokinases (foie) • Réactions irréversibles • Point de régulation • Réaction d’estérification par transphosphorylation faisant 3 intervenir l’ATP et le magnésium comme cofacteur • Isomérisation 2. Glucose 6 phosphate <->Fructose 6 phosphate • Passage d’un aldose a un cétose • Réversible donc pas point de régulation de la glycolyse • Phosphorylation en position 1 • Par phosphofructokinase (PFK1) 3. Fructose 6 phosphate → Fructose 1-6 bis phosphate 1 • Consommation 2ème molécule d’ATP pour fixer groupement phosphate Phosphofructokinase 1 • Irréversible • Point majeur de la régulation de la glycolyse 4.Fructose 1-6 bis phosphate <-> Phosphodihydroxyacétone et Phosphoglycéraldéhyde • Clivage de du fructose 1-6 biphosphate (6C) en 2 triose (3C) • Réaction réversible • Phosphodihydroxyacétone et phosphoglycéraldéhyde sont des molécules qui sont inters convertibles 5.phosphodihydroxyacéton e <-> phosphoglycéraldéhyde BILAN après phase 1 (1 à 5) 6. Phosphoglycéraldéhyde <->Acide phospho 1-3-glycérique • Réaction plutôt favorable au Phosphoglycéraldéhyde grâce au phosphotriose isomérase qui a tendance à transformer le Phosphodihydroxyacétone en Phosphoglycéraldéhyde. Donc à partir d’une molécule de glucose on a 2 phosphoglycéraldéhyde. Hexose + 2 ATP (2) 3-P-glycéraldéhyde + 2 ADP • Phosphorylation • Formation d’une première molécule à haut potentiel de transfert de groupement 4 phosphate (acide phospho 1-3-glycérique) grâce à phosphoglycéraldéhyde déshydrogénase qui va fixer un phosphate inorganique par réaction d’oxydo-réduction (réduction du coenzyme NAD⁺ en NADH, H⁺). • Réversible 7. Acide Phospho1-3glycérique<-> Acide Phospho-3-glycérique • Production 1ère molécule d’ATP grâce à phosphoglycérate kinase 8. Acide Phospho-3glycérique <-> Acide Phospho-2-glycérique • Réarrangement par une mutase Mg²⁺ • Réversible • Enzyme : énolase (enzyme qui va permettre de produire la 2ème molécule riche en énergie) 9. Acide Phospho-2glycérique <-> Acide Phosphoénolpyruvique 10. Acide Phosphoénolpyruvique → Acide pyruvique • Elimination d’eau d’une molécule • Réarrangement molécule • Formation d’une molécule riche en énergie : Acide Phosphoénolpyruvique= Phosphoénolpyruvate Mg²⁺ • Production molécule d’ATP via une kinase (pyruvate kinase) • Acide pyruvique : dernier substrat glycolyse : substrat alpha cétonique • Pour chaque molécule de glucose : o Consommation de 2 ATP BILAN ENERGETIQUE o Formation de 2 glycéraldéhydes 3P • Pour chaque glycéraldéhydes 3P, il y a formation : o 1 coenzyme réduit : NADH, H⁺ o 2 ATP 5 o 1 pyruvate • Donc pour dégradation 1 molécule de glucose, on obtient : o 2 ATP (2 ATP consommé et 4 ATP formé) o 2 NADH, H⁺ o 2 pyruvates • Voie anaérobie : fait glycolyse pour avoir les 2 ATP et donc avoir un minimum d’énergie LES ENZYMES IMPORTANTES • Ubiquitaire = présente dans toutes les cellules • Pas uniquement spécifique du glucose • Allostérique • Consiste point de régulation de la glycolyse Hexokinases (étape 1) • Activité en hyperbole • Même à très faible concentration elle permet de phosphoryler le glucose • Permet de phosphoryler le glucose de manière constante dans toutes les cellules • Peut aussi phosphoryler le fructose mais pas principalement car elle est déjà pas mal occupée avec le glucose • Très spécifique du glucose (Km élevé) • Essentiellement au niveau du foie • Mais aussi au niveau des cellules bêta des ilots de Langerhans du pancréas • Allostérique • Consiste point de régulation de la glycolyse Glucokinase (étapes 1) • Activité linéaire • Activité proportionnelle à la concentration de glucose (plus il y a de glucose plus elle est active) • Quand forte concentration en glucose (glycémie élevé) phosphorolyse très rapidement le glucose. • Permet d’éviter d’avoir une glycémie qui reste trop longtemps élevée notamment après un repas Phosphofructokinase 1 (étape 3) Pyruvate kinase (étape 10) • Enzyme majeur de la glycolyse • Allostérique • Allostérique • Point de régulation 6 Schéma de la glycolyse 7 4. Régénération du NAD⁺ cytosolique • Si on veut uniquement fonctionner avec la glycolyse, le problème est qu’il nous faut des NAD oxydé. Donc il faut que les NAD réduit soit régénéré. REGENERATION DU NAD⁺ CYTOSOLIQUE • Pas de souci Aérobie • NADH, H⁺ (produit lors de la glycolyse) vont aller dans la mitochondrie où il y a la chaine respiratoire qui récupère à partir des NADH, H⁺ les électrons et grâce a l’accepteur final qui est l’oxygène, produit de l’ATP. NADH, H⁺ est régénéré en NAD⁺ qui est à nouveau utilisé par les voies métaboliques • Pas d’oxygène donc inutile pour le pyruvate d’aller dans la mitochondrie pour être oxydée car chaine respiratoire bloqué • Pyruvate dans cytosol va être réduire par une enzyme (la lactate déshydrogénase) en lactate Anaérobie • Cela va permettre d’oxydé le NADH,H⁺ en NAD qui pourra être à nouveau utilisée par la glycolyse qui fonctionnera comme ça en boucle pour obtenir 2 ATP et qui permettra à la cellule d’avoir un minimum d’énergie pour fonctionner 8 5. Glycolyse est une source de précurseur de biosynthèse • La Glycolyse permet certes de produire de l’ATP mais on peut aussi utiliser ses différents intermédiaires pour produire autre chose que de l’ATP selon les besoins et conditions de la cellule. PRECUSEURS DE BIOSYNTHESE • Pourra être transformer en : Phosphodihydroxyacétone 3-Phosphoglycérate o Glycérol 3 P utilise pour former les triglycérides ou les phospholipides • Dans métabolisme des acides aminés qui pourra notamment par transaminases formé la sérine • Molécules carrefour, peut produire o Glucose (néoglucogénèse) Pyruvate o Acétyl-CoA (si pas oxydée va pourvoir former molécules d’Acide gras et ensuite des lipides) o Acide aminé par transamination (Alanine, Phénylalanine, Tyrosine, Tryptophane) Glucose 6 P • S’il n’est pas oxydé peut permettre de produire des molécules de stockage : polymère de glucose comme le glycogène ; ou alors sucre à 5 carbones le ribose (acides nucléiques) 6. Entrée des autres glucides dans la glycolyse • On parle beaucoup du Glucose car c’est lui qui est principalement utilisé lors de l’oxydation mais ont récupère aussi d’autres glucides. Ces glucides qui sont métabolisés par notre organisme se sont les oses. Il va donc falloir les hydrolyser pour pourvoir ensuite les utiliser afin de répondre aux besoins de l’organisme. Ils sont généralement soit sous formes polymères ou disaccharides. 9 ENTREE DES AUTRES GLUCIDES DANS LA GLYCOLYSE • Dans alimentation • Glycogène et amidon o Vont subir enzyme hydrolytique notamment avec la salive, au niveau du pancréas ou encore de l’intestin Polymère o Ex : alpha-amylase qui coupe en maltose qui donnera du glucose après l’action de la maltase • Glycogène : o Nos réserves dans tissus hépatiques et musculaires o Liaison alpha 1-6 et alpha 1-4 o Hydrolyser par glycogénolyse • Saccharose (fructose + glucose) : pourra être hydrolysé par bêta-fructosidase Disaccharide • Lactose hydrolysé par la bêta-galactosidases • Maltose hydrolyse par maltase (aussi appelé alpha-glucosidases) • Peut permettre l’oxydation de ces oses en transformant ces molécules soit par du glucose soit par des intermédiaires des voies d’oxydation du glucose : o Fructose : peut-être phosphorylé en phosphofructose par l’hexokinase (assez peu fréquent) et la fructokinase (le plus souvent) Monosaccharide o Galactose 10 7. Régulation de la glycolyse Les 3 points de régulation sont les 3 réactions irréversibles. Le Point de régulation majeur est au niveau de la PFK1. • Toutes les autres réactions se font dans les deux sens en fonction des besoins de la cellule. • Dont l’activité va être réguler par leurs substrats mais aussi par des effecteurs allostériques (courbe sigmoïde) • Caractérise par la présence de plusieurs monomère (=protomère) • 2 sites : o Site catalytique où vient se fixer le substrat Enzyme allostérique o Site allostérique où l’on va avoir les actions des effecteurs allostérique qui vont être soit des activateurs (augmente activité notamment l’affinité et décale courbe vert la gauche) ou alors inhibiteurs (diminuer activité et affinité et décale courbe vers la droite de l’enzyme pour son substrat) LES REGULATEURS DE LA GLYCOLYSE • Point clé • Réaction n°3 : fructose-6-P → fructose-1-6-biphosphate • Allostérique • Réguler par effecteur • Va répondre au stimulus de la cellule Phosphofructokinases (PFK1) • Ex : o Si cellule en pénurie énergétique → pas assez d’ATP. Cela veut dire qu’il a été transformer en ADP qui lui-même a été transformer en AMP. L’augmentation de cet AMP va emmètre un signal activateur de la glycolyse. o Si cellule en abondance d’énergie : ▪ Beaucoup d’ATP qui devient défecteur et qui va émettre un signal inhibiteur sur la PFK1 afin de ralentir la glycolyse car il n’y a pas besoin 11 de produire de l’énergie. La cellule va plutôt dans ce cas-là s’orienter vers les métabolismes de stockage comme la glycogénogénèse. ▪ Autre défecteur : citrate = molécules d’entrée du CK : s’il y a suffisamment d’ATP pas besoin de faire fonctionner CK donc le citrate s’accumule et constitue un signal inhibiteurs de la PFK1 • Autre activateur important de la PFK1 : Fructose-2-6-biphosphate o Au niveau du foie o Va permettre d’activer glycolyse par sa production o Il active la phosphofructokinase en augmentant l’affinité pour le fructose6-phosphate et en diminuant l’effet inhibiteur de l’ATP. o Produit par une enzyme qui a 2 activité enzymatique sur la même chaine peptidique (dimère) : ▪ Phosphofructokinase 2 (PFK2) ▪ Fructose bis phosphatase 2 (FbPase2) o Cette chaine peptidique va pouvoir soit phosphoryler (activité kinase sur un seul résidu : le résidu séryle) ou déphosphoryler (activité phosphatase) suivant les besoins de la cellule. Elle ne peut pas faire les 2 en même temps. C’est soit l’un soit l’autre. Elle va être inactivé par phosphorylation et activé par déphosphorylation. o Fonctionnement : ▪ Quand on a une baisse de la glycémie, cela entraine la libération de glucagon qui va entrainer une phosphorylation du résidu séryle de l’enzyme bifonctionnelle. Cela va activer la fructose bisphosphatase 2 pour faire diminuer le taux de fructose-2-6-bisphosphate et inhibe la PFK2 afin de ralentir la glycolyse et favoriser la production de glucose avec la néoglucogénèse notamment 12 ▪ Si la glycémie est élevée, cela va entrainer une déphosphorylation du résidu séryle de l’enzyme bifonctionnel et cela va augmenter la quantité de Fructose-2-6-bisphosphate qui va aller activer la PFK1 qui activera donc la glycolyse. Ce fructose-2-6-bisphosphate va aussi dans ces conditions inhiber la phosphatase car on ne fait pas les deux réactions en même temps. Schéma de l’action du Fructose-2-6-bisphsophate sur la glycolyse 13 • Pour le muscle, le Frcutose-2-6-bisphosphate n’a pas d’action. Ce qui a un réel impact, ce sont les conditions d’oxygénation o En conditions aérobie, il va pouvoir dégrader son glucose et ses acide gras. Ils utilisent davantage ces derniers car ce sont de très bon producteur d’énergie et la glycolyse sera donc inhiber par le citrate. o En anaérobie, la glycolyse est le moyen majeur pour le muscle de produire de l’énergie. Elle est essentiellement régulée par l’AMP qui active la glycolyse. Hexokinase • Pas le point de régulation majeur car elle est non-spécifique du glucose mais aussi car le glucose-6-phosphate peut aussi être produit par d’autre voie que celle qui implique l’hexokinase. Pas forcément besoin de passer par le glucose • Est régulé par son produit : le glucose-6-phosphate par rétrocontrôle négatif : si on a une augmentation trop importante de G6P il peut inhiber sa production. • Point de régulation Pyruvate kinase • Va pouvoir être réguler par son produit par rétrocontrôle négatif du pyruvate • Activer par son substrat : le phosphoénolpyruvate • Aussi activer par le fructose-1-6-bisphosphate 8. Pathologie liée à la glycolyse • Ce sont des maladies qui reste rare PATHOLOGIES LIE A LA GLYCOLYSE • La plus fréquente • Touche les cellules qui utilise uniquement la glycolyse pour produire de l’énergie : les globules rouges car pas de mitochondries Déficit en pyruvate kinase o Si déficit en PK, la glycolyse fonctionne mal et il va manquer d’ATP au niveau des globules rouges. Or elles ont besoin d’un minimum d’ATP pour maintenir leur structure membranaire (échange dépendant de l’ATP). Cela va entrainer une altération de leur membrane et vont donc être phagocyter par macrophage. C’est ce qu’on appelle une anémie hémolytique. • Conditions dans lequel se trouve l’organisme • Pénurie oxygène (problème vasculaire …) Acidose lactique • Pas possible d’utiliser la chaine de phosphorylation oxydative • Produit ATP via glycolyse et pyruvate va devenir lactate et provoquer acidose lactique 14 LE GLOBULE ROUGE • Peut produire du 2,3bisphosphoglycérate (2,3BPG) • 2,3BPG : o Capable de se fixer sur un site spécifique de l’hémoglobine et de réduire l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène o Un autre rôle : ▪ Dans la glycolyse on a vu que le 1,3BPG → 3, PG en donnant de l’ATP mais si le globule rouge a assez d’ATP, elle va transformer 1,3BPG en 2,3BPG. ▪ Ce 2,3BPG constituera une réserve pour le globule rouge comme le glycogène pour le reste de l’organisme ▪ En fonction des besoins de la cellule, il pourra être transformer en 3PG III. Pyruvate LE PYRUVATE • Substrat final de la glycolyse • Molécule carrefour • A partir de là que la cellule va pourvoir orienter, suivant ces besoins, les voies métaboliques • Différentes voies métaboliques peuvent partir de ce pyruvate o CK : quand la cellule a besoin de produire de l’énergie, l’oxydation continue pour produire des coenzyme réduit qui seront pris en charge dans la chaine respiratoire pour produire de l’énergie. (En condition normal) o Néoglucogenèse : taux de glucose bas, urgence de rétablir la glycémie le pyruvate va être orienter pour reformer du glucose o Acide lactique : si la cellule est en pénurie d’oxygène pour que la cellule tourne uniquement avec la glycolyse o Ethanol : pour les levures en condition anaérobie 15 IV. Cycle de Krebs (CK) CYCLE DE KREBS • Permet oxydation complète du glucose qui va être complétement dégrader en CO₂ et H₂O • Permet production de coenzyme réduit (NADH et FADH₂) qui pourront par la suite être utilisée par la chaîne respiratoire • Dans la mitochondrie : pyruvate produit dans cytosol va migrer dans la mitochondrie • En aérobiose • 2 phases : o Phase 1 : du citrate au succinylCoA en dégradant complétement l’Acétyl-CoA en deux molécules de CO₂ qui seront rejeté par la respiration o Phase 2 : du succinylCoA à l’oxaloacétate, cela va être la régénération de l’oxaloacétate 1. Etape de du Cycle de Krebs A. 1ère étape : Complexe du pyruvate déshydrogénase COMPLEXE DU PYRUVATE DESHYDROGENASE • Transformation du pyruvate en acétyl-CoA • Au niveau de la membrane mitochondrial • Formé de plusieurs enzymes o 3 enzymes (E1, E2 et E3 :2 déshydrogénase (libérer électron comme H⁺ qui vont réduire différentes coenzymes et une acétyle transférase) o 5 coenzymes : ▪ TPP (thiamine pyrophosphate qui va donner vitamine B1) ▪ Acide lipoïque ▪ CoASH ▪ FAD ▪ NAD 16 E1 E2 E3 • Va permettre une décarboxylation oxydative : départ CO₂ (fonction carboxylique du pyruvate qui est éliminé) et l’arriver du coenzyme A (CoASH) qui va pouvoir récupérer ce fragment acétyle et qui va pouvoir se lier à ce groupement par une liaison thioester et former l’acétyl-CoA (molécule riche en énergie) • Permet aussi de réduire le NAD⁺ en NADH, H⁺ B. 2ème étape le CK LES DIIFERENTES REACTIONS DU CYCLE DE KREBS 1.AcétylCoA → Citrate • Condensation oxaloacétate + AcétylCoA pour donner le citrate par une citrate synthase • Citrate : 1ère molécule du cycle de Krebs • Réarrangement (isomérisation) par l’enzyme aconitase 2.Citrate → isocitrate • Isocitrate : triacide • Accumulation de l’isocitrate va se répercuter sur le citrate et entrainer une régulation au niveau de la citrate synthase 17 • Décarboxylation oxydative par l’enzyme isocitrate déshydrogénase. 3.Isocitrate→ αcétoglutarate • Intermédiaire : oxalosuccinate • Cette décarboxylations oxydatives vont entrainer la formation de coenzyme réduit (NADH, H⁺ ) et libération de CO₂ α-Cétoglutarate • Libération de CO₂ 4.αcétoglutarate → succinylCoA • Par l’enzyme déshydrogénase α-cétoglutarate • Décarboxylation oxydative • Formation de la première molécule avec une liaison à haut potentiel énergétique du cycle • Production d’une molécule riche en énergie : le GTP (équivalent de l’ATP). 5. SuccinylCoA → succinate • Ce GTP pourra être utilisée par la cellule • Formation succinate par la succinateCoA-synthétase • Par déshydrogénation par l’enzyme succinate déshydrogénase 6. Succinate → Fumarate 7. Fumarate → Malate • Réduction d’un coenzyme : le FAD va devenir du FADH ₂ • Pas le NAD qui est réduit car sa réduction demande beaucoup plus d’énergie et qu’ici il n’y a pas la libération de suffisamment d’énergie pour produire du NAD • Par fixation d’une molécule d’eau • Par l’enzyme fumarase 18 • Oxydation par déshydrogénase 8. Malate → Oxaloacétate la malate • Formation d’une fonction carbonyle • Réduction NAD en NADH, H⁺ • Régénération de l’oxaloacétate ENZYME IMPLIQUE DANS LA REGULATION DU CYCLE DE KREBS • Isocitrate déshydrogénase • α-cétoglutarate • Succinyl-CoA synthétase Schéma du Cycle de Krebs Moyen mnémotechnique : Le CIA suspecte un suspect fumant des Marlboro oxydés Le C (Citrate) I (Isocitrate) A (α-cétoglutarate) suspecte (Succinyl-CoA) un suspect (Succinate) fumant (Fumarate) des Marlboro (Malate) oxydés (Oxaloacétate) 19 2. Bilan énergétique BILAN ENERETIQUE • Pour une molécule d’acétyl-CoA qui est consomme (= 1 tour du CK) : o Libération de 3 NADH, H⁺ o Libération d’un FADH₂ o Libération d’un GTP 3. La régulation du CK 4 FACTEURS DE REGULATION DU CK Disponibilité en coenzyme • Si on n’a pas de coenzyme non-réduit (à l’état oxydé), le cycle sera réduit • Pour cela que le CK n’est pas activer quand on n’a pas d’oxygène • Car permet de former le citrate qui lance le CK • L’acétyl-CoA a sa propre régulation • Peut provenir : o Du glucose o De l’oxydation des Acide Gras o De la dégradation des acides aminés • L’acétyl-CoA va o Avoir un rétrocontrôle négatif sur le pyruvate déshydrogénase o Pourvoir activer la pyruvate carboxylase afin de régénérer l’oxaloacétate o Activer le CK si on a une accumulation d’Acétyl-CoA via les Acide Gras Disponibilité en acétylCoA 20