Histology and Physiology of the Skin PDF

I. Histologie et physiologie cutanées En général, les mélanines correspondent chez l'homme à un mélange d'eumélanines et de phéomélanines en propor-...

I. Histologie et physiologie cutanées En général, les mélanines correspondent chez l'homme à un mélange d'eumélanines et de phéomélanines en propor- tions variables. Les eumélanines et les phéomélanines pro- viennent de la transformation enzymatique de la tyrosinase en dihydroxyphénylalanine (dopa), puis en dopaquinone sous l'action de la tyrosinase. Ensuite, les voies de synthèse divergent, impliquant soit les enzymes!TRP1 et TRP2 (Tyro- sinase-Related Proteins) dans l'eumélanogenèse, soit l'incor- poration de dérivés soufrés pour la phéomélanogenèse. Sous l'effet des ultraviolets (UV), la synthèse de mélanines augmente et leur transfert aux kératinocytes est accéléré. La production de mélanines constitue une réponse adaptative de l'organisme à des expositions solaires prolongées. Après stimulation par les UV, les mélanocytes pro- Figure 2.4 duisent une pigmentation facultative traduisant la capacité Acteurs moléculaires du transport et transfert des mélanosomes. de chaque individu à développer un bronzage, le méca- nisme naturel de protection de la peau. La pigmentation vers les kératinocytes. Des protéines associées aux microtu- mélanique est le système photoprotecteur le plus impor- bules sont impliquées dans la migration des mélanosomes tant. Il absorbe plus de 90!% des UV ayant franchi la couche (figure!2.4)!: cornée. la kinésine! : elle permet le transport antérograde des Malgré les processus d'absorption, environ 15!% des UVB mélanosomes ; parviennent encore jusqu'à la couche basale de l'épiderme la dynéine!: elle est impliquée dans le transport rétrograde. et 50!% des UVA atteignent le derme. Les UVB induisent Le transport sur les fibres d'actine se fait grâce à un la formation de dimères dans les chaînes d'acide désoxyri- complexe moléculaire associant au minimum un moteur bonucléique (ADN), entraînant des défauts métaboliques moléculaire, la myosine Va, une petite GTPase, Rab27a et (vieillissement ou héliodermie), la mort cellulaire par apop- la mélanophiline. tose ou une multiplication cellulaire incontrôlée (cancers). Les UVA jouent un rôle aussi important que les UVB dans ces phénomènes, via la production de radicaux libres. Transfert kératinocytaire Les mélanines constituent un filtre pour les rayonne- ments visibles et UV. Après une irradiation, les mélano- Après avoir atteint l'extrémité des dendrites, les mélano- somes se rassemblent autour du noyau (phénomène de somes sont transférés aux kératinocytes. capping) et protègent ainsi le matériel génétique des kérati- Les mécanismes impliqués dans ce transfert sont nocytes. Les eumélanines ont un pouvoir photoprotecteur encore mal précisés. Le passage des mélanosomes des environ 1 000!fois supérieur à celui des phéomélanines. Elles mélanocytes vers les kératinocytes pourrait se faire par de sont capables d'absorber les radicaux libres générés dans les petites excroissances des extrémités cellulaires appelées cellules par les radiations UV, empêchant que l'ADN soit filopodes. endommagé, et protègent ainsi la peau des effets nocifs Une fois transférés, les mélanosomes sont progressive- des radiations UV. À l'inverse, les phéomélanines induisent ment éliminés avec les kératinocytes lors de leur différen- spontanément du stress oxydatif dans la cellule, et ce der- ciation qui s'accompagne de leur ascension vers la surface nier est encore augmenté après exposition UV. Ainsi, loin de l'épiderme. d'avoir un rôle protecteur, les phéomélanines ont un rôle délétère. À côté du système des mélanines, les mécanismes de Les mélanines et leurs rôles réparation de l'ADN ont un rôle essentiel dans la protec- tion des dommages UV-induits (cf.!chapitre!21). Après irra- Les mélanines produites sont de deux types!: diation!UV, les sujets de phototypes élevés auront moins les eumélanines (de couleur brune ou noire) ; de dégâts sur l'ADN des kératinocytes basaux (qui sont les phéomélanines (de couleur jaune orangé). les plus importants, car c'est là que se trouvent les cellules 32 Forum Amis- Med