Histopatología del Sistema Nervioso Central y Periférico PDF

Histopatología del Sistema Nervioso Central y Periférico PEDRO LEIVA ALVAREZ, TM Mg. Docente Escuela Tecnología Médica UNAB Anatomía Patológica II  Contenidos Patología SNC Infarto cerebral Edema cerebral Meningit...

Histopatología del Sistema Nervioso Central y Periférico PEDRO LEIVA ALVAREZ, TM Mg. Docente Escuela Tecnología Médica UNAB Anatomía Patológica II  Contenidos Patología SNC Infarto cerebral Edema cerebral Meningitis aguda Esclerosis múltiple Enf. de Alzheimer Enf. de Parkinson Gliomas Meningiomas Patología SNP Schwannomas Neuronas. --> Producción, procesamiento y transporte del impulso nervioso. --> Altamente especializadas, por lo que las glías cumplen funciones esenciales como adquisición de nutrientes, eliminación de desechos, defensa, entre ¿Cuánto mide una neurona? otras. Aprox 40 - 80 micrones en --> Proporción neurona/glía su soma. varía según zonas específicas. - Se requiere de cortes de 100 micrones * 1:1 (corteza cerebral) * 1:3 (cerebelo, tronco y nucleos de la base) * 1:10 (cerebelo) * Muy raro que se genere una l i d l Neuromelanina ubicada en el mesencéfalo en la sustancia nigra Astrocitos Glía más grande - Protoplasmático --> Múltiples pero delgadas (Corteza cerebral, sust. gris) - Fibroso --> Prol. escasa pero gruesas Conectarse con VS y entregar nutrientes hacia las neuronas. Elimina desechos neuronales Barrera hematoencefáli ca - Alcohol puede procesarlo, Oligodendrocito. Vaina de mielina en SNC Se puede unir a 30 - 40 axones a la vez Microglia. Única de origen embrionario mesenquimal. Esta forma un monocito y a su vez, este en vez de convertirse en un macrófago, se transforma en una microglía --> Fagocitosis: Poda neural (eliminación de sinapsis innecesarias) y presentadora de antígenos  Adquiere actividad fagocítica Asociado al proceso inflamatorio Ramificada: "inactiva" Al detectar antígeno extraño, recoge prolongaciones y adquiere actividad fagocítica. Se parece a un óf Neurona > Astrocitos > Oligo... > Microglía Corteza cerebral. Sustancia gris Nervio. Conjunto de axones Perineuro conformado por células de perineuro, y no por tejido conectivo Nódulos de Ranvier Vaina de mielina Oligodendrocitos --> SNC Schwann / Neurolemocito --> SNP Zona de depolarizació Meninges. Paquidu Leptoap Microscópico: 3 Macroscópico: 2 Paquimeninge: Duramadre // Leptomeninge: Aracnoides + Piamadre Patología del SNC Infarto cerebral (Accidente cerebrovascular) La isquemia cerebral o isquemia cerebral es una afección que ocurre cuando no hay suficiente flujo sanguíneo (isquemia) al cerebro para satisfacer la demanda metabólica. Esto conduce a una hipoxia cerebral y a la muerte del tejido nervioso. Síntomas: Debilidad en un brazo o pierna. Contralateral por decusaciento de las Debilidad en todo un lado del cuerpo. fibras a nivel del tronco encefálico Mareos, vértigo, visión doble. Debilidad en ambos lados del cuerpo. Dificultad para hablar. Isquemia --> Hipoxia --> Necrosis Habla arrastrada. por licuefacción Pérdida de coordinación. Provoca pérdida de zonas Coagulo, ateroma, émbolo Carótidas internas y mediastinas, todas son ramificaciones de la aorta Carótidas internas "Baja y asciende" Núcleos de la base --> Control del Asociados directamenta a movimiento la arteria cerebral media  Microglía -->... --> Zona de inflamación Necrosis puntuales Núcleo isquémico es donde ocurre la isquemia, hipoxia y necrosis La zona de penumbra recibe irrigación sanguínea de otras vías, pero se activan las microglías, induciendo a mayor inflamación Qin, C., et al. (2022). Signaling pathways involved in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduction and Targeted Therapy, 7(1), 215. Trombosis en aranoides por la zona periférica de la corteza cerebral Microglías con gran cantidad de lípidos en su interior. Similares a macrófagos espumosos ya que hay una gran cantidad de esfingolípidos en el cerebro. Edema cerebral Corresponde a edema parenquimatoso, por aumento de la salida de líquido desde los vasos sanguíneos o lesiones de distintas células dentro del SNC. SNC no presenta drenaje linfático. Asi que si se presenta edema, inmediatamente provoca daño Mecanismos: Edema vasógeno: aumento de líquido extracelular por alteración de la integridad de la barrera hematoencefálica. Se traduce como un aumento de la permeabilidad vascular. A causa de que en el SNC escasean los vasos linfáticos, el líquido extracelular es difícil de drenar. Edema citotóxico: aumento de líquido extracelular por lesión de las membranas de las neuronas, glías o células endoteliales asociado a isquemia/hipoxia generalizada o por un desequilibrio metabólico que impide mantener el gradiente iónico normal de las membranas celulares (disminución del ATP). Alteración en la bomba Na/K --> Acumulación de Na y atrae agua Edema cerebral generalizado Pérdida de esta porción Calota Hernias Pentorio Los giros se observan aplanados. Surcos estrechos y cavidades ventriculares se ven comprimidas. Producto de la expansión, el cerebro puede herniarse. Tres tipos: I.- Subfalcinar II.- Transtentorial III.- Tonsilar Neuronas rojas Edema generó estress oxidativo Astrocitos hinchados Meningitis Inflamación aguda que afecta a las leptomeninges (particularmente el espacio aracnoideo / subaracnoideo) secundaria a la presencia de bacterias en el LCE. En la actualidad, los microorganismos más prevalentes de la meningitis bacteriana aguda son el estreptococo del grupo B (en lactantes menores de 2 meses) y el Streptococcus pneumoniae en todos los demás grupos de edad, con la excepción de los de 11 a 17 años, donde todavía prevalece Neisseria meningitidis. Infección rompe la barrera hematoencefálica Etiología según edad Causa: Bacteremia que atraviesa la barrera hematoencefálica Punción lumbar para obtención de líquido cerebroespinal Si se encuentra turbio, entonces indica presencia b t i Patogenia Por proximidad aprisiona cerebro Surcos estrechos y giros edematosos Presencia de pus ( Aracnoides con capilares hiperémicos --> Presencia de pus --> Meninges engrosadas Esclerosis múltiple Es una enfermedad autoinmunitaria que afecta al SNC. Afecta más a las mujeres que a los hombres. El trastorno se diagnostica con mayor frecuencia entre los 20 y 40 años de edad, pero se puede observar a cualquier edad. Es causada por el daño a la vaina de mielina, la cual al dañarse, los impulsos nerviosos disminuyen o se detienen. No se sabe exactamente qué causa esta enfermedad. Podría ser causada por un virus, un defecto genético o ambos. Los factores ambientales también pueden influir. Ataque a vaina de mielina Patogenia Soldan, S.S., Lieberman, P.M. Epstein–Barr virus and multiple sclerosis. Nat Rev Microbiol 21, 51–64 (2023). Patogenia VEB infecta células del sistema inmune productoras de anticuerpos que atacan la vaina de mielina Soldan, S.S., Lieberman, P.M. Epstein–Barr virus and multiple sclerosis. Nat Rev Microbiol 21, 51–64 (2023). Evolución clínica Si no hay vaina de mielina, el impulso nervioso es más lento y se altera. Además, el axón se encuentra comprometido a daños, por lo que finalizará en una atrofia neuronal y neurodestrucción  Gliosis Ausencia de vaina de mielona Cicatriz Enfermedad de Alzheimer Tipo de demencia más común. Es una enfermedad progresiva que comienza con una leve pérdida de memoria y posiblemente conduce a la pérdida de la capacidad para mantener una conversación y responder al entorno. Involucra partes del cerebro que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje. Puede afectar seriamente la capacidad de una persona para realizar las actividades diarias. Acumulación de stress oxidativo y aumento de ROS provocan la destrucción de neuronas de corto plazo. Las del hipocampo permanecen hasta etapas más tardías  La edad es el factor de riesgo más conocido de la enfermedad de Alzheimer. Antecedentes familiares: los investigadores creen que la genética puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Un estilo de vida saludable puede ayudar a reducir su riesgo. (actividad física adecuada, una dieta nutritiva, el consumo limitado de alcohol y no fumar). Los cambios en el cerebro pueden comenzar años antes de que aparezcan los primeros síntomas. Los investigadores están estudiando si la educación, la dieta y el medio ambiente desempeñan un papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Existe una creciente evidencia científica de que los comportamientos saludables, que se ha demostrado que previenen el cáncer, la diabetes y las enfermedades cardíacas, también pueden reducir el riesgo de deterioro cognitivo subjetivo. Antigua patogenia FALSO Falta de investigación y falseamiento de datos Patogenia actualizada Knopman, D.S., Amieva, H., Petersen, R.C. et al. Alzheimer disease. Nat Rev Dis Primers 7, 33 (2021). Proteínas TAU se acumulan en espinas dendríticas, destruyendola (conexión entre neuronas donde se produce la sinapsis)  Atrofia de la corteza cerebral Giros estrechos y surcos profundos  Placas de amieloide Fibrillas Enfermedad de Parkinson Es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después de la enfermedad de Alzheimer. La prevalencia de la EP en la población aumenta de alrededor del 1% a los 60 años al 4% a los 80 años. Provocado por la muerte progresivamente de neuronas dopaminérgicas ubicadas en la sustancia negra del mesencéfalo (cerebro). Cuando los niveles de dopamina disminuyen, esto causa una actividad cerebral anormal, lo que conduce a un movimiento deficiente (temblores, bradicinesia, rigidez muscular, pérdida de movimientos automáticos y dificultad para hablar). Afección en la sustancia negra del mesencéfalo (¿?) Neuronas dopaminérgica Patogenia Daño por la proteína alfa - sinucleína, que normalmente se procesa y se elimina, pero por mutaciones se acumula en las neuronas y provoca neurotoxicidad, afectando además el circuito de la dopamina En Parkinson, es característico la presencia de cuerpos de Lewy en la sustancia negra del mesencéfalo En cambio, en otras enfermedades degenerativas, los cuerpos de Lewy se presentan en la corteza cerebral Cuerpos de Lewy Camino a un proceso de muerte celular Acumulación anormal de proteínas (principalmente sinucleina, amiloide, neurofilamentos y ubiquitina) en forma de inclusiones citoplasmáticas eosinófilas redondeadas. Se encuentran en pacientes que sufren de demencia, localizado principalmente en la corteza frontal, parietal y temporal, y en la sustancia negra (Parkinson). α syn: α-sinucleína proteína neuronal expresada con abundancia en el cerebro Glioma Tumor del SNC más común. Incluye astrocitoma, ependimoma, glioblastoma, oligodendroglioma y combinaciones. Importante para identificar el componente oligodendroglial, debido a la efectividad de la quimioterapia para estos gliomas La etiología de los gliomas no se comprende por completo, pero un factor de riesgo conocido es la radioterapia dirigida al cráneo, y los gliomas en este entorno suelen aparecer entre 5 y 25 años después de la exposición. Neoplasia de nacimiento que crecen lentamente Clasificación Todas poseen características malignas Benigno: poca recidiva; se aplica a los astrocitomas pilocíticos, ciertos gliomas y ependimomas; aún puede tener un mal pronóstico debido a la ubicación que dificulta la resección completa (malignidad biológica). Grado bajo: puede reaparecer como grado alto y matar al paciente. Gliomatosis cerebri: afectación extensa y difusa del SNC asociada raramente con glioma; La resonancia magnética y la biopsia son útiles para el diagnóstico. Histología Clasificados según su incidencia y diferenciación Las biopsias del epicentro tumoral tienen una celularidad mayor que la del cerebro circundante. Las biopsias de margen solamente son difíciles de clasificar; a menudo contienen calcificaciones granulares entre la glía hipercelular. También microquistes y figuras mitóticas (según el grado del tumor). Astrocitoma - Mal delimitada - Células pleomorfas Proteína ácida fibrilar glial Astrocitoma pilocítico Fibras de Rosenthal → astrocitoma pilocítico Oligodendroglioma Ependimoma A partir de ependimocitos. Recubren el interior de los ventrículos y del canal central de la médula  Tiende a verse un poquito más desordenada “pseudoroseta perivascular” ”Rosetas verdaderas” Glioblastoma Peor pronóstico por mucha necrosis necrosis -hemorragia pleomorfismo celular estructuras glomeruloides Necrosis y empalizada celular Meningiomas Tumor cerebral primario más común (20 a 30% de los tumores cerebrales, 6 por 100.000 al año). Deriva de las células de la capa aracnoidea (asociadas con la duramadre, el plexo coroideo). Crecen a lo largo de la superficie externa del cerebro o dentro del sistema ventricular. Crecimiento lento (puede crecer rápidamente durante el embarazo), síntomas vagos o relacionados con la compresión cerebral. Generalmente adultos. Predominio femenino: 2/3 de los meningiomas cerebrales ocurren en mujeres, el 90% de los meningiomas de la médula espinal ocurren en mujeres. Generalmente solitario; múltiples tumores (observados en 1 - 6%) se asocian ocasionalmente con neurofibromatosis. Si tiene receptores de progesterona, es de muy buen pronóstico Clasificación: grados histológicos Crecimiento expansivo Baja malignidad histológica y alta malignidad biológica Existen tres grados según los criterios de la OMS La mayoría son de grado I de la OMS (benignos). ~ 6% son de grado II de la OMS (mayor probabilidad de recurrencia). Rara vez son de grado III de la OMS (maligno con potencial metastásico). Existen muchas variantes de meningiomas.  Existe un plano aracnoideo entre el meningioma y el parénquima del SNC. Arquitectura lobulada. Rara vez necrosis o hemorragia extensa. Células arremolinadas y cuerpos de psammoma Incluso se pueden apreciar calcificaciones Patología del SNP Schwannoma / Neurilemoma Tumor de la vaina del nervio periférico benigno encapsulado y de crecimiento lento que suele observarse esporádicamente (90% de los casos). Más frecuentemente en las extremidades con predilección por las extremidades superiores, seguidas de la zona de la cabeza y el cuello, incluida la cavidad bucal, la órbita y las glándulas salivales. Los tumores de asentamiento profundo se encuentran principalmente en el mediastino posterior y el retroperitoneo. Otras áreas incluyen raíces espinales posteriores, huesos, tracto gastrointestinal, páncreas, hígado, tiroides, glándulas suprarrenales y linfonodos. Tumor bifásico con componente celular altamente ordenado (Antoni A) que empaliza (cuerpos de Verocay) más componente hipocelular mixoide (Antoni B). Generalmente asociado con un nervio identificable. Fuerte inmunorreactividad para S100.  Generalmente solitario. Cápsula derivada del epineuro. El nervio de origen puede estar presente en la periferia; no penetra la sustancia del tumor. Los tumores pequeños pueden ser difíciles de diferenciar del neurofibroma debido a la apariencia fusiforme. Los tumores grandes tienen una posición excéntrica en relación con el nervio. La sección de corte es de color tostado claro y brillante y puede mostrar manchas amarillas. Los tumores grandes pueden ser quísticos. Se pueden observar áreas de hemorragia.  Bifásico: áreas de Antoni A hipercelulares compactas y áreas de Antoni B hipocelulares mixoides (pueden estar ausentes en tumores pequeños). La empalizada nuclear alrededor del proceso fibrilar ( cuerpos de Verocay ) se ve a menudo en áreas celulares. Los vasos grandes, espaciados irregularmente son más prominentes en las áreas de Antoni B. Las células son estrechas, alargadas y onduladas con extremos cónicos intercalados con fibras de colágeno. Las células tumorales tienen un citoplasma mal definido, cromatina densa. A menudo muestra atipia nuclear degenerativa (cambio antiguo). Figuras mitóticas raras. Antoni A --> Tiende a verse de aspecto de fibroblasto Debe poseer los tres para Antoni B --> Aspecto mixoideo (mucinas), viéndose más blanquecino clasificarse como Neurilemoma Cuerpos de Verocay --> Núcleos fusiformes y empalizados  Aspecto fusiforme A B Hipocelulares y de aspecto mixoideo Cuerpos de Verocay ¿Te diste cuenta que soy el único órgano del cuerpo humano que se nombró a si mismo?