Tejido Sanguíneo PDF

UNIVERSIDAD OLMECA TEJIDO SANGUÍNEO GENERALIDADES DE LA SANGRE La sangre está formada por células y un componente extracelular El volumen de la sangre de un adulto es de 6L y es equivalente al 7% o 8% del peso corporal FUNCIONES Transportar sustancias nutritivas y oxigeno a las células de forma directa e indirecta Transportar desechos y dióxido de carbono desde las células Distribución de hormonas y otras sustancias reguladoras a las células y los tejidos. Mantenimiento de la homeostasis (actúa como amortiguador ( buffer) y participa en la coagulación y la termorregulación. Transporte de células y agentes humorales del sistema inmunitario que protege al organismo La sangre se compone de células y sus derivados y un líquido con abundantes proteínas llamado plasma Derivados: Eritrocitos Leucocitos Trombocitos El plasma es el material extracelular líquido que le imparte a la sangre las propiedades de fluidez. El volumen relativo de células y plasma en la sangre entera es de 45% y 55%, respectivamente Hematocrito (HCT) o volumén de células compactas (PCV)= se le llama asi a el volumen de los eritrocitos compactados en una muestra de sangre Los leucocitos y las plaquetas El hematocrito se mide por medio de constituyen la centrifugación de la sangre que se le sólo el 1 % del añade anticoagulante volumen sanguíneo COMPOSICIÓN DEL PLASMA >EL 90 % DEL PESO DEL PLASMA CORRESPONDE AL AGUA, SIRVE COMO DISOLVENTE PARA UNA VARIEDAD DE SOLUTOS, COMO PROTEÍNAS, GASES DISUELTOS, ELECTROLITOS, SUSTANCIAS NUTRITIVAS, MOLÉCULAS REGULADORAS Y MATERIALES DE DESECHO. >LOS SOLUTOS CONTRIBUYEN A MANTENER LA HOMEOSTASIS. >HOMEOSTASIS: ESTADO DE EQUILIBRIO QUE PROPORCIONA UNA OSMOLARIDAD Y UN PH ÓPTIMOS PARA EL METABOLISMO CELULAR. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS PRINCIPALES ALBUMINA GLOBULINAS FIBRINOGENO ALBUMINA ES EL PRINCIPAL COMPONENTE PROTEICO DEL PLASMA REPRESENTA MÁS O MENOS LA MITAD DE LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS TOTALES PROTEÍNA PLASMÁTICA MÁS PEQUEÑA (ALREDEDOR DE 70 KDA) Y SE SINTETIZA EN EL HÍGADO ES RESPONSABLE DE EJERCER EL GRADIENTE DE CONCENTRACIÓN ENTRE LA SANGRE Y EL LÍQUIDO TISULAR EXTRACELULAR PRESIÓN OSMÓTICA EN LA PARED DE LOS VASOS SANGUÍNEOS, LLAMADA PRESIÓN COLOIDOSMÓTICA MANTIENE LA PROPORCIÓN CORRECTA DE VOLUMEN SANGUÍNEO CON RESPECTO AL VOLUMEN DE LÍQUIDO TISULAR GLOBULINA COMPRENDEN LAS INMUNOGLOBULINAS (G GLOBULINAS), EL MAYOR COMPONENTE DE LA FRACCIÓN GLOBULÍNICA,Y GLOBULINAS NO INMUNES (A-GLOBULINA Y B-GLOBULINA). SON ANTICUERPOS, UNA CLASE DE MOLÉCULAS FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNITARIO SECRETADOS POR LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS LAS GLOBULINAS NO INMUNES SON SECRETADAS POR EL HÍGADO Y AYUDAN A MANTENER LA PRESIÓN OSMÓTICA DENTRO DEL SISTEMA VASCULAR, TAMBIÉN SIRVEN COMO PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS PARA DIVERSAS SUSTANCIAS Las globulinas no inmunes también incluyen fibronectina, lipoproteínas, factores de coagulación y otras moléculas que pueden intercambiarse entre la sangre y el tejido conjuntivo extravascular. FIBRINÓGENO ES LA PROTEÍNA PLASMÁTICA MAS GRANDE (340 KDA) SE SINTETIZA EN EL HÍGADO EN UNA SERIE DE REACCIONES EN CASCADA CON OTROS FACTORES DE COAGULACIÓN, EL FIBRINÓGENO SOLUBLE SE TRANSFORMA EN LA PROTEÍNA INSOLUBLE FIBRINA (323 DA) EL SUERO ES IGUAL AL PLASMA SANGUÍNEO EXCEPTO QUE ESTÁ DESPROVISTO DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓN. UN COÁGULO SANGUÍNEO CONSISTE SOBRE TODO EN ERITROCITOS INCLUIDOS EN UNA RED DE FIBRAS FINAS COMPUESTAS POR FIBRINA PARA PREVENIR LA COAGULACIÓN DE UNA MUESTRA DE SANGRE, SE LE AÑADE UN ANTICOAGULANTE COMO EL CITRATO O LA HEPARINA. EL CITRATO FIJA LOS IONES DE CALCIO, QUE SON ESENCIALES PARA LA ACTIVACIÓN DE LA CASCADA DE REACCIONES DE LA COAGULACIÓN, Y LA HEPARINA DESACTIVA LOS FACTORES DE COAGULACIÓN EN EL PLASMA EL PLASMA QUE CARECE DE FACTORES DE COAGULACIÓN SE DENOMINA SUERO EL LÍQUIDO INTERSTICIAL DE LOS TEJIDOS DERIVA DEL PLASMA SANGUÍNEO. EL LÍQUIDO QUE RODEA LAS CÉLULAS DEL TEJIDO, LLAMADO LÍQUIDO INTERSTICIAL PUEDE TENER UNA COMPOSICIÓN ELECTROLÍTICA QUE REFLEJA LA DEL PLASMA SANGUÍNEO, DEL QUE DERIVA Pero la composición del líquido intersticial en los tejidos no conjuntivos, está sujeta a una modificación considerable por las actividades absortivas y secretoras de los epitelios Los epitelios pueden crear microambientes especiales que le permitan su función. Por ejemplo, existe una barrera hematoencefálica entre la sangre y el tejido nervioso TÉCNICAS PARA EL EXAMEN DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS El método preferido para examinar los tipos de células de la sangre es extendió o frotis sanguíneo No se incluye en parafina y no se secciona se coloca una gota de sangre directamente en un portaobjetos y se extiende sobre su superficie para producir una monocapa celular Después, la preparación se seca al aire y se tiñe De acuerdo a su aspecto se dividen en: GRANULOCITOS (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) AGRANULOCITOS (linfocitos y monocitos) Ambos tipos de leucocitos pueden contener gránulos, los granulocitos poseen granulaciones específicas obvias en su citoplasma La tinción de tipo Romanovsky modificada, que suele utilizarse para los frotis de sangre, consiste en una mezcla de azul de metileno (colorante básico), azures similares (también colorantes básicos) y eosina (colorante ácido) ERITROCITOS Los eritrocitos o glóbulos rojos (RBC) son células anucleadas que carecen de orgánulos típicos Funcionan sólo dentro del torrente sanguíneo para fijar oxígeno y liberarlo en los tejidos y, en intercambio, fijan dióxido de carbono para eliminarlo de los tejidos Su forma es de disco bicóncavo con un diámetro de 7,8 mm, un espesor de 2,6 mm en su borde y un espesor central de 0,8 mm La vida media es de 120 dias En una persona sana el 1% de los eritrocitos se eliminan diario por la senescencia la médula ósea produce continuamente nuevos eritrocitos para reemplazar a los eliminados los eritrocitos envejecidos (~90 %) sufre fagocitosis por los macrófagos del bazo, la médula ósea y el hígado El restante se desintegra por vía intravascular y libera cantidades insignificantes de hemoglobina hacia la sangre. A causa de que los eritrocitos, tanto vivos como fijados, suelen aparecer como discos bicóncavos, pueden dar la impresión de que son rígidos e inflexibles El eritrocito se considera apropiadamente la “Regla del histólogo”. La forma del eritrocito está mantenida por proteínas de la membrana en asociación con el citoesqueleto, que proporciona estabilidad mecánica y la flexibilidad necesaria para resistir las fuerzas ejercidas durante la circulación Proteínas integrales de la membrana, que son la mayor parte de las proteínas en la bicapa lipídica Consisten en dos grandes famílias de La glucoforina C, proteínas La proteína banda 3 es la desempeña un papel transmembrana: proteína transmembrana importante en la glucoforinas y más abundante en la adhesión de la red de proteínas banda 3 membrana celular de los proteína del eritrocitos. Fija la citoesqueleto hemoglobina y actúa como subyacente a la un sitio de anclaje para las membrana celular. proteínas del citoesqueleto Proteínas periféricas de la membrana, que residen en la superficie interna de la membrana celular Se organizan en una red bidimensional de patrón hexagonal que forma una lámina sobre la superficie interna de la membrana La red se ubica paralela a la membrana y se compone principalmente de proteínas del citoesqueleto, como las moléculas de espectrina α y β que forman un heterodímero antiparalelo unido por enlaces múltiples laterales Los dímeros se unen cabeza con cabeza para producir tetrámeros largos y flexibles Los filamentos de espectrina están anclados a la bicapa lipídica por dos grandes complejos de proteínas: 1° complejo de proteínas de banda 4.1 que contiene banda 4.1, actina, tropomiosina, tropomodulina, aductina y dematina este complejo interactúa con la glucoforina C y otras proteínas transmembrana 2° complejo de proteínas de anquirina que contiene anquirina y la proteína de banda 4.2; este complejo interactúa con la banda 3 y otras proteínas de la membrana integral Cualquier defecto en la expresión de los genes que codifican estas proteínas citoesqueléticas puede generar la formación de eritrocitos frágiles y de configuración anómala. Por ejemplo, la esferocitosis hereditaria es causada por una mutación autosómica dominante de proteínas que funcionan en el anclaje de la membrana plasmática de los eritrocitos con el citoplasma. Otra anomalía de la membrana de los eritrocitos, la eliptocitosis hereditaria, es causada por una de varias mutaciones autosómicas dominantes que afectan las moléculas de espectrina. La membrana plasmática de las células afectadas no se recupera de las deformaciones y se alarga progresivamente, lo que determina que se formen eritrocitos elípticos. En ambos trastornos, los eritrocitos son incapaces de adaptarse a los cambios en su entorno (p. ej., presión osmótica y deformaciones mecánicas), lo que causa su destrucción o hemólisis prematura. Los eritrocitos contienen hemoglobina, una proteína especializada en el transporte de oxígeno y dióxido de carbono Los eritrocitos transportan oxígeno y dióxido de carbono unidos a la proteína hemoglobina (68 kDa) La función de la hemoglobina es fijar las moléculas de oxígeno en los pulmones y, después de transportarlas a través del sistema circulatorio, liberar el oxígeno en los tejidos. Dentro de los eritrocitos hay una alta concentración de hemoglobina que es la causa de la tinción uniforme con eosina y de la granularidad citoplasmática visible con el MET La hemoglobina se compone de cuatro cadenas polipeptídicas de globina (α, β, Ş o ɣ), cada una de las cuales forma un complejo con un grupo hemo que contiene hierro Durante los períodos gestacionales y posnatales, la síntesis de las cadenas polipeptídicas de hemoglobina varía, lo que resulta en diferentes tipos de hemoglobina Según la activación de diferentes genes de globina y la síntesis de la cadena de globina particular que haya en la macromolécula, se pueden distinguir los siguientes tipos de hemoglobina: Hemoglobina HbA, que Hemoglobina HbA2, que Hemoglobina HbF, que tiene gran prevalencia en constituye del 1,5 % al 3 % comprende menos del 1 % los adultos, representa de la hemoglobina total en de la hemoglobina en los alrededor del 96 % de la los adultos. adultos hemoglobina total LEUCOCITOS Los leucocitos se subclasifican en dos grupos generales. El fundamento para esta división es la presencia o ausencia de gránulos específicos prominentes en el citoplasma. Se clasifican como granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos). Las células que carecen de gránulos específicos se clasifican como agranulocitos (linfocitos y monocitos). No obstante, tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen una pequeña cantidad de gránulos inespecíficos azurófilos, que son los lisosomas. NEUTROFILOS Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes y también los granulocitos más comunes. En los frotis de sangre, los neutrófilos miden de 10 a 12 mm de diámetro y obviamente son más grandes que los eritrocito. Es caracterizado por ausencia de tinción citoplasmática Múltiples lobulaciones en su núcleo Neutrofilos polimorfos nucleares o polimorfos. Dos a cuatro lóbulos unidos por hebras de envoltura nuclear. No es estática sino que en los neutrófilos vivos, los lóbulos y sus hebras de conexión cambian de forma, de posición y hasta de cantidad. Amplias regiones de heterocromatina se encuentran principalmente en la periferia del núcleo en contacto con la envoltura nuclear. Las regiones de eucromatina se encuentran sobre todo en el centro del núcleo, con las regiones relativamente más pequeñas en contacto con la envoltura nuclear. El citoplasma de un neutrófilo contiene tres tipos de gránulos. Los diferentes tipos de gránulos reflejan las diversas funciones fagocíticas de la célula. GRÁNULOS AZURÓFILOS (GRÁNULOS PRIMARIOS) Son más grandes y menos abundantes que los gránulos específicos. Surgen en la granulopoyesis y aparecen en todos los granulocitos, así como en los monocitos y los linfocitos. Los gránulos azurófilos son los lisosomas de los neutrófilos y contienen mieloperoxidasa. La mieloperoxidasa ayuda a la formación de hipoclorito y de cloraminas, bactericidas altamente reactivos. Los gránulos azurófilos también contienen proteínas catiónicas llamadas defensinas, que funcionan de forma análoga a los anticuerpos, y el péptido antimicrobiano catelicidina que destruye los patógenos. GRÁNULOS ESPECÍFICOS (GRÁNULOS SECUNDARIOS) Son los gránulos más pequeños y por lo menos dos veces más abundantes que los gránulos azurófilos. Son apenas visibles en el microscopio óptico; en las fotomicrografías electrónicas, aparecen de forma elipsoidal. Los gránulos específicos contienen diversas enzimas (colagenasa tipo IV, gelatinasa, fosfolipasa), así como activadores del complemento y otros péptidos antimicrobianos (lisozima, lactoferrina). GRÁNULOS TERCIARIOS Que en los neutrófilos son de dos tipos. Un tipo contiene fosfatasas (enzimas que extraen un grupo fosfato de un sustrato) que a veces se llaman fosfasomas. El otro tipo contiene las metaloproteinasas, como colagenasas y gelatinasas, que se cree que facilitan la migración de los neutrófilos a través del tejido conjuntivo. Aparte de estos gránulos, los orgánulos limitados por membrana son muy pocos. MIGRACIÓN Son abundantes en un sitio de lesión tisular. Su migración es controlada por moléculas de adhesión por lo cual los neutrófilos tienen receptores con los cuales expresan estas moléculas. Interactúan con células endoteliales. FASE INICIAL Se produce en vénulas poscapilares y ocurre un reconocimiento neutrófilo-celula endotelial. La E-selectina y P-selectina son moléculas de adhesión en superficie de células endoteliales Estas se unen a hidratos de carbono sialyl lewisx y por lo cual se unen las celulas. Esto reduce su velocidad y ruedan en superficie. SEGUNDA FASE Interactuan otro tipo de moléculas de adhesión por lo cual también de receptor. Las quimiocinas son moléculas que activan a los receptores de los neutrófilos llamadas integrinas. Despues de ser activadas se unen a moléculas de adhesión de la superfamilia de las inmunoglobulinas, las ICAM-1 y VCAM-1. La interleucina-8( una quimiocina) ayuda en la migración y estas interacciones aseguran al neutrófilo Desde ahí empieza el procesos de diapedisis. Salida de la circulación Los neutrófilos extienden un pseudopodo Y los mastocitos perivasculares abren las uniones intercelulares por medio de sus histaminas y heparinas. Ademas los neutrófilos secretan proteasas que también degradan la membrana basal En el MET el pseudopodo se muestra granuloso sin orgánulos y esto puede ser por filamentos de actina, microtúbulos y glucógeno. Por ultimo ya cuando el neutrófilo se encuentra en tejido conjuntivo debe de ocurrir una migración complementaria regulada igual por moléculas quimiotacticas y proteínas a receptores especificios como en las anterioes fases A este proceso se le llama Quimiotaxis. “LOS NEUTRÓFILOS SON FAGOCITOS ACTIVOS” Primero que nada utilizan receptores para poder identificar agentes infecciosos en los sitios de inflamación. Con estos receptores fijan las bacterias y algunas se pegan directamente ellos y no necesitas alguna modificación o presentador. En cambio otros deben de estar opzonizados( cubiertos de AC y complemento) para poder fijarse. LOS RECEPTORES MAS COMUNES SON : RECEPTORES Fc: Las IgG unidas a las bacterias se pegan a los receptores Fc para que los neutrófilos creen pseudopodos y fagociten. RECEPTORES DE COMPLEMENTO( CR): opzonizacion por C3b una proteína de complemento que se pega las bacterias y desencadenas fagositosis. RECEPTORES “LIMPIADORES” (SCAVENGER): Glucoproteinas transmembranales que une lipoproteínas de baja densidad, esta se encuentra en la membrana de las bacterias GRAM + y -, y facilita la fagocitosis. RECEPTORES TIPO “TOLL” Conocidos también como receptores de reconocimiento de patrones(RRP) Reconocen moléculas de patógenos como edotoxinas, lipopolisacaridos, peptidoglucanos que se organizan en: Patrones moleculares asociados con patógenos (PAMP) Estas son expresadas en la superficie de las bacterias y otros agentes infecciosos. FAGOCITOSIS Los neutrófilos extienden pseudopodos y forman fagosomas, para que después los gránulos azurofilos y especifiquen ayuden a la degradación del cuerpo extraño Utilizar glucosa y oxigeno se vuelve notable durante el proceso, a esto se le llama estallido respiratorio. Y todo este proceso es llamado muerte intracelular dependiente de oxigeno También las bacterias pueden ser destruidas por otro mecanismo de muerte que utilizan enzimas bacteriolíticas. Estos mecanismos de muerte independiente de oxigeno van dirigidos hacia la membrana de las bacterias. Las proteínas cationicas que utilizan son llamadas catelicidinas. EN LA INFLAMACIÓN Y CURACIÓN TAMBIEN INTERVIENEN OTRAS CÉLULAS: Los monocitos que migran a tejido y se les llaman macrófagos y fagocitan en el sitio de lesión a bacterias, neutrófilos muertos, fibrina, detritos tisulares. Los fibroblastos acrecientan su actividad al igual que las células mesenquimáticas que comienzan a dividirse y diferenciarse para reparar la lesión. EOSINOFILOS Mas o menos el mismo tamaño que los neutrófilos. Es bilobulado. La heterocromatina pegada a la envoltura nuclear y la eucromatina en el centro. Reciben su nombre gracias a los grandes granulos refringentes. GRÁNULOS AZUROFILOS( PRIMARIOS) Son lisosomas. Varias hidrolasas acidas lisosómicas y otras enzimas para destrucción de parasitos. Y en la hidrolisis de los complejos antígeno-anticuerpo fagocitados por el eosinofilo. GRÁNULOS ESPECÍFICOS( SECUNDARIOS) Contienen un cuerpo cristaloide responsables de la birrefligencia. Contienen cuatro proteínas principales: Proteina básica mayor (MBP) con abundante arginina. Le da la acidofilia Proteina catiónica de eosinofilo(ECP). Peroxidasa de eosinofilo( EPO) Neurotoxina derivada de eosinofilo( EDN). Tambien contienen: histamina, colagenasa y catepsinas. Los eosinofilos se asocian a reacciones alérgicas, infecciones parasitarias e inflamación crónica. Estos se desarrollan en la medula ósea, circulan en la sangre y después migran a tejido conjuntivo. Son activados por anticuerpos IgG, IgA, y secretoras. BASÓFILOS Mas o menos el mismo tamaño que el de los neutrófilos. Se les llama así por que sus gránulos se tiñen con colorantes básicos. Son los menos abundantes de todos los leucocitos( 0.5%) El nucleo no se logra ver por los granulos, solo en microfotografías electrónicas Heterocromatina y eucromatina Carese de orgánulos típicos Posee abudantes receptores Fc con alta afinidad por IgE. La 39kDa llamada CD40L se expresa en la membrana del basófilo La CD40L se acopla a su receptor en los linfocitos B ‘para producir IgE CONTIENE DOS TIPOS DE GRANULOS: Azurofilos: lisosomas de los basófilos con hidrolasas lisosomicas similares a la de los linfocitos. Específicos: contienen heparina, histamina, heparán sulfato, leucotrienos, IL-4 e IL-13. La heparina, glucosaminoglucano sulfatado y actua como anticoagulante. Histamina y heparán sulfato, dilatan vasos sanguíneos pequeños. Los leucotrienos, lípidos que desencadenan la contracción de un musculo liso. La IL-4 e IL-13 promueven la síntesis de IgE. LA FUNCIÓN ESTA RELACIONADA CON LOS MASTOCITOS Ambos fijan la IgE A través de sus receptores de alta afinidad Ambas derivan de células progenitoras de basófilos/mastocitos( BMCP) Se desarrollan en la medula ósea y cuando maduran se liberan en la sangre periferica. En ausencia del FDTranscrip. C/EBPa en una y después célula BMCP migra hacia el bazo y después de la diferenciación se va en forma de CPM y va hacia el intestino en donde madura. Los monocitos también contienen RER Y REL y pequeñas mitocondrias, áparato de Golgi y centriolos Esta dentro del grupo de los agranulocitos. Pero aun asi tiene pequeñosy pocos granulos azurofilos. Se transforman en macrófagos en el tejido conjuntivo y actúan como celulas presentadoras de antigeno,. Fagocita bacterias,otras celulas y dedritos celulares. Degrada parcialmente los antígenos y presenta sus fragmentos en molleculas MHC II ubicadas en su superficie a los linfocitos TCD4 para su reconocimiento. LINFOCITOS Principales celulas funcionales del sistema linfático o inmunitario Son agranulocitos mas comunes Representan el 30% total de los leucocitos. La mayoría se encuentran en la sangre y en la linfa. Se les llama por esto células inmunnocompetentes (capacidad de reconocer responder a antígenos y están de un tejido a otro). ASPECTOS DE DIFERENCIACIÓN CON OTROS LEUCOCITOS No son terminalmente diferenciadas, cuando se le estimula sufren divisiones y se diferencian en celular efectoras. Salen de la luz de los vasos sanguíneos e ir a tejido conjuntivo y recircular de nuevo en los vasos sanguíneos. Se terminan de desarrollar en otros órganos asociados al sistema inmunitario. LINFOCITOS B Se llaman así por que fueron identificados en la bolsa de Fabricio en las aves. Tienen una vida media variable. Participan en la producción de anticuerpos circulantes. Los Linfocitos maduros expresan en sangre IgM e IgD y moléculas MHC II Sus marcadores específicos son CD9, CD19, CD20 Y CD24 TRES GRUPOS DE LINFOCITOS DE ACUERDO AL TAMAÑO Linfocitos pequeños, medianos, y grandes con un diámetro que va desde 6 a 30 um. Los grandes son linfocitos activados o también conocidos destructores naturales(NK) En los frotis de sangre el tamaño de un linfocito pequeño es semejante al de un eritrocito. TRES TIPOS DE LINFOCITOS SEGÚN SUS FUNCIONES Linfocitos T: Se les llama así por que sufren diferenciación en el timo Participan en la inmunidad mediada por células. En la superficie tienen proteínas denominadas receptores del linfocito T Estas contienen dos cadenas glucoproteicas a y b Expresan en sus superficie proteínas marcadoras como CD2, CD3, CD5 Y CD7 Pero sin embrago se subclasifican en ausencia o presencia de CD4 Y CD8 ¡HAY VARIOS TIPOS DE LINFOCITOS T! Los citotoxicos Cooperadores Supresores Gamma/delta Estas están mediadas por protreinas en su superficie. Se reconocen por medio de técnicas de inmunomarcaje LINFOCITOS T CD8 CITOTOXICOS Reconocen antígenos por medio de los TCR en células infectadas por virus o que han sufrido transformación neoplásica. Pero solo reconocen si a los antígenos unidos a moléculas de MHC I Después de que el linfocito se une al antígeno-MHC I secreta linfocinas y perforinas. Esto condice a una lisis de la célula infectada. Rechazan aloinjertos e inmunología tumoral. LINFOCITOS T CD4 COOPERADORES Son decisivos para una respuesta inmunitaria El antígeno unido a moléculas de MHC II se presenta por células presentadoras de antígeno, como los macrófagos, a un linfocito T CD4 Linfocitos T CD4 cooperadores. La unión del TCR al complejo antígeno-MHC II activa al linfocito T CD4 + cooperador. El linfocito T CD4 cooperador activado a continuación, produce interleucinas (principalmente IL-2), que actúan en forma autocrina para estimular la proliferación y diferenciación de más linfocitosT CD4 + cooperadores. Las células recién diferenciadas sintetizan y secretan linfocinas que afectan Tanto la función como la diferenciación de los linfocitos B, células T y NK. Los linfocitos B se diferencian en plasmocitos y sintetizan anticuerpos. LINFOCITOS T REGULADORES(SUPRESORES) Los linfocitos T reguladores CD25 CD4 FOXP3 representan un ejemplo clásico de células que pueden inhibir la capacidad de loslinfocitos T para iniciar la respuesta inmunitaria. El marcador de FOXP3 indica una expresión de factores de transcripción de la familia forkhead que son característicos de muchos linfocitos T Además, los linfocitos T supresores CD8 asociados al tumor secretan IL-10 y también suprimen la activación de células T. LINFOCITOS GAMMA/DELTA Son una población pequeña que poseen un TCR distintivo Son cadenas gamma y delta en vez de alfa y beta Estas se desarrollan en el timo y migran hacia hacia varios tejidos epiteliales como: Piel, mucosa bucal, intestino y vagina Una vez colonizan no vuelven a recircular en la sangre y órganos linfaticos LINFOCITOS NK Se programan durante su desarrollo para destruís ciertas células infectadas por virus y algunas células tumorales. Secretan un agente antivírico, el interferón. Son mas grandes que los linfocitos T y B También se las llama linfocitos granulares grandes. Sus marcadores específicos son: CD16, CD56 y CD54 Trombocitos (Plaquetas) Los trombocitos (plaquetas), pequeños fragmentos citoplasmáticos limitados por membrana y anucleados que derivan de los megacariocitos. Derivan de células poliploides en la medula ósea llamados megacariocitos. En la formación de plaquetas, aparecen múltiples conductos de demarcación plaquetaria, la membrana que reviste estos conductos se origina por evaginación de la membrana plasmática, estos están en comunicación con el espacio extracelular. El desarrollo de las membranas de demarcación plaquetaria determinan que los fragmentos se separen por completo para formar plaquetas individuales. Después de la entrada en el sistema vascular de la Anucleados, que carecen de núcleo. medula ósea, las plaquetas circulan como estructuras discoidales con una vida de unos 10 Poliploides, células cuyos núcleos días. tienen múltiples juegos de cromosomas. Desde el punto de vista estructural, las plaquetas pueden dividirse en 4 zonas según su organización y su función: *Zona periférica, esta zona consiste en la *Zona estructural, esta compuesta por membrana celular cubierta por un gruesa microtúbulos, ﬁlamentos de actina, miosina capa superﬁcial de glucocaliz (consta de y proteínas de enlace de actina que forman glucoproteínas y varios factores de una red de sostén para la membrana cerca coagulación absorbidos desde el plasma de la periferia. Debajo de la red se encuentra sanguíneo, las glucoproteínas actúan una banda marginal con un haz de 8 a 24 como receptores en la función plaquetaria microtúbulos (dispuestos de forma circunferencial y responsables de la forma de disco de la plaqueta. *Zona de orgánulos (organular), esta zona *Zona membranosa, esta zona se compone ocupa el centro de la plaqueta. Contiene de dos tipos de conductos membranosos. mitocondrias, peroxisomas, partículas de El sistema canalicular abierto , es el primer glucógeno y 3 tipos de gránulos dispersos. tipo, es un remanente del desarrollo de los Esta zona contiene diversos gránulos, los conductos. Son invaginaciones de la cuales desempeñan una fase de la membrana plasmática en el citoplasma. reparación vascular y coagulación El sistema tubular denso (DTS) es el sanguínea. segundo tipo, contiene material denso de electrones que sirve como almacenamiento de iones de calcio Hemostasia, detención Las plaquetas actúan en la vigilancia continua de la hemorragia. de los vasos sanguíneos, la formación de coágulos de sangre y la reparación del tejido lesionado, las plaquetas intervienen en la hemostasia. Inspeccionan constantemente el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos en busca de brechas o roturas. Cuando la pared del vaso se rompe, el sitio expuesto promueve la adhesión plaquetaria, esta desencadena la desgranulacion y la liberación de serotonina, ADP y tromboxano A2. La serotonina es un vasoconstrictor potente que causa la contracción de las células musculares lisas de los vasos. El glucocaliz plaquetario provee una superﬁcie de reacción para la El tromboxano A2, es una molécula señal, conversión de ﬁbrinógeno soluble en responsable para formar un tapón ﬁbrina, esta forma una red laxa sobre hemostático primario. el tapón. Una función adicional de las plaquetas es contribuir a la reparación de tejidos lesionados mas allá del vaso mismo, estimula las células musculares lisas y ﬁbroblastos para que se dividan y permitan la reparación de los tejidos. Hemograma El hemograma (CBC= complete blood count) es un análisis de sangre completo que usualmente se solicita al laboratorio. Proporciona cantidades y cálculos obtenidos a partir de células (eritrocitos y leucocitos) y elementos formados en la muestra de la sangre (trombocitos). Usados generalmente por contadores hematológicos automatizados utilizando el principio de diseño de la citometria de ﬂujo. La muestra se diluye en un ﬂuido de suspensión La corriente de liquido ﬂuye en el tubo contador de células. El detector de luz identiﬁca diferentes tipos de células Se dan los datos obtenidos de los analizadores automáticos de sangre (suelen ser muy exactos) Un hemograma típico contiene lo siguiente: Conteo de leucocitos (glóbulos blancos) Un conteo elevado de leucocitos (leucocitosis) puede indicar una respuesta de reacción inﬂamatoria (infecciones, quemaduras, fracturas,etc.). La hiperleucocitosis es comúnmente una indicación de leucemia (tipo de cáncer sanguíneo). Un conteo disminuido de leucocitos (leucopenia) se asocia con la radiación y la quimioterapia. Tipos de leucocitos, los tipos principales de leucocitos identiﬁcados son los neutróﬁlos, eosinoﬁlos, basóﬁlos, linfocitos y monocitos. Cada célula desempeña un papel para la protección del cuerpo y los resultados dan datos sobre el estado del cuerpo Conteo de eritrocitos (glóbulos rojos), El conteo elevado de eritrocitos (policitemia) puede ser relacionado con factores intrínsecos que afectan a la producción de los mismos en la medula ósea. La disminución del conteo de eritrocitos (anemia) causada por la perdida de sangre (hemorragia i/e). Hematocrito (volumen de célula compacta), este mide el porcentaje de volumen de eritrocitos en la muestra de sangre. Hemoglobina, la concentración de hemoglobina en la sangre es un reﬂejo de la capacidad de un eritrocito para transportar sangre. Índices de eritrocitos, normalmente están incluidos 4 índices en el hemograma: Volumen corpuscular medio, se reﬁere al tamaño de los eritrocitos Hemoglobina corpuscular media, muestra la cantidad de hemoglobina en un eritrocito promedio. Concentración media de hemoglobina corpuscular, el porcentaje de la concentración de hemoglobina en un eritrocito promedio. Amplitud de la distribución de los eritrocitos, muestra si los eritrocitos son todos iguales de tamaño y forma. Conteo de trombocitos (plaquetas), importantes para la coagulación de la sangre. Elevación (trombocitemia) esta relacionada con trastornos proliferativos de la medula ósea, Conteo bajo (trombocitopenia) esta relacionado con la producción disminuida de plaquetas en la medula ósea (síndromes hereditarios, leucemia, etc.) Formación de las células en la sangre (hematopoyesis) Comprende tanto de la eritropoyesis como la leucopoyesis (desarrollo de los glóbulos blancos y rojos), así como la trombopoyesis (desarrollo de plaquetas), las células sanguíneas tienen una vida delimitada, estas se producen y se destruyen de forma continua. La hematopoyesis se encarga de mantener el nivel constante de los tipos de células en la sangre, tanto del eritrocito (vida de 120 días)como de las plaquetas (vida de 10 días). En el adulto , los eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas se forman en la medula ósea roja al igual que los linfocitos. Teoría monoﬁletica del hematopoyesis Según esta teoría las células de la sangre derivan de una célula madre hematopoyética común. La célula madre hematopoyética, también conocida como citoblasto pluripotencial, es capaz de: Diferenciarse en todos los linajes de células de la sangre Autorrenovarse (se puede autosustentar) Tiene el potencial de diferenciarse entre células no sanguíneas Contribuye a la regeneración celular de diversos tejidos Periodo embrionario: Están presentes en la circulación y sufren diferenciación especiﬁca de tejido en órganos. Adultez: Tienen el potencial de reparar tejidos en patologías Una célula madre hematopoyética en la medula ósea da origen a múltiples colonias de células madre progenitora. Las descendientes de las células madres hematopoyéticas se diferencian en dos colonias de células progenitoras: Las células progenitoras linfoides comunes Las células progenitoras mieloides comunes Las células progenitoras mieloides comunes, al ﬁnal estas células que antes se llamaban unidades formadoras de colonias de granulocitos, eritrocitos y monocitos. Se diferencian en progenitores especíﬁcos restringidos en cuanto a linaje, los cuales comprenden las sig. células: Las células progenitoras megacariocitos monopotenciales Células progenitoras de predestinadas a megacariocitos/eritrocitos convertirse en Producen el Otras eritrocitos linaje eritrocitrico Los progenitores de neutróﬁlos Progenitores de eosinoﬁlos Los eosinoﬁlos Células progenitoras de granulocitos/monocitos dan rigen a Progenitores Los progenitores basoﬁlos/mastocitos de basoﬁlos Progenitores de monocitos El linaje monocitico Las células progenitoras linfoides comunes, son capaces de diferenciarse en linfocitos T, linfocitos B y linfocitos destructores naturales. Estas células antes eran llamadas unidades formadoras de colonias linfoides. Se cree que los linfocitos destructores naturales son el prototipo de los linfocitos T. Las células dendríticas también pueden derivar de las células progenitoras linfoides comunes. Formación de eritrocitos (eritropoyesis) Se desarrollan a partir de las células progenitoras mieloides comunes, que bajo la inﬂuencia de la eritropoyetina y otros, se diferencian entre otras células. La primera célula precursora de la eritropoyesis reconocible morfológicamente se llama proeritroblasto. El proeritroblasto es una célula relativamente grande, contiene núcleo esférico con 1 o 2 nucléolos visibles. El citoplasma exhibe una basoﬁlia leve a causa de la presencia de ribosomas libres. Basoﬁlia, propiedad que presentan algunas células y tejidos para unirse a colorantes básicos El eritoblasto basóﬁlo es mas pequeño que el proeritoblasto, del cual se origina por división mitótica. El núcleo del eritoblasto basóﬁlo es mas pequeño, el citoplasma presenta una basoﬁlia intensa, debido a la gran cantidad de ribosomas libres que sintetizan la hemoglobina. En la etapa en que el citoplasma muestra acidoﬁlia, debido a la tinción de la hemoglobina y basoﬁlia, debido a la tinción de los ribosomas, la célula se le denomina eritroblasto policromatóﬁlo. El eritroblasto policromatóﬁlo tiene un citoplasma que presente tanto acidoﬁlia como basoﬁlia. Las reacciones de tinción de este se pueden mezclar para darle una coloración general gris al citoplasma, núcleo mas pequeño y los grumos gruesos de heterocromatina forman un patrón cuadriculado que ayuda a la identiﬁcación del mismo. El eritoblasto ortocromatoﬁlo (normoblasto) se reconoce por su citoplasma bien acidoﬁlo y su núcleo muy condensado. La próxima etapa de la eritropoyesis es la del el eritoblasto ortocromatoﬁlo (normoblasto). Esta célula tiene un pequeño núcleo, el citoplasma es eosinoﬁlo debido a la gran cantidad de hemoglobina. El eritrocito policromatóﬁlo ha expulsado su núcleo, este pierde su núcleo al expulsarlo. Listo para pasar por los sinusoides de la medula ósea roja. Los polirribosomas de los nuevos eritrocitos también se ven con tinciones especiales que hacen ver los polirribosomas reunidos formando la red reticular, desde ese punto son llamados reticulocitos. Cinética de la eritropoyesis Las mitosis ocurren en los proeritoblastos, los eritoblastos basóﬁlos y los eritoblastos policromatóﬁlos. En cada una de las etapas el eritoblasto se divide en varias ocasiones, se tarda una semana que la progenie e un eritoblasto basóﬁlo llegue a la circulación. Casi todos los eritrocitos en la circulación no están formados del todo, la medula ósea no es un sitio de almacenamiento de eritrocitos. La formación y la liberación d eritrocitos son regulados por la eritropoyetina (hormona glucoproteíca sintetizada y secretada por el riñón en respuesta a la concentración de oxigeno en sangre). En los seres humanos, los eritrocitos tienen una vida media alrededor de 120 días. Cuando estos alcanzan los 4 meses (120 días) se vuelven viejos. El sistema de macrófagos del bazo, medula ósea e hígado fagocita y degrada los eritrocitos viejos. HEMOGLOBINA EN PACIENTES CON DIABETES ❖ más o menos el 96% de la hemoglobina total en los adultos corresponde a hemoglobina A (HbA). Alrededor del 8% de la HbA consiste en varios subtipos que muestran leves diferencias químicas: HbA1a1, HbA1a2, HbA1b y HbA1c. * subtipos hemoglobinas * A1c (HbA1c:se une en forma irreversible a la glucosa y se conoce como hemoglobina o glucosada. se utilizan para comprobar la glucemia de una persona durante los 2 o 3 meses previos (prueba que en clínica recibe el nombre de determinación de HbA1c) * Los pacientes con diabetes tienen un aumento de la concentración de hemoglobina A1c glucosilada en la sangre debido a su glucemia elevada se debe a la vida media normal de los eritrocitos es de unos 120 días y la hemoglobina glucosilada sólo puede eliminarse cuando los eritrocitos que la contienen se destruyen. * la concentración de HbA1c no debería ser superior al 7% de la hemoglobina total. En personas sanas o con diabetes controlada TRASTORNOS DE LA HEMOGLOBINA(ANEMIA) * se deﬁne clínicamente como una disminución de la concentración de la hemoglobina en la sangre para la edad y el sexo de una persona. * en ciertas anemias esta disminución en la concentración hemoglobínica es el producto de una cantidad menor de hemoglobina en cada eritrocito, la mayoría están causadas por: * Reducción en la cantidad de eritrocitos * Perdida de sangre(hemorragia) * ingesta insuﬁciente de hierro o las deﬁciencias vitamínicas, com o la de vitamina B 12 etc. OTRAS CAUSAS * una molécula indispensable para la absorción de la vitamina B12 por los enterocitos del íleon, es la causa de una forma de anemia llamada anemia perniciosa. * Síntomas comunes: debilidad, fatiga y pérdida de la energía, disnea (sensación de falta de aire), cefaleas frecuentes, diﬁcultad para la concentración, confusión mental, pérdida de la libido (impulso sexual), mareos, calambres en los miembros inferiores, insomnio y palidez cutánea. DREPANOCITOSIS * Enfermedad de las células falciformes causada por una sola mutación puntual en el gen que codiﬁca la cadena de p -g lobina de la hemoglobina A * En lugar de la forma normal de disco bicóncavo muchos eritroci tos adquieren una forma semilunar o de hoz (falxen latín; drépanonen griego) cuando la tensión de oxígeno se reduce, de ahí los nombres de esta enfermedad * En consecuencia, estos eritrocitos se apilan en los capilares más pequeños y privan de oxígeno y sustancias nutritivas a partes de tejidos y órganos. * es un trastorno genético homocigótico recesivo. No obstante, las personas heterocigotas con el rasgo drepanocítico a veces pueden tener manifestaciones clínicas a grandes alturas o en condiciones de gran estrés físico.

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