Cours Métiers de la Recherche Clinique_LBD_LSX PDF

Acteurs de la recherche clinique Université Paris-Est Créteil 20/02/2024 Lauriane Segaux (MCF) Ludivine Brouard (chef de projets)  Promoteur...

Acteurs de la recherche clinique Université Paris-Est Créteil 20/02/2024 Lauriane Segaux (MCF) Ludivine Brouard (chef de projets)  Promoteur AP-HP, Promoteur AP-HP, siège : Direction de la Centres participants décentralisé : Recherche Clinique et Unité de recherche de l’Innovation (DRCI) Clinique (URC) Chef de projets Investigateur coordonnateur Chef de projets Coordinateur d’Etudes et responsable scientifique Cliniques (CEC) Investigateur principal de chaque centre et ses collaborateurs : Co-investigateurs Attaché de recherche Clinique (ARC) Technicien d’Etudes Cliniques (TEC) Infirmier de Recherche Clinique (IRC) Pharmaciens 2  PROMOTEUR CENTRE(S) INVESTIGATEUR(S) 3 Secteur des collaborations de Chef de recherche académiques et projets URC, Investigateur Principal industrielles Attaché de Recherche Co-investigateurs Secteur vigilance Clinique Technicien d’Etudes Cliniques (TEC) Secteur assurance qualité Infirmiers de Recherche Clinique (IRC) Personnel paramédical Pôle promotion : Chefs de projets DRCI et URC, Coordinateurs d’Etudes Investigateur Pharmacien coordonnateur Cliniques Radiologue Data management Personnel du laboratoire d’analyse Etc. Biostatistique 3  Personne physique ou morale responsable de la Promoteur recherche, qui en assure la gestion et qui vérifie que son financement est prévu. 4  Responsable de l’organisation de la recherche Conçoit le protocole avec l’Investigateur Coordonnateur Assure les aspects règlementaires : o Obtention de l’avis favorable du Comité de Protection des Personnes (CPP) o Obtention de l’autorisation de l’Agence Nationale Promoteur de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) o Obtention de l’autorisation de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (CNIL) Gère le financement de la recherche Souscrit une assurance responsabilité civile (assure l’investigateur, tous les intervenants de la recherche et 5 les patients)  Sélectionne les investigateurs Mandate les moniteurs et les éventuels auditeurs Délègue aux prestataires Met en place le système qualité o Respect des Bonnes Pratiques Cliniques Promoteur o Suivi de la recherche o Qualité et cohérence du recueil des données Transmet les informations relatives à la sécurité Met à disposition et gère les médicaments expérimentaux Gère le traitement des données et leur archivage 6  Missions : Attaché de Attester de la qualité des projets de recherche pour Recherche le compte du promoteur en veillant au déroulement Clinique optimal de l’étude, de son élaboration à sa clôture (ARC) Attester que l’étude est menée conformément à la réglementation en vigueur, aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), aux procédures opératoires standardisées (POS) et au protocole 7  Mandaté par le promoteur pour : Assurer les mises en place, les monitorings et les clôtures Attaché de Assurer la surveillance et le contrôle qualité aux plans scientifique, technique et réglementaire Recherche Vérifier la conformité du consentement, de la Clinique mention de participation et la qualité des données recueillies (cohérence des données (ARC) sources avec les données de l’eCRF) Vérifier le respect des droits et la sécurité des patients Assurer la communication et la diffusion des informations entre les intervenants de la recherche 8  Missions : Coordinateur Piloter et coordonner les différentes étapes de mise en œuvre et de suivi des études, en d’Etudes coopération avec l’ensemble des intervenants Cliniques (CEC) Gérer un portefeuille de projets sur les aspects - réglementaire, financier, logistique, administratif, organisationnel et humain Chef de projets Selon les structures, CEC et CP peuvent avoir des missions distinctes 9  Mandatés par le promoteur pour : Assurer la mise en place de la recherche o Participer aux appels à projets o Participer à la rédaction et à l’actualisation des Coordinateur documents inhérents à la gestion des études o S’assurer de la faisabilité du protocole d’Etudes (déroulement des visites, circuits logistiques, etc.) o Elaborer le budget Cliniques (CEC) o Définir les besoins humains nécessaires à la - réalisation des études o Proposer des centres recruteurs Chef de projets o S’assurer de la mise en œuvre et du suivi des étapes administratives et réglementaires permettant l’obtention des autorisations (CPP, ANSM, CNIL) 10 o Autorise les mises en place  Manager les équipes impliquées dans le projet o Organiser et animer les réunions o Sélectionne et gère les sous-traitants Coordinateur (imprimeurs, plateforme de relecture d’Etudes d’imageries, etc.) o Forme et encadre les ARCs et supervise Cliniques (CEC) leurs missions (mises en place, monitoring et clôtures) - Chef de projets 11  Garantir la qualité de la recherche o Superviser le déroulement de l’étude jusqu’à l’émission du rapport final o Détecter et veiller à la résolution des Coordinateur problématiques rencontrées o Élabore et propose des modifications en cours d’Etudes d’étude selon les contraintes rencontrées o S’assure de la bonne communication de l’état Cliniques (CEC) d’avancement des projets o S’assure du bon déroulement des études avec les - ARCs (recrutement des patients, contrôle de la Chef de projets qualité des données, respect de la réglementation, etc.) o Valide les comptes-rendus o Assure le suivi de la vigilance en relation avec l’ARC et le secteur vigilance 12  Missions : Traite les données des études, contrôle leur cohérence et leur qualité Data manager Aide à la conception des CRF Développe les eCRF, les met en production Conçoit les bases de données (BDD) Contrôle la qualité des données Procède au gel des données 13  Missions : Conçoit la méthodologie et réalise les analyses statistiques Apporte des conseils méthodologique et Biostatisticien statistique (nombre de sujets nécessaires, plan d’analyse, etc.) Crée la liste de randomisation et gère la randomisation Réalise l’analyse statistique Participe à la rédaction du rapport final et des publications 14  Personne physique, qualifiée, responsable de la réalisation pratique l’étude. Dirige et surveille la réalisation de la recherche dans le Investigateur centre. → Médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme, IDE (dans leur domaine d’exercice) Si l’essai est conduit par une équipe, on parle alors d’Investigateur Principal et de co-investigateurs. 15  A la compétence appropriée pour assumer les obligations qui lui sont confiées par les dispositions législatives et règlementaires en vigueur Investigateur A de bonnes connaissances des médicaments/dispositifs médicaux ou autres stratégies évaluées (protocole, brochure investigateur, fiche résumée du produit, etc.) Garantit l’adéquation des ressources 16  Respecte le protocole : Aucun changement dans la conduite de la recherche sans l’accord du promoteur Informe les patients, notamment concernant la sécurité de l’étude, et recueille leur consentement Investigateur Assure les soins aux patients Met à disposition de l’ARC et des auditeurs les documents et données individuelles nécessaires au suivi et au contrôle qualité de la recherche Notifie les évènements indésirables au promoteur 17  Responsable de la gestion des produits à l’étude sur le lieu de recherche avec la collaboration du pharmacien de la PUI : Traçabilité et inventaire (produits dispensés, Investigateur utilisés, retournés, non utilisés, périmés) Stockage et utilisation conforme au protocole Information des patients sur les modalités d’utilisation des produits Vérifie et documente l’observance Respecte la randomisation Documente toute levée d’insu 18  Recueil des données et expression des résultats : Responsable des données recueillies dans les documents sources et le cahier d’observation (CRF) Responsable de la cohérence des données avec les documents sources. Toute correction des données dans le CRF doit être documentée. Investigateur Responsable de l’archivage des documents et des données relatives à la recherche Confidentialité des données : Soumis au secret professionnel Transmet les données au promoteur de manière pseudonymisée (identifiant spécifique à la recherche, enveloppe scellée pour les 19 consentements, etc.)  Choix des Qualifiés Motivés Investigateurs Disponibles Principaux Ayant le potentiel de recrutement Ayant les moyens humains, techniques et logistiques 20  Missions : Aider l’investigateur dans la mise en œuvre logistique du protocole afin d’assurer la qualité de la prise en charge et du suivi des patients, ainsi que la qualité de la recherche et des données Aider au screening des patients et favoriser le Technicien recrutement d’Etudes Veiller au respect des visites et actes décrits dans le protocole afin de minimiser les données Cliniques (TEC) manquantes et les non-conformités Aider au remplissage de l’eCRF Aider à la programmation et à la gestion des traitements, prélèvements, imageries, etc. 21 Nécessite une excellente connaissance du protocole, de l’hôpital, du service et du dossier médical  Collabore étroitement avec les médecins, le personnel soignant, la pharmacie hospitalière et l’ARC Participe aux réunions de faisabilité et de mise en place des études Met en place les circuits logistiques locaux Communique avec les patients, notamment pour leur Technicien apporter un complément d’information ou leur rappeler les dates et le déroulé des visites d’Etudes Vérifie les consentements en amont du monitoring Cliniques (TEC) Organise les visites, consultations et examens en respectant les délais prévus par le protocole Convoque les patients Prépare les kits de suivi et de prélèvement Veille à la réalisation des examens requis par la visite S’assure du bon déroulement des visites des patients et les 22 accompagne d’un service à l’autre si nécessaire  Prépare les échantillons biologiques, leur stockage et/ou leur acheminement Récupère les documents des patients et les retours de traitements Suit les événements indésirables avec l’investigateur Technicien Complète le dossier source et le cahier d’observation avec les données du patient d’Etudes Vérifie les données et la disponibilité des documents en vue Cliniques (TEC) des monitorings Organise les monitorings en collaboration avec l’investigateur et accueille l’ARC (mise à disposition des documents) Répond aux demandes de correction/clarification pour les données manquantes et incohérentes 23  Missions : Equivalentes à celles d’un TEC avec les compétences et les missions d’un IDE en complément Infirmier de Dispose de connaissances paramédicales (termes médicaux, pathologies, actes techniques, etc.) et Recherche de connaissance hospitalières (admission, laboratoires, radiologie, etc.). Clinique Coordonne les différents intervenants (IRC) Organise et prend en charge le patient en collaboration avec l’investigateur Réalise des actes spécifiques à la recherche : centrifugation, remplissage de l’eCRF, etc. 24  Missions : Gestion des produits de l’étude Assiste à la mise en place Veille au respect du circuit pharmaceutique Gère les produits de l’étude : réception, traçabilité, stockage, dispensation, utilisation conforme au protocole, comptabilité et Pharmacien inventaire Prépare et/ou reconstitue le produit le cas échéant Veille à la disponibilité des produits via des demandes d’approvisionnement Surveille la péremption des produits Procède à la restitution ou à la destruction des produits après autorisation de l’ARC 25 Accueille l’ARC pour les monitorings (mise à disposition des documents)  TEC/IRC ARC promoteur Bac+ 2 ou plus (scientifique ou médical) Bac+ 3 ou plus (scientifique ou médical) + formation Formation et compétences requises + formation spécifique à la recherche clinique spécifique à la recherche clinique Employeur Privé ou publique Privé ou publique Personne extérieure au site mandaté par le promoteur pour les mises en place, les monitoring et les clôture des centres. Aide l’investigateur dans la réalisation de la Garanti la qualité, la véracité et l’authenticité des données Missions recherche au sein de son centre Garanti la qualité de réalisation de la recherche (sous délégation de fonctions de l’investigateur) S’assure que les droits, la sécurité et la protection des personnes qui se prêtent à la recherche sont satisfaits Localisation Sur site investigateur, en général à l’hôpital URC ou CRO. Déplacements multi sites. Interface entre le promoteur, les centres, les datamanagers, Interface entre les investigateurs, les services, le Liaisons les secteurs vigilance et assurance qualité. promoteur, l’administration de l’hôpital, etc. Secret professionnel OUI OUI Recueil de données dans le CRF OUI NON Contact avec les patients OUI NON Réalisation d’actes médicaux OUI NON et gestion du calendrier de l’étude (selon les compétences et formations) Habilité à écrire dans le dossier OUI NON 26 médical du patient (docs sources) Accès aux documents sources OUI OUI Gestion des échantillons biologiques OUI NON (sauf éventuellement les expéditions) Comités de Protection des Personnes (CPP) Les CPP sont chargés d’émettre un avis préalable sur les conditions de validité de toute recherche impliquant la personne humaine, au regard des critères définis par l’article L 1123-7 du Code de la Santé Publique (CSP) Avis non favorable → interdit la mise en place de la recherche Les CPP s’assurent que : o La protection des participants à la recherche est assurée (information, délai de réflexion, recueil du consentement, etc.) o Les droits des patients sont respectés (confidentialité, gestion des données personnelles, etc.) o La recherche est pertinente et bien fondée o L’évaluation du rapport bénéfice/risque est satisfaisant o La qualité méthodologique de la recherche est satisfaisant Également sollicités en cas de projet sur les soins courants, de constitution d’une collection d’échantillons biologiques et d’utilisation d’éléments/produits du corps humain à des fins scientifiques 27 relevant d’un changement substantiel de finalité par rapport au consentement initialement donné. Comités de Protection des Personnes (CPP) 10 CPP en Île-de-France - 39 CPP en France Le CPP d’une recherche est désigné de manière aléatoire, il est chargé de donner un avis lors du dépôt du dossier initial puis lors des demandes de modifications substantielles. Les membres des CPP exercent leurs fonctions bénévolement Les CPP sont composés de deux collèges : o Premier collège incluant des personnes ayant une qualification et une expérience en santé, en recherche clinique, en biostatistique ou en épidémiologie o Deuxième collège incluant des personnes qualifiées en matière éthique, de sciences humaines et sociales, juridique ou faisant partie d’associations de malades ou d’usagers du système de santé 28 Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) ANSM : Autorité compétente pour évaluer et autoriser les essais cliniques de catégorie 1 L’autorisation préalable de l’ANSM n’est pas nécessaire pour les essais de catégories 2 et 3 mais l’ANSM doit être informée avant le début de l’étude. Rappel : Catégorie 1 : Recherche qui comporte des risques non négligeables pour les volontaires sains et les patients qui y participent. Catégorie 2 : Recherche qui comporte des risques et des contraintes minimes. Leur champ se limite à une liste d’interventions établie par le ministère de la Santé (prise de sang, collecte de données par capteurs, examens radiologiques, etc.). Catégorie 3 : Recherches observationnelles comme la comparaison de pratiques entre deux centres de soins, un questionnaire de qualité de vie, l'utilisation d’un faible volume de sang complémentaire à l’occasion d’un prélèvement, etc. L’évaluation des demandes d’autorisations d’essais cliniques couvre : o La sécurité et la qualité des produits utilisés o La sécurité des personnes participant à l’étude 29 Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) Les essais cliniques sur dispositifs médicaux (DM) sont concernés par la demande d’autorisation s’ils portent sur un DM non marqué CE, un DM marqué CE utilisé dans une nouvelle indication, ou s’ils nécessitent la réalisation d’exploration à risque non négligeable. L'ANSM autorise également les études hors produits de santé. Il s’agit d’études conduites en physiologie, physiopathologie, épidémiologie, génétique, nutrition, sciences du comportement, stratégies thérapeutiques préventives ou diagnostiques. L’ANSM surveille l’essai clinique pendant toute sa durée. Elle est informée en cas de survenue d’effets indésirables graves et de tout fait susceptible de remettre en cause la sécurité des participants. 30 Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) L’ANSM peut être amenée à prendre des mesures : mise à jour de l’information aux investigateurs, modification du protocole, suspension des inclusions ou même interdiction de l'essai. L’ANSM inspecte les sites où sont réalisés les essais cliniques (établissements de santé, lieux de recherche autorisés, etc.) ainsi que les promoteurs de ces recherches ou les sous-traitants de ces promoteurs. Ces inspections portent sur la sécurité et les droits des personnes qui participent à des essais et sur la vérification des données obtenues. 31 Commission Nationale de l'Informatique et des Libertés (CNIL) Autorité administrative indépendante chargée de veiller à la protection des données personnelles contenues dans les fichiers informatiques ou papiers, aussi bien publics que privés. A pour objectif de vérifier que le traitement des données de santé mis en œuvre dans le cadre d’un projet de recherche respecte les dispositions du Règlement Général sur la Protection des Données (RGPD) et de la loi Informatique et Libertés modifiée. Pour tous projets, il est nécessaire de : o Justifier d’une finalité « d’intérêt public » o De respecter le « principe de minimisation » o De justifier de la nécessité de la communication de données à des destinataires extérieurs o D’informer toutes les catégories de personnes concernées o De limiter les durées de conservation des données à ce qui est nécessaire o D’assurer la sécurité des données 32