Clase 7. Fármacos antiparasitarios (Antiprotozoos) PDF

 PALUDISMO  -Es una enfermedad infecciosa aguda producida por 4 especies de protozoos del genero PLASMODIUM. Se caracteriza por episodios paroxísticos de fiebre, escalofríos Y sudación cursando con anemia, esplenomegalia y una evolución crónica recidivante -El parasito se transmit...

 PALUDISMO  -Es una enfermedad infecciosa aguda producida por 4 especies de protozoos del genero PLASMODIUM. Se caracteriza por episodios paroxísticos de fiebre, escalofríos Y sudación cursando con anemia, esplenomegalia y una evolución crónica recidivante -El parasito se transmite al ser humano a través de la picadura de un mosquito Anopheles hembra, que vive en terrenos húmedos y pantanosos. También se transmite por transfusión de sangre por donante infectado, inoculación involuntaria por compartir jeringas en los drogadictos. -Plasmodium falciparum es la especie mas peligrosa, y causante de la enfermedad aguda, rápida y fulminante que cursa con fiebre alta, hipotensión ortostatica y eritrocitosis masiva. -La infección por P. falciparum provoca obstrucción capilar y la muerte, si no se Instaura el tratamiento con rapidez. -P. vivax causa una forma mas leve de la enfermedad, P. malaria es común a muchas regiones tropicales mientras que P. ovale se observa raramente.  CLASIFICACIÓN DE ANTIPALÚDICOS SEGÚN SU ACCIÓN A LOS DIFERENTES ESTADIOS DEL CICLO VITAL (Esquizonticidas sanguíneos) quinina y Mefloquina; cloroquina; sulfamidas y sulfonas. En combinación con ellos se emplean antibióticos de amplio espectro. CURA Ejemplo: tetraciclinas, norfloxacino CLINICA (Esquizonticidas tisulares) primaquina CURA RADICAL CAUSALES: Cloroquina , proguanil, Pirimetamina, sulfadoxina, Mefloquina y doxiciclina. A menudo se usan combinados, deben administrarse 1 semana antes del viaje y mantenerse durante la estancia y al menos 1 mes despues,. PREVENCION DE LA TRANSMISION: Primaquina , proguanil y PROFILAXIS perimetamina tienen acciones adicionales gametocitocidas, pre vienen la transmisión por el mosquito  INHIBIDORES DEL METABOLISMO DEL GRUPO HEMO CLOROQUINA ▪ Es una base débil que se difunde libremente por la membrana de la vacuola alimenticia del parasito. ▪ En el interior ácido es protonada rápidamente, lo cual le impide difundirse hacia afuera de la vacuola ▪ Se acumula hasta alcanzar altas concentraciones dentro de la vacuola, donde se une a la ferriprotoporfirina IX inhibiendo la polimerización de este metabolito del grupo hemo provocando daños oxidativos en la membrana y efectos tóxicos para el parasito. ▪ Se concentra hasta 100 veces en los eritrocitos parasitados, comparado con los eritrocitos sanos ▪ En dosis supraterapeuticas , puede causar vómitos, retinopatía, hipotensión, confusión y la muerte ▪ Es ineficaz contra la mayoría de las cepas de P. falciparum en África, Asia y Suramérica. ▪ A pesar de ciertas resistencias, sigue siendo el fármaco mas utilizado para tratar a la mayoría de las personas con paludismo por P. vivax, ovale, malariae, knowlesi y cepas sensibles a P. falciparum. ▪ Puede usarse con fines profilácticos para prevenir paludismo de cepas sensibles del Plasmodium.  INHIBIDORES DEL METABOLISMO DEL GRUPO HEMO Disminuye el metabolismo y la remoción, o ambos, de los hemoproductos tóxicos, lo que ocasiona aumento de su toxicidad para los plasmodios CLOROQUINA: USOS EFECTOS ADVERSOS CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS Paludismo (todas las especies de Bloqueo AV, IC , prolongación del La mayor parte de las cepas de P. Plasmodium) intervalo QT, Sind. Stevens-johnson, falciparum son resistentes a la neutropenia, enfermedad cloroquina. En áfrica, Asia y extrapiramidal, convulsiones, Suramérica retinopatía. Solo provoca la muerte de Plasmodium en etapa eritrocítica. Se prescribe con fines terapéuticos y profilácticos. Ademas también se ha usado con fines suicidas.  INHIBIDORES DEL METABOLISMO DEL GRUPO HEMO QUININA MEFLOQUINA Se intercala en el ADN por medio de enlaces de hidrogeno con No se une al ADN. lo que inhibe la separacion de las hebras de ADN asi como Puede utilizarse tanto con fines terapéuticos como procesos de transcripcion y traduccion. profilacticos. Se han encontrado cepas de P. falciparum Resistentes tanto a cloroquina como a Mefloquina en Efectuando una disminucion del crecimiento y replicacion de la zonas del sudeste asiático. forma eritrocitica de los plasmodium. Presenta varios efectos adversos: Anomalías en la Quinina y quinidina se han utilizado para tratar paludismo en conducción cardiaca (bradicardia, prolongación del QT y fase sanguinea Aguda, Pero no con fines profilacticos. arritmias) efectos neuropsiquiátricos entre ellos : Su uso puede causar QUININISMO, Acufenos,sordera, cefaleas , Sueños, pesadillas, insomnio, ansiedad, depresión, nauseas, vomitos y alteraciones visuales. Tambien pueden alucinaciones y en pocos casos psicosis prolongar el interval QT cardiaco. Tratamiento recomendado por la OMS ,para la malaria durante el primer trimester de embarazo: Sulfato de quinina y clindamicina ARTEMISININA: su acción farmacológica se relaciona con la producción de radicales libres en la vacuola alimentaria del parásito, con la inhibición subsiguiente de PfATP6, una enzima 𝐶𝑎2+ ATPasa del parásito. Afectan los gametocitos en etapa eritrocítica y de esta forma disminuyen la transmisión del paludismo a partir de un ser humano infectado USOS EFECTOS ADVERSOS CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS Artesunato Todas las Anemia hemolítica, bradicardia, posibles Tratamiento de primera línea en Artemeter especies de efectos neurotóxicos pacientes con paludismo no complicado Dihidroartemisinina Paludismo y complicado, en combinación con un Artemisinina. segundo antipalúdico. TCA (artemeter- lumefantrina, artesunato-mefloquina, Son el tratamiento de primera línea en artesunato-amodiaquina, Individuos con paludismo por P. falciparum en dihidroartemisinina-piperazina) muchas partes del mundo. Disponibles para administración oral, La administración de artemisinina y sus parenteral y supositorios derivados conlleva a una reducción rápida del numero de parásitos en sangre de una No se prescribe confines profilácticos persona infectada y una remisión rápida de Son mejor tolerados que los demás sus síntomas en pacientes en fase sanguínea antipalúdicos. del paludismo. Además afecta los (OMS) no utilizar en régimen de gametocitos de la fase sanguínea y asi monoterapia limitar la transmisión del paludismo a partir de un humano infectado INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES PRIMAQUINA ATOVACUONA Ataca las formas hepaticas del La selectividad de este farmaco por paludismo por P. vivax y P. ovale los plasmodium reside en las Nunca dar este farmaco a personas diferencias, entre humanos y con deficiencia de G6PD ya que plasmodium, en las secuencias de puede producer hemolisis masiva. aa.de las regiones de union de la ubiquinona con el citocromo bc1 No utilizar en regimen de NO administrar Nunca a mujeres monoterapia, puede embarazadas. coadministrarse con doxiciclina, o Puede causar alteraciones GI, con proguanil. metahemoglobinemia, y en pocas En combinacion puede utilizarse con ocaciones neutrocitopenia, fines terapeuticos como profilacticos hipertension, arritmias y sintomas neurologicos. ‘Profilactico  INHIBIDORES DE LA TRADUCCIÓN DOXICICLINA TETRACICLINA CLINDAMICINA ❑ Isómero estructural de tetraciclina. ❑ Comparada con doxiciclina ❑ Inhibe la síntesis de proteínas ❑ Inhibe la síntesis de proteínas del tienen perfiles mediante la unión con la subunidad parásito al unirse con la subunidad farmacocineticos similares. 50S. ribosómica 30S. Bloqueando la unión Aunque esta se administra del aminoacil ARNt al ARNm. 4 veces al dia. ❑ En combinación con artesunato o ❑ Elevada lipofilia, le hace penetrar bien quinina es efectivo en el tratamiento los tejidos. ❑ Se puede combinar con del paludismo cuando está ❑ Presenta un gran volumen de quinina para el tratamiento contraindicada la acción de distribución y se reabsorbe en túbulos del paludismo resistente a tetraciclina o doxiciclina. renales y tubo digestivo. Dando una cloroquina. (Embarazadas y niños menores a 8 semivida larga. años) ❑ La biodisponibilidad oral y larga ❑ No quimioprofiláctico. semivida la hacen muy útil. ❑ No quimioprofiláctico. ❑ Combinada con artesunato o quinina es efectivo en infecciones causadas por Plasmodium falciparum resistente a cloroquina.  INHIBIDORES DEL METABOLISMO DE FOLATO Son un tratamiento exitoso en las infecciones parasitarias relacionadas con el paludismo puesto que funcionan contra isoformas enzimaticas específicas del parásito como la dihidropteroato sintetasa y la dihidrofolato reductasa. Existen dos medicamentos antipalúdicos: sulfadoxina-pirimetamina y con menos frecuencia sulfaleno-pirimetamina. SULFADOXINA-PIRIMETAMINA PROGUANILO ❑ La sulfadoxina es un análogo del PABA que inhibe la ❑ Derivado de pirimidinas. dihidropteroato sintentasa del parásito. ❑ Inhibidor de la dihidrofolato reductasa. ❑ La Pirimetamina es un análogo del folato que causa ❑ Actúa contra formas hepáticas de P. inhibición competitiva de la dihidrofolato reductasa del falciparum y P. vivax antes de la fase parásito. eritrocítica. ❑ La combinación de sulfadoxina-pririmetamina funcionan de ❑ En regiones donde no existe resistencia a la manera sinérgica. cloroquina puede encontrarse combinado. ❑ La combinación inicial es efectiva contra las etapas de ❑ Suele tolerarse bien, pero se han dado casos esquizontes en sangre periférica de P. falciparum. No asi de úlceras bucales, pancitopenia, contra los gametocitos. trombocitopenia y granulocitopenia. ❑ Esta combinación de sulfamida –Pirimetamina no se usa ❑ Para tratamiento y prevención del como profilactico paludismo se combina de forma sinérgica ❑ Riesgo de resistencia farmacológica. con Atovacuona.  EFECTOS ADVERSOS INHIBIDORES DEL METABOLISMO DE LA MOLÉCULA DEL GRUPO HEMO Cloroquina No es relativamente toxico, a menudo causa prurito y puede exacerbar la psoriasis y porfiria. A dosis supraterapeuticas, puede causar vomito, retinopatía, hipotensión, confusión y muerte (fines suicidas, ingestión accidental en niños). Quinina y Cinchonismo: síndrome que incluye tinitus, sordera, cefalea, nausea, vomito y trastornos visuales. quinidina Quinina y quinidina también pueden prolongar el intervalo QT cardiaco. Mefloquina - Anomalías conducción cardíaca (bradicardia, prolongación intervalo QT y arritmias). - Efecto neuropsiquiátrico (sueños vívidos, pesadillas, insomnio, ansiedad, depresión, alucinaciones, convulsiones, psicosis) Artemisina Alteración auditiva y otros efectos neurotóxicos Hipoglucemia Se carece de datos de seguridad durante el embarazo  INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES Primaquina Hemólisis masiva y mortalidad en pacientes con deficiencia de G6PD. Molestias gastrointestinales, metahemoglobinernia. Atovacuona Síndrome de Stevens-Johnson, metahemoglobinemia, insuficiencia hepatica, exantemas, molestias gastrointestinales, cefalea,astenia, insomnia, tos, disnea, rinitis,fiebre. INHIBIDORES DE LA TRADUCCIÓN Doxicilina Sindrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidermica tóxica, diarrea par Clostridium difficile, tetraciclina y hepatotoxicidad (efectos secundarios compartidos). clindamicina Seudotumor cerebral (doxiciclina y tetraciclina). Ototoxicidad, acidosis, azoemia, aumento de las concentraciones sericas de nitrógeno ureico sanguineo, abombamiento de Ia fontanela, incremento de Ia presion intracraneal (tetraciclina) Fotosensibilidad, trastornos gastrointestinales, nasofaringitis, cambios de color de los dientes  INHIBIDORES DEL METABOLISMO DEL FOLATO Sulfadoxina-pirimetamina Sindrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidermica tóxica, anemia megaloblastica, trombocitopenia, hepatitis, nefrotoxicidad. Molestias gastrointestinales, urticaria, cefalea. Proguanilo Pancitopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Ulceras bucales, molestias gastrointestinales, prurito, cefalea. FORMAS CLÍNICAS DE AMEBIASIS Intestinal aguda: Metronidazol, metronidazol + Intestinal crónica: diloxanida, metronidazol + Diloxanida, metronidazol, Yodoquinol, tinidazol, cloroquina y Yodoquinol paromomicina Abscesos hepáticos: Asintomática (crónica) Metronidazol seguido de Propia del portador de quistes: diloxanida Diloxanida  METRONIDAZOL FARMACOCINETICA REACIONES ADVERSAS Dolor de cabeza, Es un nitroimidazol Por vía oral se absorbe nauseas, sequedad de activo frente a la de forma rápida y la boca y sabor mayoría de protozoos extensa su metálico. METRONIDAZOL del intestino. concentración plasmática máxima es Efectos neurotóxicos Amebicida eficaz y a las 13 horas, semivida como parestesias, de elección en todas Útil para tratar de 7 horas. vértigo, incoordinación, las formas clínicas de infecciones extraintestinales ataxia y convulsiones. amebiasis (absceso hepático)y Se une poco a Adul: 750mg 3/dia x frente a bacterias proteínas y se distribuye Inhibe el metabolismo 10 días. por todo el organismo de los anticoagulantes alcanzando orales, interfiere en el Niños: 30- Su acción en el parasito concentraciones altas metabolismo del es generar compuestos 35mg/kg/dia en 3 en líquidos orgánicos y alcohol, produciendo intermedios reducidos, tomas. LCR. una reacción tipo que al oxidarse originan Este fármaco aniones superóxidos y disulfiran. también es de otros productos Se metaboliza elección en citotóxicos como escasamente y se No administrar a excreta por orina y Tricomoniasis y radicales de hidroxilo embarazadas, ni que provocan pequeñas cantidades pacientes con giardiasis destrucción de la en las heces alteraciones célula. neurológicas, renales o hepáticas  Diloxanido y Yodoquinol Emetina y deshidroemetina Paromomicina Es eficaz en la amebiasis Aminoglucósido que no Eficaces en la amibiasis intestinal asintomática se absorbe por vía oral y hepática. destruyendo al parasito. que ejerce una acción amebicida en la luz Ambos fármacos actúan En ocasiones se han intestinal frente a (E. inhibiendo la síntesis proteica presentado flatulencia, Histolytica y Giardia). de los trofozoítos de E. prurito , urticaria. histolytica, pero no frente a Es una alternativa al Dosis oral en adultos 500mg 3 quistes. Yodoquinol y al v/día durante 10 días metronidazol en dosis de Ambos fármacos son tóxicos, Yodoquinol apenas se 25-30mg/kg en 3 tomas tras administración absorbe por vía oral, por lo durante 7 días. prolongada pueden causar que se utiliza para erradicar alteraciones los quistes por protozoos en cardiovasculares, la amebiasis intestinal. neuromusculares y SNC; asi Normalmente se administra como tubo digestivo. después del tratamiento de Contraindicados en las infecciones embarazadas, ptes con extraintestinales por amebas. enfermedad cardiaca, renal o neuromuscular  Giardasis Es una infección del intestino delgado producida por el flagelado de Giardia lamblia, con frecuencia asintomática. Se transmite por contagio directo e indirecto por los alimentos o el agua. Dando así un síndrome de mala absorción.  TOXOPLASMOSIS Los fármacos utilizados son: TRICOMONIASIS Pirimetamina-sulfadiacina Infeccion Sudamericana o TRIPANOSOMIASIS (infeciones agudas). protozoaria enfermedad del Espiramicina ( mujeres causada chagas. embarazadas) principalmente T. vaginalis, puede transmitida por Otros farmacos : Espiramicina y producir vaginitis y contaminación clindamicina, cotrimoxasole, uretritis en el fecal de T. cruzy, pentamidina, etc. hombre, suele afectar a La terapia para toxo es ineficaz niños de corta transmisión por frente a los quistes tisulares y edad contacto sexual. suele asociarce a reacciones El fármaco de Se presenta con adversas. elección es: linfadenopatias, La combinación Pirimetamina- hepatomegalia y sulfadiacina es eficaz para metronidazol, edema facial. toxoplasmosis ocular, siendo también eficaz el tinidazol No es rara la administrada durante 1 mes; miocarditis también eficaz en toxoplasmosis aguda a congénita. menudo de Esta contraindicada en le evolución mortal. embarazada Farmaco nifurtimox y el benznidazol NIFURTIMOX ❑ Tratamiento de la tripanosomiasis americana (Enfermedad del chagas) Trypanosoma cruzy. ❑ Mecanismo de acción, se cree rotura del ADN del parasito o la producción de superóxidos por inhibición de la tripanotiona-reductasa. ❑ Sufre reducción y genera radicales libres de oxigeno intracelulares, tóxicos para el parasito ❑ Forma productos intermedios reducidos en forma de radicales de aniones nitro ❑ Las células de los mamíferos están protegidos por la actividad de enzimas antioxidantes (catalasa, glutatión peroxidasa y superoxido dismutasa). ❑ Reacciones adversas: Frecuentes las alteraciones GI, neuritis periférica, desorientación,excitación. insomnio, malestar y psicosis.