Biologie de la Reproduction FB02 Chap. 5 L'appareil reproducteur féminin PDF

 Appareil génital féminin 9 Assurer le transport des gamètes vers le site de fécondation 9 Fournir le site d'implantation de l’embryon et son développement ultérieur  Appareil génital féminin, suite Les organes génitaux internes 2 Ovaires Voies génitales i...

 Appareil génital féminin 9 Assurer le transport des gamètes vers le site de fécondation 9 Fournir le site d'implantation de l’embryon et son développement ultérieur  Appareil génital féminin, suite Les organes génitaux internes 2 Ovaires Voies génitales internes 2 Trompes de Fallope Utérus col de l'utérus Vagin  Appareil génital féminin, suite Ovaires - Deux ovaires: deux petits organes ovales, situés dans la cavité pelvienne, un de chaque côté de l'utérus - Ils sont attachés à l'utérus par le ligament ovarien - Deux fonctions La production de cellules germinales La biosynthèse des hormones stéroïdes  Appareil génital féminin, suite Ovaires Les ovaires sont constitués de deux régions distinctes: la région médullaire et le cortex La région médullaire contient des vaisseaux sanguins, des vaisseaux lymphatiques et des nerfs Le cortex contient les follicules ovariens et des fibres musculaires lisses autour des follicules - Les cellules germinales sont entourées par des cellules folliculaires formant les follicules ovariens  Appareil génital féminin, suite Voies génitales internes Trompes de Fallope - Des structures creuses bilatérales qui s'attachent à l'utérus de chaque côté Rôles: - Transport des gamètes vers le site de fécondation - Fournir un environnement favorable pour le développement du zygote jusqu’au stade morula et le retour du zygote fécondé à la cavité utérine pour l’implantation  Appareil génital féminin, suite Voies génitales internes Trompes de Fallope - Elle est divisée en quatre segments : le pavillon, l'ampoule, l'isthme et le segment intramural Le pavillon est le segment du tube en forme d'entonnoir, adjacent à l'ovaire. Les franges (Fimbriae) sont des projections qui s'étendent de l’orifice du pavillon vers l'ovaire  Appareil génital féminin, suite Voies génitales internes Trompes de Fallope - Elle est divisée en quatre segments : le pavillon, l'ampoule, l'isthme et le segment intramural L'ampoule est le segment le plus long du tube et c’est le site de fécondation L'isthme est une région étroite qui relie l’ampoule au corps de l’utérus Le segment intramural est la partie la plus étroite de la trompe de Fallope enchâssé dans la paroi utérine et s’ouvre dans la cavité utérine  Appareil génital féminin, suite Voies génitales internes Trompes de Fallope - La lumière du trompe de Fallope est constituée de cellules épithéliales ciliées et de cellules sécrétoires - Le battement régulier des cils facilitent les mouvements de l’ovocyte II vers l'ampoule et du zygote vers la cavité utérine pour l'implantation  Appareil génital féminin, suite Voies génitales internes Utérus - L'utérus est un organe musculaire creux en forme de poire situé entre la vessie et le rectum dans le bassin. C'est la source du flux menstruel, et fournit un soutien au fœtus en croissance pendant la grossesse. Le col de l'utérus - la section la plus basse qui s'étend vers le bas jusqu'à son ouverture dans le vagin  Appareil génital féminin, suite Voies génitales internes Vagin -Un conduit musculaire qui s’étend de l'utérus à l'extérieur. - C’est le lieu du dépôt du sperme - C’est le conduit excréteur du produit de la menstruation - C’est la voie de passage du fœtus au moment de l’accouchement  Fonctions ovariennes L’ovaire accomplit plusieurs fonctions 1. L’ovogenèse: production d’ovogonies pendant la période fœtale 2. La maturation de l'ovocyte: méiose 3. L’ovulation: expulsion de l'ovocyte II 4. La stéroïdogenèse: la sécrétion des hormones sexuelles stéroïdiennes (oestrogène et progestérone) 5. La sécrétion des hormones peptidiques (inhibine)  Ovogenèse Ovogenèse - Contrairement à la spermatogenèse initiée et terminée dans les tubes séminifères, L'ovogenèse commence dans les ovaires mais elle s’achève dans les trompes de Fallope lors de la fécondation ™ Avant la naissance - Au cours du développement précoce in utéro, les cellules germinales primordiales ou ovogonies subissent de nombreuses divisions mitotiques. - Vers le 7ème mois de la grossesse, les ovogonies fœtales cessent de se diviser et comptent environ 7 millions. - Durant la vie fœtale, la plupart des ovogonies dégénèrent et seulement quelques-uns se développent en ovocytes primaires.  Ovogenèse, suite Ovogenèse ™ À la naissance Ovocytes primaires bloqués au stade diplotène de la prophase I contenant 46 chromosomes chacun avec deux chromatides sœurs À la naissance, les ovaires contiennent un nombre total estimé de 2 à 4 millions d'ovocytes primaires  Ovogenèse, suite ™ Après la naissance - Seulement 400 seront ovulés pendant la vie reproductive, tous les autres dégénèrent à un moment donné de leur développement C'est ce qu'on appelle l'atrésie (dégénérescence naturelle) 90% des follicules ovariens présents à la naissance subiront une atrésie. - L'arrêt méiotique se poursuit jusqu'à la puberté Seuls les ovocytes primaires destinés à l’ovulation achèvent la première division méiotique au cours de laquelle l'ovocyte secondaire et le premier globule polaire sont libérés. La deuxième division méiotique se produit dans la trompe de Fallope après l'ovulation, mais seulement si l'ovocyte secondaire est fécondé Ovogenèse, suite Résumé de l’ovogenèse  Ovogenèse, suite Chronologie de l’ovogenèse  Folliculogenèse La folliculogenèse est l'ensemble des stades du développement d'un follicule ovarien primordial = Croissance folliculaire Le follicule est l’unité morphologique et fonctionnelle de l’ovaire À la naissance Les ovocytes primaires se trouvent à l'intérieur des follicules primordiaux constitués d’une seule assise de cellules appelées les cellules de la granulosa (de forme aplatie)  Folliculogenèse, suite Interactions entre l’ovocyte et les cellules folliculaires - La zone pellucide est une enveloppe acellulaire formée de glycoprotéines entourant l'ovocyte immédiatement - Les cellules de la granulosa sont étroitement associées à l'ovocyte, au moyen de prolongements cytoplasmiques qui traversent la zone pellucide et forment des jonctions de type GAP avec les microvillosités de l'ovocyte primaire - Ces jonctions de type GAP: un réseau de communication intercellulaire à travers lequel les nutriments et les messagers chimiques sont transmis à l'ovocyte  Folliculogenèse, suite Contrôle moléculaire de l'arrêt méiotique des ovocytes - Les facteurs qui maintiennent l'ovocyte arrêté au stade diplotène en prophase I: L'OMI (Inhibiteur de la Maturation Ovocytaire) agit en augmentant les niveaux de GMPc (Guanosine Monophosphate cyclique) dans les cellules de la granulosa. Le GMPc diffuse alors dans l’ovocyte et inhibe l'hydrolyse de l'AMPc (Adénosine monophosphate cyclique) qui sont produits par l’ovocyte  Folliculogenèse, suite Contrôle moléculaire de l'arrêt méiotique des ovocytes L'arrêt méiotique est donc maintenu en raison des taux intracellulaires élevés d'AMPc qui activent la protéine kinase A et entraînent l'inactivation du facteur favorisant la maturation (MPF: maturation promoting factor)  Folliculogenèse, suite Après la puberté La phase préantrale se caractérise par un accroissement du diamètre du follicule primordial (une augmentation de la taille de l'ovocyte I) Le follicule primordial est entouré des cellules du cortex ovarien (stroma)  Folliculogenèse, suite - Un changement de la forme aplatie des cellules de la granulosa (follicule primordial) à la forme cubique (follicule primaire) Le follicule secondaire est entouré - Augmentation du nombre des cellules cubiques de la granulosa - Des cellules du stroma ovarien se condensent pour former la thèque folliculaire - L'ovocyte sécrète des glycoprotéines qui se condensent et forment une couche concentrique acellulaire translucide appelée zone pellucide  Folliculogenèse, suite Les signes de croissance folliculaire durant la phase pré-antrale (follicule primordial, follicule primaire, follicule secondaire) sont ¾ Une augmentation de la taille de l'ovocyte ¾ Un changement de la forme aplatie des cellules de la granulosa à la forme cubique ¾ Une augmentation du nombre de cellules de la granulosa ¾ L’apparition d'une zone pellucide autour de l'ovocyte  Folliculogenèse, suite Le follicule tertiaire (début de la phase antral) comprend deux couches thécales séparées des cellules de la granulosa par la membrane de Slavjanski: une thèque externe fibreuse et une thèque interne glandulaire et hautement vascularisée  Folliculogenèse, suite - Un liquide visqueux apparaît dans les follicules tertiaires - Ce fluide folliculaire est composé en partie par une sécrétion de la granulosa (l'acide hyaluronique et les protéoglycanes) - Les gouttelettes de ce fluide confluent pour former un antrum folliculaire - L'apparition de l'antrum marque le début de la phase antrale du développement folliculaire  Folliculogenèse, suite Le follicule de De Graaf (follicule antrale) - Augmentation de la taille folliculaire dépend principalement de l’augmentation de l'antrum par accumulation du liquide folliculaire (augmentation de son volume) - Il possède un antrum développé - L'ovocyte est entouré d'une couche distincte et plus dense de cellules de la granulosa (cumulus oophorus)  Folliculogenèse, suite - L'activation et le développement des follicules (du stade primordial au stade primaire et au stade secondaire) sont indépendants de la stimulation gonadotrophine hypophysaire - Ces follicules sont dépourvus de récepteurs des gonadotrophines. - Les follicules secondaires subissent une maturation importante et acquièrent des récepteurs pour la FSH et l'oestrogène dans les cellules de la granulosa et pour la LH dans les cellules de la thèque interne.  Folliculogenèse, suite Résumé de l’ovogenèse et la folliculogenèse  Contrôle hormonal Contrôle hormonal - La FSH (Follicule Stimulating Hormone) et la LH (hormone lutéinisante) stimulent la synthèse des stéroïdes au cours du stade antral - Seules les cellules de la thèque interne fixent la LH alors que seules les cellules de la granulosa fixent la FSH - Les cellules de la thèque interne synthétisent les androgènes (à partir du cholestérol). Cette conversion est largement stimulée par LH  Contrôle hormonal, suite Contrôle hormonal - La FSH stimule la transformation des androgènes en oestrogène par les cellules de granulosa Les principaux oestrogènes produits sont l'oestradiol 17β et l'oestrone  Contrôle hormonal, suite - Au début de chaque cycle menstruel Initiation de la folliculogenèse de plusieurs follicules pour se développer en follicules secondaires Durant la phase pré-ovulation Les niveaux de FSH sont élevés tandis que les niveaux d’œstrogènes sont relativement faibles. L’un des follicules est sélectionné et devient le follicule dominant (plus riche en récepteurs à la FSH)  Contrôle hormonal, suite Durant la pré-ovulation Le follicule dominant poursuit une croissance fortement accélérée jusqu’au stade pré-ovulatoire Il commence à sécréter suffisamment d’œstrogène et de l'inhibine L'oestrogène et l'inhibine exercent alors un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion des gonadotrophines FSH et LH  Contrôle hormonal, suite - À la fin de la phase folliculaire, le follicule dominant sécrète une grande quantité d'oestrogène qui agit sur l’adénohypophyse, et éventuellement sur l'hypothalamus, pour provoquer un pic de LH.  Contrôle hormonal, suite - Avant l'ovulation (18-36 heures) Un pic de LH entraîne la diminution du niveau d'OMI (Inhibiteur de la Maturation Ovocytaire) et la fermeture des jonctions de type GAP, ce qui empêche le transfert de GMPc (Guanosine Monophosphate cyclique) dans l'ovocyte I. Cela conduit à une diminution des taux d'AMPc (Adénosine monophosphate cyclique) et permet à l'ovocyte primaire de terminer sa première division méiotique et devenir un ovocyte secondaire  Contrôle hormonal, suite Blocage en métaphase II de l’ovocyte II - L’ovocyte secondaire entame immédiatement la seconde division méiotique pour aboutir à la disposition équatoriale sur le fuseau de division. La méiose s’arrête de nouveau au stade de métaphase II - Ovulation: Ovocyte II en métaphase II  Contrôle hormonal, suite Suite à l’ovulation - Les cellules de la granulosa ne convertissent plus les androgènes en oestrogènes, mais synthétisent plutôt la progestérone. LH stimule cette synthèse de la progestérone par l’intermédiaire des récepteurs à la LH au niveau des cellules de la granulosa - Ceci entraîne une libération exponentielle de la progestérone à partir du follicule  Corps jaune Phase lutéale - Les cellules de la granulosa cessent de se diviser et s’hypertrophient pour former les cellules lutéales (corps jaune) - Lutéinisation: transformation des cellules de la granulosa du follicule en cellules lutéales - En l’absence de grossesse, le corps jaune sécrète de grandes quantités de progestérone et d'oestrogène, ainsi que de l'inhibine suite à une stimulation par la LH dont les récepteurs apparaissent à la surface des cellules de la granulosa  Corps jaune, suite - La progestérone inhibe également tout pic de LH - L'inhibine contribue à l’inhibition de la sécrétion de FSH  Corps jaune, suite Phase lutéale - Le corps jaune a une durée de vie limitée en l'absence de grossesse - La lutéolyse (lyse du corps jaune) est causée par le facteur lutéolytique la prostaglandine F2α (PGF2α). La libération de PGF2α par les cellules de la paroi utérine dans la circulation locale est stimulée par l'ocytocine produite par le corps jaune et agissant sur les récepteurs de l'ocytocine au niveau de la paroi utérine - Avec la dégénérescence du corps jaune, les concentrations plasmatiques de progestérone et d'oestrogène diminuent. La sécrétion de FSH et de LH (et probablement aussi de GnRH) augmente - Le cycle commence alors à nouveau  Corps jaune, suite En cas de grossesse - La production de gonadotrophines chorioniques humaines (hCG), une protéine structurellement proche de la LH, par les futurs tissus placentaires maintient le corps jaune et provoque même un accroissement de sa taille et de sa production hormonale - Le corps jaune gestatif reste fonctionnel pendant le premier trimestre de la grossesse, après le placenta produit suffisamment d'oestrogènes et de progestérone pour maintenir la grossesse  Cycle utérin Phase proliférative (jour 5 au jour 14) - Les oestrogènes agissent en se fixant aux récepteurs oestrogéniques présents en abondance dans le tissu utérin. L'une des actions les plus critiques des oestrogènes au cours de cette période est d'induire la synthèse des récepteurs de la progestérone - À l’ovulation, l’utérus est préparé à fixer la progestérone et la phase progestative ou sécrétoire du cycle (correspond à la phase lutéale du cycle ovarien) peut commencer Phase sécrétoire (jour 15 au jour 28) - La progestérone agit également sur la paroi utérine provoquant un élargissement supplémentaire des cellules Phase menstruelle (jour 1 à jour 5) - La diminution des niveaux plasmatiques de progestérone et d'oestrogène provoque de la dégénérescence du corps jaune et ainsi la menstruation Croissance folliculaire, changements utérins et contrôle hormonal pendant le cycle menstruel