Aula 03 - Mecanismo de Absorção de Fármacos PDF

27/08/2024 Objetivos de aprendizagem Mecanismos de Caracte...

27/08/2024 Objetivos de aprendizagem Mecanismos de Caracterizar os mecanismos de transporte entre as absorção de membranas; fármacos Descrever as características dos fármacos e organismo que afetam a absorção; Discutir sobre bioequivalência x biodisponibilidade Princípios de farmacologia Profa. Renata Gomes Farmacocinética Farmacocinética Mecanismo de absorção de fármacos Transporte através de membranas biológicas - Mecanismos Transporte através de membranas biológicas Estrutura da membrana plasmatica 1  27/08/2024 Farmacocinética Farmacocinética Transporte através de membranas biológicas - Mecanismos Transporte através de membranas biológicas - Mecanismos O transporte através de membranas biológicas é importante em todas as etapas farmacocinéticas, inclusive para a ação dos fármacos Farmacocinética Transporte através de membranas biológicas - Mecanismos Farmacocinética - Fatores que influenciam: Fatores que afetam absorção 1. Presença de alimento; 2. Motilidade Gastrointestinal; 3. Fluxo sanguíneo; 4. Tamanho do fármaco; 5. Propriedades físico – químicas do fármaco; 2  27/08/2024 Farmacocinética - Fatores que influenciam a absorção Propriedades físico – químicas do fármaco - Relacionada ao fármaco - Características físico-químicas: - Coeficiente de Partição óleo –água ( LogP) - Lipossolubilidade - Grau de Ionização; Lipossolubilidade Hidrossolubilidade Propriedades físico – químicas do fármaco Propriedades físico – químicas do fármaco Lipossolubilidade Lipossolubilidade habilidade de uma molécula se dissolver em lipídeos Fármaco 1 Fármaco 2 P = Fármaco na fase orgânica P = 50% P = 90% Fármaco na fase aquosa 50% 10% P = 1 P = 9 3  27/08/2024 Propriedades físico – químicas do fármaco Propriedades físico – químicas do fármaco Lipossolubilidade Lipossolubilidade  Compostos lipossolúveis tendem a ser cumulativos 0 3  P= abaixo de 1; Boa solubilidade e baixa absorção  P= acima de 3; Baixa solubilidade e boa absorção Maior que 0 menor que 3  P= Alto; têm boa ação no SNC – atravessa a BHE Maioria dos fármacos tem P entre 2 e 5 Propriedades físico – químicas do fármaco Propriedades físico – químicas do fármaco Grau de ionização Grau de ionização Fármacos ionizados (íons solubilizados em agua) não Dependendo do pH da solução em que se encontram, a atravessam as barreiras biológicas com facilidade, e em concentração das espécies nas formas neutra e iônica irá alguns momentos dependem de mecanismos (transportadores) variar: Fármacos ácidos Fármacos Básicos Em meio ácido não ionizado Em meio ácido ionizado Em meio básico ionizado Em meio básico não ionizado 4  27/08/2024 Propriedades físico – químicas do fármaco Propriedades físico – químicas do fármaco Grau de ionização Grau de ionização Essa característica influência onde o fármaco será absorvido Propriedades físico – químicas do fármaco Propriedades físico – químicas do fármaco Fármacos com característica BASICA mas pouco soluvel  sal ácido Grau de ionização H Constante de acidez Ka – determina o grau de ionização (+) do fármaco HCl Cl (-) pKa = - Log Ka Sertralina Cloridrato de Quanto maior sua acidez, menor é o seu pKa Sertralina 5  27/08/2024 Solubilidade x Permeabilidade Propriedades físico – químicas do fármaco Fármacos com característica ACIDA mas pouco solúvel  sal básico H + Propranolol Dexametasona NaOH Diclofenaco de Losartana Meloxicam Diclofenaco sódio Fatores que afetam a absorção chamada Relacionada ao Organismo  Vascularização do local  Superfície de absorção  Permeabilidade capilar  Fluxo sanguíneo  Motilidade no TGI  Velocidade de esvaziamento gástrico  Peso; idade; sexo 6  27/08/2024 Observações: Biodisponibilidade A rapidez de ação do fármaco depende da velocidade de absorção; Percentual com que a dose de um fármaco A velocidade de absorção varia com as formas farmacêuticas; administrado alcança o seu local de ação ou um líquido biológico (em geral, a circulação sistêmica), a partir do qual o fármaco tem acesso ao seu local de ação. É um dos fatores determinantes da escolha da via de administração e doses; Quando um fármaco é inadequadamente absorvido, seus efeitos sistêmicos ficam comprometidos Biodisponibilidade por via oral Metabolismo de primeira passagem Fenômeno de metabolização de parte do fármaco pelo fígado e intestino antes do mesmo atingir a circulação sistêmica Ex. alprenolol, 5-fluorouracil, morfina, pentazocina e mercaptopurina 7  27/08/2024 Biodisponibilidade x Bioequivalência Biodisponibilidade x Bioequivalência Bioequivalência: Dois produtos farmacêuticos são considerados Medicamentos de referência: bioequivalentes quando as porcentagens e amplitudes de biodisponibilidade do ingrediente Produto inovador, registrado e comercializado no ativo dos dois produtos não são pais, cuja eficácia, segurança e qualidade foram significativamente diferentes sob condições comprovadas cientificamente junto à Anvisa, por experimentais adequadas. ocasião do registro. Biodisponibilidade x Bioequivalência Biodisponibilidade x Bioequivalência Medicamentos similares: Medicamentos genéricos: É aquele que contém o mesmo ou os mesmos princípios ativos, apresenta O medicamento genérico é aquele que contém o(s) mesmo(s) princípio(s) mesma concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação terapêutica, e que pode ser equivalente ao medicamento registrado no ativo(s), na mesma dose e forma farmacêutica, é administrado pela mesma órgão federal responsável pela vigilância sanitária, podendo diferir somente em via e com a mesma posologia e indicação terapêutica do medicamento de características relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade, referência, apresentando eficácia e segurança equivalentes aos do embalagem, rotulagem, excipientes e veículo, devendo sempre ser identificado medicamento de referência e podendo, com este, ser intercambiável. por nome comercial ou marca. Medicamentos similares intercambiáveis  mesmo testes de bioequivalência e biodisponibilidade 8  27/08/2024 Exercício 1. Tomando uma grande dose de vitamina A, uma Equivalência x Bioequivalência pessoa pode suprir suas necessidades por vários a) A vitamina A ser necessária em menor quantidade. dias; porém, se fizer o mesmo em relação à b) A vitamina A é muito lipossolúvel, portanto, ela se ioniza vitamina C, não terá o mesmo efeito, necessitando ao meio aquoso sendo prontamente reabsorvida. concentração, forma farmacêutica, Absorção; de reposições diárias dessa vitamina. Observando c) A vitamina A é lipossolúvel tem pouca solubilidade em via de administração Biodisponibilidade; meio aquoso, sendo prontamente reabsorvida no as diferentes moléculas dessas vitaminas, essa corpúsculo glomerular nos rins e acumulada nos Efeito terapêutico diferença na forma de administração se deve ao adipócitos. fato de: d) A vitamina C é hidrossolúvel e sendo prontamente Figura 1. Estrutura moleculares da Vitamina A e reabsorvida no corpúsculo glomerular nos rins. Vitamina C e) A vitamina C é muito lipossolúvel, portanto, ela se ioniza ao meio aquoso sendo prontamente reabsorvida. Vitamina C Vitamina A Exercício Em um ensaio de biodisponibilidade comparada foi Indicações bibliográficas administrados a 24 voluntários três formulações de a) Em comparação com o comprimido, a solução oral midazolam, descritas no quadro. De acordo com os dados tem melhor biodisponibilidade porque tem maior apresentados, considerando as diferentes dosagens, a superfície de contato. RANG, H. P. et al. Rang & Dale Farmacologia. 8. ed. Rio de alternativa correta é: b) A formulação comprimido, considerando sua maior Janeiro: Elsevier, 2016. dose, tem melhor biodisponibilidade porque não BRUNTON, Laurence L.; DANDAN, Randa Hilal; KNOLLMANN, Quadro 1. Dose de midazolam conforme forma farmacêutica utilizada apresenta metabolismo de primeira passagem. Björn C. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman e Forma farmaceutica Dose c) A formulação solução intravenosa possui melhor Gilman. 13. Porto Alegre: AMGH, 2018. biodisponibilidade, pois há pequenas perdas no Solução (oral) Comprimido 2mg/mL 15 mg processo de absorção entre as membranas. GOLAN, DAVID E.; TASHJIAN JR, ARMEN H.; ARMSTRONG, Solução (injetável) 1mg/mL d) A formulação solução intravenosa tem menor EHRIN J.; ARMSTRONG, APRILW. Princípios de Farmacologia. 3. biodisponibilidade pois apresenta menor dose. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014 e) As formulações solução e comprimido possuem melhor biodisponibilidade pois apresentam maior dose e consequentemente melhor distribuição. 9