7.4 SESIÓN 54 ENFERMEDADES POR ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS PDF

Universidad Autónoma de Guadalajara Decanato de Ciencias de la Salud FACULTAD DE MEDICINA MISIÓN Somos la Facultad de Medicina que forma médicos generales íntegros, con capacidades y competencias para enfrentar los retos de la salud personal y comunitaria, mediante la transmisión del conocimient...

Universidad Autónoma de Guadalajara Decanato de Ciencias de la Salud FACULTAD DE MEDICINA MISIÓN Somos la Facultad de Medicina que forma médicos generales íntegros, con capacidades y competencias para enfrentar los retos de la salud personal y comunitaria, mediante la transmisión del conocimiento, la generación de habilidades, la investigación y el fomento de los valores TRASCENDENTES, enfocados a la promoción de la salud, la prevención de las enfermedades, sus diagnostico oportuno y tratamiento adecuado, en el contexto nacional e internacional, en un ambiente de rendición de cuentas y participación social. VISIÓN Nuestros alumnos son reconocidos por su excelente calidad académica, su liderazgo y trabajo comprometido con la sociedad. A 100 años de su fundación nuestra Universidad es identificada por su aportación al Sector Salud Nacional e Internacional.  BASES CIENTÍFICAS DE LA MEDICINA UNIDAD 7 SESIÓN 54 ENFERMEDADES POR ALTERACIONES CROMOSÓMICAS DE TIPO NUMÉRICO M. en C. María de la Luz Madariaga Campos Facultad de Medicina UAG RECORDEMOS QUE ……………….. Alteraciones Cromosómicas Numéricas Se clasifican en 2 Grupos: Aneuploidías y Poliploidías PREVALORACIÓN 1.- Menciona 3 características clínicas del Síndrome de Patau 2.- ¿Cuál es el resultado del cariotipo más frecuente en el síndrome de Klinefelter? 3.- Menciona las características relevantes en el síndrome de Turner tanto al nacimiento como en la adolescencia.  OBJETIVOS DE APRENDIZAJE ▪ Identificar las principales características de las alteraciones numéricas más frecuentes de los autosomas. ▪ Distinguir las características clínicas de los síndromes originados por alteraciones numéricas de los autosomas: Trisomía 13 ( Síndrome de Patau) Trisomía 18 ( Síndrome de Edwards) Trisomía 21 (Síndrome de Down)  INTRODUCCIÓN Las alteraciones cromosómicas numéricas de autosomas o de gonosomas originadas por una NO DISYUNCIÓN pueden ser detectadas mediante el estudio de CARIOTIPO Solicitar cariotipo en caso de: ✓ Infantes con malformaciones congénitas ✓ Discapacidad intelectual ✓ Parejas con infertilidad: Sin embarazos, o con abortos espontáneos repetidos y/o hijos con múltiples malformaciones ✓ Trastornos del desarrollo sexual  ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS Y ABORTO ESPONTÁNEO ✓ El estudio de los tejidos de aborto muestra que: El 50% presenta trisomía El 20% corresponde a monosomía El 15% presenta una triploidía El 10% otras alteraciones https://es.slideshare.net/slideshow/sindrome-turner/10720590 ✓ Entre el 10 y 20% de los embarazos presentan una anomalía cromosómica. ✓ El 95% de las concepciones se pierden espontáneamente. ✓La trisomía 16 es la aneuploidía más común observada en abortos espontáneos. ✓NO ES VIABLE  TRISOMÍA 13 SÍNDROME DE PATAU  TRISOMÍA 13 S. DE PATAU 1:10,000 RN El 88%-95% muere durante el primer año de vida. todas las celulas tienen esa trisomía 80% trisomía 13 regular (Un cromosoma 13 de más) 20 % se presenta por mosaicismo o por translocación robertsoniana. Riesgo aumenta con la edad materna avanzada en cromosomas acrocentricos T. Robertsoniana es una alteración de tipo estructural: https://quizlet.com/mx/240066155/enfermedades-originadas-por-alteraciones-numericas-de-los-autosomas-flash-cards/ http://www.wehs.warren.k12.ky.us/WEHS/Departments/Science%20Depa rtment/AP%20Web%20Sites/kruti/patau.jpg  TRISOMÍA 13 S. DE PATAU DEFECTOS EN LA LÍNEA MEDIA MÁS POLIDACTILIA Holoprosencefalia Defectos en la línea media AnomalÍas oculares (microftalmia, anoftalmia, ciclopía) Hipotelorismo ojos juntos https://i.ytimg.com/vi/ejjEKDYQTYw/maxresdefault.jpg Labio y/o paladar hendido CardiopatÍa (CIA) comunicación interauricular Riñón poliquístico Criptorquidia https://citogeneticahumana.com/archivos/1592  Trisomía 13 SÍNDROME DE PATAU 47,XX,+13 https://4.bp.blogspot.com/-S1zdVsziEsM/Vx8XLW0QiWI/AAAAAAAAARg/vIcvSZce9kISO3xPideJVsdfWqscAhk8wCLcB/s1600/Cariotipo.jpg  TRISOMÍA 18 SÍNDROME DE EDWARDS  TRISOMÍA 18 SÍNDROME DE EDWARDS 1: 6,000-8,000 RN Discapacidad intelectual Se relaciona con edad materna avanzada https://www.goconqr.com/mapamental/11450841/cromosomopatias Más del 95% corresponden a trisomía regular. todas las células tienen cromosoma de más Un % bajo con mosaicismo El 50% mueren en las primeras semanas de vida, solo el 12% sobrevive hasta el primer año. https://mibebeyyo.mx/enfermedades/enfermedades-en-el-embarazo/sindrome-edwards TRISOMÍA 18 SÍNDROME DE EDWARDS comunicación interventricular ✓Defectos cardiacos: CIV, alteraciones en válvulas cardiacas. ✓Onfalocele traquea y esofago juntos ✓Fístula traqueoesofágica con atresia esofágica ✓En ocasiones espina bífida ✓Pabellones auriculares “faunescos” Jorde LB. 2021.Pág107 TRISOMÍA 18 SÍNDROME DE EDWARDS Occipucio prominente parte occipital para afuera Micrognatia Pie en mecedora http://flylib.com/books/2/109/1/html/2/46%20- %20Foot%20Deformities_files/DA11C46FF6.png Sobreposición de los dedos - Orejas faunesca http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/diseases/high/peri215.jpg  TRISOMÍA 18 SÍNDROME DE EDWARDS Occipucio prominente Boca y mandíbula pequeña, cuello corto Orejas displásicas o malformadas Pecho en escudo, esternón corto y prominente Manos cerradas con dedos superpuestos Talones prominentes http://lh5.ggpht.com/_pWvxM-CgBc8/SuteLbzgM9I/AAAAAAAAAvA/nL6_Aq3YrtA/trisomy18a.jpg%20303%C3%97360%20pixels.jpg?imgmax=800 TRISOMÍA 18 S. DE EDWARDS 47,XY,+18 http://www.infogen.org.mx/Infogen1/img/trisomia18-2.jpg  TRISOMÍA 21 SÍNDROME DE DOWN  TRISOMÍA 21 S. DE DOWN 1:700 RN Se relaciona con edad materna avanzada En 90-95% de los casos la no disyunción ocurrió en gameto materno Características Clínicas: Hipotonía “Reflejo de moro débil” Perfil facial plano Puente nasal deprimido Fisuras palpebrales oblicuas (hacia arriba) ojos jaladitos Jorde LB. 2021.Pág105 Discapacidad intelectual  TRISOMÍA 21 SÍNDROME DE DOWN ✓ Braquicefalia parte occipital plana ✓ Protrusión lingual ✓ Piel redundante en nuca ✓ Línea palmar única ✓ Cardiopatía (CIV, CIA) http://www.bebes.net/wp- https://cuidadoinfantil.com/sindrome-de-down-causas-geneticas.html content/uploads/2010/01/ni%C3%B1o- sindrome-de-down.jpg ✓ Riesgo elevado de desarrollar leucemia (20 veces +) ✓ Mayor riesgo de desarrollar Alzheimer ✓ (está triplicado el gen APP). https://www.facebook.com/Lucasdownup/photos/a.1845767659027001/1856276174642816/?type=3&from_lookaside=1  EDAD MATERNA Y RIESGO PARA S. DE DOWN Edad Materna Riesgo < 20 1 / 1,150 20-24 1 / 1,400 25-29 1 / 1, 600 30-34 1 / 750 35-39 1 / 275 40-44 1 / 100 > 45 1 / 35 https://cdn2.actitudfem.com/media/files/tabla_.jpg http://www.siblingswithamission.org/about-down-syndrome.html  SÍNDROME DE DOWN Desde el punto de vista citogenético se puede producir por 3 formas diferentes: 92.5 % ocurre por Trisomía Regular: 47,XY, +21 (Tres cromosomas 21) los cromosomas se pegan 4.8% Translocación Robertsoniana: 46,XX, der(14;21)(q10;q10)+21 2.7% se presenta por Mosaico cromosómico: ( 46, XX / 47,XX,+ 21) Trisomía 21 SÍNDROME DE DOWN 47,XY +21 TRISOMÍA 21 REGULAR  OBJETIVOS DE APRENDIZAJE ✓Identificar las principales características de las alteraciones numéricas más frecuentes de los cromosomas sexuales. ✓Analizar las características clínicas de los síndromes originados por alteraciones numéricas de los cromosomas sexuales:  Trisomía XXY Síndrome de Klinefelter x de más  Trisomía XXX mujeres con x de más  Trisomía XYY hombres con una y de mas  Monosomía X Síndrome de Turner  INTRODUCCIÓN El complemento cromosómico normal es: Mujer es 46,XX Varón 46,XY Los fenotipos asociados a las alteraciones de tipo numérico en gonosomas se relacionan con: Ambigüedad de genitales hermafroditismo Amenorrea sin periodo menstrual Hipogonadismo Infertilidad Dificultades de aprendizaje Coeficiente intelectual por debajo de lo normal SÍNDROME DE KLINEFELTER 47,XXY  SÍNDROME DE KLINEFELTER 47,XXY ✓ Es el trastorno cromosómico sexual más común asociado a hipogonadismo e infertilidad gonadas pequeñas ✓ Por al menos un cromosoma X adicional en el hombre: ✓ 47,XXY ✓ 48,XXXY ✓ 49,XXXXY ✓ Incidencia 1:500 RN Jorde LB. 2021. Pág 112  47,XXY Síndrome de Klinefelter ✓Presentan cromosomas X supernumerarios. ✓Falla testicular que conduce a cifras elevadas de gonadotropinas. quiere que los testiculos producen la testosterona ✓Azoospermia ✓Testículos pequeños http://diseaseandsymptoms.com/wp-content/uploads/2009/09/klinefelters-disease-symptoms2.jpg ✓ Anomalías del aprendizaje.  SÍNDROME DE KLINEFELTER 47,XXY https://virtualpsychcentre.com/wp-content/uploads/2020/03/diagnostico-sindrome-de-klinefelter-default.jpg Indian J Urol: 2011, 27(1);110-20  Trisomía XXY (Síndrome de Klinefelter) SIGNOS FRECUENCIA Azoospermia 99-100% Testículos pequeños 99-100% Ginecomastia 50-75% Vello púbico escaso 30-60% Vello axilar escaso 60-80% Testosterona disminuída 65-85% Hipergonadotropismo 90-100% Longitud peneana disminuída 10-25% Problemas de Aprendizaje/Antisociales > 50% TRISOMÍA XXX  TRISOMÍA XXX ✓ Incidencia 1:1,000 RN. ✓ Cariotipo 47,XXX Fenotipo femenino ✓ Discapacidad cognitiva leve (leve a moderada). ✓ Función ovárica normal, o irregularidades menstruales, sí pueden ser fértiles. http://geneticpeople.com/wp-content/uploads/2010/03/img_0730-950x633.jpg ✓ Menarca retrasada o falla ovárica prematura. https://www.wikiwand.com/en/Triple-X_syndrome  47,XXX TRISOMÍA XXX http://worms.zoology.wisc.edu/zooweb/Phelps/ZWK01047k.jpg SÍNDROME XYY  SÍNDROME XYY ✓ Dra. Patricia Jacobs en 1960 estudió pacientes de alta peligrosidad. ✓ Fenotipo: Masculino ✓ Incidencia de 1 en 1,000 RN. ✓ CI. 10 a 15 puntos abajo de la media. ✓ Talla > 180 cm. ✓ Alteraciones de la personalidad frecuentes, hiperactividad, déficit de atención, discapacidades de aprendizaje. ✓ Baja autoestima  SÍNDROME 47,XYY http://4.bp.blogspot.com/_lmL0MNpXLeA/TGBtxMY52II/AAAAAAAAADQ/TI8Papbk6N8/s1600/xyy+1.jpg  47,XYY http://1.bp.blogspot.com/_MFGyLLh0OGg/SS2zw1GyRwI/AAAAAAAAAzA/cTYdcnQwFKc/s320/xyy.jpg MONOSOMÍA X  MONOSOMÍA X SÍNDROME DE TURNER ✓ 1 en 2,000 recién nacidas ✓ 99% de los productos 45,X son abortados espontáneamente. En recién nacidas: partes del cuerpo hinchadas Linfedema generalizado ✓ Cuello ✓ Manos ✓ Pies Sadler.TW Embriología Médica. 2023. Pág  SÍNDROME DE TURNER falta in cromosoma X ✓ Tórax en escudo. ✓Talla baja. ✓ Teletelia. no tienen su menstraución hasta los 15 años ✓Amenorrea Primaria ✓ Riñón en herradura ✓LH y FSH hromonas godanotropinas ✓ Duplicación de uréteres ✓ Estradiol ✓ Cardiopatías: Coartación de la Aorta ✓Déficit cognitivo. ✓Cara triangular. Estrías gonadales de tejido conectivo ✓Cuello ancho y corto bilaterales sin células germinales Jorde,LB. Genética Médica 2021.Pág:110  CARIOTIPO 45,X Es el más frecuente http://www2.uah.es/genetica_juangonzalez/GeneticaHumana/Temario/Tema5/Imagenes-5/karyoturner.gif  Alteraciones Cromosómicas y Fenotipo de Turner Monosomía X (55 a 60%) 45,X Mosaicos ( 24%) 45,X/ 46,XX células normlaes y con monosomías 45,X/ 47,XXX 45,X/ 46,XY (4%) 45,X/ 46,XX/ 47,XXX Alteraciones Estructurales en brazo corto 46,X i (Xq) isocromosoma cromosoma X 46,X del (Xp) significa pérdida del brazo p, “deleción” Alteraciones Estructurales en brazo largo 46, X del (Xq) cromosoma X Translocaciones X-Autosoma Translocación X/X 46,X r(X) Deleción de Yp 46,X del (Yp) Isocromosoma del Y 46, X i (Yq) Aneusomía productos de Inversión Cromosomas recombinantes Guízar-Vázquez,J 2003) Pág 139  POSTVALORACIÓN ( ) Es el cariotipo más frecuente en pacientes con 1.- Klinefelter síndrome de Turner. 2.- 47,XX,+13 ( ) Son características de un paciente con sospecha 3.- Edwards de Klinefelter: 4.- Azoospermia y FSH, LH elevadas ( ) Occipucio prominente, pie en mecedora, 5.- 47,XX,+18 sobreposición de dedos son características del 6.- Amenorrea primaria y talla baja síndrome de: 7.- 47,XYY ( ) Presenta holoprosencefalia, polidactilia, labio 8.- Patau y/o paladar hendido: 9.- 47,XXX,+21 ( ) Es la aneuploidía viable más frecuente, se 10.- Down origina principalmente por una NO DISYUNCIÓN de 11.- 45,X origen materno: 12.- XYY ( ) Características clínicas en un paciente con 13.- Talla alta y amenorrea primaria sospecha de S.de Turner. 14.- 45,X/46,XX ( ) Resultado del cariotipo en un paciente femenino 15.- FISH con síndrome de Patau  RESUMEN ✓ La trisomía 13, síndrome de Patau se caracteriza por presentar defectos en la línea media y polidactilia postaxial, el 88% de los pacientes muere durante el primer año de vida. ✓ La trisomía 18, síndrome de Edwards presenta: occipucio prominente, sobreposición de dedos y pie en mecedora. El 50% de los pacientes mueren en las primeras semanas de vida. ✓ La trisomía 21, síndrome de Down, es la trisomía de autosomas más frecuente compatible con la vida. Los rasgos faciales son: puente nasal deprimido, hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba, orejas pequeñas con muchos pliegues. Occipucio plano, manos y pies cortos y anchos, pliegue palmar único transverso.  RESUMEN ✓ La monosomía X, síndrome de Turner se caracteriza por presentar al nacimiento: linfedema de manos y pies, en la adolescencia: talla baja, amenorrea primaria, disgenesia gonadal, tórax en escudo, cuello ancho y alado, malformaciones cardiacas y renales. ✓ Las mujeres con trisomía XXX pueden presentar un fenotipo variable: función ovárica normal, o irregularidades menstruales, menarca retrasada o falla ovárica prematura, pueden incluso ser fértiles, pueden mostrar discapacidad cognitiva leve a moderada y su estatura es elevada por el cromosoma X extra.  RESUMEN ✓ En el síndrome de Klinefelter se observa una estatura más elevada que la media, extremidades superiores e inferiores largas, hipogonadismo, testículos pequeños, azoospermia, valores de testosterona bajos, un % importante puede presentar ginecomastia. ✓ El cariotipo 47, XYY corresponde a varones con estatura elevada, tienen un coeficiente intelectual de 10 a 15 puntos por debajo de la media, alteraciones de la personalidad frecuentes, hiperactividad, déficit de atención, discapacidades de aprendizaje.  REFERENCIAS Y/O BIBLIOGRAFÍA ✓ Jorde, LB., Carey, JC., Bamshad, MJ., y White, RL.(2021). Genética Médica. (6ª ed). España. Elsevier. P: 103-112. ✓ Del Castillo R, V., Uranga H., Zafra G. (2019). Genética Clínica. (2ª ed). México. Manual Moderno. P:163 -181 México, 2024