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Anémicos Antianémicos: revierten la anemia A-: falta de -nemia: celulas Anemia es una concentración de hemoglobina inferior a la normal refiere a la hemoglobina porque es un valor que nos da un valor realista del problema Problema por varios factores ○ Formación de...

Anémicos Antianémicos: revierten la anemia A-: falta de -nemia: celulas Anemia es una concentración de hemoglobina inferior a la normal refiere a la hemoglobina porque es un valor que nos da un valor realista del problema Problema por varios factores ○ Formación de menos eritrocitos ○ Destruyendo de eritrocitos (más rápido de producción –120 dias) ○ Contenido anomalo de hemoglobina — falta de oxigeno hipoxia tisular— compensación cardiovascular Signos & Síntomas Fatiga Palidez (mucosas, conjuntivas, Polipnea (compensacion del ap. palmas, parte interior de la lengua) resp. a la falta de oxígeno) ⬇hematocrito (%glubulos y Taquicardia hemoglobina— se ve en el color) Pica Desequilibrio entre producción y hipoxia tisular perdida de globulos rojos (no hay Deficiencia de hierro eritrocitos funcionales) Hemoglobina: proteina de dos alfa y dos beta Hem: componente que se une al hierro El hierro no se elimina (de manera fisiológicamente), se recicla ○ la mala dieta– deficiencia de hierro puede haber intoxicación por hierro – falla hepatica fulminante ○ se absorbe en el duodeno forma ferrosa Fe2+ (organico) Ferritina: proteína por la que se almacena el hierro (complejo hierro-proteina) —ayuda a que se absorba (se puede administrar asi) Ferroportina: transporta e importa el hierro (dentro y fuera) de los enterocitos Trasferrina: transporta el hierro utilizable (dos moleculas de hierro) Hepcidina: responsable de la captación (absorción) de hierro regula el hierro en el organismo los macrofagos la tienen para que cuando fagocitan al eritrocito el hierro no salga a circulación hormona endogena— esta viendo si se puede sintetizar y administrar como medicamento ○ para corregir se administra Sulfato ferroso anemia microcitica hipocrómica EA: trastornos digestivos por irritacion local ○ Si no se puede administrar enteral – se da parenteral (duele, se hace en forma de Z y cuasa manchas) ○ necesita transporte activo ○ DmTI- (anemia congénita– no lo tiene y no es capaz de absorber) transportador  ○ Absorción inadecuada en adultos: gastrectomia y/o enfermedad grave del intestino delgado, bypass **Se puede infartar alguien por problemas de anemia** Necesita B9 y B12 para la correcta formación de eritrocitos pueden estar deficientes — se les suplementa B9 & B12-no se maduran ni condensasn los eritrocitos (GR grandes) –DNA maduracion y condensación— no funcional eritrocitos que se termina atorando y hemolisando Clasificación de las anemias Aguda (reciente) o crónica (+3sem) ↑ Pérdida ↓ Producción ○ Hemorragia ○ Depresión de médula ósea ○ Destrucción de globulos ○ Deficiencias de factores rojos (hemolítica) esenciales La eritropoyetina produce eritrocitos esta se produce en tubulos renales ○ la presion arterial controlada por el riñon (regulador) ○ si falta se le da eritropoyetina — insuficienrenal se le administra Clasificacion con la morfologia Microcítico volumen/tamaño menor deficiencia de hierro (talasemia,sideroblastica) alteracion en producción (medula osea) Normocítica volumen corpuscular medio normal (80-95fl) sangrado agudo hemoglobina corpuscular media Macrocítica vit B12 y B9 deficientes problemas hepaticos o neoplasicos hipotiroidismo megaloblásticas o aplasicas Tratamiento (3-6meses para corregir bien el problema) –Suplemento de hierro ferroso (sales ferrosas) sulfato, gluconato y fumarato ferroso ○ EA: nauseas, malestar epigastrico, cólicos abdominales, estreñimiento, diarrea  Carboxi-maltosa (tratmiento reciente-no en libro)-- es un tratamiento muy eficaz detener el sangrado Por el criterio medico se elige alguno y dependiendo del paciente y su accesibilidad el hierro elemental es el hierro que nos importa ○ entre mas hierro tenga– mas efectos adversas tendra ○ el hidratado sabe mejor (mas costo) y se absorbe más Hay pacientes que por la intensidad de su anemia el oral no es suficiente y necesitan que sea inyectado, tambien puede ser que no lo toleren o sean capaces de absorberlo anemia cronica intensa gastrectomia y reseccion intestinal sindroma de malabsorción 1. Hiero dextrano (mas antiguo y muy alergénico) [IM] 2. Complejo de gluconato ferrico sódico (IV) 3. Sacarosa con hierro (IV) 4. Carboxi-maltosa– sube rapido se administran 50mg de hierro elemental/ml de solución intramuscular profunda (tecnica en Z) EA: cefalea, mareo, fiebre, artralgias, nauseas y vomito, dolor ddorsolumbar, rubor, urticaria, bronco-espasmo, anafilaxia(raro) y muerte **Siempre que se administre hierro IM de checarse que no haga reacción anafilactica** **Los IV no se deben administrar IM porque hacen necrosis** Toxicidad Aguda por hierro Gastroenteritis necrosante con vomito Dolor abdominal Diarrea sanguinolenta Seguidos por choque, targo y disnea Acidosis metabolic grave, coma y muerte Antidoto: Desderroxamina oral y/o IV Toxicidad Crónica por hierro Hemocromatosis (exceso de hierro almacenado) en corazon, hígado y pancreas y otros organos ○ hay una enfermedad genetica donde se almacena hierro en exceso– tx: flebotomia Puede causar insuficiencia de órganos y muerte  Antidoto: Flesotomía intermitente Acído Folico/ B9/ Folato Se absorbe en yeyuno En exceso se extreta en orina y heces Puede dar hipersensibilida Deficiencias por: Aumento de las demanddas (embaraxo y lactancia) Absorbciónn escasa por patología de l intestino delgado Alcoholismo (crónico) Mal desarrollo del tubo neural Tratamiento con inhibidores de la dihodrofolato reductasa ○ Metrotexato : quimioterápico: cáncer de endometrio, mama… aborto incompleto, molar … tx de artritis reumatoide inhibe la Dihidrofolato reductasa (DHFR) por esto se suplementa con B9 si se va receta ○ Trimetropina: antibiotico inhibe la dihidroofolato reductasa ○ Oxido nitroso gas anestesico que inhibe la DHFR causo que mujeres anestesiólogos tuvieran hijos con espina bifida Anemia megaloblastica ○ produccion baja de purinas y pirimidinas ○ VCM alto ○ membranas débiles B12 / Cianocobalamina Requiere de Factor Intrínseco (anemia perniciosa – megaloblástica) Se absorbe en el íleon distal ○ se administra parenteral Mecanismo de transporte activo Requiere para absorber: ○ Bicarbonato ○ Calcio ○ Tripsina No se absorbe bien en las personas operadas de bypass (cirugia bariatrica) Se administra como tratamiento de dolor (neuropatias perifericas) Forma eritrocitos Repara mielina neuropatia periferica MEtabolismo de acidos nucleicos Deficiente en vegetarianos estrictos (carne, huevo y lacteos)  TX: para eliminar el cianuro de la sangre Anemia megaloblastica A consecuencia de ello, el tejido eritropoyético es incapaz de elaborar ADN y de proliferar Importante descartar anemia perniciosa Bedoyecta (B12). EA como dolor de cabeza, nausea, vomito, rinitis com la formulación intranasal(no se recomienda porque puede perforar el tabique)--- IM Eritropoyetina Estimula la sintesis de eritropoyetina por hipoxia se produce en las celulas tubulares renales detectan una baja de TA y se produce mas Etimula la medula osea para producir globulos rojos el higado tmb produce pero en pequeñas cantidades estimula transducción de genes— receptoir de citocina de tipo I Vía de la tirosin quinasa Tratamiento: anemias secundarias a insuficiencia renal cronica, quimion mieloma multiple, SIDA ○ es un complementario para tratar deficienciad e hierro B9 y B12 Carboximaltosa— (renegi) parenteral sube casi un 1g en una semna tecnica en Z (retrae la piel se inyecta la aguja y se regresa la piel) ○ haya que asegurarse que este profunda ○ si no se tiene cuiddo puede hacer necrosis hay wue vigilar por riesgo a anafilaxia EA: cefalea, mareo, fiebre, artralgias, náusea y vómito, dolor dorsolumbar, rubor, urticaria, bronco- espasmo y, rara vez, anafilaxia y muerte. Nuetropenia grave: filgrastrin Trompopoyetina: Anticoagulantes - Antiplaquetarios - Antitrombóticos Coagulación Previene de manera aguda shock hipovolemico y cronica anemia Los coágulos detienne el sangrada Coagulación : transforma sangre líquida en sólida —- transformacion de fibrinógeno a fibrina Trombosis Formacion de coagulos de sangre dentro de un vaso sanguíneo -Venosa: embolia -Arteria: infarto **Farmacos para prevenir o revertir el estado trombótico** 1. Hemostasia Primaria línea que evita que nos desangremos al crear un coágulo -Hemofilia patologia donde no funciona la cascada de coagulación 1. Vasoconstricción localizada a. mecanismoa del endotelio al liberar ENDOTELINA b. limitar el flujo sanguíneo 2. Hemostasia primaria a. activación plaquetaria y adhesion al subenddotelio expuesto i. liberacion de sustancias quimiotácticas(atrae mas plaquetas), mas plaquetas TxA2 y ADP ii. se crea el tapon hemostatico primario 3. Hemostasia secundaria a. cascadad e coagulación i. Trombina: crea mas activación plaquetaria ii. Fibrinógeno: la trombina convierte el fibrinogeno en fibrina(insoluble), creando una red donde se adhieren mejor las plaquetas — creando un coagulo más firme iii. Tapon hemostatico secundario o definitivo 4. Resolución a. limitan el coagulo — sistema fibrinolítico b. Prostaciclina PGI2 inhibe todo el pedo c. Antitrombina III — inhibe trombina y desestabiliza d. Proteina C y S e. El plasminogeno se activa y se convierte en fibrina lo que evita la formación de coágulos excesivos y promueve la resolución de más 2. Papel de las plaquetas Las plaquetas se deben adherir primero a la lesión, despues ocurrira la agregación (con una plaqueta pegada se añaderan más de manera activa) [aqui es donde muchos farmacos hacen su efecto]. Se vuelve Metamorfosis viscosa, luego libera ADP (adenosin disfosfato). Sintesis de prostaglandinas ○ Tromboxano A2: agregacion plaquetaria — antiagregante plaquetario por excelencia Aspirina (ciclooxigenasa)  Vasoconstricción ○ Prostaciclina Vasodilatacion Inhibicion de la agregacion plaquetaria Las plaquetas en reposo: circulantes en sangre pero sin actividad Se activan hasta enc0ntrarse con una lesion endotelial las fibras de colageno del endotelio cuando se rompen atraen a las plaquetas para que se adhieran Receptor GP IIb/IIIa activa la plaquetas para que se puedan agregar, son importantes para que los farmacos tengan su efecto (blanco farmacologico) Prostaciclina y Oxido nitroso El aumento de Ca causa síntesis de tromboxanos A2, receptores GP IIb/IIIa y liberacion de gránulos plaquetarios Cuando ya hay lesión las plaquetas circulan de forma activa se unen a las fibras de colágeno — esto hace que se activen mas plaquetas (por quimiotaxis) se liberan sustancias como Tomboxano A2, ADP, Serotonina, FAP — se inhibe con inhibidor de la ciclooxigenasa ○ Clopidogrel inhibe agregación plaquetaria (bloquea al receptor ADP)--- es un anticoagulante Se unen tantas plaquetas como son necesarias y se forma el tapon Cuando llega el momento de parar la agregacion y formacion de coagulo se libera Prostaciclina que para la agregacion plaquetaria. 3. Sistema de Coagulación El papel de la Vit K es liposoluble ayuda a la sintesis de factores: II, VII, IX y X los RN no tienen esta y pueden tener sangrado (se les inyecta en quirófano) la warfarina inhibe la Vit K reduictasa ○ se usa mucho en cirugias de cardio 4. Fibrinolisis/ plasmina Fibrina respuesta de retroalimentacion Disuelve por accion de una enzima proteolitica evita la formacion de mas coagulo evita la trombosis(formacion de coagulos) Trombo= Patologico FACTORES QUE PREDISPONEN A TROMBOS: (Triada de Virchow) 1. Lesión Endotelial 2. Flujo Sanguíneo Anormal (varices) 3. Hipercoagulabilidad (uso de anticonceptivos en mujeres jovenes, diabetes, TA,) Antiplaquetarios Se usa en arterias porque el principal compponente que pasa por las arterias son las plaquetas Acido acetilsalicilico (aspirina) ○ inhibidor de la Ciclooxigenasa (COX1) ○ inhibe metabolismo del acido araquidonico ○ inhibe tromboxano A2 – quimiotactico— inhibe la agregación de plaquetas ○ Dosis bajas 75-325mg/dia ○ EA: molestias gastricas, sangrado digestivo ○ Profiláctico para evitar coágulos del corazón Dipiridamol ○ inhibe fosfodiesterasa ○ bloquea de manera irreversible P2Y12 ○ inhibe transformacion de AMP ○ primera generación — ya no se usa se usaba para infarto cerebral Ticlopidina, Clopidogrel , Prasugruel ○ inhibe receptor de la via del receptor de ADP  ○ anti agregación plaquetaria ○ PREVENCION de evento Trombotico: sindrome coronario agudo, Infarto al miocardio, accidente cerebrovascular y colocación de stents ○ Para los que no les cae bien la aspirina por molestias gastricas Eptifibatida, ABCiximab, Tirofiban ○ inhibe de GP II b-IIIa ○ muy potentes (pacientes graves) – superaspirina ○ inhibe agregacion plaquetaria ○ inyectables Vorapaxar ○ antagonista de receptor de trompina (PAR-1) ○ antiagregacion plaquetaria Anticoagulantes Se usa para venas, porque el principal componente es oa fibrina Warfarina / Cumarínicos ○ oral ○ sindrome del pedo morado, tertogenicidad Derivados Cumarinicos ○ oral ○ Anticoagulante que disminuye la sintesis de factores II, VII, IX y X (tmb Prots Cy S) ○ metaboliza en higado por citocromo P450 (CYP2C9/10) Se usa como veneno para ratas— la vemos en intoxicación Intetico DICUMAAROL (trebol amarillo) Antagonista de la vitamina K (epoxido reductasa) ○ evita el factor coagulante se sintetize en un principio ○ vegetales son ricos en vitamina K ○ Antidoto: administracion de Vit K y factores de coagulación, Se metaboliza en el hígado EA: necrosis de la piel, sindrome del dedo morado,teratogeno, hipercoagulabilidad Heparina ○ vida media muy corto, por esto se dan de bajo PM si se quiere un efecto mas largo ○ cataliza (vuleve mas activa/potencia) activación de antitrombina III (se une y potencia) — II, IX, X, XI, XII ○ Mucopolisacariido sulfatado de los mastocitos su efecto es en la via compun ○ carga negativa, polar, ionizada, e fija a proteinas, no pasa placenta ○ ácido orgánico más fuerte del cuerpo humano en intoxicación se usa biocarbonato Antidoto: protrombina biodisponibilidad cero– se administra intravenosa o subcutánea (paraenteral)  ○ Trombolitico – tratamiento de venosis profundas y embolismo pulmonar trombina activa factor III y hace inestable el coagulo por eso se usa como trombolítico pero no lo es como tal Enoxaparina, dateparina, tinzaparina (bajo peso molecular) efecto prolongado pero más debil EA: sangrado, reacciones autoinmunes, alergicas, necrosis(loccal), osteoporosis, trombocitopenia(inhibe factores plaquetarios), trombosis inducida depor heparina raro: osteoporosis Antidoto: PROTAMINA ○ Heparina no fraccionada potente (standar) Inhibidores selectivos del Factor Xa ○ cascada de coagulación ○ Fondaparinux sintetico SC Inhibidores directos de Trombina ○ Lepirudin (sanguijuela) ○ Dabigatran (fx VO) ○ Inhibidor directo de la trombina de la cascada de coagulacion impidiendo que se active fibrinogeno y la fibrina Tromboliticos / Fibrinolíticos Plasmina Proteasa que hidroliza coágulos y los disuelve Alteplasa — mas afinidad por trombos frescos ○ mas selectivos ○ activador de plasminogeno recombinante ○ tx de sobredosis : ácido aminocaproico Reteplasa Estreptocinasa ○ extracción de enzima del Streptococo (betahemolitico) ○ Anistreplasa – profarmaco de estreptocinasa-plasminogeno ○ EA: anafilaxia, fibrinolisis sistémica, sangrado coágulos ya formados **hay que checar bien que paso antes de administrarlo** ○ se le puede hacer más daño Paciente llega inconciente se piensa en un embolismo, pero era en realida tenia u sagro y este fibrinolitico aumento el sangrado Estreptocinasa, Urocinas, Alteplasa — se combinan con el plasminógeno (profibrinolisina) ○ actua sobre coagulos ya formados ○ la plasmina (fibrolisina) se encarga de lisar la fibrina ventana de oportunidad 3hrs(isquemia cerebral) -6hrs (isquemia cardiaca)  ○contraindicación: qx reciente, traumatismo craneal. hemorragia gastrointestinal (3meses), hemofilia, HTA(no controlada), pericarditis, embarazo(parto probable proximo), menstruación presente abundante ○ Acción breve(8min)-- no debe durar mas de 90min ANTÍDOTO: ácido amino caproico inhibe la fibrinolisis excesiva y la revierta ○ analogos de la lisina, acido tranexamco Antianginosos Los problemas cardiopulmonares son de las primeras causas de muerte en el mundo y en México Enfermedad esclerotica de las arterias coronarias Las lesiones ateroescleroescleroticas en las arterias coronarias puede obstruir el flujo sanguineo, lo cual provoca un desequilibrio entre el suministro y la demanda de oxigeno miocárdicos que se presenta como angina estable o un síndrome coronario agudo (infarto agudo miocardio o angina inestable) Cardiopatia Isquemia /Arteriopatia coronaria: lesiones ateroescleroticas en las arterias coroinarias pueden obstruir el flujo sanguineo Angina dolor irradiado en el brazo dificultad para respirar izquierdo nauseas dolor de pecho vómito dolor presivo sudoraciones Es el espasmo de una arteria coronaria — constricción temporal de una arteria del corazón el espasmo puede disminuir o detener el flujo sanguíneo desbalance entre el requerimiento y el aporte de oxígeno Corazón es el unico organo que su: Suministro de oxigeno – diástole ○ precarga ○ determina la irrigacion ○ mayor calibre de las arterias coronarias Demanda de oxigeno– Sistole ○ poscarga ○ velocidad de contraccion ○ determina volumen de oxigeno ○ frecuencia cardica Tipos de anginas Estable ○ cronico ○ estenosis ○ Aterosclerosis de coronarias ○ Isquemia– demanda ○ No esfuerzo ○ No previsible aparición de complicaciones de forma inminente o evolución desfavorable ○ Los episodios estables periodo de 3 a 6 meses Inestable ○ Oclusion progresiva de coronaria ○ Trombo tx. trombolitico ○ Isquemia/suministro ○ Construcción aguda de una arteria coronaria sin infarto de miocardio ○ Sintomas: molestias toracicas con/sin disnea, nauseas y sudoracion ○ Angina de reposos prolongado (> 20min) Prinzmetal ○ espasmo coronario ○ Isquemia/suminstro ○ Vasoespasmo (contracción del musculo lisoo de la pared del vaso) tx. vasodilatador ○ Aprox 4% de los pacientes con angina inestable ○ 5 veces mayor en los hombres que las mujeres (40-50 años) ○ Fumar, alcohol y la cocaína son los farmacia de riesgo mas importantes **Se determina el riesgo por las LDl y HDL** Factores que dismiuyen el flujo coronario Acortamiento de la diastole  Aumento de la presión telediastólica Disminnucion de la presion arterial diastólica Mejoria del flujo coronario Duración de la diástole (aumentada) ○ mejora flujo coronario ○ Disminuye FC ○ Beta bloqueador Presion telediastólica (disminuida) ○ Mejora el flujo coronario ○ Disminuye el retorno venoso ○ Vasodilatadores venosos Presion Diastólica (disminuye) ○ compromete el flujo coronario ○ Angina o Infarto ○ Ej. Nitroglicerina + Sildenafil Abordaje Trombolítico que disuelva el coágulo — ataque agudo de isquemia ○ Antiplaquetario de prevencion: aspirina Vasodilatador cuando es vasoespasmo ○ nitrodilatadores, bloqueadores de los canales de calcio (revertir vasoespsmo) 1. Aumento de aporte de oxigeno a. vasodilatadores (mejoran el aporte de O2) i. Nitratos: 1. Nitroglicerina 2. Isosorbide ii. Bloqueadores de los canales de Ca: 1. (no selectivos) Verapemil y Diltiazem 2. (selectivos) Dihidropiridnicos Nidedipina y Nicardipina iii. Activadores del canal de K: Nicorandilo 2. Disminuye el trabajo cardiaco y por lo tanto las necesidades de oxigeno a. Depresores cardiacos (disminute la demanda de O2) i. beta-bloqueadores 1. (no selectivos) Propranolol, nadolol, pinodol, timolol 2. (selectivos) Metoprolol, acebutol, atenolol, bisoprolol ii. Bloqueadores de canales de calcio 1. (no selectivos) Verapemilo y Diltiazem 2. (selectivos) Dihidropiridnicos Nidedipina y Nicardipina Clasificacion por indicación: Ataque agudo ○ Nitroglicerina (se quita el dolor si es agina)  Prevención ○ bloqueadores de canales de calcio ○ beta bloqueadores Nitratos orgánicos Son ésteres ácidos simples, nitricos y nitrosos, del glicerol liberan óxido nitrico intracelular ○ relaja musculo liso, en especial vasos pequeños ○ vasodilatador inhibe agregacion plaquetaria reduce adhesionanticoagulante y antifibrinoloticos enlentece aterosclerosis Muy volatiles (especialmente el de amilo) ○ quitar si tienen parche antes de dar descarga EA: hipotension, stroke, ortostatismo, cefalea, rubor facial, bradicardia, vertigo , congestion nasal, tolerancia, nauseas y vomito ○ se acentuan cuando se dan junto con alcohol Indicaciones: ataque agudo de angina, angina angioespastica, prevención de accesos, insuficiencia cardiaca, intoxicaciónpor cianuro, colicos biliares o renales intensos Contraindicaciones: glaucoma, anemias graves Bloquedores de los canales de calcio No-dihidropiridinas (No selesctivo) ○ Verapamil (antiarritmico y para hipertensión)(EA:hipotension, taquicardi refleja, nauseas) ○ Diltiazem (da mareo) Dihidropiridinas (selectivo) ○ Nifedipina ○ Nicardipina ○ Amlodipino (largo plazo) ○ Felodipina Vasodilatacion hipo-excitbcilidad  ○ disminuye la contractibilidad –mayor aporte de oxigeno al corazón ○ disminuye el trabajo del corazon y el consumo de oxigeno poco toxicidad EA:edema Indicaciones: preventivo, tx, de angina angioespatica, hipertension, taquiarritmias, migrañas, fenomeno de raynaud Contraindicacion. angina inestable, beta-bloqueadores no selesctivos en diabéticos, personas que tuvieron infarto reciente, insuficiencia cardiaca descompensada NO en Infartos Beta-bloqueadores Dismiuye Fc y demanda de oxígeno Indicaciones: tx prevencion de angina, hipertension, ansiedad, arritmias por estimulo simpatico, infarto de miocardio, insuficiencia cardica compensada Contraindicacion. no selesctivos en diabéticos y asmaticos, insuficiencia cardiaca, bloqueo AV, hipotensión, bradicarda ○ (no selectivos) Propranolol, nadolol, pinodol, timolol ○ (selectivos) Metoprolol, acebutol, atenolol, bisoprolol Manejo de angina de pecho Infarto cardiaco Desbalance del apaorte de oxígeno por bloqueo de un arteria coronaria ocasionando necrosis del musculo cardiaco Dependiendo de la extensión de esta zona de necrosis (zona de daño) La arteria más importante va a producir un daño catastrófico —- Coronaria Izquierda Síntomas dolor irradiado hacia el brazo dolor en el cuello izquierdo náusea  vómito mareos sensación inminente de muerte desviación del segmento ST (pauta para determinar que el paciente está infartado o isquemia) inversión de la onda T Elevación de la onda Q (prominentes significa que ya el tejido está muerto) Ondas U (infarto completo) ○ normalmente sucede por las mañanas en las primeras horas de la tarde la mayor parte de los impactos que a mí me ha tocado ver son en la mañana casi siempre llegan al hospital eso también tiene mucho que ver con los ciclos circadianos la liberación del cortisol y sobre todo el estrés **el dolor hacia el lado izquierdo con el del corazón por el origen de los nervios ** Tratamiento Dilatación de las coronarias – Nitratos Trombolisis coronaria — Ateplasa, Reteplasa, Estreptoquinasa Inhibir la coagulación y agregacion plaquetaria — Aspirina y Clopidogrel Disminución del cimsumo de O2 del miocardio — betabloqueadores Disminuir frecuencia cardíacadores — beta-bloqueadores o bloqueadores de canales de calcio Disminución de la contractibilidad — bloqueadores de cannanles de calcio y beta-bloqueadores Disminucion de la poscarga — beta bloqueadores Precargadores – canales de calcio Antiarrítmico — simpaticolitico Inhibir la placateroesclerótica — estatinas bloqueadores de canales de calcio para cuando la placa se rompe ○ aspirina o trombolíticos Y si el paciente tiene dolor — opioides Angioplastia y colocacion de stent– estandar de oro Antihipertensivos Factores que la determinan Gasto cardiaco ○ volumen sistolico ○ Frecuencia cardiaca Resistencias vasculares perifericas ○ tono arteriolar ○ Tono venoso Hipertensión arterial Padecimiento multifactorial caracterizado por un aumento sostenido de la presión arterial sistólica, diastólica o ambas  En ausencia de enfermedad cardiovascular renal o diabetes que alcance 140 /90 mmHg Con diabetes o enfermedad cardiovascular mayor a 130/80 mmHg En proteinuria (pérdida de proteínas en orina) mayor de 1gr e insuficiencia renal ademas de presion mayor a 125/75 mmHg Diagnóstico Se toma la la presión arterial los ruidos de que son para determinar la presión sistólica presión diastólica Un método que es el más preciso actualmente oscilométricos que son por oscilometría que detecta con la oscilación de las ondas de aire por aumento y disminución del pulso la presión arterial entonces en eso se basan actualmente todos los monitores Al menos dos mediciones debemos de tener para diagnosticar hipertensión ○ O sea yo se la checo hoy esta hipertenso y se lo vuelvo a checar mañana ese paciente ya es hipertenso Clasificación Hipertensión Escencial/Primaria ○ 90-95% de la població ○ Causa = no se sabe ○ Factores geneticos, ambientales, consumo de alcohol, consumo de sal y obesidad Hipertension Secundaria ○ Causa definida ○ Hiperaldosteroismo primario ○ Uso de anticonceptivos orales ○ Nefropatia intrínseca (tumor se trata con fentolamina por ser vasodilatador) ○ Enfermedad renovascular Metas Lograr tratamiento donde la PA baje de 140/90 ○ paciente con diabetes PA baje a 130/85 Complementarias ○ IMC menor a 25 ○ Colesterol menor 200 mg/dl ○ Evitar tabaquismo ○ Evitar consumo excesivo de sodio y alcohol Funcionamiento de Antihipertensivos Sustancias que provocan una disminucion de la PA por: ○ ↓ Gasto cardiaco ↓ FC (Beta 1 -bloqueador) ↓ Fuerza de contracción (Beta-bloqueador y Bloqueador de canales de calcio) ↓ Presión de llenado ↓ Volumen sanguineo ↓ Tono venoso ○ ↓ Resistencia vascular periférica (Bloqueador alfa 2 — Fentolamina) Vasodilatacion de arterias Diuréticos Tiacidas ○ Hidroclorotiacidas De asa ○ Furosemida ○ Bumetanida Ahorradores de K ○ Espirolactona ○ Triamtereno Simpaticoliticos Bloqueadores alfa (vasodilatación) —Disminuye resistencia vascular periferica y reduce la pesion arterial (no modifica el gasto cardiaca por que noy de estos teceptores) —EA: congestion nasal, ortoestatismo, hipotension, taquicardia refleja ○ Prazosin ○ Terazosin ○ Oxazosin Bloqueadores beta (disminución de la contracción y frecuencia cardiaca) –EA: hipotension, fatiga, Disfuncion sexula, Bradicardia, Insomnio No selectivos ○ Propranolol ○ Timolol ○ Nadolol Selectivos ○ Atenolol ○ Metoprolol  ○ Nebivolol (Beta1 y VD oxido nitrico) Bloqueadores alfa y beta (vasodilatacion y disminucion FC) –IV –Urgencia hipertensiva ○ Labetalol Bloqueadores del canal de Ca (Vasodilatadores) —Utiles en hipertensos, con asma, diabetes, enf. vascular periferica, tx de angina —EA: rubor, mareo, cefalea, hipotensión, edema periferico, ortoestatismo No selevtivos (Corazon y VS) — en fibrilación auricular ○ Verapamil ○ Diltiazem Selectivos (VS) 1a generación ○ Nifedipina 2a generacion ○ Felodipina ○ Nicardipina ○ Nisoldipina ○ Amlodipino — más edema periferico, pero muy potente ↓ Sistema R-A-A Renina ○ ↓ Liberación Bloqueadores beta ○ Inhibe a la enzima Enalquieren o aliskiren No combinare con ECA o BRA EA: diarrea, tos, angioedema Muchas interacciones farmacologicas (CYP3A4) Angiotensina ○ Inhibidores de la ECA (reducen resistencia vascular periferica y disminuye la secreción de aldosterona) —- se dan despues de un infarto y en pacientes con nefropatia diabetica — decremento sostenible de la presion arterial, regresión de la hipertrofia del ventriculo izquierdo, prevencion del remodelamiento ventricular —EA: tos Captopril Enalapril Benacepril Fosinopril Antagonista de RAT1 angiotensina II –dilatacion arteriolar y venosa, bloquea secrecion de aldosterona, no aumenta concentraciones de bradicina -–primera lineas para HAS + diabetes, insuficiencia cardiaca o nefropatia crónica —EA: BRA no debe combinarses con un inhibidor de la ECA, teratogenico (no embarazadas)  ○ Losartan ○ Candesartan ○ Eprosartan ○ Valsartán ○ TELMISARTAN Vasodilatadores ○ Arteriolas central (agonista alfa 2) Clonidina ○ EA: sedación, boca seca, estreñimiento, hipertension de rebote (retirar paulatinamente) Metildopa ○ EA: efectos centrales por lo que sobnolincia ○ Seguro en embarazo y se usa para parkinson periférica (no hipertension primaria) Hidralacina ○ EA: cefalea, taquicardia, nausea, sudoración, arritmia y precipitación de angina ○ Si en Alopecia y en Embarazadas Minoxidilo Diazoxide ○ Arterias y venas Nitroprusiato de NA (muy potente se usa cuando ya no le jala nada) Crisis Hipertensiva URGENCIA HIPERTENSIVA No hay evidencia de daño a órganos Tx con antihipertensivos orales ○ Inhibidores de la ECA ○ Beta bloqueadores ○ Artanes ○ Bloqueadoras de los canales de calcio ○ Diuréticos tiazídicos Reducción gradual de la PA en un lapso de 24 a 48 horas Generalmente no requieren internamiento EMERGENCIA HIPERTENSIVA Más grave, peor pronóstico Daño agudo a órganos (corazon, cerebro y vasos retinianos) ○ Encefalopatía hipertensiva ○ Hemorragia subaracnoidea ○ Isquemia cerebral transitoria ○ Infarto de miocardio ○ Retinopatía hipertensiva ○ Disección aórtica aguda ○ Crisis adrenal ○ Eclampsia o pre eclampsia  Reducción más rápida (horas o minutos) de la PA para detener el daño a los órganos Tengo menos de 6 hrs para auxiliar Tx con antihipertensivos IV ○ Beta bloqueadores no selectivos (α+β): Labetalol ○ Bloqueadoras de los canales de calcio selectivos: Nicardipina ○ Nitratos. Nitroprusiato de sodio y nitroglicerina ○ Diuréticos de asa: Furosemida Generalmente requiere internamiento y monitoreo Checar si hay hemorragia y tratar Diureticos Grupo de farmacias que hacen que orine más –-Renal disminuye volumen circulante disminuye presion se moterizar los electrolitos sodio, potasio y cloro ○ hipocalemia: arritmia y alteracion motora del corazon zon especifiaca de la nefrona crisis aguda de no se que– gota — inflamacion y dolor – acido urico se concentra ○ el dedo gord se inflama tanto y parece ua gota Glomerulo eltra filtrado del plan¿ma no filtra proteinas ○ si hay proteinas en orina– daño del glomerulo tubulo proximal : reabsorción y mas filtrado ○ filtra glucosa y se reabsorbe mas adelante ○ umbral de glucosa : 180ml (glucosiuria porque se reabsorbido mas de lo que se podría) Diureticos aumenta flujo de orina manitol unico que no tiene efecto directo en el riñón— que las moleculas jallen agua ○ manitol – manejo odel edema cerebral ○ se necesita filtrar por el glomerulo para que jale  ○ diureticos de asa – trabaajan en la rama ascendente de l asa de henle ○ furosemida ○ en hipocalcemia ○ tira potasio ○ auenta excreción de sodio ○ aumenta excrecion de Cl ○ Excreción de calcio ○ disminuyen potasio– no jala la insulina — peor en diabetes ○ tiran todo ○ hiperuricemia, alcalosis metaboliaxa ○ hiperglucemia ○ potencia coagulantes ○ potencqi Perdedores de potasio bye potasio y cloro hipocalemia: calambre, palpitacion, movimiento intestinal, Ahorradores de potasio: Espirilolactona elimina sodio exceso de aldosterona/ enfermedad de addison ern ascitis evita remodelado cardiaco se pueden dar dos ahorradores de potasio trabaja en el tubulo colector Tiazidas manejo de hipertension (primera linea) bloque absorción de sodio se absorbe en la membran aluminal si el riñón (glomerulo) no jala – no hay efecto ototoxicidad– desgaste de los huesesillos del oido– acumo de cristales de acido urico Duraccion de accion 40hrs Calcemia (casi no saca calcio).... se ahorra — hipercalcemia contraindicada en Hiperparatiroidesmo Acido úrico disminuye efecto de muchos (checar) Inhibidores de la anfrodrisaca carbonixa Acetazolamida evita que se forme el LCR en los plexos coroideos aumenta secrecion de sodio, potasio y bicarbonato ○ acidifica el ph sanguineo – acidosis metabolica Glaucoma  mal de altura edema cerebral– hidrocefalia Diureticos osmoticos no efecto directo del cuerpo Manitol se excretan y absorben de forma integra arrastran agua fx hidrofilico excreta en tibulo colector NO para retener sodio porque al arrasyra agua se trae al sodio tmb elimina sodi, potasio, cloro, bicarbonato Expansion del liquido pulmonar– expanen agua dentro de los vasos del organo Antilipemiantes Es un factor de riesgo muy muy importante y la hipertensión Y si ustedes ven estos tres A qué tipo de síndrome pertenecen síndrome metabólico y como quiera llegan a tener problemas de liquidez genético en el metabolismo de las lipoproteínas es importante tener en cuenta que los pacientes con síndrome metabólico son una una bomba de problemas incluyendo la dislipidemia que nos va a llevar a un proceso de angina de pecho y párpado del mercado entonces cardiopatía coronaria Cuáles son los factores de riesgo Pues bueno la dieta desbalanceada la resistencia a la insulina defectos genéticos el sobrepeso todo eso nos va a favorecer la la cardiopatía coronal ahora qué tipo de problema de litio son los que nosotros nos pueden afectar por ejemplo la elevación de los colesteroles de los triglicéridos y los fosfolípidos son los que nos van a favorecer la aparición de enfermedad aterosclerótica y de aquí sobre todo las lipoproteínas derivadas del colesterol como son las hdl ldl y vdl son las que deben mantener un balance Cuál de todas estas son las más dañinas son de baja densidad son de baja densidad es más fácil que se adhieran hacia hacia los paredes de los vasos sanguíneos Y eso nos puede ocasionar mayor ateros en cambio Cuáles son las más beneficiosas como esquemáticamente se pueden comportar los lípidos por ejemplo aquí tenemos un kilometrón que kilometron es una molécula extremadamente grande de lipoproteínas y cómo se van desdoblando en tipo proteínas de muy baja densidad no perdón de baja densidad las de densidad intermedia y las de alta densidad entonces vean Cómo son las moléculas más grandes entre menos densidad tengan entre mayor densidad tenga la molécula es más pequeña impacto está más apretada cuál tendría mayor peso molecular Pero estas Qué pasaría con estas que tienen muy poca densidad Qué pasaría en el agua si yo si yo pongo en un bote de agua es el lipoproteínas y esas cuál frontarían más densidad Entonces qué pasa en los vasos sanguíneos estas tienden a distribuirse a la periferia del flujo sanguíneo entonces son las que tienen contacto con los vasos sanguíneos por eso se van adquiriendo a los vasos sanguíneos Entonces el metabolismo de los lípidos y el transporte de líquidos tiene una característica muy muy especial por qué Porque primero tiene que ser digerida a nivel del Y son partículas más pequeñas se absorben y ya una vez que entran al torrente sanguíneo son hidrolizados hacia ácidos grasos libres por la el lipoproteína y pasa y glicerol y luego Estos son captados por el hígado y en el hígado este se almacenan o son redistribuidos al resto de los órganos Entonces el hígado Tiene un gran una gran capacidad de almacenar este lipoproteínas tan así es que los pacientes con obesidad tienen un padecimiento que se llama esteatosis hepática o hígado graso y porque almacenan almacenan almacén Entonces por qué es importante porque si yo quisiera reducir cantidad de líquidos presentes en el en el organismo qué será lo primero que tendría que hacer disminuir la absorción y Cómo podemos disminuir la absorción es un medicamento que es para para inhibir la paz entonces vías de transporte líquido la endógena en el colesterol se forma en el hígado a partir de acetil coenzima el colesterol se transforma en ácidos biliares y son secretados hacia la luz del intestino pero recuerden que los ácidos biliares tienen circulación enteropáutica Entonces se secretan a la luz del intestino y van a ser reabsorbidos nuevamente hacia la al torrente sanguíneo y también se segregan el lipoproteínas de muy baja densidad y la lipoproteína y pasa a los tejidos hidroliza los de estas proteínas para formar proteínas de menos densidad entonces aquí si ustedes Ven aquí el esquema un esquema más figurativo se absorbe los quilomitrones llegan a los a los capilares sanguíneos y por efecto de la lipoproteína y pasa se desdoblan en tipo proteínas y Están recirculando entonces en esta vía nosotros podemos trabajar inhibiendo los diferentes tipos de de digamos enzimáticos procesos climáticos que me van a sintetizar la lipoproteínas ahora Qué es una dislipidemia la dislipidemia es una elevación así se define pues Tan sencillo como una elevación de la concentración sanguínea de colesterol triglicéridos y lipoproteínas habitualmente todo esto va de la mano Aunque hay casos en los que se pueden Elevar algún componente de estos tres de forma aislada normalmente siempre están elevados los precios y tenemos varios tipos los principales son los dislipillamas primarias y la epidemias secundarias las liquidemias primarias Generalmente es por un defecto genético por algo que nos nos impide sintetizar las enzimas o absorber que se absorbe el demás Pero Generalmente tiene que ver más con cuestiones de metabolismo y la secundaria es por una ingesta este excesiva por alteraciones de insulina por diabetes por hipertensión por por una enfermedad secundaria Entonces tenemos varios tipos de hiperlipidemias hay una hiperlipidemia tipo 1 que esta es una que es de origen genético es familiar y esto por lo general todos los integrantes de una sola familia lo padecen Entonces por ejemplo el papá tuvo dislipidemia se infarto y el hijo también tuvo dislipidemia también se infarto y así se van toda la familia porque es de Cuestión hereditaria Entonces estos pacientes Muchas veces ni siquiera tienen factores de riesgo no fuman no toman no son alcohólicos no son este obesos no tienen factores importantes y a pesar de que tienen Esto no se relaciona directamente con un incremento en los cardiopatías coronarios pero por ejemplo este tipo uno si se relaciona mucho con la aparición de pancreatitis esos pacientes pueden tener pancreatitis por dislipidemia existe otro que es el tipo 2 que es hipercolesterolemia familiar en el cual aquí solamente está elevado el colesterol y las concentraciones elevadas de ldl y están normales las vdl por bloqueo de la degradación de ldl o sea estas no se degradan para formar estas de aquí Generalmente está causada por defectos en la síntesis o procesamiento de los receptores de ldl y tienen gran aceleración de la cardiopatía isquémica de estos dos Cuáles Creen ustedes que tienen mayor tasa de sobrevida Acelera esta no se relaciona directamente familiar combinada Generalmente aquí es colesterol aquí este pueden tener sobre producción hepática de vdl y es la más frecuente de estas dos y el tratamiento pues Generalmente es farmacológico para bajar los la tipo 3 que es una dis Beta lipoprotecnia también es de origen genética la tipo 4 que es puros triglicéridos en este se elevan solamente los triglicéridos y la tipo 5 que tienen hipertiglicería mixta en el cual también van a tener kilomicrones y elevación de las de las vm Cuáles son los niveles óptimos de lípidos en sangre o sea nosotros tenemos aquí valores deseables que es lo ideal que tuviéramos los que están en límite alto y ya cuando nosotros ya consideramos que ya hay una dislipilemia en su pues normalmente colesterol total debe estar por menor de 200 mg por decilitro en un límite hasta 239 pero ya aquí en este nivel nosotros ya debemos de iniciar tratamiento O sea ya debemos dar un medicamento y ya cuando está arriba 240 pues aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular estos son los niveles de triglicéridos y se fijan normalmente los estudios cuando Nosotros tomamos estudios de sangre Siempre vamos a obtener estas tres el colesterol total las ldl y las hdl y triglicéridos entonces en conjunto nosotros podemos hacer un diagnóstico de lo que el paciente necesita porque por ejemplo hay medicamentos que solamente me bloquean la formación de triglicéridos entonces si yo le doy un anticolesterolémico o sea para ingresar el colesterol Pues no le va a funcionar va a seguir igual con su problema a la par si lo que tengo elevado es el colesterol y le doy un bloqueador para los triglicéridos Pues tampoco voy a curar el problema Entonces tenemos que analizar los resultados de estos de estos exámenes para poder definir Qué tipo de fármacos vamos a utilizar Entonces cuando nosotros aumentamos la lipoproteínas de muy baja densidad tenemos aumento de las cardiopatías coronarias Entonces cuál sería el objetivo para tratar es siempre disminuir el nivel de triglicéridos para esto podemos utilizar varios fármacos ahorita los vamos a revisar Pero bueno es un ejemplo la niacina y los fibratos Cómo clasificamos nosotros a los fármacos que nos van a ayudar a tratar las epidemias fármacos que nos reducen la absorción de que no se absorbe este por ejemplo inhibidores de la lipasas las colestiraminas el colestipol y este fármaco que es uno de los que más está ganando auge ahorita que se les extingue fármacos que modifican la síntesis hepática como son las estatinas este que son las que más se están utilizando también actualmente esos son inhibidores de esta enzima la tres hidroxi tres metil glutarico encima reductasa reducen la liberación de lipoproteínas como la niacina o incrementan la depuración periférica del lipoproteínas como son los hidratos entonces aquí nosotros podemos ver cuál sería la indicación si yo tengo un paciente con hipertrigliceridemia lo ideal es empezar a tratarlo con fibras Por qué Porque estos me van a incrementar la depuración Y si mi problema es el colesterol o un alto un elevado nivel de colesterol ldl el tratamiento son las estatinas Entonces igual vamos a poner un ejemplo de un paciente que llega refiriendo dolor precordial y el dolor es agudo y cuando ustedes le interrogan dice le dice le dice el paciente lo peor es que me detectaron el colesterol alto y me detectaron triglicéridos altos de toma los exámenes ustedes lo único que deben es el colesterol elevado De repente me duele mucho luego se me quita este y le preguntan trae dolor Ahorita no no traigo dolor me tomaron unos exámenes y me detectaron que traigo los triglicéridos muy elevados y aparte es diabético y asmático Qué medicamentos le dan angina Qué tipo de angina es que sea estable verdad de esfuerzo la inestable es la de reposo si tiene tenemos angina diabetes asma e hipertensión Cuál es la farmacología y aparte triglicé parlangina qué le damos de larga duración Pero bueno para no trae un tratamiento un dolor agudo en ese momento no le damos gracias para el tratamiento pero sí se le pueden dar para la considerando el asma qué fármacos evitaría hoy y para los triglicéridos etcétera Los ácidos biliares ya no se van a emultificar las grasas al no emulsificarse no se pueden dividir en moléculas más pequeñas y no son absorbidos pero tiene un efecto secundario el uso de la colestiramina que van a pasar a empezar a evacuar grasa eso se amarea también produce a nivel del colon como normalmente no hay grasas en el colon las bacterias empiezan a metabolizarlas empieza a darles mucha inflamación meteorismo y aparte que les pueda dar diarrea también inhibidores de la absorción de colesterol como lestiniva este es el que más se está utilizando y la administración de ácidos grasos Omega 3 que esto también nos va a ayudar mucho en la en la conversión entonces las estatinas normalmente son los fármacos que se utilizan de primera línea para pacientes con elevado riesgo enfermedad aterosclerótica cuando nosotros veamos que ya el paciente está teniendo mucho colesterol o el colesterol muy elevado hay que iniciar de forma inmediata un estatina Estos son inhibidores de la reductasa de tres hidroxos 3 metillutámico encima y esto lo que hace es que nos evita la conversión de los líquidos en lipoproteínas de de muy baja y baja densidad Entonces estos son los ejemplos de fármacos aquí vienen algunos nombres comerciales este de los que son los que es más utilizan entonces cualquiera de ellos nosotros podemos escogerlo o sea aquí la toma de decisiones siempre varía más en función de la clínica del paciente que decidir qué fármaco dan o sea yo le puedo dar al paciente cualquiera de estos fármacos sin ningún problema o sea yo no tengo que elegir si yo solamente veo que tengo un problema de hipercolesterolemia pues puedes coger cualquiera de ellos En cualquier momento se los puedo dar ya a lo mejor sí reviso la monografía de cada uno de ellos puedo ver Si tiene alguna utilidad que le pueda dar a mi paciente si son de más larga duración si son administración única al día por ejemplo la atorvastatina esa administración única este la rosuvastatina se administra también de forma única Hay unos que se tienen que utilizar con mayor cuidado porque pueden Elevar enzimas hepáticas Entonces ya dependiendo de cada uno de ellos pero si ustedes llegan por ustedes cualquier paciente con hipercolesterolemia Cualquiera de esos le pueden dar sin pensarle mucho pueden escoger los escogerá este me gustó porque se escucha más bonito el nombre entonces son hipolipemiantes porque disminuyen la síntesis de colesterol aumentan los receptores hepáticos del edl Y si aumentan los receptores hepáticos de ldl significa que capturan más las lipoproteínas que están libres en sangre porque se van a unir más a los receptores Pueden disminuir la disfunción endotelial disminuyen la inflamación vascular y disminuyen el riesgo de trombosis y el estrés oxidativo entonces con el solo hecho de administrar un fármaco reducimos muchos de los riesgos que puede tener la enfermedad heterocicleta aquí tenemos el mecanismo por el cual este digamos funcionan las estatinas porque tenemos en toda la cadena metabólica de los líquidos este aquí entran las ldl la ldl se captan a nivel de un receptor para ldl en la célula eso sucede Generalmente las células hepáticas pero pueden suceder en en células en todo el organismo Aquí son las cl se captan por su receptor entran a la sangre se desdoblan el colesterol y aquí vemos como los inhibidores de la de la enzima pueden este inhibir completamente la expresión de los receptores Esto es lo que hacen es que por una reacción metabólica me van a expresar mayor cantidad de receptor van a hacer que los receptores empiecen a unir a la pared celular y puedan captar mayor cantidad de LD por ignición de esta encía tienen un metabolismo por citocromo p450 si es que el envidicieses Y si nosotros vemos por ejemplo por efectividad lo que les decía hace un momento que como seleccionarlos la atorvastatina sigue siendo la más potente de todas estos dos fármacos no son fármacos directos son profármacos entonces tienen que metabolizarse primero tienen que sufrir un metabolismo para poderse este Pues la insulina libera ácidos grasos la falta de insulina aumenta el triglicéridos Qué son los triglicéridos son ácidos grasos de cadena larga Unidos a una molécula de glicerol entonces son son es una Unión de muchos ácidos grasos van en Cada molécula van tres por se llama triglicéridos porque van Unidos Entonces lo beneficioso es que se liberen ácidos grasos a la sangre como lo hace la insulina y como lo hace también la niacina también nos va a ayudar a liberar ácidos grasos al azar efectos adversos rulefacción cutánea se pone muy colorados a veces de de la cara sobre todo de la cara sensación de calor les puede dar comezón náusea dolor abdominal puede aumentar los niveles de ácido úrico y menor tolerancia a la glucosa y también pueden producir en algún momento hepato toxicidad reduce el colesterol es útil muy útil en la hipertirones familiares en la hipercolesterolemios graves en combinación con otros agentes y se administra por vía oral y es un derivado de la nicotinamida y otros metabolitos que se secretan en oruro pues su vía de eliminación de la niacina es renal los fibratos los hidratos estos son los dos a lo mejor vale la pena valorar se tú puedes valorar que es lo que puedes usar la ventaja que nosotros tenemos es que tenemos varios fármacos si tiene rosácea pues qué preferirías darle y tiene hipercolesterolemia Ahora imagínate que es un paciente que tiene fenómeno de reinado tiene vasoespasmo de las de las arteriolas de las manos y aparte tiene este problemas de hiperfixia que le daría por qué Porque va a producir vasodilatación eso puede beneficiar el síndrome de reina entonces los fibratos aumentan la actividad de la lipoproteína tipo proteína y pasa en el hígado y esto los hidroliza los triglicéridos para desdoblarlos en ácidos grasos y también aumenta la depuración de triglicéridos de las lipopropinas de baja densidad y de los kilometrones y este este estos fibratos tienen una gran ventaja que nos fermenta mucho la concentración de las lipoproteínas de alta densidad Entonces esto nos beneficiaría mucho para este poder nosotros aumentar este tipo de colesterol ahora si si los otros administramos que en fibrocilo este es un medicamento que es de acción directa pero el fenofibrato requiere una metabolización es un profármaco entonces para que se pueda activar tiene que tener metabolismo hepático cuál contra indicaríamos en caso de que hubiera enfermedad de pago Eso es para que lo tomen en cuenta en caso de que el paciente llegue a tener alguna elevación de enzimas hepáticas previas o incluso que pueda tener el mecanismo de el mecanismo de acción de los vibratos es por modifican a nivel nuclear los receptores activados de proliferación de peroxisomas la verdad yo me puse a revisar el mecanismo es bien complejo o sea desencadenan una reacción metabólica dentro de la célula muy complejo Entonces esto tiene mucho que ver con la transcripción de rna Y esto es lo que nos va a alterar la modificación de la síntesis de las infoproteínas de baja densidad Pero bueno no lo vamos a revisar a detalle los vibratos tú usas terapéuticos tenemos el uso indicado es el tratamiento de las hipertrigliceridemias o sea En el hipocondrio le toman un ultrasonido y ven que hay piedras qué fármacos le darían primero de la hiperinfexotira biliares tiene una aplicación de los fibrazos tienen que saber que los cálculos biliares Entonces si el paciente hay cálculos biliares pues no podemos administrarlo y sobre todo Si el paciente tiene insuficiencia renal Por qué no le damos fibras glucoronizada es para que se pueda eliminar diarrenal si no está unida al grupo ávido no se puede eliminar viernes entonces si tenemos insuficiencia renal y este Generalmente Cuando tenemos biopatía o tenemos abdomiólisis están contraindicados también entonces si tenemos un paciente que acaba de correr un maratón y llega con triglicéridos altos hay que evitar estos fármacos tanto los fibratis como las estatinas Por qué Porque pueden producir abdominiolisis Entonces no se metabolizan las grasas como un resbaladero de grasa de las primeras porciones del duodeno y no se metaboliza entonces pasan interés no hay una presentación intravenosa la resina secuestradas de ácido biliar Estas son las que nos van a ayudar a que no se puedan absorber las grasas el complejo resina más ácido biliar hace que esto sea insoluble entonces si son insolubles estos ya no se pueden ya no pueden de Para bajar colesterol usamos Estatinas Para bajar trigliceridos usamos fibratos Estatinas Piedra angular del tratamiento Inhibe el nivel hepático la sintesis de las LDL Lovastatina, Simvastatina, Pravastatina, Atoavastatina, Rosuvastatina 1raa eleccion en aumento del colesterol LDL Inhiben 3-hidroxi-3metil-glutaril-CoA reductasa : convierte acetato en colesterol ○ disminuye producion de colesterol – entonces al la celula detectar bajos niveles de colesterol y saca más receptores para meterlos a la celula ○ disminuye los niveles de VLDL y LDL Pleiotropicos: independiente de los lipidos  EA: inflamacion del higado (debemos tener un control l para ver si esta afectando el higado), miopatias (dolor muscular– checar CPK), embarazadas Resinas emulcifica no se absorben grasas y pasan directo al intestino ○ esteatorrea, meteorismo, gases, Actúa en las vellosidades del intestino Baja el colesterol Colestiramina y Colestipol, Ezetemibe EA: estreñimiento, nausea y flatulencia, evita que se absorban bien vitaminas liposolubles Ezetimibe Inhibidor absorción colesterol se da en hipercolesterolemia Cuidado con el higado Contraindicación: insuficiencia hepatica moderada a grave Niacina (Vit B3) Reduce a liberación de lipoproteínas Aumenta HDL EA: rubosr (oleaas de calor), dolores abdominales, hiperuricemia (gota), menor tolerancia al glucosa y hepatotoxidad Clofibrato & Gemfibrozil 1ra elección en hipertrigliceridemia Incrementa la depuracion periferica de lipoproteias Estimula receptores nucleares (receptores activados de prolifracion de los peroxisomas[PPAR].) Se pueden cambiar Estatinas + Ezetemibe pero hay que tener mas cuidado con hepatotoxicidad Omega 3 Aceites con puto de humeo alto vasodilatadores Antiinflamatorios Antiagrregates Disminucion de niveles Ácidos trans como de manteca es mejor que aceite porque evita los picos PCSK9 autoanticuerpo que ayuda a que no se destrutan los receptores Antiinflamatorios, Antipireticos, Analgesicos Antiinflamatorios No esteroideos Inflamación: respuesta protectora de parte del cuerpo rubor edema/tumefacción (cambios en la presion oncotica) perdida de la funcion dolor (purito) Fiebre: elevacion de la temp. corporal axila 37.5°C rectal 38.2°C Dolor experiencia sensitiva y emocional, desagradablesy es asociada a una lesion tisular real o potencial Autacoides sustancias que se sintetizan con rapidez en respuesta a estimulis especificos, funcionan velozmente en el area local y permanecen activos solo durante un breve periodo de tiempo antes de su degradación Siempre que un paciente tome analgesicos hay que checar que solo sea cierto tiempo porque puede crear problemas enla mucosa gastrica y crear ulceras COX 1: mantenimiento-depuracion la primera en generara el efecto de dolor Homeostasis vascular COX2: funciones de segun sean necesarias la que es del dolor cronico o tardio Inflamacion, fiebre, dolor Al inhibir la fosfolipasa A2 se detiene el proceso Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) Fiebre Dolor procesos reumatologicos Procesos dermatologicos Procesos oculares Contraindicacion: no en embarazadas (por la circulacion fetal se da por el cnducto arterioso y este se mantiene abierto por prostaglandinas, y si le das un AINEs se cierra de manera prematura este al inhibirlas) Absorción: gastrointestinal Inhibidores de Fosfolipasas Glucocorticoides = Corticoesteroides Induce la producción de LIpocortinas que interfieren en la accion delas fosfolipasas. Por lo tanto no se produce Ac Araquidonico y otros efectos antiinflamatorios Inhibidores de la Cicloxigenasa Las plaquetas duran 72hrs Paracetamol dosis dependiente Antidoto: N-Acetilcisteina Acido Salicílico Sindrome de Reye (aspirina) es un daño cerebral subito y problemas con la actividad hepatica niños cuando tienen enfermedad viral y que les dann esta raro en adultos Ácido Propiónico Fiebre inhibe cox2 antiagregantes tendinitis, doismenorreas, antiterminx, artritis reumatoide, artritis , Diclofenaco tolerable en via oral selectivo de COX2 se usa en gota analgesico colico renal, migraña, postoperatorio Ketorolaco