1er Parcial - Farmacología PDF

1er Parcial - Farmacología Paracelso, padre de la farmacología que propone el término de iatroquímica como el uso de sustancias químicas para el tratamiento de las enfermedades. “La misión de la química es producir medicinas para tratar la enfermedad puesto que las f...

1er Parcial - Farmacología Paracelso, padre de la farmacología que propone el término de iatroquímica como el uso de sustancias químicas para el tratamiento de las enfermedades. “La misión de la química es producir medicinas para tratar la enfermedad puesto que las funciones esenciales de la vida son fundamentalmente de naturaleza química” Sólo la dosis es lo que convierte a una sustancia en venenoso Primeras farmacopeas Alemania en 1546 (siglo XVI) Inglaterra 1618 Códice francés 1818 Farmacopea: libro que describe las sustancias medicinales que se usan más comúnmente, y el modo de prepararlas y combinarlas Repertorio que publica oficialmente cada estado como norma legal para la preparación, experimentación, prescripción, etc., de los medicamentos (RAE) Edward Jenner en Siglo XVI desarrolló método de vacunación para prevenir la viruela Luis Pasteur en Siglo XIX creó la vacuna contra la rabia y Van Behring descubrió la antitoxina difterica Joseph Lara Lister empleó el Fenol para eliminar microorganismos Farmacología: Es el estudio de las sustancias que interactúan con los sistemas vivos a través de procesos bioquímicos, en particular mediante la unión con moléculas reguladoras y activadoras o la inhibición de procesos corporales normales CONCEPTOS GENERALES Xenobiotico: Son sustancias con categoría de fármacos, medicamentos o drogas, tóxicos, toxinas, venenos o sustancias ambientales que de manera intencionada (terapéutica) o accidental interactúan con los sistemas biológicos de los seres vivos. Droga: sustancia de origen vegetal vinculados a efectos adictivos. Tóxico: Sustancia que interactúa con un organismo vivo modificando su comportamiento en forma desfavorable. Carece de uso terapéutico. Toxina: Sustancias (proteínas), aunque en ocasiones no bien identificadas, de origen microbiano, parasitario, vegetal o de diseño programado que generan acciones, reacciones, efectos fisiopatológicos en sistemas biológicos observables en el ser humano como entidades nosológicas y en el campo experimental para identificar o provocar cuadros específicos a manera de modelos en proyectos de investigación. Fármaco: Cualquier agente químico empleado en la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades. Medicamento: Por lo general se trata de moléculas farmacológicas diseñadas por ingeniería química con la intención específica en el campo de la terapéutica, que busca la posibilidad de producir un cambio controlable Mezcla de sustancias de origen natural o sintético que posee efecto terapéutico, preventivo o rehabilitador, que se presente en forma farmacéutica e identificado como tal por su actividad farmacológica, características físicas, químicas y biológicas. Biofarmacos: Son medicamentos obtenidos a través de alta tecnología a partir de: células, tejidos, órganos, fluidos orgánicos Ejemplos: Interferones, Inmunoglobulinas, Vacunas, Anticuerpos monoclonales, Insulinas Remedio: Recurso de carácter empírico que en su composición contiene principios activos o partes obtenidas directamente de vegetales, minerales o animales cuyo uso se justifica por la práctica de la medicina tradicional Mitigar, atenuar y aliviar un problema de salud Principio Activo: Sustancia responsable del efecto y reacción biológica en el organismo. Terapéutica: Estudio de los medios o métodos que se pueden emplear para prevenir o aliviar enfermedades. FORMAS FARMACÉUTICAS NOM-072-SSA1-1993 regulación del etiquetado de medicamentos: Forma farmacéutica, a la mezcla de uno o más fármacos con o sin aditivos, que presentan características físicas propias para su dosificación, conservación y administración. FEUM: Es la disposición física que se da a los fármacos y aditivos para constituir un medicamento y facilitar su dosificación y administración Se pueden presentar en: semisólido, sólido, líquido o gaseoso Objetivos de la Ff: Proteger al fármaco de factores externos (luz, humedad, etcétera) Facilitar su administración Mejorar características organolépticas Estabilidad química Excipiente: Sustancia inerte a las dosis usadas, otorga forma definida, características fisicoquímicas y biofarmacéuticas específicas. Vehículo: Sustancia inerte usada como un medio para suspender o disolver el ingrediente activo VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Son las rutas de entrada de los medicamentos al organismo con finalidades terapéuticas específicas Enteral: El fármaco alcanza su objetivo después de sufrir una transformación gastrointestinal que es menos predecible debido al metabolismo hepático e interacciones fármaco-alimento. Parenteral: El fármaco se administra de tal forma que evita el tubo digestivo, de rápida absorción y efectos instantáneos. Clasificación de las vías de administración: Enterales: Vía oral Sublingual Rectal No quirúrgicas o transnasal: naso entéricas (nasogástrica, nasoduodenal, nasoyeyunal) Quirúrgicas: Enterostomía (faringostomía, esofagostomía, gastrostomía, yeyunostomía) Endoscópica: Gastrostomía percutánea endoscópica Parenterales Central Periférica Inhalatoria Intramuscular Subcutánea Tópica cutánea (dérmica, transdérmica) Tópica mucosa (Ótica, Conjuntival, Nasal, Vagina, Uretral) I.M - 90° S.C - 45° I.V - 25° I.D - 10° Formas Farmacéuticas Líquidas por Vía Oral Jarabes: Ff líquida saturada en glucosa  Elíxir: A una diferencia del jarabe en esta Ff el vehículo esta compuesta por una mezcla de hidroalcoholes. Solución oral: Sueros y frascos de gotas que contienen sustancias activas que requieren condiciones especiales de conservación, por su baja estabilidad química o biológica Suspensión oral: Partículas hidrófobas de uno o más principios activos suspendidos en agua. Cuando un fármaco líquido se mezcla con otro fármaco líquido (aceite-agua), se denomina emulsión Formas Farmacéuticas Sólidas por Vía Oral Polvos y granulados: Mezcla de sólidos finamente divididos altamente higroscópicos Comprimidos: Ff sólidas de polvo o granulados, altamente comprimidos de uno o mas principios activos y excipientes como: diluyentes, aglutinantes, disgregantes, lubrificantes Pueden ser de tipo masticable, efervescente, implantación, masticables, etc Formas recubiertas: Formas obtenidas mediante recubrimiento nuclear, con la finalidad de evitar problemas gástricos, mejorar su organoléptica o proteger el principio contra la fotosensibilidad, humedad y aire. La mayoría a base de polisacáridos de celulosa o ceras. Tabletas: Ff sólidas utilizadas para efectos locales o sistémicos, obtenidas por pulverizado, tamización Cápsulas: Ff recubiertas por una gelatina concentrada, formadas por una cubierta o tapa, o bien blandas de una sola pieza Formas Farmacéuticas Sólidas para Administración Parenteral Ff para soluciones inyectables o perfusion Polvos: Sustancias sólidas y estériles colocados en envases definitivos mezclados con líquido estéril. Pellets: Preparaciones sólidas y estériles que se implantan en la piel, similares a los comprimidos de liberación prolongada sin excipiente Formas Farmacéuticas Líquidas para Administración Parenteral Pueden ser dos tipos, de aplicación directa o perfusión  Concentrados para prep. inyectables o perfusión: Soluciones estériles a pH fisiológico e isotónicas 300 mOsm, libres de pirógenos Preparaciones inyectables: Líquidos estériles (soluciones, emulsiones y suspensiones), límpidos y sin partículas no deseadas Preparaciones para perfusión: Soluciones o disoluciones estériles cuya fase continua es H2O como NaCL al 0.9% Formas Farmacéuticas Sólido-Gas para Administración por Inhalación Vaporizantes: Líquidos o semisólidos inestables de rápida liberación de principios activos Nebulizadores: Disoluciones, suspensiones o emulsiones, provistos de un dispensador de operación continua o discontinua Envasados a presión Formas Farmacéuticas Sólidas para Administración Rectal Supositorios Mecánica: Favorecen evacuación formulados con excipientes hidrófilos que actúan como reflejantes de peristaltismo Sistémica: Formulados para la absorción del principio activo en su totalidad Local: Favorecen la astringencia sobre la mucosa rectal elaborados por excipientes grasoso Formas Farmacéuticas para Administración Tópica Líquidas Semisólidas: de aplicación en piel o mucosas de carácter lipofílico por ejemplo, analgésicos, desinflamatorios o para problemas dermatológico Formas Farmacéuticas Líquidas para Administración Tópica Piel Linimentos: Ff líquidas de aplicación en piel no lesionada mediante fricción Lociones: Ff líquidas de aplicación en piel no lesionada sin fricción Oftálmicos Colirios: aplicada por instilación sobre la mucosa conjuntival isotónicos y de pH fisiológico Soluciones para lavado ocular Mucosa-orofaríngea: Ff para gargarismos de efecto local de tipo acuoso Óticos Gotas: aplicadas por instilación en conducto auditivo de efecto local Mucosa nasal Solución nasal: aplicada por instilación o por inhalación Formas Farmacéuticas Semisolidas para Administración Tópica Pomadas: Constituidas por excipientes monofásicos de aplicación cutánea o mucarínica liófilos, hidrófobos o absorbentes Pastas: De constitución semisólido con cerca de un 10% de sólidos geles: Elaborados con excipientes gelificantes retensores de agua Piel o mucosas: pomadas, cremas, geles, otras Ff Parches: de liberación prolongada y dosis calculada de tipo analgésico, reemplazo hormonal y anticonceptivos FARMACOCINETICA Estudia el paso temporal de los fármacos a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de: LADME Liberación Absorción Distribución Metabolismo o biotransformación Excreción Liberación: Proceso mediante el cual un principio activo presente en una forma farmacéutica llega a estar disponible para su absorción. Este proceso implica la disolución del principio activo en los fluidos corporales. Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. Distribución: Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales. Metabolismo: Conversión química o biotransformación, de fármacos o sustancias endógenas, en compuestos más fáciles de eliminar Eliminación: Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar ABSORCIÓN La absorción de un fármaco se define como el paso del principio activo desde el sitio donde fue colocado hasta la circulación sanguínea. Mecanismos de Absorción La absorción , distribución , metabolismo y excreción de fármacos ocurre siempre atravesando membranas celulares Difusión o absorción pasiva simple La utilizan los fármacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular, dependiendo de su liposolubilidad atraviesa la doble capa lipídica. Características: Fármaco liposoluble, de bajo peso molecular y con carga negativa A favor de gradiente de concentración (de donde hay más, a donde hay menos) No consume energía Difusión o absorción pasiva facilitada por poro canal La utilizan los fármacos hidrosolubles. Por la falta de liposolubilidad no atraviesan la doble capa lipídica de la membrana celular. Características: Fármaco hidrosoluble, de bajo peso molecular, carga positiva A favor de gradiente de concentración (de donde hay más, a donde hay menos) No consume energía Difusión o absorción facilitada (proteina) La utilizan los fármacos hidrosolubles. Por la falta de liposolubilidad no atraviesan la doble capa lipídica de la membrana celular. Características: Fármaco hidrosoluble, de bajo peso molecular A favor de gradiente de concentración (de donde hay más, a donde hay menos) No consume energía Difusión o absorción activa El fármaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Pero si existe transportador (específico o inespecífico) se une a él y se hace liposoluble para atravesar la membrana. Características: Es selectivo Requiere de energía En contra del gradiente de concentración. (De menor a mayor concentración) Parece estar limitado a fármacos estructuralmente análogos a sustancias endógenas (p. ej., iones, vitaminas, azúcares, aminoácidos). FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN *Propiedades de la preparación farmacéutica Forma farmacéutica Medicamentos disponibles en formulaciones líquidas se absorben más rápidamente que meds en forma de suspensiones, Suspensiones se absorben más rápidamente qué las cápsulas y las cápsulas se absorben más rápido que las tabletas. Biodisponibilidad: Cantidad y velocidad en la que una sustancia activa es absorbida a partir de la forma farmacéutica y llega a estar disponible en el sitio de acción. Dado que un fármaco puede tener diferentes formas farmacéuticas y por lo tanto diferentes vías de administración, cuando se es administrado por vía intravenosa alcanza una biodisponibilidad absoluta o del 100%. Tamaño de las partículas mayor diámetro = menor absorción menor diámetro = mayor absorción Presencia de aditivos y excipientes Los cristales tienen formas regulares, sus moléculas están posicionadas de una manera específica y por lo tanto tienen menor solubilidad y una menor velocidad de disolución. *Factores físico químicos del fármaco Peso molecular La mayoría de los medicamentos son de peso molecular pequeño Naturaleza ácido o alcalino (base) ácidos (0-7), alcalinos (básicos) (7-14) Grado de ionización o disociación (pKa) forma no ionizada = menos polar = más liposoluble forma ionizada = polar = más hidrosoluble Las barreras celulares (bicapas lipídicas hidrofóbicas) son permeables a las formas no ionizadas Los fármacos van a estar en forma ionizada cuando son expuestos a un ambiente con pH opuesto a su propio estado. Por consiguiente, los ácidos pasan a estar cada vez más ionizados a medida que aumenta el pH y sucede lo contrario con las bases. Coeficiente de participación (liposolubilidad/hidrosolubilidad) *Características del sitio de Absorción Superficie de absorción Flujo sanguíneo o grado de irrigación pH del medio Peristaltismo tubo gástrico DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS Proceso que precede a la absorción de fármacos y que consiste en el trasporte del fármaco hasta su sitio de acción. Este proceso esta regulado según las características físico-químicas del fármaco así como características biológicas del individuo. En el organismo existen 3 sitios donde se pueden distribuir los fármacos: 1. Plasma sanguíneo 2. Líquido intracelular 3. Líquido extracelular Volumen de Distribución (Vd) Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para alcanzar en todos los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea Vd= dosis administrada (mg)/concentracion sanguínea (mg/L) Factores que afectan la distribución de fármacos El volumen de distribución de fármacos varía de acuerdo a los siguientes factores que rigen su difusión transcelular. Coeficiente de participación lípido/agua Grado de ionización pKa Fijación del fármaco a proteínas plasmáticas y tisulares Distribución selectivas Flujo sanguíneo regional y permeabilidad capilar Barrera placentaria Barrera hematoencefálica BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS Procesos que tienen lugar en el organismo mediante los cuales los fármacos, modificando la estructura molecular, son transformados para ser eliminados. Para este fin el organismo se vale de complejos enzimáticos. Eliminación: Proceso que disminuye la concentración de fármaco tras su administración La mayoría de los fármacos se biotransforman en el hígado mediante enzimas. ¿Donde puede ocurrir biotransformación? a nivel de sangre, pulmón, riñón, piel, cerebro, corazón y placenta; siendo el sitio más importante el hígado seguido del tracto gastrointestinal. Las reacciones de biotransformación son: oxidación, reducción, hidrolisis y conjugaciones Oxidación El principal sistema de enzimas que oxidan fármacos se encuentra ubicado en la membrana lipolítica del R.E.L de la célula, también conocido como sistema microsomal. La principal función de este sistema es oxidar fármacos, aunque también en algunos casos es capaz de reducir y conjugar Eliminación de los fármacos La excreción estudia las vías de expulsión de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo al exterior, así como los mecanismos presentes en cada órgano por el que el fármaco es expulsado. Vías de excreción: Renal: Es la vía más importante de excreción de fármacos. Su importancia en farmacología disminuye cuando un fármaco es metabolizado en su totalidad, y sólo se eliminan por el riñón los metabolitos inactivos. Biliar: El fármaco se metaboliza en el hígado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y sale por las heces. En algunas ocasiones parte del fármaco que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la circulación dando lugar a la circulación enterohepática. Leche: Esta excreción es importante porque ese fármaco puede pasar al lactante y producir toxicidad. Suelen ser fármacos muy liposolubles.  Pulmonar: Algunos fármacos se eliminan por la respiración, como por ejemplo el alcohol y los anestésicos generales. Enteral, sudoral, salivar