Poxviridae PDF

¨ Básicamente explica todo lo que sucede con el parvovirus B19 ¨ Ver que la personas es contagiosa en el pico de la viremia y ya cuando empieza a desarrollar los síntomas ya no es contagiosa ¨ Algunas manifestaciones (eritema, artropatías) se puede deber a la deposición de complejos...

¨ Básicamente explica todo lo que sucede con el parvovirus B19 ¨ Ver que la personas es contagiosa en el pico de la viremia y ya cuando empieza a desarrollar los síntomas ya no es contagiosa ¨ Algunas manifestaciones (eritema, artropatías) se puede deber a la deposición de complejos inmunes en los tejidos. Poxviridae ¨ Importante por razones históricas ¨ Taxonomía Ñ Familia: Poxviridae Ñ Subfamilia § Chordopoxvirinae (chordo ® vertebrados) Molluscipoxvirus Orthopoxvirus Géneros importantes Parapoxvirus para el ser humano Yantapoxvirus § Entomopoxvirinae (Entomo ® Insecto) ¨ Estos virus provocan generalmente casos esporádicos y uno que otro brote de pequeña magnitud, aunque son importantes ya que tienen la capacidad de poder generar brotes mas fuertes y hasta generar pandemias Morfología ¨ Presenta membrana ¨ Presenta una especie de núcleo envuelto en una membrana o pared nuclear y adentro va a estar el material genético William Bogantes López 10 ¨ Hay dos porciones llamadas cuerpos laterales que es donde se adelgaza el núcleo, en estas porciones tienen un conjunto de proteínas esenciales para el proceso de multiplicación del virus a nivel celular ¨ Son pleomorficos, se dice que tiene forma ovoide o de ladrillo ¨ Virus envueltos ¨ Simetría compleja y muy propia de ellos ¨ Pueden tener membrana múltiple, núcleo y cuerpos laterales ¨ Poseen ADN DB, es lineal y cerrado covalentemente (extremos continuos) ¨ Su material genético puede medir 130-375 kpb, es enorme con un potencial codificante muy grande. ¨ El virus solo necesita que la célula le de un espacio, pero prácticamente no necesita nada mas de la célula ¨ Puede acarrear hasta 100 proteínas en la partícula viral y codificar de 150 a 300 proteínas con su material genético ¨ Cuando se da el ciclo de replicación se van a formar 2 partículas infecciosas conocidas como Ñ Virión Maduro (MV) Ñ Virión Envuelto (EV) ¨ El material genético tiene extremos continuos ¨ Lo que sucede es que en los extremos tiene repeticiones invertidas ¨ En estas repeticiones invertidas tiene la información suficiente para plegarse sobre si misma, osea en los extremos de la banda el cuadro azul tiene la información William Bogantes López 11  complementaria del cuadro morado, lo que le permite plegarse sobre si mismo y hacer extremos continuos EV membrane ¨ Aquí tenemos dos partículas infectantes ¨ En el Virión maduro se tiene: Ñ La nucleocapside con el material genético adentro Ñ Pared o membrana nuclear (le dice de ambas formas) Ñ Una membrana lipídica que esta relacionada con las proteínas virales ¨ En el Virión envuelto se ve que es prácticamente lo mismo, pero aparte de la membrana lipídica anterior también tiene otra membrana externa (envoltura) que también esta compuesta por lípidos y proteínas virales. Dos Partículas Infectantes Virión Maduro (MV) ¨ Es el mas abundante ¨ Cubierta proteica (60 proteínas) ¨ Membrana lipídica (25 proteínas) ¨ Facilita la dispersión de la infección entre hospederos Virión Envuelto (EV) ¨ MV con membrana externa ¨ Facilita la evasión de RI en el hospedero (no se sabe exactamente porque) William Bogantes López 12 Replicación Viral EV ¨ Dependiendo de si se tiene el virión maduro o el virion envuelto se tienen diferentes formas de entrar ¨ En el caso del virión maduro este entra o por fusión o por macropinocitosis. Si entra por macropinocitosis el endosoma que se forma sufre una fusión de membranas y suelta el contenido interno ¨ En el caso de los virus envueltos la entra se da primero por una disrupción de la membrana externa y luego una fusión de la membrana interna con la membrana celular ¨ A pesar de ser un virus ADN no necesita ir a el núcleo, sino que hace todo su proceso a nivel de citoplasma en fabricas virales ¨ Va a liberar su material genético, se va a dar la transcripción y traducción de proteínas y vamos a tener una cascada transcripcional de proteínas (proteínas tempranas, intermedias y tardías) ¨ Las proteínas creadas y el material genético van a llevar a la replicación del ADN para luego realizar el ensamblaje de nuevas partículas virales. ¨ Después de la replicación del ADN, el virus se va ensamblando y madurado hasta terminar en la creación de un virión maduro con su membrana lipídica. William Bogantes López 13  ¨ El virus tiene 2 caminos: Salir por lisis como un MV o dirigirse al complejo de Golgi gracias a los microtubulos y obtener una membrana externa y salir por exocitosis como una EV ¨ El complejo de Golgi va a tener también la expresión de proteínas virales que van a interactuar con el MV y darle esa membrana externa ¨ Recordar que el camino más común es salir como MV por lisis ¨ Recordar: En el caso de los poxvirus se va a dar la utilización de fabricas virales, que son compartimientos intracelulares que el virus utiliza para completar el proceso de replicación, en el caso de los poxvirus esta fabrica se llama Viroplasma ¨ Esta es una imagen de una fabrica viral generada por el virus vaccinia (virus utilizado para generar la vacuna mas nueva contra el virus variola) ¨ Se genera un espacio que se va delimitando mas y mas y con el paso del tiempo se ve donde se van armando las partículas virales inmaduras y en otro compartimiento las partículas virales maduras. Clínica ¨ En la clínica humana vamos a tener varios virus importantes ya que existen casos esporádicos o brotes leves Ñ Virus Vaccinia Ñ Virus Variola: Históricamente importante Ñ Virus de la Viruela: Con este se desarrollo la vacuna Ñ Viruela de Yaba Ñ Virus del molusco contagioso Ñ Virus de la viruela del mono Virus que afectan animales que pueden infectar Ñ Virus del Ectima contagioso (Orf) humanos William Bogantes López 14 Virus Variola ¨ Virus que provoca la enfermedad Viruela (no la ocasiona el virus viruela) ¨ Mide entre 300-350 nm ¨ ADN DB lineal ¨ Potencial codificante único ¨ Mortalidad 30% ¨ Transmisión principalmente por gotículas respiratorias, pero también por contacto con las lesiones cutáneas puede ser un vehículo de transmisión ¨ Dos tipos de viruela: Viruela mayor (mas fuerte) y viruela menor (menos fuerte) ¨ Siglo XVIII: 60.000.000 muertes (Europa) ¨ Siglo XX: 300.000.000 muertes (Mundo) ¨ Enfermedad mas mortal que ha conocido la humanidad ¨ Se cree que ha tenido muchísimos años de estar entre los humanos ya que se han encontrado momias (Faraón Ramsés) que presenta lesiones típicas por una infección por variola Patogénesis ¨ El virus ingreso por vías respiratorias ¨ Multiplicación primaria en vías respiratorias y tejido linfoide asociados ¨ A partir de la multiplicación primaria se puede tener una viremia transitoria ¨ Esta viremia lo puede diseminar al sistema retículo endotelial donde vamos a tener involucrados al hígado y al bazo ¨ Multiplicación secundaria ¨ Viremia Secundaria que va a llevar el virus a otras partes incluyendo mucosas y tejido epitelial (piel y sus capas internas) William Bogantes López 15 ¨ Tiene tropismo por epitelio lo cual explica su principal manifestación clínica que es el exantema (maculo-papulo-vesiculo-pustular) ¨ Las pústulas terminan cayéndose en costras que provocan las cicatrices ¨ En la primera y segunda viremia no se generan partículas infecciosas. La persona no es infecciosa ¨ Cuando el virus logra llegar a mucosas y a epitelio es cuando la persona es contagiosa ya que libera partículas por via respiratoria y por las lesiones en la dermis. ¨ Antes de las manifestaciones mas típicas vamos a tener manifestaciones inespecíficas como fiebre, dolor de cabeza, dolor de espalda, etc. ¨ Primero se infecta principalmente por vías respiratorias ¨ Se tiene un periodo de incubación de hasta 3 semanas ¨ Luego de la incubación se tiene un cuadro prodrómico, manifestaciones clínicas previas a la manifestación clínica mas típica (fiebre, malestar general, dolor de cabeza). Tiene una duración de 2-3 días ¨ Luego puede ya comienza la erupción, empieza como una macula, seguido por una pápula, luego una vesícula y por último una pústula que termina en costra y cicatrices ¨ En la viruela las lesiones son todas sincrónicas, osea aparecen al mismo tiempo. Cuando empiezan a aparecer las lesiones son todas maculas que duran 1-2, luego todas se convierten en pápulas que duran de 2-3 días y luego todas las pápulas pasan a ser vesículas que duran 5-8 y por último todas pasan a pústulas que duran 5-7 días. En William Bogantes López 16  varicela no sucede así, las lesiones no aparecen todas por igual sino van apareciendo en diferentes momentos, es mas desordenado. ¨ Una persona no transmite el virus siendo asintomático, se podía transmitir desde la aparición de síntomas hasta que las pústulas fueran costras, ya con costras no era transmitido el virus, pero el pico infeccioso era los primeros días de la aparición del exantema ¨ Las personas también pueden tener manifestaciones enantemas, osea las lesiones que se presentan en la piel también pueden estar en las mucosas internas como a nivel de esófago, tracto respiratorio o boca. ¨ Había complicaciones como exantemas hemorrágicos que podían llevar a la persona a la muerte Clínica ¨ Periodo de incubación de 10 a 14 días incluso 3 semanas ¨ Malestar inespecífico: Fiebre, escalofríos, vómito, dolores de cabeza y espalda ¨ Exantema MPVP/costras/cicatrices (48 horas) ¨ Lesiones en antebrazos, cara, tronco ¨ Exantema hemorrágico (complicación en algunos caos) ¨ Mortalidad 5-40% (variola mayor) ¨ Existe hoy en día un tratamiento llamado Tecovirimat aprobado por la FDA de manera indirecta para seres humanos (probado en poxvirus animales, pero como no hay humanos infectados por variola no se puede probar en humanos) ¨ Se ha creado el medicamento porque se sospecha de países que tienen guardados el virus de la viruela de manera secreta. Solo hay dos lugares que estan certificados que guardan este virus en USA y en Rusia Vacuna contra la viruela ¨ Inicio en china con la variolización, que era inocular a los niños con macerados de lesiones. ¨ En Inglaterra Edward Jenner utilizaba las lesiones de las vacas para inmunizar ¨ Signos epidemiológicos que facilitaron la erradicación de la viruela William Bogantes López 17  Ñ Número de serotipos: Al haber un solo serotipo es mas fácil producir una vacuna que sea útil en todos los casos, mientras más serotipos más difícil producir una sola vacuna que ayude a todos. Ñ Número de infecciones sintomáticas: Se podía identificar a una persona que estuviera infectada y aislarla, no había acarreadores asintomáticos. Ñ Número de reservorios: Solo era una enfermedad de seres humanos, no había otros reservorios Ñ Fácil preparación de la vacuna ¨ Es importante saber donde están las cepas porque puede darse bioterrorismo y la mayoría de las personas en este momento no están vacunadas contra la viruela, incluso hoy en día la vacuna de la viruela solo se la ponen ciertas personas de ejércitos ¿Y si parece Viruela? ¨ El CDC tiene una guía para diagnosticar viruela basada en criterios mayores y menores ¨ Criterios Mayores Ñ Pródromo febril Ñ Lesión de apariencia clásica Ñ Lesiones en la misma etapa ¨ Criterios Menores Ñ Distribución centrifuga del rash Ñ Apariencia inicial del rash Ñ Velocidad de evolución del rash Ñ Apariencia tóxica ¨ De acuerdo con estos criterios se califica al paciente como bajo, medio o alto riesgo de tener viruela ¨ Se tiene que confirmar el diagnostico con pruebas de laboratorio: Ñ Microscopia electrónica Ñ Cultivo Celular Principalmente Ñ Detección de acido nucleico Ñ Cultivo en embrión de pollo Ñ Inmunohistoquímica Ñ Serología William Bogantes López 18 Virus del Molusco Contagioso ¨ Molluscipoxvirus ¨ Menos concho que el virus variola, pero si presenta manifestaciones a nivel de queratinocitos en piel ¨ Difícilmente van a haber casos de infección diseminación, tendría que ser casos de una persona muy inmunocomprometida ¨ Normalmente son infecciones localizadas ¨ 4 subtipos (MCV-1® mas importante) ¨ Virus no cultivable, aunque se cree que existe una línea celular que facilita la producción de estos virus ¨ 122.000.000 casos anuales (2010), pero como el cuadro clínico es tan benigno no genera mayor importancia ¨ Transmisión por contacto directo e indirecto ¨ Una persona puede autoinocularse, por ejemplo, que una persona tenia la infección en el brazo y se infecto también la pierna ¨ Periodo de incubación de 2 a 8 semanas ¨ Infección autolimitada (puede durar hasta meses) ¨ Lesión en forma de domo, redonda, rosada y puede tener adentro un producto seroso producto de la replicación del virus a nivel de piel. ¨ Pápula perlada ¨ Tronco, genitales y extremidades ¨ Se ve principalmente en niños ¨ Actividad sexual e inmunodepresión William Bogantes López 19 Virus de la viruela del mono ¨ Monkeypox ¨ Cada cierto tiempo esta generando brotes mas fuertes y hay hasta una mayor distribución ¨ Hubo un brote en USA por una importación de animales infectados de África Este cuadro solo lo menciono pero no explica nada muy profundo más que es como para comparar los cuadros entre Viruela, Varicela y Monkeypox y diagnostico diferencial Lecturas Extra https://www.nationalgeographic.com/magazine/graphics/centuries-after-spreading- smallpox-spanish-led-global-campaign-to-fight-it-feature William Bogantes López 20