Drug-Induced Gastrointestinal Diseases Lecture Notes PDF

Drug-Induced Gastrointestinal Diseases Lec: 3 Dr. Ahmed Faris Behia clinical Pharmacology and Toxicology N.U.S.T/College of Pharmacy Types of Adverse Drugs reactions Augmented Bizarre Chronic De...

Drug-Induced Gastrointestinal Diseases Lec: 3 Dr. Ahmed Faris Behia clinical Pharmacology and Toxicology N.U.S.T/College of Pharmacy Types of Adverse Drugs reactions Augmented Bizarre Chronic Delay End of Tx.  DYSGEUSIA Distortion in the perception of a correct taste Altered taste sensation, It may manifest as an unusual, bitter, metallic taste or distaste for food Hypogeusia - blunting or decreased sense of taste Ageusia – total loss of taste. The mechanism of drug-related taste disturbance appears to involve: - interference with the chemical composition or flow of saliva - direct effects on taste receptor function or signal transduction. Changes in taste are a frequently reported side effect of a wide range of medications, including: macrolide antibiotics, antifungals, ACE inhibitors. ‫ وقد يتجلى ذلك في شكل طعم غير عادي أ و مرير أو‬،‫تشوه في إدراك الطعم الصحيح تغير في إحساس التذوق‬ ‫معدني أو نفور من الطعام‬ ‫ ضعف أو انخفاض حاسة التذوق‬- ‫ نقص التذوق‬.‫ فقدان كامل لحاسة التذوق‬- ‫ فقدان التذوق‬ - ‫ التدخل في التركيب الكيميائي أو تدفق اللعاب‬- :‫يبدو أن آلية اضطراب التذوق المرتبط باألدوية تتضمن‬ ‫ تعتبر التغيرات في التذوق م ن اآلثار الجانبية‬.‫التأثيرات المباشرة على وظيفة مستقبالت التذوق أو نقل اإلشارة‬ ‫المضادات الحيوية من مجموعة‬:‫ بما في ذلك‬،‫المبلغ عنها بشكل متكرر لمجموعة واسعة من األدوية‬.‫ ومثبطات اإلنزيم المحول لألنجيوتنسين‬،‫ ومضادات الفطريات‬، ‫الماكروليد‬ Medications known to cause Dysgeusia Captopril and Zofenopril (sulfhydryl compounds) :Impaired or salty taste is common complaint, common cause of taste disturbances Griseofulvin Renders particular foods tasteless, with worsening symptoms corresponding to duration of drug administration Penicillamine Has been known to cause a partial or total loss of taste Lithium carbonate & Tetracycline –Saliva can have traces of the drug, giving rise to a metallic flavor in the mouth Metronidazole & Chlorhexidine have been found to interact with metal ions that associate with the cell membrane. ‫األدوية المعروفة بأنها تسبب خلل التذوق‬ ‫ وسببًا‬،‫ يعتبر ضعف التذوق أو الملوحة شكوى شائعة‬:)‫ الكابتوبريل والزوفينوبريل ( مركبات السلفهيدريل‬ ‫شائ ًعا الضطرابات التذوق‬ ‫ مع تفاقم األعراض وفقًا لمدى تناول الدواء‬،‫ الجريزوفولفين يجعل بعض األطعمة عديمة الطعم‬ ‫ البنسيالمين من المعروف أنه يسبب فقدانًا جزئيًا أو كليًا للتذوق‬ ‫ مما يؤدي إلى ظهور نكهة‬،‫ يمكن أن يحتوي اللعاب على آثار من الدواء‬- ‫ كربونات الليثيوم والتتراسيكلين‬ ‫معدنية في الفم‬.‫ وجد أن الميترونيدازول والكلورهيكسيدين يتفاعالن مع أيونات المعادن المرتبطة بغشاء الخلية‬ UPPER GASTROINTESTINAL ULCERATION Ulcer – a break in the mucous membrane lining the alimentary tract, that fails to heal and is often accompanied by inflammation. Parts included in upper GI –Esophagus –Stomach – Duodenum Drug-induced ulceration of the upper GIT can be a significant problem resulting in perforation, obstruction or bleeding..‫ والذي يفشل في الشفاء وغالبًا ما يكون مصحو ًبا بالتهاب‬،‫ كسر في الغشاء المخاطي المبطن للجهاز الهضمي‬- ‫القرحة‬ ‫ االثني عشريمكن أن تكون القرحة الناجمة عن‬- ‫ المعدة‬- ‫ المريء‬- ‫ األجزاء المتضمنة في الجهاز الهضمي العلوي‬.‫األدوية في الجهاز الهضمي العلوي مشكلة كبيرة تؤدي إلى ثقب أو انسداد أو نزيف‬ Medications causing upper GIT ulceration Aspirin and Non-steroidal anti- inflammatory agents –most frequent causative agents Wax matrix potassium chloride preparations Corticosteroids Doxycycline Ferrous sulfate Bisphosphonates Mechanism Aspirin and Non-steroidal anti- inflammatory agents –Inhibit gastric mucosal prostaglandins synthesis by inhibiting the COX enzyme system altering prostaglandin-associated GI defense mechanisms ‫ العوامل المسببة األكثر شيوعًا‬- ‫ األسبرين والعوامل المضادة لاللتهابات غير الستيرويدية‬ ‫ مستحضرات كلوريد البوتاسيوم من مصفوفة الشمع‬ ‫ الكورتيكوستيرويدات الدوكسيسيكلين كبريتات الحديدوز البايفوسفونات‬ ‫اآللية‬ ‫ تمنع تخليق البروستاجالندين في الغشاء المخاطي‬- ‫ األسبرين والعوامل المضادة لاللتهابات غير الستيرويدية‬ ‫ الذي يغير آليات الدفاع في الجهاز الهضمي المرتبطة بالبروستاجالندين‬COX ‫للمعدة عن طريق تثبيط نظام إنزيم‬  Bisphosphonates Only nitrogen-containing bisphosphonates (i.e. Alendronate, Risedronate & Pamidronate) have been implicated and role in this adverse reaction. Mechanism Several mechanisms have been suggested, but the most probable mechanism is direct topical irritation –Ulcers are not seen during IV administration –Prolonged contact of the tablet with the esophageal tissue may occur when the patient takes a tablet in the supine position or without sufficient water. –Type of ADR: Augmented )‫تم ربط البايفوسفونيتات المحتوية على النيتروجين فقط (أي أليندرونات وريزيدرونات وباميدرونات‬.‫بدور في هذا التفاعل الضار‬ ‫اآللية‬ ‫ ولكن اآللية األكثر احتمالية هي التهيج الموضعي المباشر‬،‫تم اقتراح العديد من اآلليات‬ ‫ قد يحدث اتصال مطول للقرص بأنسجة المريء عندم ا‬-‫ ال تظهر القرحات أثناء اإلعطاء الوريدي‬-.‫صا في وضع االستلقاء أو بدون كمية كافية من الماء‬ ً ‫يتناول المريض قر‬ ‫ معزز‬:‫ نوع التفاعل الضار‬- Potassium Chloride preparations –May induce GI damage caused by direct irritation from the high concentrations of KCl in the GI mucosa. Type of ADR: Augmented Doxycycline and Ferrous Sulfate : Drug-induced ulceration associated with these drugs may be the result of a low pH when the drug is dissolved, causing erosions and inflammation of the esophageal mucosa Type of ADR: Augmented ‫ قد تسبب تلف الجهاز الهضمي الناجم عن تهيج مباشر من‬- ‫ مستحضرات كلوريد البوتاسيوم‬ ‫ معزز‬:‫ نوع اآلثار الجانبية‬.‫التركيزات العالية من كلوريد البوتاسيوم في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي‬ ‫ قد يكون التقرح الناجم عن الدواء المرتبط بهذه األدوية نتيجة‬:‫ الدوكسيسيكلين وكبريتات الحديدوز‬ ‫ مما يتسبب في تآكل والتهاب الغشاء المخاطي للمريء‬،‫النخفاض درجة الحموضة عند إذابة الدواء‬ ‫ معزز‬:‫ نوع اآلثار الجانبية‬  DYSPEPSIA Indigestion (dyspepsia) is a vague feeling of discomfort in the upper abdomen during or right after eating. This may include a feeling of burning, or pain in the area between the navel and the lower part of the breastbone. Medications causing Dyspepsia Non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAID) e.g. aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac. Corticosteroids e.g. prednisolone. Estrogens Bisphosphonates Certain antibiotics (Rifampin &Doxycycline) ‫عسر الهضم هو شعور غامض بعدم الراحة في الجزء العلوي من البطن أثناء تناول‬ ‫ وقد يشمل ذلك الشعور بالحرقان أو األلم في المنطقة الواقعة بين‬.‫الطعام أو بعده مباشرة‬.‫السرة والجزء السفلي من عظمة القص‬ ‫ األدوية التي تسبب عسر الهضم األدوية المضادة لاللتهابات غير الستيرويدية‬.‫ والديكلوفيناك‬،‫ والنابروكسين‬،‫ واإليبوبروفين‬،‫ ) مثل األسبرين‬NSAID) ‫ هرمون االستروجين البايفوسفونيت‬.‫ الكورتيكوستيرويدات مثل بريدنيزولون‬ )‫بعض المضادات الحيوية (ريفامبين ودوكسيسيكلين‬ GIT HEMORRHAGE Gastrointestinal (GI) bleeding refers to any bleeding that starts in the gastrointestinal tract. Bleeding may occur from any site along the GI tract, but is often divided into: – ✓ Upper GI bleeding: The upper GI tract includes the esophagus, stomach, and first part of the small intestine. – ✓ Lower GI bleeding: The lower GI tract includes much of the small intestine, large intestine or bowels, rectum, and anus..‫ يشير النزيف المعوي إلى أي نزيف يبدأ في الجهاز الهضمي‬ - :‫ ولكن غالبًا ما يتم تقسيمه إلى‬،‫ قد يحدث النزيف من أي مكان على طول الجهاز الهضمي‬ ‫ يشمل الجهاز الهضمي العلوي المريء والمعدة والجزء األول من‬:‫ نزيف الجهاز الهضمي العلوي‬ –.‫األمعاء الدقيقة‬ ‫كبيرا من األمعاء الدقيقة‬ ً ‫ يشمل الجهاز الهضمي السفلي جز ًءا‬:‫ نزيف الجهاز الهضمي السفلي‬.‫واألمعاء الغليظة أو األمعاء الدقيقة والمستقيم والشرج‬  Medications causing GIT Hemorrhage NSAIDs –Ketorolac has the highest COX-1 activity and has the highest risk of GI bleeding of all the NSAIDs –Indomethacin & Ibuprofen also have significant proportion of COX- 1 activity compared to COX-2 –Type of ADR: Continuous Corticosteroids –Have long been implicated as a cause of GI hemorrhage but the exact mechanism is not clear. –However, it has been proposed that these agents impair mucosal healing through reduction of epithelial regeneration. – Research suggests that the incidence is small. ‫ وهو األكثر خطورة لنزيف الجهاز‬COX-1 ‫ يحتوي الكيتوروالك على أعلى نشاط‬- ‫ مضادات االلتهاب غير الستيرويدية‬ ‫ يحتوي اإلندوميثاسين واإليبوبروفين أيضًا على نسبة كبيرة من‬- ‫الهضمي من بين جميع مضادات االلتهاب غير الستيرويدية‬ ‫ مستمرة‬:‫ نوع اآلثار الجانبية‬COX-2 - ‫مقارنة بـ‬COX-1 ‫نشاط‬ ‫ فقد‬،‫ ومع ذلك‬-.‫ لطالما ثبت أنها سبب لنزيف الجهاز الهضمي ولكن اآللية الدقيقة غير واضحة‬- ‫ الكورتيكوستيرويدات‬ ‫ تشير األبحاث إلى أن حدوثها‬-.‫اقترح أن هذه العوامل تضعف التئام الغشاء المخاطي من خالل تقليل تجديد الخاليا الظهارية‬.‫ضئيل‬ ANTIBIOTIC-INDUCED DIARRHEA AND ANTIBIOTIC-ASSOCIATED (PSEUDOMEMBRANOUS) COLITIS Patients with either of these diseases present with profuse diarrhea (rarely with blood) consisting of mucoid, greenish, foul-smelling, watery stools; abdominal pain; low-grade fever. ‫نادرا‬ ً ( ‫يعاني المرضى المصابون بأي من هذه األمراض من إسهال شديد‬ ‫ كريه‬،‫ أخضر اللون‬،‫ما يكون مصحوبا بالدم) يتكون من براز مخاطي‬ ً.‫ مائي؛ آالم في البطن؛ حمى منخفضة الدرجة‬،‫الرائحة‬  DIARRHEA Diarrhea – increased frequency of bowel movements (≥3/d), decreased stool consistency, and/or increased stool weight (>200g/d) Arises from two basic mechanisms: – ✓ Decreased absorption of water and electrolytes. ✓ Increased active secretion of water and electrolytes in GIT Result in a net secretion that causes an increase in stool volume & weight Drugs increasing active secretion alter intestinal motility –Drug-altered intestinal motility is attributed to 3 different mechanisms: 1. Reduction of contact time in the small intestine. 2. Premature emptying of the colon. 3. Bacterial overgrowth. ،‫ وانخفاض قوام البراز‬،)‫يوم‬/3≥( ‫ زيادة تواتر حركات األمعاء‬- ‫ اإلسهال‬ - :‫يوم)ينشأ عن آليتين أساسيتين‬/‫ جرام‬200>( ‫ أو زيادة وزن البراز‬/‫و‬.‫✓ انخفاض امتصاص الماء والشوارد‬ ‫✓ زيادة اإلفراز النشط للماء والشوارد في الجهاز الهضمي‬ ‫صاف يسبب زيادة في حجم البراز ووزنه‬ٍ ‫ يؤدي إلى إفراز‬ ‫ األدوية التي تزيد من اإلفراز النشط تغير حركة األمعاء – تُعزى حركة‬ :‫ آليات مختلفة‬3 ‫األمعاء المتغيرة بسبب األدوية إلى‬.‫ تقليل وقت التالمس في األمعاء الدقيقة‬.1.‫ إفراغ القولون قبل األوان‬.2.‫ فرط نمو البكتيريا‬.3 Drug-induced diarrhea associated with chemotherapeutic agents is well recognized, particularly with 5- Fluorouracil (10-80%) and Irinotecan (50-80%). Mechanism Antineoplastics increase active secretion and destroy the intestinal mucosa of the small & large intestines, causing exudative mechanisms. Additionally, they may affect the absorptive, secretory, or motility functions of the gut Other Antibiotics causing DIARRHEA Antibiotics –Clindamycin –Macrolides (erythromycin) –Penicillins – Quinolones –Sulfonamides –Tetracycline ‫) وإيرينوتيكان‬٪80-10( ‫ فلورويوراسيل‬-5 ‫ وخاصةً مع‬،‫ اإلسهال الناجم عن األدوية المرتبط بالعوامل الكيميائية معروف جيدًا‬.)٪80-50( ‫ اآللية‬.‫ مما يسبب آليات إفرازية‬،‫ تزيد مضادات األورام من اإلفراز النشط وتدمر الغشاء المخاطي المعوي لألمعاء الدقيقة والغليظة‬.‫ قد تؤثر على وظائف االمتصاص أو اإلفراز أو الحركة في األمعاء‬،‫ باإلضافة إلى ذلك‬ ‫ المضادات الحيوية األخرى المسببة لإلسهال‬ ‫ التتراسيكلين‬- ‫ السلفوناميدات‬- ‫ الكينولونات‬- ‫ البنسلينات‬- )‫ الماكروليدات (إريثروميسين‬- ‫ كليندامايسين‬- ‫ المضادات الحيوية‬  ANTIBIOTIC-ASSOCIATED (PSEUDOMEMBRANOUS) COLITIS Pseudomembranous colitis is infection of the large intestine (colon) with an overgrowth of Clostridium difficile bacteria. a cause of antibiotic-associated diarrhea (AAD), It is an inflammation of the colon. Mechanism The mechanism for diarrhea resulting from pseudomembranous colitis is bacterial proliferation. (Clostridium difficile) The bacteria secretes: enterotoxin A – adheres to the brush- border membrane of enterocytes, inducing lesions and an inflammatory response, and; cytotoxin B – may also cause GI mucosal damage.‫ التهاب القولون الغشائي الكاذب هو عدوى تصيب األمعاء الغليظة (القولون) بسبب فرط نمو بكتيريا كلوستريديوم ديفيسيل‬ )،AAD) ‫ سبب اإلسهال المرتبط بالمضادات الحيوية‬.‫ هو التهاب القولون‬ ‫اآللية‬ )‫ ( كلوستريديوم ديفيسيل‬.‫ آلية اإلسهال الناتجة عن التهاب القولون الغشائي الكاذب هي تكاثر البكتيريا‬ ‫ وسموم خلوية‬،‫ مما يسبب اآلفات واالستجابة االلتهابية‬،‫ يلتصق بغشاء حافة الفرشاة للخاليا المعوية‬- ‫ سم معوي أ‬:‫ تفرز البكتيريا‬ ‫ قد تسبب أيضًا تلف الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي‬- ‫ب‬