T-celler 1 PDF

T-celler 1 Läsanvisningar för T-celler 1 Kuby 8th edition: Kap 2 (43-46, 52-55), Kap 3 (84-89, en del av 107), Kap 6 (239-243), Kap 8 (293-307, 313), Kap 10 (353368), Kap 12 (448-450) T-celler i cortex hos tymus Jenny Hallgren Martinsson IMBIM 1 Det adaptiva immunförsvaret 2 Varför studera T-...

T-celler 1 Läsanvisningar för T-celler 1 Kuby 8th edition: Kap 2 (43-46, 52-55), Kap 3 (84-89, en del av 107), Kap 6 (239-243), Kap 8 (293-307, 313), Kap 10 (353368), Kap 12 (448-450) T-celler i cortex hos tymus Jenny Hallgren Martinsson IMBIM 1 Det adaptiva immunförsvaret 2 Varför studera T-celler och deras utveckling? T- celler behövs för induktion (start) och genomförande av antigen-specifika immunsvar Dirigenter av den immunologiska orkestern!! T 3 2 stora huvudtyper av T-celler CD4+ T-hjälparceller (Th) * Känner igen och binder MHCII + peptid via sin TCR * Hjälper B-celler till att aktiveras och börja producera antikroppar mot tymusberoende antigen. * Hjälper naiva CTL att aktiveras * Producerar cytokiner som styr immunsvaret till Th1, Th2 eller Th17 CD8+ cytotoxiska T-celler (CTL) * Känner igen och binder MHCI + peptid via sin TCR * Dödar infekterade målceller genom frisättning av perforiner och granzymer. 4 T-cellernas försvar mot ett typiskt luftvägsvirus Luftvägsvirus Medfödd immunitet Amplitud Antigen-specifika T-celler Minnes-T-celler 0 1 2 3 4 Dagar T-cellsutveckling 5 6 7 8 T- cellernas utveckling 6 7 8 Tymus - ett organ specialiserat för produktion av T-celler 9 Tymus 11 Tymus växer till puberteten och sen degenereras den 12 T-cellsproduktionen avtar med åldern och den T-cellsproducerande vävnaden ersätts gradvis med fett 13 T-celler definieras som celler som har en TCR Interaktionen mellan TCR hos en CD4+ T-cell och MHCII + antigen-peptid hos en APC Består av en α- och en β-kedja 14 α/β och ɣ/δ TCR 15 Schematisk bild över den mössens nedärvda VJ locus för alfa-kedjan och gamma-kedjan, samt VDJ för beta-kedjan och delta-kedjan 16 Vad händer i tymus? * Utveckling av antigen-bindande T-cellsreceptorer (TCR) på olika typer av T-celler 17 Vad händer i tymus? * Utveckling av antigen-bindande T-cellsreceptorer (TCR) på olika typer av T-celler 18 I tymus utvecklas T-celler från lymfoida progenitorer (som ännu inte bestämt sig för att bli T-celler ) 19 Utvecklingen av T-celler med en α/β TCR Lymfoida progenitorer migrerar från benmärg en till tymus ( dessa kan bli olika typer av celler..) T-cellernas utveckling börjar i tymus! 20 T-cellsprogenitorerna migrerar i tymus under sin utveckling Vad händer efter utveckling av antigen-bindande T-cellsreceptorer (TCR) i tymus? * Positiv selektion av T-celler med TCR som kan interagera med MHC (MHC-restriktion) * Utveckling av central tolerans mot kroppens egna proteiner genom negativ selektion av T-celler med TCR som har för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med själv-peptider 22 23 Bildning av CD4+ eller CD8+ α/β T-celler 24 25 Selektion av de rätta T-cellerna i tymus * Positiv selektion: De T-celler med TCR som kan interagera med MHCI eller MHCII räddas från apoptos ! * Negativ selektion: Av de T-celler som kan interagera med MHC tas de som interagerar starkt med MHC + självpeptid bort T-celler som kan interagera med MHC, och har låg affinitet för MHC med självantigen Positiv selektion T-celler med “bra” TCR Ne ga tiv redo att lämna tymus se lek tio n Positivt selekterade T-celler T-celler som inte blir positivt selekterade dör genom försummning, d v s de inte får några överlevnadssignaler Autoreaktiva T-celler som kommer att dö från apoptos 26 AIRE – autoimmune regulator cTEC = Cortical thymic epithelial cells 27 28 Film time! https://www.youtube.com/watch?v=P-liRwYCB-k 29 Vad händer sen? Film time! http://www.youtube.com/watch?v=odLLr6mjaUQ 30 Aktivering av naiva T-celler 31 Antigen-presentation är nödvändig för aktivering av naiva T-celler Antigen-peptid T APC TCR MHC Aktivering Mogna aktiverade Th eller Tc T T T 32 T-celler aktiveras vanligtvis i en lymfknuta eller i mjälten 33 Naiva T-celler aktiveras av dendritiska celler 34 Aktivering av naiva CD4+ Th-celler 35 Signal 1 och 2 behövs för att aktivera en naiv T-cell Signal 1 Bindning av antigenpeptid presenterad på MHCII till TCR, CD4 krävs också! Th DC AKTIVERING Signal 2 B7 familjemedlemmar (CD80 & CD86) Om ingen signal 2 = klonal anergi CD28 36 T-celler kan bli anergiska 37 38 ”Checkpoint inhibitors” – lovande resultat som cancerterapi 39 40 Aktiverade T-celler genererar effektor- och minnes-T-celler 41 Signal 3 behövs för att styra in den CD4+ T-cellen till att bli en subtyp av T-effektorcell, t e x Th1 eller Th2 42 De signaler som utbyts mellan en DC och en naiv T-cell för att denna skall aktiveras DC T-hjälpar cell Signal 1 Antigen-peptid presenterad på MHCII TCR och CD4 Signal 2 CD80/CD86 (B7.1/B7.2) Signal 3 Polariserande cytokiner t. ex. IL-4 Th2 CD28 Cytokin-receptorer 43 Några frågor ni bör kunna svara på: * Vad händer i tymus? * Hur är TCR uppbyggd strukturellt? * Vad innebär positiv resp. negativ selektion vid utveckling av T-celler? * Vilka signaler behövs för aktivering av Th-celler? Frågor? [email protected] 44