Tema 9 RM PDF

REGULACIÓ DEL METABOLISME Tema 9: Digestió, absorció intestinal i transport de lípids Susanna Bodoy  Bloc 3: Metabolisme lipídic Tema 9: Digestió, absorció intest...

REGULACIÓ DEL METABOLISME Tema 9: Digestió, absorció intestinal i transport de lípids Susanna Bodoy  Bloc 3: Metabolisme lipídic Tema 9: Digestió, absorció intestinal i transport de lípids Tema 10: Metabolisme de les lipoproteïnes Tema 11: Regulació de la lipogènesi i síntesi de triacilglicèrids Tema 12: Regulació de la lipòlisi i oxidació d’àcids grassos  LÍPIDS Tienen una parte una parte soluble (parte polar, tiene O2) y una parte hidrofóbica (apolar, la cola, la cadena de carbonos, que no tiene O2). Tipos de lípidos: fosfolípidos, TAG, triac ilglic erols célula del tejido adiposo --> función de almacenaje de lípidos. fos fol ípid s HDL it c ò ip LDL d a  Reserva energètica No degradamos proteínas porque no es muy eficiente por el alto gasto energético. En casos extremos de ayuno extremos si se consigue, primero se gasta la glucosa, luego ácidos grados guardado (grasa) y por último proteínas (músculo). Tipus de lípids Lehninger 4th Edition  Tipus de lípids Glicoes ingolípids són determinants del tipus sanguini Lehninguer 6th edition f Emmagatzematge de lípids La cera  Digestió dels lípids Una dieta convencional aporta un 40 - 45 % de calories en forma de greixos (Uns 100 g / dia) El 90% dels lípids són TAG EL 98% dels lípids ingerits són absorbits a nivell intestinal Un TAG no puede atravesar membranas. ayuda a emulsionar las grandes gotas lipídicas¿? solo saber que grandes moléculas Digestió dels lípids de la dieta no pueden pasar las membranas por lo que hay que degradarlos a moléculas más pequeñas DIETA BOCA ESTÓMAC INTESTÍ VESÍCULA PÀNCREES BILIAR pH alcalí pH àcid Basificació del pH Ácids Pro-Enzims Lipasa TAG Biliars Proteases TAG lingual (FFA curts) (90%) comienza a degradar Colipasa TAG en forma de + (FFA largs) y DAG diacilglicéridos Lipasa mitjans monoacilgli- céridos FFA curts Pancreáctica ayuda a que los MAG FFA ácidos grasos FFA largs llargs FFA-Na+ ácidos fosfatídicos -K+ FFA PL Fosfolipasa A2 LisoPL PA MAG Colesterol EC esterasa C FFA MOVIMIENTS PERISTÀLTICS BASIFICACIÓN DEL pH ACCIÓ ENZIMÀTICA EFECTO EMUSIONANT Regulació hormonal de secreció dels sucs gàstrics no hay que saber las enzimas ni nada Frayn, K.N. Metabolic Regulation, 2010 CCK: cholecystokinin  Àcids biliars acg --> ácidos grasos Una gran gota lipídica, las enzimas solamente se encuentra en la membrana haciendo el interior inaccesible. Es por ello que interesa hacer las gotas lipídicas más pequeñas. Esto permite el acceso de las enzimas. Los ácidos biliares permite la emulsión de la gran gota lipídica. polar ayudando a atraer los acg permitiendo la emulsificación  Digestió de lípids La gran gota lipídica Estrategias para enfermedades como la obesidad Formació de miscel·les i absorció a l’enteròcit Lipid metabolic enzymes: emerging drug targets for the treatment of obesity Yuguang Shi & Paul Burn no es un ciclo Absorció de lípids donde habrá un protolisme; se metabolizarán Principales tejidos consumidores aquí da enzimas para la síntesis Los QM hace que se reparta los lípidos de la dieta por los organismos y los QM remanentes (más pequeños) irán a al fetge. Absorció i digestió de lípids a l’intestí prim se librera a linfa y luego a la sangre Frayn, K.N. Metabolic Regulation, 2010  Absorció i digestió de lípids a l’intestí prim capaces de atravesar la cara apical Gota lípica ha de hacerse más pequeña para aumentar la superficie oara enzimas no hace falta saber lo del interior del R.E https://www.researchgate.net/publication/280389114  Vies d’esteri icació per formar TAG Enteròcit TAB en tejido adiposo, Ha de volver a esterificarse ⇋ dihydroxyacetone-P son dos rutas para obtener mismo resultado pero son dos enzimas diferentes. No quiere entrar en cosas específicas. Phosphatidic acid Pathway Frayn, K.N. Metabolic Regulation, 2010 f Metabolització intestinal dels lípids VIA DEL MONOACILGLICEROL (RELL) El mayor porcentaje son los TAG, pero pueden ser otros como ENTERÒCIT colesterol, etc en porcentajes 2-MAG-Acil Transferasa DAG-Acil Transferasa mucho menores. Diacilglicèrid Triacilglicèrid Los QM tiene mucho TAG y Altres lípids poco colesterol. 2-Monoacilglicèrid Los LDL tiene mucho colesterol y poco TAG Glúcids No hay que saber nada del paso Acil Co A 86% a paso FFA sintetasa VIA ALTERNATIVA 2% Diacilglicèrid Glicerol Via limfàtica quinasa QUILOMICRÓ Glicerol Glicerol-3-fosfat 7% Glucosa ALB FFA Sang Lisofosfoacilglicèrid-Acil Transferasa 1-lisofosfoacilglicèrid 2% (RER) Acil CoA - Colesterol Acil Transferasa (ACAT) 3% Apoproteïnes Èster de colesterol Colesterol podemos absorberlo Modificat de “Bioquímica”, E. Herrera, 1991 Transport cel·lular dels àcids grassos Son las más abundantes. Transport cel·lular dels àcids grassos per la sang Els FFA s’associen a l’albúmina, la proteïna més abundant del plasma (constitueix el 58% del total de proteïnes plasmàtiques) Cada molècula d’albúmina pot transportar un màxim de 10 cadenes de FFA, tot i que normalment porta un número inferior. Els FFA s’alliberen de l’albúmina quan arriben als teixits captadors i passen al seu interior per un procés a favor de gradient de concentració.  Captació d’àcids grassos 1. Simple difusió Movimiento flip-flop. Es una manera de cambiar concentración dentro y fuera. Passos: - Separació dels FFA de l’albúmina - Adsorció dels FFA a la cara externa cel·lular (ràpid) - Pas a través de la membrana ( lip- lop) (dades contradictòries sobre velocitat) - Separació dels FFA de la cara interna cel·lular (lenta, dependent de longitud del FFA i grau d’insaturació) 2. Proteïnes transportadores Proves inicials: - Cinètica saturable - Productes que modi iquen proteïnes alteren la captació dels FFA S’han identi icat diversos transportadors de FFA: FABPPM - Plasma Membrane Fatty Acid-Binding Protein FAT / CD36 - Fatty Acid Translocase FATP - Fatty Acid Transport Protein Estudis en membranes de múscul indiquen que el 80% del transport de FFA està mediat per transportadors. f f f f Transport cel·lular d’àcids grassos TRANSPORTE CELULAR DE ÀCIDOS GRASOS Albumina FABPPM FATP FAT / CD36 FABPC CD36 CD36 ACBP CD36 CD36 Glatz, Curr. Op. Lipidology, 12, 267, 2001 CD36 Transport cel·lular dels àcids grassos https://www.irbbarcelona.org/es/news/las-celulas-tumorales- dependen-de-las-grasas-para-iniciar-metastasis CD36 is essential for metastasis and correlates with poor diagnosis  Transport de colesterol i fosfolípids Tangier disease Adrenoleukodystrophy Stargardt disease pigmentosa Dubin-Johnson Retinitis pismentosa syndrome Cone-rod dystrophy ABC transporters in cellular lipid trafficking Schmitz et al. Curr. Op. Lipidol., 11, 493, 2000 Cuando hay mutaciones en los transportadores no se puede hacer, provocando una malaltia. Pseudoxanthoma Estas mutaciones se detectan mediante una secuenciación elasticum entre las enzimas de una persona sana y una afectada. Secuenciación del gen. No olvidarse de mutaciones de los transportadores tmbn provoca malaltias ABC – ATP Binding Cassette