Tema 3_Serie Blanca PDF

TEMA-3.pdf VeteComplu Patología General 2º Grado en Veterinaria Facultad de Veterinaria Universidad Complutense de Madrid Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación...

TEMA-3.pdf VeteComplu Patología General 2º Grado en Veterinaria Facultad de Veterinaria Universidad Complutense de Madrid Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  TEMA 3. FISIOPATOLOGÍA DE LA SERIE LEUCOCITARIA Introducción El estudio de la serie blanca permite enfocar diagnósticos puesto que existen patrones leucocitarios no inflamatorios y enfermedades inflamatorias. Es importante no confundir inflamación con infección. Las muestras que se tomen tienen que ser seriadas para poder monitorizar la evolución, la gravedad y la respuesta al tratamiento. Existen 5 tipos de células en la serie leucocitaria en función de su morfología y apetencia por los colorantes: Granulocitos polimorfonucleados: o Neutrófilos. El citoplasma es neutro y no se debe ver con claridad. o Eosinófilos y basófilos. Agranulocitos mononucleares: linfocitos y monocitos. Dependiendo de las especies predomina la fórmula leucocitaria mieloide (perro, gato y caballo) o linfoide (vaca, oveja y cerdo). Pero, todas estas células se producen en la médula ósea y, posteriormente, pasan a la sangre y a los tejidos. En el leucograma hay que observar cuatro puntos importantes: Recuento total de glóbulos blancos. Varía en función de la especie pero es el número total de glóbulos blancos por microlitro de sangre. Recuento diferencial de glóbulos blancos. Depende de la formula leucocitaria. Recuento absoluto. Es el número total de cada tipo de célula por microlitro, es decir, el número absoluto será el porcentaje de cada tipo de célula por el número total de glóbulos blancos entre 100. Son muy importantes estos parámetros. Examen del frotis. También es importante porque nos dice la morfología de las células pudiéndose observar formas inmaduras, toxicidad… Ejemplo de interpretación del leucograma 26 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Alteraciones cuantitativas de glóbulos blancos La leucocitosis es el aumento de glóbulos blancos y puede deberse a causas fisiológicas (ejercicio intenso, estrés, gestación y cachorros) o patológicas (origen no neoplásico o neoplásico). La leucopenia es la disminución de glóbulos blancos y son muy graves. Alteraciones de neutrófilos Los neutrófilos presentan un citoplasma que no se tiñen y pueden ser maduros, si el núcleo está segmentado, o cayados o en banda si no tienen lobulaciones (0-3%). Se encargan de la fagocitosis y destrucción rápida de microorganismos (bacterias), además, son mediadores de la inflamación. Se producen en la médula ósea por granulocitopoyesis, al igual que los eosinófilos y los basófilos, a partir de células stem pluripotencial (célula madre granulo-monocítica) que pasan a ser células unipotenciales. A partir de aquí van a ir pasando por diferentes compartimentos o pool: Compartimento de proliferación o pool mitótico. Es una fase de proliferación donde ocurren muchas divisiones, en esa fase se encuentran unas 50 horas (48-60h). En esta fase las células unipotenciales pasan a mieloblasto, promielocito y mielocito. Compartimento o pool de maduración. En esta fase las células pasan a metamielocito y célula blanda, también se encuentran unas 50 horas (46-70h). Compartimento o pool de almacenamiento. Es la célula segmentada, se forma en 50 horas y existe una reserva de 5 días. Por tanto, entre 6 y 8 días se ha producido el proceso completo y salen de la médula ósea a sangre circulante cuando ya están maduros. En esta sangre circulante se encuentran en dos compartimentos: Pool circulante. Son los neutrófilos libres en sangre circulante y son los que se observan en los recuentos. Pool marginal. Son los neutrófilos adheridos al endotelio de los vasos. En los perros el pool circulante es igual al marginal, mientras que, en los gatos, el marginal aparecen de 2 a 3 veces más de neutrófilos que en el circulante, por lo que van a tener más capacidad de respuesta. Desde este pool pueden migrar a los tejidos o se eliminan por orina, saliva, heces… Alteraciones morfológicas de los neutrófilos Hipersegmentación nuclear. Puede producirse por exceso de EDTA en la muestra, infecciones crónicas, hiperadrenocorticismo, quimioterapia, neoplasias… Lesiones “tóxicas”. Aparecen neutrófilos donde se observa su citoplasma en infecciones con endotoxemia o septicemias. Además, pueden aparecer por la acción de fármacos. Aparición de agentes infecciosos en el interior del citoplasma. Morulas, Ehrlichia, Histoplasma capsulatum, hepatozoon, inclusiones de virus… Enfermedades hereditarias. Son muy poco comunes en veterinaria. Lesiones “tóxicas” En el momento que se encuentre un neutrófilo tóxico va a tener significación clínica puesto que es señal laboratorial de enfermedad que indica que se ha producido una alteración de la maduración a nivel de la médula ósea. 27 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Es independiente del recuento de leucocitos o neutrófilos y hay que valorar el porcentaje y su intensidad. Clasificación de menos grave a más de la toxicidad neutrofílica: Cuerpos de Döhle. Son ligeramente tóxicos y los cuerpos son restos de Retículo Endoplásmico Rugoso y aparecen en los bordes. Son comunes en los gatos, por lo que, si es el único signo de toxicidad no se mencionan. Basofilia citoplasmática. Son tóxicos. El citoplasma se oscurece debido al ARN y a los ribosomas. Vacuolas. A partir de este punto se consideran muy tóxicos. Se observa un citoplasma espumoso por la formación anómala de lisosomas y la liberación intracelular de enzimas autolíticas. Granulación tóxica. Aparece granulación rosa que debería haberse perdido durante el proceso de maduración. Gigantismo celular. Es el resultado de la omisión de divisiones mitóticas durante el desarrollo de los neutrófilos. Son más frecuentes en gatos. Núcleo en anillo. Es el signo extremo de toxicidad y el núcleo se encuentra cerrado. Alteraciones cuantitativas de los neutrófilos La neutrofilia es el aumento del número de neutrófilos por microlitro de sangre, mientras que la neutropenia es la disminución. La neutrofilia es la causa más frecuente de leucocitosis (95%), se debe a procesos inflamatorios (infeccioso o no) y no inflamatorios. Una inflamación puede ser aguda o crónica y estar causada por: Microorganismos. Son los que causan infección, son bacterias, hongos, virus o protozoos. Procesos no sépticos. Como agentes físicos (quemaduras, traumatismos…), químicos, neoplasias, enfermedades inmunomediadas (anemia hemolítica inmunomediada) y necrosis tisular (pancreatitis…). Neutrofilias La neutrofilia se puede clasificar por: Según el tipo celular predominante: o Neutrofilia madura. Están aumentados los neutrófilos maduros. o Neutrofilia con desviación a la izquierda. Puede ser: ▪ Regenerativa. Existen numerosos neutrófilos maduros y los inmaduros se encuentran aumentados (más de 300 por microlitro). Es frecuente en procesos inflamatorios. ▪ Degenerativa. Los neutrófilos inmaduros están en mayor cantidad que los maduros. o Reacción leucemioide. Son cuadros de neutrofilia muy marcada con desviación a la izquierda muy severa, aparecen metamielocitos y mielocitos, pero siempre los maduros son mayores que los inmaduros. Da una imagen similar a la leucemia granulocítica crónica. Según la patogenia: o Neutrofilias no inflamatorias: 28 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  ▪ Neutrofilia fisiológica o inducida por epinefrina. ▪ Neutrofilia de estrés o inducida por glucocorticoides. o Neutrofilias inflamatorias: ▪ Neutrofilia aguda. ▪ Neutrofilia crónica. Presenta leucocitosis severa, moderada neutrofilia y monocitosis. Neutrofilias no inflamatorias Neutrofilia fisiológica Es un tipo de neutrofilia producida por miedo, excitación, ejercicio intenso… y se produce porque la liberación de epinefrina que causa una neutrofilia transitoria y moderada (de 1 a 3h) al movilizar los neutrófilos que, de forma normal, se encuentran en el pool marginal. Estos pasarán a la sangre circulante, por lo que, aunque se encuentren aumentados, serán neutrófilos maduros. En el caso de los gatos aparece un recuento linfocitario alto, mientras que en los perros los cambios son más leves. Neutrofilia de estrés Está producida por estrés crónico debido a enfermedades, hiperadrenocorticismo, transporte…, porque se liberan glucocorticoides endógenos o exógenos. En este caso, es más intensa que la fisiológica porque está más prolongada en el tiempo, pero siempre va a depender del estímulo y de lo que este dure. Además, es más intensa porque salen los neutrófilos del pool de almacenaje de la médula ósea a sangre circulante junto con los del pool marginal, todos ellos se encuentran en sangre circulante y no llegan a los tejidos. Neutrofilias inflamatorias Neutrofilia aguda Se produce por un aumento de las demandas tisulares, por lo que aumenta la producción de neutrófilos en la médula ósea para, posteriormente, migrar a los tejidos donde se encuentra el problema. Si se toma una muestra de sangre se va a observar que aparen los neutrófilos aumentados y que hay, tanto maduros como inmaduros, por lo que presenta desviación a la izquierda. Además, dependiendo del tipo de inflamación, pueden aparecer neutrófilos tóxicos. Suelen aparecer en inflamación, sepsis, enfermedades inmunomediadas, necrosis… Neutrofilia crónica Puede estar producida por una inflamación aguda que se prolonga en el tiempo, brotes repetidos de una inflamación aguda o cursos leves, insidiosos y prolongados, pero sin episodio agudo sintomático. En la neutrofilia crónica salen las células del pool de almacenaje y de maduración dirigiéndose hacia los tejidos, por lo que tienen una cinética normal porque la inflamación se encuentra en el tejido al que se dirigen. En estos casos, pueden producirse dos respuestas: 29 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  Leucocitosis severa. Se produce porque existe un aumento de la demanda produciéndose hiperplasia granulocítica de la médula ósea. Aparece desviación a la izquierda, respuesta leucemioide y puede asociarse a anemia moderada de inflamación no regenerativa. Aparecen neutrófilos tóxicos, monocitosis, hiperglobulinemia… Se debe a procesos supurativos, piómetra cerrada, pioderma, abscesos, piotórax, algunas neoplasias… Moderada neutrofilia y monocitosis. Es un proceso muy crónico y muy leve por lo que aparece un moderado equilibrio entre la producción en la médula ósea, la liberación de neutrófilos y la demanda tisular. El hallazgo más consistente es la monocitosis, los linfocitos aparecerán normales, los glóbulos rojos y los neutrófilos normales o ligeramente elevados y puede aparecer, frecuentemente, anemia inflamatoria e hiperglobulinemia. Por tanto, cuanta mayor neutrofilia y mayor desviación a la izquierda, mayor intensidad y mayor gravedad de la enfermedad. Hay que recordar también que aumentan los neutrófilos y los leucocitos en enfermedades inflamatorias no infecciosas como, enfermedades inmunomediadas, pancreatitis… Neutropenias La neutropenia puede deberse a diferentes causas: Disminución de la producción en pool de proliferación en la médula ósea. Debido a enfermedades mieloproliferativas que son iguales que las anemias hipoproliferativas por lesión primaria de médula ósea, o por enfermedades víricas, protozoarias, plantas… Aumento del secuestro de neutrófilos en el pool marginal vascular. Debido a shock endotóxico, shock anafiláctico, anestesia (esta última es transitoria). Aumento agudo y marcado de demandas tisulares. Aparece una severa desviación a la izquierda, neutrófilos tóxicos… Causado por enfermedades inflamatorias sobreagudas (peritonitis, mastitis, salmonelosis). Indicadores de mal pronóstico en un leucograma inflamatorio: Desviación a la izquierda degenerativa. Neutropenia. Toxicidad neutrofílica marcada en porcentaje e intensidad. Reacción leucemioide. Leucocitosis neutrofílica extrema. Alteraciones de eosinófilos Los eosinófilos están relacionados con la fagocitosis y destrucción de parásitos y microorganismos, además de reacciones de hipersensibilidad tipo I (IgE, alergias). Cuando un parásito afecta al organismo, provoca lesiones y acuden los mastocitos, estos liberan sus gránulos y estimulan la llegada de eosinófilos con los gránulos que crean radicales libres destruyendo al parasito. Aparecen sobre todo en el tracto gastrointestinal y en el aparato respiratorio. Alteraciones cuantitativas de eosinófilos Eosinofilia. Es el aumento del número de eosinófilos por microlitro. Aparece en enfermedades parasitarias de nematodos e infecciosas, en enfermedades por 30 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  hipersensibilidad (procesos alérgicos) y en algunas neoplasias (mastocitomas, linfomas… tienen mejor pronóstico) y estro canino. Eosinopenia. Es la disminución del número de eosinófilos y es difícil de valorar pero suele darse cuando existen niveles elevados de epinefrina y/o corticoides, o en inflamaciones o infecciones sobreagudas. Alteraciones de basófilos Los basófilos están relacionados con el inicio de respuestas alérgicas e inflamatorias debido a que tienen heparina e histamina en su interior (sustancias vasoactivas) que, cuando llegan al foco donde tienen que actuar, lo liberan favoreciendo la llegada de otras células. Alteraciones cuantitativas de basófilos Basofilia. Es el aumento del número de basófilos por microlitro de sangre. Es muy poco frecuente y está asociada a la eosinofilia. Suele aparecer en enfermedades mediadas por IgE como alergias cutáneas o parásitos (Dirofilarias). Basopenia. Es la disminución del número de basófilos y no tiene significación clínica. Alteraciones de monocitos Los monocitos están encargados de la fagocitosis (después de los neutrófilos), moderan la respuesta inflamatoria (prostaglandinas, sustancias quimiotácticas, complemento…), aparecen en reacciones inmunológicas con la presentación de antígenos a los linfocitos e intervienen en el metabolismo del hierro. Estas células no aparecen en el pool de almacenamiento de la médula ósea, por lo que salen a la sangre circulante en su forma inmadura para dirigirse a los tejidos donde se transforman en macrófagos. Alteraciones cuantitativas de monocitos Monocitosis. Es el aumento del número de monocitos por microlitro de sangre, suele estar frecuentemente acompañando a una neutrofilia. Este aumento se produce cuando aumenta la demanda tisular por la necesidad de eliminar partículas grandes por lo que aparecerán en focos de supuración, necrosis quemaduras… Además, en las inflamaciones agudas su respuesta es variable pero, en las inflamaciones o infecciones crónicas es el tipo celular predominante. Puede aparecer en enfermedades granulomatosas (hongos) o inmunomediadas. Asimismo, en los perros, está inducida por epinefrina o corticoesteroides. Monocitopenia. Es la disminución del número de monocitos y no tiene significación clínica. Alteraciones de linfocitos Los linfocitos están relacionados con la respuesta inmunitaria. Se forman en la médula ósea (linfocitos B) o en los órganos linfoides (linfocitos T) para pasar a sangre circulante y linfa y, posteriormente, quedarse en órganos linfoides y en los tejidos. Alteraciones cuantitativas de linfocitos Linfocitosis. Es el aumento del número de linfocitos por microlitro. Se produce por una estimulación antigénica prolongada como en infecciones crónicas, postvacunación, alergias, enfermedades autoinmunes… Además, puede aparecer en hipoadrenocorticismo 31 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.  (disminución corticoides), leucemia linfocítica y linfosarcoma. Cabe destacar que, en gatos, cuando liberan epinefrina se produce una linfocitosis marcada por lo que es importante y concurrente con neutrofilia. Linfopenia. Es la disminución del número de linfocitos. Se produce por el aumento de corticoides y epinefrina (asociado a neutrofilia) en casos de dolor, traumatismos, hiperadrenocorticismo, transporte… Además, aparece en enfermedades víricas y en la disminución de la linfopoyesis por quimioterapia, radiación o terapia prolongada con corticoides. Puede producirse también por pérdida de linfa como linfagiectasia o drenajes repetidos de quilotórax. Leucograma de estrés De forma general aparece una leucocitosis moderada con neutrofilia sin desviación a la izquierda (neutrófilos maduros), monocitosis, linfopenia y eosinopenia. En el hemograma de estrés aparece también eritrocitosis. En el caso de los gatos, aparece una leucocitosis leve con una neutrofilia más inconsistente sin desviación a la izquierda y linfocitosis. Además, en los gatos jóvenes es mayor y presentan leucocitosis fisiológica. Trastornos proliferativos Neoplasias mieloproliferativas Si el origen se encuentra en la médula ósea se denomina leucemia y aparecerán células neoplásicas en sangre circulante. Hay diferentes tipos de leucemias: Leucemia eritroide. Policitemia vera. Leucemia granulocítica (mieloide) puede ser neutrofílica, eosinófila y basófila. Leucemia monocítica (mielo-monocítica). Leucemia megacariocítica. Neoplasias linfoproliferativas Son las que afectan a la serie linfoide y son las más comunes en veterinaria. Pueden ser: Leucemia linfocítica. El origen se encuentra en la médula ósea y aparecen células neoplásicas en sangre periférica. Además, están aumentados los linfocitos. Linfoma o linfosarcoma. El origen se encuentra en los órganos linfoides (bazo y ganglios linfáticos) y las células neoplásicas pueden o no aparecer en sangre (leucémico o aleucémicos dependiendo de la representación en sangre circulante). La neoplasia hematopoyética es la más frecuente en veterinaria. Dentro de las leucemias hay que observar el tipo celular predominante, si son maduros el pronósticos es mejor. Síntomas de las leucemias Son los mismos que en la policitemia, por lo que aparece una hiperviscosidad de la sangre y una lentificación del flujo produciendo menor oxigenación en los tejidos, riesgo de coagulación intravascular y aumento de la permeabilidad de los vasos, produciendo hemorragias. Por tanto, aparece letargia, convulsiones, hemorragias externas e insuficiencias cardiorrespiratorias (tos, disnea…). Además, los linfomas van asociados a linfadenopatía. Para el diagnóstico de las leucemias es necesario un examen de la sangre periférica y un examen de la médula ósea. 32 a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-10800351 Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.