TD Régénération Nerveuse - Notes de Cours PDF

TD -- Régénération nerveuse I - Rappels ----------- ### A -- Système nerveux 2 types de cellules : - Neurones : ne se divisent pas - Cellules gliales : autour des neurones, se divisent et se déplacent (+ nombreuses que les neurones) - Corps cellulaire/soma : fabrique et synthétise le...

TD -- Régénération nerveuse I - Rappels ----------- ### A -- Système nerveux 2 types de cellules : - Neurones : ne se divisent pas - Cellules gliales : autour des neurones, se divisent et se déplacent (+ nombreuses que les neurones) - Corps cellulaire/soma : fabrique et synthétise les molécules, intègre les infos = centre vital du neurone - Dendrites : captent les infos des autres neurones et transmet au corps cellulaire - Axone et sa gaine de myéline : fibre nerveuse motrice ou sensitive \> propage l'influx nerveux, potentiel d'action,... - Arborisation terminale : forme des synapses, transmet infos d'une cellule à une autre. Dans le SNC - Oligodendrocyte : forme la myéline centrale - Cellule microgliale : défend l'immunité de la cellule et nettoie les déchets cellulaires (se comporte comme un macrophage) - Cellules épendymaires Dans le SNP - Cellules de Schwann : forme la myéline que l'on a dans les nerfs (peut être non myélinisante) - La myéline centrale et périphérique n'ont pas la même composition **Les facteurs neurotrophiques (de croissance nerveuse) : développement des neurones, survie cellulaire, indispensable à la repousse axonale.** Ex : NGF, BDNF, neurotrophines : NT3, NT4/5... **Deux types de transport au niveau axonal grâce aux microtubules :** - Antérograde : corps \> arborescence terminale - Rétrograde : arborescence terminale \> corps ### B -- Cytosquelette Il est indispensable à la repousse axonale Structure dynamique selon conditions de la cellule Réseau filaments, tubules = squelette de la cellule. Composition : microfilaments d'actine pouvant se contracter, filaments intermédiaires/neurofilaments et microtubules/neurotubules. Rôle : - Structural - Division cellulaire : fuseaux de division = microtubules - Migration cellulaire et d'organites intracellulaires. Il est attaché à la membrane (interactions indirectes). Sur la membrane, on a des intégrines qui vont reconnaître les ligands (intra/extracellulaire) et protéines du cytoplasme vont se fixer sur le cytosquelette. Principe de la migration cellulaire : 1. La cellule se prépare à se déplacer dans une direction = polarisation de la cellule 2. A l'avant, des filaments d'actine se polymérisent pour former des filopodes et lamellipodes. Ces structures poussent la membrane vers l'avant = polymérisation de l'actine 3. Les lamellipodes s'attachent à la MEC grâce aux plaques d'adhérence. 4. Il y a contraction des filaments d'actine = force de traction = la cellule rampe sur le support (MEC) vers sa destination. **Récap : La cellule avance grâce à la polymérisation de l'actine qui forme des extensions (filopodes et lamellipodes), elle s'accroche à la MEC via des plaques d'adhérence , elle contracte pour tirer son corps vers l'avant et détache son arrière pour poursuivre son déplacement.** ### C -- Matrice extracellulaire MEC Support de la migration cellulaire Réseau de grosses molécules qui occupent l'espace des cellules. Composition : fibres de collagène, fibres élastique : glycosaminoglycanes et protéoglycanes), glycoprotéines : laminine et fibronectine et cellules fibroblastes : refabrique de la matrice. Rôle : - Structural : cellules se fixent sur la MEC - Migration cellulaire : principal support - Survie cellulaire : cellule se détache = elle meurt (apoptose : mort cellulaire programmée) Les intégrines reconnaissent laminine et fibronectines = interactions cellules \ MEC II -- Régénération nerveuse --------------------------- ### A -- Introduction Stade embryon = capacité de régénérescence La maturation du système nerveux fait chuter cette capacité (notamment la myélinisation) ### B -- Régénération nerveuse périphérique Les axones s'allongent en moyenne de 1mm par jour. En cas de perte de contact avec l'axone , les cellules de Schwann ne meurent pas et peuvent proliférer VS les oligodendrocytes (SNC) meurent. Lors d'une lésion : 1^ère^ étape : Dégénérescence wallérienne = la partie proximale pourra régénérer et la partie distale va disparaître causant des déchets. Il faut qu'elle soit rapide (1 mois) et que les déchets soient éliminés rapidement pour favoriser la régénérescence. 2^ème^ étape : Formation du cône de croissance, ce processus ressemble à la migration cellulaire = molécules et protéines indispensables à la repousse axonale se fixent sur le corps de la cellule de manière antérograde = accumulation lamellipodes et filopodes, protéines = élongation : traction de l'axone vers sa cible = reconstitution de la partie distale pour rétablir un contact synaptique. 3^ème^ étape : Nettoyage du site de lésion : déchets et myéline (elle est néfaste car inhibitrice de croissance nerveuse) à évacuer. Les macrophages (cellules immunitaires) s'activent et prolifèrent pour phagocyter, absorber les déchets. 4^ème^ étape : Régénération = fixation du cône de croissance : les cellules de Schwann (proximales et distales) se divisent et forment des **bandes de Bünger** guident l'axone vers sa cible, favorisent la repousse, libèrent facteurs de croissance/neurotrophiques) et deviennent le support des lamellipodes. Sur la membrane du cône, il y a des intégrines qui vont reconnaître les molécules d'adhérence des cellules de Schwann. Les lamellipodes se fixent aussi sur la MEC car les intégrines vont reconnaître laminine et fibronectine. Les facteurs neurotrophiques entrent dans le neurone jusqu'au corps cellulaire (transport rétrograde) et activent gênes de survie et de repousse axonale. - Interactions cellules-cellules et cellules-MEC ### C -- Tentative de régénération nerveuse centrale Pas de repousse axonale. Lésions les + probables : ME sectionnée ou écrasée = irréversibles. Il faut maîtriser l'inflammation, maintenir en activité les neurones non lésés (stimuler PA pour que d'autres réseaux de neurones ne soient pas touchés). Lors d'une lésion : 1^ère^ étape : Dégénérescence wallérienne très longue (qq années), la partie distale disparaît en laissant déchets de myéline centrale et d'oligodendrocytes. 2^ème^ étape : Formation cône de croissance 3^ème^ étape : Nettoyage du site de lésion : très lent et moins efficace = les cellules microgliales s'activent et prolifèrent pour absorber déchets mais des déchets de myéline centrale vont rester = inhibition de croissance nerveuse et de repousse axonale = le cône ne peut se fixer à la MEC. Les protéines NOGO et MOG présentes dans la myéline centrale se fixent sur les intégrines et empêchent la reconnaissance de laminine et fibronectine. 4^ème^ étape : Formation d'une cicatrice gliale comme moyen de défense (elle peut s'étendre). Les astrocytes vont proliférer et constituer cette cicatrice. Les astrocytes synthétisent des inhibiteurs de croissance = l'axone ne peut s'allonger. Les facteurs impliqués dans l'absence de régénération nerveuse centrale : - Facteurs génétiques = propres aux neurones - Facteurs extrinsèques = propres au milieu : il n'y a pas assez de facteurs neurotrophiques car les oligodendrocytes meurent. Aussi, la dégénérescence wallérienne est lente donc les déchets de myéline persistent donc il y a plus d'inhibition de croissance. Enfin, la cicatrice gliale est une barrière chimique et physique.