Système endocrinien.docx

Histologie Les glandes ----------- Glande : organe qui produit et relâche une substance Exocrine : relâche ses sécrétions à travers des canaux, directement à des organes ou à l'extérieur **Endocrine** : relâche ses sécrétions (hormones) directement dans les vaisseaux sanguins transporter partout...

Histologie Les glandes ----------- Glande : organe qui produit et relâche une substance Exocrine : relâche ses sécrétions à travers des canaux, directement à des organes ou à l'extérieur **Endocrine** : relâche ses sécrétions (hormones) directement dans les vaisseaux sanguins transporter partout dans le corps Hormones -------- Hormone : - Messager chimique circulant dans tous les organismes pluricellulaires - Formées dans cellules spécialisées - Circulent dans sang - Coordonnent les différentes parties de l'organisme en interagissant avec les cellules cibles ### Familles chimiques **Hormones peptidiques **: chaines d'acides aminés de longueur variable (majorité des hormones) **Amines **: dérivée de la tyrosine (hormone thyroïdienne et catécholamines de la médullosurrénale) **Stéroïdes **: dérivés du cholestérol (hormones des gonades, de la corticosurrénale et du placenta) #### Solubilité Peptides et catécholamines : - Hydrophiles - Lipophobes Stéroïdes et hormones thyroïdiennes : - Lipophiles : se dissolvent dans les graisses - Hydrophobes #### Transport des hormones Hormones hydrosolubles : transportées en solution dans le plasma Hormones liposolubles : transportées par protéines plasmatiques (ex : albumine) ### Mécanisme d'action Récepteurs cellulaires de surfaces pour hormones hydrophiles (savent pas traverser la membrane) Hormones hydrophobes traversent la membrane récepteurs intracellulaires  Les glandes endocrines ---------------------- ### Les glandes endocrines principales ### Formation du tissu endocrinien - Epithélium de revêtement se creuse - Cellules se spécialisent - Cellules se détachent, ne sont plus en connexion avec l'épithélium de revêtement - Vaisseaux lient des contacts étroits avec les cellules endocrines Cellules endocrines : - Pas polarisées - Noyau central - Le produit de la cellule : se met dans le cytoplasme autour du noyau - Aspect du cytoplasme dépend de l'hormone produite : - Protéine : aspect granulaire - Lipide : gouttelettes de lipides, vacuoles L'hypophyse ----------- Localisée au niveau du 3^ème^ ventricule, dans cavité de l'os sphénoïde (selle turcique) - Taille d'un pois : 1,2-1,4 cm - Tige pituitaire : relit hypophyse (= glande pituitaire) à la partie I de l'hypothalamus - Diaphragme méningé ferme l'hypophyse - Lobe médian (6) : rudimentaire dans espèce humaine  2 lobes : - Partie A : adénohypophyse (antéhypophyse) : - Cellules glandulaires - Liée à l'hypothalamus par des vaisseaux sanguins - Partie P : neurohypophyse (posthypophyse) - Cellules nerveuses - Liée à l'hypothalamus par des fibres nerveuses - Origine embryonnaire : neuro-ectoblastique (comme hypothalamus) #### Adénohypophyse Origine embryonnaire : endoblastique **Hormones** produites par adénohypophyse : - 4 stimulines = agissent sur d'autres glandes - **TSH** : hormone thyréotrope (thyréotrophine)  stimule la [thyroïde] - **ACTH** : hormone corticotrope (corticotrophine) stimule le [cortex] [surrénal] - **FSH** : hormone folliculo-stimulante stimule les [gonades] - **LH** : hormone lutéinisante stimule les [gonades] (ovaires et testicules) - Autres : - **STH** ou **GH** : hormone somatotrope ou de croissance [croissance] - **PRL** : prolactine provoque la [lactation] dans la glande mammaire Cellules du lobe A : - En ilots ou en cordons - Séparées par des capillaires  - Cytoplasme granulaire - Types de cellules ici (orange : facteur de croissance, bleu : stimulines, rouge : prolactines) La glande thyroïde ------------------ Devant la trachée, sous le larynx - 2 lobes reliés par un isthme médian - \+ grande glande purement endocrine - Grande vascularisation Chaque lobe entouré par une capsule conjonctive Septa : partie de la capsule conjonctive s'enfonçant et divisant les lobes en lobules Follicules thyroïdiens : - Cellules folliculaires - Cellules para-folliculaires (cellules C) : produisent calcitonine (réduit taux de Ca2+ dans sang) - Epithélium cubique avec microvillosités - Colloïde (lumière) : endocyté par cellules pour produire hormones - Entre follicules : tissu conjonctif avec vaisseaux sanguins 2 hormones : - T3 : triiodothyronine - T4 : thyroxine Vaisseaux : Partie I : - Artère subclavière - Tronc thyro-cervical Partie S : - Artère carotidienne externe Veines de la thyroïde veine jugulaire interne (d) et tronc brachio-céphalique (g)  Colloïde endocyté : bleu Capillaires sanguins (globules rouges) : entre les follicules #### Hormones T3, T4 Cellules cubiques de l'épithélium : - Microvillosités de surface : longueur grandit - Appareil de Golgi dilaté - RER - Gouttelettes intra-cytoplasmiques Thyroglobuline : précurseur des hormones thyroïdiennes - Molécule de taille importante - Partie protéique élaborée dans RER - Glycosylation dans golgi + exocytose - Iodure capté au pôle basal - Iode fixé dans colloïde - Colloïde endocyté - Phagolysosomes diffusent hormones au pôle basal - Hormones rentrent dans capillaires - T4 et T3 #### Parathyroïdes - 4 - Face P de la thyroïde - Entourés d'une fine capsule conjonctive Contenu : - Adipocytes - Cellules produisent la PTH : parathormone - Cellules oxyphiles et + acidophiles : peu nombreuses avant la puberté Les glandes surrénales ---------------------- - Forme de pyramide - Au-dessus des reins - Entourés d'une capsule fibreuse + couche de graisse ### Structure Structure : - Zone externe = corticosurrénale - Zone centrale = médullosurrénale Hormones médullosurrénale : - Adrénaline - Noradrénaline - Catécholamines ### Histologie 3 zones : - Glomérulaire (glomérule) : synthèse des minéralocorticoïdes (aldostérone) - Fasciculaire (faisceaux) : synthèse des glucocorticoïdes (cortisone), stéroïde androgène - Réticulaire : synthèse de glucocorticoïdes + stéroïdes androgènes Cellules glomérulaires : - Noyau rond - Cytoplasme acidophile - Bcp de mitochondries acidophilie - Gouttelettes lipidiques petites et peu nombreuses - S'associent en nodules entourés de capillaires Cellules fasciculaires : - Cellules plus grandes - Aspect vacuolaire : gouttelettes lipidiques - Noyau rond, nucléole visibles Cellules réticulaires : - Cellules + petites - \- de vacuoles - Réseau, cordons L'épiphyse -------------------------------- = Glande pinéale - P à l'hypophyse - Constitué de cellules spécialisées - Séparées par septa : fibres nerveuses + vaisseaux sanguins Pinéalocytes : ressemblent aux neurones  sécrètent mélatonine Mélatonine : modifications cycliques - Modifie sécrétion de l'hypothalamus, de l'hypophyse et des gonades - Manque de lumière (nuit) : libération de mélatonine Pinéalocytes : en contact avec des capillaires (lesquels ?) - Noyau pâle et volumineux - Gouttelettes de lipides dans cytoplasme - Cellules en ilots séparés par septa - Dans ilots : espaces intracellulaires, contiennent pas de vaisseaux mais des prolongements de pinéalocytes (flèche) Cellules de soutien (gliales)  Cellules ganglionnaires Système neuro-endocrinien diffus -------------------------------- Cellules neuroendocrines : - Produisent hormones et peptides actifs - Actions locales - Cellules du système APUD (tube digestif, appareil respi) - Vésicules contenant molécules Physiologie système endocrinien Signaux électro-chimiques (SN) : rapides, effets immédiats Signaux chimiques (hormones) : lents, effets prolongés Généralités ================================= Définitions -- fonctions ------------------------ ### Fonctions Neuro-endocrinien : car hormone sécrétée après un signal nerveux Fonctions du système neuro-endocrinien : - Régulation du milieu intérieur : **métabolisme**, **équilibres** **hydriques** et **électrolytiques**, t° - Régulation de la **reproduction**, **croissance**, entretien des **tissus**, **fonctions** de l'organisme - Régulation des mécanismes de **défense** Système endocrinien : dépend de la psycho, des émotions... ### Définitions **Hormone** : - Substance **chimique** - Produite par une glande **endocrine** (ou cellules isolées) - Libérée dans liquide interstitiel - Transportée par le **sang** - Jusqu'aux cellules cibles - Fixation sur **récepteur** **spécifique** des cellules cibles - Exerce action sur cellules cibles **Glandes endocrines** : glandes à sécrétion interne, libérant des hormones dans le milieu interstitiel - Disséminées un peu partout dans l'organisme Il existe : - Glandes strictement endocrines (thyroïde) - Organes à fonctions multiples avec du tissu endocrinien (pancréas) - Des cellules isolées (cœur, rein, estomac, tissu adipeux) Certaines hormones sécrétées par cellules immunitaires (cytokines) ou nerveuses (neurohormones) Classification des hormones --------------------------- ### Selon la nature chimique Hormones dérivées d'**acides aminés** - **Peptide** (\> 3 AA, à de grosses protéines) - Grande majorité des hormones ! - Insuline, hormone parathyroïdienne, hormone de croissance - **Amines** (1 ou 2 AA) - Ex : hormones dérivées de la [tyrosine] : - Catécholamines (adrénaline, noradrénaline, dopamine) - Hormones thyroïdiennes - Mélatonine Hormones **stéroïdes** synthétisées à partir du **cholestérol** Ex : cortisol, androgènes, œstrogènes ### Selon leur solubilité Hormones **liposolubles** (hydrophobes) : hormones **thyroïdiennes et stéroïdes** - Transport dans le sang : liées à des [protéines porteuses] (albumine, globuline) - Traversent directement la membrane pour se lier à leur récepteur (au niveau du noyau ou cytoplasme) Hormones **hydrosolubles** (hydrophiles) : **catécholamines** et **peptides** - Transport de manière [dissoute] dans le sang - Ne peuvent pas traverser la membrane plasmique des cellules pour se lier à leur récepteur [récepteur membranaire] Sécrétion et élimination ------------------------ - Sécrétion par ­bouffées : par vague, pas de manière continue - Action à faible dose (10^-9^ M à 10^-12^ M) concentration sanguine très faible - Catabolisme (dégradation de l'hormone) rapide au niveau du foie avec excrétion par la bile et par le rein - Demi-vie plasmatique = temps requis pour réduire la concentration de moitié (pas connaitre) - Courte pour hormones peptidiques et les amines - Longue pour stéroïdes Mécanismes d'action ------------------- Cellules cibles : possèdent récepteurs spécifiques à l'hormone - Réagissent slmt si hormone se lie à son récepteur Au niveau : - Membrane plasmique (hormone hydrosoluble) - Intracytoplasmique ou intranucléaire (hormone liposoluble) Modification de l'activité des cellules cibles : stimulation ou inhibition  Effets cellulaires ------------------ Une hormone peut se lier à des récepteurs différents en fonction de la cellule cible et entrainer des réponses différentes Mécanismes d'action permettent aux hormones de déclencher des changements dans les cellules cibles Effets possibles : - [Rapides] : - Modification de la perméabilité ou de l'état électrique de la membrane plasmique par une ouverture ou fermeture de canaux membranaires - Activation ou inactivation d'enzymes - [Retardés] : - Synthèse de protéines ou de molécules régulatrices (enzymes) dans la cellule Régulation de la sécrétion -------------------------- Ce qui déclenche sécrétion de l'hormone Types : - Humorale - Hormonale - Nerveuse - Fluctuations rythmiques Synthèse et libération : mécanisme de rétro-inhibition ou **feedback négatif** (majorité des hormones) - Stimulus déclenche sécrétion de l'hormone - ↗ concentration plasmatique de l'hormone inhibe sa libération par la glande endocrine - Taux sanguins de nombreuses hormones ne varient que très peu ### Humorale **Modification d'un paramètre sanguin** stimule sécrétion d'une hormone Hormone permet de ramener le paramètre sanguin à sa valeur normale Ex : régulation calcémie et glycémie ### Hormonale Une glande sécrète une **hormone A** qui va aller stimuler une autre glande pour qu'elle produise l'**hormone B** L'hormone B inhibe la sécrétion de l'hormone A Parfois, **mécanisme à 2 niveaux** : intervention de la glande C et de l'hormone C Ex : hormones thyroïdiennes -- cortisol -- hormones sexuelles Rétrocontrôle négatif ### Nerveuse Système nerveux stimule ou inhibe la sécrétion d'une hormone (suite à une stimulus interne ou externe) ### Fluctuations rythmiques = Contrôle chronotrope Rythme de sécrétion : - Circadien (24h) : mélatonine, cortisol, hormones de croissance - Menstruel (28 jours +-) : œstrogènes, progestérone - Saisonnier : hormones thyroïdiennes (taux + bas en été qu'en hiver) ### Régulations multiples - Hormone régulée par différents mécanismes (ex : insuline)  Interactions entre les hormones ------------------------------- - Synergique - Permissive - Antagoniste 1 cellule peut subir l'influence de différentes hormones Effets se combinent de différentes manières ### Interaction synergique **Effet combiné** de +ieurs hormones sur le même organe **\>** somme des effets individuels - Hormones se renforcent l'une l'autre Mécanisme : amplification au niveau des seconds messagers pour les hormones peptidiques ### Interaction permissive Hormone peut avoir un effet optimal qu'en présence d'une autre hormone (qui n'agit pas d'elle-même) Ex : - Effet permissif des hormones thyroïdiennes sur le développement du système reproducteur - HT seules : pas de dvlpt - Hormones sexuelles seules : dvlpt retardé - HS + HT : dvlpt normal - Œstrogènes ↗ réactivité du myomètre à l'ocytocine (↗ le nbre de récepteurs de l'ocytocine) ### Interaction antagoniste 2 hormones ont effets opposés sur le même organe cible 2 mécanismes : - Hormone A ↘ le nbre de **récepteurs** pour une hormone B (GH et insuline) - Antagonisme par rapport aux **enzymes** de voies métaboliques - Glycogénolyse stimulée par glucagon et inhibée par insuline Troubles endocriniens --------------------- ### Hyposécrétion Sécrétion insuffisante d'une hormone (de la part d'une glande) - Primaire : source du problème = glande elle-même (atrophie de la glande, manque de matières premières pour synthétiser) - Secondaire : stimulation hormonale de la glande insuffisante, dysfonctionnement des glandes qui stimulent la glande ### Hypersécrétion Sécrétion excessive d'hormone (de la part d'une glande) - Primaire : pathologie de la glande - Secondaire : stimulation hormonale excessive de la glande Excès d'une hormone liée à un apport exogène (supplémentation) ### Hyporéactivité - Problème au niveau des cellules cibles Trouble au niveau des récepteurs (non fonctionnels ou absents), ex : diabète Anomalies au niveau de la transduction du signal Principales glandes endocrines et hormones ================================================================ Epiphyse -------- = Glande pinéale Sécrète qu'une hormone : la mélatonine La **mélatonine** : - Amine biogène - Contrôle chronotrope : fluctuations rythmiques - = Hormone du sommeil Hypophyse et hypothalamus ------------------------- Directement liée à l'hypothalamus ### Description  ### Hormones - Sous contrôle nerveux, humoral et nerveux Hormone **adénohypophysaires** : - Hormones **hypothalamiques** sécrétées et libérées dans système porte (reliant hypothalamus et lobe A de l'hypophyse) - Contrôle hormonal sur cellules endocrines du lobe A de l'hypophyse - Cellules endocrines sécrètent hormones adénohypophysaires sécrétées par hypophyse Hormones **neurohypophysaires** : - Cellules nerveuses de l'hypothalamus synthétisent **neurohormones** - Hormones stockées dans neurohypophyse et libérées à partir de la neurohypophyse ### Hormones hypothalamiques Cellules **cibles** = **cellules endocrines de l'adénohypophyse** Hormones terminant : - Par RF ou RH (releasing factor ou hormone) : stimulent production d'hormone adénohypophysaire - Par IF ou IH (inhibitory factor ou hormone) : inhibent production d'hormone adénohypophysaire PRF (PRH) : hormone de libération de la prolactine PIF (PIH) = dopamine (antagoniste) : inhibe prolactine TRH : thyréolibérine : stimule la libération de la TSH thyroïde CRF (CRH) : corticolibérine : stimule ACTH glandes surrénale (corticoïdes) GHRH : somatolibérine : stimule GH (hormone de croissance) GHIH = somatostatine GnRH : gonadolibérine : stimule FSH et LH gonades ### Hormones adénohypophysaires  Cellules **cibles** : - Cellules non endocrines pour la prolactine et MSH - Glandes endocrines pour TSH (thyroïde), ACTH (cortex surrénal), FSH et LH (gonades) - Mixte des 2 pour la GH (cellules endocrines et tissus) #### Prolactine PRH (stimule) -- PIH (= dopamine, inhibe, svt majoritaire) Surtout chez la femme, effets mal connus chez l'homme  Application : agonistes dopaminergiques administrés pour empêcher la lactation (Parlodel) #### TSH TRH (stimule)  #### ACTH CRH (stimule)  **MSH** Lien entre ACTH et MSH : A partir d'une pro-hormone POMC (pro-opio-mélanocortine) qui se segmente, synthèse de : ACTH, MSH, β endorphine (se lie aux récepteurs opiacés diminue douleur) - ACTH peut se subdiviser en MSH #### GH GHIH (stimule) et GHIH (inhibe)  Insuline : permissive pour la GH dans la croissance des tissus (GH a besoin d'insuline) Hormones thyroïdiennes : permissives pour dvlpt tissu nerveux - Hyposécrétion d'insuline ou d'HT dvlpt enfant retardé [Pathologies associées] : Enfant : - Gigantisme (excès de sécrétion de la GH) - Nanisme hypophysaire (rare, problème de la synthèse de la GH) Adulte : - Acromégalie (sécrétion excessive de GH, grand visage et grandes mains) - Vieillissement précoce (plus de GH car entretien des tissus) #### LH -- FSH GnRH (stimule)   [Application] : contraceptifs oraux Cycle naturel : pic de LH au 14^ème^ jour = ovulation Pilule : présence constante d'œstrogènes dans le sang rétroaction négative axe GnRH -- FSH et LH au repos LH sécrétée par bouffées  pas de pic de LH pas d'ovulation ### Hormones neurohypophysaires - Synthétisées par hypothalamus - Stockées dans et libérées à partir de la neurohypophyse #### Vasopressine (ADH) Sous contrôle : - Humoral (osmose) - Hormonal (angiotensine II) - Nerveux (volémie, PA) Inhibition sous l'effet de l'alcool (risque de déshydratation)  #### Ocytocine Sous contrôle : - Nerveux (quand le bebe tète) - Rétroaction positive  Thyroïde -------- Contient 2 types de cellules endocrines : - Cellules folliculaires : sécrètent hormones thyroïdiennes - Cellules C : sécrètent calcitonine ### Hormones thyroïdiennes : T3 et T4 TSH (stimule) T3 : triiodothyronine T4 : tétraïodothyronine (pas savoir)  Hormones thyroïdiennes ont besoin d'iode pour être sécrétées - Sont des amines biogènes - Se lient à des protéines pour être transportées dans le sang - Stimulation tonique  #### Troubles associés  Maladie de Basedow : primaire Taux de TSH et TRH faible (dans hyperthyroïdie primaire) Rétrocontrôle négatif sur hypophyse mais continue à sécréter (car tumeur svt) Irradiation : si tumeur sur hypophyse  ### Calcitonine Calcitonine : - Peptide classique - Se dissout dans le sang - Stimulée par l'↗ de Ca2+ dans le sang - Descend taux de calcium  Glandes parathyroïdiennes ------------------------- - Effet sur calcémie Calcium : - \+ d'1 kg dans le corps - 99% dans les os - Calcémie = 9,4 mg/dl - Indispensable à la vie  Glandes parathyroïdiennes : - 4 - Arrière de la thyroïde - Sécrètent PTH (hormone parathyroïdienne) ### PTH PTH : - Peptide classique - Dissout dans le sang - Stimulation : ↘ \[Ca2+\] sang - Régulation humorale  ### Calcitriol = Vitamine D3  Glandes surrénales ------------------ Glandes surrénales : - 2 glandes endocrines - Au-dessus des reins 2 grandes parties : - Médullo-surrénales : sécrète les catécholamines - Cortico-surrénale : sécrète hormones stéroïdiennes ### Catécholamines : adrénaline et noradrénaline - Amines - Se dissolvent dans le sang Stimulation : - Nerveuse : par le nerf splanchnique sympathique (réaction au stress brutal et temporaire) - Humorale (hypoglycémie) ### Hormones stéroïdes - Glucocorticoïdes - Aldostérone, minéralocorticoïdes - Hormones sexuelles, gonadocorticoïdes Mécanisme : - Synthèse des stéroïdes à partir du cholestérol, nombreuses modifications liées à des enzymes particulières présentes que dans une partie de la corticosurrénale - Nombreuses actions croisées entre les différentes h stéroïdes... (ex : cortisol se lie aux récepteurs de l'aldostérone) #### Glucocorticoïdes : cortisol et corticostérone - Liaison à une globuline (CBG) dans le plasma - Stimulation par ACTH et rétro-inhibition - Responsable de la réponse prolongée au stress - Effet permissif sur glucagon et catécholamines - **Hyperglycémiante**  ### Minéralocorticoïdes : aldostérone Stimulation : - Par l'angiotensine II (si ↘ PA) - Directe par hyperkaliémie - Directe par ↘ importante de Na+ Inhibition : par hyperosmolarité (ex : déshydratation)  ### Gonadocorticoïdes : testostérone et DHT Testostérone : 5% provient du cortex surrénal (le reste des testicules) Stimulation : puberté +++ caractères sexuels secondaires (pilosité) ### Applications cliniques  #### Réponse au stress  Pancréas -------- Pancréas : - Glande endocrine et exocrine (exocrine : système digestif) - Cellules β : sécrètent insuline - Cellules α : sécrètent glucagon - Sécrètent d'autres peptides Insuline et glucagon : antagonistes ! ### Insuline - Hormone polypeptide - Produite par cellules β - Dissoute dans le plasma - **Hypoglycémiante**  (Pour comprendre, pas à savoir) Vu en SV patho ### Glucagon - Hormone polypeptidique - Produite par cellules α - Dissoute dans le plasma - **Hyperglycémiante**  ### Interaction glucagon -- insuline  Gonades : testicules et ovaires ------------------------------- Glandes endocrines et exocrines Hormones stéroïdes : - Testostérone (homme) - Progestérone (F) - Œstrogènes (F) Stimulés par LH ( lobe A hypophyse GnRH hypothalamus) Thymus ------ Organe lymphoïde primaire Sécrète : hormones peptidiques (thymopoïétine, facteur thymique, thymosine) - Rôle essentiel dans maturation des lymphocytes T Autres cellules hormonopoïétiques --------------------------------- Hormonopoïétiques = capables de sécréter des hormones Certains organes contiennent des cellules endocrines mais ce n'est pas leur spécialité Cœur : PAN Muqueuse gastro-intestinale : (système digestif) - Gastrine - Sécrétine - Incrétine Reins : - Rénine - Erythropoïétine : signal à la moëlle osseuse pour la sécrétion d'érythrocytes - Calcitriol : calcémie Adipocytes : leptine : effet sur la satiété et ↗ dépense énergétique Peau : précurseur inactif de la vitamine V (sous l'effet des UV) Placenta : - Hormone de grossesse (HCG) - Œstrogènes et progestérone - Hormone placentaire lactogène - Relaxine \*\*Pensez à classer sous autres formes : quelles hormones qui ont un effet sur « organe cible » ou « effet (calcémie, PA...) »