Sistema Inmune PDF

SISTEMA INMUNE El sistema tiene la capacidad de neutralizar o inactivar moléculas extrañas (virus, bacterias, parásitos) y para destruir microorganismos u otras células (cancerosas, c. de órganos trasplantados). **Es el complejo principal de histocompatibilidad** **Es el gen más polimórfico y más g...

SISTEMA INMUNE El sistema tiene la capacidad de neutralizar o inactivar moléculas extrañas (virus, bacterias, parásitos) y para destruir microorganismos u otras células (cancerosas, c. de órganos trasplantados). **Es el complejo principal de histocompatibilidad** **Es el gen más polimórfico y más grande que tenemos** Células del sistema inmune: Linfocitos, células plasmáticas, mastocitos, neutrófilos, eosinófilos, célula del sistema fagocítico mononuclear. - Distribuidos por todo el cuerpo en sangre, linfa, epitelial, tejido conjuntivo. - Dispuestos en nódulos esféricos llamados ´´linfoides´´. - Organizados en órganos linfoides: ganglios linfáticos, bazo, timo y m.ósea. Nódulos: células aisladas del S.I., se encuentran en mucosa del TGI, sistema respiratorio, reproductivo y urinario. Hay linfocitos B (producen células plasmáticas que producen anticuerpos), T y Natural Killer (destruyen virus). Antígenos: puede ser una proteína, polisacáridos y nucleoproteínas, es una molécula reconocida como ´´extraña´´ ( bacterias, protozoos, células tumorales o células infectadas de virus) que provoca una respuesta. Anticuerpos: son glicoproteínas que interactúan específicamente con un antígeno para destruir o desactivarlo. Circulan en plasma y llegan a tejidos. Están en las secreciones de las glándulas salival y mamaria. Linfocitos B: producen células plasmáticas que producen anticuerpos, maduran y se vuelven funcionales en la m. ósea, deja la m.ósea y entra en circulación. Coloniza el epitelio de C.T., nódulo y órgano linfoide. Después de encontrar un antígeno se diferencian en Células Plasmáticas, para activar los linfocitos B se requiere ayuda de células T auxiliares. **Su función es activarse y convertirse en c.plasmática y producir Ig hasta que muere la célula p (3-6 meses). Linfocitos T: Deja la médula ósea y entra en circulación. Alcanzar el timo y experimentar una intensa proliferación y diferenciación / morir. Después de la maduración dejan el timo distribuido en C.T. y órganos linfoides. Constituyen el 65-70% de los linfocitos sanguíneos Subpoblaciones: Helper T linfocitos (avisan), Linfocitos T citotóxicos (matan), Linfocitos T reguladores (´´se llevan el desorden´´). Solo el 2-3% Maduran. Médula Ósea: órgano linfoide primario, empieza a funcionar desde el 6to mes en el embrión, tiene dos regiones: vascular y hematopoyética, proliferan las células sanguíneas, se dividen en linfoide (linfocitos b, t y killer) y mieloide (glóbulos rojos (oxigenan), blancos (combaten infecciones) y plaquetas (forman coágulos)).  Timo: Órgano bilobulado, es linfoide central o primario de doble origen embriológico, rodeado por una cápsula de tejido conectivo que envía ceptos al parénquima y lo divide en lóbulos. **Las células T maduran aquí**. Si un linfocito T no es apto, ataca a las células. - Corpúsculos de Hassall: células reticulares epiteliales TEJIDO LINFOIDE SECUNDARIO Órganos linfoides primarios: producción y maduración de las células linfoides. Órganos linfoides secundarios o periféricos: sitios linfocitos se localizan, reconocen antígenos extraños y montan una respuesta inmune contra él mediante la producción de anticuerpos o células sensibilizadas. Por lo tanto, los linfocitos maduros recibidos de los órganos linfoides primarios se activan en los órganos linfoides secundarios. *Hay nódulos donde están los linfocitos b. - Tejido linfoide nodular: Antígeno Llega →B linfocitos Reconoce antígeno → nódulo se activa →B linfocitos proliferan en centro de nódulo→ Regiones claras se llama CENTRO GERMINAL - Los nódulos linfoides se encuentran en muchos T.C. y dentro de los ganglios linfáticos, el bazo y amígdalas. NO EN EL TIMO Amígdalas: órganos compuestos cúmulos de tejido linfoide que está encapsulado de forma incompleta. Se encuentran debajo y en contacto con el epitelio de la inicial, parte del tracto digestivo, tipos: palatinas, faríngeas, linguales y tubáricas. - AMÍGDALAS LINGUALES: Cubierto por epitelio escamoso estratificado, tiene cripta única. - AMÍGDALAS FARÍNGEAS: Revestido por epitelio ciliado columnar pseudoestratificado, sin criptas - Amígdalas tubáricas: Epitelio columnar ciliado Ganglios linfáticos: Son órganos encapsulados en forma de riñón, se encuentran a lo largo del curso de los vasos sanguíneos, tienen un lado convexo por donde entran los vasos aferentes y lado cóncavo (hilio) donde salen las venas eferentes. Están en cuellos, retroperitoneo, esternón media, axila, ingle y cavidad abdominal. Aparecen en el feto humano en el tercer mes a lo largo del curso de los vasos linfáticos. La mayoría de los ganglios sobreviven durante 60 años o más con solo una ligera atrofia y conservan la capacidad de agrandarse durante toda la vida. - Corteza externa: Es la parte más poblada de linfocitos B, Seno subcapsular formado por macrófagos, células reticulares y fibras, se comunica con el seno  medular a través del seno intermedio. Se comunica con el seno medular a través del seno intermedio - Médula de ganglios linfáticos: Los vasos linfáticos aferentes vierten linfa en el seno subcapsular, la linfa pasa a través del seno intermedio hacia la médula, el seno subcapsular ralentiza el flujo de la linfa a través del ganglio. A medida que la linfa fluye a través de los senos paranasales, se extirpan el 99% o más antígenos. Ganglios: La corteza consiste en folículos linfoides primarios y secundarios que contienen linfocitos B, macrófagos y células dendríticas foliculares (FDC). La activación de las células T ocurre en la corteza, activadas migran a los folículos primarios y activan las células B, convirtiendo el folículo primario en folículo secundario con centros germinales (GC). Los GC están rodeados de células B proliferantes densamente empaquetadas con el área central finamente poblada que consiste en células B, células T, macrófagos, FDC, células plasmáticas y anticuerpos. Bazo: Filtra sangre, destruye eritrocitos envejecidos, produce anticuerpos y linfocitos activados. El bazo tiene una doble función: elimina los glóbulos rojos dañados o viejos y actúa como un órgano linfoide secundario para prevenir infecciones sistémicas. En el embrión, antes del 5º mes, produce glóbulos rojos, función que comparte temporalmente con la médula ósea en adultos cuando hay una demanda repentina de glóbulos rojos, como en casos de anemia. **Pueden vivir entre 60 y 90 días. Pulpa esplénica dividida en: Pulpa blanca (Nódulos linfoides, Vaina linfática periarterial) y roja (Sinusoides, Cordones esplénicos). **El 80% del vaso es pulpa roja y el 20% es pulpa blanca. MALT mucosa associated linfática tissue: Las membranas mucosas de los sistemas digestivo, respiratorio y urogenital son las principales vías de entrada de microbios al cuerpo. Estos sistemas requieren una gran protección, por lo que casi el 50% del tejido linfoide del cuerpo se encuentra en su revestimiento, protegiéndolo contra invasores. Estos tejidos no encapsulados se conocen como tejidos linfoides asociados a la mucosa (MALT). GALT tejido linfoide asociado al intestino: contiene parches de Peyer, que tienen una estructura en forma de cúpula con células epiteliales columnares. Estas células incluyen linfocitos intraepiteliales, principalmente células Tc CD8+, involucradas en la inmunovigilancia. Las células M, ubicadas entre las células epiteliales, están especializadas en la captura de antígenos. Bajo la capa epitelial, la lámina propia alberga células B, T, dendríticas y macrófagos, siendo la mayoría de las células T CD4+. La submucosa contiene folículos secundarios con centros germinales, donde las células Th activadas estimulan la maduración de las células B en células plasmáticas productoras  de IgA. Esta IgA secretora neutraliza virus, bacterias y toxinas, evitando su entrada en la circulación. BALT tejido linfoide bronquial: presentes en todos los lóbulos pulmonares, a lo largo de los bronquios, y desempeñan un papel crucial en la protección contra patógenos. No están encapsulados y consisten en una acumulación difusa de células fagocíticas, linfocitos y células plasmáticas. Las células B se organizan en folículos debajo del epitelio, mientras que las células M capturan los antígenos. Las células presentadoras de antígenos transportan estos patógenos a los tejidos linfoides subyacentes, donde se genera una respuesta inmune adecuada. CALT: La piel actúa como una barrera protectora entre el organismo y el medio ambiente. Su capa externa, la epidermis, está formada por queratinocitos, células ricas en queratina. Estas células secretan citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-3, IL-6, TNF y IFN-γ, y pueden expresar moléculas MHC de clase II en su superficie, actuando como células presentadoras de antígenos (APS). Esto sugiere que los queratinocitos pueden aumentar la inflamación local y activar linfocitos. Células de LANGERHANS: Las células de Langerhans representan alrededor del 1% de las células epidérmicas, pero cubren el 25-30% de la superficie debido a sus largas extensiones dendríticas. Estas células detectan antígenos o microbios, los recogen por fagocitosis o endocitosis, y migran a los ganglios linfáticos, donde se diferencian en células dendríticas interdigitadas (IDC). Expresan altas cantidades de moléculas MHC de clase II y actúan como presentadoras de antígenos para activar las células Th, iniciando así la respuesta inmune. INMUNIDAD INNATA Innato: desde el nacimiento, ataca a las bacterias. Adaptativo: se adapta para curarnos, el linfocito es el único adaptativo. - Barreras epiteliales intactas: lubricación del epitelio con fluidos (saliva, GCF) Cascada de complementos, Moléculas de señalización celular, Péptidos vasoactivos, Moléculas de adhesión, Células de inmunidad innata, Vincular la patogénesis con los signos clínicos de la enfermedad. Péptidos antimicrobianos: pequeños y policatiónicos, que interrumpen las membranas bacterianas, matando directamente a las bacterias de manera amplia. Las células epiteliales producen péptidos antimicrobianos de forma constante (como hBDs, catelicidinas e IL-37), y los neutrófilos también son una fuente de estos péptidos, como las α-defensinas. *En la saliva es donde más hay péptidos antimicrobianos  Saliva: secretada por: Parotid gland numerous minor, salivary glands - Función en innata Inmunidad: La acción del flujo de saliva evitando la unión de bacterias a la dentición y las superficies de la mucosa oral. Cascada de complementos: 20 glicoproteínas séricas, Circulación inactiva en el torrente sanguíneo, Cuando se activa tienen efectos profundos y poderosos en la estimulación de la inflamación (efectos proinflamatorios) - Función: reclutando más fagocitos al área afectada, facilitando su unión a las bacterias mediante opsonización y provocando la muerte bacteriana por lisis celular. Estas respuestas se activan a través de dos vías: la vía alternativa, que se activa directamente por endotoxinas bacterianas (LPS), y la vía clásica, que se activa por la formación de complejos antígeno-anticuerpo. Endotoxinas: una parte de la bacteria que al interactuar con las células del cuerpo le causan daño Quimiotaxis de fagocitos: mecanismo que permite a los fagocitos desplazarse hacia zonas de inflamación o infección para cumplir su función: Destruir patógenos, Limpiar restos celulares, Facilitar la curación Moléculas de señalización celular: Algunas moléculas estimulan a las células para liberar otras sustancias, como citoquinas, mientras que otras atraen células a las áreas de infección, como las quimiocinas. Además, algunas células estimulan a otras para realizar funciones específicas, como las linfocinas. Células epiteliales: también secretan una gama de citoquinas en respuesta a las bacterias: IL-1, Quimiocina, TNF-a, PGE2. Citocinas interleucinas-1: La IL-1ß juega un papel crucial en la inflamación e inmunidad, estimulando la síntesis de mediadores como PGE2, óxido nítrico, CXCL8 e ICAM-1, lo que aumenta el flujo sanguíneo y facilita la infiltración de neutrófilos. Producida por diversas células, como monocitos y macrófagos, también sinergiza con otras citoquinas para inducir la resorción ósea. - citocinas (proteínas pequeñas) que actúan como mediadores en la comunicación celular del sistema inmunológico. Su función principal es guiar el movimiento de células inmunitarias (quimiotaxis) hacia los sitios de inflamación, infección o daño tisular. Factor de necrosis tumoral α:Secretada por macrofagos, en respuesta a LPS bacteriano. (TNF-α) es miembro de un grupo de otras citocinas que estimulan la fase aguda de la reacción inflamatoria. - TNF: presente en niveles más bajos en tejidos gingivales inflamados que IL-1β. Los niveles de TNF-α aumentan a medida que se desarrolló la inflamación gingival, y se encuentran niveles más altos en individuos con periodontitis. Quimiocinas: interacción entre bacterias y queratinocitos, regulación + de IL-8 e ICAM-1, estimular la migración de neutrófilos.  - Respuestas inmunitarias, reparación e inflamación, regular actividad de los osteoclastos influyendo en la diferenciación de las células mieloides en osteoclastos. Prostaglandina E2: se derivan de la vía COX del metabolismo del ácido araquidónico. Hay dos isoformas principales de enzima COX: - COX-1:se expresa constitutivamente y tiene funciones anti trombogénicas y citoprotectoras - COX-2: se introduce después de la estimulación con varias citoquinas y LPS. - Derivado de un fosfolípido que sale de las membranas que se rompen. - Cuando hay una lesión y se rompe la membrana las demás células producen prostaglandinas. Péptidos vasoactivos: Al igual que la histamina juega un papel crucial en el desarrollo de la inflamación. - Histamina: liberada por los mastocitos tras la estimulación por el complemento C3A y C5A o PGE2 y causan vasodilatación. Aumentar la permeabilidad vascular para permitir la entrada del producto de defensa a los tejidos - Vasodilatación: lleva más células sanguíneas y proteínas plasmáticas (complemento, anticuerpo). Ralentizar el flujo sanguíneo permitiendo que los PMNL toquen las paredes de los vasos Moléculas de adhesión: se utilizan para adherirse entre sí o a componentes de la matriz intercelular, ejemplo: moléculas de adhesión intercelular I y II (ICAM-1 y II), molécula de adhesión endotelial I (ELAM-1), E-selectina, Antígeno 1 de la función leucocitaria (LFA-1). La expresión de estas moléculas puede activarse o activarse por citoquinas (IL-1 e IL-10). Secuencia de adhesión: - Rodamiento: Desaceleración de PMNL debido a vasodilatación, hacer y romper contactos entre PMNL y células endoteliales vasculares. - Marginación: A medida que la desaceleración de la unión al receptor se vuelve más fuerte y PMNL se inmoviliza por adhesión de moléculas de integrina, por ejemplo, LFA-1 con receptor endotelial completo. - Diapédesis: Permitir que PMNL pase a través de la pared de los vasos con fugas y entre en los tejidos. - Quimiotaxis: Por IL-8 y bacteriana Fagocitos: Células fagocíticas profesionales Neutrófilos y macrófagos, estas células tienen receptores fagocíticos. - R externo: FcR, CR3, receptor de manosa, TLRs - R internos: TLRs Neutrófilo: Presente en sangre (55-60% de leucocitos), tienen una vida corta (24 horas). Una vez que PMNL llega al sitio de la infección, mata las bacterias por métodos intercelulares (oxidativos y no oxidativos) y extracelulares. - Son polimorfonucleares, núcleo característico, citoplasma, gránulos, marcador de CD66 - Fagocitocis neutrofílica: Cuando se lo come se hace método no oxidativo. - Muerte oxidativa se da cuando el neutrófilo no puedo matar y libera todo lo que tiene dentro de él. Cuando el neutrófilo saca todo se muere. Defensa: - Enzimas: las lisozimas disuelven la pared celular de algunas bacterias - Hidrólisis ácidas: digerir bacterias - Proteínas: lactoferrina - Péptidos: Defensinas matando directamente - Productos derivados del oxígeno: 02-, H 2 0 2 & Myeloperoxidase - Nitrogen-derived products Macrófagos: - Sangre: monocitos (1-5% de leucocitos) - Tejidos: Macrófagos - Forma madura de monocitos, normalmente se encuentra en los tejidos, función similar a los PMNL, pero también actúan como APC - Producir citoquinas/quimiocinas  INMUNIDAD ADAPTATIVA Segunda línea de respuesta Basado en la resistencia adquirida durante la vida, entra en acción después de que la inmunidad innata no logra deshacerse del patógeno. Se basa en eventos genéticos y crecimiento celular, responde más lentamente, durante unos días, tiene 3 funciones principales: - Reconocer lo que no es propio - Responder a lo que no es propio - Recuerda a ti mismo Cuatro características de la inmunidad adaptativa (específica) Discriminación entre uno mismo y entre uno no propio: Por lo general, responde selectivamente a lo extraño, produciendo respuestas específicas contra el estímulo Diversidad: Genera una enorme diversidad de moléculas. Especificidad: Puede ser dirigido contra un patógeno específico o extraño sustancia entre billones Memoria: La respuesta a una segunda exposición a un patógeno es tan rápida que no hay patogénesis notable. Activo natural Inmunidad: Tipo de inmunidad específica que un huésped desarrolla después de la exposición a sustancias extrañas. La persona se enferma con el patógeno para poder desarrollar inmunidad. Activo artificial Inmunidad (vacunación): Exposición intencional a un material extraño. Nunca se enfermó la persona pero sí se reconoció el patógeno. Natural pasivo Inmunidad: Transferencia de anticuerpos, por ejemplo, de madre a feto por leche materna o barrera placentaria.  Inmunidad pasiva artificial adquirida: Los anticuerpos preformados o linfocitos producidos por un huésped se introducen en otro huésped. Le inyectan Ig a personas que las necesitan. Inmunidad activa Inmunidad pasiva Producido activamente por el Sistema Inmunoglobulinas recibidas inmune del anfitrión pasivamente Introducido por: Adquirido por: - Infección clínica, subclínica - Transferencia de IgG de madre a (natural). feto por leche materna (natural). - Vacunación (artificial) vacuna - Suero inmune de transferencia antigénica viva, muerta y de anticuerpos preparado, purificada. células inmunitarias (artificiales). Duradero Dura poco tiempo ADAPTATIVO ADQUIRIDO Mecanismos de respuesta inmune: respuesta inmunitaria mediada por células T - Lisis directa de células diana (infectadas). - Producción de citoquinas (citoleucinas) que activan las células infectadas para matar patógenos - Eliminar los microbios intracelulares que sobreviven dentro de los fagocitos u otras células infectadas. Respuesta inmune humoral: Mediado por anticuerpos producidos por células B. Los anticuerpos se unen a antígenos enteros o fracciones de antígenos fuera de las células, para eliminar microbios extracelulares y sus toxinas. Las células B producen los humores. Formación de Linfocitos: Los linfocitos en la sangre entran en el tejido linfoide atravesando las paredes del endotelio alto Vénulas. Unión de L-selectina en el linfocito a carbohidratos sulfatados de GlyCAM-1 y CD34 en el HEV. Quimiocinas locales como CCL21 unidas a una matriz de proteoglicanos en la superficie del VHE estimulan los receptores de quimiocinas en la célula T, lo que lleva a la activación de LFA-1.  Células T: Las células T reconocen antígenos presentados por el MHC: las células CD4+ reconocen MHC clase II y las CD8+ MHC clase I. Esto les permite diferenciar entre antígenos propios y extraños, y activar su función efectora para destruir células infectadas. - MHC es de macrofago - Helper es de CD4 - Receptor de linfocitos TCD8 Señalización del receptor de células T: Cuando el TCR se une al péptido MHC en la superficie de un APC, el co-receptor CD4 o CD8 también se involucra en la interacción. Esto activa las tirosinas quinasas Lck y ZAP-70, iniciando la señalización TCR. La fosforilación de los ITAMs en el CD3 y las moléculas adaptadoras como SLP-76 y LAT crea sitios de acoplamiento para el ensamblaje y organización de moléculas que activan la transcripción de factores, promoviendo la activación celular. RESPUESTA PRIMARIA: Producción de clones específicos de células T efectoras y clones de memoria, se desarrolla en varios días, no limita la infección. RESPUESTA SECUNDARIA: Más pronunciado, más rápido, más eficaz para limitar la infección. Ejemplo: reacciones citotóxicas contra parásitos intracelulares, hipersensibilidad retardada, (prueba de tuberculina), y rechazo del aloinjerto. Linfocitos T: Las células T, al activarse, se diferencian en células efectoras y de memoria. Los linfocitos T se dividen en: - T cooperadores (CD4+): Diferenciados en subtipos como TH1, TH2 (mata helmintos), TH17 (Combate inf bacterianas, fúngicas y extracelulares, inflamación y autoinmunidad produciendo IL-17A Y -17-F), TH9 (Protege contra parásitos extracelulares, produce IL-9), TH22 (Protege contra patógenos extracelulares, enf inflamatorias de piel, produce IL-22), TFH (produce IL-4 Y -21) y Treg, con funciones específicas en la respuesta inmune. - T citotóxicos (CD8 +): Especializados en destruir células infectadas o tumorales. Células T reguladoras: Las células T reguladoras (Treg) suprimen las respuestas inmunes y la inflamación para prevenir el desarrollo de autoinmunidad. Su función depende del factor de transcripción Foxp3, que regula al alza CD25 y CTLA-4. CTLA-4 se une a B7 en las APC, bloqueando la señal secundaria necesaria para la activación de linfocitos. Además, las Treg inhiben la actividad de las células T cooperadoras mediante IL-10 y regulan funciones a través de la secreción de IL-9 y TGF-β. Desarrollo de células T: La maduración de las células T comienza alrededor de la 8ª o 9ª semana de gestación en humanos, cuando los precursores linfoides migran de la sangre al timo. En el timo, los timocitos proliferan y se diferencian en linfocitos T maduros. Inicialmente, estos precursores no expresan marcadores de superficie como CD3, CD4 y CD8, por lo que se les conoce como doble negativo (DN). Además, no expresan las proteínas RAG-1 y RAG-2, necesarias para el reordenamiento génico del TCR. Selección: En el timo, la selección positiva permite la supervivencia de células T que reconocen autoMHC, mientras que la selección negativa elimina las que reaccionan demasiado fuerte con el MHC propio. Solo las células T que no reaccionan excesivamente sobreviven. Activación: La activación de las células T comienza cuando el TCR-CD3 reconoce el antígeno en las moléculas MHC (clase I para CD8+ y clase II para CD4+). Esto provoca que las células T entren en el ciclo celular, se proliferen y se diferencien en efectoras y de memoria. Se generan productos génicos inmediatos (c-Myc, NFAT, NF-kB), tempranos (IL-2, IL-6, IFN-γ) y tardíos (moléculas de adhesión). Señal 1 y 2 activación del TCR: La activación del TCR, conocida como "señal 1", es necesaria pero no suficiente para activar la célula T. También requiere la interacción de la "señal 2", que es la conexión CD28-B7. La ausencia de esta señal provoca anergia clonal, un estado en el que las células T no pueden proliferar en respuesta a un complejo péptido-MHC, lo que resulta en la incapacidad de generar una respuesta inmune efectiva. Diferenciación de células T: Las células CD4+ y CD8+ vírgenes reconocen un complejo MHC-antígeno, lo que inicia la respuesta primaria. Después de 48 horas, se agrandan, se dividen y se diferencian en células efectoras (que secretan citoquinas y ayudan a las células B) y células de memoria (de larga vida, con mayor actividad en respuestas futuras). Células Treg: Se ha demostrado que las células CD4+CD25+ inhiben la proliferación de otras células T in vitro, contribuyendo al control del desarrollo de enfermedades autoinmunes y manteniendo la tolerancia a los antígenos propios. Muerte celular y poblaciones de células l: ¿Cómo se produce la apoptosis durante la selección de timocitos??? Proteasa especializada llamada "Caspasas", cada célula produce estas proteasas que se mantienen en forma inactiva debe activarse para someterse a la apoptosis. Células T citotóxicas CT: Las células T CD8+ (30% de las células T periféricas) destruyen células infectadas y cancerosas reconociendo proteínas extrañas presentadas por MHC clase I. Liberan perforina y granzimas, lo que provoca lisis celular o apoptosis. LINFOCITOS B Receptor de células B: El BCR es único y específico para un epítopo, siendo la inmunoglobulina unida a la superficie de la célula B la que actúa como BCR. Todas las BCR de una sola célula B tienen la misma  especificidad. La unión del epítopo al BCR provoca un cambio conformacional que transmite una señal al citoplasma a través de las moléculas accesorias Igα e Igβ. Células B: La activación de las células B por antígenos genera células plasmáticas y de memoria. Sin activación, las células B mueren rápidamente. La activación puede ser dependiente de células TH, que requieren contacto directo, o independiente del timo, donde los antígenos activan las células B sin células TH. Pasos para producir inmunoglobulinas: 1. Exposición (invasión) 2. Reconocimiento de antígenos 3. Sensibilización linfocitaria 4. Producción y liberación de anticuerpos 5. Unión antígeno-anticuerpo 6. Acciones de unión de anticuerpos 7. Inmunidad sostenida: Memoria Función efectora mediada por anticuerpos: Los anticuerpos contribuyen a la inmunidad de las siguientes maneras: - Neutralización: Los anticuerpos se unen a las proteínas de la superficie viral para prevenir la infección de células huésped y también pueden unirse a toxinas en los fluidos corporales, evitando que entren en las células. Los anticuerpos neutralizantes suelen ser de los isotipos IgG e IgA. - Opsonización: Los anticuerpos se unen a antígenos en bacterias, creando un objetivo para macrófagos o neutrófilos y desencadenando la fagocitosis. Macrófagos, células dendríticas y neutrófilos tienen receptores Fc en su superficie, que se unen a la porción Fc de la inmunoglobulina. - Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC): El anticuerpo unido a células diana, como células infectadas por virus, se une a los receptores Fc en varios tipos de células, especialmente en células asesinas naturales (NK), dirigiendo las actividades citotóxicas del efector contra la célula de destino. Los receptores Fc en células NK y eosinófilos son específicos para IgG, IgE e IgA. HIPERSENSIBILIDAD La hipersensibilidad, término acuñado por Von Pirquet en 1906, se refiere a una "reacción excesiva" del sistema inmunitario a antígenos ambientales inofensivos. Implica consecuencias perjudiciales en el huésped sensibilizado después del contacto con un antígeno específico. La hipersensibilidad se refiere a reacciones indeseables, dañinas y a veces fatales, producidas por el sistema inmunitario normal. Estas reacciones requieren un estado presensibilizado (inmune) del huésped. Las reacciones de hipersensibilidad se dividen en cuatro tipos: tipo I, tipo II, tipo III y tipo IV, según los mecanismos involucrados y el tiempo necesario para la reacción. Reacciones de hipersensibilidad: Las infecciones y toxinas son algunas de las muchas funciones del sistema inmunitario, pero la inmunidad también puede ser perjudicial cuando se exagera. Esto puede causar daño tisular, enfermedad e incluso la muerte. Respuesta inmune alterada: El antígeno no es importante, lo importante es la reacción inmune. Alergia es sinónimo de hipersensibilidad. hipersensibilidad: Cuando hay un contacto inicial sensibiliza el sistema inmune y el antígeno actúa como dosis de activación, cada vez que el antígeno entre al cuerpo se activa automáticamente. Provoca la diferenciación de los linfocitos B/T, los B se diferencian para producir anticuerpos. Hipersensibilidad de Coombs: Clasificado en 4 tipos de Mecanismo y Patogenicidad. Tipo Mecanismo Antígeno Inicio 1 -Desencadenantes Alérgeno Minutos de IgE-Ag. -Mediadores de mastocitos. 2 IgG o IgM se une Molécula de Pocas horas a superficie superficie celular celular; ADCC o complemento  3 Complejos Soluble o Pocas horas inmunes, particulado inflamación 4 Citoquinas Productos 1-3 días (células T, químicos, Macrófagos, CTL) intracelulares Tipo 1: Generalizado - Choque anafiláctico. Localizado - Fiebre del heno, asma Las respuestas inmunitarias inadecuadas pueden incluir el tipo I, que es una respuesta inmediata. En este tipo, el antígeno se une a la IgE en los mastocitos, liberando histamina. La histamina provoca contracción del músculo liso y vasodilatación, lo que puede resultar en asma, diarrea o shock, dependiendo de la ubicación del antígeno en el cuerpo. Un ejemplo de esto es la picadura de abeja. El antígeno puede formar haptenos y, tras 2-3 semanas, generar suficiente IgE. Esta IgE se fija en mastocitos y basófilos, liberan histamina cuando se activa por la combinación con el antígeno. Esto provoca reacciones agudas, crónicas o recurrentes, como en la atopia. Las reacciones incluyen edema, caída de la presión arterial, leucopenia y trombocitopenia, y afectan órganos vitales. Las respuestas locales pueden incluir asma y fiebre, dependiendo del nivel de IgE. Las sustancias activas se liberan tras la estimulación antigénica en los mastocitos y basófilos. Tipo 2: Tipo Il Citotóxico (Antígeno + Anticuerpo) El tipo II de hipersensibilidad son reacciones citotóxicas, como en el caso del factor Rh y las malas transfusiones de sangre. El Rh es uno de los muchos grupos sanguíneos, como el ABO. Si un feto Rh+ está en una madre Rh-, el sistema inmunitario de la madre se sensibiliza con las células sanguíneas del bebé y produce anticuerpos. En un segundo embarazo, los glóbulos rojos fetales pueden ser atacados. La solución a esto es administrar Rhogam durante el primer embarazo para prevenir la afectación del bebé en el segundo embarazo. Tipo 3 y 4: Tipo III Complejo inmune (anticuerpos), Tipo IV Mediado por células. (No hay anticuerpos) El tipo III de hipersensibilidad implica trastornos del complejo inmune, donde demasiados grupos de antígenos causan inflamación. El tipo IV es retardado, donde las células T producen varias citoquinas que afectan a los macrófagos, en un escenario similar a una "pelea de bar" donde las células T dicen: "ven, quédate, pelea". Los macrófagos sensibilizados causan un daño tisular considerable. Un ejemplo de esto es la reacción a la hiedra venenosa. Hipersensibilidad inmediata: Anafilaxis, Atopia, Daño celular mediado por anticuerpos, Fenómeno Arthus, Enfermedad del suero. Naturaleza de la IgE: La IgE está presente en bajas concentraciones en comparación con otras inmunoglobulinas. Es sensible al calor, que la inactiva en 2-4 horas, dañando la parte Fc. La deficiencia de IgA puede causar un aumento excesivo de IgE. Los mediadores biológicos en la etapa de efecto incluyen: 1. Histamina: Dilata los vasos sanguíneos y aumenta la permeabilidad vascular. 2. Leucotrienos: Provocan la contracción de los músculos lisos bronquiales, lo que contribuye al asma. 3. Prostaglandinas: La alta concentración de PGE inhibe la secreción de histamina, mientras que la baja concentración promueve su liberación. 4. Factor activador plaquetario (PAF): Aglutina y activa las plaquetas, liberando histamina. 5. Factor quimiotáctico eosinófilo (ECF-A): Atrae eosinófilos al sitio de inflamación. 6. Bradicinina: Tiene una función vasodilatadora. Atopia: Cuando el antígeno y el anticuerpo IgE reaccionan, se producen sustancias farmacológicamente activas que pueden causar: Conjuntivitis y rinitis. Participación gastrointestinal. Afectación dérmica, como urticaria.  Mediadores primarios de Anafilaxia: La histamina es un vasoactivo clave en la anafilaxia humana, derivada de la histidina a través de su descarboxilación. Estimula los nervios sensoriales, causando ardor y picazón. Además, provoca vasodilatación e hiperemia, y estimula el músculo liso, afectando principalmente los intestinos, el útero y los bronquiolos. Mecanismos de Anafilaxia: La célula IgE se fija en mastocitos y basófilos. La unión del antígeno con el anticuerpo cierra la brecha, lo que lleva a la desregulación y la liberación de sustancias biológicamente activas desde los gránulos de las células. La liberación de histamina ocurre en minutos, uniéndose a los receptores en las células diana. Esto provoca la contracción de los músculos lisos, la secreción de moco atraído por eosinófilos, y la activación plaquetaria que dilata los vasos sanguíneos. Esta respuesta puede ser bloqueada por compuestos como antihistamínicos, epinefrina y corticosteroides. Mediadores secundarios de Anafilaxia: Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxano, Conducir a la manifestación con: 1 Constricción transitoria de los bronquiolos, 2 Dilatación de los capilares, 3 Factor de activación plaquetaria Efectos de las reacciones tipo 1: La anafilaxia sistémica provoca dificultad para respirar, caída de la presión arterial y contracción de los músculos lisos de la vejiga y el tracto gastrointestinal. También causa broncoconstricción. Reacciones Tipo 2: La activación del complemento por IgG o IgM causa la lisis de células antigénicas. En las reacciones de transfusión, las células incompatibles se destruyen al ingresar al torrente sanguíneo. El sistema ABO establece que el tipo O es el donante universal. En el sistema Rh, los Rh negativos pueden ser sensibilizados para destruir células Rh positivas, lo que puede causar enfermedad hemolítica en recién nacidos cuando los anticuerpos maternos anti-Rh atraviesan la placenta. **La destrucción de eritrocitos (hemólisis) se manifiesta como orina oscura, anemia, ictericia. Los antígenos son normalmente endógenos, aunque los productos químicos exógenos (haptenos) que pueden adherirse a las membranas celulares también pueden conducir a la hipersensibilidad de tipo Il. Reacciones tipo 3: IgG e IgM se combinan con determinantes antigénicos en las células, lo que provoca efectos citotóxicos y catalíticos. Ejemplos incluyen anticuerpos antieritrocitos en anemia autoinmune y enfermedad hemolítica del recién nacido. Otros antígenos libres o haptenos pueden adherirse a la superficie celular, lo que lleva a daño celular en reacciones posteriores. Las drogas pueden tener efectos similares al comportarse de la misma manera. Síndrome good pasture´s: Generalmente se manifiesta como una glomerulonefritis, los anticuerpos IgG que reaccionan contra las superficies de la membrana basal glomerular pueden conducir a la destrucción renal. Reacción de Aethus: IgG e IgM se combinan con determinantes antigénicos en las células, lo que provoca efectos citotóxicos y catalíticos. Ejemplos incluyen anticuerpos antieritrocitos en anemia autoinmune y enfermedad hemolítica del recién nacido. Otros antígenos libres o haptenos pueden adherirse a la superficie celular, lo que lleva a daño celular en reacciones posteriores. Las drogas pueden tener efectos similares al comportarse de la misma manera. Enfermedad del suero: La enfermedad del suero es una reacción sistémica tipo III causada por la presencia de un suero extraño, como el antisuero contra la difteria. Los síntomas incluyen fiebre, linfadenopatía, artritis, glomerulonefritis, endocarditis y vasculitis. El proceso involucra la formación de anticuerpos que se depositan en los vasos sanguíneos. Generalmente es autolimitada y dura de 7 a 10 días. Puede ser provocada por infecciones bacterianas, virales y parasitarias, así como por condiciones autoinmunes y neoplasias malignas. Hipersensibilidad tipo 4 IV: La hipersensibilidad tipo IV, o retardada, es una respuesta inmune mediada por células T (CD4/CD8) y macrófagos, que tarda de 2 a 3 días en desarrollarse. No está mediada por anticuerpos, sino por linfocinas y la acumulación de líquidos y fagocitos en el área afectada. Hipersensibilidad tipo IV mediada por celulas T: La hipersensibilidad tipo IV es mediada por linfocitos y no por anticuerpos. Las reacciones ocurren de 12 a 48 horas después de la exposición al antígeno, causando inflamación y daño tisular con infiltración de linfocitos y macrófagos. Está relacionada con enfermedades autoinmunes e infecciosas como tuberculosis, lepra y leishmaniasis.