Revisão para a Monitoria - Imuno PDF

Revisão Imunologia​ ​ Terceiro Semestre - Monitoria com proteínas conhecidas como opsoninas, tornando essas células Tópicos reconhec...

Revisão Imunologia​ ​ Terceiro Semestre - Monitoria com proteínas conhecidas como opsoninas, tornando essas células Tópicos reconhecíveis para a realização da fagocitose. I. Resposta Inata II. Resposta Adaptativa Célula Apresentadora de Antígeno III. Reações de Hipersensibilidade ➔​ Responsável por fagocitar e/ou processar moléculas dos antígenos após a Termos Importantes fagocitose e as apresentar para os linfócitos T através do MHC de classe I e ☆ PRRs - Receptores de Reconhecimento de II. Padrões ➔​ Principais APCs: células dendríticas, ☆ PAMPs - Padrões Moleculares Associados a macrófagos e neutrófilos. Antígenos ➔​ O material capturado é degradado dentro da célula, e os fragmentos de antígenos ☆ APC - Células Apresentadoras de são ligados a moléculas do MHC. Antígenos ➔​ MHC de classe I: antígenos de origem ☆ LPS - Lipopolissacarídeos intracelular (ex: vírus). Ativam linfócitos T citotóxicos CD8 +. São encontrados em ☆ SI - Sistema Imune todos os tipos de células nucleadas do corpo (lembrar: exceção das hemácias pois não possuem núcleo). Conceitos Básicos ➔​ MHC de classe II: antígenos de origem extracelular (ex: bactérias e helmintos). 1.0 Resposta Imune Inata Encontrados nas superfícies das APCs. Ativam linfócitos T helper CD4 +. 1.1 Sistema Complemento 1.2 Barreiras do Sistema Imune 1.0 Resposta Imune Inata 1.3 PAMPs x DAMPs ➔​ Você nasce com ela; 1.4 Processo Inflamatório ➔​ Resposta rápida e generalizada; ➔​ Não é específica; 2.0 Resposta Imune Adaptativa ➔​ É constante durante a resposta; ➔​ Envolve o mecanismo de defesa de 2.1 Linfócitos T CD4+ e CD8+ células mieloides: basófilos, eosinófilos, 2.2 Linfócitos B neutrófilos, células dendríticas e células NK; 3.0 Reações de Hipersensibilidade ➔​ Considerada a primeira linha de defesa contra infecções; 4.0 Perguntas da Prova 2024.2 Principais PRRs da Imunidade Inata Conceitos Básicos Antígeno TLRs ou Toll ○​ Localizados na Like superfície celular ou em ➔​ Moléculas ou substâncias que o sistema estruturas como imune reconhece através dos PRRs. endossomos, ➔​ Os PRRs reconhecem os PAMPs, que são reconhecem uma de origem orgânica (proteínas, lipídeos, variedade de PAMPs de carboidratos, ácidos nucleicos…) bactérias, fungos, vírus… Anticorpos NOD Like ○​ Localizados no citoplasma, ➔​ A célula responsável pelos anticorpos é o reconhecem PAMPs linfócito B. intracelulares, como ➔​ Os anticorpos realizam apenas produtos de bactérias neutralização do antígeno, ou seja, fazem que escaparam do opsonização, onde marcam as células lisossomo. RIG-I-Like ○​ Detectam RNA viral no ➔​ PAMPs são sinais percebidos pelo citoplasma. sistema inato emitidos pelos patógenos. Leva a opsonização. C-Type ○​ Presentes ➔​ DAMPs são associadas às moléculas do lectin ou principalmente na próprio organismo que estão danificadas, CLRs superfície de células necróticas ou expostas a condições de fagocíticas, reconhecem grande estresse. Leva a morte celular. carboidratos presentes em fungos, bactérias e vírus. 1.4 Processo Inflamatório Scavenger ○​ Reconhecem LPS de ➔​ O início da inflamação ocorre quando Receptors bactérias células locais, principalmente os gram-negativas e macrófagos, identificam um estímulo e ácidos lipoteicoicos de liberam citocinas como IL-1, IL-6 e bactérias TNF-alfa. Essas citocinas provocam vasodilatação, elevando a circulação gram-positivas. sanguínea e atraindo leucócitos, neutrófilos e monócitos para o local da inflamação. ➔​ No processo de migração dos leucócitos, eles se movem “rolando” pelas paredes 1.1 Sistema Complemento dos vasos sanguíneos, onde se unem as selectinas do endotélio. Ao ser ➔​ Atua como uma rede de proteínas estimulado por citocinas, o endotélio plasmáticas que ajudam a eliminar libera integrinas, possibilitando uma patógenos, intensificar a inflamação e ligação mais intensa. Isso é seguido pela facilitar a remoção de células danificadas. diapedese, onde os leucócitos ➔​ Age como uma ponte entre a imunidade atravessam a parede do vaso até inata e adaptativa, auxiliando na defesa atingirem o tecido. do corpo contra infecções. ➔​ Depois de atingirem a área inflamatória, ➔​ Composto por proteínas solúveis os leucócitos executam fagocitose, presentes no plasma e na superfície das capturando e aniquilando microrganismos células. ou células danificadas, liberando óxido ➔​ Possui 3 vias de ativação: nítrico e lisozimas. Apesar desses ○​ Via clássica: ativada pela ligação compostos combaterem patógenos, de anticorpos às superfícies dos podem causar dano ao tecido. patógenos. Utiliza a proteína C1. ➔​ Por fim, os macrófagos atuam na ○​ Via das lectinas: ativada quando remoção de detritos e na recuperação a lectina ligadora de manose tecidual. (MBL) reconhece e se liga a carboidratos (manose) presentes Sinais cardinais da inflamação: na superfície de microrganismos, sem a necessidade de anticorpos. ➔​ Calor: decorrente principalmente da ○​ Via alternativa: ativada vasodilatação. Com maior fluxo espontaneamente pela hidrólise da sanguíneo, maior a temperatura do corpo. proteína C3, que se liga ➔​ Rubor: também decorrente da diretamente a superfícies de vasodilatação. Com o aumento do patógenos. Não requer anticorpos diâmetro do vaso e o aumento do fluxo nem MBL, sendo uma defesa sanguíneo, gera essa vermelhidão na rápida contra infecções. região. ➔​ Edema: aumento do volume na área inflamada devido ao acúmulo de líquidos 1.2 Barreiras do Sistema Imune no tecido. ➔​ Dor: causada pela pressão do inchaço e ➔​ Barreiras física: pele e mucosa; pela liberação de mediadores químicos ➔​ Barreiras químicas: secreções como inflamatórios, como por exemplo a lágrimas, saliva, suco gástrico, lisozimas, histamina. pH ácido. ➔​ Perda de função: ocorre devido a dor e ➔​ Barreiras celular: fagócitos, células NK e ao inchaço (edema) que limita o células dendríticas. movimento, impedindo a mobilidade. ➔​ Barreiras molecular: sistema Também se refere aos danos estruturais complemento, citocinas, quimiocinas e nos tecidos inflamados. interferons. 2.0 Resposta Imune Adaptativa 1.3 PAMPs x DAMPs  ➔​ Precisa de estímulo prévio; ➔​ Possui memória imunológica; 2.1 Linfócitos T CD4+ e CD8+ ➔​ É uma resposta específica; ➔​ Varia de acordo com o estímulo ➔​ Linfócitos T CD4+ auxiliares ou helper: (antígeno/patógeno) específico que secretam citocinas que orquestram a precisa agir contra; resposta imune. Identificam MHC de ➔​ Dividido em: classe II. ○​ Subclasses mais importantes: Resposta Humoral ​ Th1: secretam interferon (IFN) e induzem a resposta imune pró-inflamatória. ➔​ Envolve a produção de anticorpos por Combate patógenos células B, que circulam nos fluidos intracelulares. Presença de corporais (como sangue e linfa). macrófagos. ➔​ Quando um patógeno, como bactéria e ​ Th2: estimula os linfócitos vírus, entra no organismo, os linfócitos B B a produzir anticorpos, são ativados por células T auxiliares ou principalmente IgE. Media diretamente pelo antígeno. Eles então se a resposta imune por diferenciam em plasmócitos, que mastócitos e eosinófilos. produzem e liberam anticorpos Combate à infecções específicos para aquele antígeno, parasitárias e respostas opsonizando-o e o marcando para a alérgicas. fagocitose. ​ Th17: agem contra ➔​ GERALMENTE combate patógenos patógenos extracelulares, extracelulares (como bactérias) que induzindo respostas circulam no sangue e fluidos corporais. neutrofílicas. Produzem IL-17. Resposta Celular ➔​ Linfocitos T CD8+ citotóxicos: identificam MHC de classe I. ➔​ Envolve a ativação de células T, Reconhecem células que estão sofrendo especialmente as células T citotóxicas algum tipo de alteração ou passando por (LTCs), que identificam e destroem células algum tipo de mutação. infectadas ou anormais. ➔​ Operam através do receptor TCR que ➔​ Quando uma célula do corpo é infectada identifica o MHC de classe I, impedindo por um vírus ou outro patógeno que patologias se espalhem. intracelular, ela apresenta pedaços do antígeno através de moléculas de MHC. As células T citotóxicas reconhecem esse 2.2 Linfócitos B antígeno e destroem a célula infectada diretamente. ➔​ Responsáveis pela produção de ➔​ GERALMENTE combate patógenos anticorpos. Eles se desenvolvem na intracelulares (como vírus) e elimina medula óssea e, ao serem ativados por células infectadas ou anormais. antígenos específicos, se diferenciam em células plasmáticas, que produzem Principais PRRs da Imunidade Adaptativa grandes quantidades de anticorpos, ou em células de memória, que garantem uma respostas mais rápida em exposições futuras ao mesmo antígeno. TCR ○​ Receptor de Linfócito T. ➔​ Reconhecem antígenos por meio de Se liga a fragmentos de receptores de células B (BCR), mas sua antígenos apresentados ativação depende da ajuda dos linfócitos por moléculas MHC das T helper. Após sua ativação, os APCs. anticorpos produzidos neutralizam os patógenos e os marcam para a BCR ○​ Receptor de Linfócito B. É fagocitose, ativando o sistema complemento. um complexo de proteínas na superfície Tipos de anticorpos/imunoglobulinas das células B. Quando o BCR se liga a um antígeno, o Linfócito B é ➔​ IgM: infecção recente, primeiro anticorpo ativado e começa a a ser produzido em resposta a uma produzir anticorpos infecção. Encontrado no sangue e na linfa. específicos contra esse ➔​ IgG: infecção antiga, anticorpo de antígeno. memória e o mais abundante no sangue e fluidos corporais. ➔​ IgA: anticorpo de mucosa (trato respiratório, gastrointestinal e urogenital)  e de secreções como lágrima, saliva e R: Imunidade inata: nascemos com ela, é a leite materno. primeira linha de defesa contra patógenos, ➔​ IgE: presente nas reações alérgicas e caracterizada como uma resposta rápida e respostas contra parasitas. Liga-se a inespecífica. Inclui: mastócitos e basófilos, promovendo a ○​ Barreiras físicas como pele e muco; liberação de histamina (aumenta a ○​ Barreiras químicas como mucosa, saliva, vascularização) e heparina suor… (anticoagulante). ○​ Mácrofagos, neutrófilos e células Nk - ➔​ IgD: funciona como receptor de células fagocíticas que reconhecem antígenos dos linfócitos B naïve. antígenos através dos PAMPs. ○​ Sistema Complemento - proteínas que marcam patógenos para fagocitose. ○​ Liberação de citocinas e quimiocinas que 3.0 Reações de Hipersensibilidade atraem outras células para o local de infecção. ➔​ É o excesso de resposta imune a ○​ Células dendríticas e macrófagos que partículas/moléculas que não são processam patógenos e apresentam patogênicas ao ser humano. parte deles ao Linfócito T, dando início a resposta adaptativa. ★​ Apresentam graças ao MHC, facilitando a detecção e Tipo I ○​ Respostas alérgicas a eliminação de patógenos. (Imediata) antígenos solúveis ★​ MHC de classe I: apresenta mediadas por IgE antígenos às células de T CD8+. (resposta humoral), ★​ MHC de classe II: apresentam porém as reações que antígenos às células T CD4+. começam pelo tipo I, são mantidas pelo tipo Imunidade Adaptativa: gera memória, é mais IV (resposta celular). Ex: lenta porém específica ao antígeno. Inclui: rinite, asma. ○​ Linfócito T: Reconhecem os antígenos apresentados pelas APCs. ○​ T CD4+: coordenam a resposta Tipo II ○​ Mediado por IgG e IgM imunológica ativando outras células do SI (Citotóxico) (células TCD8+ através da liberação de citocinas citotóxicas). ○​ TH1 - bactérias - libera INF-1 Geralmente estão (interferon tipo 1) que mobiliza associadas a alergias a neutrófilos. fármacos, outro ○​ TH2- parasitas/alergias - libera exemplo seria a IL-4 (interleucina 4) que mobiliza urticária crônica. eosinófilos. ○​ TH17 - bactérias e micobactérias - Tipo III ○​ Mediado por IgG, libera IL-17 (interleucina 17) que (imunocom provoca doenças mobiliza neutrófilos. plexos) autoimunes, como por exemplo lúpus e a ○​ Linfócito B: produzem anticorpos que neutralizam patógenos. Após serem doença do soro. ativados por antígenos específicos, se diferenciam em: Tipo IV ○​ É mediado por ○​ Células plasmáticas: que Linfócitos, ou seja, produzem os anticorpos. resposta celular e são ○​ Células B de memória: que as mantenedoras das permanecem no corpo reações alérgicas proporcionando uma resposta causadas pelo Tipo I. mais rápida e eficaz em futuras Ocorre formação de exposições ao mesmo patógeno. granuloma, presença de macrófagos e células gigantes. Ex: 2.​ Quais os tipos de imunoglobulinas asma crônica, rinite existentes? crônica, dermatite de contato IgG ○​ Imunidade a longo prazo, configura memória imunológica, 4.0 Perguntas da Prova 2024.2 geralmente é a maior imunog. encontrada no 1.​ Diferencie Imunidade Inata e corpo. Imunidade Adaptativa e seus componentes.  IgM ○​ Primeira linha de são mantidas pelo tipo defesa, produzida em IV (resposta celular). Ex: infecção aguda. rinite, asma. IgA ○​ Presente nas mucosas Tipo II ○​ Mediado por IgG e IgM e secreções. (Citotóxico) (células TCD8+ citotóxicas). IgE ○​ Associado a alergia e Geralmente estão resposta contra associadas a alergias a parasitas, produzido fármacos, outro pelos basófilos, exemplo seria a eosinófilos e urticária crônica. mastócitos. Tipo III ○​ Mediado por IgG, IgD ○​ Função pouco (imunocom provoca doenças conhecida no geral, é plexos) autoimunes, como por um antígeno de exemplo lúpus e a superfície dos Linfócitos doença do soro. B. Tipo IV ○​ É mediado por 3.​ Defina: Linfócitos, ou seja, ○​ Mácrófago: realiza fagocitose e resposta celular e são apresentação de antígeno. as mantenedoras das ○​ Neutrófilo: primeira linha de defesa do reações alérgicas sistema inato, também é uma célula causadas pelo Tipo I. fagocítica, realiza liberação de citocinas. Ocorre formação de ○​ Linfócito T: resposta adaptativa celular - granuloma, presença T helper e T citotóxico. de macrófagos e ○​ Linfócito B: produção de anticorpos e células gigantes. Ex: células de memória. asma crônica, rinite ○​ Mastócitos: liberam histamina e IgE, têm crônica, dermatite de papel na inflamação e em alergias. contato ○​ Basófilos: têm papel em reações alérgicas e defesa contra parasitas, também secretam IgE. 6.​ Cite os principais mediadores da resposta imunológica e sua função. 4.​ Explique como ocorre o processo de ○​ Citocinas: proteínas pequenas que atuam vacinação e cite os contras envolvidos como mensageiros entre células do SI, em indivíduos imunocomprometidos. regulam e coordenam a resposta imune, R: A vacinação inicia com a inserção de um inflamatória e hematopoiética. antígeno que estimula o reconhecimento da ○​ Interleucinas (ILs): regulam a imunidade inata (dos PAMPs e DUMPs), ativação comunicação entre leucócitos. da imunidade adaptativa e geração de resposta ○​ Interferon (IFNs): interferem na de memória imunológica (gerando replicação viral e ativam células imunoglobulinas, produzindo IgG). imunológicas. Se o indivíduo for imunocomprometido, não será ○​ TNF alfa, TNF beta (Fator de utilizado vacinas de vírus vivos nem atenuados, Necrose Tumoral): Promovem pois pode ocorrer reativação viral do patógeno, inflamação e apoptose. já que indivíduos com essa característica ○​ Quimiocinas: Atraem células possuem sistema imunológico mais lento. imunológicas para os locais de infecção ou inflamação. 7.​ Caso clínico: Como o corpo corresponde a agressões e qual mecanismo de inflamação crônica e 5.​ Explique cada tipo de suas consequências? hipersensibilidade. R: O corpo responde com inflamação. A inflamação crônica vai gerar dano ao tecido, a agressão contínua à célula causa perda de função do tecido, ocorrendo a destruição dele. Tipo I ○​ Respostas alérgicas a Na aterosclerose, ocorre inflamação crônica, pois (Imediata) antígenos solúveis há inflamação na placa aterosclerótica, que mediadas por IgE causará dano ao endotélio, favorecendo a (resposta humoral), hemorragia. porém as reações que começam pelo tipo I,  ! Importante ○​ Sinais cardinais da inflamação: dor, rubor, edema, perda de função e calor. 8.​ Quais são os mediadores secretados pelos macrófagos? ○​ M1 - secretam citocinas pró-inflamatórias: ○​ TNF-α: Induz inflamação e apoptose em células infectadas. ○​ IL-1: Promove inflamação e febre, estimula a produção de outras citocinas. ○​ IL-6: Estimula a resposta imune, promovendo a diferenciação de linfócitos B e a produção de proteínas de fase aguda no fígado. ○​ M2 - secretam citocinas anti-inflamatórias: ○​ IL-10:Suprime a produção de citocinas pró-inflamatórias, regulando a resposta imunológica para prevenir danos teciduais. ○​ TGF-β (Fator de Crescimento Transformador Beta): Inibe a proliferação de células T e a ativação de macrófagos, promovendo a reparação tecidual e a resolução da inflamação. 9.​ Explique o mecanismo de autorregulação dos macrófagos. R: Os macrófagos possuem mecanismos de autorregulação para garantir que a resposta inflamatória seja adequada e não cause danos excessivos aos tecidos: ○​ Feedback Negativo: Citocinas anti-inflamatórias como IL-10 e TGF-β são produzidas para suprimir a atividade pró-inflamatória dos macrófagos e de outras células imunológicas. ○​ Receptores de Citocinas: A expressão de receptores específicos em sua superfície permite que os macrófagos respondem a sinais anti-inflamatórios e pro-inflamatórios de maneira equilibrada. ○​ Resolução da Inflamação: Após a eliminação do patógeno, os macrófagos promovem a resolução da inflamação e a reparação tecidual, voltando a um estado de repouso ou se diferenciando em macrófagos resolutores.