Resumen Completo de la Beta Reducción PDF

**RESUMEN COMPLETO DE LA BETA REDUCCIÓN** 1\. La síntesis de los lípidos en el organismo (lipogénesis), tiene lugar en el **citosol** de los hepatocitos, adipocitos y glándulas mamarias principalmente. Este proceso se activa en el estado postprandial, cuando la glucosa está en exceso y ante la pres...

**RESUMEN COMPLETO DE LA BETA REDUCCIÓN** 1\. La síntesis de los lípidos en el organismo (lipogénesis), tiene lugar en el **citosol** de los hepatocitos, adipocitos y glándulas mamarias principalmente. Este proceso se activa en el estado postprandial, cuando la glucosa está en exceso y ante la presencia de **INSULINA**. 2\. La lipogénesis se lleva a cabo a través de cuatro procesos consecutivos: - Lanzadera de grupos acetilo al citosol. - Síntesis de malonil CoA. - Síntesis de palmitato (BETA REDUCCION) - Síntesis de triglicéridos y fosfolípidos. 3\. **LANZADERA DE GRUPOS ACETILO AL CITOSOL:** a\) La glucosa en exceso, entra primero a **glucólisis** para producir piruvato en el citosol. b\) El piruvato entra a la matriz mitocondrial para convertirse en **acetil CoA**, gracias a la acción de la enzima **piruvato deshidrogenasa** (PDH). c\) El acetil CoA se condensa con oxalacetato para sintetizar **citrato**, gracias a la actividad de la enzima del ciclo de Krebs citrato sintetasa. d\) El citrato sale de la mitocondria al citosol a través de un transportador específico. e\) El citrato, ya en el citosol, se rompe en acetil CoA y oxalacetato, gracias a la actividad de la enzima **CITRATO LIASA**. Esta reacción requiere **ATP**, y es estimulada por **INSULINA**. f\) El acetil CoA, se encuentra ahora disponible para la beta reducción. g\) El oxalacetato se reduce a malato con la enzima malato deshidrogenasa. h\) **La enzima málica**, convierte el malato en piruvato, generando **NADPH** que servirá para las reacciones de hidrogenación de la beta reducción. i\) El piruvato ingresa a la matriz mitocondrial donde se vuelve a convertir en oxalacetato para completar el ciclo de la lanzadera. Esta reacción es catalizada por la enzima piruvato carboxilasa de la gluconeogénesis y requiere **ATP**. j\) **Por cada acetil CoA** que sale al citosol por la lanzadera: **SE CONSUMEN DOS ATP Y SE LIBERA UN NADPH.** 4\. **SINTESIS DE MALONIL CoA:** a\) Se lleva a cabo en el citosol con la enzima **acetil CoA carboxilasa (ACC).** b\) El acetil CoA adquiere un grupo carboxílico adicional para sintetizar **MALONIL CoA** (3 carbonos) c\) Esta reacción es **irreversible** y requiere **ATP, biotina y bicarbonato**. d\) La enzima ACC, es una enzima **alostérica** y es activada por **insulina**. 5\. **BETA REDUCCIÓN (síntesis de ácido palmítico):** a\) Se lleva a cabo en el citosol con el complejo multienzimático **ácido graso sintetasa o FAS** (fatty acid sinthetase) b\) La enzima FAS contiene 7 regiones catalíticas: **ACP, AT, MT, KS, KR, HD y ER.** c\) La región **AT**, transfiere primero un **acetil CoA** a su sitio activo, que corresponde a la región **KS**. d\) La región **MT**, transfiere posteriormente un **malonil CoA** a su sitio activo, que corresponde a la región **ACP.** e\) Cada vuelta de la beta reducción consiste de **4 reacciones: condensación, primera reducción, deshidratación y segunda reducción.** f\) En la reacción de **condensación**, se **elimina el grupo carboxílico del malonil** y condensa con el grupo acetilo para formar un fragmento de 4 carbonos. Esta reacción es catalizada por la región **KS.** g\) En la **primera reducción**, el grupo carbonilo se hidrogena y se forma un grupo hidroxilo (-OH). Esta reacción es catalizada por la región **KR** y requiere **NADPH**. h\) En la reacción de **deshidratación**, se elimina el grupo hidroxílico en forma de agua y se forma un doble enlace. Esta reacción es catalizada por la región **HD**. i\) En la **segunda reducción**, se hidrogena el doble enlace para formar un fragmento completamente saturado de 4 carbonos. Esta reacción es catalizada por la región **ER** y requiere **NADPH**. j\) El fragmento de 4 carbonos recién formado, es transferido ahora a la región KS y queda ACP vacía para recibir a un nuevo grupo malonilo. k\) Inicia entonces la segunda vuelta con los mismos 4 pasos anteriores. l\) Después de **siete vueltas**, se completa el ácido palmítico de 16 C, el cuál es cortado por la enzima **palmitoil tioestearasa**. m\) Para la síntesis de una molécula de ácido palmítico se requieren: **8 acetil CoA,** 7 de las cuales se usarán para sintetizar 7 moléculas de malonil CoA; **23 ATP**, de los cuales 7 son requeridos para la síntesis de malonil CoA y 16 para la lanzadera de acetil CoA. Finalmente se requieren también **14 NADPH** (2 por cada vuelta de la beta reducción), de los cuales 8 se obtienen de la lanzadera y 6 de la vía de las pentosas. n\) La regulación de la beta reducción se cuya centra en dos enzimas: - **CITRATO LIASA** cuya transcripción se activa con insulina (aumenta el número de copias). - **ACETIL CoA CARBOXILASA (ACC)**, que es una enzima **alostérica**, el citrato la activa y el palmitoil CoA la inhibe. También está sujeta a **regulación covalente**, la insulina la activa en el estado alimentado y el glucagón la inhibe durante el ayuno. o\) La beta oxidación y la beta reducción ocurren en circunstancias totalmente opuestas. Cuando la ACC está activa, la concentración de malonil CoA empieza a elevarse, inhibiendo a la enzima CAT-1 de la lanzadera de carnitina para que no ocurra la beta oxidación. p\) La síntesis de ácidos de **cadenas mayores a 16 carbonos**, ya sean saturados o insaturados, ocurre en el **retículo endoplásmico liso**, mediante reacciones de elongación y/o de insaturación. q\) Los únicos **ácidos grasos esenciales** para el ser humano, son al **ácido linoléico (omega 6)** que tiene propiedades **pro-inflamatorias** y el **ácido linolénico (omega 3)** que tiene propiedades **anti-inflamatorias.** r\) El ácido oleico es un omega 9 y aunque no es esencial, su consumo es beneficioso para combatir ciertos tipos de cáncer. 6\. **SINTESIS DE TRIGLICÉRIDOS Y FOSFOLÍPIDOS.** a\) **El ácido fosfatídico** es el precursor común de los triglicéridos y los fosfolípidos. Consiste una molécula de glicerol 3P sustituida con dos ácidos grasos en los carbonos 1 y 2: Los lípidos - hiru b\) Para la **síntesis de los triglicéridos,** el grupo fosfato del ácido fosfatídico es eliminado por una fosfatasa y sustituido por otro ácido graso. c\) Para la **síntesis de los fosfolípidos**, el grupo fosfato del ácido fosfatídico se queda y sólo se transfiere a molécula de un compuesto nitrogenado que puede ser: **colina, inositol, serina o etanolamina.**