RÉSUMÉ EMBRYOLOGIE GÉNÉRALE 2020 PDF

EMBRYOLOGIE GENERALE: Prof Emerite Raphael DARBOUX Prof Flore GANGBO Prof Anatole LALEYE Dr Simon AZONBAKIN  Définition L'embryologie étudie les grandes étapes de développement de l’oeuf humain, depuis la rencontre des gamètes jusqu'à son aboutissement à...

EMBRYOLOGIE GENERALE: Prof Emerite Raphael DARBOUX Prof Flore GANGBO Prof Anatole LALEYE Dr Simon AZONBAKIN  Définition L'embryologie étudie les grandes étapes de développement de l’oeuf humain, depuis la rencontre des gamètes jusqu'à son aboutissement à un être humain viable 04/07/2020 2  DEVELOPPEMENT INTRA UTERIN La grossesse humaine, de la fécondation à la naissance, dure 280 ± 12 jours (9mois) ( 36- 40 SA) répartis ainsi : o les huit premières semaines o de la 9ème semaine à la naissance 04/07/2020 3  Période embryonnaire Les huit premières semaines = période embryonnaire où : – se situent l'essentiel des événements morphogénétiques puis organogénétiques intéressant le futur petit être, et – se mettent en place les organes qui assureront "l'intendance" de l'ontogenèse humaine : annexes (placenta, membranes) 04/07/2020 4  Période embryonnaire - Période pré-embryonnaire (J0-J7) Semaine 1: période de « vie libre » - segmentation blastocyste - migration tubaire nidation - Période embryonnaire (S2-S8) - Semaine 2: embryon didermique - semaine 3: gastrulation - Semaine 4: délimitation - Semaine 4-Semaine 8 * organogenèse * Morphogenèse 04/07/2020 5  Période Foetale de la 9ème semaine à la naissance = période fœtale = période de : – croissance et maturation histologique des organes et – mise en place des grandes fonctions 04/07/2020 6  Période Foetale -3ème mois à la fin du 6ème mois Croissance Différenciation maturation - Du 7ème à la fin du 9ème mois : Fœtus viable 04/07/2020 7 04/07/2020 8 Croissance en longueur et en poids du foetus AGE (Semaines ) LONGUEUR POIDS Vertex-coccyx ( cm) ( g) 9-12 8-8 10-45 13-16 9-14 60-200 17-20 15-19 250-450 21-24 20-23 500-820 25-28 24-27 900-1300 29-32 28-30 1400-2100 33-36 31-34 2200-2900 37-40 35-36 3000-3400 04/07/2020 9 GAMETOGENESE  11 04/07/2020  Organes génitaux féminins 04/07/2020 12 04/07/2020 13  GAMETOGENESE MASCULINE o Production de gamètes mâles à partir des gonocytes o Processus continu depuis la puberté jusqu’à la sénescence sous l’influence de la Testostérone o Localisation: Tubes séminifères des testicules o Déroulement en 4 phases principales o phase de multiplication o phase d’accroissement o phase de maturation o phase de différenciation Maturation fonctionnelle: CAPACITATION 04/07/2020 14  Le SPERMATOZOIDE Tête: ovalaire, grand axe 5μm, petit axe 3μm – Acrosome contour régulier: 40-70% de la surface de la tête Pièce intermédiaire: 1,5 -2 fois la longueur de la tête Diamètre 0,6-0,8μm Pièce principale Reste du flagelle 45μm (10 fois la longueur de la tête, Diamètre 0,4- 0,5μm 04/07/2020 15  16 04/07/2020 04/07/2020 17  GAMÉTOGENÈSE FEMELLE (OVOGENÈSE) Différenciation des cellules germinales femelles en ovules ou gamètes femelles fécondables  phénomène discontinu ( contrairement à la spermatogenèse) et cyclique  Début lors de la vie embryonnaire Arrêt à la ménopause déroulement en 3 phases 04/07/2020 18  Ovocyte I entouré d’une couche de cellules folliculaires aplaties ( cellules folliculaires ) : Follicule primordial Cycle de follicule: FOLLICULOGENESE o Plusieurs étapes d’évolution du follicule o Follicule primordial o Follicule primaire o Follicule secondaire o Follicule tertiaire o Follicule de De Graff 04/07/2020 19  Du follicule primordial au follicule de De Graff Follicule secondaire 04/07/2020 20 COMPARAISON ENTRE SPERMATOGENESE ET OVOGENESE Spermatogenèse Ovogenèse Organe Testicule Ovaires Nombre de gamètes produits 4 spermatozoïdes 1 ovule + 3 globules polaires qui dégénèrent Type de chromosome Moitié de spermatozoïdes → X Tous les ovules → X Moitié de spermatozoïdes → Y Mobilité Due au flagelle - Longévité du gamète 4 jours environ 24 h environ Taille Petite cellule Grosse cellule (3 μ de large et 60 μ de long) (140 μ de diamètre) Rythme de production Journalier Mensuel (des millions /j) de spermatozoïdes (1 ovule /mois) Délai de production 64 à72 jours Des dizaines voire plus d’années pour les ovules qui mûrissent Durée de production des De la puberté jusqu’à un âge avancé. Puberté → ménopause (50 ans env.). gamètes Les spermatogonies se renouvellent Les ovogonies ne se renouvellent pas. par mitose La fillette naît avec son capital (700 000 env.) 04/07/2020 21  EXPLORATION DE LA FERTILITE SPERMOGRAMME- SPERMOCYTOGRAMME TEST POST COITAL DE HUHNER 04/07/2020 22 LA FECONDATION  DÉFINITION FECONDATION Ensemble des phénomènes résultant de la rencontre et fusion du gamète mâle (spermatozoïde) avec le gamète femelle (ovocyte) précédée de transformations cellulaires des cellules de la lignée germinale (Gamétogenèse) et d’un long cheminement des gamètes dans les voies génitales 04/07/2020 24  LES ACTEURS DE LA FECONDATION SPERMATOZOIDE OVOCYTE cellule flagellée, mobile, de  cellule de grande taille, petit diamètre, ne contenant immobile, contenant une pas de réserves quantité de substances de cytoplasmiques réserves (= vitellus), 04/07/2020 25  CONDITIONS PREALABLES A LA FECONDATION Ejaculation de sperme de bonne qualité atteignant l’orifice du col et de bonne ( viscosité normale du liquide séminal , sperme aseptique, pH normal, nombre et qualité des spermatozoïdes normaux. Glaire cervicale de bonne viscosité et pH alcalin. Délai entre rapport et ovulation inférieur à 3- 4 jours, ( durée de la survie des spermatozoïdes dans les voies génitales de la femme) Réalité de l'ovulation (possibilité de cycles anovulatoires) Perméabilité des trompes (absence d'infection des voies génitales femelles) 04/07/2020 26  LA GLAIRE CERVICALE 04/07/2020 27  Mécanismes cellulaires de la fécondation 1-Traversée du cumulus oophorus 1’- Fixation spécifique à la zone pellucide 2- Réaction acrosomique 3- Pénétration à travers la zone pellucide 4- Fusion des membranes plasmiques 5- Le noyau du spz pénètre dans le cytoplasme de l’oeuf 6 - Activation de l'ovocyte 7- Formation et migration des pronoyaux 8- Caryogamie (contact des pronoyaux) 9- Début de la première division de segmentation 04/07/2020 28  RESULTATS DE LA FECONDATION Rétablissement de la diploïdie des chromosomes Brassage des caractères héréditaires de l’espèce Détermination du sexe génétique Déclenchement de l’embryogenèse 04/07/2020 29 04/07/2020 30  LA FECONDATION 04/07/2020 31  TECHNIQUES D’AMP 04/07/2020 32  PATHOLOGIES DE LA FECONDATION me 04/07/2020 33 d PREMIÈRE SEMAINE DE DÉVELOPPEMENT  PREMIERE SEMAINEDE DEVELOPPEMENT 1- Au niveau du zygote - migration - segmentation 2- modifications organisme maternel 04/07/2020 35  Modifications de l’organisme maternel restent celles de toute période post ovulatoire Sécrétions hormonales Ostrogènes: taux restent élevés Progestérones: marque une courbe ascendante Modifications de la trompe (facilitent la migration) Diminution hauteur de l’épithélium Activation des mouvements ciliaires Contractions des muscles lisses Accentuation de la vascularisation Modifications de l’utérus Augmentation de l’épaisseur de la muqueuse Secrétions glandulaires riches en mucus et en glycogène Dilatation et spiralisation des vaisseaux A ce stade: aucun signe clinique et biologique de diagnostic de la grossesse 04/07/2020 36  Au niveau de l’œuf Ce sont des phénomènes qui se déroulent simultanément, mais qui sont décrits séparément ( dans un but pédagogique)  Migration et segmentation  Compaction  Formation du blastocyste et début de la nidation 04/07/2020 37  SEGMENTATION DU ZYGOTE Segmentation inégale – Micromères – Macromères 3ème jour : Morula Compaction progressive: - Bouton embryonnaire - Trophoblaste 4ème au 5ème jour: - formation du blastocyste - Disparition de la zone pellucide 04/07/2020 38  Segmentation de l’œuf 04/07/2020 39  LA COMPACTION Caractérisée par une augmentation de l'adhérence entre les cellules 04/07/2020 40  4ème – 5ème jour du développement - Bouton embryonnaire: (embryoblaste) masse cellulaire interne - Trophoblaste: couche externe - Blastocèle: cavité du blastocyste 04/07/2020 41  MIGRATION DU ZYGOTE De la trompe vers la cavité utérine fécondation et Stade 2 blastomères: 1/ 3 ext de la trompe Stade 4 et 8 blastomères (2ème jour): isthme Stade morula (3ème jour): segment interstitiel 5ème -6ème jours: blastocyste est libre dans la cavité utérine 7ème jour: accolement à l’endomètre par son pôle embryonnaire 04/07/2020 42 04/07/2020 43 Fin première semaine Tropho blaste 6 ème jr 7ème jr  La nidation Adhésion à la muqueuse utérine Différenciation du trophoblaste: – Cytotrophoblaste (interne) – Syncytiotrophoblaste (externe) (émet des invaginations érosives) Début: J6 Fin: J10 04/07/2020 45  Implantation normale du zygote 1/3 supérieur du corps utérin sur la ligne médiane 04/07/2020 46  PATHOLOGIE DE LA 1ère SEMAINE DU DEVELOPPEMENT Certaines sont des conséquences d’anomalies de la gamétogénèse ou de la fécondation - Mort du zygote - Anomalies chromosomiques - Mutations génétiques Anomalies de la segmentation (gémellité) Anomalies de la migration (grossesses extra-utérines) Rôles des agents extérieurs - Radiations ionisantes - Médicaments - virus 04/07/2020 47  Implantations ectopiques 04/07/2020 48 DEUXIEME SEMAINE DE DEVELOPPEMENT  DEUXIEME SEMAINEDE DEVELOPPEMENT 1- Au niveau du zygote - nidation - formation de l’embryon didermique 2- modifications organisme maternel 04/07/2020 50 Modifications de l’organisme maternel 04/07/2020 51  Nidation Dans la muqueuse utérine normale Etapes – Fixation de l’œuf à l'endomètre – Invasion de l'endomètre et enfouissement Réaction de l'endomètre à la nidation 04/07/2020 52  Modifications de l’œuf pendant la nidation Transformation du bouton embryonnaire en disque embryonnaire Formation de la cavité amniotique Formation du lécithocèle primaire et du mésenchyme extra-embryonnaire Évolution du mésenchyme extra-embryonnaire (apparition du coelome externe) et du lécithocèle 04/07/2020 53 Deuxième semaine modifications Embryoblaste (initialement) Zone pellucide Deuxième semaine amnioblaste cavité amniotique épiblaste hypoblaste  Formation du lécithocèle primaire et du mésenchyme extra-embryonnaire VERS J 10 Formation de la membrane de Heuser à partir de cellules issues de la face interne du cytotrophoblaste La nouvelle cavité issue du blastocèle est appelée lécithocèle primaire ou vésicule vitelline primaire Un réseau de cellules provenant du cytotrophoblaste se place entre le cytotrophoblaste et la membrane de Heuser, l'amnios et le disque embryonnaire: mésenchyme primaire ou mésenchyme extra embryonnaire 04/07/2020 56 Deuxième semaine 2ème cavité Sac vitellin primitif ou lécithocèle Iaire Membrane de Heuser Reste du blastocèle  J8 04/07/2020 58 3.3. Évolution du mésenchyme extra-embryonnaire et du lécithocèle J11-J12 04/07/2020 59  Evolution du mésenchyme extra- embryonnaire de J10-J14 Différenciation du mésenchyme extraembryonnaire - Somatopleure extraembryonnaire: tapisse face externe amnios et cytotrophoblaste - Splanchnopleure extraembryonnaire: tapisse face externe vésicule vitelline - Plaque choriale: tapisse face interne du cytotrophoblaste - Pédicule embryonnaire: entre cytotrophoblaste et cavité amniotique (lien entre embryon et annexes) 04/07/2020 60  Syncytiotro Somato- phoblaste -pleure EE Evolution du mésenchyme extra- embryonnaire J10-J14 Splanch cytotropho nopleure blaste EE  Deuxième semaine Somatopleure Syncytiotrophoblaste extra…. Cv. amniotique Ectoblaste Hypoblaste Sac Vitellin Splanchno- Cytotrophoblaste pleure extra…  Résumé : 2ème semaine disque embryonnaire didermique embryoblaste : 2 - épiblaste - hypoblaste trophoblaste : 2 - cytotrophoblaste - syncytiotrophoblaste cavités : 2 - cavité amniotique - lécithocèle mésenchyme : 2 - somatopleure extra -embryo - splanchnopleure  J10-J11 04/07/2020 64 04/07/2020 65  J13: villosités choriales primitives 04/07/2020 66 ANOMALIES DU BLASTOCYSTE blastocyste constitué que de syncitium trophoblaste du blastocyste hypoplasique absence du bouton embryonnaire de tels œufs devaient probablement avorter, emportés par le flux du cycle menstruel. ANOMALIES DU BLASTOCYSTE Il arrive toutefois que le trophoblaste continue à se développer et former des membranes placentaires en l’absence totale ou presque totale de tissus embryonnaires. Il en résulte une môle hydatiforme : secrète des gonadotrophines en abondance peut dégénérer o môle invasive o choriocarcinome TROISIEME SEMAINE DE DEVELOPPEMENT début deuxième semaine Embryoblaste Trophoblaste Blastocèle Zone Zone pellucide pellucide J12-J13  Deuxième semaine Somatopleure Syncytiotrophoblaste extra…. Cv. amniotique Ectoblaste Hypoblaste Sac Vitellin Splanchno- Cytotrophoblaste pleure extra… Syncytiotro Somato- phoblaste -pleure EE Splanch cytotropho nopleure blaste EE 1. Manifestations chez la mère 2. Transformations de l’œuf 2.1. Au niveau des annexes embryonnaires 2.2. Au niveau du disque embryonnaire 3. Pathologies 04/07/2020 74  1. Manifestations chez la mère 1.1. Signes cliniques Aménorrhée: évocateur si associé en fin de troisième semaine à d'autres signes – tension et gonflement des seins, – nausées et vomissements, – constipation – pollakiurie. 04/07/2020 75 1.2. Signe biologique Il est possible de mettre en évidence dans les urines de la mère les gonadotrophines hCG – secrétée par le syncytiotrophoblaste, transforme le corps jaune en corps jaune gestatif – Pour le diagnostic de grossesse: réactions immunologiques 04/07/2020 76  2. Transformations de l’œuf Au niveau des annexes embryonnaires – Lecithocèle – mésenchyme extra embryonnaire – sphère choriale Au niveau du disque di dermique 04/07/2020 77 Le lécithocèle: Diverticule allantoïdien Apparait dans la région caudale du lécithocèle secondaire  Apparation des vaisseaux dans le mésenchyme EE Villosités Disque amniotique placentaires embryon naire Pédicules embryon Vésicule naires ilots vitelline Splanchno sanguins pleure EE vasculaires Embryon au milieu de la troisième semaine  Formation des villosités secondaires Sphère choriale 04/07/2020 80 04/07/2020 81  circulation extra embryonnaire A la fin de la 3ème semaine: Les ébauches vasculaires des villosités entrent en connexion avec les ébauches apparues dans le reste du mésenchyme extra-embryonnaire: c’est le début de la circulation extra-embryonnaire 04/07/2020 82 Troisième semaine Vaisseaux sanguins Mésenchyme extra embryonnaire Endomètre utérin  Au niveau du disque embryonnaire L'évolution du disque embryonnaire pendant la troisième semaine se fait en trois étapes : – du 15ème au 17ème jour: mise en place de la ligne primitive , de l’endoderme définitif et du troisième feuillet : le mésoblaste – du 17ème au 19ème jour: mise en place de la chorde – du 19ème au 21ème jour: début de la neurulation et transformation du mésoblaste 04/07/2020 84  Disque embryonnaire Ligne tridermique Ligne primitive primitive entoblaste mésoblaste ectoblaste Troisième semaine Ligne Ligne primitive primitive entoblaste mésoblaste ectoblaste 04/07/2020 87  J15: Formation de la ligne primitive et du mésoblaste intra-embryonnaire 04/07/2020 88  Conséquences de la grastrulation 04/07/2020 89 :Mise en place des 3 axes de l’embryon 90 Mise en place de la Ligne Chorde Ligne primitive primitive entoblaste mésoblaste ectoblaste  Induction de l’arbre vertébrale 04/07/2020 92  Evolution des feuillets Ectoblaste Mésoblaste Entoblaste 04/07/2020 93  Evolution de l’ectoblaste: Début de la neurulation 04/07/2020 94 Troisième semaine Chorde Formation de la plaque neurale  apparition du 4ème arc branchial Troisième semaine bords de la gouttière neurale Formation de la gouttière neurale Troisième semaine crêtes neurales entoblaste gouttière neurale Formation de la gouttière neurale Troisième semaine crête neurale tube neural Formation du tube neural Fermeture du tube neural D’abord la partie moyenne Puis neuropore antérieur Enfin neuropore postérieur  Evolution du mésoblaste 04/07/2020 100 Les défauts de fermeture du tube neural 04/07/2020 101  Absence totale de fermeture du tube neural 04/07/2020 Craniorachischisis 102  Absence de fermeture du neuropore antérieur 04/07/2020 Anencéphalie 103  Absence de fermeture du neuropore postérieur Spina bifida 04/07/2020 104  Anomalies tératologiques SIROMELIE 04/07/2020 105  Tératome sacro coccygien Reliquat de la ligne primitive 04/07/2020 107 GANGBO F, LOKOSSOU A, BIAOU O, LALÈYÈ A, SOSSOU R, CARLES D, ALBERTI EM, DARBOUX R (2006) : A propos d’un cas d'holoprosencéphalie alobaire associé à un proboscis et à une communication atrio – ventriculaire. Journal de la Société de Biologie Clinique ; 010 : 5 - 9 04/07/2020 109  Quatrième semaine de développement embryonnaire  INTRODUCTION 1- Délimitation de l’embryon - deux plans (transversal et longitudinal - trois plicatures: transversale, craniale et caudale Le disque tridermique va devenir un tube 2- formation des ébauches des organes Délimitation dans le plan transversal  Dans le sens longitudinal 04/07/2020 113 2. Evolution des feuillets embryonnaires 2.1. Evolution du neurectoderme : poursuite de la neurulation La soudure commencée au niveau de la partie moyenne du tube neural, s’étend vers les extrémités Chaque extrémité reste provisoirement ouverte. Ces deux ouvertures sont: – neuropore antérieur (se ferme au 25ème -26ème jour) – neuropore postérieur (se ferme au 28ème jour) 04/07/2020 115 Fermeture du tube neural D’abord la partie moyenne Puis neuropore antérieur Enfin neuropore postérieur  Mésoblaste para-axial (épimère) : Chaque somite se creuse d'une cavité (myocèle) et se différencie en dermatome (externe), myotome (partie moyenne) et sclérotome (interne) Dermatome donnera le tissu sous-cutané sclérotome formera le squelette axial, myotome donnera la musculature du dos. 04/07/2020 117 04/07/2020 118  Mésoblaste intermédiaire (mésomère): Se segmente à son tour en néphrotomes, ébauches des portions sécrétrices de l’appareil urinaire. – de la 2ème paire de somites occipitaux à celle de la 5ème cervicale les néphrotomes constituent le pronéphros. – de la 6ème paire cervicale à la 4ème lombaire les néphrotomes constituent le mésonéphros. – La partie la plus caudale ne se segmente pas, elle donnera le métanéphros (pour le rein définitif). 04/07/2020 119 2.5. Evolution de l’entoblaste Le tube digestif primitif présente trois zones: – l'intestin primitif antérieur qui s'ouvre dans la cavité amniotique – l'intestin primitif moyen relié à la vésicule ombilicale par le canal vitellin – l'intestin primitif postérieur dont la partie terminale (cloaque), reste en communication avec le canal allantoïde 04/07/2020 120  Formation des ébauches des organes 04/07/2020 121  Formation des ébauches des organes J28 - 4 paires arcs - Ébauches des membres - Placodes otiques - Placodes optiques 04/07/2020 122  S5: 1- croissance de l’extrémité céphalique 2- Différenciation des segments de membres 04/07/2020 123 S6: 1-poursuite différenciation des segments de membres 2- apparition du méat accoustique 04/07/2020 124  Embryon en fin de 8ème semaine Toutes les ébauches d’organes sont en place 04/07/2020 125 04/07/2020 126 ANOMALIES DE PERIODE EMBRYONNAIRE  LES ANOMALIES DE LA PERIODE EMBRYONNAIRE 1- conséquences d’anomalies de la gamétogénèse ou de la fécondation 1.1- Zygote anormal entraînant Mort du zygote 04/07/2020 128  LES ANOMALIES DE LA PERIODE EMBRYONNAIRE 1- conséquences d’anomalies de la gamétogénèse ou de la fécondation 1.2- Anomalies chromosomiques: 1.2.1- aneuploïdies - Trisomie 21, 18, 13 - Monosomie X - triploïdie * diandrie: type 1, môle embryonnée * digynie: type 2, hypotrophie fœtale majeure 04/07/2020 129  Trisomie 21 Dysmorphie faciale variable 04/07/2020 130  Trisomie 21 Pli palmaire unique 04/07/2020 131  Trisomie 18 04/07/2020 132  Trisomie 18 - Flexion 3ème et 4ème doigts 04/07/2020 - Pieds en piolet 133  Trisomie 13 Dysmorphie faciale variable 04/07/2020 134  Syndrome de Turner Hygroma cervical 04/07/2020 135  LES ANOMALIES DE LA PERIODE EMBRYONNAIRE 1- conséquences d’anomalies de la gamétogénèse ou de la fécondation 1.2- Anomalies chromosomiques: 1.2.1- - triploïdie * diandrie: type 1, môle embryonnée * digynie: type 2, hypotrophie fœtale majeure 04/07/2020 136  LES ANOMALIES DE LA PERIODE EMBRYONNAIRE 1- conséquences d’anomalies de la gamétogénèse ou de la fécondation 1.2- Anomalies du blastocyste - môle hydatiforme (parthénogenèse) 04/07/2020 137  type 1: môle embryonnée 04/07/2020 138  type 2: hypotrophie fœtale majeure 04/07/2020 139 2- Anomalies de la migration et de l’’implantation 2.1- Anomalie d’implantation: rejet secondaire du zygote (avortement) en cas de maladie auto-immune de la mère 04/07/2020 140  LES ANOMALIES DE LA PERIODE EMBRYONNAIRE 2.2- Anomalies de siègel’implantation: grossesses extra-utérines 04/07/2020 141 LES JUMEAUX  Défauts de segmentation: gémellité - définition - différents types 04/07/2020 143  Faux jumeaux 04/07/2020 144  Vrais jumeaux 04/07/2020 145  LES ANOMALIES DE LA GEMELLITE Syndrome du transfuseur- transfusé 04/07/2020 146  LES ANOMALIES DE LA GEMELLITE Monstre acardiaque 04/07/2020 147  LES ANOMALIES DE LA GEMELLITE 04/07/2020 148  LES ANOMALIES DE LA GEMELLITE 1- fusion partielle - Ici omphalopage - Autres possibilités * craniopage (neuropore antérieur) * pigopage (neuropore antérieur) 04/07/2020 149  LES ANOMALIES DE LA GEMELLITE 1- division incomplète - Ici bicéphale - Autres possibilités * diprosope * monstre Janus (duplication extrémité caudale) 04/07/2020 150 ANNEXES EMBRYONNAIRES  Développement des membranes ovulaires 1- S2-S4: Développement villositaire (1aires, 2aires et tertiaires) 04/07/2020 152  Développement des membranes ovulaires 2- A partir S4: délimitation du placenta 04/07/2020 153  Pathologie du cordon Maladie des brides amniotiques 04/07/2020 154  Pathologie du cordon Séquence limb-body wall disruption 04/07/2020 155  Pathologie du cordon Les nœuds et circulaires du cordon 04/07/2020 156 04/07/2020 157  MERCI 04/07/2020 158