Médiation Chimique dans les Mécanismes Nerveux de Commande et de Transmission PDF

Q6 MEDIATION CHIMIQUE DANSLES MECANISMES NERVEUX DE COMMANDE ET DE TRANSMISSION INTRODUCTION Médiation chimique = intervention d\'une molécule (neuromédiateur) dans le passage de l\'influx nerveux. Lorsque ce passage se fait d\'un neurone: A un autre neurone, on parle de transmission A un org...

Q6 MEDIATION CHIMIQUE DANSLES MECANISMES NERVEUX DE COMMANDE ET DE TRANSMISSION INTRODUCTION Médiation chimique = intervention d\'une molécule (neuromédiateur) dans le passage de l\'influx nerveux. Lorsque ce passage se fait d\'un neurone: A un autre neurone, on parle de transmission A un organe effecteur, on parle de commande Intérêt Physiologique : intervient dans un grand nombre d\'activités et d\'états (sommeil, mémoire\... Pathologique: comprendre certaines pathologies à savoir la maladie de Parkinson, la myasthénie, le tétanos. Pharmacologique: Cf cours MISE EN EVIDENCE DE LA MEDIATION A. ARGUMENTS 1\. L\'existence d\'une discontinuité au niveau de synapse est un argument majeur +++ 2. Autres arguments Le délai synaptique relativement long Phénomène de sommation des influx afférents Phénomène de prolongation de la décharge efférente Fonctionnement de la synapse en sens unique Fatigabilité de la synapse B. EXPERIENCE DE LOEWI PRINCIPE: Le liquide de perfusion d\'un cœur isolé, inhibé par stimulation du X peut ralentir un 2e cœeur isolé et perfusé par ce liquide. Le liquide de perfusion d\'un coeur isolé, excité par stimulation du sympathique, peut exciter un 2e ceur isolé perfusé par ce liquide.Les substances responsables de cette médiation sont: L\'acétylcholine pour le pneumogastrique (parasympathique) La noradrénaline pour le sympathique CARACTERISTIQUES DE LA SYNAPSE A. DEFINITION SYNAPSE= zone de contact entre la fibre nerveuse et l\'élément qu\'elle innerve B. CONSTITUTION Membrane pré synaptique Avec les vésicules synaptiques Membrane post synaptique Nerveuse (dendritique ou somatique) Musculaire ou glandulaire Fente synaptique (300A) C. FONCTIONNEMENT Au repos, il existe une différence de potentiel entre les deux versants de la membrane cellulaire présynaptique due au flux de Nat-K+ L\'arrivée du PA avec l\'influx nerveux, déclenche l\'entrée de Ca2+ dans la terminaison présynaptique (TPS) Le Ca2+ facilite la fusion des vésicules synaptiques avec la face interne de la TPS avec libération du neurotransmetteur (NT) dans la fente synaptique par exocytose qui se fixe sur un récepteur. Soit présynaptique, pour moduler sa propre libération Soit post synaptique, déclenchant une dépolarisation ou PPSE (potentiel post synaptique excitateur) dans les synapses activatrices ou une hyperpolarisation ou PPSI (potentiel post synaptique inhibiteur) dans les synapses inhibitrices. Le NT est ensuite éliminé par diffusion, recapture, dégradation. III. MEDIATEURS CHIMIQUES A. CRITERES D\'IDENTIFICATION D\'UN MEDIATEUR CHIMIQUE Un médiateur chimique doit: Être synthétisé et stocké dans le neurone pré-synaptique. \>Libérer dans la synapse lors de l\'influx nerveux A Action élective à faible concentration sur la membrane post synaptique. Être inactivé de façon spécifique. Reproduire l\'effet endogène du NT lorsqu\'il est appliqué sur le neurone cible. A В. PRINCIPAUX MEDIATEURS 1\. Acétylcholine Petite molécule à action rapide du groupe des amines acides Responsable de la transmission cholinergique Synthèse Dans l\'axone A partir de la choline et de l\'acétyl COA en présence de la choline acétylase Stocké dans les vésicules synaptiques Libération : par une excitation suffisante pour déclencher le potentiel d\'action Récepteurs: cholinergiques (nicotiniques & cholinergiques) Destruction: dégradation (cholinestérase) & capture (choline) \>Application pharmacologique Les antis cholinestérases : ESERINE, NEOSTIGMINE →Renforcement des effets de l\'acétylcholine Nicotiniques (curare)/ muscariniques (atropine) et alpha bungarotoxine →Inhibition de l\'effet de l\'acétylcholine 二 H,C-C-0-CH2-CH,-N-(CH2), 2\. Noradrénaline Petite molécule à action rapide du groupe des amines acides Responsable de la transmission adrénergique Synthèse: La PHE par hydroxylation =\> TYR La TYR par hydroxylation=\> La Dopa La Dopa par décarboxylation =\>La Dopamine La Dopamine par hydroxylation =\> Noradrénaline Métabolisme intermédiaire: Stockage: dans les granules chromaffines (vésicule), mais il existe des catécholamines lires Libération: exocytose en présence de calcium Récepteurs:adrénergiques (a & β1) Le catabolisme Physiologique : Uptake/ Reuptake Biochimique: Désamination oxydative (MAO)/Méthylation (COMT) Elimination = urinaire sous forme VMA+++(Acide vanyImandélique) Ou conjugué à l\'acide glucuronique mis 3\. Dopamine Petite molécule à action rapide du groupe des amines acides Synthèse La L Dopa par décarboxylation=\>La Dopamine Précurseur immédiat de la noradrénaline Synthétisée sur place dans le cerveau car ne peut traverser la barrière hematoméningée Récepteurs: dopaminergiques Catabolisme: biochimique (COMT & MAO), conduit surtout à l\'acide homo vanylique (VHA) HO mise НО CH2-CH2-NH2 4. Sérotonine Synthèse Le TRP est hydroxylé en 5 puis franchit la barrière hematoméningée et est ensuite décarboxylé =\> sérotonine 2\. Au niveau du SNC Les médiateurs sont: L\'acétylcholine (dans le striatum) La noradrénaline et la dopamine (dans le tronc cérébral et les noyaux gris centraux) La sérotonine et l\'histamine (dans l\'hypothalamus) Fonctions= régulation Du mouvement, du tonus et du sommeil V. APPLICATION A. EXPLORATION Dosage des produits de dégradations des neuromédiateurs: B.PATHOLOGIES Maladie de Parkinson due à la baisse de la concentration en dopamine Maladie d\'Alzheimer due à la baisse de la concentration en acétylcholine Tétanos dû à la stimulation répétitive de l\'acétylcholine au niveau de la jonction neuromusculaire Myasthénie due à la dégradation accélérée du récepteur nicotinique à l\'Acétylcholine C. THERAPEUTIQUE Les curares (nicotiniques) et atropine (muscariniques) inhibent les effets de l\'acétylcholine L\'anticholinestérase renforce les effets de l\'acétylcholine Les amphétamines favorisent la libération de noradrénaline La cocaïne empêche le retrait de la noradrénaline de la synapse Les benzodiazépines augmentent l\'effet du GABA CONCLUSION Application importante dans plusieurs domaines notamment pharmacologiques +++