Pharmaceutics PDF
Document Details
Uploaded by Deleted User
Tags
Related
- Drug Invention and the Pharmaceutical Industry, Intro to Pharmacogenetics PDF
- PHR101 Perspectives in Pharmacy Evolution of Pharmacy Practice PDF
- PHPERS M1: Historical Development of Pharmacy PDF
- Pharmacy Orientation Notes - South Valley University PDF
- Module 10: Emerging Trends in Pharmaceutical Engineering PDF
- History Of Pharmacy PDF
Summary
This document is an introductory lesson on pharmaceutics. It covers the definition of pharmacy, its goals, what a drug is, and the different aspects of the pharmaceutical industry. It emphasizes the importance of drug safety and effectiveness in the production and distribution.
Full Transcript
@daro_zanjan98 تهیهکنندگان: فارماسيوتيكس 1 -هادی سهرابی -زهرا قربانخانی دكتر پورسينا| جل...
@daro_zanjan98 تهیهکنندگان: فارماسيوتيكس 1 -هادی سهرابی -زهرا قربانخانی دكتر پورسينا| جلسه اول 1399/06/22 -شایان شکوری -امیررضا مسافر آشنايي با داروسازي -یگانه امیریان -هستي پارسا داروسازی ( ) pharmacyچیست؟ داروسازی در تعريف علم و تكنیك طراحي؛ ساخت ؛ كنترل و توزيع داروها مي باشد. يعني از ايده ی اولیه ی ساخت دارو تا زماني كه دارو به بیمار تحويل داده مي شود مراحل بسیار متعددی وجود دارد كه همه ی آن ها زير مجموعه ی علم داروسازی است. هدف علم داروسازی داروسازی در واقع حلقه ی اتصال علوم مرتبط با سالمت مثل پزشكي و علوم شیمي است تا در آخر به هدف نهايي اين رشته كه رساندن دارو های كارآمد ( ) effectiveو امن ( ) safeبه بیماران است ،برسیم Safeبودن دارو وقتي مي گويیم دارويي بايد safeباشد يعني هیچگونه سمیتي روی بیماران نداشته باشد. Effectiveness دارو وقتي از كارآمدی يا effectivenessدارو ها صحبت مي كنیم منظورمان اين است كه بتواند اثر درماني قابل قبولي روی بیماران داشته باشد. پس به طور خالصه در داروسازی به دنبال ساخت دارو های safeو كارآمد و تحويل آن ها به بیماران هستیم. دارو چیست ؟ به كلیه مواد natural - synthetic – semisyntheticگفته مي شود كه بتوانند تغییری در ساختار يا عملكرد بدن ايجاد كنند. Page 1 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 -منظورهای استفاده از دارو ها: -1تشخیص -2تسكین -3درمان -4پیشگیری تفاوت بین تسكین و درمان مهم است به اين معني كه: مثال در آسیب ديدگي مانند شكستگي استخوان پا ممكن است درد شديدی را تحمل كنیم اگر در اين مورد از يك دارو ضد درد استفاده كنیم اين دارو نقشي در فرايند درمان نخواهد داشت و فقط تقش تسكین درد را دارد. * در تعريف دارو گفتیم كه ممكن است منابع تهیه ی دارو به سه قسمت تقسیم مي شوند : Natural Synthetic semi synthetic هر كدام از اين منابع تهیه ی دارو در زير مجموعه ی يكي از گرايش های اصلي داروسازی قرار مي گیرند كه هر گرايش تخصص های خاص خودش را دارد .تخصص های اصلي دارويي عبارتند از: Pharmacognosy.1 Pharmaceutical chemistry.2 Pharmaceutical Biotechnology.3 اولین و قديمي ترين منبع تهیه ی منابع دارويي ،گیاهان و منابع طبیعي هستند كه گروهي كه بیشتر به كار در اين زمینه مي پردازد گروه pharmacognosyمي باشد. Page 2 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 :Pharmacognosy مطالعه خصوصیات فیزيكي ،شیمیايي ،بیوشیمیايي و بیولوژيك داروها و مواد دارويي با منابع طبیعي مثل گیاهان ، میكروب ها و حیوانات در اين شاخه انجام مي شود. قديمي ترين شاخه ی داروسازی با تاريخ چند هزار ساله میباشد .بشر از ابتدای تاريخ اقدام به كشف خصوصیات دارويي گیاهان كرده است. اين شاخه به معنای مدرن امروز از قرن 19با استخراج آلكالوئید های ترياك شروع شده است كه از آن ها برای درمان درد استفاده شده است .در سال های بعد مواد استخراج شده ی ديگری از گیاهان به دست آمده است . همه ی قسمت های گیاه ممكن است اثر دارويي داشته باشد. بعضاً گیاهان به طور خام و دست نخورده استفاده مي شوند .ولي در داروسازی مدرن از مواد موجود در بخش های مختلف گیاه برای داروسازی استفاده مي شود. بعضاً به اشتباه pharmacognosyرا با داروسازی سنتي يكسان در نظرمیگیرند در حالیكه طب سنتي استفاده از تجربه تاريخ بشری و منابع طب سنتي برای درمان میباشد كه اغلب فرآوری خاصي روی گیاه انجام نمي شود يا فرآوری خیلي محدود روی آن انجام میشود .در زمینه ی داروسازی سنتي ،كشورهای چین ،هند و ايران بیشتر مطرح بودند .در سالیان اخیر با تركیب طب سنتي و طب اسالمي ( به دلیل كمبود منابع طب اسالمي ) باعث بي اعتمادی به طب سنتي شده است. Pharmacognosyيك علم روبه رشد است و هم چنان زايا و پیش رونده .كشورهای آمريكا و ژاپن در اين بخش پیش قدم هستند .در ايران هم از قديمي ترين شاخه ها محسوب مي شود و با توجه به اهمیت گیاهان در داروسازی نوين ،گروه pharmacognosyاز سال 1340در دانشگاه علوم پزشكي تهران به صورت مستقل تشكیل شده است. : pharmaceutical chemistry Page 3 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 دومین زمینه ی تهیه ی دارو ،سنتز شیمیايي دارو مي باشد كه زير مجموعه شیمي دارويي يا pharmaceutical chemistryمي باشد .اين شاخه از داروسازی اقدام به طراحي ،سنتز شیمیايي و توسعه مواد دارويي فارماسیوتیكال مي كند .اين رشته ارتباط تنگاتنگ با فارماكولوژی ( داروشناسي ) و بیولوژی دارد .داروها اغلب مواد آلي هستند .اما مواد غیرآلي و فلزی هم بعضاً به عنوان دارو استفاده میشوند مثل . Li تمركز اصلي شیمي دارويي روی تهیه ی مولكول های آلي كوچك است .ممكن است كه يك ماده دارويي برای بار اول سنتز شود يا با تغییر در مولكول های قبلي اثر گذاری بیشتری داشته باشد و عوارش آن كاهش پیدا كند . پس تهیه ی ماده ی دارويي جديد در اين گرايش وجود دارد كه كاری بسیار زمان بر و هزينه بر محسوب مي شود . گروه شیمي دارويي جز قديمي ترين گروه های داروسازی در ايران محسوب میشود كه در سال 1342تشكیل و در سال 1349شروع به فعالیت رسمي كرده است. از اعمال اين شاخه میتوان به سنتز مواد اولیه ی مهم دارويي ،همكاری در استخراج مواد موثر گیاهي ،همكاری با صنعت در زمینه ی تعیین مقدار يا آنالیز مواد موثر و ناخالصي های مختلف اشاره كرد. فعالیت های تحقیقاتي اين شاخه شامل :شیمي تجزيه ،سنتز ،آنالیز و شناسايي تركیبات گیاهي ،طراحي دارو با كامپیوتر و راديو فارماسي است. : Pharmaceutical biotechnology آخرين منبع تولید دارو ،تولید دارو به شكل semi syntheticمي باشد كه با استفاده از علم بیوتكنولوژی انجام مي گیرد و از جديد ترين و رو به رشد ترين شاخه های داروسازی مي باشد. در اين شاخه با بهره گیری از علوم سلولي –مولكولي ،میكروب شناسي و ژنتیك ،مواد اولیه ی داروسازی را با استفاده از باكتری ها و قارچ ها به شكل انبوه تولید میكنند و يا از يك میكروارگانیسم در ايمني زايي بیماری ها استفاده مي كنند. اين شاخه كه حاصل تركیب داروسازی و بیوتكنولوژی میباشد ،گستره ی وسیعي از طراحي و توسعه واكسن های نوتركیب تا مواد اولیه ی دارويي مونوكلونال آنتي بادی ها و سیستم های نوين داروسازی مثل ژن درماني ،سلول درماني و سلول های بنیادی را شامل میشود .فعالیت اين گروه از سال 1376در دانشگاه تهران آغاز شده است .در حال حاضر تعدادی از دانشكده های داروسازی كشور دارای اين دپارتمان مي باشند. Page 4 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 پس دارو ها از طريق يكي از سه روش natural ،syntheticو semi syntheticتولید مي شوند كه به پروسه ی تولید آن drug discoveryمي گويند. در تعريف داروسازی گفته شد كه داروسازی به كلیه پروسه هايي كه به تولید داروها و فرآورده های safe وكارآمد برای بیماران باشد اطالق میشود. دو شاخه مهم داروسازی كه به بررسي كارآمدی و safetyدارو ها مي پردازد تحت عنوان toxicologyو pharmacologyاست. در علم pharmacologyكه در فارسي به داروشناسي ترجمه شده به طور اختصاصي به بررسي تداخالت داروها با organismهای زنده پرداخته مي شود .در واقع مكانیسم های سلولي و مولكولي و اثرات و مكانیسم دارو ها در اين شاخه از داروسازی مورد بررسي قرار مي گیرد. به تفاوت لفظي دو واژه pharmacologyو pharmacyتوجه گردد. Pharmacologyبه معنای داروشناسي و pharmnacyبه معنای داروسازی است به متخصصان pharmacologyلفظ ,,,,, pharmacologistبه متخصصان داروسازی pharmacistمي گويند. پس هر ماده ای كه به عنوان دارو قصد معرفي شدن دارد بايد ابتدا ثابت گردد كه خاصیت دارويي دارد و اين بررسي در حیطه تخصصي pharmacologistهاست. عالوه بر كار آمدی دارو ها بايد safetyآنها و نداشتن اثر سمي بر بدن اثبات شود كه بررسي اثرات سمي دارو ها در شاخه سم شناسي يا toxicologyانجام میشود و متخصصین اين رشته toxicologistنامیده مي شوند. بررسي اثرات درماني و سمیت دارو ها همچنان زير مجموعه drug discoveryاست .اما يك موضوع مدت ها مورد بحث بوده كه در دارو ها اولويت با safeبودن داروست يا effectiveبودن آن ؟ در پاسخ به اين سوال بايد گفت سال هاست اولويت بررسي دارويي با بررسي اثر سمیت آن بر بدن است يعني safety دارو .به اين صورت كه در كشف يك ماده دارويي جديد ابتدا بررسي toxicologyانجام مي گیرد و در صورت سمي نبودن ماده برای بدن اثر آن و میزان effectiveبودن آن مورد بررسي قرار مي گیرد. گروه pharmacologyو toxicologyدر اكثر دانشگاه ها تحت عنوان يك دپارتمان فعالیت مي كنند به نام دپارتمان فارماكولوژی و سم شناسي .در بررسي تاريخچه اين گروه شايان ذكر است اين گروه برای اولین بار تحت Page 5 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 عنوان كرسي زهر شناسي در دانشكده داروسازی تهران درسال 1319شروع به فعالیت نمود كه از اساتید معروف و به نام آن میتوان به مرحوم دكتر فتح اهلل اعلم اشاره كرد .بعد ها با ايجاد نظام واحدی در دانشگاه اين كرسي به نام گروه آموزشي فارماكودينامي و سم شناسي تغییر نام داد بعدا به گروه سم شناسي ,آب شناسي و مواد خوراكي تغییر نام داد و در نهايت در سال 1380مجددا به نام اولیه خود با عنوان گروه سم شناسي و داروشناسي تغییر نام پیدا كرده و تثبیت شد. بحثي كه مطرح است اين است كه بعد از كشف يك ماده دارويي چگونه آن را به بیمار بدهیم ؟ فرض كنید يك میلي گرم از يك پودر دارويي را داريم كه اثر ضد اضطراب دارد .آيا میتوان اين دارو را به همین شكل به بیمار داد ؟ مطمینا جواب منفي است .چرا كه اوال اندازه گیری يك میلي گرم سخت است و ثانیا ممكن است اين ماده بد بو يا بسیار تلخ باشد يا حساس به حرارت و رطوبت باشد. اينجاست كه به بحث فرموالسیون دارو ها نیاز پیدا میكنیم كه در آن ماده موثره دارويي ( ) active pharmaceutical ingredient كه با حروف اختصاری APIمشخص مي شود و يك سری از مواد جانبي يا excipientsكه اثر فارماكولوژيك ندارند را با يكديگر تركیب مي كنیم تا نهايتا يك شكل دارويي بدست آيد كه قابل استفاده توسط بیماران باشد كه اين مواد جانبي نقش های متعددی دارند مثال بعضي از آنها پركننده هستند بعضي ديگر چسباننده هستند و برخي نقش باز كننده دارند .بعضي از اين مواد پايدار كننده هستند برخي ديگر فقط رنگ هستند و نقش های بسیار متعدد ديگری نیز دارند . تعريف فارماسیوتیكس :دانشي كه طي ان يك ماده شیمیايي جديد به عنوان دارو يا يك ماده دارويي قديمي به اشكال دارويي قابل استفاده توسط بیمار تبديل مي شود علم فارماسیوتیكس مي گويند .و به طور خالصه مي توان گفت دانش فارماسیوتیكس به علم تبديل يك ماده دارويي جديد يا قديمي به شكل قابل استفاده آن برای بیمار به صورتي كه safeو كار آمد باشد اطالق مي گردد. نكته :گاهاً فارماسیوتیكس را به شكل ساده دانش طراحي اشكال مختلف دارويي نیز مي نامند. Page 6 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 در فارماسیوتیكس با دو فیلد مهم سرو كار داريم .1طراحي اشكال مختلف دارويي .2دارو رساني هر دارويي بايد به يكي از اشكال مخلف خوراكي يا پوستي يا تزريقي و ...وارد بدن شود كه به اين پروسه دارورساني مي گويند. در بحث فارماسیوتیكس ديگر موضوع drug discoveryمطرح نیست .چون ماده دارويي كشف شده و ما با توسعه دارو سروكار داريم. فارماسیوتیكس از جمله شاخه های اصلي و مادر در داروسازی است كه از بدو تاسیس دانشكده داروسازی تهران تحت عنوان گروه ساخت و كاربرد دارو ها تاسیس شده است. گروه فارماسیوتیكس به عنوان قديمي ترين گروه و بزرگترين گروه دانشكده داروسازی تهران و تقريبا مي توان گفت بیشتر دانشكده های كشور ،خواستگاه گروه های متعددی است از جمله: گروه كنترل دارو و فراورده های بهداشتي (غذا و دارو) نانوفناوری دارويي زيست مواد دارويي واحد های گروه كنترل در گذشته زير مجموعه گروه فارماسیوتیكس بوده و هنوز هم بیشتر مدرسین آن از گروه فارماسیوتیكس هستند.واحد های كنترل فیزيكوشیمیايي و كنترل میكروبي را ارائه مي دهند.اما در سال های اخیر به صورت مستقل اقدام به پذيرش دانشجو در مقطع دكتری كرده اند. گروه های نانو فناوری دارويي و زيست مواد دارويي ،گروه نوپايي هستند كه در تعداد بسیار كمي از دانشگاه های داروسازی كشور تنها در مقطع دكتری تخصصي فعالیت دارند. اما نهايتا دارويي كه از منابع مختلف تهیه شده است و safetyو كارآمدی آن هم مشخص شده و به شكل يك داروی قابل عرضه به بیمار درآمده است ،چه راهي تا بازار دارد ؟ Page 7 of 8 جلسه اول آشنایی با داروسازی فارماسيوتيكس 1 بعد از فارماسیوتیكس ،گروه داروسازی بالیني وجود دارد .اين گروه در سال 1370در دانشگاه علوم پزشكي تهران شكل گرفت و از سال 1374اقدام به جذب دانشجو در مقطع تخصص بالیني كرده است .اين گروه بر موارد مختلفي از جمله تجويز و مصرف دارو ها ،بررسي عوارض و خطرات دارويي اطالع رساني دارويي ،سموم و ارتقای خدمات دارويي فعالیت دارند .نزديك ترين رشته به پزشكي ،داروسازی بالیني مي باشد. آخرين و جديدترين گروه داروسازی در ايران كه به شكل مستقیم با تجارت دارو در ارتباط مي باشد ،گروه اقتصاد و مديريت میباشد كه از سال 1387در دانشگاه علوم پزشكي تهران شكل گرفته است .متخصصین اين رشته در زمینه های بازاريابي و فروش فعالیت میكنند .فارغ التحصیالن اين رشته به عنوان مشاور اقتصادی و يا در رده های مديريتي جذب شركت های داروسازی مي شوند. Page 8 of 8 @daro_zanjan98 تهيهكنندگان :گروه فارماسيوتيكس فارماسيوتيكس 1 1399/06/29 -هادي سهرابي -زهرا قربانخاني دكتر پورسينا| جلسه دوم -شايان شكوري -يگانه اميريان تاريخ داروسازي ايران و جهان -اميررضا مسافر -هستي پارسا درس را با مروري كوتاه بر داروسازي در دوران باستان شروع مي كنيم Before the dawn of history داروســــازي از قــــديمي تــــرين علــــوم بشــــر مــــي باشــــد و از وقتــــي كــــه بشــــر درد را شــــناخته بــــه دنبــــال درمان آن بوده است. انســـان ماننـــد هـــر موجـــود زنـــده ي ديگـــري بـــه طـــور فطـــري و غريـــزي علاقـــه منـــد بـــه بقـــا بـــوده و از آغـــاز پيـــدايش تـــا كنـــون تلـــاش كـــرده تـــا از فنـــا و نيســـتي خـــود جلـــوگيري كنـــد.ايـــن غريـــزه منحصـــر ي بشـــر نيســـت بلكـــه تمـــام موجـــودات زنـــده ي عـــالم داراي ايـــن غريـــزه هســـتند بـــا ايـــن تفـــاوت كـــه انســـان بــــه واســــطه ي دارا بــــودن عقــــل و دانــــش بيشــــتر از ســــاير موجــــودات زنــــده در ايــــن راه بيشــــتر تلاش كرده است . انســــان هــــاي ماقبــــل تــــاريخ بــــا الهــــام گــــرفتن از رفتــــار ســــاير موجــــودات زنــــده مثــــل پرنــــدگان و چهارپايـــان تـــا حـــدي بـــه درمـــان و تســـكين درد هـــاي خـــود مـــي پرداختنـــد كـــه شـــواهد آن بـــه شـــكل نقاشي هايي كه در ديواره ي غارها مي باشد باقي مانده است. 11 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 Pharmacy in ancient Babylonia ( 2600 B.C. ) داروســــازي در بابــــل از 2600ســــال قبــــل از ميلــــاد مســــيح شــــروع شــــده اســــت و درمــــانگران ايــــن دوره به طور همزمان روحاني ،پزشك و داروساز بودند. نوشـــته هـــاي پزشـــكي بـــر روي صـــفحات گلـــي بـــاقي مانـــده از ايـــن دوره نشـــان مـــي دهـــد كـــه نســـخه بـــا نوشـــتن نشـــانه هـــاي بيمـــاري و نحـــوه ي مخلـــوط كـــردن و ســـاختن و تجـــويز شـــروع شـــده و بـــا نيـــايش خدايان تمام شده است Pharmacy in ancient China ( 2000 B.C. ) داروســــازي در چــــين هــــم ســــابقه ي بســــيار طولــــاني دارد و تــــاريخ آن بــــه 2000ســــال قبــــل از ميلــــاد مسيح بر مي گردد. 12 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 تصـــويري كـــه مشـــاهده مـــي كنيـــد مربـــوط بـــه » شـــن نانـــگ ) « (Shen Nungداروســـاز چينـــي مـــي باشـــد كــــه بــــه مطالعــــه ي گياهــــان دارويــــي زيــــادي پرداختــــه اســــت و اثــــرات بســــياري از آن هــــا را بــــر روي خود آزمايش مي كرد. او اولــــين دارونامــــه ي گيــــاهي يــــا » پنتــــي ســــائو ) « (pents’aoرا نوشــــته كــــه در آن اطلاعــــات مريــــوط بـــه 365دارو نگاشـــته شـــده اســـت.اطلاعـــات بســـياري از گياهـــان دارويـــي كـــه امـــروزه مـــي شناســـيم از جملــــــــه پوديفوليــــــــوم ) ، (podifoliumجينســــــــنگ ) (ginsengو دارچــــــــين ) (cinnamonدر پنتــــــــي سائو آورده شده است نام گياهي كه در دست پسر در تصوير مشاهده مي شود » افدرا ) « (ephedraمي باشد Days of the Papyrus Ebers ( 1500 B.C. ) تـــاريخ داروســـازي در مصـــر هـــم بـــه قـــرون بســـيار ابتـــدايي و 2900ســـال قبـــل ازميلـــاد مســـيح برمـــي گـــردد ولـــي بيشـــترين اطلاعـــات نوشـــتاري در پـــاپيروس مربـــوط بـــه 1500ســـال قبـــل از ميلـــاد مســـيح مي باشد. مجموعه اي از 800نسخه شامل 700دارو در پاپيروس از اين دوره باقي مانده است. در ايــــن دوره خانــــه هــــاي ســــلامت وجــــود داشــــتند كــــه در ايــــن خانــــه هــــا جمــــع آورنــــدگان و آمــــاده كنندگان دارو به همراه هم فعاليت داشتند.در تصويريكي از آن ها ا مشاهده مي كنيم. 13 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 تاريخ داروسازي در يونان -بين دانشمندان يونان در زمان باستان به شخص بسيار مهمي برمي خوريم به نام Theophrastusكه فيلسوف و دانشمند طبيعي بوده و از اوم به عنوان پدر علم گياه شناسي ياد ميشود .يافته و نوشته هاي وي در خصوص گياهان دارويي به طور عجيبي دقيق بوده و گفته ميشود كه نوري به سمت دانش نوين روشن كرده است . درﻣﺎﻧﻰ ﮔﯿﺎﻫﺎن تااينجا بيشتر كارهاي افراد ذكر شده در خصوص اثرات دارويي بوده است 100 -سال قبل از ميلاد مسيح به mithridatesششم برميخوريم كه پادشاه كشور باستاني پونتوس در همسايگي يونان قديم بوده است .وي در طي ساليان متوالي جنگ با روم يونان علاوه بر شناخت سم ها توانايي در شناخت راه هاي پيشگيري و درمان مسموييت هاي مختلف را نيز كسب كرده بود در اين زمان به جاي خوكچه هاي هندي از انسان هاي اسير گرفته شده در جنگ براي مطالعه اثرات سموم استفاده ميشد. -البته اين شخص برخي از سموم و انتيدات انها را نيز بروي خود ازمايش كرده است .فرمول ان با ادعاي اثر خنثي كننده سم به نام ميتريداتون براي 100ها سال معروف و محبوب بوده است . Dioscoridesكه تحول اساسي در داروسازي ايجاد كرده است .او براي -در قرون اول ميلادي شخصي به نام discorides مطالعه مواد دارويي همراه ارتش روم به جاهاي بسياري در دنيا سفر كرده است و يافته هاي خود را در خصوص نحوه جمع آوري –نگه داري و استفاده از گياهان دارويي را گزارش كرده است .در واقع اولين 14 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 دانشمندي بوده به مطالعه گياهان دارويي مناطق مختلف دنيا پرداخته و نگاهي علمي بروي دارو ها داشته است و نوشته هاي او به عنوان دانش پايه تا قرن 16ميلادي مورد توجه بودند . تصوير زير مربوط به يكي از نامدارترين دانشمندان داروسازي به نام جالينوس ميباشد كه در سال هاي 130تا 200 پس از ميلاد زندگي ميكرده است .جالينوس و فراورده هاي تركيبي او براي 1500سال در غرب مورد توجه بوده است ! نام جالينوس با دسته اي از فراورده هاي فارماسيوتيكال كه از طريق تركيب مواد مختلف حاصل ميشود گره خورده است .به اين فراورده هاي تركيبي هنوز هم فراورده هاي جالينوس گفته ميشود .جالينوس اولين فردي بود كه موفق به فرموله كردن كرم سرد يا cold creamكرده است كه پايه ي اصلي تمام كرم ها ميباشد .فرمول جالينوس شباهت اساسي با cold creamهايي دارد كه امروزه استفاده ميشوند . با وجود اين كه از ابتداي تاريخ تا سالهاي اول ميلاد ارتباط زيادي بين پزشكي و داروسازي وجود داشت ،اين دو علم هيچ گاه به اندازه ي قرن 4پس ميلاد به هم نزديك نبوده اند .در اين قرن 2برادر به نام هاي داميان ) داروساز ( و كاسماس ) پزشك ( زندگي ميكردند .اين دو برادر عرب و مسيحيان معتقدي بودند و به مردم توصيه 15 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 هاي مذهبي هم ميكردند و معجزات زيادي هم به آن ها نسبت داده شده است ! كه امروزه بسيار بعيد و افسانه اي به نظر ميرسد .مثلا گفته شده مه اولين پيوند پا توسط اين دو برادر انجام شده است كه با توجه به دانش امروز بشر اين امر كاملا بعيد است . قرن ها مقبره داميان و كاسماس به عنوان مكاني مقدس به شمار مي آمد و كليساهاي زيادي در دنيا به افتخار آن ها وجود دارد . دوم قرون وسطي از قرن 5تا 14ميلادي را در بر ميگيرد كه با سقوط امپراطور رم آغاز و با شروع عصر رنسانس به پايان رسيد .اين دوره كه پس از عصر باستان و امپراطوري رم بود ،هيچ دستاورد علمي مهم ،اثر هنري با ارزش و يا رهبر بزرگي نداشته است در نتيجه آن را دوره ي مياني يا حتي عصر سياه نام نهاده بودند .در اين دوران كليساهاي كاتوليك به قدرتمندترين نهاد تبديل شده بودند و تمام اركان زندگي بشر از جمله علم ،هنر و فلسفه در سيطره كليسا بوده است . علم داروسازي هم مانند ساير علوم ،بسيار تحت تاثير قرون وسطي قرار گرفته و تا حد زيادي در اين دوره و به خصوص در غرب افول كرده است .در اين دوره باغ هاي گياهان دارويي در اطراف كليساها شكل گرفته و كتاب هاي اطلاعات دارويي در كتابخانه هاي كليساها نگه داري ميشده اند .بقاياي باغ هاي گياهان دارويي ،هم اكنون نيز در اطراف برخي كليساها قابل مشاهده است . 16 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 همزمان با قرون وسطي در غرب ،علم داروسازي در شرق در حال پيشرفت بوده است .در قرن 8ميلادي ،علم پزشكي و داروسازي در بغداد براي اولين بار از هم جدا شدند و اولين داروخانه ي خصوصي در بغداد تاسيس شد . بعدها با مهاجرت مسلمانان از آفريقا به اسپانيا و جنوب فرانسه ،داروخانه هاي ديگري نيز در كشورهاي ديگر تاسيس شد . ”Avicenna-the “Persian Galen ابن سينا يكي از دانشمندان مشهور ايراني است كه در دوره ي ” Avicenna-the “Persian Galenدر سال هاي 980-1037بعد از ميلاد ميزيست.او داروساز ،شاعر ،پزشك ،فيلسوف و ديپلمات بود كه مكتوبات متعددي در علوم داروسازي ،پزشكي و فلسفه و حقوق داشته است كه كتاب طب او به نام قانون تا قرن 17ميلادي در دانشگاه هاي غربي تدريس ميشد.ابن سينا پيرو مكتب بقراط بود و به اخلاط چهارگانه زير معتقد بود : صفراوي دموي سودايي بلغمي و همچنين معتقد بود اعتدال بين اين اخلاط براي درمان بيماري لازم است. Separation of pharmacy and medicine در سال 1240ميلادي در سيسيل جنوب ايتاليا به طور رسمي جداسازي داروسازي و پزشكي از هم انجام شد و درعكس پايين فردريك دوم را مشاهده مي كنيد كه در حال جدا كردن وظايف و مسئوليت هاي پزشكان و داروسازان را نشان مي هد. 17 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 The first official pharmacopeia ﻓﺎرﻣﺎﮐﻮﭘﻪ اﻃﻼﻋﺎت ايده اول نوشتن كتاب جامع دارويي يا pharmacopeiaدر فلورانس شكل گرفته و در سال 1498ميلادي اولين pharmacopeiaرسمي دنيا با نام Nuovo Receptarioبه زبان ايتاليايي نوشته شد.در واقع pharmacopeia مجموعه از اطلاعات داروخانه ها يا عطاري ها و جامعه پزشكي بود. 18 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 رفته رفته جامعه داروسازي هويت مستقل خود را تثبيت كرد .و در سال 1617اولين جامعه داروسازان در لندن پايه گذاري شد . بعد از بررسي داروسازي در عصر باستان و قرون وسطي به بررسي ان در قرون جديد مي پردازيم . داروسازي با اين كه دير به آمريكا رسيد ولي در قرون جديد بيشترين پيشرفت خود را در آمريكا داشت . در سال ١٩٥٤ميلادي كريستوفر مارشال كه يك مهاجر ايرلندي بود اولين داروخانه را در فيلادلفياي آمريكا افتتاح كرد به مدت ٩٦سال اين داروخانه به عنوان يك داروخانه پيشرو و خرده فروشي و در عين حال هسته اوليه تهيه مواد شيميايي در حجم صنعتي و آموزش علمي دانشجويان داروسازي بوده است نهايت ًا اين داروخانه توسط نوه كريستوفر مارشال به نام اليزابت كه اولين زن داروساز آمريكا است اداره مي شد. اولين داروخانه بيمارستاني در سال 1755در فيلادلفياي آمريكا افتتاح شد . APHA از سالهاي انتهايي قرن نوزده ،داروسازي به علت افول خدمات حرفه اي داروسازان با تهديد جدي مواجه بوده است. نهايتا در سال 1821تصميم به تشكيل دانشكده داروسازي مستقل در دانشگاه فيلادلفياي آمريكا گرفته شده و 68 داروساز راي به تشكيل انجمني از داروسازان در آمريكا دادند كه هنوز هم اين انجمن به عنوان يكي از معتبرترين انجمن هاي داروسازي با اسم مختصر APHAفعاليت دارد. Pharmacy today and tomorrow همه آنچه گفته شد گوشه كوچكي از مسير پرفراز و نشيبي است كه علم داروسازي درگذر تاريخ طي كرده تا امروز به دست ما برسد وانتظار ميرود با پيشرفت هاي صنعتي و گسترش دانش در زمينه فراورده هاي بيولوژيك ،دانش داروسازي راه پر افتخار خودش را در سال هاي آينده با سرعت بيشتري طي كند. 19 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 Pharmacy history in Iran قسمت دوم درس ميخواهيم راجع به داروسازي ايران و تاريخ داروسازي ايران صحبت كنيم.اگرچه طب وداروسازي ايران را بايد ازجمله كهن ترين و ريشه دارترين علوم تمدن ايران به شمار بياوريم ،اما گسترش اسلام در ايران و تحولات ناشي از آن ايجاب مي كند كه تاريخ داروسازي ايران را در دو مقطع پيش از اسلام و بعد از اسلام مورد بحث و بررسي قرار دهيم. Before Islam برحسب عقيده زرتشتيان و آنچه كه در اوستا نقل شده است ،اولين طبيب» ،تريتا« پدر گرشاسب پهلوان بوده و او اولين فردي بوده كه باطل كننده جادو بوده و از خواص گياهان دارويي و عصاره آنها اطلاع داشت. تا 700سال قبل از ميلاد مسيح ،اثري از ورود طب يوناني به ايران ديده نميشود.در ميان صفحات تاريخ ايران باستان ديده ميشود كه مكتبي بنام مكتب زرتشت يا مزديسنا خيلي بيشتر از مكاتب طب يوناني در عالم وجود داشته است. به استناد نوشته هاي به جا مانده اوستايي 5دسته از پزشكان در اين مكتب شناخته شده اند كه ازنظر كيفيت كار و تخصص كاملا از هم تميز داده شده اند. اولين آنها ،آشوپزشك ها بودند يعني پزشكي كه به كمك قانون مقدش آشا )به معني پاكي( بيماران را درمان ميكرد.نحوه معاينات و روش تشخيص و درمان ،شامل معاينه ظاهري جسمي بيمار و مراقبت و تغذيه بيمار بوده است. دومين دسته ،دادپزشك ها يا پزشكي كه به كمك قانون درمان ميكرده ،بودند.به كمك اين روش بيمار را به مدت چندين شبانه روز از ديگر انسان ها دور نگه ميداشتند.كاربرد اين شيوه بويژه در بيماري هاي واگيردار قابل توجه و عمل بوده است. 20 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 آرورپزشك ها داروسازان بودند؛ پزشكاني كه به كمك عصاره گياهان و گياهان دارويي بيماران خود را درمان مي كردند و همينطور پزشكان ديگر در هنگام مداواي بيماران خود با آنها مشورت مي كردند. دسته چهارم كاردپزشك ها بودند كه به كمك كارد درمان ميكردند؛ يعني جراح بودند و با استفاده از ابزارآلات جراحي به درمان بيمارن مي پرداختند. نهايتا مانتره پزشكان را داشتيم ،پزشكاني كه به كمك كلمات و وردهاي مقدس آسماني درمان مي كردند و با استفاده از كلمات و اوراد آسماني كه براي نيروهاي دروني و اعصاب درون انسان درمان بخش بوده درمان هايشان انجام ميشده است. مكتب ديگري كه در دوران ايران باستان بوده ،مكتب اكباتان است.اين مكتب نزديك به 100سال بعد از زرتشت توسط يكي از شاگردان او بنام »ساينا پور اهورامزدا« تاسيس شده است.در اين مكتب طب و داروسازي مثل رابطه مريدي و مرادي يا استاد و شاگردي بوده و شاگردان سالها نزد استاد كار ميكردند تا طبيب و داروشناس ماهري شوند. بعد از آن دوران ،ساسانيان يكي از درخشان ترين دوره هاي داروسازي ايران بوده است.در دوران شاپور اول و شاپور دوم و بعد از آن انوشيروان ،دانشمندان ساكن يونان براثر اختلافات مذهبي كه در رم شرقي پيش آمده بود به ايران مهاجرت كردند.اين اتفاق مصادف بود با تاسيس دانشگاه و بيمارستان جندي شاپور كه علت اصلي گشايش آن علاقه پادشاهان ساساني به گسترش علوم در ايران آن زمان بوده است.دانشگاه جندي شاپور محيط مناسبي براي پيشرفت علم پزشكي و داروسازي ايران ايجاد كرده بود.در اين دانشگاه براي نخستين بار در ايران داروسازي و پزشكي از تفكيك شدند و بسياري از كتب جالينوس و سقراط به زبان فارسي ترجمه شده است.به مرور زمان اين مركز شهرت جهاني پيدا كرده و دانش آموختگان آن در سراسر جهان شناخته شده شدند و جندي شاپور به اوج عظمت و اقتدار خود رسيد. يكي از داروسازان جندي شاپور فردي به اسم »ماسويه« كه 40سال در بيمارستان جندي شاپور به كار داروسازي مشغول بوده و كتابش تا قرن 16ميلادي كتاب درسي دانشجويان بوده است.ماسويه بعد از 40 سال كار در جندي شاپور به دليل بيان مطلبي كه به ضرر بيمارستان جندي شاپور بوده ،از مقام خود عزل شده و حقوقش هم قطع شد.بعدها ماسويه به بغداد رفته و رياست بيمارستان بغداد را برعهده گرفت. از افراد ديگري كه در جندي شاپور تدريس داروسازي ميكرده »شاپور ابن سهل« است كه يك دوره اي رياست بيمارستان بغداد را هم برعهده داشته است.شاپور تاليفات زيادي دارد كه از آن جمله ميتوانيم به 21 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 »قرابادين بزرگ« اشاره كنيم كه در زمينه شناسايي گياهان دارويي است و هنوز هم به عنوان منبعي براي طب سنتي مورد پذيرش است. داروسازي در ايران بعد از اسلام دين اسلام دانش پزشكي را اشرف علوم ميدانند بعد از ظهور و گسترش اسلام در طب قرآني گسترش پيدا كرد به سه سرفصل مهم طب بهداشت نگهداري سلامتي تقسيم مي شده است داروسازان و پزشكان اسلامي پيرو مكتب بقراط و جالينوس هستند از درخشان ترين ستاره هاي طب اسلامي مي توان به ابوبكر محمد بن زكرياي رازي و ابوعلي سينا اشاره كرد زكرياي رازي شيميدان داروشناس داروساز فيزيكدان پزشك و فيلسوف ايراني بود فيلم شيمي را قبل از علم پزشكي آغاز كرد ٢٠جلد كتاب فقط در زمينه علم شيمي تاليف كرده است.رازي علم داروشناسي و داروسازي را در بيمارستان بغداد آموخت دستگاه هاي او ميتوان به پيدا كردن جوهر گوگرد از زاج و الكل از نشاسته اشاره كرد رازي براي اول اولين اصل آزمايش داروها بر روي حيوانات را مطرح كرد و براي آيندگان به يادگار گذاشت معروف ترين كتاب رازي كتاب طب المنصوري هست ٥٠٠سال اين كتاب به عنوان كتاب درسي دانشجويان پزشكي و داروسازي مورد استفاده قرار مي گرفته است كتاب ديگر معروف رازي كتاب الحاوي است كه موضوع آن مجموعه اي از فنون طب عملي مي باشد و در زبان اروپايي به آن كانتيننت )(continentگفته مي شود. از ديگر دانشمندان اسلامي ميتوان به شيخ الرئيس ابوعلي سينا اشاره كرد كه مهمترين كتاب او كتاب قانون ميباشد . 22 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 After Islam ( cont. ) در دوران اسلامي اساتيد معروفي در جندي شاپور بودند كه از بين آن ها مي توانيم به » بختيشوع اول « پسر » جرجيوس « رئيس بيمارستان جندي شاپور اشاره كنيم.تا 6نسل يا 250سال خانواده ي بختيشوع در علم پزشكي .و داروشناسي سرآمد ديگر دانشمندان عهد خود بودند سيد اسماعيل جورجاني « در كتاب معروف خود به نام » ذخيره ي خوارزمشاهي « كه از كتب موثق و معروف طب « سنتي مي باشد نسخ و دارو هايي كه در جندي شاپور رواج داشته است را جمع آوري كرده و به آن ها اشاره كرده .است تشويق و ترغيب دانشمندان دارويي موجب شده است كه در طي اين سال ها كتب و تآليفات مهمي درباره ي علم ) (Iranian pharmacopeiaپزشكي و داروشناسي منتشر بشود كه در اين ميان مي توانيم به اولين فارماكپي ايراني اشاره كنيم.كتابي است به نام » الابني عن حقايق الادويه « به تآليف » ابو منصور هروي « كه اهل هرات مي باشد.اين .كتاب مملو از شرح دارو هايي است كه چند قرن پيش در ايران متداول بوده و امروزه اثري از آن ها نيست دوران صفويه هم يكي از درخشان ترين دوره هاي تاريخ داروسازي ايران مي باشد كه به اين دوره » دوره ي زرين داروشناسي در اسلام « لقب دادند.در اين دوره كتاب هاي نفيسي در داروشناسي تآليف شده كه در اين ميان مي توانيم به كتاب » مخزن الادويه « كه توسط » سيد حسين خان شيرازي « تآليف شده اشاره كنيم .همچنين در اين دوره كتابي به نام » طب شفايي « نوشته شده كه از روي آن كتابي به نام » داروسازي ايراني ) « (pharmacopeia persciaتاليف شده است كه اين كتاب در واقع نخستين تحقيق اروپاييان در پزشكي و داروسازي ايران به شمار مي رود. دارو سازي مدرن در ايران در سال 1850ميلادي با همت امير كبير با تاسيس دارالفنون آغاز شده است دارالفنون در بدو تاسيس به 6شعبه تقسيم شده بود : -1مدرسه طب و داروسازي -2مدرسه رياضيات و مهندسي -3مدرسه معدن شناسي -4مدرسه نظام و موزيك -5مدرسه ادبيات -6مدرسه هنر هاي زيبا 23 جلسه دوم تاريخ داروسازي ايران و جهان فارماسيوتيكس 1 داروسازي به تنهايي يا به همراه شاگردان طب در دروس عملي شركت ميكردند زبان تدريس فرانسه بود و شاگردان دواﺳﺎزى و علاوه بر علوم اختصاصي علم دارو طبيعيات رياضي و فيزيك نيز مي خواندند . در سال 1313تاسيس دانشگاه تهران مدرسه دواﺳﺎزى داروسازي تبديل به دانشكده داروسازي شد ولي چون تعداد داروسازان تحصيل كرده به حد لزوم در ايران نبود موقتا اداره قسمتي از ان به دانشكده پزشكي محول شد .در نهايت در سال 1335دانشكده دارو سازي دانشگاه تهران به طور رسمي و كاملا مستقل از دانشكده پزشكي جدا و به عنوان دانشكده مستقل كار خود را اغاز كرد در سالهاي بعد دانشكده هاي تبريز – اصفهان – مشهد به ترتيب تاسيس شدند و در سالهاي دهه 90تعداد دانشكده هاي داروسازي افزايش چشم گيري پيدا كرد تا اينكه در زمان حال تقريبا در اكثر مراكز استانها دانشكده داروسازي داريم 24 @daro_zanjan98 تهيهكنندگان :گروه فارماسيوتيكس فارماسيوتيكس 1 1399/07/05 -هادي سهرابي -زهرا قربانخاني دكتر پورسينا| جلسه سوم -شايان شكوري -يگانه اميريان Oral Drug delivery systems -اميررضا مسافر -هستي پارسا Part1 تا اينجا بيشتر درباره ي مقدمات داروسازي و مباحث مقدماتي داروسازي صحبت كرديم.اكنون مي خواهيم با اشكال دارويي و سيستم هاي دارورساني مختلفي كه وجود دارند آشنايي كلي پيدا كنيم. Drug delivery systems » «Drug deliveryكه در فارسي دارو رساني ترجمه مي شود استفاده از فرموﻻسيون ها ،تكنولوژي ها و سيستم هاي مختلف براي رساندن امن ) (safeتركيبات فارماسيوتيكال به بدن براي دستيابي به اهداف درماني اطﻼق مي شود. راه هاي مختلفي براي دارورساني وجود دارد كه ما در اين جلسه دارورساني خوراكي را بررسي مي كنيم Routes of drug delivery همانطور كه كه در شكل مي بينيم راه هاي بسيار متنوعي براي دارورساني وجود دارد دارورساني خوراكي - انواع روش هاي تزريقي - راه هاي دارورساني ركتال و واژينال - دارورساني پوستي - دارورساني زير زباني - دارورساني چشمي - راه دارورساني nasalيا بيني - راه استنشاقي و ..... - 25 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 Percentage of pharmaceutical drug by rout of administration دارو رساني با استفاده از انواع اشكال دارويي صورت مي گيرد. همانطور كه در نمودار مي بينيم بيشترين درصد اشكال دارويي موجود در بازار مربوط به دارو هاي خوراكي مي باشد سپس به ترتيب دارو هاي تزريقي ،فرآورده هاي موضعي و نهايتا چشمي. همين طور رفته رفته درصد مربوط به اشكال دارويي كاهش مي يابد. 26 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 Percentage of drugs in R&D pipeline worldwide by delivery route in 2019 اكنون به دارو هايي كه در حال گذراندن مسير هاي تحقيق و توسعه هستند نگاهي بيندازيم. مشاهده مي كنيد كه ترند ) (trendكمي متفاوت تر از از دارو هاي موجود در بازار مي باشد به طوري كه بيشترين درصد فرآورده هايي كه در سال 2019در pipelineشركت هاي دارويي قرار دارند مربوط به فرآورده هاي تزريقي مي باشد سپس به ترتيب فرآورده هاي خوراكي ،موضعي ،استنشاقي و چشمي. علت بيشتر بودن فرآوده اي تزريقي برمي گردد به اقبال به سمت فناوري هايي براي فرموله كردن و عرضه كردن فرآورده هاي بيولوژيك كه فعﻼ براي اكثر آن ها امكان دارو رساني خوراكي فراهم نيست. همينطور فرآورده هاي استنشاقي هم نسبت به فرآورده هاي موجود در بازار در جايگاه باﻻتري قرار دارند كه علت آن بر مي گردد به مزاياي بسيار زياد اين سيستم ها و همچنين پيشرفته تر شدن تكنولوژي ها كه باعث شده اين فرآورده ها از فرآورده هاي چشمي پيشي بگيرند. Oral drug delivery دارورساني خوراكي به روشي اطﻼق مي شود كه دارو از راه دهان مصرف مي شود. گاهي نيز با حروف اختصاري P.O.كه مخفف per osمي باشد نشان داده مي شود. 27 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 Physicochemical conditions in the different regions of the human GI tract دارو هاي خوراكي هم مثل غذا در مسير گوارشي با شرايط بسيار متنوع و پيچيده اي مواجه هستند. همانطور كه در شكل مشاهده مي كنيد دهان ،معده ،روده كوچك و كلون PHهاي مختلفي دارند مثﻼ PHدهان در محدوده ي 7-5مي باشد ،معده PHحدود 3-1دارد PH ،در روده ي كوچك به 7.5-6مي رسد و PHكلون دوباره 7-5مي باشد. همچنين هركدام از اين قسمت ها آنزيم هاي مختلفي دارند. زمان ماندگاري در هركدام از اين قسمت ها متفاوت از بقيه مي باشد. عﻼوه بر اين ها تحركات مكانيكي كه مثﻼ در معده اتفاق مي افتد متفاوت از تحركات مكانيكي مي باشد كه در روده و ساير قسمت هاي دستگاه گوارش وجود دارد. همه ي اين عوامل مي توانند بر روي دارو و اثربخشي آن تاثير بگذارند. 28 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 عﻼوه بر مواردي كه گفته شد دارو هاي خوراكي با يك سيستم متابوليكي بسيار قوي هم مواجه هستند كه تا حد زيادي باعث كاهش غلظت پﻼسمايي دارو قبل از رسيدن به كل بدن مي شود.كه آن را با اسم متابوليسم اوليه كبدي يا اثر عبور اوليه كبدي يا first pass effectمي شناسيم .وقتي كه يك دارو از طريق گوارشي وارد بدن مي شود قبل از ورود به جريان سيستميك خون از وريدي به نام وريد باب يا portalمي گذرد كه به آن سيستم portalگفته مي شود . در گذر از كبد بخشي از دارو در كبد متابوليزه شده و در نتيجه آن قسمت ديگر به جريان خون سيستميك نمي رسد .باقي مانده دارويي كه وارد جريان خون مي شود مي تواند اثر درماني داشته باشد. در اينجا با اصطﻼحي به نام فراهمي زيستي آشنا مي شويم .فراهمي زيستي در واقع كسري از دارو است كه مي تواند وارد جريان سيستميك خون شود.هر چقدر تاثير first pass effectيا اثر عبور اوليه كبدي روي دارويي بيشتر باشد فراهمي زيستي آن كمتر مي شود.بنابراين اثر عبور اوليه به طور قابل توجهي مي تواند فراهمي زيستي دارو هاي خوراكي را تحت تاثير قرار دهد و به همين دليل در شرايط اورژانسي ساير روش هاي دارو رساني همچون روش هاي تزريقي كاربرد بيشتري دارد چرا كه ميخواهيم غلظت پﻼسمايي دارو در خون سريع باﻻ برود ولي در مسير خوراكي ممكن است قسمت اعظم دارو در عبور اوليه كبدي missedبشود .اگر دوز دارو هايي كه هم شكل خوراكي دارند هم شكل تزريقي به خصوص اگر تزريق وريدي باشند را باهم مقايسه كنيم ميبينيم كه شكل تزريقي آن دوز بسيار پايين تري نسبت به شكل خوراكي آن دارد كه يكي از دﻻيل آن اتفاقاتي است كه در سيستم عبور اوليه كبدي براي داروي خوراكي اتفاق مي افتد .يا اثري كه آنزيم ها و اسيد معده روي دارو مي گذارند.كه مهم ترين آن همان first pass effectاست كه باعث كاهش فراهمي زيستي دارو هاي خوراكي مي شود . 29 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 : Oral drug delivery مزايا: ساده ترين راه دارو رساني است و بيماران نيز معموﻻ اقبال بيشتري به پذيرش دارو هاي خوراكي دارند - مصرف دارو هاي خوراكي نياز به سواد يا توانايي خاصي ندارد هر فردي با حداقل سواد و حداقل توانايي جسماني و - فكري مي تواند يك دارو خوراكي را مصرف كند هزينه هاي توليدي اشكال دارويي خوراكي نسبت به ساير اشكال دارويي پايين تر است كه گفته ميشود cost- - effectivnessآنها مناسب است . حداقل الزامات استريلي در تهيه آنها مورد نياز است ولي در فرموﻻسيونهاي تزريقي ميبينيم كه حتما بايد اين اشكال - دارويي استريل باشند يا مثﻼ اشكال دارورساني چشمي ولي در مورد خوراكي ها چون وارد دستگاه گوارش ميشوند لزومي به استريل بودن آنها وجود ندارد در نتيجه نيازي به استريﻼسيون مواد دارويي خوراكي وجود ندارد و اين امر باعث پايين آمدن هزينه هاي توليد ميشود عﻼوه بر اينها انعطاف پذيري زيادي در توليد اشكال دارويي خوراكي وجود دارد كه ميتوانيم در دارورساني خوراكي - اشكال بسيار متنوعي را توليد كنيم و بيماران با توجه با شرايطشان هر كدام از اين دارو ها را استفاده نمايند مثﻼ يك دارو ميتواند در اشكال قرص – كپسول -محلول يا سوسپانسيون فرموله بشود معايب: اولين و مهمتيرن عيب اين روش دارو رساني در رابطه با بيماراني است كه همكاري درماني پاييني دارند مثل بيماري - كه دچار تشنج است يا بيماري كه دچار استفراغ است دارو رساني خوراكي كار آمد نيست چون فرد توانايي مصرف دارو خوراكي را ندارد در نتيجه ﻻزم است از راه هاي دارو رساني ديگري در اين موارد بهره گرفت مثل دارو رساني تزريقي جذب اكثر دارو هاي خوراكي آهسته است دارو بايد از طريق دهان خورده بشود بعد وارد معده بشود بعد وارد روده - بشود كه همه اين پروسه زمان بوده تا جذب شود و وارد خون شود تغيرات جذبي در اثر تخريب در معده يا آنزيم بيشتر از ساير روش هاي دارو رساني است مثﻼ در دارو رساني - تزريقي دارو را مستقيما وارد خون ميكينم ولي در اينجا دارو ميرود در معده يك سري اسيد يك سري آنزيم هايي كه در معده هستند روي آن تاثير ميگذارند بعد ميرود روده در روده دوباره يك سري عوامل ديگر در روده بر روي 30 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 آن تاثير ميگذارند همانطور كه گفته شد first pass effectخيلي روي ان تاثير ميگذارد و همه اينها منجر ميشود كه جذب دارو هاي خوراكي آهسته و پايين تر از ساير روش هاي دارو رساني باشد به طور كلي اشكال دارويي خوراكي به 2دسته جامدات و مايعات تقسيم ميشوند كه با اشكال دارويي جامد درس را شروع ميكنيم : در اين دسته انواع قرص ها – كپسول ها – پودر ها – گرانول ها – قرص هاي مكيدني و پاستيل ها قرار ميگيرند - عﻼوه بر اين در اين قسمت ميخواهيم راجب مخلوط هاي دنداني نيز صحبت كنيم نميتوان اينها را لزوما اشكال دارويي خوراكي دانست اينها در محوطه دهان به كار ميروند ولي چون اشكال دارويي جامدي هستند كه در محوطه دهان به كار ميروند آنها را نيز در همين قسمت راجبشان صحبت ميكنيم Types of tablets )(Based on the rate of drug release تقسيم بندي ديگري براي قرص ها وجود دارد كه در ان قرص ها را بر اساس سرعت رهش دارو طبقه بندي مي كنند.قرص ها را بر اساس سه روش زير طبقه بندي مي كنند : Immediate release tabletسريع رهش Delayed-release tablets آهسته رهش Multiple compressed tablets قرص هاي چند ﻻيه 31 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 در قرص هاي سريع رهش ، immediate releaseرهش دارو به سرعت و بﻼفاصله پس از مصرف دارو اتفاق مي افتد.و يا اينكه دارو به صورت محلول مصرف مي شود اين بدين معناست كه شكل نهايي دارويي به شكل قرص است ولي قبل از اينكه قرص را مصرف كنيم آن را به شكل محلول در مي اوريم و در واقع releaseدارو از آن اتفاق مي افتد و از آن استفاده مي كنيم. حالت دوم قرص هاي Delayed-releaseيا آهسته رهش هستند كه آزادسازي دارو از آنها مدتي بعد از تجويز دارو اتفاق مي افتد. حالت سوم قرص هاي Multiple compressedهستند كه تركيبي از حالت هاي فوق هستند به طوري كه يك قرص درون قرص ديگر قرار دارد.حالت core – shellيا پوسته هسته دارد.مثﻼ از يك قسمت دارو سريع و از قسمت ديگر دارو آهسته آزاد مي شود يا قرص هاي چندﻻيه داريم كه سرعت آزادسازي دارو از ﻻيه هاي مختلف آن متفاوت است. در اين قسمت درباره انواع قرص هاي موجود در بازار دارويي صحبت خواهيم كرد Conventional tablets قرص هاي سنتي يا بازشونده معمولي :معمولي ترين شكل قرص هستند كه مصرف قرص با بلعيدن آن شروع مي شود و آزادسازي دارو در زمان نسبتا كوتاهي بعد از مصرف قرص شروع مي شود.مثل قرص استامينوفن معمولي.اين آزادسازي با تخريب اوليه دارو ياDisintegration 32 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 و بعد با انحﻼل قرص صورت ميگيرد.اين قرص ها معموﻻ حاوي fillerيا پركننده ،بازكننده ،چسباننده ، glidant ، lubricantدر ساختار خود هستند.در اين قرص ها آزادسازي دارو معموﻻ متاثر از نوع excipientهاي مورد استفاده و شرايط ساخت قرص است. Enteric coated tablets دسته دوم قرص هاي Enteric coatedيا قرص هايي با پوشش روده اي هستند. اين قرص ها داراي يك پوشش روده اي از جنس پوشش پليمر است كه مانع از حل شدن وبازشدن قرص در شرايط اسيدي معده ميشود. -علت اصلي enteric coatedكردن قرص ها حساسيت بعضي از داروها به اسيد معده است كه منظور از روكش دار كردن اين است كه APIبا اسيد معده مواجه نشود و در روده كه شرايط PHمناسب است باز شود. 33 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 -يكي ديگر از دﻻيل ، enteric coatedبهبود جذب دارو است به اين دليل كه روده محل اصلي جذب داروها است اگر بتوان دارو را از شرايط اسيدي معده حفظ كرد و به روده منتقل شود جذب دارو بهتر اتفاق مي افتد. -در بعضي مواقع هدف از enteric coatedكردن دارو حفظ معده از اثرات مخرب دارو است زيرا ممكن است دارو آسيبي به محيط معده برساند در نتيجه آن را روكش دار مي كنند تا در محيط معده باز نشود.درنتيجه تحريكي براي معده ايجاد نمي كند. -اما هدف از روكش دار كردن بعضي داروهاي مورد استفاده اين است كه ميخواهيم دارو اثر موضعي داشته باشد يعني اين داروها براي درمان يك بيماري موضعي روده استفاده مي شوند.بنابراين اگر اين دارو در خود روده كه محل اصلي اثر دارو است باز شود براي ما بهتر است. پس به يكي از چهار علت باﻻ قرص ها با پوشش روده اي تهيه مي شوند. 34 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 Chewable tablets اما نوع ديگري از قرص ها وجود دارند به نام قرص هاي جويدني مثل قرص هاي گروه DIMETHICONEجويدني كه براي درمان نفخ استفاده مي شوند.قرص هاي جويدني با جويده شدن در دهان استفاده مي شوند.و در ولقع پروسه تخريب Conventional tablets آن ها كامﻼ مكانيكي و در دهان صورت ميگيرد.در حالي كه اين پروسه در قرص هاي )سنتي معمولي( در درون معده يا روده بعد از مواجه با تحركات لوله گوارش و شرايط محيطي معده يا روده اتفاق مي افتاد. پس در قرص هاي جويدني خبري از بازكننده يا disintegrantدر فرموﻻسيون قرص نيست چرا كه بازكننده در فرموﻻسيون قرص هاي سنتي به منظور اين كه قرص را به توده هاي كوچكتري بشكند تا عمل انحﻼل صورت بگيرد.در قرص هاي جويدني مرحله تخريب يا Disintegrationقرص ها به صورت مكانيكي و در دهان اتفاق مي افتد ديگر نيازي نيست به بازكننده در فرموﻻسيون قرص ها نيست. در قرص هاي جويدني به علت مواجه بيشتر قرص با دهان و احساس بيشتر طعم و بو دارو ،مواد طعم دهنده و شيرين كننده و رنگ دهنده در فرموﻻسيون قرص ها از اهميت ويژه اي برخوردار است.دو مورد از مهم ترين شيرين كننده هاي مورد استفاده در قرص هاي جويدني : Sorbitol Mannitol Mannitolبه علت اثر خنك كنندگي در بعضي ادامس ها نيز استفاده مي شود ارجحيت دارد. قرص هاي جويدني مزاياي زيادي دارند از جمله : تخريب سريع و مكانيكي قرص باعث اثر سريعتر دارو ميشود زيرا مثل اين است كه يك مرحله از پروسه جذب - دارو حذف شده است )بر خﻼف ساير قرص ها كه بايد ابتدا بايد قرص خورده شود تا در معده يا روده باز شود و سپس عمل انحﻼل و بعد آن عمل جذب انجام شود ( ولي در قرص هاي جويدني مرحله تخريب disintegrationدر كسري از دقيقه به صورت مكانيكي در دهان صورت ميگيرد.در نتيجه استفاده از قرص هاي جويدني اثربخشي سريعتري نسبت به ساير قرص هاي Conventional tabletsدارد. 35 جلسه سوم )Oral drug delivery systems(part1 فارماسيوتيكس 1 تجويز اين داروها خيلي اسان است مخصوصا در بچه هاي كوچك و افراد مسن بلعيدن بعضي از قرص هاي براي انها - سخت است تجويز اين داروها ميتواند انتخاب مناسبي باشد.در صورتي كه حتي آب هم در دسترس نباشد ميتوان از Conventional tabletsمعمولي حتما بايد با آب اين نوع از قرص استفاده كرده در حاليكه قرص هاي مصرف شوند. Effervescent tablets دسته ي بعدي قرص هاي جوشان هستند. قرص هاي جوشان حاوي يك ماده اسيدي مثل اسيد سيتريك يا تارتاريك اسيد به همراه يك ماده بازي مثل كربنات يا هيدروژن كربنات هستند كه به سرعت در حضور