Pharmacology II: Bronchial Asthma and Cough (PDF)

50 ‫المحارضة‬ ‫المحارضة‬ ‫حضور‬ ‫حضور‬ ‫عن عن‬ ‫يغين‬...

50 ‫المحارضة‬ ‫المحارضة‬ ‫حضور‬ ‫حضور‬ ‫عن عن‬ ‫يغين‬ ‫يغين‬ ‫العمل ال‬ ‫العمل ال‬ ‫هذاهذا‬ Pharmacology II ‫هذا العمل ال يغين عن حضور المحارضة‬ 05 Bronchial Asthma& cough Pharmacology of Bronchial Asthma ✓ That breath you just took That is a gift. -Rob Bell Asthma : Chronic obstructive inflammatory reversible of the air way of the lung Asthma pathophysiology : ‫ اللي بيحصل جواها‬Mast cell ‫ مع الـ‬bind ‫ عمل‬IgE ‫ لما‬More advanced ‫خلينا نتكلم‬ ‫ بيحصل وهو إن ال‬Pathway ‫ فبيطلع الهسيتامين ثم فيه‬Degranulation ‫ بيطلع‬COX ‫ الـ‬enzyme ‫ اللي فيه ال‬Arachidonic acid ‫ بيطلع‬Phospholipase A2 ‫ بيطلع الـ‬LOX ‫ الـ‬enzyme ‫ و‬inflammatory ‫ المسئولة عن ال‬Prostaglandins Broncho constructive ‫ المسئولة عن حدوث ال‬Leukotrienes 1  ‫‪Pharmacology II‬‬ ‫‪Bronchial Asthma& cough‬‬ ‫‪05‬‬ ‫إزاي بيحصل ال ‪ Broncho construction‬بتقولك إن الـ‪Leukotrienes‬‬ ‫بتعمل ‪ binding‬بال ‪ receptor‬بتاعها اللي هو (‪Cysteine )CyLT1‬‬ ‫‪ Leukotriene T1‬وده بيكون من نوع ‪ Gq coupled receptor‬وده بيعمل‬ ‫‪ influx‬للكالسيوم اللي لما بيدخل بيعمل ‪ Contraction‬لل ‪Smooth ms‬‬ ‫ونفس الشيء بالنسبة للهيستامين بيمسك في الـ ‪ receptor‬بتاعه اللي هو‬ ‫‪ H1‬وبيعمل نفس شغل مستقبل الـ‪Leukotrienes‬‬ ‫بتقولك بقى الناس اللي عندهم ربو نسبة ال ‪Acetylcholine‬‬ ‫عندهم بتكون عاليه وكلنا عارفين إنه بيشتغل‬ ‫على‪ Muscarinic (M3) receptor‬وده زي أصحابه اللي فاتوا‬ ‫بيزود ‪ influx‬للكالسيوم اللي لما بيدخل بيعمل ‪Contraction‬‬ ‫لل ‪ Smooth ms‬ومش بس كده كمان نسبة ‪Adenosine‬‬ ‫عندهم عالية واللي بدوره بيمسك بالـ ‪ receptor‬بتاعه اللي هو‬ ‫(‪ Adenosine 1 )A1‬وده بيكون من نوع ‪Gi coupled‬‬ ‫‪ receptor‬وبيعمل ‪ Decrease‬لل ‪ cAMP‬عن طريق إنه‬ ‫بيكسر ‪ PDE‬فبيعمل ‪ ، Contraction‬بتقولك إن كل الناس‬ ‫عام ًة بيكون عندهم ‪ Epinephrine‬و أخوه ‪ Nor‬بشكل طبيعي‬ ‫ودول دورهم هنا إنهم بيمسكوا في بيتا ‪ 2‬وده المفروض عندنا‬ ‫علم بيه من الترم الماضي بتقولك بقى إنهم بيزودوا ‪ cAMP‬فبيعملوا ‪ relaxation‬وخلي بالك إن ده الوحيد اللي بيعمل ‪ *Relaxation‬هنا‬ ‫خالص عرفنا الحاجات اللي ممكن تعمل ‪ Asthma‬تعالى بقى نوقفها عشان نفك المشكلة ونريح المريض ‪...‬‬ ‫‪Asthma Drugs :‬‬ ‫‪2‬‬  Pharmacology II Bronchial Asthma& cough 05 β2-adrenoceptor agonists Anticholinergic agents Methylxanthines Short acting: --Ipratropium Treatment [Salbutamol (albuterol) --Tiotropium ( slower of Acute -Theophylline levalbuterol , terbutaline] dissociation from M3 -Aminophylline attacks Long acting: receptors → longer [Salmeterol Formoterol] duration) Ѳ Ach at muscarinic M3 Ѳ airway smooth muscles Ѳ airway smooth muscles receptors → contract. via: contraction via ↑cAMP → -↓mucus hypersecretion -Nonselective phosphodiester- M.O.A 1) ↓ myosin light chain kinase -↓ smooth muscle ases (PDE4 isoform) → activity contraction ↑cAMP 2) Open potassium channels (slow onset??) ‫اإلجابة تحت‬ --Comp. antagonist adenosine → hyperpolarization ‫الجدول‬ receptors --Intolerance to inhaled β2- Similar to β2-agonists (but Indic. Rapid relief of acute agonists. with narrow therapeutic asthmatic attacks --In combination with β2- window) adrenoceptor agonists Systemic absorption → Powder → -Arrhythmia S.E. -tremor -throat irritation -Facial flushing -tachycardia -cough -nausea & vomiting -arrhythmia Leukotriene Pathway Glucocorticoids Mast cell stabilizers Treatment Modifiers ▪ Inhaled - cromolyn sodium of Acute - Zileuton (fluticasone and budesonide) - nedocromil sodium attacks - Montelukast, Zafirlukast , ▪ Systemic - ketotifen (AllerBan) Pranlukast (prednisone) Zileuton: Ѳ phospholipase A2 (PLA2) → Indirect inhibition of Ѳ 5-lipoxygenase ↓synthesis of AA-derived calcium influx → (5-LOX) → inflamm. mediators degranulation M.O.A Ѳ leukotriene synthesis Lukasts: Comp. antag. of cysteinyl leukotriene receptor CysLT1 Long-term control Indic. Pharmacogenetic Systemic (I.V.) → Severe asthma variability!! attacks Well tolerated Inhaled → Orophar. candidiasis Inhaled:→ throat & dysphonia (hoarseness of irritation, mouth dryness S.E. voice) (!!powder) Ketotifen → H₁ Systemic → hyperglycemia,... antagonists-like SE 3  Pharmacology II Bronchial Asthma& cough 05 Treatment Anti-IgE Monoclonal Antibodies Anti-IL-5 Monoclonal Antibodies of Acute e.g., Omalizumab e.g., Mepolizumab attacks Neutralization of IgE→ Ѳbinding of IgE to Neutralization of IL-5 (responsible for the M.O.A mast cells→ Ѳdegranulation survival, differentiation, recruitment, and activation of eosinophils)→ Ѳdegranulation Long-term control Indic. Severe uncontrolled allergic asthma (in atopic patients) (eosinophils >150 cells/microL) (age > 12 years old) Most common: Injection site inflammatory reactions (S.C.) , headache and fatigue. S.E. Less frequently Hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema) Drug therapy of cough: ▪ Theophylline - Salbutamol & Terbutaine Bronchodilators Asthma ‫ ودى ال اتكلمنا عنها فوق فى عالج ال‬Bronchodilators ‫ هى ال‬Cough ‫أول أدوية بتستخدم فى عالج ال‬ Centrally: ▪ Codeine & Pholcodine ▪ Dextromethorphan & Noscapine Antitussives Peripherally: ▪ Local anesthetics (Lidocaine & Tetracaine) ▪ Demulcents (Licorice & Honey) ▪ Humidifying aerosols (eucalyptol) ▪ N – acetylcycteine ▪ Bromhexine Mucolytics & ▪ Ambroxol Expectorants ▪ Guaifenesin ▪ Ammonium chloride ▪ Na & K citrates - KI Antitussives: Agonist at m and k – opioid receptors → Inhibition of medullary cough center Prescription drug: 1) Codeine & Pholcodine 2) Opioid Centrally 3) Most effective for cough acting 4) 1/10 th the dose used for pain Over the counter: 1) Dextromethorphan & Noscapine 2) Opioid derivative without euphoria in normal dose 3) Found in many combination of cold medicines 4  Pharmacology II Bronchial Asthma& cough 05 Protective coating over the irritated pharynx ▪ Local anesthetics ▪ Lidocaine & Tetracaine) ) Peripherally acting ▪ Demulcents ▪ Licorice & Honey) ) ▪ Humidifying aerosols ▪ Eucalyptol) Mucolytics & Expectorants: Mucolytics work to break down mucus to aid high – risk respiratory patients in coughing up thick , tenacious secretions. e.g. N – acetylcycteine and Bromhexine reproductive cough ‫ بالتالى بتستخدم فى حالة‬، ‫ دى بتكسر البلغم‬Mucolytics ‫بعد كدا عندنا ال‬ Expectorants are drugs that liquefy the lower respiratory tract secretions. They are used for symptomatic relief of respiratory conditions characterized by a dry , non reproductive cough. e.g. Ambroxol and Guaifenesin non reproductive cough ‫ أو‬dry ‫ دى بتستخدم فى حالة ال‬Expectorants ‫أما ال‬ Others: Ammonium chloride , Na & K citrates and KI. KI cough & cold liquid contains 4 natural active ingredients traditionally used in Chinese & Western herbal medicine to relieve: cough , sore throat symptoms and common cold symptoms. ‫ (مش اختصار ل‬KI ‫ ال‬.. KI ‫ و ال‬Sodium & potassium citrates ‫ و ال‬Ammonium chloride ‫فى أدوية تانية بتعالج الكحة زى ال‬ ‫ بيتكون من أربع مواد طبيعية بتستخدم من زمان فى العالج باالعشاب فى الغرب‬، ‫ إنما هو دوا بيعالج البرد والكحة‬، )potassium iodide. ‫ بتعالج الكحة والتهاب الحلق وأعراض نزالت البرد‬، ‫والصين‬ Formulation features: An ingredient used to relieve chesty coughs and clear congestion. Ivy leaf. ‫ ودى بتعالج الكحة واالحتقان‬Ivy leaf ‫أول حاجة فى مكوناته هى ال‬ Traditionally used in herbal medicine to relieve cold symptoms. Echinacea. ‫ دى بتعالج أعراض البرد‬Echinacea ‫ال‬ - An expectorant to relieve chesty cough. Licorice - Soothes and relieves sore throat.. ‫ بيعالج التهاب الحلق‬، ‫ دا بيستخدم ك طارد للبلغم‬Licorice ‫ال‬ - Traditionally used to relieve common cold symptoms. Japanese - Relieves sore throat and mild fever. honeysuckle. ‫ ودا بيعالج أعراض البرد والتهاب الحلق والحمى‬، ‫آخر حاجة هى زهر العسل اليابانى‬ 5