Pharmaceutics-1 Part 1 (2-3-4) PDF

Summary

This document details the foundations of drug standards and pharmacopeias, including historical context, covering the development of worldwide pharmacopeias and their use in medicine. It highlights drug quality standards and different types of pharmacopeias.

Full Transcript

‫الصيدالنيات‪1-‬‬ ‫‪PHARMACEUTICS-1‬‬ ‫الدكتور باسل حسين‬ ‫‪2025‬‬ ‫‪- 2024‬‬ ‫‪1‬‬ ‫صفحة‬ ‫معايير ودساتير األدوية‬ ‫‪Drugs Standards & Pharmacopeias‬‬ ‫بعد أف تطورت األسس ا...

‫الصيدالنيات‪1-‬‬ ‫‪PHARMACEUTICS-1‬‬ ‫الدكتور باسل حسين‬ ‫‪2025‬‬ ‫‪- 2024‬‬ ‫‪1‬‬ ‫صفحة‬ ‫معايير ودساتير األدوية‬ ‫‪Drugs Standards & Pharmacopeias‬‬ ‫بعد أف تطورت األسس العممية لمدواء والمنتجات الدوائية كاف البد مف معايير موحدة لضماف الجودة‬ ‫‪ Quality‬وىذا قاد إلى إيجاد ونشر دراسات ‪ monographs‬وكتب مرجعية تحوي مثؿ ىذه المعايير‪ ،‬وىكذا‬ ‫‪ Pharmacopeias‬أو كتيبات الوصفات ‪Formularies‬‬ ‫كانت بداية دساتير األدوية‬ ‫‪Poiein‬‬ ‫أتى مصطمح ‪ Pharmacopeia‬مف الكممة اليونانية ‪ Pharmakon‬وتعني دواء أو عقار وكممة‬ ‫وتعني صناعة‪.‬‬ ‫استخدـ المصطمح ألوؿ مرة في عاـ ‪ 1580‬في بيرغامو ‪ Bergamo‬في ايطاليا ( لكتاب محمي فيو معايير‬ ‫الدواء)‪.‬‬ ‫‪Pharmacopeias‬‬ ‫دساتير األدوية‬ ‫دستور األدوية عبارة عف كتاب شامؿ يتضمف شرح جميع الطرؽ والقواعد العامة التي تعالج تحميؿ وذاتية‬ ‫ومعايرة المواد الدوائية المتداولة والمدونة فيو مع مواصفاتيا العامة وكشؼ فسادىا‪ ،‬وىذا الكتاب يكوف أحسف‬ ‫مرجع لمصيدلي المزاوؿ مينة الصيدلي في مؤسستو أو معممو أو في مخابر المستشفيات أو غيرىا‪.‬وىو المساعد‬ ‫الحقيقي والقانوني لو في تطبيؽ المراقبة الدوائية عمى المواد والمستحضرات الدستورية حسب ما يعطيو ىذا‬ ‫الدستور مف شروط في مواصفاتو لممواد األولية والدوائية وكيفية طرؽ تحميميا‪.‬‬ ‫تقوـ منظمة الصحة العالمية بجمع المعمومات لكافة أنحاء العالـ وتوثقيا ثـ تقوـ بنشرىا عف طريؽ و ازرات‬ ‫الصحة في الدوؿ‪.‬‬ ‫ىو قانوف لألدوية تمتزـ بو الدولة التي تصدره ويطبؽ خاصة عمى المؤسسات الصيدالنية لكافة فروعيا ويتـ‬ ‫تأليفو مف قبؿ ىيئة عممية صيدالنية معترؼ بيا ويحوي دستور األدوية معمومات عف المواد الدوائية الفعالة‬ ‫والسواغات‪ :‬مفككات‪ -‬ممددات‪-‬وقاءات‪ -‬حافظة‪ )...‬مف حيث صفاتيا‪-‬ذاتيتيا‪ -‬معايرتيا‪ -‬الشوائب‪-‬‬ ‫‪2‬‬ ‫صفحة‬ ‫استعماليا‪ -‬جرعتيا والتأثيرات الدوائية لممواد الفعالة باإلضافة إلى طرؽ مراقبة األشكاؿ الصيدالنية والحدود‬ ‫الدستورية لقبوليا أو رفضيا‪.‬‬ ‫لمحة تاريخية عف تطور دساتير األدوية العالمية‪:‬‬ ‫في القرف التاسع في مدينة فمورنسا قاـ الطبيب االيطالي ‪ Lodvice dal Pozzo Toshchanelli‬بتأليؼ كتاب‬ ‫الحصوؿ عمى معمومات حوؿ معايير الجودة في‬ ‫صغير عف الصيغ الدوائية استجابة لنقابة الصيادلة المحمية بيدؼ‬ ‫العالج بالعقاقير ولـ يكف يعمف أنو وضع األسس الحديثة األولى لدساتير األدوية فيما بعد‪.‬‬ ‫‪ -‬صدر أوؿ دستور مف ىذا القبيؿ في عاـ ‪ 1564‬في نورمبرغ‪ ،‬ألمانيا‪ ،‬تاله آخر في لندف‪ ،‬أصدرتو كمية‬ ‫األطباء عاـ ‪ 1618‬وثالث في اسكوتمندا ‪ 1699‬ورابع في إيرلندا ‪.1807‬وصدر عاـ ‪ 1864‬بأمر مف الممؾ‬ ‫ىنري الثامف أوؿ دستور بريطاني لألدوية ليحؿ محميا‪.‬‬ ‫‪ -‬وفي عاـ ‪ 1820‬قاـ األمريكيوف بإحياء فكرة الطبيب االيطالي حيث قاـ مجموعة مف األطباء بنشر أوؿ دستور‬ ‫أمريكي يحوي عمى طرؽ لتحضير‪ 217‬دواء‪.‬‬ ‫‪ -‬دستور األدوية األمريكي باإلنجميزية ‪: United States Pharmacopeia‬ومختصره )‪ (USP‬ىو‬ ‫وىي منظمة غير ربحية‪ ،‬وتمتمؾ ىذه‬ ‫دستور أدوية يصدر سنويا عف مجمع دستور األدوية األمريكي‬ ‫المنظمة العالمة التجارية وحقوؽ الطبع‪.‬‬ ‫‪ -‬يصدر دستور األدوية األمريكي في مجمد مشترؾ مع كتيب الوصفات الوطني ويحمؿ اسـ )‪(USP-NF‬‬ ‫ففي عاـ ‪ 1888‬صدر ُك ّتيب الوصفات الوطني لممستحضرات غير الرسمية‪:‬‬ ‫‪National Formulary of unofficial preparations‬‬ ‫‪ -‬ثـ صدر الػ ‪ NF‬الرسمي عاـ ‪ 1906‬عندما وقع الرئيس ثيودور روزفمت عمى القانوف الفيدرالي األوؿ‬ ‫لمغذاء والدواء النقي الذي اعتُمد فيو الػ ‪ USP‬و ‪.NF‬‬ ‫‪ -‬كاف ُينقّح الػ ‪ NF‬كؿ عشر سنوات مثؿ دستور الػ ‪ ، USP‬بعد فترة أصبح ينقح كؿ خمس سنوات مع‬ ‫إصدار مالحؽ لو‪.‬‬ ‫‪ -‬إذا كانت معايير دستور األدوية األمريكي (أو كتيب الوصفات الوطني) تنطبؽ عمى مادة فيجب تحديد‬ ‫نوعيا ‪ USP‬أو‪.NF‬يحتوي دستور األدوية األمريكي عمى األدوية البشرية )أدوية الوصفات وأدوية متاحة‬ ‫‪3‬‬ ‫صفحة‬ ‫بدوف وصفة ‪ (OTC‬وكذلؾ األدوية البيطرية‪ ،‬كما يضع دستور األدوية األمريكي معايير المكمالت الغذائية‬ ‫والمواد الغذائية األخرى‪.‬‬ ‫‪ -‬ال يفرض دستور األدوية األمريكي معايير وليس لو دور في ذلؾ‪ ،‬بؿ إف ىذا ىو دور إدارة الغذاء والدواء‬ ‫التي تفرض معاييرىا مع مؤسسات الحكومة األخرى‪.‬‬ ‫‪ -‬أصدرت منظمة الصحة العالمية دستو اًر عالمياً لألدوية عاـ ‪.1951‬‬ ‫‪ -‬عاـ ‪ 1900‬أصدر المؤتمر حؽ إصدار مالحؽ لدستور األدوية‬ ‫قرر المؤتمر تنقيح دستور األدوية كؿ خمس سنوات‪ ،‬واإلبقاء عمى مالحؽ الدستور‬ ‫‪ -‬عاـ ‪ّ 1940‬‬ ‫تمت‬ ‫‪ 1830‬و ‪ّ 1840‬‬ ‫كاف مؤتمر دستور األدوية األمريكي األوؿ يتألؼ حصريا مف األطباء فقط‪.‬وفي عاـ‬ ‫دعوة الصيادلة لممساعدة في تنقيح دستور األدوية‪.‬‬ ‫عاـ ‪ 1850‬منح الصيادلة عضوية كاممة في المؤتمر‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫عاـ ‪ 1870‬أصبح دستور األدوية تحت سيطرة الصيادلة ولـ يعد لألطباء دور واىتماـ في دستور األدوية‬ ‫‪-‬‬ ‫عاـ ‪ 1872‬بدأ تخميؽ ( تصنيع) مواد دوائية مف مواد أخرى مثؿ تصنيع حمض الصفصاؼ ‪Salicylic‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪Acetylsalicylic‬‬ ‫‪ acid‬مف الفينوؿ ‪ phenol‬وكاف ىذا باكورة تخميؽ المركبات المسكنة بما فييا األسبريف‬ ‫‪ acid‬الذي أدخؿ الطب عاـ ‪.1899‬‬ ‫تـ تخميؽ مشتقات حمض الباربيتوري ألوؿ مرة بناء عمى ذلؾ يمكف القوؿ أف الكيمياء العضوية التخميقية‬ ‫كذلؾ ّ‬ ‫طُبقت في تصنيع األدوية‪ ،‬ونشطت في ذلؾ عاـ ‪ ،1880‬وظيرت طرؽ لتخميؽ البنية الكيميائية‪ ،‬وطرؽ لتعديؿ‬ ‫البنية الكيميائية وكاف تخميؽ حمض الصفصاؼ مف الفينوؿ باكورة المركبات المسكنة كما ذكر سابقاً‬ ‫ىذا يعني أف القرف العشريف دخؿ باكتشاؼ وتصنيع أدوية جديدة باالعتماد عمى الكيمياء العضوية التخميقية‬ ‫مف أىـ دساتير األدوية في العالـ حاليا‪:‬‬ ‫دستور األدوية العالمي ‪International Phamacopeia‬‬ ‫‪-‬‬ ‫دستور األدوية األمريكي ‪United State Phamacopeia USP‬‬ ‫‪-‬‬ ‫دستور األدوية البريطاني ‪ #‬األوروبي‬ ‫‪-‬‬ ‫دستور األدوية الفرنسي‪ ،‬دستور األدوية األلماني‪ ،‬الياباني ‪.......‬الخ‬ ‫‪-‬‬ ‫‪4‬‬ ‫صفحة‬ ‫دستور األدوية األمريكي لممعالجة المثيمية‬ ‫‪-‬‬ ‫يضاؼ ليذه الدساتير مجموعة ىامة مف المراجع العممية والتي تتضمف معمومات ىامة فيما يتعمؽ باألدوية ‪،‬‬ ‫منيا‪Merck Index - Martindale - Remington – Handbook of excipients :‬‬ ‫لجاف تأليؼ الدستور‪:‬‬ ‫يشترؾ في تأليؼ دستور األدوية ىيئة عممية صيدالنية وطبية معترؼ بيا مف قبؿ البمد الذي يصدر عنو‪.‬وتتألؼ‬ ‫الييئة مف لجاف دائمة ومؤقتة تشترؾ كؿ لجنة ضمف اختصاىا وتساىـ في تأليفو وتطويره في كؿ فترة مف الزمف‬ ‫كمما احتاج الوقت إلى إصداره بطبعة جديدة مع حذؼ المواد القديمة واضافة المواد الجديدة التي تدخؿ المجاؿ‬ ‫الصيدالني والمجاؿ الطبي‪.‬‬ ‫في الواقع إف معظـ دساتير األدوية تكوف متشابية تقريباً في المواصفات الدوائية وطرؽ التحميؿ‪ ،‬إال أنو قد يوجد‬ ‫اختالؼ بسيط بيف ىذه الدساتير‪.‬وكؿ بمد يعطي أىمية لبعض المواد المتوافرة عنده وخاصة فيما يتعمؽ ببعض‬ ‫العقاقير الشعبية المستعممة عنده بكثرة وليا فاعمية طبية كافية كما ىو في‪ :‬الدستور األلماني‪ :‬السمفرزاف‪ ،‬أو‬ ‫الدستور الفرنسي‪ :‬طالء بورات الصوديوـ‪.‬‬ ‫أىمية دستور األدوية‪:‬‬ ‫يقدـ مواصفات المادة الفعالة وطرؽ معايرتيا وىي مواد خاـ‪.‬‬ ‫‪- 1‬‬ ‫يقدـ معمومات عف السواغات والمواصفات التي يجب أف تتوافر فييا‪.‬‬ ‫‪- 2‬‬ ‫يعطي صورة عف الشكؿ الصيدالني األمثؿ لتحضير مستحضر معيف وتقييمو‪.‬‬ ‫‪- 3‬‬ ‫أقساـ دستور األدوية‪:‬‬ ‫يحتوي دستور األدوية عادة عمى‪ :‬قسـ عاـ وقسـ خاص وممحؽ‪.‬‬ ‫القسـ العاـ‪:‬‬ ‫‪- 1‬‬ ‫يشمؿ شرح الطرؽ المستعممة في فحص المواد وطرؽ تحميميا والطرؽ اآللية والكيميائية المستعممة في التحميؿ‬ ‫النوعي والكمي وبياف االختبارات وكشؼ ذاتية المواد والمستحضرات الواردة في الدستور‪ ،‬وكذلؾ الطرؽ اإلحيائية‬ ‫لتقويـ المضادات الحيوية‪.‬‬ ‫‪5‬‬ ‫صفحة‬ ‫القسـ الخاص‪:‬‬ ‫‪- 2‬‬ ‫يشمؿ عمى قسـ المفردات الدوائية( مركبات كيماوية – نباتية‪ -‬حيوانية) وعمى المستحضرات الصيدالنية مرتبة‬ ‫ترتيباً ىجائياً بحسب أسمائيا الالتينية إلى جانب المغة األصمية‪ ،‬أي لغة البمد الذي صدر عنو ىذا الدستور‪.‬‬ ‫ويشتمؿ موضوع المادة عمى االسـ والمرادفات الخاصة بيا‪ ،‬وذلؾ ضمف معايير ثابتة في أصوليا وخواصيا‬ ‫الطبيعية‪ ،‬ومحتوياتيا الفعالة مع ذاتيتيا والتأثير الدوائي وطرؽ معايرتيا‪ ،‬واالستعماؿ والجرعة وبعض المالحظات‬ ‫كمما أمكف ذلؾ ( كيفية التخزيف‪ -‬الثبات‪ -‬الحفظ بعيداً عف الضوء)‪.‬‬ ‫المركبات الكيميائية‪ :‬يحتوي موضوع المركبات الكيمائية عمى‪ :‬الوزف الجزيئي‪ -‬الصيغة الكيمياوية‬ ‫أ ‪-‬‬ ‫المفصمة‪ -‬الصيغة الخطية‪ -‬تعريؼ المادة‪ -‬مختصر عف طرؽ تحضيرىا‪ -‬النسبة المئوية الفعالة في المادة‬ ‫الخاـ‪ -‬الصفات الطبيعية‪ -‬االنحالؿ – الثوابت الطبيعية‪ -‬اختبارات التعرؼ والنقاوة – طرؽ معايرة المادة‪-‬‬ ‫‪ 24‬ساعة لمبالغيف والصغار‪ -‬الحفظ‪ -‬التخزيف‪ -‬تصنيؼ المادة في‬ ‫المقدار الدوائي لمجرعة الواحدة ولمدة‬ ‫الجداوؿ السامة أو المخدرات أو الخطرة‪.‬‬ ‫العقاقير النباتية والحيوانية‪ :‬يحتوي موضوع المواد النباتية والحيوانية عمى‪ :‬اسـ العقار‪ -‬مرادفاتو‪-‬‬ ‫ب ‪-‬‬ ‫تعريفو ويشمؿ األصؿ النباتي أو الحيواني واسـ القسـ المستعمؿ مف العقار‪ -‬المصدر اإلقميمي أو التجاري‪-‬‬ ‫أفضؿ وقت لجني العقار وطرقة التحضير‪ -‬الوصؼ العياني لمعقار‪ -‬الوصؼ المجيري‪ -‬ميزات المسحوؽ‪-‬‬ ‫اختبارات التعرؼ والنقاوة‪ -‬طريقة المعايرة واألثر الطبي واالستعماؿ‪ -‬المقادير لمجرعة الواحدة ولميوـ الواحد كمما‬ ‫أمكف ذلؾ‪.‬‬ ‫المستحضرات الصيدالنية‪ :‬يشتمؿ اسـ كؿ مستحضر عمى موضوع عاـ يبيف ماىيتو وطرؽ تحضيره‬ ‫ت ‪-‬‬ ‫ومف ثـ االسـ لكؿ مستحضر مع المرادؼ لو‪ -‬التعريؼ‪ -‬النسبة المئوية لممادة الفعالة في المستحضر‪ -‬بياف‬ ‫التركيب والمواد التي يحضر منيا وطريقة التحضير‪.‬كما نذكر نسبة الكحوؿ في المستحضر الذي يحويو‪-‬‬ ‫باإلضافة إلى اختبارات أخرى لمتعرؼ عمى النقاوة‪ -‬الطرؽ الكيميائية أو اإلحيائية ‪ -‬الحفظ‪ -‬العبوات‪.‬‬ ‫الممحؽ‪:‬‬ ‫‪- 3‬‬ ‫يشمؿ ىذا القسـ عمى الكواشؼ العامة وطرؽ تحضيرىا‪.‬وىي المطموبة لالختبارات الواردة في الدستور‪ -‬المحاليؿ‬ ‫النظامية‪ -‬المحاليؿ المعادلة لمتوتر( الوقاءات)‪ -‬المحاليؿ ذات األس الييدروجيني الخاصة وطرؽ تحضيرىا‪-‬‬ ‫‪6‬‬ ‫صفحة‬ ‫ جدوؿ‬-‫ جدوؿ المقاييس والمعايير واألوزاف الدولية‬-‫ جدوؿ العناصر الذرية ورموزه‬-‫جداوؿ الكحوؿ وطرؽ تمديده‬ ‫ جدوؿ يشمؿ الحد األصغر واألعظـ لمجرعة الواحدة والجرعة‬-‫بأسماء المواد السمية والمخدرات والمواد العادية‬.‫ جداوؿ لموحدات العالمية‬-‫اليومية لمواد الدستور‬ How do we know that a certain material is A Certain Drug ? How Can We Identify A Drug ? How Can We Know That This Drug Is Active Or Not ? How Can We Assay The Active Substances ? Where Can We Find Physical And Chemical Characteristics Of The Active Substances ? The answers of all these questions and more Informations About: Crystal shape, odor, color, melting point, Solubility, stability, incompatibility, Dose, dosage form, contra indication, interaction with other drugs, Metabolisim in the body, the absorption and bioavalability of drugs……etc ALL THE ANSWERS ARE Included in the PHARMACOPEIA The typical monograph in the pharmacopeia contains: Chemical formula : Structural Formula Empirical Formula Molecular Weight Generic Name Criteria of Acceptance Sometimes…..CAS number (Chemistry Abstracts Service) Statement of chemical purity Packaging and storage Labeling Available Reference Standard with the USP Identification methods Impurities 7 ‫صفحة‬ Specific tests: pH, Water or Alcohol Content…  Chemical and physical testing to ensure Identification  Assay to ensure the Purity: ( Acceptance Criteria ) ‫إالـ نحتاج مف دساتير األدوية لضماف جودة الدواء ؟؟؟‬ َ WE NEED: 1. Uniform Standards : ‫موحدة‬ ّ ‫معايير‬ 2. Rreliable Methodology : ‫منهج موثوق‬ to Ensure Drug Quality ( ‫) الجودة‬ 8 ‫صفحة‬ :‫مثاؿ عف البحث عف مادة دوائية في الدستور‬ USP 38 (2015) ‫حمض األسكوربيؾ (فيتاميف سي) في دستور األدوية األمريكي‬ ‫ كمضغوطات‬-‫األسبريف كمادة أولية‬ Ascorbic Acid C6H8O6 176.12 DEFINITION Ascorbic Acid contains NLT 99.0% and NMT 100.5% of C6H8O6. IDENTIFICATION A. Infrared Absorption 197K B. A 20-mg/mL solution reduces alkaline cupric tartrate TS slowly at room temperature but more readily upon heating. ASSAY Procedure Sample: 400 mg of Ascorbic Acid Titrimetric system Mode: Direct titration Titrant: 0.1 N iodine VS Endpoint detection: Visual Blank: 100 mL of water and 25 mL of 2 N sulfuric acid. Add 3 mL of starch TS. Analysis: Dissolve the Sample in a mixture of 100 mL of water and 25 mL of 2 N sulfuric acid. Add 3 mL of starch TS, and titrate immediately with Titrant until a persistent violet-blue color is obtained. Calculate the percentage of ascorbic acid (C6H8O6) in the portion of Ascorbic Acid taken: Result = [(V B) × N × F × 100]/W 9 ‫صفحة‬ V = = sample titrant volume (mL) B = = blank titrant volume (mL) N = = titrant normality (mEq/mL) F = = equivalency factor, 88.06 mg/mEq W = = weight of Sample (mg) Residue on Ignition 281 : NMT 0.1% Delete the following: Heavy Metals 231 Sample solution: 1 g in 25 mL of water Acceptance criteria: NMT 20 ppm (Official 1-Dec-2015) SPECIFIC TESTS Optical Rotation, Specific Rotation 781S Acceptance criteria: +20.5 to +21.5 ADDITIONAL REQUIREMENTS Packaging and Storage: Preserve in tight, light-resistant containers. 10 ‫صفحة‬ ‫المعابيات ‪:Mucilage‬‬ ‫ىي محاليؿ مائية لزجة قواميا ىالمي الصؽ ‪ ،‬تحضر مف أجؿ الحصوؿ عمى مواد مساعدة ‪ ،‬تستخدـ لتحسيف‬ ‫المستحمبات والمعمقات والشرابات وأسس المراىـ‪.‬وتستعمؿ أيضا كمادة الصقة لتحضير األقراص والحثيرات‪.‬‬ ‫تساعد الصفات الغروية ليذه المعابات عمى حمؿ وتوزيع المواد الدوائية التي ال تنحؿ في سائؿ الشكؿ الصيدالني‬ ‫كالسمفاميد‪.‬‬ ‫تكوف المواد المستعممة في تحضير المعابات مف أصؿ طبيعي أو صنعي أو نصؼ صنعي‪.‬‬ ‫‪ -1‬مف منشأ طبيعي‪:‬‬ ‫االكاسيا‪ ،‬حيث ينحؿ في الماء وي أخذ مع الماء‬ ‫* الصمغ العربي ‪ ،Arabic Gum‬يستخمص مف نبات‬ ‫المحمض قواما لزجاً‪ ،‬ال ينحؿ في الكحوؿ بؿ يتنافر معو ومع الفينوؿ والعفص واألتروبيف والكوكائيف‬ ‫والمورفيف‪.‬‬ ‫يميؾ المسحوؽ مع الماء وعمى مراحؿ في ىاوف حتى التجانس‪.‬يجري تثبيت الصمغ العربي بتخريب الخمائر‬ ‫الموجودة فيو بطريقة التسخيف بالصاد الموصد لتفادي حدوث تنافر مع المواد الدوائية‪.‬‬ ‫* صمغ الكثيراء ‪ :Tracaganth‬يحتوي عمى تراكاكانتيف الذي ينحؿ في الماء ‪ ،‬وعمى باسوريف الذي يعطي‬ ‫المحموؿ قواماً لزجاً‪.‬يتنافر صمغ الكثيراء مع الصمغ العربي ‪ ،‬والكحوؿ فوؽ ‪°40‬ـ ويتنافر مع األ حماض‬ ‫والقمويات عالية التركيز‪ ،‬لذلؾ يستخدـ في وسط ‪ pH‬بيف ‪.8-3‬‬ ‫يميؾ صمغ الكثيراء مع كمية مف الغميسيريف‪ ،‬ثـ يضاؼ ماء ساخف عمى دفعات مع المزج ‪ ،‬ويكمؿ الحجـ‬ ‫حتى ‪ 100‬مؿ‪.‬‬ ‫* النشاء ‪ :Amylum ،Starch ،Amidone‬يحضر مف الذرة ‪ ،‬القمح ‪ ،‬الرز أو البطاطا ‪.‬يحتوي عمى‬ ‫اميموبكتيف ‪ Amylopectin‬واميموز ‪.Amylose‬ينحؿ النشاء بالماء الساخف أكثر مف الماء البارد ‪ ،‬ويشكؿ‬ ‫محموالً ىالمياً غروياً‪.‬‬ ‫‪:Mucilage Amylum‬‬ ‫‪15 g‬‬ ‫‪Amylum‬‬ ‫‪100 ml‬‬ ‫‪Aq. Dest. Add.‬‬ ‫تميؾ كمية النشاء مع الماء البارد ثـ تسخف بمطؼ مع التحريؾ المستمر حتى الذوباف الكامؿ‪.‬‬ ‫‪11‬‬ ‫صفحة‬ ‫* ألجينات الصوديوـ ‪ :Sodium Alginate‬ىو ممح لحمض االلجيني ‪ ،‬تحضر لعابيتو بحؿ األلجينات بكمية‬ ‫مف الكحوؿ ثـ تكمؿ بالماء‪.‬إذا سخنت يجب أال تزيد درجة الح اررة عف ‪°70‬ـ‪.‬‬ ‫ي في تحضير المعمقات والمستحمبات‪ ،‬مجاؿ‬ ‫تتخثر الجينات الصوديوـ في وسط حامضي‪ ،‬تستعمؿ ىذه المعاب ة‬ ‫ثباتيا في ‪ pH‬يساوي ‪.11.5 – 4‬‬ ‫يتلؼ مف أحماض أمينية ‪ ،‬يممؾ خواص حمضية وخواص‬ ‫* الجيالتيف ‪ :Gelatine‬وىو مف أصؿ حيواني ‪ ،‬أ‬ ‫ي‪.‬يتنافر الجيالتيف مع‬ ‫قموية في الوقت ذاتو ‪.‬يحضر بحؿ الجيالتيف بالماء الساخف مع الميؾ المستمر ثـ اؿتبر د‬ ‫العفص ‪ Tannin‬وأمالح المنغنيزيوـ ومع كبريتات األمونيوـ‪.‬‬ ‫‪Gelatine Mucilage:‬‬ ‫‪15 g‬‬ ‫‪Gelatine‬‬ ‫‪100 ml‬‬ ‫‪Aq. Dest.‬‬ ‫‪ -2‬مف منشأ نصؼ صنعي‪:‬‬ ‫‪ -‬ميثيؿ سمولوز )‪ :Methyl Cellulose (MC‬ينحؿ في الماء البارد وال ينحؿ في الكحوؿ وااليثر‬ ‫والكموروفورـ‪ ،‬ويتصؼ بخاصة جذب الماء‪.‬يتنافر مع األمالح المركزة كالخالت والكموريد و اليوديد والنترات‬ ‫والفسفات والكاربونات‪.‬‬ ‫تحضر المعابية بنسبة ‪.%5-1 MC‬‬ ‫‪(PVA)Polyvinyl Alcohol‬‬ ‫‪(PVP)Polyvinyl Perrolydone‬‬ ‫‪Carpobol‬الكاربوبوؿ‬ ‫‪ -3‬مف منشأ معدني‪:‬‬ ‫‪ -‬بانتونيت ‪.Bentonite‬‬ ‫‪12‬‬ ‫صفحة‬ ‫األشكال انصيدالنية انجرعية انسائهة‬ Pharmaceutical Liquid Dosage Forms Liquids ‫السوائؿ‬ ‫كارىة لمماء‬ ‫محبة لمماء‬ Hydrophobic Hydrophilic ‫مستحمبات‬ Emulsions ‫محاليؿ‬ ‫معمقات‬ O/W ‫ ـ‬/ ‫ز‬ Solutions Suspensions W/O ‫ ز‬/ ‫ـ‬ ‫عادية‬ ‫عادية‬ ‫عقيمة‬ ‫نقاط فموية‬ Oral drops ‫فموية‬ Oral Syrups ‫شرابات‬ ‫محانيم حقن‬ Injections Solutions ‫نقط أنفية‬ ‫نقاط أنفية‬ Nasal Drops Nasal Drops ‫قطورات عينية‬ Eye Drops ‫نقط أذنية‬ ‫نقاط أذنية‬ Ear Drops Ear Drops )‫غرسات (زروع‬ ‫موضعية‬ Implants ‫محاليؿ موضعية‬ Topical Topical Solutions 13 ‫صفحة‬ ‫المحاليل‬ ‫‪Solutions‬‬ ‫* الحؿ ‪Solution‬‬ ‫ىي عممية مزج مواد صمبة أو سائمة أو غازية في سائؿ ما وتوزيعيا توزيعاً متجانساً‪ ،‬ويسمى السائؿ مذيباً‬ ‫‪ ،Solvent‬والشكؿ الصيدالني الناتج يسمى محموالً ‪ ،Solution‬وتعد عممية الحؿ مف أفضؿ الطرؽ الصيدالنية‬ ‫لمحصوؿ عمى الدواء الجيد‪ ،‬وامتصاص المواد الدوائية يكوف أسرع وتطبيقيا أسيؿ‪.‬‬ ‫‪ -1‬درجة االنحالؿ ‪Solubility‬‬ ‫تعبر عف تركيز المادة المنحمة في سائؿ مشبع بدرجة ح اررة معينة‪.‬‬ ‫تعبر عف خالئط متجانسة لعدة مواد‪ :‬خالئط غازية‪ ،‬خالئط سائمة‪ ،‬خميط البنية البمورية‬ ‫معطيات أو وحدات التركيز‪:‬‬ ‫الكتمة المئوية ‪ %‬غ‪ 100 /‬غ محموؿ‬ ‫الحجـ المئوي ‪ %‬مؿ‪ 100 /‬مؿ محموؿ‬ ‫الموؿ ‪ mol‬موؿ‪ 1000 /‬مؿ محموؿ‬ ‫موؿ بالكغ موؿ‪ 1000 /‬غ سائؿ المحؿ‪.‬‬ ‫‪ -2‬العوامؿ المؤثرة في االنحالؿ‪:‬‬ ‫التركيب الكيميائي‪ :‬قانوف فاوست ‪:Faust‬‬ ‫المواد ذات المجموعات أو الجذور القطبية تحؿ في سوائؿ عالية القطبية‪ ،‬والمواد غير القطبية تحؿ في أوساط‬ ‫غير قطبية‪.‬‬ ‫‪ -OH‬وىو نفس طبيعة‬ ‫مثال‪ :‬السكاروز ينحؿ في الماء‪ ،‬ألنو يحوي في صيغتو الكيميائية جذور ىيدروكسيمية‬ ‫الماء ‪.H-OH‬والكبريت ‪ S2‬ينحؿ في كبريت الفحـ ‪.CS2‬‬ ‫القطبية ‪ :Polarity‬يطمؽ عمى الجزيئات التي تحوي عمى شحنات غير متناظرة بأنيا قطبية وتقاس القطبية‬ ‫بثابتة العزؿ الكيربائي ‪ Dielectric Constant‬ويكوف في المواد القطبية أكبر مف ‪ 50‬كالماء (‪ 80‬لمماء)‪.‬‬ ‫‪14‬‬ ‫صفحة‬ ‫المواد غير القطبية ‪:Non Polar Compounds‬‬ ‫وىي المواد التي تحوي في جزيئاتيا عمى شحنات متناظرة أي أف الزوج االلكتروني المكوف لمروابط يقع ما بيف‬ ‫األيونات بالتساوي ويكوف ثبت العزؿ الكيربائي اقؿ مف ‪ 20‬كرابع كمور الفحـ ‪CCl4‬‬ ‫↑ الح اررة ← ↓ عدد الروابط الييدروجينية‪.‬‬ ‫↑ ← الييدروفيمية (محب لمماء) ← ↑ انحالؿ المواد عالية القطبية‪.‬‬ ‫مف جية أخرى تقوـ بعض المواد برفع عدد الروابط الييدروجينبة لمماء أي ما يماثؿ تأثير التبريد عمى الماء‪.‬‬ ‫↓ درجة الح اررة ← ↑ عدد الروابط الييدروجينية ← ↑ الييدروفوبية (محب لمدسـ) ← ↓ خواص االنحالؿ‪.‬‬ ‫آلية االنحالؿ أو الذوباف مرتبطة بح اررة االنحالؿ‪ ،‬التي تعبر عف الفرؽ بيف طاقة البنية الشبكية وطاقة االنحالؿ‪.‬‬ ‫المواد الساكنة كيربائياً ‪ :Non Electrolytes‬تحدث تخمخؿ لمبنية الشبكية الجزيئية‪.‬‬ ‫الشاردية وأخي اًر تنخرب البنية كمياً‪.‬يكوف ىذا‬ ‫ّ‬ ‫المواد ذات الشحنة ‪ :Electrolytes‬تحدث تخمخؿ في الشبكة‬ ‫التخمخؿ أو التخرب مصاحب باستيالؾ طاقة‪.‬‬ ‫‪ -3‬آلية االنحالؿ أو الذوباف‬ ‫تحوي المادة في جزيئاتيا عمى شحنات قد تؤثر في كسر روابطيا عند حميا في الماء‪ ،‬فيحصؿ تشرد أو‬ ‫استقطاب متبادؿ بيف جزيئات المادة وجزيئات المحؿ (المذيب)‪.‬غالباً ما يحدث في المحاليؿ الحقيقية ما يدعى‬ ‫أي تفاعؿ جزيئي تبادلي بيف المادة المنحمة وجزيئات الوسط المحؿ‪.‬لقد وجدت ىذه النظرية أو‬ ‫‪ّ Solvatation‬‬ ‫اآللية تطبيقاً عممياً ليا في حقيقة أف الػ ‪ Non Electrolytes‬ممكف أف تبني روابط ىيدروجينية مما يمنحيا‬ ‫ىذه ّ‬ ‫إمكانية االنحالؿ في الماء‪ ،‬في حيف تكوف عممياً غير منحمة في المذيبات العالية القطبية مثؿ ايثر البتروؿ‪.‬‬ ‫يمكف لعدد مف الروابط )‪ (Electrolytes Or Non Electrolytes‬أف تؤثر عمى بناء الماء‪ ،‬فتكوف إما ىادمة‬ ‫لمبنية الشبكية لمماء (كتأثير بعض األمالح) أو بالعكس بانية لمبنية الشبكية لمماء‪.‬‬ ‫‪15‬‬ ‫صفحة‬ ‫البنية الشبكية لمماء‪ :‬يمكف مالحظة ‪ Cluster model‬في البناء الشبكي لمثمج‬ ‫تتوضع جزيئات الماء بوضوح بيذا الشكؿ الفراغي‪.‬‬ ‫ّ‬ ‫حيث‬ ‫أىـ قوانيف االنحالؿ‪:‬‬ ‫‪ -‬قانوف النفوذية األوؿ ‪:First Fick‬‬ ‫‪dc‬‬ ‫=‬ ‫)‪K (Cs – Ct‬‬ ‫‪dt‬‬ ‫‪ dc/dt‬سرعة االنحالؿ (تغير التركيز مع الزمف)‬ ‫‪ K‬ثابتة النفوذية‪ Cs- Ct ،‬فرؽ تركيز المادة المنحمة بيف طرفي الطبقة‬ ‫نستنتج مف القانوف السابؽ أف سرعة االنحالؿ في ظروؼ ح اررة ثابتة ومساحة سطح ثابت متعمقة بفرؽ التركيز‬ ‫بيف التركيز المشبع والتركيز في الزمف ‪.T‬تتكوف أثناء انحالؿ مادة صمبة طبقة محموؿ ذي تركيز مشبع حوؿ‬ ‫أجزاء المادة غير المنحمة‪ ،‬فعمى الجزيئات أف تنفذ عبر ىذه الطبقة إلى المحموؿ‪.‬‬ ‫‪ -‬قانوف نويس وويتني ‪:Noyes & Whitney‬‬ ‫‪dc‬‬ ‫‪K. A‬‬ ‫‪dt‬‬ ‫=‬ ‫)‪(Cs –Ct‬‬ ‫‪H‬‬ ‫‪ dc/dt‬سرعة االنحالؿ‬ ‫‪ K‬ثابتة النفوذية‬ ‫‪ A‬مساحة سطح األجزاء غير المنحمة‪ Cs ،‬التركيز المشبع‬ ‫‪ H‬سمؾ طبقة النفوذية‪ Cs - Ct ،‬فرؽ تركيز المادة المنحمة في الزمف ‪ t‬والتركيز المشبع بيف طرفي الطبقة‬ ‫‪16‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪ -4‬مبادئ وطرؽ تحسيف االنحالؿ‬ ‫‪ -1-4‬إجراءات وطرؽ تقنية‪:‬‬ ‫‪ -1‬السحؽ أو الطحف (تصغير األبعاد ‪ :(Micronizing‬حسب قانوف فاوست ”‪“Faust‬‬ ‫لزيادة ذوباف مادة دوائية بقدر ‪ %10‬يجب تصغير األجزاء مف ‪ 6-5‬مرات‪ ،‬أي يكوف تحسيف الذوباف مقتصر‬ ‫عمى المجاؿ الغروي‪ ،‬أو بإضافة بعض السواغات والعمميات التقنية التي تؤدي إلى إنقاص حجـ األجزاء‪:‬‬ ‫‪ -2‬طريقة الرذ مع التجفيؼ ‪:Spray Drying‬‬ ‫في ىذه الطريقة تؾّوف المحاليؿ السائمة كريات مفرغة بقطر يتراوح بيف ‪ ،µm 200-20‬وتتمتع بخواص غروانية‪،‬‬ ‫بحيث تزيد مف مساحة السطح‪ ،‬وتحسف بذلؾ الذوباف‪ ،‬مف المعروؼ بأنو يتـ استخداـ ىذه الطريقة في تحسيف‬ ‫ذوباف المواد الدوائية الصعبة االنحالؿ‪ ،‬التي ىي عادة بحالة بمورية‪ ،‬حيث تتحوؿ إلى حالة ال بمورية‪.‬‬ ‫‪ -3‬التجفيؼ بالتجميد (التجفيد) ‪:Freeze Drying‬‬ ‫حيث يتـ تجميد المحاليؿ السائمة ثـ إجبار الماء عمى الخروج مف الحالة الصمبة مباشرة إلى الحالة الغازية دوف‬ ‫المرور بالحالة السائمة (تصعد) مما يترؾ فراغات كبيرة شرىة لمماء (بنية الكعكة)‪ ،‬مثاليا‪ :‬مادة النسكافيو التي‬ ‫تحضر بتقنية التجفيد‪.‬‬ ‫‪ -4‬الرذ مع متماثرات محبة لمماء‪ ،‬مثؿ‪:‬‬ ‫‪Methylcellulose,‬‬ ‫‪Natrium‬‬ ‫‪Carboxymethyl‬‬ ‫‪cellulose,‬‬ ‫‪Polyethylene‬‬ ‫‪Glycol,‬‬ ‫‪Polyvinyl Pyrrolidon.‬‬ ‫كمثاؿ عمى ىذه الطريقة إرذاذ ‪ Gresofulvin‬في محموؿ واحد مع ‪.Polyvinyl Pyrrolidon‬يتـ بيذه الطريقة‬ ‫بعثرة دقيقة لمادة صمبة في مادة حاممة صمبة أيضاً‪ ،‬ويدعى الناتج المبعثر الصمب‪.‬‬ ‫‪17‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪Polyethylene‬‬ ‫‪ -5‬صير البناء و ‪ :Co Evaporate‬حيث يتـ صير المادة الدوائية مع مادة حاممة مثؿ‬ ‫‪ Glycol 6000‬وأخي اًر تجميد المنصير‪.‬أو يتـ إذابة المادة الدوائية مع مادة حاممة في محموؿ عضوي‪ ،‬وأخي اًر‬ ‫”‪ “Co Evaporate‬حيث تكوف المادة الدوائية موزعة بدقة في مطرس‬ ‫تبخير السائؿ المذيب وسحؽ الناتج‬ ‫”‪ “Matrix‬مف مادة سواغية ونحصؿ عمى مبعثر صمب‪.‬‬ ‫‪ -6‬التحميؿ عمى حامؿ صمب‪ :‬يتـ تحميؿ المادة الدوائية عمى مادة التحميؿ برذه بطرؽ تقنية مثؿ محثر سرير‬ ‫السائؿ ”‪ “Fluid Bed Granulator‬أو بتعميؽ المادة الحاممة في محموؿ المادة الدوائية‪ ،‬وأخي اًر يفصؿ الحامؿ‬ ‫بطريقة الترشيح أو التنبيذ أو يبخر السائؿ الحامؿ حيث تفصؿ المادة المذابة عمى سطح الحامؿ‪.‬‬ ‫تتحوؿ بيذه الطريقة المادة الدوائية مف حالة بمورية إلى حالة ال بمورية‪ ،‬مثاؿ عمى ىذه الطريقة ‪Digitoxin -‬‬ ‫‪.Benzocain‬‬ ‫‪ -2-4‬آليات تحسيف االنحالؿ‬ ‫‪ -1‬تكويف أمالح منحمة في الماء مثؿ‪.Morphine Hydrochloride :‬‬ ‫‪ Poly Oxyethyle ،Amine ،Carboxyl‬أو إضافة‬ ‫‪ -2‬إدخاؿ جذور قطبية إلى جزيء المادة الدوائية كػ‬ ‫روابط محبة لمماء حيث تزيد المواد الحاوية عمى جذور ىيدروفيمية مف انحالؿ المواد في الماءػ‪ ،‬كمثاؿ عمى ذلؾ‬ ‫فإف إضافة الكمور عمى بنية جزيء الكريزوؿ يزيد مف انحاللية وفعالية الكموركريزوؿ كمادة حافظة‪.‬‬ ‫‪ -3‬بناء معقدات‪ :‬تتـ عف طريؽ تكويف روابط ىدروجينية أو مف خالؿ التأثير المتبادؿ بيف مادتيف‪.‬‬ ‫‪ -4‬استخداـ ما يدعى بالمواد المساعدة عمى الحؿ ‪Solubilisation‬‬ ‫أي تحسيف الذوباف لممواد السيئة االنحالؿ مف خالؿ مركبات فعالة عمى السطح دوف التغيير بالصيغة الكيميائية‪،‬‬ ‫مف المواد المستخدمة‪.Cremophor® ،Tween® :‬‬ ‫حسب ‪ ،Mc Bain & Hutchinson‬تعتبر ىذه اآللية طريقة خاصة لتحسيف ذوباف بعض المواد صعبة الذوباف‬ ‫في أوساط معينة‪.‬تعتمد ىذه الطريقة عمى ضرورة وجود جممة غروي ة ‪ Colloid System‬أو معقدات غروية‪.‬‬ ‫بحيث تدمص أجزاء ىذا النظاـ أو تدمج المادة غير المنحمة عمى سطحيا‪.‬‬ ‫‪18‬‬ ‫صفحة‬ ‫تعتمد القدرة الذوبانية لمعامؿ الفعاؿ عمى السطح عمى بناء ُكداسة جزيئية أو ما يدعى مذيمة ‪ Micelle‬في محموؿ‬ ‫‪Critical Micelle‬‬ ‫المواد الفعالة عمى السطح بتركيز محدد يفوؽ ما يدعى التركيز المذيمي الحرج‬ ‫)‪ Concentration (CMC‬حيث تحصر المذيمة بداخميا المواد الكارىة لمماء أي تشكؿ المذيمة طبقة تحيط بيذه‬ ‫المواد ضمف المذيب الخارجي المحب لمماء وبذلؾ تحسف مف انحاللية ىذه المواد‪.‬‬ ‫يختمؼ التركيز المذيمي الحرج مف عامؿ فعاؿ عمى السطح إلى آخر‪.‬‬ ‫* أشكاؿ المذيالت‪:‬‬ ‫المذيبات الصيدالنية ‪Pharmaceutical Solvents‬‬ ‫تستعمؿ المذيبات ‪ Solvents‬لتحضير المحاليؿ فيي السائؿ ‪ liquid‬الحامؿ ‪ vehicle‬األساسي لممواد الصمبة‬ ‫‪ soled‬المذابة في ىذا الوسط السائؿ المذيب‪ ،‬أو المواد السائمة المذابة في سائؿ ‪ liquid‬آخر يمتزج معو (مزج‬ ‫الكحوؿ مع الماء‪ ،‬أو الغميسرنف أو البروبيميف غميكوؿ)‪ ،‬أو مزج الزيوت مع بعضيا‪ ،‬كمزج الزيوت النباتية مع‬ ‫بعضيا‪.‬وفي جميع األحواؿ نحصؿ عمى محموؿ متجانس المحتوى ليذا المستحضر السائؿ‪ ،‬وصفة التجانس ىي‬ ‫الميزة األساسية لممحاليؿ عف باقي المستحضرات السائمة األخرى‪ ،‬كالمعمقات‪.‬‬ ‫يوجد كثير مف المذيبات المستعممة في الصناعة الكيميائية والتحميمية‪ ،‬لكف استعماليا يبقى محدوداً في الصناعة‬ ‫‪ ،Instability‬وسرعة اشتعاليا‬ ‫‪ ،Toxicity‬وتطايرىا ‪ ،Volatility‬وعدـ ثباتيا‬ ‫الصيدلية بسبب سميتيا‬ ‫‪.Flammability‬‬ ‫‪19‬‬ ‫صفحة‬ ‫عند اختيار المذيب يجب مراعاة التالي‪:‬‬ ‫‪ -‬صفات المذيب‪:‬‬ ‫إمكانية تطبيقو عمى الجسـ؛‬ ‫اآلثار الفيزيولوجية والسمية؛‬ ‫اليدؼ مف االستخداـ؛‬ ‫‪ -‬تصنيؼ المذيبات‪:‬‬ ‫يمكف تصنيؼ المذيبات حسب طرؽ استعماليا إلى‪:‬‬ ‫‪ ‬مذيبات لالستعماؿ الخارجي ‪ :External use solvent‬الكحوؿ االيزوبروبيمي‪ ،‬غميسيريف‪ ،‬زيت الزيتوف‪،‬‬ ‫مستحضرات الكولوديوف‬ ‫‪ ،‬االيثر مع الكحوؿ عند تصنيع‬ ‫بولي ايثيميف غميكوؿ‪ ،‬ىكسيميف غميكوؿ‬ ‫‪ collodions‬الذي يحوي الػ ‪ pyroxylin‬كمادة مذابة‪.‬‬ ‫‪ :Enternal use solvent‬الماء‪ ،‬الكحوؿ االيتيمي‪ ،‬غميسيريف‪ ،‬بروبيميف‬ ‫‪ ‬مذيبات االستعماؿ الداخمي‬ ‫غميكوؿ‪ ،‬زيت البارافيف‪ ،‬زيت الزيتوف‪ ،‬زيت الفوؿ‪.‬السوداني‪ ،‬يمكف استعماؿ مذيبات االستعماؿ الداخمي خارجياً‪،‬‬ ‫لكف العكس ليس صحيح دائماً‪ ،‬وىذا يعتمد عمى نوع المذيب وسميتو وتأثيره الفزيولوجي‪.‬‬ ‫وقد تصنؼ حسب بنيتيا الكيميائية فنجد المذيبات القطبية والمذيبات الزيتية‪.‬‬ ‫مف أنواع المذيبات القطبية‪ :‬الماء‪ ،‬الغميسريف‪ ،‬بروبيميف غميكوؿ‪ ،‬بولي إيتيليف غميكوؿ‪.‬‬ ‫مف أنواع المذيبات غير القطبية‪ :‬الكموروفورـ‪ ،‬الييكساف‪.‬‬ ‫كذلؾ يمكف أف تصنؼ حسب نوع المحؿ أو استخدامو الصيدالني كما يمي‪:‬‬ ‫‪.I‬أىـ مذيبات محاليؿ الحقف‪ :‬ماء معد لمحقف ‪ ، For Injection‬زيت الزيتوف معد لمحقف ‪ ،‬بروبميف غميكوؿ‪،‬‬ ‫الكحوؿ البنزيمي‪ ،‬زيت الفوؿ السوداني معد لمحقف ‪ ،‬ميرستات االيزوبروبيؿي‪.‬‬ ‫‪.II‬الماء‪ :‬يدخؿ الماء كمذيب في الشرابات ‪ ،Syrups‬والغسوالت ‪ ،Lotions‬والغسوالت الفموية ‪Gargarisme‬‬ ‫‪.Gergles‬تسمى المحاليؿ التي يدخؿ فييا الماء كمذيب المحاليؿ المائية ‪.Aqueous Solutions‬‬ ‫‪20‬‬ ‫صفحة‬ ‫ميزات الماء كمذيب‪ :‬الماء ىو السائؿ األكثر مالئمة إلدخالو إلى الجسـ (بجميع طرؽ التناوؿ الصيدالنية‬ ‫المعروفة) مف كافة المذيبات المستعممة في الصناعة الصيدلية‪ ،‬وىو األرخص وسيؿ الحصوؿ عميو بالمقارنة مع‬ ‫المذيبات األخرى‪.‬‬ ‫الماء مذيب خامؿ ال يتفاعؿ مع المواد الدوائية وال يتنافر معيا‪ ،‬مناسب لمحقف واالستعماؿ الداخمي والخارجي‪.‬‬ ‫يجب أف يكوف الماء المستخدـ في الصيدلة عديـ الطعـ والرائحة‪ ،‬خالي مف الغازات والمواد المؤكسدة والمرجعة‪،‬‬ ‫تتراوح درجة الػ ‪ pH‬لو بيف ‪( 7- 5.5‬حسب الدستور األمريكي) وىو مطابؽ لمتطمبات دساتير األدوية مف حيث‬ ‫النقاوة الكيميائية والجرثومية‪.‬‬ ‫أنواع الماء المستخدـ في الصيدلة (أنواع الماء الصيدالني)‬ ‫‪ -‬ماء الشرب ‪ :Potable Water‬يؤخذ مباشرة مف صنبور الماء المزودة بو المدينة‪ ،‬يحوي أمالح الكالسيوـ‬ ‫‪ ،Pathogenic Micro-Organism‬ومف العصيات‬ ‫والمغنيزيوـ والصوديوـ‪.‬خاؿ مف الجراثيـ الممرضة‬ ‫الكولونية‪ ،‬وااليشرشيا كولي ‪ ،Escherichia Coli‬اليستعمؿ لتحضير األشكاؿ الصيدالنية‪ ،‬لكنو يعتبر كمادة‬ ‫‪ Distillated Water‬أو ماء منقى‬ ‫أولية لتحضير الماء المستخدـ في تحضير ىذه األشكاؿ (ماء مقطر‬ ‫‪.)Purified Water‬‬ ‫‪ -‬ماء منزوع الشوارد ‪ :Demineralisated Water‬ىو ماء خالي مف الشوائب واألمالح‪.‬‬ ‫‪ ion exchange‬إذ يأخذ الجياز مف الماء المراد معالجتو الشوارد السمبية‬ ‫يحضر بجياز مبادؿ الشوارد‬ ‫ويستبدليا بشوارد ‪ OH‬كما يأخذ الشوارد اإليجابية وويستبدليا بشوارد ‪ H‬فينتج ماء خالي مف األمالح (شوارد‬ ‫سمبية وشوارد ايجابية وىو الماء النقي ‪.)H-OH‬‬ ‫‪ -‬الماء المقطر ‪ :Distillated Water‬يحضر بتقطير ماء الشرب ( تبخير الماء ثـ تكثيؼ البخار بجياز‬ ‫تقطير مناسب مخبري أو صناعي) يستخدـ في تحضير العديد مف األشكاؿ السائمة‪ ،‬ويمكف أف يستعمؿ لتحضير‬ ‫المستحضرات العقيمة التي تعقـ بعد التحضير بالح اررة الرطبة‪.‬‬ ‫‪ -‬الماء ثنائي التقطير‪ :Bidistillated Water‬مف اسمو يدؿ عمى أنو يحضر بتقطير الماء مرتيف متتاليتيف‪،‬‬ ‫وىو خاؿ مف الشوائب والجراثيـ (عقيـ)‪ ،‬ومولدات الح اررة ‪ ،Pyrogen‬ىو المستعمؿ في تحضير المحاليؿ‬ ‫الحقنية والمصوؿ‪.‬‬ ‫‪21‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪ -‬الماء المنقّى ‪ :Purified Water‬المحضر بالتقطير ‪ ،Disttillation‬أو بنزع الشوارد ‪ ،Ion Exchange‬أو‬ ‫بالتحاؿ العكوسي ‪ ،Reveres Osmoses‬ىو المستعمؿ في تحضير األشكاؿ الصيدالنية غير العقيمة (محاليؿ‬ ‫فموية‪ ،‬شرابات‪ ،‬حقف شرجية‪ ،‬قطورات أنفية‪ ،‬قطورات أذنية)‪.‬‬ ‫‪ -‬الماء المعد لتحضير المستحضرات الحقنية (العقيمة) ‪ :Water for Injection‬ويتـ الحصوؿ عميو بدءا مف‬ ‫الماء المنقى‪ ،‬في معظـ الحاالت مف الماء المقطر بعد التأكد مف مواصفاتو (‬ ‫‪.III‬األغواؿ (الكحوالت)‬ ‫‪ -‬الكحوؿ ‪ :Alcohol‬مذيب جيد يستخدـ في حؿ كثير مف المواد العضوية ‪ Organic compounds‬عند‬ ‫‪ Dissolving‬المواد الذوابة بالكحوؿ‬ ‫مزجو بالماء ‪ ،Hydroalcoholic mixture‬يصبح قادر عمى إذابة‬ ‫‪ ،Water-soluble substances‬يستعمؿ ىذا المزيج في‬ ‫‪ ،Alcohol-soluble‬والمواد الذوابة بالماء‬ ‫االستخالص ‪ Extraction‬والتنقية ‪.Purification‬يذيب الكحوؿ عدد مف المواد غير الذوابة في الماء‪ ،‬كالزيوت‬ ‫العطرية ‪ Flavors‬والمواد الحافظة ‪ ،Antimicrobial Preservatives‬القمويدات والمواد العطرية‪ ،‬وبعض‬ ‫األمالح‪ ،‬وأكثر المواد العضوية‪ ،‬والمواد الدسمة‪ ،‬والزيوت‪.‬‬ ‫يقصد بالكحوؿ عادة الكحوؿ االيتيمي ‪ ،Ethanol‬يستخدـ في تحضير الشرابات ‪ ،Syrup‬واالكاسير ‪،Elixir‬‬ ‫‪.Tincture‬يجب أف يكوف الكحوؿ االيتيمي المستخدـ في‬ ‫واألمزجة ‪ ،Mixture‬وفي تحضير الصبغات‬ ‫الصيدالنيات خالي مف الكحوؿ الميتيلي ‪ Methanol‬ومف الشوائب‪ ،‬وينقى بطريقة التقطير المج أز‪.‬‬ ‫يعد الكحوؿ االيتيمي مادة مرجعة لذلؾ فيو يتنافر مع المواد المؤكسدة‪.‬‬ ‫يستخدـ الكحوؿ االيتيمي بتراكيز مختمفة ومف األنواع الموجودة‪:‬‬ ‫الكحوؿ المطمؽ ‪%99.6‬‬ ‫الكحوؿ ‪%95‬‬ ‫الكحوؿ الممدد ‪%70‬‬ ‫الكحوؿ الالمائي ‪Spirits Anhydrous‬‬ ‫يحضر الكحوؿ المطمؽ والكحوؿ الالمائي بعد مزج الكحوؿ بأوكسيد الكالسيوـ الشره لمماء ثـ يقطر تقطي ار مج أز‪.‬‬ ‫‪22‬‬ ‫صفحة‬ ‫يكوف تمديد الكحوؿ حسب العالقة التالية‪:‬‬ ‫‪V1 × G1 = V2 × G2‬‬ ‫‪ = G1‬درجة الكحوؿ الموجودة‪ = G2 ،‬درجة الكحوؿ المطموبة‬ ‫‪ = V2‬حجـ الكحوؿ المطموب‬ ‫‪ =V1‬حجـ الكحوؿ الموجود‪،‬‬ ‫‪.IV‬الغميسيريف ‪CH2OH- CHOH-CH2OH :Glycerine‬‬ ‫يحؿ الغميسيريف الزيوت والكحوؿ والفينوالت وبعض األمالح العضوية واألمالح‪ ،‬ينحؿ في الماء والكحوؿ‬ ‫والبروبيميف غميكوؿ‪.‬‬ ‫يدخؿ الغميسيريف في األشكاؿ الصيدالنية التي تحوي ماء‪ ،‬وذلؾ لقدرتو عمى امتصاص وجذب الماء وبذلؾ‬ ‫يحافظ عمى نسبة الرطوبة فييا كالكريمات‪.‬‬ ‫تدعى األشكاؿ الصيدالنية التي تحوي غميسيريف بكميات كبيرة غميسيريات ‪.Glycerins or Glycerites‬‬ ‫صفات الغميسيريف وميزاتو‪:‬‬ ‫سائؿ عديـ الموف والرائحة حمو الطعـ يحوي الغميسيريف في صيغتو الكيميائية جذر الييدروكسيؿ‪ ،‬فيو يشبو بذلؾ‬ ‫الماء والكحوؿ‪ ،‬لو قدرة عمى إذابة عدد مف المواد الفعالة‪ ،‬طعمو حمو‪ ،‬ويدخؿ في تركيب المراىـ‪ ،‬واألمزجة‪،‬‬ ‫والمستحمبات‪ ،‬والتحاميؿ‪.‬تساعد لزوجية الغميسيريف في توزيع المواد الدوائية في األشكاؿ الصيدالنية كالمعمقات‬ ‫واألمزجة‪.‬ويعبر أيضا كرافع قواـ (مزيد لمزوجة)‪.‬‬ ‫يتنافر الغميسيريف مع المواد المؤكسدة‪ ،‬مثؿ كمور البوتاسيوـ وقد يؤدي ذلؾ إلى حدوث انفجار‪.‬‬ ‫ال يتطمب إضافة مواد حافظة لمغميسيريف إال إذا مدد بالماء بنسبة كبيرة‪.‬‬ ‫إذا سخف الغميسيريف إلى درجة فوؽ ‪°150‬ـ يتحوؿ إلى ألدىيد وىي مادة مخرشة وسامة تدعى أكروليف‪.‬‬ ‫‪.V‬بروبيميف غميكوؿ ‪CH3- CH2- CHOH-CH2OH :Propylene Glycol‬‬ ‫يحوي في تركيبو الكيميائي جذور الييدروكسيؿ كما في الغميسيريف ولكف يختمؼ عنو بإضافة ذرة كربوف مكاف‬ ‫جذر ىيدروكسيؿ ‪ ،‬فيو يشبو الغميسريف حيث أف لو صفات الماء والكحوؿ وينحؿ فيو ـ ا ولكنو أقؿ حبا لمماء مف‬ ‫الغميسيريف‪ ،‬ويستعمؿ في األشكاؿ الصيدالنية عوضاً عف الغميسيريف‪ ،‬وىو قادر عمى امتصاص الماء الرطوبة‬ ‫ويحافظ عمييا‪.‬‬ ‫‪23‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪.VI‬البولي ايثيميف غميكوؿ ‪PEG‬‬ ‫مف مشتقات البولي ايثيميف غميكوؿ ‪ ،PEG 400 ،PEG 300 ،PEG 200‬ىذه المشتقات سائمة‪ ،‬وىنالؾ‬ ‫مشتقات صمبة شمعية المممس ‪.PEG6000 ،PEG4000 ،PEG2000 ،PEG1000‬‬ ‫سائؿ عديـ الموف ‪ ،colourless‬والرائحة ‪ ،odourless‬لزج ‪ ،viscous‬يحوي في تركيبو الكيميائي جذور‬ ‫الييدروكسيؿ‪ ،‬لذلؾ لو صفات الماء والكحوؿ‪ ،‬وينحؿ فييا‪ ،‬ويستعمؿ في األشكاؿ الصيدالنية عوضا عف‬ ‫الغميسيريف‪ ،‬وىو يمتص الرطوبة ‪ hygroscopic liquid‬ويحافظ عمييا‪ ،‬لو قدرة عالية عمى إذابة عدد مف المواد‬ ‫كاؿشرابات واؿقطورات اؿفموية ونصؼ‬ ‫الفعالة‪ ،‬لذلؾ يدخؿ في تحضير كثير مف األشكاؿ الصيدالنية السائمة‬ ‫الصمبة كاؿكريمات والمراىـ‪.‬‬ ‫يستعمؿ كمذيب وكعامؿ استحالبي في الغسوالت‪ ،‬وموزع في المعابات والمستحمبات‪.‬‬ ‫‪.VII‬الزيوت ‪:Oils‬‬ ‫تسمى المحاليؿ التي يدخؿ في تركيبيا الزيوت الثابتة ‪ Fixed Oil‬بالمحاليؿ الزيتية ‪ ،Oily Solution‬ومثاؿ ذلؾ‬ ‫محاليؿ الحقف الزيتية و ‪.Oily Phenol Injection BP‬‬ ‫‪ -‬الزيوت المعدنية ‪ :Mineral Oils‬الزيوت المكونة مف سمسمة الفحوـ الييدروجينة كزيت البارافيف وىي زيوت‬ ‫ثابتة‪.‬‬ ‫‪ -‬الزيوت النباتية ‪ :Fixed Oils of Vegetable Origin‬كزيت الخروع ‪،Oleum Ricin: Castor Oil‬‬ ‫وزيت الزيتوف ‪ ،Olive Oil‬وزيت الفوؿ السوداني ‪ ،Arachis Oil Oleum Arachidis‬وزيت الموز الحمو‬ ‫‪ Unsaturated‬وتتكوف مف‬ ‫‪ ،Almond Oil‬وىي زيوت دستورية غير مشبعة‬ ‫‪،Oleum Amygdalae‬‬ ‫غميسريدات ثالثية ‪ ،Trigycerides‬يمكف أف تتخرب مع الزمف بتأكسدىا بػأكسجيف اليواء‪ ،‬مشكمة فوؽ األكاسيد‪،‬‬ ‫وينطمؽ عف ذلؾ رائحة كريية‪.‬تحوي ىذه الزيوت عمى كمية كبيرة مف المواد المؤكسدة مما يجعميا غير صالحة‬ ‫كمذيبات ألنيا تخرب المواد الدوائية‪ ،‬ولمعالجة ذلؾ يضاؼ ليا مواد مضادة لمتأكسد ‪ Antioxidants‬المستعممة‬ ‫في األوساط الدسمة مثؿ ‪.BHT ،BHA‬‬ ‫‪ -‬الزيوت الميدرجة ‪ :Hydrogenated Oils‬زيت الخروع الميدرج ‪ Hydrogenated Castor Oil‬وزيت‬ ‫الفوؿ السوداني الميدرج ‪.Hydrogenated Arachis Oil‬‬ ‫‪24‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪ Alkaloids‬والفسفور‬ ‫تستعمؿ الزيوت في إذابة كثير مف المواد الدوائية كالفينوالت والزيوت الطيارة والقمويدات‬ ‫والمواد الدسمة‪.‬‬ ‫كما تدخؿ الزيوت في صناعة القطورات األذنية واألنفية‪ ،‬وغالباً ما تكوف مف زيت البارافيف حتى تكوف مدة التطبيؽ‬ ‫أطوؿ منيا في المحاليؿ المائية‪.‬وتستعمؿ الزيوت النباتية أيضا في تحضير بعض محاليؿ الحقف كمحاليؿ الحقف مف‬ ‫فيتامف ‪ A‬وفيتاميف ‪.E‬‬ ‫‪ -‬الزيوت الصناعية ‪ :Synthetic Oil‬وتستعمؿ في الصناعة كونيا أكثر ثباتية وأقؿ كمفة‪ ،‬منيا‪:‬‬ ‫‪ -‬زيتات االيثيؿ ‪Ethyl Oleate‬‬ ‫‪ -‬ميرستات االيزوبروبيؿ ‪Isopropyl Myristate‬‬ ‫أهم أشكال المحاليل الصيدالنية‪:‬‬ ‫الغسوالت ( ‪ : (Lotions‬وهً محالٌل أو أمزجة من الماء والكحول مضافا ً إلٌها عوامل رافعة للزوجة مثل‪:‬‬ ‫( غلٌسٌرٌن‪ -‬بروبٌلٌن غلٌكول) وذلك لتسهٌل االلتصاق وعوامل فعالة على السطح وذلك لضمان بعثرة جٌدة‬ ‫للمواد الفعالة غٌر المنحلة كمعلقات مثل غسول الكالمٌن‪ ،‬أو كمستحلبات مثل غسول بنزوات البنزٌل‪.‬‬ ‫المروخات (‪ :)Liniments‬محضرات سائلة معدة للتطبٌق على الجلد لتخفٌف األلم والتٌبس وهً ذات لزوجة‬ ‫مماثلة أو أقل من الغسوالت وتتألف من عدة مكونات فعالة توجد ضمن السواغات المناسبة بشكل محلول أو‬ ‫معلق‪.‬من السواغات المناسبة لتطبٌقها على الجلد‪ :‬الكحول أو األسٌتون باإلضافة لمواد تعطً شعوراً بالحرارة‬ ‫مثل ‪ ،methyl salicilate, menthol, or capsaicin‬ويكون تطبيقها بالفرك والتدليك‪.‬‬ ‫الشرابات ( ‪ :(Syrups‬هً مستحضرات مائٌة سائلة لزجة أساسها الشراب البسٌط أو السكرٌات األخرى أو‬ ‫المواد المحلٌة الصنعٌة معدة لالستعمال الداخلً (شراب بسٌط‪ ،‬شراب منكه‪ ،‬شراب دوائً)‪.‬‬ ‫األكاسير (‪ :(Elixirs‬هً مستحضرات سائلة صافٌة منكهة تحوي مواد دوائٌة منحلة معدة لالستعمال الداخلً‬ ‫تحوي نسبة عالٌة من السكروز ونسبة عالٌة من الكحول كما تحوي على الغلٌسٌرٌن ‪.‬‬ ‫اللعوقات )‪ :(Linctuses‬هً مستحضرات سائلة لزجة معدة لالستعمال الداخلً لمعالجة السعال تحوي على‬ ‫مواد دوائٌة منحلة فً الغالب ضمن شراب بسٌط باإلضافة إلى محلٌات أخرى‪.‬وبالنسبة لمرضى السكري غالبا‬ ‫ما ٌستبدل السكاروز بالسوربٌتول أو بمحلٌات أخرى كالسكارٌن‪.‬‬ ‫معلقات أو محالٌل معدة لالستعمال‬ ‫األمزجة ( ‪ :(Mixtures‬هً مستحضرات مائٌة سائلة قد تكون بشكل‬ ‫الداخلً تحوي مواد دوائٌة صلبة غٌر ذوابة و موزعة توزٌعا جٌدا فً المحلول أو مواد دوائٌة منحلة فً‬ ‫السواغ المؤلف فً الغالب من شراب بسٌط أو لعابٌات أو كاؤالن أو غٌرها‪.‬‬ ‫الغراغر ( ‪ :(Gargles‬محالٌل مائٌة سائلة مخصصة لغسل الفم والبلعوم والحنجرة وهً غٌر معدة للبلع‬ ‫وتكون كثٌفة ومركزة بالمواد الدوائٌة وتمدد حسب الحاجة بنسب معٌنة من الماء‪.‬‬ ‫‪25‬‬ ‫صفحة‬ ‫إن المواد التً تستعمل فً الغراغر تكون إما مواد مؤكسدة أو مواد مرجعة أو مواد معقمة أو ملطفة‪ ،‬تؤكسد‬ ‫الجراثٌم وتقتلها وتلطف آالم البلعوم وسطح الحنجرة‪.‬‬ ‫الرشاشات ( ‪ :(Douches‬محالٌل مائٌة مخصصة لالستعمال الخارجً وتستعمل كمنظفة وقاتلة للجراثٌم‬ ‫تطبق فً العٌن أو فً األنف أو فً المهبل‪.‬تصرف فً الصٌدلٌة بشكل مسحوق قابل للحل بالماء كما توجد‬ ‫مضغوطات تحضر منها محالٌل وتكون سرٌعة الذوبان فً الماء‪.‬‬ ‫الرحضات )‪ :)Enemas‬زرقات شرجٌة تستعمل إلفراغ المعً أو للتأثٌر على الجهاز العام عن طرٌق‬ ‫االمتصاص‪ ،‬وقد ٌكون لهذه الرخصات خواص مغذٌة أو مسكنة أو طاردة للدٌدان وقد تحتوي على مواد عاتمة‬ ‫لألشعة من أجل الفحص الشعاعً للمعً السفلً ككبرٌتات البارٌوم وتعطى عادة بحرارة الجسم وتحقن ببطء‬ ‫بمحقنة خاصة‪.‬‬ ‫أمثلة على صيغ بعض المحاليل الصيدالنية‬ ‫‪ -1‬محموؿ حقني مف األدريناليف‪:‬‬ ‫‪1‬غ‬ ‫أدريناليف‬ ‫‪ l5‬غ‬ ‫كموربوتانوؿ‬ ‫‪ 0.5‬غ‬ ‫كمور الصوديوـ‬ ‫‪ 0.5‬غ‬ ‫ميتا بيسمفيت الصوديوـ‬ ‫ـ‪.‬ؾ‬ ‫حمض كمور الماء‬ ‫‪ 1000‬مؿ‬ ‫ماء مقطر ـ‪.‬ؾ‬ ‫‪ -2‬شراب فموي يود الحديدي‪:‬‬ ‫‪2‬غ‬ ‫حديد‬ ‫‪6‬غ‬ ‫يود‬ ‫‪ 5‬مؿ‬ ‫حمض الطرطر‬ ‫‪ 85‬غ‬ ‫سؾروز ‪Sucrose‬‬ ‫ا‬ ‫‪ 100‬مؿ‬ ‫ماء مقطر ـ‪.‬ؾ‬ ‫‪26‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪3-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪4-‬‬ ‫‪27‬‬ ‫صفحة‬ 5- Phenobarbital Elixir (Antiepileptic Drug) 1- Phenobarbital : 4.0 g 2- Orange oil : 0.25 mL 3- Propylene glycol : 100.0 mL 4- Alcohol : 200.0 mL 5- Sorbitol solution : 600.0 mL 6- Color : q.s. 7- Purified water, to make : 1000.0 mL 6- Theophylline Elixir (Bronchodilator Drug) 1- Theophylline : 5.3 g 2- Citric acid : 10.0 g 3- Liquid glucose : 44.0 g 4- Syrup : 132.0 mL 5- Glycerin : 50.0 mL 6- Sorbitol solution : 324.0 mL 7- Alcohol : 200.0 mL 8- Saccharin sodium : 5.0 g 9- Lemon oil : 0.5 g 10- FDC Yellow No. 5 : 0.1 g 11- Purified water, to make : 1,000.0 mL 28 ‫صفحة‬ ‫‪7-‬‬ ‫‪8-‬‬ ‫‪29‬‬ ‫صفحة‬ ‫‪9-‬‬ ‫مالحظات عمى الصيغتيف ‪: 8 -7‬‬ ‫‪ : Cremophor RH 40‬ػامم فؼال ػهى انسطح وهى ػبارة ػه زيج انخروع انمهذرج مغ‬ ‫‪-1‬‬ ‫اإليتيهيه أوكسيذ‪ :‬مساػذ ػهى االوحالل خاصت في صيغت انفيتاميىاث غير انمىحهت بانماء‪.‬‬ ‫‪ : Sorbic acid‬مادة حافظت‪.‬‬ ‫‪-2‬‬ ‫‪ : Vanillin‬مادة مىكهت (وكهت انفاويهيا)‬ ‫‪-3‬‬ ‫®‪ : Kollidon 25‬بىفيذون ‪ :‬رافغ نسوجت محب نهماء‪.‬‬ ‫‪-4‬‬ ‫مالحظات عمى الصيغة ‪: 9‬‬ ‫‪ :Texapon® K 12‬عامؿ فعاؿ عمى السطح‪ :‬وىو عبارة عف لوريؿ سمفات الصوديوـ‪،‬‬ ‫‪- 1‬‬ ‫ويستعمؿ ىنا كعامؿ مساعد عمى االنحالؿ‪.‬‬ ‫‪30‬‬ ‫صفحة‬ Advantages of Oral Solutions: 1. Liquids are easier to swallow, so they are preferred for pediatric and geriatric use. 2. Drugs administered in the form of a solution are immediately available for absorption. 3. Solutions are homogenous systems i.e the drug is uniformly distributed throughout the preparation. 4. Irritation is reduced by administration of a solution of a drug due to the immediate dilution by the gastric contents. Disadvantages of Oral Solutions: 1. Liquids are bulky to transport and store. 2. Poor stability of ingredients in aqueous solutions. 3. Solutions often provide suitable media for the growth of M.O. and may therefore require the incorporation of a preservative. 4. The taste of a drug, is always more pronounced when in solution. Solutions can, however, easily be sweetened and flavored to make them more palatable. 5. Accurate dosage usually depends on the ability of the patient to use a spoon or, a volumetric dropper.  Buffer role in Benzyl penicillin injection. The optimum pH range for the stability of penicillin solutions is 6-7. Hydrolysis readily occurs in aqueous solutions with the formation of inactive benzyl penicilloic acid. This is accompanied by ↓ in pH which further catalyses hydrolysis leading to progressively ↑acidity and more rapid hydrolysis until the antibiotic has been destroyed. Decomposition can be retarded by buffering the pH of the solution to 6-7 with 45% W/V sodium citrate. 31 ‫صفحة‬ ‫حوص األشكاؿ الصيدالنية السائمة ‪QUALITY CONTROL TESTS‬‬ ‫أىـ ؼ‬ ‫‪ - 1‬معايرة المادة أو المواد الفعالة في الشكؿ الصيدالني‪ :‬وبناء عمى نتائج نسب المعايرة يتـ قبوؿ المنتج أو‬ ‫رفضو‪( :‬حدود القبوؿ)‪.‬‬ ‫‪ - 2‬العنونة ‪ :Labelling‬ويقصد بيا مراقبة عناويف العبوات الداخمية (المصاقة الداخمية) والعبوات الخارجية‬ ‫(الكرتونة الخارجية)‪.‬‬ ‫‪ - 3‬فحوص الذاتية‪ :‬وتتـ عمى المواد األولية كما تتـ عمى المنتج النيائي‪.‬‬ ‫‪ - 4‬حجـ التعبئة (المؿء األدنى)‪ :‬يوجد حد أدنى مسموح لحجـ تعبئة الشكؿ الصيدالني السائؿ وال يوجد حد‬ ‫أعمى‪.‬‬ ‫‪ - 5‬درجة الحموضة ‪ pH‬وىي تؤثر عمى‪ :‬االنحاللية‪ -‬الثباتية‪ -‬الفعالية‪ -‬التحمؿ‪.‬‬ ‫‪ - 6‬فحص التسرب‪ :‬لمتأكد مف إحكاـ إغالؽ الغطاء‪.‬‬ ‫‪ - 7‬فحص المزوجة‪ :‬المزوجة عامؿ ميـ في ثباتية المواد الفعالة‪ -‬تأخير التأثير‪.‬‬ ‫‪ - 8‬فحوص خاصة‪ ،‬مثؿ‪:‬‬ ‫‪.a‬الفحوص الجرثومية وفحوص العقامة‪ :‬وىي تختمؼ حسب طريقة إعطاء الشكؿ الصيدالني‬ ‫السائؿ‪ ،‬فاألشكاؿ العقيمة ىي فقط تمؾ المخصصة لإلعطاء الحقني إضافةً إلى القطورات‬ ‫العينية‪.‬بينما ال تتطمب األشكاؿ الفموية مثال فحوص العقامة وانما يتطمب البعض منيا‬ ‫حدودا دستورية معينة مف بعض المستعمرات الجرثومية يجب أال تتجاوزىا‪.‬‬ ‫‪.b‬فحوص أبعاد الجسيمات المنحمة‪ :‬ويجب إجراؤىا خاصة في المحاليؿ العقيمة‪.‬‬ ‫الحدية (المسموحة)‪ -‬نسبة‬ ‫ّ‬ ‫حدية في بعض األشكاؿ السائمة مثؿ‪ :‬نسبة الكحوؿ‬ ‫‪.c‬فحوص ّ‬ ‫حمض الصفصاؼ المسموحة‪.....‬‬ ‫‪32‬‬ ‫صفحة‬ ‫طريقة تحضير المحاليؿ الصيدالنية‪:‬‬ ‫يتـ التحضير بشكؿ عاـ عف طريؽ حؿ المواد الدوائية الفعالة ضمف المذيب المناسب أو مزيج المذيبات‪ ،‬ويتـ‬ ‫غالبا االستعانة بالتحريؾ وبالح اررة حتى تماـ االنحالؿ ثـ تُضاؼ بقية المكونات (المواد المساعدة) مع التحريؾ‬ ‫المستمر حتى تماـ االنحالؿ‪ ،‬ويتـ اإلكماؿ إلى الحجـ أو الوزف المطموب في نياية عممية التحضير بإضافة‬ ‫المذيب المناسب الذي غالبا ما يكوف ىو الماء‪.‬‬ ‫ما ىو الشرط األساسي في تحضير المحاليؿ ؟؟؟‬ ‫الخالصات والصبغات والغسوالت‬ ‫‪Extracts & Tinctures & Lotions‬‬ ‫ا‬ ‫ىي مستحضرات سائمة تحوي مواد فعالة مف عقاقير نباتية‪ ،‬أو حيوانية وغالباً ما يكوف السواغ المذيب غولي‬ ‫وبتبخير ىذا المذيب كمو أو جزء منو فإنو يعطي أنواعا مختمفة مف الخالصات والصبغات‪ ،‬ولذلؾ نجد‪:‬‬ ‫الصبغات السائمة‬ ‫الخالصات السائمة‬ ‫الخالصات المينة‬ ‫الخالصات الجامدة‬ ‫الخالصات القاسية‬ ‫الخالصات الجافة‬ ‫مف المحالت المستخدمة باإلضافة إلى الغوؿ (الكحوؿ) والذي يمكف أف يكوف غوال مطمؽا ‪ %100‬أو غوال طبيا‬ ‫‪ %95‬أو غوال ممددا بدرجات مختمفة‪ ،‬ىناؾ أيضاً الكموروفورـ‪ ،‬اإليتر‪ ،‬األسيتوف‪ ،‬وغيرىا مف المحالت‪.‬‬ ‫يستعمؿ السواغ الغولي كما ذكرنا بدرجات غولية مختمفة حسب درجة أو نسبة انحالؿ المادة الفعالة في ىذا‬ ‫اؿسواغ (المذيب أو السائؿ االستخالصي)‪.‬‬ ‫‪33‬‬ ‫صفحة‬ ‫إف الغوؿ األشيع استخداما ىو الغوؿ اإليتيمي ‪ CH3CH2OH‬وكممة غوؿ (كحوؿ) عادة ما تطمؽ بشكؿ خاص‬ ‫عمى ىذا الغوؿ الذي يتوفر منو درجات مختمفة‪ ،‬وىي‪:‬‬ ‫نيائي)‬ ‫الغوؿ المطمؽ بدرجة ‪( %100‬ال يحوي ماء‬ ‫ً‬ ‫الغوؿ الطبي ‪% 96 – 95‬‬ ‫والغوؿ الممدد أدنى مف ‪% 90‬‬ ‫ولموصوؿ إلى ىذا الغوؿ الممدد عمينا تعريؼ الدرجة الغولية‪:‬‬ ‫‪ 100‬سـ ‪ 3‬مزيج (ماء ‪ +‬غوؿ) لذلؾ يمكف تحديد ىذه الدرجة‬ ‫وىي كمية الغوؿ الصافي حجماً الموجودة في‬ ‫حسب القاعدة التالية‪:‬‬ ‫أو )‪(V1.C1 = V2.C2‬‬ ‫د‪2‬‬ ‫ح‪ × 1‬د‪ = 1‬ح‪× 2‬‬ ‫مثاؿ‪ :‬حضر ‪ 300‬سـ‪ 3‬غوؿ بدرجة غولية ‪ %60‬مف غوؿ درجتو ‪.%90‬‬ ‫تطبؽ العالقة السابقة‪:‬‬ ‫ح‪ × 1‬د‪ = 1‬ح‪ × 2‬د‪2‬‬ ‫‪ = 60 × 300‬ح‪90× 2‬‬ ‫ح‪ 200 = 60 × 300 = 2‬مؿ‬ ‫‪90‬‬ ‫أي أننا نأخذ ‪ 200‬مؿ مف الغوؿ ‪ ˚90‬ونمددىا بالماء حتى ‪ 300‬مؿ وبذلؾ نحصؿ عمى ‪ 300‬مؿ غوؿ بدرجة‬ ‫غولية ‪.˚60‬‬ ‫يمكف تحديد الدرجة الغولية باالستعانة بمقياس غي لوساؾ الذي يعطي مباشرة رقـ يدؿ عمى الدرجة الغولية‪.‬‬ ‫ىناؾ أيضا مقياس وستفاؿ ‪ Westfal‬الذي يعطي الكثافة الغولية ومنيا تحوؿ الكثافة الغولية مف جداوؿ خاصة‬ ‫بالمراجع الدوائية إلى الدرجة الغولية‪.‬‬ ‫كذلؾ يمكف تحضير‬ ‫مف خالؿ ذلؾ يمكف تمديد الغوؿ المعموـ العيار إلى درجات غولية مختمفة أدنى منو‪،‬‬ ‫درجات غولية أدنى اعتبا اًر مف درجات غولية أعمى والعكس غير صحيح‪.‬‬ ‫‪34‬‬ ‫صفحة‬ ‫االستخالص ‪Extraction‬‬ ‫ىي عممية صيدالنية الغرض منيا فصؿ أو استنفاذ المواد الفعالة مف العقار ب استخداـ محؿ أو مزيج محالت‬ ‫مناسب‪.‬إف طرؽ االستخالص عديدة‪ ،‬مف أىميا ىذه الطرؽ‪:‬‬ ‫ة‬ ‫‪ -1‬التعطيف ‪Maceration‬‬ ‫وىي ترؾ المذيب بتماس مع مسحوؽ العقار فترة زمنية تتراوح ‪ 14 – 2‬يوـ‪ ،‬حيث يجري التعطيف بدرجة ح اررة‬ ‫الغرفة وىذه الطريقة مفيدة في حالة المواد الفعالة التي تنحؿ بشكؿ كامؿ في السائؿ المذيب‪.‬‬ ‫‪ -2‬التزحيؿ ‪Percolation‬‬ ‫وىي إمرار السائؿ المذيب بشكؿ بطيء ومستمر خالؿ عمود يحوي المادة المستخمصة‪ ،‬ويسمى ىذا العمود‬ ‫المزحمة ‪ percolator‬ويكوف عادة جرياف السائؿ المذيب مف األعمى إلى األسفؿ بقوة الثقالة األرضية ووزف‬ ‫عمود السائؿ المذيب‪.‬مف ميزات التزحيؿ القدرة عمى استخالص كميات كبيرة مف المواد الفعالة بكميا قميمة مف‬ ‫المذيب وبفترة زمنية قصيرة‪.‬‬ ‫‪ -3‬التقطير ‪Distillation‬‬ ‫حيث يطبؽ في حالة اؿعقاقير اؿنباتية التي تحوي موادا طيارة مثؿ أوراؽ النعنع أو الزعتر‪.‬‬ ‫‪ -4‬العصر ‪Expression‬‬ ‫ويطبؽ أيضا في حالة العقاقير الحاوية عمى الزيوت الطيارة وكذلؾ في حالة المواد الحساسة لمح اررة‪.‬‬ ‫‪ -5‬النقع ‪Infusion‬‬ ‫يشبو التعطيف في أنو عممية ترؾ المواد بتماس المذيب ولكف ىنا ؿفترة زمنية قصيرة‪.‬‬ ‫‪ -6‬الطبخ ‪Decoction‬‬ ‫عممي تعريض العقاقير لدرجة حرارة عالية ولفترة زمنية ـ حددة (أقصر مف اليضـ)‪.‬‬ ‫ة‬ ‫وىو‬ ‫‪ -7‬اليضـ ‪Digestion‬‬ ‫وىو تعريض العقاقير لدرجة حرارة ثابتة (لطيفة حت

Use Quizgecko on...
Browser
Browser