Pharmaceutics-1 Part 1 (2-3-4) PDF
Document Details

Uploaded by PreeminentWashington
Syrian Private University
2025
باسل حسين
Tags
Summary
This document details the foundations of drug standards and pharmacopeias, including historical context, covering the development of worldwide pharmacopeias and their use in medicine. It highlights drug quality standards and different types of pharmacopeias.
Full Transcript
الصيدالنيات1- PHARMACEUTICS-1 الدكتور باسل حسين 2025 - 2024 1 صفحة معايير ودساتير األدوية Drugs Standards & Pharmacopeias بعد أف تطورت األسس ا...
الصيدالنيات1- PHARMACEUTICS-1 الدكتور باسل حسين 2025 - 2024 1 صفحة معايير ودساتير األدوية Drugs Standards & Pharmacopeias بعد أف تطورت األسس العممية لمدواء والمنتجات الدوائية كاف البد مف معايير موحدة لضماف الجودة Qualityوىذا قاد إلى إيجاد ونشر دراسات monographsوكتب مرجعية تحوي مثؿ ىذه المعايير ،وىكذا Pharmacopeiasأو كتيبات الوصفات Formularies كانت بداية دساتير األدوية Poiein أتى مصطمح Pharmacopeiaمف الكممة اليونانية Pharmakonوتعني دواء أو عقار وكممة وتعني صناعة. استخدـ المصطمح ألوؿ مرة في عاـ 1580في بيرغامو Bergamoفي ايطاليا ( لكتاب محمي فيو معايير الدواء). Pharmacopeias دساتير األدوية دستور األدوية عبارة عف كتاب شامؿ يتضمف شرح جميع الطرؽ والقواعد العامة التي تعالج تحميؿ وذاتية ومعايرة المواد الدوائية المتداولة والمدونة فيو مع مواصفاتيا العامة وكشؼ فسادىا ،وىذا الكتاب يكوف أحسف مرجع لمصيدلي المزاوؿ مينة الصيدلي في مؤسستو أو معممو أو في مخابر المستشفيات أو غيرىا.وىو المساعد الحقيقي والقانوني لو في تطبيؽ المراقبة الدوائية عمى المواد والمستحضرات الدستورية حسب ما يعطيو ىذا الدستور مف شروط في مواصفاتو لممواد األولية والدوائية وكيفية طرؽ تحميميا. تقوـ منظمة الصحة العالمية بجمع المعمومات لكافة أنحاء العالـ وتوثقيا ثـ تقوـ بنشرىا عف طريؽ و ازرات الصحة في الدوؿ. ىو قانوف لألدوية تمتزـ بو الدولة التي تصدره ويطبؽ خاصة عمى المؤسسات الصيدالنية لكافة فروعيا ويتـ تأليفو مف قبؿ ىيئة عممية صيدالنية معترؼ بيا ويحوي دستور األدوية معمومات عف المواد الدوائية الفعالة والسواغات :مفككات -ممددات-وقاءات -حافظة )...مف حيث صفاتيا-ذاتيتيا -معايرتيا -الشوائب- 2 صفحة استعماليا -جرعتيا والتأثيرات الدوائية لممواد الفعالة باإلضافة إلى طرؽ مراقبة األشكاؿ الصيدالنية والحدود الدستورية لقبوليا أو رفضيا. لمحة تاريخية عف تطور دساتير األدوية العالمية: في القرف التاسع في مدينة فمورنسا قاـ الطبيب االيطالي Lodvice dal Pozzo Toshchanelliبتأليؼ كتاب الحصوؿ عمى معمومات حوؿ معايير الجودة في صغير عف الصيغ الدوائية استجابة لنقابة الصيادلة المحمية بيدؼ العالج بالعقاقير ولـ يكف يعمف أنو وضع األسس الحديثة األولى لدساتير األدوية فيما بعد. -صدر أوؿ دستور مف ىذا القبيؿ في عاـ 1564في نورمبرغ ،ألمانيا ،تاله آخر في لندف ،أصدرتو كمية األطباء عاـ 1618وثالث في اسكوتمندا 1699ورابع في إيرلندا .1807وصدر عاـ 1864بأمر مف الممؾ ىنري الثامف أوؿ دستور بريطاني لألدوية ليحؿ محميا. -وفي عاـ 1820قاـ األمريكيوف بإحياء فكرة الطبيب االيطالي حيث قاـ مجموعة مف األطباء بنشر أوؿ دستور أمريكي يحوي عمى طرؽ لتحضير 217دواء. -دستور األدوية األمريكي باإلنجميزية : United States Pharmacopeiaومختصره ) (USPىو وىي منظمة غير ربحية ،وتمتمؾ ىذه دستور أدوية يصدر سنويا عف مجمع دستور األدوية األمريكي المنظمة العالمة التجارية وحقوؽ الطبع. -يصدر دستور األدوية األمريكي في مجمد مشترؾ مع كتيب الوصفات الوطني ويحمؿ اسـ )(USP-NF ففي عاـ 1888صدر ُك ّتيب الوصفات الوطني لممستحضرات غير الرسمية: National Formulary of unofficial preparations -ثـ صدر الػ NFالرسمي عاـ 1906عندما وقع الرئيس ثيودور روزفمت عمى القانوف الفيدرالي األوؿ لمغذاء والدواء النقي الذي اعتُمد فيو الػ USPو .NF -كاف ُينقّح الػ NFكؿ عشر سنوات مثؿ دستور الػ ، USPبعد فترة أصبح ينقح كؿ خمس سنوات مع إصدار مالحؽ لو. -إذا كانت معايير دستور األدوية األمريكي (أو كتيب الوصفات الوطني) تنطبؽ عمى مادة فيجب تحديد نوعيا USPأو.NFيحتوي دستور األدوية األمريكي عمى األدوية البشرية )أدوية الوصفات وأدوية متاحة 3 صفحة بدوف وصفة (OTCوكذلؾ األدوية البيطرية ،كما يضع دستور األدوية األمريكي معايير المكمالت الغذائية والمواد الغذائية األخرى. -ال يفرض دستور األدوية األمريكي معايير وليس لو دور في ذلؾ ،بؿ إف ىذا ىو دور إدارة الغذاء والدواء التي تفرض معاييرىا مع مؤسسات الحكومة األخرى. -أصدرت منظمة الصحة العالمية دستو اًر عالمياً لألدوية عاـ .1951 -عاـ 1900أصدر المؤتمر حؽ إصدار مالحؽ لدستور األدوية قرر المؤتمر تنقيح دستور األدوية كؿ خمس سنوات ،واإلبقاء عمى مالحؽ الدستور -عاـ ّ 1940 تمت 1830و ّ 1840 كاف مؤتمر دستور األدوية األمريكي األوؿ يتألؼ حصريا مف األطباء فقط.وفي عاـ دعوة الصيادلة لممساعدة في تنقيح دستور األدوية. عاـ 1850منح الصيادلة عضوية كاممة في المؤتمر. - عاـ 1870أصبح دستور األدوية تحت سيطرة الصيادلة ولـ يعد لألطباء دور واىتماـ في دستور األدوية - عاـ 1872بدأ تخميؽ ( تصنيع) مواد دوائية مف مواد أخرى مثؿ تصنيع حمض الصفصاؼ Salicylic - Acetylsalicylic acidمف الفينوؿ phenolوكاف ىذا باكورة تخميؽ المركبات المسكنة بما فييا األسبريف acidالذي أدخؿ الطب عاـ .1899 تـ تخميؽ مشتقات حمض الباربيتوري ألوؿ مرة بناء عمى ذلؾ يمكف القوؿ أف الكيمياء العضوية التخميقية كذلؾ ّ طُبقت في تصنيع األدوية ،ونشطت في ذلؾ عاـ ،1880وظيرت طرؽ لتخميؽ البنية الكيميائية ،وطرؽ لتعديؿ البنية الكيميائية وكاف تخميؽ حمض الصفصاؼ مف الفينوؿ باكورة المركبات المسكنة كما ذكر سابقاً ىذا يعني أف القرف العشريف دخؿ باكتشاؼ وتصنيع أدوية جديدة باالعتماد عمى الكيمياء العضوية التخميقية مف أىـ دساتير األدوية في العالـ حاليا: دستور األدوية العالمي International Phamacopeia - دستور األدوية األمريكي United State Phamacopeia USP - دستور األدوية البريطاني #األوروبي - دستور األدوية الفرنسي ،دستور األدوية األلماني ،الياباني .......الخ - 4 صفحة دستور األدوية األمريكي لممعالجة المثيمية - يضاؼ ليذه الدساتير مجموعة ىامة مف المراجع العممية والتي تتضمف معمومات ىامة فيما يتعمؽ باألدوية ، منياMerck Index - Martindale - Remington – Handbook of excipients : لجاف تأليؼ الدستور: يشترؾ في تأليؼ دستور األدوية ىيئة عممية صيدالنية وطبية معترؼ بيا مف قبؿ البمد الذي يصدر عنو.وتتألؼ الييئة مف لجاف دائمة ومؤقتة تشترؾ كؿ لجنة ضمف اختصاىا وتساىـ في تأليفو وتطويره في كؿ فترة مف الزمف كمما احتاج الوقت إلى إصداره بطبعة جديدة مع حذؼ المواد القديمة واضافة المواد الجديدة التي تدخؿ المجاؿ الصيدالني والمجاؿ الطبي. في الواقع إف معظـ دساتير األدوية تكوف متشابية تقريباً في المواصفات الدوائية وطرؽ التحميؿ ،إال أنو قد يوجد اختالؼ بسيط بيف ىذه الدساتير.وكؿ بمد يعطي أىمية لبعض المواد المتوافرة عنده وخاصة فيما يتعمؽ ببعض العقاقير الشعبية المستعممة عنده بكثرة وليا فاعمية طبية كافية كما ىو في :الدستور األلماني :السمفرزاف ،أو الدستور الفرنسي :طالء بورات الصوديوـ. أىمية دستور األدوية: يقدـ مواصفات المادة الفعالة وطرؽ معايرتيا وىي مواد خاـ. - 1 يقدـ معمومات عف السواغات والمواصفات التي يجب أف تتوافر فييا. - 2 يعطي صورة عف الشكؿ الصيدالني األمثؿ لتحضير مستحضر معيف وتقييمو. - 3 أقساـ دستور األدوية: يحتوي دستور األدوية عادة عمى :قسـ عاـ وقسـ خاص وممحؽ. القسـ العاـ: - 1 يشمؿ شرح الطرؽ المستعممة في فحص المواد وطرؽ تحميميا والطرؽ اآللية والكيميائية المستعممة في التحميؿ النوعي والكمي وبياف االختبارات وكشؼ ذاتية المواد والمستحضرات الواردة في الدستور ،وكذلؾ الطرؽ اإلحيائية لتقويـ المضادات الحيوية. 5 صفحة القسـ الخاص: - 2 يشمؿ عمى قسـ المفردات الدوائية( مركبات كيماوية – نباتية -حيوانية) وعمى المستحضرات الصيدالنية مرتبة ترتيباً ىجائياً بحسب أسمائيا الالتينية إلى جانب المغة األصمية ،أي لغة البمد الذي صدر عنو ىذا الدستور. ويشتمؿ موضوع المادة عمى االسـ والمرادفات الخاصة بيا ،وذلؾ ضمف معايير ثابتة في أصوليا وخواصيا الطبيعية ،ومحتوياتيا الفعالة مع ذاتيتيا والتأثير الدوائي وطرؽ معايرتيا ،واالستعماؿ والجرعة وبعض المالحظات كمما أمكف ذلؾ ( كيفية التخزيف -الثبات -الحفظ بعيداً عف الضوء). المركبات الكيميائية :يحتوي موضوع المركبات الكيمائية عمى :الوزف الجزيئي -الصيغة الكيمياوية أ - المفصمة -الصيغة الخطية -تعريؼ المادة -مختصر عف طرؽ تحضيرىا -النسبة المئوية الفعالة في المادة الخاـ -الصفات الطبيعية -االنحالؿ – الثوابت الطبيعية -اختبارات التعرؼ والنقاوة – طرؽ معايرة المادة- 24ساعة لمبالغيف والصغار -الحفظ -التخزيف -تصنيؼ المادة في المقدار الدوائي لمجرعة الواحدة ولمدة الجداوؿ السامة أو المخدرات أو الخطرة. العقاقير النباتية والحيوانية :يحتوي موضوع المواد النباتية والحيوانية عمى :اسـ العقار -مرادفاتو- ب - تعريفو ويشمؿ األصؿ النباتي أو الحيواني واسـ القسـ المستعمؿ مف العقار -المصدر اإلقميمي أو التجاري- أفضؿ وقت لجني العقار وطرقة التحضير -الوصؼ العياني لمعقار -الوصؼ المجيري -ميزات المسحوؽ- اختبارات التعرؼ والنقاوة -طريقة المعايرة واألثر الطبي واالستعماؿ -المقادير لمجرعة الواحدة ولميوـ الواحد كمما أمكف ذلؾ. المستحضرات الصيدالنية :يشتمؿ اسـ كؿ مستحضر عمى موضوع عاـ يبيف ماىيتو وطرؽ تحضيره ت - ومف ثـ االسـ لكؿ مستحضر مع المرادؼ لو -التعريؼ -النسبة المئوية لممادة الفعالة في المستحضر -بياف التركيب والمواد التي يحضر منيا وطريقة التحضير.كما نذكر نسبة الكحوؿ في المستحضر الذي يحويو- باإلضافة إلى اختبارات أخرى لمتعرؼ عمى النقاوة -الطرؽ الكيميائية أو اإلحيائية -الحفظ -العبوات. الممحؽ: - 3 يشمؿ ىذا القسـ عمى الكواشؼ العامة وطرؽ تحضيرىا.وىي المطموبة لالختبارات الواردة في الدستور -المحاليؿ النظامية -المحاليؿ المعادلة لمتوتر( الوقاءات) -المحاليؿ ذات األس الييدروجيني الخاصة وطرؽ تحضيرىا- 6 صفحة جدوؿ- جدوؿ المقاييس والمعايير واألوزاف الدولية- جدوؿ العناصر الذرية ورموزه-جداوؿ الكحوؿ وطرؽ تمديده جدوؿ يشمؿ الحد األصغر واألعظـ لمجرعة الواحدة والجرعة-بأسماء المواد السمية والمخدرات والمواد العادية. جداوؿ لموحدات العالمية-اليومية لمواد الدستور How do we know that a certain material is A Certain Drug ? How Can We Identify A Drug ? How Can We Know That This Drug Is Active Or Not ? How Can We Assay The Active Substances ? Where Can We Find Physical And Chemical Characteristics Of The Active Substances ? The answers of all these questions and more Informations About: Crystal shape, odor, color, melting point, Solubility, stability, incompatibility, Dose, dosage form, contra indication, interaction with other drugs, Metabolisim in the body, the absorption and bioavalability of drugs……etc ALL THE ANSWERS ARE Included in the PHARMACOPEIA The typical monograph in the pharmacopeia contains: Chemical formula : Structural Formula Empirical Formula Molecular Weight Generic Name Criteria of Acceptance Sometimes…..CAS number (Chemistry Abstracts Service) Statement of chemical purity Packaging and storage Labeling Available Reference Standard with the USP Identification methods Impurities 7 صفحة Specific tests: pH, Water or Alcohol Content… Chemical and physical testing to ensure Identification Assay to ensure the Purity: ( Acceptance Criteria ) إالـ نحتاج مف دساتير األدوية لضماف جودة الدواء ؟؟؟ َ WE NEED: 1. Uniform Standards : موحدة ّ معايير 2. Rreliable Methodology : منهج موثوق to Ensure Drug Quality ( ) الجودة 8 صفحة :مثاؿ عف البحث عف مادة دوائية في الدستور USP 38 (2015) حمض األسكوربيؾ (فيتاميف سي) في دستور األدوية األمريكي كمضغوطات-األسبريف كمادة أولية Ascorbic Acid C6H8O6 176.12 DEFINITION Ascorbic Acid contains NLT 99.0% and NMT 100.5% of C6H8O6. IDENTIFICATION A. Infrared Absorption 197K B. A 20-mg/mL solution reduces alkaline cupric tartrate TS slowly at room temperature but more readily upon heating. ASSAY Procedure Sample: 400 mg of Ascorbic Acid Titrimetric system Mode: Direct titration Titrant: 0.1 N iodine VS Endpoint detection: Visual Blank: 100 mL of water and 25 mL of 2 N sulfuric acid. Add 3 mL of starch TS. Analysis: Dissolve the Sample in a mixture of 100 mL of water and 25 mL of 2 N sulfuric acid. Add 3 mL of starch TS, and titrate immediately with Titrant until a persistent violet-blue color is obtained. Calculate the percentage of ascorbic acid (C6H8O6) in the portion of Ascorbic Acid taken: Result = [(V B) × N × F × 100]/W 9 صفحة V = = sample titrant volume (mL) B = = blank titrant volume (mL) N = = titrant normality (mEq/mL) F = = equivalency factor, 88.06 mg/mEq W = = weight of Sample (mg) Residue on Ignition 281 : NMT 0.1% Delete the following: Heavy Metals 231 Sample solution: 1 g in 25 mL of water Acceptance criteria: NMT 20 ppm (Official 1-Dec-2015) SPECIFIC TESTS Optical Rotation, Specific Rotation 781S Acceptance criteria: +20.5 to +21.5 ADDITIONAL REQUIREMENTS Packaging and Storage: Preserve in tight, light-resistant containers. 10 صفحة المعابيات :Mucilage ىي محاليؿ مائية لزجة قواميا ىالمي الصؽ ،تحضر مف أجؿ الحصوؿ عمى مواد مساعدة ،تستخدـ لتحسيف المستحمبات والمعمقات والشرابات وأسس المراىـ.وتستعمؿ أيضا كمادة الصقة لتحضير األقراص والحثيرات. تساعد الصفات الغروية ليذه المعابات عمى حمؿ وتوزيع المواد الدوائية التي ال تنحؿ في سائؿ الشكؿ الصيدالني كالسمفاميد. تكوف المواد المستعممة في تحضير المعابات مف أصؿ طبيعي أو صنعي أو نصؼ صنعي. -1مف منشأ طبيعي: االكاسيا ،حيث ينحؿ في الماء وي أخذ مع الماء * الصمغ العربي ،Arabic Gumيستخمص مف نبات المحمض قواما لزجاً ،ال ينحؿ في الكحوؿ بؿ يتنافر معو ومع الفينوؿ والعفص واألتروبيف والكوكائيف والمورفيف. يميؾ المسحوؽ مع الماء وعمى مراحؿ في ىاوف حتى التجانس.يجري تثبيت الصمغ العربي بتخريب الخمائر الموجودة فيو بطريقة التسخيف بالصاد الموصد لتفادي حدوث تنافر مع المواد الدوائية. * صمغ الكثيراء :Tracaganthيحتوي عمى تراكاكانتيف الذي ينحؿ في الماء ،وعمى باسوريف الذي يعطي المحموؿ قواماً لزجاً.يتنافر صمغ الكثيراء مع الصمغ العربي ،والكحوؿ فوؽ °40ـ ويتنافر مع األ حماض والقمويات عالية التركيز ،لذلؾ يستخدـ في وسط pHبيف .8-3 يميؾ صمغ الكثيراء مع كمية مف الغميسيريف ،ثـ يضاؼ ماء ساخف عمى دفعات مع المزج ،ويكمؿ الحجـ حتى 100مؿ. * النشاء :Amylum ،Starch ،Amidoneيحضر مف الذرة ،القمح ،الرز أو البطاطا .يحتوي عمى اميموبكتيف Amylopectinواميموز .Amyloseينحؿ النشاء بالماء الساخف أكثر مف الماء البارد ،ويشكؿ محموالً ىالمياً غروياً. :Mucilage Amylum 15 g Amylum 100 ml Aq. Dest. Add. تميؾ كمية النشاء مع الماء البارد ثـ تسخف بمطؼ مع التحريؾ المستمر حتى الذوباف الكامؿ. 11 صفحة * ألجينات الصوديوـ :Sodium Alginateىو ممح لحمض االلجيني ،تحضر لعابيتو بحؿ األلجينات بكمية مف الكحوؿ ثـ تكمؿ بالماء.إذا سخنت يجب أال تزيد درجة الح اررة عف °70ـ. ي في تحضير المعمقات والمستحمبات ،مجاؿ تتخثر الجينات الصوديوـ في وسط حامضي ،تستعمؿ ىذه المعاب ة ثباتيا في pHيساوي .11.5 – 4 يتلؼ مف أحماض أمينية ،يممؾ خواص حمضية وخواص * الجيالتيف :Gelatineوىو مف أصؿ حيواني ،أ ي.يتنافر الجيالتيف مع قموية في الوقت ذاتو .يحضر بحؿ الجيالتيف بالماء الساخف مع الميؾ المستمر ثـ اؿتبر د العفص Tanninوأمالح المنغنيزيوـ ومع كبريتات األمونيوـ. Gelatine Mucilage: 15 g Gelatine 100 ml Aq. Dest. -2مف منشأ نصؼ صنعي: -ميثيؿ سمولوز ) :Methyl Cellulose (MCينحؿ في الماء البارد وال ينحؿ في الكحوؿ وااليثر والكموروفورـ ،ويتصؼ بخاصة جذب الماء.يتنافر مع األمالح المركزة كالخالت والكموريد و اليوديد والنترات والفسفات والكاربونات. تحضر المعابية بنسبة .%5-1 MC (PVA)Polyvinyl Alcohol (PVP)Polyvinyl Perrolydone Carpobolالكاربوبوؿ -3مف منشأ معدني: -بانتونيت .Bentonite 12 صفحة األشكال انصيدالنية انجرعية انسائهة Pharmaceutical Liquid Dosage Forms Liquids السوائؿ كارىة لمماء محبة لمماء Hydrophobic Hydrophilic مستحمبات Emulsions محاليؿ معمقات O/W ـ/ ز Solutions Suspensions W/O ز/ ـ عادية عادية عقيمة نقاط فموية Oral drops فموية Oral Syrups شرابات محانيم حقن Injections Solutions نقط أنفية نقاط أنفية Nasal Drops Nasal Drops قطورات عينية Eye Drops نقط أذنية نقاط أذنية Ear Drops Ear Drops )غرسات (زروع موضعية Implants محاليؿ موضعية Topical Topical Solutions 13 صفحة المحاليل Solutions * الحؿ Solution ىي عممية مزج مواد صمبة أو سائمة أو غازية في سائؿ ما وتوزيعيا توزيعاً متجانساً ،ويسمى السائؿ مذيباً ،Solventوالشكؿ الصيدالني الناتج يسمى محموالً ،Solutionوتعد عممية الحؿ مف أفضؿ الطرؽ الصيدالنية لمحصوؿ عمى الدواء الجيد ،وامتصاص المواد الدوائية يكوف أسرع وتطبيقيا أسيؿ. -1درجة االنحالؿ Solubility تعبر عف تركيز المادة المنحمة في سائؿ مشبع بدرجة ح اررة معينة. تعبر عف خالئط متجانسة لعدة مواد :خالئط غازية ،خالئط سائمة ،خميط البنية البمورية معطيات أو وحدات التركيز: الكتمة المئوية %غ 100 /غ محموؿ الحجـ المئوي %مؿ 100 /مؿ محموؿ الموؿ molموؿ 1000 /مؿ محموؿ موؿ بالكغ موؿ 1000 /غ سائؿ المحؿ. -2العوامؿ المؤثرة في االنحالؿ: التركيب الكيميائي :قانوف فاوست :Faust المواد ذات المجموعات أو الجذور القطبية تحؿ في سوائؿ عالية القطبية ،والمواد غير القطبية تحؿ في أوساط غير قطبية. -OHوىو نفس طبيعة مثال :السكاروز ينحؿ في الماء ،ألنو يحوي في صيغتو الكيميائية جذور ىيدروكسيمية الماء .H-OHوالكبريت S2ينحؿ في كبريت الفحـ .CS2 القطبية :Polarityيطمؽ عمى الجزيئات التي تحوي عمى شحنات غير متناظرة بأنيا قطبية وتقاس القطبية بثابتة العزؿ الكيربائي Dielectric Constantويكوف في المواد القطبية أكبر مف 50كالماء ( 80لمماء). 14 صفحة المواد غير القطبية :Non Polar Compounds وىي المواد التي تحوي في جزيئاتيا عمى شحنات متناظرة أي أف الزوج االلكتروني المكوف لمروابط يقع ما بيف األيونات بالتساوي ويكوف ثبت العزؿ الكيربائي اقؿ مف 20كرابع كمور الفحـ CCl4 ↑ الح اررة ← ↓ عدد الروابط الييدروجينية. ↑ ← الييدروفيمية (محب لمماء) ← ↑ انحالؿ المواد عالية القطبية. مف جية أخرى تقوـ بعض المواد برفع عدد الروابط الييدروجينبة لمماء أي ما يماثؿ تأثير التبريد عمى الماء. ↓ درجة الح اررة ← ↑ عدد الروابط الييدروجينية ← ↑ الييدروفوبية (محب لمدسـ) ← ↓ خواص االنحالؿ. آلية االنحالؿ أو الذوباف مرتبطة بح اررة االنحالؿ ،التي تعبر عف الفرؽ بيف طاقة البنية الشبكية وطاقة االنحالؿ. المواد الساكنة كيربائياً :Non Electrolytesتحدث تخمخؿ لمبنية الشبكية الجزيئية. الشاردية وأخي اًر تنخرب البنية كمياً.يكوف ىذا ّ المواد ذات الشحنة :Electrolytesتحدث تخمخؿ في الشبكة التخمخؿ أو التخرب مصاحب باستيالؾ طاقة. -3آلية االنحالؿ أو الذوباف تحوي المادة في جزيئاتيا عمى شحنات قد تؤثر في كسر روابطيا عند حميا في الماء ،فيحصؿ تشرد أو استقطاب متبادؿ بيف جزيئات المادة وجزيئات المحؿ (المذيب).غالباً ما يحدث في المحاليؿ الحقيقية ما يدعى أي تفاعؿ جزيئي تبادلي بيف المادة المنحمة وجزيئات الوسط المحؿ.لقد وجدت ىذه النظرية أو ّ Solvatation اآللية تطبيقاً عممياً ليا في حقيقة أف الػ Non Electrolytesممكف أف تبني روابط ىيدروجينية مما يمنحيا ىذه ّ إمكانية االنحالؿ في الماء ،في حيف تكوف عممياً غير منحمة في المذيبات العالية القطبية مثؿ ايثر البتروؿ. يمكف لعدد مف الروابط ) (Electrolytes Or Non Electrolytesأف تؤثر عمى بناء الماء ،فتكوف إما ىادمة لمبنية الشبكية لمماء (كتأثير بعض األمالح) أو بالعكس بانية لمبنية الشبكية لمماء. 15 صفحة البنية الشبكية لمماء :يمكف مالحظة Cluster modelفي البناء الشبكي لمثمج تتوضع جزيئات الماء بوضوح بيذا الشكؿ الفراغي. ّ حيث أىـ قوانيف االنحالؿ: -قانوف النفوذية األوؿ :First Fick dc = )K (Cs – Ct dt dc/dtسرعة االنحالؿ (تغير التركيز مع الزمف) Kثابتة النفوذية Cs- Ct ،فرؽ تركيز المادة المنحمة بيف طرفي الطبقة نستنتج مف القانوف السابؽ أف سرعة االنحالؿ في ظروؼ ح اررة ثابتة ومساحة سطح ثابت متعمقة بفرؽ التركيز بيف التركيز المشبع والتركيز في الزمف .Tتتكوف أثناء انحالؿ مادة صمبة طبقة محموؿ ذي تركيز مشبع حوؿ أجزاء المادة غير المنحمة ،فعمى الجزيئات أف تنفذ عبر ىذه الطبقة إلى المحموؿ. -قانوف نويس وويتني :Noyes & Whitney dc K. A dt = )(Cs –Ct H dc/dtسرعة االنحالؿ Kثابتة النفوذية Aمساحة سطح األجزاء غير المنحمة Cs ،التركيز المشبع Hسمؾ طبقة النفوذية Cs - Ct ،فرؽ تركيز المادة المنحمة في الزمف tوالتركيز المشبع بيف طرفي الطبقة 16 صفحة -4مبادئ وطرؽ تحسيف االنحالؿ -1-4إجراءات وطرؽ تقنية: -1السحؽ أو الطحف (تصغير األبعاد :(Micronizingحسب قانوف فاوست ”“Faust لزيادة ذوباف مادة دوائية بقدر %10يجب تصغير األجزاء مف 6-5مرات ،أي يكوف تحسيف الذوباف مقتصر عمى المجاؿ الغروي ،أو بإضافة بعض السواغات والعمميات التقنية التي تؤدي إلى إنقاص حجـ األجزاء: -2طريقة الرذ مع التجفيؼ :Spray Drying في ىذه الطريقة تؾّوف المحاليؿ السائمة كريات مفرغة بقطر يتراوح بيف ،µm 200-20وتتمتع بخواص غروانية، بحيث تزيد مف مساحة السطح ،وتحسف بذلؾ الذوباف ،مف المعروؼ بأنو يتـ استخداـ ىذه الطريقة في تحسيف ذوباف المواد الدوائية الصعبة االنحالؿ ،التي ىي عادة بحالة بمورية ،حيث تتحوؿ إلى حالة ال بمورية. -3التجفيؼ بالتجميد (التجفيد) :Freeze Drying حيث يتـ تجميد المحاليؿ السائمة ثـ إجبار الماء عمى الخروج مف الحالة الصمبة مباشرة إلى الحالة الغازية دوف المرور بالحالة السائمة (تصعد) مما يترؾ فراغات كبيرة شرىة لمماء (بنية الكعكة) ،مثاليا :مادة النسكافيو التي تحضر بتقنية التجفيد. -4الرذ مع متماثرات محبة لمماء ،مثؿ: Methylcellulose, Natrium Carboxymethyl cellulose, Polyethylene Glycol, Polyvinyl Pyrrolidon. كمثاؿ عمى ىذه الطريقة إرذاذ Gresofulvinفي محموؿ واحد مع .Polyvinyl Pyrrolidonيتـ بيذه الطريقة بعثرة دقيقة لمادة صمبة في مادة حاممة صمبة أيضاً ،ويدعى الناتج المبعثر الصمب. 17 صفحة Polyethylene -5صير البناء و :Co Evaporateحيث يتـ صير المادة الدوائية مع مادة حاممة مثؿ Glycol 6000وأخي اًر تجميد المنصير.أو يتـ إذابة المادة الدوائية مع مادة حاممة في محموؿ عضوي ،وأخي اًر ” “Co Evaporateحيث تكوف المادة الدوائية موزعة بدقة في مطرس تبخير السائؿ المذيب وسحؽ الناتج ” “Matrixمف مادة سواغية ونحصؿ عمى مبعثر صمب. -6التحميؿ عمى حامؿ صمب :يتـ تحميؿ المادة الدوائية عمى مادة التحميؿ برذه بطرؽ تقنية مثؿ محثر سرير السائؿ ” “Fluid Bed Granulatorأو بتعميؽ المادة الحاممة في محموؿ المادة الدوائية ،وأخي اًر يفصؿ الحامؿ بطريقة الترشيح أو التنبيذ أو يبخر السائؿ الحامؿ حيث تفصؿ المادة المذابة عمى سطح الحامؿ. تتحوؿ بيذه الطريقة المادة الدوائية مف حالة بمورية إلى حالة ال بمورية ،مثاؿ عمى ىذه الطريقة Digitoxin - .Benzocain -2-4آليات تحسيف االنحالؿ -1تكويف أمالح منحمة في الماء مثؿ.Morphine Hydrochloride : Poly Oxyethyle ،Amine ،Carboxylأو إضافة -2إدخاؿ جذور قطبية إلى جزيء المادة الدوائية كػ روابط محبة لمماء حيث تزيد المواد الحاوية عمى جذور ىيدروفيمية مف انحالؿ المواد في الماءػ ،كمثاؿ عمى ذلؾ فإف إضافة الكمور عمى بنية جزيء الكريزوؿ يزيد مف انحاللية وفعالية الكموركريزوؿ كمادة حافظة. -3بناء معقدات :تتـ عف طريؽ تكويف روابط ىدروجينية أو مف خالؿ التأثير المتبادؿ بيف مادتيف. -4استخداـ ما يدعى بالمواد المساعدة عمى الحؿ Solubilisation أي تحسيف الذوباف لممواد السيئة االنحالؿ مف خالؿ مركبات فعالة عمى السطح دوف التغيير بالصيغة الكيميائية، مف المواد المستخدمة.Cremophor® ،Tween® : حسب ،Mc Bain & Hutchinsonتعتبر ىذه اآللية طريقة خاصة لتحسيف ذوباف بعض المواد صعبة الذوباف في أوساط معينة.تعتمد ىذه الطريقة عمى ضرورة وجود جممة غروي ة Colloid Systemأو معقدات غروية. بحيث تدمص أجزاء ىذا النظاـ أو تدمج المادة غير المنحمة عمى سطحيا. 18 صفحة تعتمد القدرة الذوبانية لمعامؿ الفعاؿ عمى السطح عمى بناء ُكداسة جزيئية أو ما يدعى مذيمة Micelleفي محموؿ Critical Micelle المواد الفعالة عمى السطح بتركيز محدد يفوؽ ما يدعى التركيز المذيمي الحرج ) Concentration (CMCحيث تحصر المذيمة بداخميا المواد الكارىة لمماء أي تشكؿ المذيمة طبقة تحيط بيذه المواد ضمف المذيب الخارجي المحب لمماء وبذلؾ تحسف مف انحاللية ىذه المواد. يختمؼ التركيز المذيمي الحرج مف عامؿ فعاؿ عمى السطح إلى آخر. * أشكاؿ المذيالت: المذيبات الصيدالنية Pharmaceutical Solvents تستعمؿ المذيبات Solventsلتحضير المحاليؿ فيي السائؿ liquidالحامؿ vehicleاألساسي لممواد الصمبة soledالمذابة في ىذا الوسط السائؿ المذيب ،أو المواد السائمة المذابة في سائؿ liquidآخر يمتزج معو (مزج الكحوؿ مع الماء ،أو الغميسرنف أو البروبيميف غميكوؿ) ،أو مزج الزيوت مع بعضيا ،كمزج الزيوت النباتية مع بعضيا.وفي جميع األحواؿ نحصؿ عمى محموؿ متجانس المحتوى ليذا المستحضر السائؿ ،وصفة التجانس ىي الميزة األساسية لممحاليؿ عف باقي المستحضرات السائمة األخرى ،كالمعمقات. يوجد كثير مف المذيبات المستعممة في الصناعة الكيميائية والتحميمية ،لكف استعماليا يبقى محدوداً في الصناعة ،Instabilityوسرعة اشتعاليا ،Toxicityوتطايرىا ،Volatilityوعدـ ثباتيا الصيدلية بسبب سميتيا .Flammability 19 صفحة عند اختيار المذيب يجب مراعاة التالي: -صفات المذيب: إمكانية تطبيقو عمى الجسـ؛ اآلثار الفيزيولوجية والسمية؛ اليدؼ مف االستخداـ؛ -تصنيؼ المذيبات: يمكف تصنيؼ المذيبات حسب طرؽ استعماليا إلى: مذيبات لالستعماؿ الخارجي :External use solventالكحوؿ االيزوبروبيمي ،غميسيريف ،زيت الزيتوف، مستحضرات الكولوديوف ،االيثر مع الكحوؿ عند تصنيع بولي ايثيميف غميكوؿ ،ىكسيميف غميكوؿ collodionsالذي يحوي الػ pyroxylinكمادة مذابة. :Enternal use solventالماء ،الكحوؿ االيتيمي ،غميسيريف ،بروبيميف مذيبات االستعماؿ الداخمي غميكوؿ ،زيت البارافيف ،زيت الزيتوف ،زيت الفوؿ.السوداني ،يمكف استعماؿ مذيبات االستعماؿ الداخمي خارجياً، لكف العكس ليس صحيح دائماً ،وىذا يعتمد عمى نوع المذيب وسميتو وتأثيره الفزيولوجي. وقد تصنؼ حسب بنيتيا الكيميائية فنجد المذيبات القطبية والمذيبات الزيتية. مف أنواع المذيبات القطبية :الماء ،الغميسريف ،بروبيميف غميكوؿ ،بولي إيتيليف غميكوؿ. مف أنواع المذيبات غير القطبية :الكموروفورـ ،الييكساف. كذلؾ يمكف أف تصنؼ حسب نوع المحؿ أو استخدامو الصيدالني كما يمي: .Iأىـ مذيبات محاليؿ الحقف :ماء معد لمحقف ، For Injectionزيت الزيتوف معد لمحقف ،بروبميف غميكوؿ، الكحوؿ البنزيمي ،زيت الفوؿ السوداني معد لمحقف ،ميرستات االيزوبروبيؿي. .IIالماء :يدخؿ الماء كمذيب في الشرابات ،Syrupsوالغسوالت ،Lotionsوالغسوالت الفموية Gargarisme .Gerglesتسمى المحاليؿ التي يدخؿ فييا الماء كمذيب المحاليؿ المائية .Aqueous Solutions 20 صفحة ميزات الماء كمذيب :الماء ىو السائؿ األكثر مالئمة إلدخالو إلى الجسـ (بجميع طرؽ التناوؿ الصيدالنية المعروفة) مف كافة المذيبات المستعممة في الصناعة الصيدلية ،وىو األرخص وسيؿ الحصوؿ عميو بالمقارنة مع المذيبات األخرى. الماء مذيب خامؿ ال يتفاعؿ مع المواد الدوائية وال يتنافر معيا ،مناسب لمحقف واالستعماؿ الداخمي والخارجي. يجب أف يكوف الماء المستخدـ في الصيدلة عديـ الطعـ والرائحة ،خالي مف الغازات والمواد المؤكسدة والمرجعة، تتراوح درجة الػ pHلو بيف ( 7- 5.5حسب الدستور األمريكي) وىو مطابؽ لمتطمبات دساتير األدوية مف حيث النقاوة الكيميائية والجرثومية. أنواع الماء المستخدـ في الصيدلة (أنواع الماء الصيدالني) -ماء الشرب :Potable Waterيؤخذ مباشرة مف صنبور الماء المزودة بو المدينة ،يحوي أمالح الكالسيوـ ،Pathogenic Micro-Organismومف العصيات والمغنيزيوـ والصوديوـ.خاؿ مف الجراثيـ الممرضة الكولونية ،وااليشرشيا كولي ،Escherichia Coliاليستعمؿ لتحضير األشكاؿ الصيدالنية ،لكنو يعتبر كمادة Distillated Waterأو ماء منقى أولية لتحضير الماء المستخدـ في تحضير ىذه األشكاؿ (ماء مقطر .)Purified Water -ماء منزوع الشوارد :Demineralisated Waterىو ماء خالي مف الشوائب واألمالح. ion exchangeإذ يأخذ الجياز مف الماء المراد معالجتو الشوارد السمبية يحضر بجياز مبادؿ الشوارد ويستبدليا بشوارد OHكما يأخذ الشوارد اإليجابية وويستبدليا بشوارد Hفينتج ماء خالي مف األمالح (شوارد سمبية وشوارد ايجابية وىو الماء النقي .)H-OH -الماء المقطر :Distillated Waterيحضر بتقطير ماء الشرب ( تبخير الماء ثـ تكثيؼ البخار بجياز تقطير مناسب مخبري أو صناعي) يستخدـ في تحضير العديد مف األشكاؿ السائمة ،ويمكف أف يستعمؿ لتحضير المستحضرات العقيمة التي تعقـ بعد التحضير بالح اررة الرطبة. -الماء ثنائي التقطير :Bidistillated Waterمف اسمو يدؿ عمى أنو يحضر بتقطير الماء مرتيف متتاليتيف، وىو خاؿ مف الشوائب والجراثيـ (عقيـ) ،ومولدات الح اررة ،Pyrogenىو المستعمؿ في تحضير المحاليؿ الحقنية والمصوؿ. 21 صفحة -الماء المنقّى :Purified Waterالمحضر بالتقطير ،Disttillationأو بنزع الشوارد ،Ion Exchangeأو بالتحاؿ العكوسي ،Reveres Osmosesىو المستعمؿ في تحضير األشكاؿ الصيدالنية غير العقيمة (محاليؿ فموية ،شرابات ،حقف شرجية ،قطورات أنفية ،قطورات أذنية). -الماء المعد لتحضير المستحضرات الحقنية (العقيمة) :Water for Injectionويتـ الحصوؿ عميو بدءا مف الماء المنقى ،في معظـ الحاالت مف الماء المقطر بعد التأكد مف مواصفاتو ( .IIIاألغواؿ (الكحوالت) -الكحوؿ :Alcoholمذيب جيد يستخدـ في حؿ كثير مف المواد العضوية Organic compoundsعند Dissolvingالمواد الذوابة بالكحوؿ مزجو بالماء ،Hydroalcoholic mixtureيصبح قادر عمى إذابة ،Water-soluble substancesيستعمؿ ىذا المزيج في ،Alcohol-solubleوالمواد الذوابة بالماء االستخالص Extractionوالتنقية .Purificationيذيب الكحوؿ عدد مف المواد غير الذوابة في الماء ،كالزيوت العطرية Flavorsوالمواد الحافظة ،Antimicrobial Preservativesالقمويدات والمواد العطرية ،وبعض األمالح ،وأكثر المواد العضوية ،والمواد الدسمة ،والزيوت. يقصد بالكحوؿ عادة الكحوؿ االيتيمي ،Ethanolيستخدـ في تحضير الشرابات ،Syrupواالكاسير ،Elixir .Tinctureيجب أف يكوف الكحوؿ االيتيمي المستخدـ في واألمزجة ،Mixtureوفي تحضير الصبغات الصيدالنيات خالي مف الكحوؿ الميتيلي Methanolومف الشوائب ،وينقى بطريقة التقطير المج أز. يعد الكحوؿ االيتيمي مادة مرجعة لذلؾ فيو يتنافر مع المواد المؤكسدة. يستخدـ الكحوؿ االيتيمي بتراكيز مختمفة ومف األنواع الموجودة: الكحوؿ المطمؽ %99.6 الكحوؿ %95 الكحوؿ الممدد %70 الكحوؿ الالمائي Spirits Anhydrous يحضر الكحوؿ المطمؽ والكحوؿ الالمائي بعد مزج الكحوؿ بأوكسيد الكالسيوـ الشره لمماء ثـ يقطر تقطي ار مج أز. 22 صفحة يكوف تمديد الكحوؿ حسب العالقة التالية: V1 × G1 = V2 × G2 = G1درجة الكحوؿ الموجودة = G2 ،درجة الكحوؿ المطموبة = V2حجـ الكحوؿ المطموب =V1حجـ الكحوؿ الموجود، .IVالغميسيريف CH2OH- CHOH-CH2OH :Glycerine يحؿ الغميسيريف الزيوت والكحوؿ والفينوالت وبعض األمالح العضوية واألمالح ،ينحؿ في الماء والكحوؿ والبروبيميف غميكوؿ. يدخؿ الغميسيريف في األشكاؿ الصيدالنية التي تحوي ماء ،وذلؾ لقدرتو عمى امتصاص وجذب الماء وبذلؾ يحافظ عمى نسبة الرطوبة فييا كالكريمات. تدعى األشكاؿ الصيدالنية التي تحوي غميسيريف بكميات كبيرة غميسيريات .Glycerins or Glycerites صفات الغميسيريف وميزاتو: سائؿ عديـ الموف والرائحة حمو الطعـ يحوي الغميسيريف في صيغتو الكيميائية جذر الييدروكسيؿ ،فيو يشبو بذلؾ الماء والكحوؿ ،لو قدرة عمى إذابة عدد مف المواد الفعالة ،طعمو حمو ،ويدخؿ في تركيب المراىـ ،واألمزجة، والمستحمبات ،والتحاميؿ.تساعد لزوجية الغميسيريف في توزيع المواد الدوائية في األشكاؿ الصيدالنية كالمعمقات واألمزجة.ويعبر أيضا كرافع قواـ (مزيد لمزوجة). يتنافر الغميسيريف مع المواد المؤكسدة ،مثؿ كمور البوتاسيوـ وقد يؤدي ذلؾ إلى حدوث انفجار. ال يتطمب إضافة مواد حافظة لمغميسيريف إال إذا مدد بالماء بنسبة كبيرة. إذا سخف الغميسيريف إلى درجة فوؽ °150ـ يتحوؿ إلى ألدىيد وىي مادة مخرشة وسامة تدعى أكروليف. .Vبروبيميف غميكوؿ CH3- CH2- CHOH-CH2OH :Propylene Glycol يحوي في تركيبو الكيميائي جذور الييدروكسيؿ كما في الغميسيريف ولكف يختمؼ عنو بإضافة ذرة كربوف مكاف جذر ىيدروكسيؿ ،فيو يشبو الغميسريف حيث أف لو صفات الماء والكحوؿ وينحؿ فيو ـ ا ولكنو أقؿ حبا لمماء مف الغميسيريف ،ويستعمؿ في األشكاؿ الصيدالنية عوضاً عف الغميسيريف ،وىو قادر عمى امتصاص الماء الرطوبة ويحافظ عمييا. 23 صفحة .VIالبولي ايثيميف غميكوؿ PEG مف مشتقات البولي ايثيميف غميكوؿ ،PEG 400 ،PEG 300 ،PEG 200ىذه المشتقات سائمة ،وىنالؾ مشتقات صمبة شمعية المممس .PEG6000 ،PEG4000 ،PEG2000 ،PEG1000 سائؿ عديـ الموف ،colourlessوالرائحة ،odourlessلزج ،viscousيحوي في تركيبو الكيميائي جذور الييدروكسيؿ ،لذلؾ لو صفات الماء والكحوؿ ،وينحؿ فييا ،ويستعمؿ في األشكاؿ الصيدالنية عوضا عف الغميسيريف ،وىو يمتص الرطوبة hygroscopic liquidويحافظ عمييا ،لو قدرة عالية عمى إذابة عدد مف المواد كاؿشرابات واؿقطورات اؿفموية ونصؼ الفعالة ،لذلؾ يدخؿ في تحضير كثير مف األشكاؿ الصيدالنية السائمة الصمبة كاؿكريمات والمراىـ. يستعمؿ كمذيب وكعامؿ استحالبي في الغسوالت ،وموزع في المعابات والمستحمبات. .VIIالزيوت :Oils تسمى المحاليؿ التي يدخؿ في تركيبيا الزيوت الثابتة Fixed Oilبالمحاليؿ الزيتية ،Oily Solutionومثاؿ ذلؾ محاليؿ الحقف الزيتية و .Oily Phenol Injection BP -الزيوت المعدنية :Mineral Oilsالزيوت المكونة مف سمسمة الفحوـ الييدروجينة كزيت البارافيف وىي زيوت ثابتة. -الزيوت النباتية :Fixed Oils of Vegetable Originكزيت الخروع ،Oleum Ricin: Castor Oil وزيت الزيتوف ،Olive Oilوزيت الفوؿ السوداني ،Arachis Oil Oleum Arachidisوزيت الموز الحمو Unsaturatedوتتكوف مف ،Almond Oilوىي زيوت دستورية غير مشبعة ،Oleum Amygdalae غميسريدات ثالثية ،Trigyceridesيمكف أف تتخرب مع الزمف بتأكسدىا بػأكسجيف اليواء ،مشكمة فوؽ األكاسيد، وينطمؽ عف ذلؾ رائحة كريية.تحوي ىذه الزيوت عمى كمية كبيرة مف المواد المؤكسدة مما يجعميا غير صالحة كمذيبات ألنيا تخرب المواد الدوائية ،ولمعالجة ذلؾ يضاؼ ليا مواد مضادة لمتأكسد Antioxidantsالمستعممة في األوساط الدسمة مثؿ .BHT ،BHA -الزيوت الميدرجة :Hydrogenated Oilsزيت الخروع الميدرج Hydrogenated Castor Oilوزيت الفوؿ السوداني الميدرج .Hydrogenated Arachis Oil 24 صفحة Alkaloidsوالفسفور تستعمؿ الزيوت في إذابة كثير مف المواد الدوائية كالفينوالت والزيوت الطيارة والقمويدات والمواد الدسمة. كما تدخؿ الزيوت في صناعة القطورات األذنية واألنفية ،وغالباً ما تكوف مف زيت البارافيف حتى تكوف مدة التطبيؽ أطوؿ منيا في المحاليؿ المائية.وتستعمؿ الزيوت النباتية أيضا في تحضير بعض محاليؿ الحقف كمحاليؿ الحقف مف فيتامف Aوفيتاميف .E -الزيوت الصناعية :Synthetic Oilوتستعمؿ في الصناعة كونيا أكثر ثباتية وأقؿ كمفة ،منيا: -زيتات االيثيؿ Ethyl Oleate -ميرستات االيزوبروبيؿ Isopropyl Myristate أهم أشكال المحاليل الصيدالنية: الغسوالت ( : (Lotionsوهً محالٌل أو أمزجة من الماء والكحول مضافا ً إلٌها عوامل رافعة للزوجة مثل: ( غلٌسٌرٌن -بروبٌلٌن غلٌكول) وذلك لتسهٌل االلتصاق وعوامل فعالة على السطح وذلك لضمان بعثرة جٌدة للمواد الفعالة غٌر المنحلة كمعلقات مثل غسول الكالمٌن ،أو كمستحلبات مثل غسول بنزوات البنزٌل. المروخات ( :)Linimentsمحضرات سائلة معدة للتطبٌق على الجلد لتخفٌف األلم والتٌبس وهً ذات لزوجة مماثلة أو أقل من الغسوالت وتتألف من عدة مكونات فعالة توجد ضمن السواغات المناسبة بشكل محلول أو معلق.من السواغات المناسبة لتطبٌقها على الجلد :الكحول أو األسٌتون باإلضافة لمواد تعطً شعوراً بالحرارة مثل ،methyl salicilate, menthol, or capsaicinويكون تطبيقها بالفرك والتدليك. الشرابات ( :(Syrupsهً مستحضرات مائٌة سائلة لزجة أساسها الشراب البسٌط أو السكرٌات األخرى أو المواد المحلٌة الصنعٌة معدة لالستعمال الداخلً (شراب بسٌط ،شراب منكه ،شراب دوائً). األكاسير ( :(Elixirsهً مستحضرات سائلة صافٌة منكهة تحوي مواد دوائٌة منحلة معدة لالستعمال الداخلً تحوي نسبة عالٌة من السكروز ونسبة عالٌة من الكحول كما تحوي على الغلٌسٌرٌن . اللعوقات ) :(Linctusesهً مستحضرات سائلة لزجة معدة لالستعمال الداخلً لمعالجة السعال تحوي على مواد دوائٌة منحلة فً الغالب ضمن شراب بسٌط باإلضافة إلى محلٌات أخرى.وبالنسبة لمرضى السكري غالبا ما ٌستبدل السكاروز بالسوربٌتول أو بمحلٌات أخرى كالسكارٌن. معلقات أو محالٌل معدة لالستعمال األمزجة ( :(Mixturesهً مستحضرات مائٌة سائلة قد تكون بشكل الداخلً تحوي مواد دوائٌة صلبة غٌر ذوابة و موزعة توزٌعا جٌدا فً المحلول أو مواد دوائٌة منحلة فً السواغ المؤلف فً الغالب من شراب بسٌط أو لعابٌات أو كاؤالن أو غٌرها. الغراغر ( :(Garglesمحالٌل مائٌة سائلة مخصصة لغسل الفم والبلعوم والحنجرة وهً غٌر معدة للبلع وتكون كثٌفة ومركزة بالمواد الدوائٌة وتمدد حسب الحاجة بنسب معٌنة من الماء. 25 صفحة إن المواد التً تستعمل فً الغراغر تكون إما مواد مؤكسدة أو مواد مرجعة أو مواد معقمة أو ملطفة ،تؤكسد الجراثٌم وتقتلها وتلطف آالم البلعوم وسطح الحنجرة. الرشاشات ( :(Douchesمحالٌل مائٌة مخصصة لالستعمال الخارجً وتستعمل كمنظفة وقاتلة للجراثٌم تطبق فً العٌن أو فً األنف أو فً المهبل.تصرف فً الصٌدلٌة بشكل مسحوق قابل للحل بالماء كما توجد مضغوطات تحضر منها محالٌل وتكون سرٌعة الذوبان فً الماء. الرحضات ) :)Enemasزرقات شرجٌة تستعمل إلفراغ المعً أو للتأثٌر على الجهاز العام عن طرٌق االمتصاص ،وقد ٌكون لهذه الرخصات خواص مغذٌة أو مسكنة أو طاردة للدٌدان وقد تحتوي على مواد عاتمة لألشعة من أجل الفحص الشعاعً للمعً السفلً ككبرٌتات البارٌوم وتعطى عادة بحرارة الجسم وتحقن ببطء بمحقنة خاصة. أمثلة على صيغ بعض المحاليل الصيدالنية -1محموؿ حقني مف األدريناليف: 1غ أدريناليف l5غ كموربوتانوؿ 0.5غ كمور الصوديوـ 0.5غ ميتا بيسمفيت الصوديوـ ـ.ؾ حمض كمور الماء 1000مؿ ماء مقطر ـ.ؾ -2شراب فموي يود الحديدي: 2غ حديد 6غ يود 5مؿ حمض الطرطر 85غ سؾروز Sucrose ا 100مؿ ماء مقطر ـ.ؾ 26 صفحة 3- - 4- 27 صفحة 5- Phenobarbital Elixir (Antiepileptic Drug) 1- Phenobarbital : 4.0 g 2- Orange oil : 0.25 mL 3- Propylene glycol : 100.0 mL 4- Alcohol : 200.0 mL 5- Sorbitol solution : 600.0 mL 6- Color : q.s. 7- Purified water, to make : 1000.0 mL 6- Theophylline Elixir (Bronchodilator Drug) 1- Theophylline : 5.3 g 2- Citric acid : 10.0 g 3- Liquid glucose : 44.0 g 4- Syrup : 132.0 mL 5- Glycerin : 50.0 mL 6- Sorbitol solution : 324.0 mL 7- Alcohol : 200.0 mL 8- Saccharin sodium : 5.0 g 9- Lemon oil : 0.5 g 10- FDC Yellow No. 5 : 0.1 g 11- Purified water, to make : 1,000.0 mL 28 صفحة 7- 8- 29 صفحة 9- مالحظات عمى الصيغتيف : 8 -7 : Cremophor RH 40ػامم فؼال ػهى انسطح وهى ػبارة ػه زيج انخروع انمهذرج مغ -1 اإليتيهيه أوكسيذ :مساػذ ػهى االوحالل خاصت في صيغت انفيتاميىاث غير انمىحهت بانماء. : Sorbic acidمادة حافظت. -2 : Vanillinمادة مىكهت (وكهت انفاويهيا) -3 ® : Kollidon 25بىفيذون :رافغ نسوجت محب نهماء. -4 مالحظات عمى الصيغة : 9 :Texapon® K 12عامؿ فعاؿ عمى السطح :وىو عبارة عف لوريؿ سمفات الصوديوـ، - 1 ويستعمؿ ىنا كعامؿ مساعد عمى االنحالؿ. 30 صفحة Advantages of Oral Solutions: 1. Liquids are easier to swallow, so they are preferred for pediatric and geriatric use. 2. Drugs administered in the form of a solution are immediately available for absorption. 3. Solutions are homogenous systems i.e the drug is uniformly distributed throughout the preparation. 4. Irritation is reduced by administration of a solution of a drug due to the immediate dilution by the gastric contents. Disadvantages of Oral Solutions: 1. Liquids are bulky to transport and store. 2. Poor stability of ingredients in aqueous solutions. 3. Solutions often provide suitable media for the growth of M.O. and may therefore require the incorporation of a preservative. 4. The taste of a drug, is always more pronounced when in solution. Solutions can, however, easily be sweetened and flavored to make them more palatable. 5. Accurate dosage usually depends on the ability of the patient to use a spoon or, a volumetric dropper. Buffer role in Benzyl penicillin injection. The optimum pH range for the stability of penicillin solutions is 6-7. Hydrolysis readily occurs in aqueous solutions with the formation of inactive benzyl penicilloic acid. This is accompanied by ↓ in pH which further catalyses hydrolysis leading to progressively ↑acidity and more rapid hydrolysis until the antibiotic has been destroyed. Decomposition can be retarded by buffering the pH of the solution to 6-7 with 45% W/V sodium citrate. 31 صفحة حوص األشكاؿ الصيدالنية السائمة QUALITY CONTROL TESTS أىـ ؼ - 1معايرة المادة أو المواد الفعالة في الشكؿ الصيدالني :وبناء عمى نتائج نسب المعايرة يتـ قبوؿ المنتج أو رفضو( :حدود القبوؿ). - 2العنونة :Labellingويقصد بيا مراقبة عناويف العبوات الداخمية (المصاقة الداخمية) والعبوات الخارجية (الكرتونة الخارجية). - 3فحوص الذاتية :وتتـ عمى المواد األولية كما تتـ عمى المنتج النيائي. - 4حجـ التعبئة (المؿء األدنى) :يوجد حد أدنى مسموح لحجـ تعبئة الشكؿ الصيدالني السائؿ وال يوجد حد أعمى. - 5درجة الحموضة pHوىي تؤثر عمى :االنحاللية -الثباتية -الفعالية -التحمؿ. - 6فحص التسرب :لمتأكد مف إحكاـ إغالؽ الغطاء. - 7فحص المزوجة :المزوجة عامؿ ميـ في ثباتية المواد الفعالة -تأخير التأثير. - 8فحوص خاصة ،مثؿ: .aالفحوص الجرثومية وفحوص العقامة :وىي تختمؼ حسب طريقة إعطاء الشكؿ الصيدالني السائؿ ،فاألشكاؿ العقيمة ىي فقط تمؾ المخصصة لإلعطاء الحقني إضافةً إلى القطورات العينية.بينما ال تتطمب األشكاؿ الفموية مثال فحوص العقامة وانما يتطمب البعض منيا حدودا دستورية معينة مف بعض المستعمرات الجرثومية يجب أال تتجاوزىا. .bفحوص أبعاد الجسيمات المنحمة :ويجب إجراؤىا خاصة في المحاليؿ العقيمة. الحدية (المسموحة) -نسبة ّ حدية في بعض األشكاؿ السائمة مثؿ :نسبة الكحوؿ .cفحوص ّ حمض الصفصاؼ المسموحة..... 32 صفحة طريقة تحضير المحاليؿ الصيدالنية: يتـ التحضير بشكؿ عاـ عف طريؽ حؿ المواد الدوائية الفعالة ضمف المذيب المناسب أو مزيج المذيبات ،ويتـ غالبا االستعانة بالتحريؾ وبالح اررة حتى تماـ االنحالؿ ثـ تُضاؼ بقية المكونات (المواد المساعدة) مع التحريؾ المستمر حتى تماـ االنحالؿ ،ويتـ اإلكماؿ إلى الحجـ أو الوزف المطموب في نياية عممية التحضير بإضافة المذيب المناسب الذي غالبا ما يكوف ىو الماء. ما ىو الشرط األساسي في تحضير المحاليؿ ؟؟؟ الخالصات والصبغات والغسوالت Extracts & Tinctures & Lotions ا ىي مستحضرات سائمة تحوي مواد فعالة مف عقاقير نباتية ،أو حيوانية وغالباً ما يكوف السواغ المذيب غولي وبتبخير ىذا المذيب كمو أو جزء منو فإنو يعطي أنواعا مختمفة مف الخالصات والصبغات ،ولذلؾ نجد: الصبغات السائمة الخالصات السائمة الخالصات المينة الخالصات الجامدة الخالصات القاسية الخالصات الجافة مف المحالت المستخدمة باإلضافة إلى الغوؿ (الكحوؿ) والذي يمكف أف يكوف غوال مطمؽا %100أو غوال طبيا %95أو غوال ممددا بدرجات مختمفة ،ىناؾ أيضاً الكموروفورـ ،اإليتر ،األسيتوف ،وغيرىا مف المحالت. يستعمؿ السواغ الغولي كما ذكرنا بدرجات غولية مختمفة حسب درجة أو نسبة انحالؿ المادة الفعالة في ىذا اؿسواغ (المذيب أو السائؿ االستخالصي). 33 صفحة إف الغوؿ األشيع استخداما ىو الغوؿ اإليتيمي CH3CH2OHوكممة غوؿ (كحوؿ) عادة ما تطمؽ بشكؿ خاص عمى ىذا الغوؿ الذي يتوفر منو درجات مختمفة ،وىي: نيائي) الغوؿ المطمؽ بدرجة ( %100ال يحوي ماء ً الغوؿ الطبي % 96 – 95 والغوؿ الممدد أدنى مف % 90 ولموصوؿ إلى ىذا الغوؿ الممدد عمينا تعريؼ الدرجة الغولية: 100سـ 3مزيج (ماء +غوؿ) لذلؾ يمكف تحديد ىذه الدرجة وىي كمية الغوؿ الصافي حجماً الموجودة في حسب القاعدة التالية: أو )(V1.C1 = V2.C2 د2 ح × 1د = 1ح× 2 مثاؿ :حضر 300سـ 3غوؿ بدرجة غولية %60مف غوؿ درجتو .%90 تطبؽ العالقة السابقة: ح × 1د = 1ح × 2د2 = 60 × 300ح90× 2 ح 200 = 60 × 300 = 2مؿ 90 أي أننا نأخذ 200مؿ مف الغوؿ ˚90ونمددىا بالماء حتى 300مؿ وبذلؾ نحصؿ عمى 300مؿ غوؿ بدرجة غولية .˚60 يمكف تحديد الدرجة الغولية باالستعانة بمقياس غي لوساؾ الذي يعطي مباشرة رقـ يدؿ عمى الدرجة الغولية. ىناؾ أيضا مقياس وستفاؿ Westfalالذي يعطي الكثافة الغولية ومنيا تحوؿ الكثافة الغولية مف جداوؿ خاصة بالمراجع الدوائية إلى الدرجة الغولية. كذلؾ يمكف تحضير مف خالؿ ذلؾ يمكف تمديد الغوؿ المعموـ العيار إلى درجات غولية مختمفة أدنى منو، درجات غولية أدنى اعتبا اًر مف درجات غولية أعمى والعكس غير صحيح. 34 صفحة االستخالص Extraction ىي عممية صيدالنية الغرض منيا فصؿ أو استنفاذ المواد الفعالة مف العقار ب استخداـ محؿ أو مزيج محالت مناسب.إف طرؽ االستخالص عديدة ،مف أىميا ىذه الطرؽ: ة -1التعطيف Maceration وىي ترؾ المذيب بتماس مع مسحوؽ العقار فترة زمنية تتراوح 14 – 2يوـ ،حيث يجري التعطيف بدرجة ح اررة الغرفة وىذه الطريقة مفيدة في حالة المواد الفعالة التي تنحؿ بشكؿ كامؿ في السائؿ المذيب. -2التزحيؿ Percolation وىي إمرار السائؿ المذيب بشكؿ بطيء ومستمر خالؿ عمود يحوي المادة المستخمصة ،ويسمى ىذا العمود المزحمة percolatorويكوف عادة جرياف السائؿ المذيب مف األعمى إلى األسفؿ بقوة الثقالة األرضية ووزف عمود السائؿ المذيب.مف ميزات التزحيؿ القدرة عمى استخالص كميات كبيرة مف المواد الفعالة بكميا قميمة مف المذيب وبفترة زمنية قصيرة. -3التقطير Distillation حيث يطبؽ في حالة اؿعقاقير اؿنباتية التي تحوي موادا طيارة مثؿ أوراؽ النعنع أو الزعتر. -4العصر Expression ويطبؽ أيضا في حالة العقاقير الحاوية عمى الزيوت الطيارة وكذلؾ في حالة المواد الحساسة لمح اررة. -5النقع Infusion يشبو التعطيف في أنو عممية ترؾ المواد بتماس المذيب ولكف ىنا ؿفترة زمنية قصيرة. -6الطبخ Decoction عممي تعريض العقاقير لدرجة حرارة عالية ولفترة زمنية ـ حددة (أقصر مف اليضـ). ة وىو -7اليضـ Digestion وىو تعريض العقاقير لدرجة حرارة ثابتة (لطيفة حت