Trastornos circulatorios locales II PDF

Trastornos circulatorios locales II Conceptos: Cascada de la Coagulación - Hemostasia: Trastornos de la hemostasia - Trastornos de la hemostasia primaria: Trombocitopenia Cuando las plaquetas van a crear el tapón primario eso se...

Trastornos circulatorios locales II Conceptos: Cascada de la Coagulación - Hemostasia: Trastornos de la hemostasia - Trastornos de la hemostasia primaria: Trombocitopenia Cuando las plaquetas van a crear el tapón primario eso se y Von Willebrand debe a la función de las plaquetas. Después viene el tapón - Trastornos de la hemostasia secundaria: Hemo lia secundario que es el estable, eso se va a formar cuando - Shock: concepto, etiopatogenia, tipos de shock. ya entramos en la fase de la cascada de la coagulación. Hemostasia Aquí viene el Tapón Hemostático secundario: Que es el estable. Mantiene la sangre en estado líquido dentro de los vasos sanguíneos normales, permite la formación de un Se divide en 3 vías coágulo en el lugar de una lesión vascular. Vía Intrínseca: Internamente, no tiene que ser estimulada Componentes que actúan: por un factor de afuera, parten con el factor XII. Es la mas larga. - Pared vascular: Endotelio, conectivo subepitelial. - Plaquetas Vía Extrínseca: Se inicia por un estímulo externo que va - Cascada de la coagulación hacer que el vaso coagule, una herida desde afuera hacia adentro, un cuchillo. Parte con el factor tisular o también conocido como factor III. ( Lo libera el tejido que va a hacer dañado). Es la más pequeña. Vía común: Inciada por el factor X ( 10). A medida que se va avanzando en esta cascada de proteínas, se van activando ciertos factores y enzimas para que se forme Cuando el endotelio del vaso sanguíneo se rompe, van a el coágulo estable. esta zona los glóbulos rojos pero entre medio de ellos van las plaquetas, las que van a generar la formación del Ambas vías intrínseca como extrínseca tienen que llegar a coágulo. la vía común. Etapas de la Hemostasia Fibrinolisis Degradación del coágulo( degrada principalmente a la molécula llamada Fibrina) porque ya se reparó, eso se hace a partir de una proteína que se llama Plasmina, que previamente cuando esta inactiva se llama Plasminógeno. Entonces cuando el plasminógeno esta viajando por sangre y tiene que activarse tiene que ir otra proteína a activarlo para transformarlo en plasmina. Moléculas que activan el plasminógeno se llaman Activadores del plasminógeno. 1. Primero hay Vasoconstricción para evitar la pérdida de sangre, guiada por la síntesis de Tromboxano A2 liberado por las plaquetas. 2. Después viene la Hemostasia primaria ( capacidad que tiene el cuerpo a partir de las plaquetas de formar el tapón hemostático primario). 3. Sigue hemostasia secundaria, ocurre la cascada de la coagulación, este coágulo se vuelve estable. 4. Mecanismos Fibrinoliticos, degradar coágulo para dejar la pared ya reparada. fi Los trastornos Hemorrágicos que uno por ejemplo Púrpuras NO Trombocitopénicas pierda mucha sangre, pueden ocurrir porque existe un individuo con fragilidad vascular, es decir que los Manchones morados pero que cursan SIN una baja de las vasitos se rompan de forma muy fácil. plaquetas. Se pueden formar hemorragias por disminución del Habitualmente sin hemorragias graves número de plaquetas, lo que no permite la formación del tapón primario. O por la función de las plaquetas Petequias (pequeñas áreas de hemorragias) en piel o mb esta alterada. mucosas. Gingivorragia ( sangramiento de la encía) Por fallas en la cascada de coagulación. Hemorragias en articulaciones, músculos, subperiostio, epistaxis ( sangramiento nariz) , menorragia ( mestruación Examenes de laboratorio: evitar trastornos abundante) Hematuria (orina con sangre). hemorrágicos Recuento plaquetario, tiempo de sangría y TP, TTP Tiempo de sangría: Evalúa la función de las plaquetas normales, porque no hay ninguna alteración respecto a las - 2-11 min plaquetas. - Plaquetas y contractilidad capilar Trombocitopenia Recuento de plaquetas - 150-450 x10´3 mm´3 vasos pulmonares. Embolia paradójicas. Coma y muerte. Crónica Multiples focos de necrosis isquémica en esqueleto ( Cabeza de fémures, tibias y húmeros). Infarto Zona de necrosis isquémica causada por la oclusión de Embolia la irrigación arterial o el drenaje venoso. Por líquido Amniótico Complicación postparto 99 % oclusiones 1 de 40.000 partos, con mortalidad de 80% arteriales de origen 5° causa de mortalidad materna trombótico o embólico. Clínica Según color: Disnea, cianosis Shock Rojos o hemorrágicos: Alteraciones neurológicas Muerte - Oclusiones venosas Edema pulmonar, CID. - Tejidos laxos: pulmón - Tejidos con doble circulación: intestino Grasa y medula ósea - Tejidos previamente congestionados: ujo lento Fractura de huesos largos Blancos o anémicos: Trauma de partes blandas Quemaduras Circulación arterial terminal: Corazón, baso, riñones. Tejidos densos Clínica En relación a infección: 90% pite. Con fractura grave -> 10% síntomas. Sépticos -> absceso Síndrome de embolia grasa: Insu ciencia pulmonar, Asépticos anemia, trombocitopenia, exantema petequial difuso, Morfologia del infarto sintomas neurológicos. Forma de cuña Muerte 5-10% de los casos. Vaso ocluido en el vértice Base en la periferia del órgano Gaseosa Infarto agudo→Mal de nido, Hemorrágicos, pulmon. Márgenes bien de nidos Burbujas de gas que coalescen ( se unen una con otra) formando masas espumosas que obstruyen el ujo Pálidos→infartos anémicos vascular, van a producir isquemia de los tejidos distales que estén privando de la irrigación propiamente tal. Color pardo→hemorrágicos, residuos de hemosiderina 100 cm3 para clínica en circulación pulmonar. Necrosis coagulación de tipo isquémica. Regeneración en la periferia del tejido Cirugías, traumas torácicos, neumotórax, parto. Formación de cicatriz fi fi fi fi fl fl  Neoplasias I Conceptos: Nomenclatura - Conceptos generales y nomenclatura de las neoplasias. - Características generales de las neoplasias benignas y Células Mesenquimatosas malignas. - Epidemiología e incidencia del Cáncer a nivel mundial y Se designan añadiendo el su jo- OMA a la célula de en Chile. origen. ¿Qué signi ca Neoplasia? Al nal de la palabra va a ir OMA para lesiones Benignas ( buenas). “Nuevo crecimiento”= Masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva Células Epiteliales después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio. Se designan añadiendo el su jo OMA a: - Células de origen Aumento de volumen, + rapido + maligno. - Arquitectura macroscópica - Arquitectura microscópica Oncología ( griego, oncos = tumor) ciencia que estudia los tumores o neoplasias. Cuando el origen de ese tumor es a partir de células epiteliales hay que observar estos elementos para poder categorizarlo como tal. Parénquima: Células que proliferan, seria la función mala. Estroma: Tejido que contiene a esas células ( tej Fibroma: muchas bras colágenas, tumor benigno. conectivo, vasos sanguíneos etc). Lipoma: Tumor de grasa Benigno. Cistoadenoma: Adeno= tej glandular también es parte de epitelial, cisto= Quistico, un tumor que tenga origen glandular y tiene un comportamiento quístico y Benigno. Papiloma Leiomioma: Leio= células de musculatura lisa, Mio= músculo, oma= benigno. Rabdomioma: Rabdo= células de musculatura esquelética estriada, mio = músculo, oma= Benigno. Nomenclatura Linfangioma: vasos linfáticos Incluye elementos descriptivos que de nen el origen, localización, conducta biológica probable y aspecto Hemangioma: Transportan sangre morfológico del tumor. Neurilemoma: o también conocido como Schuanoma Célula o tejido de origen —> Descriptor primario Neuro broma fi fi fi fi fi fi fi  Neoplasias Malignas nomenclatura En las Neoplasias malignas lo que va hacer es que si tiene un nervio al lado, lo va invadir, si hay un vaso Origen Mesenquimático sanguíneo va entrar a dentro del vaso para viajar. Sarcomas ( del griego Sar = Carnoso) Metástasis: las neoplasias malignas va hacer de nida cuando tenga la capacidad de metástasis. Ejemplo: Condrosarcoma: tej de cartílago maligno Ninguna neoplasia benigna tiene esta capacidad. Sarcoma va a venir de lo que esta debajo del epitelio, del tejido conectivo. Diferenciación y Anaplasia Origen epitelial ( piel- mucosa etc) Diferenciación: Grado en el que las células Carcinomas parenquimatosas ( células que hacen la Ejemplo: Carcinoma Basocelular función) neoplásicas se asemejan a las células Excepciones parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfológica como funcionalmente. No todos los que terminen en OMA van a hacer benignos siempre. Las células en los tumores benignos casi siempre están bien diferenciadas y se asemejan a las células normales - Linfoma: Alteración en los linfocitos de origen. - Melanoma - Mieloma Las células en el cáncer están más o menos diferenciadas, pero siempre existe un trastorno de la diferenciación. Anaplasia Ausencia de diferenciación. “Volver hacia atrás” las células neoplasicas “cancerígenas” tienen mecanismos para retroceder en el linaje celular, es decir perder diferenciación y con eso le permite invadir al tejido y llegar a sitios lejanos al Todos los cánceres, tienen las células una capacidad de sitio de origen. volverse indiferenciadas es decir poco a poco esta establecido el destino de ellas, es mejor que ellas Marcador de malignidad retrocedan en su diferenciación para poder ser mas malas, porque si están muy diferenciadas se le permite poco Se asocia a otros cambios morfológicos: la célula es hacer destrucción, ellas pre eren retroceder para generar capaz de cambiar su estructura, por ejemplo deja de mas daño. ser un broblasto donde tiene su morfología alargada y se vuelve mas de morfología mesenquimal y adopta Los tumores benignos las células siempre están mas otro tipo de movimientos. diferenciadas y se parecen mas al tejido donde se encuentra. Cambios que se observa en la células que son indicativas de malignidad Si uno toma una muestra de un tumor maligno que lo están evaluando por ejemplo en una glándula, las células son completamente diferente a los acinos glandulares que están ahí. Anaplasia: Poca o Nula diferenciación. La velocidad de crecimiento en neoplasias benignas es Lento. La velocidad de crecimiento en neoplasias malignas es mucho más rápido, las células proliferan y proliferan. Las neoplasias benignas tienden a no invadir el tejido, Pleomor smo celular: Todas las células son diferentes nacen en un espacio de tej conectivo, crecen y son una con otra, se diferencian en su forma. siempre encapsuladas o circunscritas, corre a los nervios, El núcleo se agranda, núcleos cambian de forma, los comprime. núcleos muy tenidos, están en constante replicación. fi fi fi fi Pérdida de polaridad: las células cuando tienen su núcleo, Histomorfología de la displasia el núcleo siempre debe ir orientado a la membrana basal y cuando son malignas las lesiones el núcleo ota hacia Pérdida polaridad células basales arriba, pierde los mecanismos de polaridad. Presencia de más de una capa teniendo aspecto Mitosis multiple: mitosis en todo el tejido, no solo en el aspecto basaloide. estrato basal como debiera ser. Aumento de la relación núcleo citoplasma Mitosis Atipica: No respetan las fases de la mitosis Papilas en forma de gota general, se observa núcleos estallando. Estrati cación irregular del epitelio Aumento en el numero de mitosis Células gigantes tumorales: se unen una con otra para Presencia de mitosis en la mitad generar daño en el tejido. superior del epitelio Pleomor smo celular y nuclear Hipercromatismo nuclear Núcleos de mayor tamaño Pérdida de la adhesión celular Queratinización de células individuales o en grupos en el estrato espinoso Displasia leve cuando compromete el estrato Basal y/o parabasal. Moderado: Cuando compromete al estrato espinoso/ escamoso. Displasia Severa: Cuando compromete a los estratos superiores. Combinación variable de fenómenos Cuando se comprometen todos los estratos se llama microscópicos indicativos de un Carcinoma In situ ( cáncer en un solo lugar). desorden de la maduración epitelial y de una alteración de la proliferación Carcinoma cuando ya esta invadiendo al tej adyacente. celular. Crecimiento desordenado. Epitelio. Perdida de uniformidad celular. Perdida de orientación arquitectónica. Condición premaligna Reversible?: hasta cierto grado de severidad de la displasia, se categoriza en leve moderada y severa Velocidad de crecimiento ( reversible en leve, por ejemplo paciente deja de fumar, lesiones empiezan a desaparecer). En general, la velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciación, y por ellos La célula empiezan a tener cambios, una con otras los tumores más malignos crecen mas rápidamente que ( perdida de polaridad) en la forma en como ellas empiezan las lesiones benignas. Mientras menos diferenciado es a madurar, algunas no se parecen con otras, se pierde la más rápido el crecimiento porque tienen más polaridad del núcleo, otras pierden la relación núcleo- mecanismos proliferativos, cuando es mas diferenciada citoplasma algunas se observan hipercromaticas, ya no se esta mas lista para hacer solo una cosa, menos crecen ordenadas. diferenciada la hace todas. Núcleo debe estar más pegado al estrato basal Invasión local: Tumores Benignos normalmente, pero aquí se pierde. Crecen cómo masas expansivas cohesivas( unidas) que permanecen localizadas en su lugar de origen, sin capacidad de in ltrar, invadir o metastatizar a sitios distantes. Se caracterizan por tener una cápsula. Invasión local: Tumores Malignos Se caracterizan por in ltrar, invadir y destruir progresivamente al tejido circundante, ya que se encuentran mal delimitados del tejido normal circundante. fi fi fi fi fl  Metástasis Las neoplasias que pueden ocurrir y que van a generar una activación de los linfonodos de la cadena cervical Las metástasis son implantes tumorales ( pequeños anterior, tienden en la mayoría de los casos ser reactivos fragmentos del tumor que viajan y que se van a ir a por algún proceso infeccioso o por algún proceso depositar a otros sitios lejanos o discontinuos respecto al tumoral pero mas bien Benigno. tumor primario. La metástasis marca inequívocamente un tumor como maligno, porque las neoplasias benignas no A diferencia de la reacción de los metastatizan. linfonodos que ocurren en la cadena cervical posterior al ECM - Causa del 90% de muertes. que el 50% de los casos por que - De ne malignidad. haya alguna tumoración que este - In ltración de vasos sanguíneos, linfáticos y cavidades. drenando malignamente hacia ese - Excepción: Gliomas y carcinoma basocelular, estas son linfonodo. neoplasias malignas pero no generan metástasis. Metástasis Hematógena Sarcomas Invade la pared de un vaso pequeño ( Vénula) Embolo tumoral No es la vía más común para la metástasis. Capaces de invadir un vaso sanguíneo, depositarse en la pared del vaso, proliferar en esa zona y después fragmentar una porción de esa tumorización y que viaje por el torrente sanguíneo, eso se llama como embolo tumoral. Se afecta principalmente el pulmón y hígado y es otorgado por irrigación de la vena caba o del sistema porta. Linfógenas: Para los carcinomas/sarcomas que se encuentran adyacentes a la estructura de los vasos Clasi cación de las neoplasias según conducta linfáticos. biológica Transcelómicas: cuando se invaden las cavidades corporales. Hematógenas: Se invaden los vasos sanguíneos. Metástasis Linfática 1. La más común ( la van a utilizar los carcinoma= origen epitelial). Vasos linfáticos en el borde del tumor. 2. Al llegar, establecen “colonias” y siguen viajando a otros linfonodos o a la sangre. Cuando el paciente tiene un carcinoma diagnosticado y tiende a hacer metástasis probablemente lo hizo por vía linfática. La metástasis linfática a los tumores de origen epitelial ósea carcinomas se les hace fácil porque la membrana basal de los vasos linfáticos es discontinua, entonces a la célula se le hace fácil entrar para ir a invadir hacia dentro del vaso linfático y viajar hacia los linfonodos. A diferencia de los vasos sanguíneos en donde la membrana basal del vasito es completa, no hay ninguna grietita por donde pueda entrar una célula. La metástasis puede ser noti cada mediante reacción de los linfonodos. Los linfonodos cancerígenos tienden hacer: Aumento de volumen del cuello o submandibulares. Cadenas cervicales anterior que es la 3-4-5 y posterior la 6 dividida por el músculo ECM. fi fi fi fi  Neoplasias II Contenidos: Oncogenes Genes blancos Cambios fenotípicos en las células tumorales Derivados de genes que promueven el desarrollo y Carcinogénesis proliferación normales. ( Proto-oncogén). El cáncer se considera una enfermedad genética que Mecanismos de activación: involucra alguna alteración de la expresión génica, interrumpiendo los controles normales de proliferación, Inserción del provirus cerca de región del “proto- apoptosis, diferenciación y posición celular y molecular. oncogén” -> modi ca actividad. Genes blanco ( afectados) en la carcinogénesis Promotor retroviral cerca del “proto-oncogén” (mutagénesis insercional). Protooncogenes: encargados de la proliferación celular Genes supresores: De tumor Alteración en actividad o cantidad -> Oncoproteínas, Genes que regulan apoptosis los genes que están en el cromosoma para codi car a Genes que regulan la reparación del DNA ciertas proteínas, cuando estos genes están mutados van a generar proteínas pero como están mutados se Si estos genes están alterados, el DNA no se va a poder llaman oncoproteínas esta misma se dota de elementos reparar, la célula va a proliferar descontroladamente, proteicos que le promueven a ella misma proliferar. ninguno va a generar una supresión en el crecimiento de las células etc. Sin reguladores, independientes de F.C ( factores de crecimiento). Recordar que una célula es capaz de dividirse o crecer porque llega un factor de crecimiento a su super cie. Oncogenes son genes que ya están mutados, cuando están en su forma no mutada se llama Proto-oncogenes. Un proto-oncogén normalmente lo que va hacer va a decidir si la célula puede replicar o no, promueve la proliferación pero cuando esta en un marco seguro de poder hacerlo, si esta mutado esa seguridad se pierde y la célula va hacer promovida a proliferar de forma descontrolada. Los Oncogenes son Protooncogenes mutados que promueven la proliferación. RAS Proteína que traduce a señalizaciones nucleares para que la célula pueda proliferar o crecer. Cuando esta mutado RAS se mantiene siempre activo. Y en la normalidad RAS se va activar solamente si un factor de crecimiento se une a un receptor acoplado de proteína G. fi fi fi  MYC Entonces cuando RB esta evitando que se replique, lo evita para evaluar daño en el DNA, lo mismo que hace Es de señalización nuclear, esta dentro del núcleo y lo P53. que promueve es que por ejemplo tiene actividad en otros genes que son supresores de tumores como lo es RB Entonces tiene a E2F agarrado, evita que se suelte para (retino blastoma) entonces este RB va a hacer fosforilado y que induzca replicación para sensar que el DNA este una vez q ya lo esta genera que otra proteína que se llama correcto y si lo esta ahí lo va a soltar. E2F entre en actividad y le permita a la célula entrar en fase de síntesis de DNA. regula el avance de la célula a Cuando esta mutado RB se encuentra siempre S en el ciclo celular, de síntesis. Hiperfosforilado, siempre tiene soltado a E2F y no le permite a el sensar si hay daño en el DNA. replica y Entonces MYC es una molécula que si se ve alterada se replica DNA dañado. denomina oncogen y va estar a nivel nuclear. Genes supresores de Tumores Son genes que codi can por proteínas que transducen señales negativas de crecimiento. Evitan q la célula crezca. Los alelos normales de estos genes funcionan cómo reguladores negativos de la proliferación celular y otros como reguladores positivos de la apoptosis. Los genes en el cromosoma hay uno de ellos que va a promover Aumentado su mutación en células somáticas. que la célula detenga la proliferación y otro que la Mutación genera un dominio de union a DNA, esta induzca a apoptosis. Ejemplo T53. mutación esta afectando hacia el núcleo de la célula. Es supresor porque evitan que la célula en normalidad Cuando P53 funciona con normalidad lo que hace es crezcan, detienen la proliferación de ellas, las detienen activarse y evitar que la célula se replique, censando porque tienen que asegurar que el DNA de esas células daño en el DNA. antes de proliferar este bien. Si el gen supresor de tumor esta fallado la célula va a proliferar a descontrol. Detiene el ciclo antes de M ( mitosis) para evitar que la célula prolifere o se duplique con un daño en el DNA. Regulares del crecimiento y proliferación celular: La reparación es exitosa a la célula se le permite proliferar - Moléculas de super cie celular. o seguir su cliclo. Sin embargo cuando ese daño en el - Moléculas que regulan transcripción nuclear. DNA no es reparable se induce a la célula en apoptosis o - Moléculas que regulan la transducción de señales. se induce a que no la mata, pero la mantiene en estado G0 no replicativo, inactiva. RB Cuando P53 esta dañado el DNA no se permite que se Es uno de los genes mas importantes de supresores de repare, las células no pueden ser inducidas en tumores ( al igual que P53). Regula el paso de la célula de Senescencia (se mantenga inactiva). G1 a S, lo hace por la actividad de las Ciclinas, esta hace que promueve a que la célula avance en el ciclo celular, Entonces P53 esta dañado, el gen esta dañado, las entonces RB va a regular algo de ese ciclo, la parte en que células no permiten reparación del DNA, se vuelven la célula pasa de G1 a S porque esa es la síntesis de DNA. células mutadas y esto permite el desarrollo de un tumor maligno. Entonces RB normalmente es como una colita que protege a un factor que se llama E2F. Genes que regulan Apoptosis Entonces normalmente RB esta hiporfosfolirado ( tiene Genes involucrados en la regulación de la muerte poco fósforos unidos a su super cie), de esa forma celular programada. permite que E2F este inactivo ( lo tiene agarrado) porque sabe que si lo suelta E2F va a tocar el DNA y lo induce a BCL-2: se une a Bax y otros miembros de su familia que se replique. evitando la apoptosis. Por acción de ciclinas se Hiperfosforila ( lleno de fósforos Translocación t(14,18) 85% linfomas B foliculares. en su super cie) y cuando esta así logra soltar E2F y lo induce a que se pegue el DNA y se replique. Y después le hace una replicación y lo vuelve a tomar y lo recoge pero se hipofosforila. fi fi fi fi  Carcinogénesis Carcinógenos químicos Serie de acontecimentos biológicos que subyacen al Iniciador: desarrollo de una neoplasia. Lesión genética no letal. (La muta pero no la mata). Agente cancerígeno altamente reactivo, electró lo ( de cit Expansión clonal de una célula precursora, que tiene un de e-) que reacciona con sitios nucleofílicos ( ricos en e-) daño genético. en una célula. Genes reguladores normales diana ( proto-oncogenes, supresores de tumor, reguladores de la apoptosis e Sitios donde hay hartos electrones como DNA, ARN, involucrado en la reparación del DNA). proteínas. Si se unen le roban e- y las vuelve inestables, Múltiples pasos genéticos y fenotípicos. esa unión de un factor químico con un factor proteico se conoce como Aducto. Las células se Inician, la promoción y progresión del cáncer. Genera el daño en el DNA, genera la mutación. Promotor: Por si solos no son carcinogénicos. La iniciación causa daño permanente al ADN ( Mutaciones). Pero ante la presencia de un iniciador tiene un efecto sinérgico en la génesis de una neoplasia. Proceso rápido e irreversible. No genera daño pero promueve a que esa célula iniciada Los promotores pueden inducir la aparición de tumores a genere la tumoración nal. partir de células iniciadas ( debe haber una mutación en esa célula iniciada para que algún factor promueva a que Carcinógenos Químicos se desarrolle el cáncer). pero no son tumorígenos por sí mismos. Los cambios celulares resultantes no afectan directamente al ADN y son reversibles. 1. Agentes de acción directa. Potencian la proliferación de células iniciadas, un efecto No requieren conversión metabólica para convertirse en que puede contribuir a la adquisición de mutaciones carcinógeno. adicionales. Son carcinógenos débiles pero son importantes porque algunos de ellos son quimioterapéuticos (agentes alquilantes). Quimioterapéuticos utilizados en Linfoma de Hodgkin provocan un segundo cáncer (leucemia). 2. Agentes de acción indirecta. Requieren conversión metabólica para convertirse en carcinógeno. Hidrocarburos policíclicos, derivados de la quema de combustibles fósiles, plantas, y animales. Benzo[a]pireno y otros que se forman durante la combustión del tabaco. La mayoría de los carcinógenos químicos son mutagénicos. La mayoría contiene grupos electrónicos altamente reactivos que forman aductos de DNA. A atoxina B1 produce mutaciones ene P53. fl fi fi fi Si uno fuma, el cuerpo por la metabolización del humo va VEB ( Virus de Epstein-Barr) a generar benzopirenos que van a ir a depositarse a la mucosa ( epitelio). Lo que hace tomar alcohol es aumentar Familia herpes ( Herpes tipo IV) la permeabilidad de la mucosa, entonces entra mas fáciles los agentes carcinogenos. Implicado en la patogenia del linfoma de Burkitt; los linfomas de células B en individuos inmunodeprimidos. En el caso del linfoma de Burkitt, parece que el VEB no es directamente oncógeno: actuaria como un mitógeno policlonal de células B, estableciendo el estado para la adquisición de la translocación t(8;14) y otras mutaciones que nalmente liberan las células de la regulación del crecimiento normal. Helicobacter Pylori H. pylori: La infección por H.pylori es una amenaza global y persiste durante la vida a menos que sea tratada. Se relaciona con gastritis, gastritis crónica, atro a de la mucosa gástrica, úlcera péptica y algunos tipos de cáncer gástrico. Componentes que libera la misma bacteria: Ureasa, VacA, CagA y mecanismos de adhesión a la super cie. Mecanismos de gastritis: Se plantea el rol de los neutró los en conjunto con toxinas bacterianas (VacA, CagA). IL-1b (inhibidor secreción gástrica) Bacterias capaces de generar cáncer como lo es la bacteria Helicobacter Pylori. HTLV: Virus leucemia de humanos HBV: Virus de la hepatitis B HPV: Virus papiloma humano EBV: Virus Epstein- barr VPH Virus DNA Genera 2 productos ( proteínas) E6 y E7, ambos oncogénicos. E6 afecta a P53 lo degrada, permite la replicación descontrolada. E7 afecta a RB lo desintegra, por lo tanto E2F esta todo el rato tocando la hebra de DNA y iniciando replicación. Acelera checkpoint en S/G1. No todos los papilomas tienen esta capacidad Maligna. Cepas VPH 16 y 18 tienen estas proteínas que son cancerígenas. fi fi fi fi  Disminuye la Trombospondina 1 que es una de las moléculas encargadas de inhibir la formación de nuevos vasos. Evaluar “frente de invasión del tumor”, si esta invadiendo el tej conectivo y cuánto. Los tumores replican rápido que empiezan a liberar la estimulación de factores de crecimiento: Estimulan a VEGF-A ( endotelio vascular), lo que hace en normalidad formar vasos sanguíneos. En un estado de Hipoxia en el tumor se libera el factor HIF1a ( factor de hipoxia). Células empiezan a morir por necrosis porq no tienen O2, a medida que empiezan a morir promueven a la liberación de HIF1a, este hace que aumente la concentración del factor VEGF-A para que se formen vasos sanguíneos hacia el centro de la tumoración para que le lleguen sangre y o2. El benigno no hace esto solo el maligno.  Genética I Genética Causas de mutaciones Es la ciencia que estudia cómo se transmiten las El DNA no logra copiarse con precisión porque tiene una características de generación a generación. alteración en la secuencia. Genoma Humano In uencias externas - Radiaciones ionizantes - Algunas radiaciones NO ionizantes ( Luz UV). - Sustancias químicas: Cigarro, medicamentos - Infecciones víricas: Papiloma El genoma humano hace referencia al estudio de los genes, va hacer principalmente al estudio de los Cromosomas y es que los cromosomas van a hacer condensaciones de esta información que va a estar Tipos de mutaciones almacenada de forma en Cromatina que esta compacta para que se observe la morfología del cromosoma como Según las células afectadas: tal y que se debe volver un poco dispersa/estirar el contenido de la cromatina para que pueda ser replicado o Germinales ( Heredables) transcribido. - Afectan a los gametos. Genes y enfermedad - Se transmiten a la descendencia - Alteraciones en la Meiosis. - Mutaciones de un Gen único: Una mutación que puede afectar al gen que sintetiza para proteínas estructúrales Somáticas de células que van a formar parte del parénquima del riñón por ejemplo, así de especí co. - Células del cuerpo ( soma). - Producida por mitosis. - Trastornos cromosómicos Según la extensión del material genético afectado: - Trastornos multigénicos complejos: Muchos genes involucrados en la enfermedad que esta en cuestión del Génicas ( Molecular) individuo. - Mutaciones en sentido estricto. - Trastornos Monogénicos de herencia no clásica: La - Cambio de secuencia en un gen. herencia mitocondrial, imprenta genetica. Cromosómicas Mutación - Afectan a la disposición de genes en un cromosoma. Cambio permanente en el ADN ( alteración en la secuencia - No a la secuencia de Nucleótidos. de bases Nitrogenadas). Genómicas En las células Germinales puede dar origen a una enfermedad hereditaria.( si muta el contenido de los ovulo - Aumento o disminución del numero de cromosomas o de los espermatozoides puede dar origen a una correcto de la especie. ( Ej trisomia del par 21, enfermedad hereditaria). síndrome de Dawn). En células somáticas ( del cuerpo) no son causa de enfermedades hereditarias, pero si muta una célula de la piel da origen a neoplasias. fl fi  El cuerpo esta dotado de 22 pares de cromosomas y uno sexual. Es decir 46 cromosomas en total. Mutaciones cromosómicas El cambio afecta a un segmento del cromosoma ( mayor de un gen) por lo tanto a su estructura. Estructurales: Afectan a la estructura de los cromosomas, forma y tamaño. Transición: una de las bases nitrogenada se cambia por Variación en el número de genes su base complementaria. Ejemplo adenina con guanina. Deleciones: Perdida de genes Transversión: Pasa de una pirimidina a una purina y Duplicaciones: Aumento de genes viceversa. Variación en la disposición de los genes Inversiones: Inversión de genes Solo para recordar esto lo Translocaciones: Intercambio de genes entre puse. cromosomas. Mutaciones cromosómicas Deleciones: Un fragmento del cromosoma va a hacer eliminado. Inversión paracéntrica: Mas alejada del centromero. Inversión pericéntricas: mas cercana del centromero. Efecto de las mutaciones génicas Secuencia no se respete de acuerdo a su orden en la lectura. Este cambio puede hacer que no sea codi cante, Mutaciones puntuales dentro de secuencias que no se puedan producir ciertas proteínas. codi cantes. Isocromosoma Mutaciones dentro de secuencias NO codi cantes. Translocación: el fragmento corto puede quedar con el Deleciones e inserciones. corto y el fragmento largo con el largo cuando se están combinando las cromatidas. Mutaciones de repeticiones de trinucleotidos. Cariotipo normal fi fi fi  Euploidías Trastornos Autosómicos dominantes Alteración en dotaciones cromosómicas ( pares) Casos de Heterocigotos, que tenga un gen que sea dominante y otro recesivo ya es su ciente para tener una Aneuploidías enfermedad autonómica dominante. Alteraciones en un cromosoma, cuando hay uno mas o Al menos un progenitor afectado o al menos un alelo con uno menos. el gen dominante para que afecte al individuo. Trisomia: hay un cromosoma de mas. Hombres y mujeres pueden transmitirlo. Monosomía: hay un cromosoma de menos. Mutaciones de novo, de forma espontânea. Causa habitual de Aneuploidía Penetrancia ( completa/incompleta): capacidad que tiene ese individuo enfermo en presentar signos, es decir en presentar un fenotipo. No todas las enfermedades autonómicas dominantes van a ser manifestadas por el individuo de forma evidente y si ese individuo lo llegase a expresar va el concepto de expresividad variable, va a depender cuan severo lo puede o no expresar clínicamente. Expresividad variable: depende de la penetrancia El caso habitual de Aneuploidía es cuando Hay alteraciones sobre todo cuando hay separación de Los trastornos hereditarios dominantes como recesivos se Anafase en meiosis. deben principalmente a trastornos/mutaciones en los espermatozoides ( en el padre). Por sobre 35 años Mutaciones Genómicas -Mosaicismo aumentan el riesgo de enfermedades hereditaria. Errores en la mitosis donde las células tanto multiplicarse Por el padre se asocian mas enfermedades hereditarias. empiezan a tener diferentes juegos de dotación de Por la madre enfermedades cromosómicas. cromosomas en un mismo individuo , van a sacar células Un ejemplo es neuro bromatosis tipo l. Que se caracteriza y no todas sus células van a tener 46 cromosomas, van a con la formación de tumores que se denominan como ver algunas que Tengan 47 por ejemplo. Se espera que neuro bromas que se ven en piel y mucosas. las que tengan menos como 45 se mueran. Mas comunes para generar enfermedades. Sindrome de down también se puede generar por mosaicismo. Trastornos Autosómicos recesivos Grupo más frecuente. Solo se produce cuando mutan los alelos. Rasgo no suele afectar a los padres. Hermanos pueden sufrir la enfermedad. Si el gen aparece con baja frecuencia puede deberse por Principios de la herencia mendeliana Consanguineidad. Rasgos heredados se encuentran en los genes y estos Expresión uniforme en los cromosomas. Frecuente penetrancia completa, el paciente que tenga la Alelos: Formas alternas de los genes ( en donde van a enfermedad se evidencia clínicamente detectarlo, se codi car por ejemplo para el color de ojos de piel etc). expresa mucho. Están en pares en los cromosomas, uno proviene de la madre y el otro del padre. Mutaciones de novo asintomáticas. Cuando los genes se van expresar en el individuo depende de cuan dominante sea el gen por sobre el otro gen, es decir cual dominante sea un color por otro color, cual dominante sea una estatura por otra estatura etc. fi fi fi fi  Trastornos ligados al sexo Casi todos son del cromosoma X ( madre) y son recesivos. Mutaciones en genes Y ( padre), se relacionan con la espermatogenia. Varones hemicigóticos para genes mutantes ligados a X. Pocos trastornos ligados a X dominante. Hombres afectados porque las mujeres tienen 2 X , si uno falla y queda solito puede hacer la función del otro pero en cambio el hombre tiene un X,Y, entonces si el X falla, Y no hace nada y expresa la enfermedad el hombre. Herencia NO mendeliana ( no clasica) Herencia extranuclear Imprinting genómico Repetición de tripletes de nucleotidos Mosaicismo Herencias extranuclear- Mitocondrial Organelo que posee su propio ADN. Se replica separado al ADN nuclear. Herencia materna en mayor parte de los animales. 1ra parte del genoma en secuenciarse. 37 genes en hombres. Mutaciones de los genes mitocondriales Herencia materna. Gran cantidad de mitocondrias en los óvulos a diferencia del espermatozoide. Fosforilación oxidativa (SNC, músculo esquelético, etc). El DNA de las mitocondrias durante la división celular se reparte de forma aleatoria. Ejemplo: Neuropatia óptica hereditaria de Leber Neurodegenerativa que se mani esta por la pérdida progresiva y bilateral de la visión central. fi