Pathologie Inflammatoire PDF

Pathologie Inflammatoire Anapathe +++ Définition: Inflammation =ensemble de phénomènes réactionnels suite à une agression par un agent pathogène Oú? dans le tissu conjonctif et donc que dans un tissu vascularisé (jama...

Pathologie Inflammatoire Anapathe +++ Définition: Inflammation =ensemble de phénomènes réactionnels suite à une agression par un agent pathogène Oú? dans le tissu conjonctif et donc que dans un tissu vascularisé (jamais dans le cartilage ou la cornée) Comment? par des processus de défense immunologique locaux et généraux (fièvre, AEG, Sd inflammatoire) Etiologies: Exogènes: physiques / chimiques / biochimiques / infectieux Endogènes: Trophiques / Lésions dégénératives / Métaboliques / Immunitaires / Toutes lésions NB: Intrication de plusieurs causes dans le déclenchement d’une réaction inflammatoir Acteurs de la réaction inflammatoire: Cellules inflammatoires Vaisseaux sanguins Modifications de la matrice extracellulaire Médiateurs chimiques Cellules inflammatoires Cellule Produits Fonction PNN Hydrolases acides, Peroxydases, Lipo Phagocytose initiale (T½ =8h) et COX, Récepteurs membranaires (précoce++) Monocyte/ Prostaglandines + leucotriènes + Phagocytose + sécrétion des Macrophage thromboxaneA2 (T½ =24h-2-4mois) facteurs de croissance Leucotriène C4 et PAF Allergies et infections PNE parasitaires (phase aigue) Fabrication d’un nouveau tissu Fibroblastes conjonctif lors de la réparation Médiateurs pro-inflammatoires Formation de fibrine => Plaquettes (eicosanoïdes) réparation tissulaire  Phases de la réaction inflammatoire Anapathe En général: Reconnaissance de l’agression par: Cellules du tissu: Histiocytes, cellules dendritiques, mastocytes.. Récepteurs cellulaires Les motifs moléculaires associés aux dégâts (DAMPs) Protéines circulante 3 séquences d'événements: 1. Initiation (Phase vasculaire): activation d'effecteurs primaires 2. Amplification (phase cellulaire): mobilisation d'effecteurs secondaires +++ 3. Résolution (phase de réparation): restaurer l'intégrité du tissu agressé => Signes cliniques: locaux (rougeur + douleur + chaleur + œdème) et généraux inconstants (fièvre + asthénie + amaigrissement) Phase vasculaire: 1. Congestion active =distension vasculaire + capillaires gorgés de sang + endothélium turgescent 2. Œdème inflammatoire =passage d’un liquide (eau + protéines) exsudat vers le milieu interstitiel => conséquences: Diluer et limiter le foyer inflammatoire Concentrer sur place les moyens de défense humoraux Apporter des médiateurs chimiques Ralentir le courant circulatoire ce qui favorise la diapédèse Histologie: substance fondamentale abondante, claire, pâle 3. Diapédèse leucocytaire =traversée active des parois vasculaires par les leucocytes (par margination puis migration) ; favorisée par: Ralentissement circulatoire Turgescence endothéliale Afflux leucocytaire (chimiotactisme) Cas de maladie de Crohn (click) => exercer une activité de phagocytose  Phase cellulaire: But: formation d’un granulome inflammatoire (varie selon le temps + la cause + le type inflammatoire qui peut être prédominant) Rôle: nettoyage et comblement de la plaie Acteurs: cellules du tissu conjonctif et des cellules provenant du sang circulant Phase de réparation: Phase de réparation: 1. Granulome se transforme en enduit fibrino-leucocytaire puis: 2. Tissu de granulation (PNN +/- LP) + fibres de collagène 3. Fibres de collagène et néo-vaisseaux 4. ILP + feutrage fibrillaire 5. Raccordement Inflammation aigue/chronique: Type Inflammation aigue Inflammation chronique Réponse immédiate à un agent Inflammation aigue évolue en Circonstances agresseur (Installation brutale) chronique ou inflammation +++ d’emblée chronique Durée Courte durée (qlq jours ou semaines) Plusieurs mois ou années Spontanée ou avec traitement Pas de guérison spontanée Guérison +/- séquelles (persistance ou aggravation) Médiateurs de l’inflammation Anapathe Médiateurs plasmatiques: Système de complément: activation par 2 voies => cascades de réactions enzymatiques: Les fractions C3 et C5 => libération d’histamine Les fractions C5,C6, C7 => effet chimiotactique pour PN Le complexe activé C8,C9 => pouvoir cytolytique Système de coagulation => aide à la formation de fibrine (réparation) ↑ Système des kinines => vasodilatation + perméabilité + douleur Médiateurs d’origine cellulaire: (Libérés lors de l'activation de la cellule inflammatoire (dégranulation): Amines vasoactives: (libérés par les mastocytes++) ↗ Histamine: action rapide et fugace => perméabilité vasculaire (effet vaso-actif) + inhibition de libération du contenu des lysosomes des PNN + attraction des PNE + fonctions immuno- modulatrices Sérotonine: précoce et brève => vasodilatation + rôle dans la douleur (médicaments: Phénylbutazone ; AINS anti-sérotonine) Phospholipides: synthétisent les éicosanoides par 2 voies: Cyclo-oxygénase (COX): donnent la Thromboxane A2 (agrégant plaquettaire et vasoconstricteur), la Prostacycline (anti-agrégant plaquettaire et vasodilatateur) et les Prostaglandines (=> vasodilat ↑ + perméabilité vasculaire + chimiotactisme + douleur + fièvre) Lipo-oxygénase (LOX): donnent les Leucotriènes (=> chimiotactisme + vasoconstriction + bronchoconstriction + ↑ perméabilité vasculaire) Cytokines: Facteurs solubles peptidiques =médiateurs de la communication intercellulaire ; produits par les macrophages (IL1, IL6, IL8) ou les lymphocytes activés => recrutement et activation des cellules inflammatoires  Interactions des différents médiateurs Prostaglandines Vasodilatation + fièvre Prostaglandines, kinines Douleur Histamine, bradykinine, C 3A, C5A, Leucotriènes Perméabilité vasculaire Leucotriène B4, lipides chimiotactiques, C5A Chimiotactisme Enzymes lysosomiaux et radicaux peroxydes Lésions tissulaires et cellulaires Évolution de l’inflammation: Anapathe Évolution aigue: Résolution (brève): si agression limitée => restauration d’un état normal (peu de destruction tissulaire) Abcès hépatique Abcédation =prédominance de: débris nécrosés + PN altérés + cell phagocytaires (PN/macrophages) ; 2 phases: Phase phlegmoneuse: foyer large, phénomènes vasculaires+++ Phase de collection: lésion circonscrite, nécrose suppurée Évolution chronique: Inflammation chronique: Persistance ou aggravation pdt plusieurs mois ou années (Pas de tendance à la guérison) ; 2 circonstances: → Inflammation aigue chronique: persistance de l’agent pathogène ou récidive d’une inflammation aigue Inflammation d’emblée chronique: phase vasculo-exsudative inaperçue ou maladies auto-immunes Régénération: (pour l'épiderme et l'épithélium GI) à partir de cellules à renouvellement continue ou à partir de cellules Cicatrisation: 3 conditions nécessaires: Détersion complète =élimination des débris tissulaires nécrosés, ou agents pathogènes ou liquides (si détersion incomplète => inflammation chronique) Interne: phagocytose / disparition de l’œdème / drainage lymphatique / résorption Externe: spontanée (liquéfaction par pus ou élimination par fistulisation) ou chirurgicale (parage) Bonne vascularisation: bourgeon charnu =nouveau tissu qui va remplacer les tissus détruits Composition: tissu conjonctif lâche oedémateux + néovaisseaux dilatés + fibroblastes/myofibrobalstes + PN + lymphocytes + plasmocytes + macrophages ↓ Évolution: + de collagène, - de cellules, - de vx, volume Coaptation correcte =contraction du foyer inflammatoire avec rapprochement et affrontement des berges ; Spontanée (peau) ou artificielle (suture chirurgicale..) Anomalie de la cicatrisation: Fibrose ↑ Définition: trame conjonctive par déséquilibre entre les processus de synthèse et de dégradation des constituants fibrillaires de la matrice extracellulaire dans un tissu ou un organe ; évolution => stabilisation ou aggravation ou régression ID= 147490 La fibrose peut être: ↑ ↓ Ancienne: collagène + cellules Jeune: lâche et cellulaire Hypertrophique: collagène excessif Atrophique: organe atrophié Systématisée Mutilante Intérêt pratique: Permet de donner au clinicien une idée précise sur l’activité et le stade de la fibrose  Formes anatomocliniques Anapathe Inflammations aigues: Œdémateuse: Hémorragique: (grave) Thrombosante: caillots de vasodilatation + tissu lésions vasculaires + sang oblitérant les petits vx conjonctif lâche érythrodiapédèse Ex: allergie Ex: purpura Ex: endocardite infectieuse Fibrineuse: exsudat riche Purulente: pus collecté Gangréneuse: (grave) en fibrinogène (=fibrine) après nécrose (PN altérés + nécrose hémorragique +/- fibrine) infections à anaérobies Ex: péricardite infectieuse Ex: LAM ganglionnaire Ex:cholécystite gangréneuse Inflammations granulomateuses: Inflammation granulomateuse =inflammation folliculaire chronique spatialement limitée par granulome (=cells mononuclées + lymphocytes) Granulomes spécifiques: tuberculose, corps étrangers Granulomes de cause diverse: Sarcoïdose, maladie de crohn, nodule rhumatoïde, rhumatisme articulaire aigu Nécrose Granulome tuberculoïde = casseuse Cellules épithélioïdes¹ ① =BK mort s Cellules géantes² de Langhans Lymphocytes³ en périphérie ③ Nécrose caséeuse⁴++ au centre Mév par coloration de Ziehl ② *En macro: aspect de fromage pourri granulo -CG Langhans : ID= 147890 ④ me san w a tc h nécros e cass. s noyaux en pé rip h Click to y =TB, m ycose.. -CG Muller: no au centre  Click to w a tc h Granulome à corps étranger (CE): ① Au centre: lymphocytes¹ + histiocytes²+cellules géantes³++ ③ En périphérie: fibrose⁴ En lumière polarisée: cristaux de ⑤ talc⁵ biréfringents dans les CG ② ④ ID= 40153 Granulome de sarcoïdose: ( TB) ≃ ① Follicules épithélio¹-giganto²- cellulaires, non confluents Jamais de nécrose! ③ Corps de Shaumann³ (dans les CG) Corps Schauman peuvent être à n ② l'extérieur des C G ID= 3748 w a tc h C lic k to Inflammations fibrosantes chroniques: Description: Infiltration cellulaire: éléments histio- ③ monocytaires¹ + lympho- plasmocytaires² + fibrose collagène³ ② Peuvent succéder à une ① inflammation aiguë suppurée ou granulomateuse Exemple: cirrhose Classif. par score ID= 30868 Click to watch METAVIR (0-4) (cirrhose =4)  Inflammation virale: Click to w atch Lésions directes: (cytopathogènes) ① Cellules géantes plurinucléés¹ (=>rougeole, herpès) Corps d’inclusion² (=>herpès, CMV) Lyse cellulaire (rare et non spécifique) Lésions indirectes: (réponse immunitaire) Si lésions modérées => congestion Corp vasculaire + œdème + cellules s d’inc lusio mononuclées ID= 3762 are l n ike e yes Si lésions marquées (HVB/C ② chroniques) => fibrosante, cirrhose Virus et effets oncogènes: HHV4/EBV => carcinome indifférencié ORL HBV/HCV => carcinome hépatocellulaire (CHC) HHV8 => Sarcome de Kaposi HPV => carcinome du col HTLV => leucémie Rôle du pathologiste: Diagnostic positif: infection virale, type de virus Évaluation des conséquences: destruction tissulaire, virus oncogènes, dysplasie, cancer (ex: cancer du col) Examen anapath => retentissement tissulaire (HPV), PEC thérapeutique (TRT antiviraux des hépatites C)