Staphylococcus spp. y Streptococcus spp. PDF

Staphylococcus spp. y Streptococcus spp. STAPHYLOCOCCUS SPP Características: ➔ Cocos con coloración Gram positiva ➔ Agrupados en racimos ➔ Anaerobio facultativo (oxidan y fermentan hidratos de carbono) ➔ Catalasa positivos -> pueden degradar el peróxido de hidrógeno. El peróx...

Staphylococcus spp. y Streptococcus spp. STAPHYLOCOCCUS SPP Características: ➔ Cocos con coloración Gram positiva ➔ Agrupados en racimos ➔ Anaerobio facultativo (oxidan y fermentan hidratos de carbono) ➔ Catalasa positivos -> pueden degradar el peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno también es sintetizado por neutrófilos como mecanismo de lesión directa hacia los microorganismos invasores. A partir de esta enzima, el staphylococcus puede evadir parte de la respuesta inmunitaria innata. (lo diferencia de los strepto) ➔ Pueden o no presentar actividad de coagulasa o ➔ Inmóviles, incapaces de formar esporas ➔ Colonizan piel y mucosas (principalmente oral y nasal) lit Pueden persistir en alguna superficie y no generar ningún tipo de patología. Ante una falla en la respuesta ue inmune pueden generar enfermedad ➔ Resistencia a los anti-microbianos -> modificando los ribosomas o pared bacteriana ig Especies de importancia médica m El STAPHYLOCOCCUS AUREUS ➔ Coco agrupado en racimos ➔ Inmóvil ➔ El 90% presenta cápsula en su exterior ➔ Catalasa y coagulasa positivo ➔ Presenta factores de agrupamiento (proteínas de unión a fibrinógeno -> pueden generar un tipo de estructura para evadir la respuesta inmunitaria) ➔ Presenta adhesinas y toxinas como factores de patogenicidad (20-30 genes) @elmiguelito.apuntes 12  Las adhesinas sirven para unirse principalmente a mucosas y piel. Los genes de los factores de patogenicidad están codificados dentro de los cromosomas bacterianos, pero también hay algunos factores que también están incluidos en estructuras extracromosomales como transposones o plásmidos. PROCESO DE LA PATOGENIA - Entrada/infección -> microbiota, mecanismos de ingreso - Adhesión -> adhesinas, unión a superficies - Diseminación -> local o diseminada (tienen que evadir la respuesta inmune local) - Multiplicación -> aumento bacteriano - Evasión -> evasión de la respuesta inmune - Daño -> enzimas, proteínas, toxinas - Salida -> transmisión Entrada ➔ Colonizan piel y mucosas ➔ Nicho preferencial: parte anterior de fosas nasales o ➔ Colonizan piel sana (incluyendo pliegues y periné) ➔ Colonización permanente o transitoria ➔ Contaminación de materiales estériles lit ue Adherencia Pared celular ➔ Peptidoglicano: - Cadenas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico ig - Estructura > 10 capas - Enlaces de puente peptídicos entre disacáridos - Plasticidad y resistencia m - Sitio de anclaje de adhesinas hacia la MEC - Reconocimiento por respuesta inmune - Sistema regulador: Enzimas PLP (proteína ligadora de la penicilina) -> se El encarga de facilitar los enlaces en cada una de las cadenas del peptidoglicano. Si se destruye este sistema enzimático, se altera la función de la pared celular. Ha sufrido cambios, generando una cierta resistencia a antibióticos betalactámicos ➔ Ácidos teicoicos - 50% peso seco. Están constituidos por polímeros de ribitol fosfato, y están entrelazados junto con las cadenas de los peptidoglicanos - Metabolismo de pared celular -> consumo de energía - Adhesión a epitelios -> están vinculados con la adhesión del epitelio nasal ➔ Ácidos lipoteitoicos - Anclados en membrana plasmática; formados por poliglicerol fosfato - Inducción de liberación de citoquinas inflamatorias por medio de células presentadoras de antígenos y macrófagos -> mayor respuesta inmunitaria, mayor daño a nivel de las células normales, por eso aumenta la patogenicidad de estas bacterias. @elmiguelito.apuntes 13 Cápsula ➔ Polisacáridos, 11 serotipos diferentes -> forma de clasificar a las especies bacterianas en subespecies dependiendo de qué antígenos se encuentren en su superficie. Cada serotipo da una respuesta inmunitaria diferente. Los serotipos 5 y 8 son los más frecuentes ➔ Antifagocitarias y aumentan la virulencia -> las cápsulas pueden no ser reconocidas y evadir la respuesta inmune Determinan la adherencia y diseminación a distancia, y la evasión de la respuesta inmunitaria Biopelícula o biofilms ➔ Trama extracelular de polisacáridos y proteínas sintetizadas por las bacterias, a través del mecanismo de sensar el ambiente. ➔ Bacterias en fase latente -> no es una fase metabólicamente activa, no van a generar proteínas ni productos propios, pero pueden sobrevivir. Cuando son liberados de esta biopelícula se vuelven metabólicamente activas. ➔ Contaminación de materiales estériles, por ejemplo un catéter, vía periférica venosa. Esto aumenta la virulencia Adhesinas o Hay más de 20 tipos de proteínas ➔ Adhesión a proteínas de la matriz lit ➔ Factor de agrupamiento B (ClfB) -> colonización epitelio nasal, le permite adherirse y evitar la ue eliminación por mecanismos de ficción ➔ Proteínas de unión a fibronectina (FnBPA y B) -> le permite unirse a vegetaciones estériles o con contenidos plaquetarios y de fibrinas; sucede en ig las válvulas cardiacas ➔ Proteína de unión al colágeno (cna) -> en tejidos m blandos profundos como el hueso ➔ Proteína A -> une la fracción Fc de las Ig, no permite que la Ig tenga función de opsonización y la bacteria no será reconocida. Es para las bacterias que pueden diseminar. El ➔ Proteínas de regulación inmune Daño Exoenzimas -> destrucción de los tejidos del huésped ➔ Catalasa: contrarresta lisis oxidativa -> evade la primera respuesta inmune innata a cargo de los neutrófilos (la destrucción fagocítica está mediada por especies reactivas de oxígeno) ➔ Coagulasa: corta fibrinógeno formado en el proceso de respuesta inmunitaria innata, lo que permite evadir la generación de microtrombos para disminuir la tasa de multiplicación bacteriana, y bajar su diseminación. (staphylo rodeado de fibrina resiste a fagocitosis) ➔ Proteasas, casi todas de serina, que van a permitir destruir proteínas y obtener monómeros para aumentar la tasa de multiplicación ➔ Hialurodinasa, lipasa y elastasa: daño tisular y degradan MEC, que les dan mayor cantidad de energía ➔ ADNasa, destruyen material genético de células infectadas cuando la célula perdió la membrana plasmática y da nucleótidos para sus bases energéticas @elmiguelito.apuntes 14 Proteínas activas de membrana ➔ Hemolisinas: - hemolisina alfa (poro lítico), vinculada con la lisis de eritrocitos. Forma un poro a nivel de la membrana plasmática de los eritrocitos provocando cambios osmóticos a nivel de las presiones intracelulares y extracelular provocando su lisis posterior. Pero también puede producir poros en otros tipos de células - hemolisina beta (esfingomielinasa), se dirige principalmente hacia los fosfolípidos de la membrana plasmática, produciendo su degradación y lisis celular - hemolisina gama (leucocidina), forman complejos del poro sobre los leucocitos. Junto con la hemolisina alfa se encuentran conservadas en los cromosomas bacterianos - hemolisina delta, produce complejos del poro como las alfa y gamma, pero en menor potencia. Se dirige a eritrocitos y leucocitos ➔ Leucocidina de Panton-Valentine: vinculado a cuadros de infecciones respiratorias y de piel y partes blandas. Tiene iguales características que la hemolisina gamma, pero esta está codificada través de un bacteriofago o Toxinas Exfoliativa lit ➔ Exfoliativa A (ETA) codificada en fago y Exfoliativa B (ETB) codificada en ue plásmido ➔ Afectan estrato granuloso, no mucosas ➔ Proteasa de serina ➔ Molécula diana -> desmogleína-1 (Dsg1), ig encargada de la unión estrecha de las células del estrato granuloso. Hay m liberación de los componentes del estrato granuloso, y aumento de la síntesis de contenido proteico, provocando la secreción de líquido que lleva a la formación de ampolla superficial Superantígenos El Son aquellas proteínas que pueden generar respuesta inmune pero no lo van a hacer de la forma convencional (a través del complejo de histocompatibilidad de tipo 2), sino que lo hacen a través de la unión con otro sitio de la TCR (receptor de las células T), sobre las cadenas V beta -> provoca que en el linfocito T se active -> se libera de forma masiva interleuquina tipo 2 -> a nivel del linfocito T produce una expansión clonal -> hay liberación masiva de otras citoquinas inflamatorias - Toxina 1 del síndrome del shock tóxico (TSST-1) ➔ Unión a diferente sitio del linfocito T ➔ Activación hasta el 20% de la población T ➔ Liberación masiva de citoquinas inflamatorias ➔ Arquitectura molecular similares Shock: pérdida de la presión arterial por algún mecanismo -> principalmente dado por la vasodilatación sistémica @elmiguelito.apuntes 15 Enterotoxinas etagilococicas (ETE) (superantígenos) ➔ 15 enterotoxinas ➔ Intoxicación alimentaria por ingesta de toxinas que han sido liberadas en alimentos ➔ Termoestables -> no producen infección, sino intoxicación -> la bacteria no es termoestable entonces se destruye, pero las toxinas si sobreviven a altas temperaturas ➔ SEA, SEB y SEC son las relacionadas con intoxicación alimentaria y SEB y SEC con shock tóxico ➔ No se conoce aún el mecanismo ➔ Produce sintomatología gastrointestinal, caracterizada por vómitos y cuadros diarreicos Regulación agr (accessory gene regulator) ➔ Es un gen codificado dentro del cromosoma bacteriano ➔ Mecanismo de detección del quórum -> detección de las características ambientales en donde la bacteria se encuentra situada ➔ Facilita expresión de adhesinas durante fase exponencial, y la expresión de exoproteínas durante fase estacionaria, para o producir enzimas y obtener nutrientes Proteína de unión al ADN lit ➔ Sar A -> controla de forma positiva a genes agr ARN pequeños ue Modifican la expresión y traducción de diferentes tipos de proteínas en diferentes tipos de estadios en la evolución del estadio bacteriano ig RESISTENCIA ANTIBIÓTICA m ➔ Desarrollo de resistencia a casi la totalidad de antibióticos conocidos (principalmente inhibidores de pared e inhibidores ribosómicos) ➔ S. aureus meticilina sensible (SAMS) -> antibióticos de segunda generación El ➔ S. aureus meticilina resistente (SAMR): - Aumento de la prevalencia a partir de la década del 60’ - Principalmente en el medio intrahospitalario - Aumento de casos en la comunidad en la última década (diferente al hospitalario) - Resistencia intrínseca a partir del gen mecA que codifica a la proteína PBP2A - Tratamiento de referencia con vancomicina (glucopéptido) ➔ S. aureus resistente a vancomicina (SARPV): - Resistencia a partir de transposones. Fenotipo VanA PATOGENIA Distribución 1) piel y partes blandas, 2) vía respiratoria inferior, 3) bacteriemia y endocarditis ➔ Infecciones nosocomiales ➔ Factores de riesgo: edad, hemodiálisis, diabetes, cáncer activo ➔ Portador nasal crónico @elmiguelito.apuntes 16 Portador 1) persistente, 2) intermitentes, y 3) no portadores Infecciones de piel y partes blandas ➔ Pioderma primario: - Epidermis -> Impétigo - Dermis superficial -> Foliculitis - Dermis profunda -> Forúnculo ➔ Tejido celular subcutáneo -> erisipela, celulitis y fascitis o Infecciones en tejidos profundos ➔ Neumonía -> 10% de casos comunitarios. lit No puede distinguirse de otras bacterias ue que generan neumonía, pero tiene una evolución rápida. Puede producir lesión tisular que va a devenir en necrosis -> se la conoce como neumonía necrotizante ➔ Osteomielitis -> pueden llegar por diseminación hematógena (raro) o lesiones ig contiguas, por ejemplo, se tiene una celulitis con compromiso muscular ➔ Infección protésica m Bacteriemia y sepsis Las bacterias con cápsulas tienen mayor riesgo de generar bacteriemia -> porque presentan respuesta evasiva al sistema inmune El Sepsis: desregulación del sistema inmunológico secundario a un proceso infeccioso. La respuesta antiinflamatoria está inhibida o no controlada, y por ende los patógenos tienen mayor riesgo de generar los cuadros diseminados. Los patógenos de mayor virulencia tienen mayor probabilidad de generar sepsis. Endocarditis infecciosa: depósito de plaquetas, para las cuales las bacterias s. aureus tiene adhesinas específicas. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO 1. Toma de muestra -> lesiones, anatomía patológica, hemocultivos (para bacteriemia) 2. Traslado al laboratorio -> temperatura ambiental 3. Cultivo, bacterioscopia, caracterización bioquímica, antibiograma El diagnóstico es mayormente clínico, no es necesario una muestra, pero sí en diagnósticos diferenciales. Microscopía No se puede observar especies ni géneros. Son estructuras ovoideas en racimos @elmiguelito.apuntes 17 Cultivos y caracterización Se coloca la muestra en agar, donde tiene nutrientes que permite que las bacterias puedan multiplicarse. Para diferenciar si son bacterias normales en la piel o la s. aureus se utilizan cultivos diferenciales -> por ejemplo el agar manitol o Para confirmar se puede usar el test de la coagulasa Biología molecular lit - marcación de diferentes tipos de antígenos específicos -> técnica de Fish ue - bandeo de ADN de s. aureus. Posteriormente se realiza PCR Estas técnicas muestran que tipo de género y especie es. Prueba de susceptibilidad ig Luego de saber el género y especie bacteriana se continúa con esta prueba. Es importante para identificar si es una cepa resistente -> se m prueba la susceptibilidad de la bacteria conocida. PROFILAXIS ➔ Lavado de manos El ➔ Uso de protección a nivel respiratorio alto -> barbijo; para evitar que los portadores sanos puedan contagiar a los pacientes STAPHYLOCOCCUS COAGULASA NEGATIVOS Especies más frecuentes: - S. epidermidis - S. saprophyticus - S. lugdunensis - S. haemolyticus Microflora normal de piel y mucosas. Diferencias en distribución anatómica. Factores de patogenicidad ➔ Biofilms -> adherencia, maduración (sistema PIA -> permite generar abundante adhesina intercelular polisacárida, que por quorum sensing comienza la formación de la biopelícula) y dispersión ➔ Ácido poli-gamma-DL-glutámico (PGA) ➔ Sistema Aps -> grupo de proteínas con función antiinflamatoria ➔ Péptidos antimicrobianos @elmiguelito.apuntes 18 STREPTOCOCCUS SPP. Características ➔ Cocos con coloración Gram positiva (+) dispuestos en cadena o pareja ➔ Catalasa negativos ➔ Estrictos desde el punto de vista nutricional -> por eso su crecimiento se va a dar en cultivos con medios sanguíneos ➔ Anaerobios facultativos -> la mayoría de las veces no van a utilizar el oxígeno como último aceptor de electrones en la cadena respiratoria, sino que la forma de obtener nutrientes va a ser a partir de la fermentación ➔ Flora normal (tracto respiratorio y tracto intestinal) y patógenos primarios Clasificación Según el comportamiento que tenían las bacterias respecto al crecimiento en cultivos. o En un principio la clasificación fue según la hemólisis: alfa, beta y gamma alfa hemolíticos lit - aquellas que podían degradar parcialmente las células sanguíneas a nivel de cultivo: - aquellas que podían degradar totalmente las células sanguíneas a nivel de cultivo: ue beta hemolíticos - aquellas que no pueden producir las células sanguíneas a nivel de cultivo: gamma hemolíticos Según las características antigénicas que tenían las paredes celulares: ig - Tipo A: pyogenes - Tipo B: agalactiae m - Tipo C y G - Aquellos que no presentaban antígenos o D: enterococos Según genética: - Bovis El - Mitis - Anginosus STREPTOCOCCUS PYOGENES ➔ Estreptococos del grupo A, dispuestos en cadenas cortas; pero cuando están en medios enriquecidos toman una longitud más larga ➔ Catalasa negativos ➔ Hemólisis completa (beta hemólisis) ➔ Flora normal de piel y mucosa yugal ➔ Factores de patogenicidad: constituyentes somáticos (elementos que forman parte de la pared o estructura de la bacteria) y productos extracelulares (por ejemplo, toxinas) @elmiguelito.apuntes 19 Constituyentes somáticos ➔ Cápsula de ácido hialurónico -> inhibición de fagocitosis porque no genera una buena respuesta inmunológica: el ác. hialurónico es compartido por varias células normales ➔ Pared celular de peptidoglicano ➔ Proteína M: - Si la presentan, mayor virulencia -> la proteína M es el mayor factor de virulencia en las de tipo A - Dímero anclado en membrana que atraviesa pared - Inhibición vía alterna del complemento -> resisten a la fagocitosis, porque inhiben la opsonización de estas bacterias - La proteína H es inductora de la proteína M - A veces la acción de esta proteína es inhibido por la acción de anticuerpos específicos ➔ Factor de opacidad del suero (FO) -> genera cambios de coloración cuando se incluye este factor en el cultivo. Tiene funciones parecidas a la proteína M, pero en menor potencia ➔ Adhesinas: - Ácido lipoteitoico (ALT) -> por ser hidrofóbico permite la unión estable hacia o células normales - Proteína M -> especialmente sobre epitelios respiratorios altos lit - Proteínas de unión a la fibronectina (PrtF1, SfbI) -> unión a endotelio asociado al miocardio y endocardio ue Productos extracelulares ➔ Hemolisinas - Streptolisina O -> lábil ante el oxígeno; degrada fosfolípidos de membrana ig especialmente de eritrocitos y polimorfonucleares. Esta enzima es antigénica, o sea se puede generar una respuesta inmune contra ella m - Streptolisina S -> se sintetiza ante presencia de suero; degrada fosfolípidos de membrana, específicamente de polimorfonucleares y plaquetas. NO es lábil al oxígeno, pero sí termolábil. NO es inmunogénica ➔ Enzimas -> vinculadas en daño a partes blandas El - ADNasa (A a D) - Hialuronidasas -> degradan MEC - Estreptocinasa -> produce la disolución de coágulos que catalizan la conversión de plasminógeno a plasmina - C5a peptidasa -> adhiere sobre la molécula C5a a nivel de polimorfonucleares: puede inhibir la actividad del complemento ➔ Exotoxinas pirógenas estreptocócicas (superantígenos) - Exotoxina B pirógena estreptocócica (SpeB) - SpeA -> vinculada con shock tóxico - SpeC -> vinculada con escarlatina - Superantígeno estreptocócico (SSA) @elmiguelito.apuntes 20  o lit ue PATOGENIA Faringitis ig ➔ Cepa del grupo A de mayor frecuencia ➔ Principalmente en la infancia ➔ Transmisión: gotitas de saliva o secreciones nasales m ➔ Colonización de orofaringe ➔ Vinculado con los M-tipificables ➔ Odinofagia y fiebre -> por la síntesis de interleuquina ➔ Edema, hiperplasia linfoide, hiperemia y exudados parcheados El Escarlatina ➔ Cepas que presentan exotoxinas pirógenas ➔ Exantema (manchas rojizas por vasodilatación) en tronco y miembros, y oclusión de glándulas sudoríparas ➔ Escarlatina séptica y tóxica Pioderma primario/Impétigo ➔ Principalmente producidos por SGA (grupo A) ➔ Diferentes cepas a las faríngeas Infecciones tejidos blandos ➔ Erisipela ➔ Celulitis ➔ Fascitis necrotizante @elmiguelito.apuntes 21 Síndrome de shock tóxico o Depende del método de ingreso de la bacteria a nuestro sistema. Por la proteína M y la cápsula de ác. hialurónico el streptococcus evade la respuesta inmune. lit En el torrente sanguíneo se induce la síntesis de citoquinas proinflamatorias. Toma acción la exotoxina pirógena, que además de generar fiebre, aumenta la susceptibilidad de la toxina ue hacia otros tejidos, suprimen la síntesis de anticuerpos protectores naturales como IgM, y actúa como superantígenos. Hay una expansión clonal de linfocitos T, con posterior activación de estos clones con liberación sistémica de citoquinas proinflamatorias -> citoquinas como factor de necrosis ig tumoral alfa, interleuquina 1B, 16, TNF beta, interleucina 2, interferón gamma. m Miocarditis, endocarditis infecciosa, fiebre reumática Se los asocia a un streptococcus con alta capacidad de generar proteína M, baja capacidad de generar factor de opacidad del suero, y presentar una gran cápsula de ác. hialurónico. El DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO ➔ Toma de muestra ➔ Envío al laboratorio en medio de transporte, sin refrigerar ➔ Cultivo y caracterización - Agar sangre, beta hemólisis -> se observa la actividad de hemólisis; halo completo alrededor de las colonias. Son cocos gram positivos dispuestos en cadenas cortas. - Prueba de bacitracina -> sensible a bacitracina, puede degradarla. En la placa de petri se la coloca al lado de otra bacteria resistente a bacitracina - PYR test - Bacti-card El diagnóstico es de base clínica. En faringitis las bacterias no producen la mayor parte de los casos, sí lo hacen los virus. @elmiguelito.apuntes 22 STREPTOCOCCUS AGALACTIAE ➔ Diplococos del grupo B, beta-hemolítico. Algunas cepas no presentan hemólisis, pero la mayoría sí. ➔ Son bacterias anaerobias facultativas ➔ NO presentan actividad catalasa ➔ Coloniza área genital y tracto gastrointestinal bajo (asintomática). El mayor reservorio está a nivel bajo del tracto gastrointestinal. ➔ Transmisión por vía ascendente o canal del parto ➔ Patogenicidad: - Adherencia a partir de proteína alfa -> interviene entre la bacteria y la célula huésped - Pilis que favorecen translocación -> permiten la unión hacia los espacios intercelulares y permite translocar de forma paracelular - Cápsula -> alto porcentaje de ácido siálico, que se encuentra en células de nuestro sistema: forma de evadir respuesta inmune - B-hemolisina/citolisina -> se caracteriza por formar poros a nivel de la membrana plasmática de las células anfitrionas. Inducen a la apoptosis de los o fagocitos de forma coordinada: mayor invasión celular ➔ Síndromes clínicos: - Bacteriemia lit ue - Infección del tracto genital femenino - Infección en lactantes - Neumonía - endocarditis - artritis - osteomielitis ig - Infección del tracto urinario - Meningitis m STREPTOCOCCUS VIRIDIANS ➔ Cocos alfa-hemolíticos. Resistencia a la optoquinina y falta de solubilidad en bilis El ➔ NO producen CATALASAS, ni COAGULASAS ➔ Exigente para el crecimiento ➔ Flora normal de la vía respiratoria alta, genitales y tubo digestivo ➔ Adherencia en cavidad oral ➔ Patogenia: (baja virulencia) - Dextrano extracelular - FimA -> se une a sustancias secretadas por plaquetas - Ácidos lipoteitoicos -> se unen a fibronectina para aumentar su adherencia Son propensos a la lisis por respuesta inmune ➔ Síndrome clínico: - Bacteriemia transitoria (más frecuente) - Endocarditis infecciosa - Meningitis @elmiguelito.apuntes 23 STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE ➔ Diplococo lanceolado, gram positivo ➔ Catalasa negativo, pero productor de peróxido de hidrógeno -> crece mejor en presencia de fuente de catalasa, por ejemplo en glóbulos rojos -> agar sangre para cultivo ➔ Alfa-hemolítico ➔ Pared celular: i) Peptidoglicano, ii) Ácido teitoico ➔ Polisacárido C -> presente en muy pocas de las otras especies de streptococcus. Reacción inflamatoria ➔ Capas capsuladas en su mayoría, asociada a enfermedad diseminada. Las no capsuladas están en infecciones de vía aérea alta. ➔ Autoinducción - quorum sensing -> sensor proteico/actividad ambiental, y por ende la expresión de algunos factores o no de virulencia para producir invasión o virulencia ➔ Infecciones relacionadas: o - Colonización asintomática - Infecciones en vía aérea alta - Infecciones diseminadas ➔ Primera causa bacteriana de neumonía lit ue ➔ Exigente nutricionalmente FACTORES DE VIRULENCIA ➔ Cápsula -> determina la patogenicidad de la misma; efecto antifagocitico ig ➔ Neumolisina (hemolisina) -> citolítica; formadora de poros a nivel de las células anfitrionas, particularmente las epiteliales. También tiene efecto directo sobre los m cilios de la barrera hematoalveolar, lo que permite además de mayor lisis celular, mayor liberación de estos neumococos al espacio intercelular para diseminar. NO se libera de forma activa, sino después de la lisis espontánea bacteriana ➔ Ácidos teicoicos -> liberación por la lisis bacteriana, activa el complemento y provoca El la liberación de citoquinas proinflamatorias ➔ Neuraminidasas (Nana, Bgaa, Strh) -> desenmascaran receptores celulares provocando dificultad para reconocimiento inmunológico y evasión de rta inmune ➔ Iga proteasa -> hidroliza IgA: estos anticuerpos se encuentran en las mucosas, por lo tanto permite la diseminación sobre ellos evadiendo respuesta inmune SÍNDROMES CLÍNICOS ➔ Otitis media: - Vinculada con infección viral previa - Etiología más frecuente ➔ Sinusitis: - Favorecida por obstrucción previa (virus y alérgenos) - Persistencia sintomática ➔ Neumonía ➔ Meningitis: - Causa más frecuente - Siembra hematógena o contigua @elmiguelito.apuntes 24 PATOGENIA - NEUMONÍA Inflamación del parénquima pulmonar 1. Colonización nasofaríngea -> 30% de los niños y 10% de los adultos por aerosoles entre personas 2. Aspiración hacia el pulmón o inhalación -> la cápsula inhibe la unión a receptores del epitelio respiratorio alto. La alteración de las cilias o enfermedades metabólicas/cardiovasculares puede predisponer. 3. Liberación de neuraminidasas -> aumenta la adherencia del neumococo a los neumocitos e inhibe la fagocitosis 4. Reconocimiento de los PAMPS por el TLR 2 -> activación de liberación de citoquinas proinflamatorias y quimiotácticas para neutrófilos 5. Afluencia de neutrófilos -> liberación de proteasas e intermediarios reactivos del oxígeno 6. Daño tisular o lit ue ig m El Etapas i) Congestión: los macrófagos comienzan a liberar citoquinas proinflamatorias, que llevan a vasodilatación con la consiguiente llegada de leucocitos. Se caracteriza por la aparición de exudado alveolar. ii) Hepatización roja: se caracteriza por un filtrado plenamente polimorfonuclear iii) Hepatización gris: se encuentran signos de piocitos, detritos celulares por la acción antimicrobiana de neutrófilos. iv) Resolución: queda un exudado con material proteico que quedó posterior a la extravasación de neutrófilos; y algunos sitios de contacto con fibrina después del daño producido por los propios neutrófilos. COMPLICACIONES - NEUMONÍA ➔ Pleuritis y derrame pleural ➔ Sepsis ➔ Abscesos pulmonares ➔ Fibrosis residual ➔ Meningitis @elmiguelito.apuntes 25 DIAGNÓSTICO ➔ Toma de muestra -> esputo, lavado bronquiolo-alveolar, punción lumbar ➔ Microscopía, cultivo, pruebas de sensibilidad - Agar sangre - Prueba de optoquinina - Líquido cefalorraquídeo ENTEROCOCCUS SPP ➔ Cocos en pareja o cadenas cortas o largas, Gram positivos ➔ Anaerobios facultativos ➔ Especies de importancia: E. faecalis y E. faecium ➔ Generalmente inducen hemólisis tipo alfa o gamma ➔ Flora normal del tubo digestivo ➔ Colonización por enterococos resistentes a la vancomicina (EVR) ➔ Pueden acceder a los vasos linfáticos, y posteriormente al torrente sanguíneo para generar enfermedades invasivas. o PATOGENIA lit ➔ Sustancia de agregación (AS) -> se codifica en plásmidos; implicados en la transferencia de plásmidos y en la virulencia. Incrementa la adherencia e ue internalización de los enterococos respecto a diversas células eucariotas ➔ Proteína de superficie (Esp) -> puede actuar como adhesina, y está vinculada en la formación de biopelículas a través de un mecanismo dependiente de glucosa ➔ Proteína ElrA -> proteína de los enterococos; aumentan la adhesión hacia cierto tipo ig de epitelios ➔ Cápsula -> mayor diseminación en sitio estéril m ➔ Citolisina-hemolisina -> se codifica en plásmidos, y es capaz de producir lisis en células eucariotas y procariotas ➔ Gelatinasa y proteasa de serina -> contribuyen a las propiedades invasivas; facilitan la invasión microbiana como consecuencia de la alteración de la inmunidad mediada, El por ejemplo, por los IgA. SÍNDROMES CLÍNICOS ➔ Bacteriemia y endocarditis infecciosa ➔ Infección del tracto urinario ➔ Meningitis CULTIVO ➔ Agar sangre ➔ Técnica de identificación ➔ Prueba de sensibilidad @elmiguelito.apuntes 26