Metabolismo de purinas.pptx

UNIVERSIDAD SALVADOREÑA ALBERTO MASFERRER FACULTAD DE MEDICINA BIOQUÍMICA MÉDICA II CICLO I-2024 METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS DE PURINAS Marzo del 2024 Ricardo Antonio Domínguez Rivera Licenciado en Ciencias Químicas INTRODUCCIÓN NUCLEÓSIDOS INTRODUCCIÓN Los nucleótidos se nombran atendiendo al tipo d...

UNIVERSIDAD SALVADOREÑA ALBERTO MASFERRER FACULTAD DE MEDICINA BIOQUÍMICA MÉDICA II CICLO I-2024 METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS DE PURINAS Marzo del 2024 Ricardo Antonio Domínguez Rivera Licenciado en Ciencias Químicas INTRODUCCIÓN NUCLEÓSIDOS INTRODUCCIÓN Los nucleótidos se nombran atendiendo al tipo de pentosa, la base nitrogenada y la cantidad fosfatos que lo conforman. Cuando la pentosa es ribosa, el nucleótido recibirá el nombre de la base nitrogenada con el sufijo –osin si es púrica, o –idin si es una base pirimidínica. Por ejemplo, guanosin y uridin respectivamente. Si la pentosa es desoxirribosa, el nombre será similar al mencionado anteriormente, pero se le antepone el prefijo desoxi-. Por ejemplo, desoxicitidin. Finalmente, las partículas numéricas mono, di y tri indican la cantidad de fosfatos presentes en el nucleótido, 1, 2 y 3 respectivamente. FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS Precursores de ácidos nucleicos: FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS Nucleótidos no nucleicos: Mensajeros químicos: AMPc FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS Coenzimas: NAD NADP FMN FAD Coenzima A DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE NUCLEÓTIDOS No son componentes esenciales de la dieta. Degradados en el intestino delgado Son degradados hasta sus componentes más simples La mayor parte es degradado y expulsado del cuerpo como ácido úrico por la xantina oxidasa intestinal. SÍNTESIS DE NOVO Los tres procesos que contribuyen a la biosíntesis de nucleótido de purina son, en orden de importancia decreciente: 1. Síntesis a partir de intermediarios anfibólicos (síntesis de Novo) 2. Fosforribosilación de purinas. 3. Fosforilación purina. de nucleósidos La síntesis de Novo se lleva a cabo en el hígado y posteriormente los productos son transportados a los diferentes tejidos. La Síntesis de Novo es altamente endergónica, es decir que consumen mucha energía. Se sintetiza primero IMP inosin monofosfato, conocido como el ¿Qué se necesita para sintetizar IMP? 1 Ribosa 5-fosfato 1 aspartato 1 CO2 2 glutaminas 1 glicina N10-formil tetrahidrofolato - N5,N10meteniltetrahidrof olato - SÍNTESIS DE NOVO SÍNTESIS DE NOVO Función del ácido fólico SÍNTESIS DE NOVO REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE NOVO Cuatro enzimas clave son reguladas: PRPP sintetasa Amidofosforribosiltransferasa, Adenilsuccinato sintetasa IMP deshidrogenasa FOSFORILACIÓN DE MONOFOSFATOS DE NUCLEÓTIDO El AMP y GMP pueden ser fosforilados Cinasas de nucleósidos monofosfato especificas Cinasas de nucleósido difosfato Procesos energéticos y para precursores RUTA DE SALVAMENTO DE PURINAS “Vía de rescate” Importante en el cerebro Menos energía que la síntesis de Novo La mayoría de las células pueden salvar estas bases Permite la interconversión Enzimas más importantes: Purina nucleósido fosforilasa, fosforribosiltransferasa y desaminasa RUTA DE SALVAMENTO DE PURINAS La ausencia de esta enzima, está relacionada con trastornos genéticos graves. CATABOLISMO DE PURINAS FALLAS EN EL METABOLISMO Síndrome de Lesch-Nyhan: Carencia total de HGPRT Incapacidad de rescatar hipoxantina Cantidades excesivas de ácido úrico Falla la vía de rescate por lo que hay escasa concentración de IMP y GMP Por lo que la síntesis de Novo aumenta Urolitiasis Artritis gotosa Disfunción motriz, déficit cognitivo y trastornos del comportamiento. FALLAS EN EL METABOLISMO Carencia de adenosina desaminasa Los linfocitos tienen la actividad más elevada de esta enzima citoplásmica Las células no pueden sintetizar ADN y dividirse. Enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) que incluye una disminución de las células T, B y natural killer. ÁCIDO ÚRICO Las concentraciones elevadas de ácido úrico producen hiperuricemia. La cronicidad de la hiperuricemia puede desencadenar “La gota” Artritis gotosa Precipitación de los cristales de ácido úrico Articulaciones o tejidos blandos Excreción defectuosa o producción excesiva ANTIMETABOLITOS La regulación de estas vías es importante ya que defectos en las enzimas reguladoras producen estados patológicos Estos compuestos son inhibidores relativamente específicos de enzimas implicados en la síntesis o interconversión de nucleótidos y han demostrado su utilidad en la terapia de problemas clínicos diversos Generalmente se clasifican en antimetabolitos, antifolatos, antagonistas de la glutamina y otros compuestos. Entonces… ¿En qué se convierte el alopurinol por acción de XO? Oxipurinol, el cual también puede actuar como inhibidor de la XO y es excretado por vía renal. CUESTIONARIO 1. ¿Cuáles son las bases púricas? 2. ¿Cuál es la estructura de un nucleósido y de un nucleótido? 3. ¿Cómo funcionan los nucleótidos cuando son coenzimas? 4. ¿Mencione dos nucleótidos que tienen función de reservorio de energía? 5. ¿Cuál es la enzima marcapaso de la síntesis de novo? 6. ¿Cuáles son las enzimas implicadas en la regulación de la síntesis de novo? 7. ¿Qué es una ribosa activada? 1. ¿En qué consiste la vía de rescate y por qué es necesaria? 2. En las fallas enzimáticas ¿Qué enfermedades podemos encontrar y que enzimas son las afectadas? 3. ¿Cuál es el producto final de la degradación de las purinas? 4. La acumulación de este producto en que hallazgo clínico lo podemos describir 5. ¿Qué enfermedades se asocian con la hiperuricemia crónica? 6. Explica el mecanismo de acción de dos diferentes antimetabolitos REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Marks Bioquímica medica básica / Mark’s Basic Medical Biochemistry. HARPER BIOQUIMICA ILUSTRADA. Bioquímica Denise R. Ferrier Bioquímica casos y textos Montgomery