LP 7 farmaco (1) (1) PDF

LP 6 Medicatia Sistemului Nervos Vegetativ Rest and Fight or digest flight PARASIMPATOMIMETICE SIMPATOMIMETICE PARASIMPATOLITICE SIMPATOLITICE Receptori SISTEMUL ADRENERGIC Comp. Nervoasa Catecolamine=Neurotransmitatori =Neuroni&sinapse Noradrenalina (NA) Receptori...

LP 6 Medicatia Sistemului Nervos Vegetativ Rest and Fight or digest flight PARASIMPATOMIMETICE SIMPATOMIMETICE PARASIMPATOLITICE SIMPATOLITICE Receptori SISTEMUL ADRENERGIC Comp. Nervoasa Catecolamine=Neurotransmitatori =Neuroni&sinapse Noradrenalina (NA) Receptori adrenergici Adrenalina (A) alfa si beta Dopamina Receptori dopaminergici D1, D2+D3, D4, D5 Comp. Endocrina Secretie hormoni catecolaminici =Medulosuprarenala NA A Receptor Localizare Functie Alfa1 Perete vascular Vasoconstrictie (post-sinaptic, organe efectoare) Bronsii Scaderea secretiei bronsice Muschi netezi intestinali Contractie sfincter vezical Aparat genito-urinar Contractia uterului gravid Muschi radiar al irisului Midriaza Splina Contractia capsule splenice Stimuleaza glicogenoliza, gluconeogeneza Inhiba secretia de insulina Alfa2 Terminatii nervoase presinaptice Inhiba eliberarea de NA (autoreceptori) Muschi netezi vasculari Vasoconstrictie Celule Beta pancreatice Inhiba secretia de insulina Beta1 Cord Stimuleaza toate functiile cordului Intestin (excitabilitate, contractibilitate, frecventa, conducere) Creste secretia de renina Beta2 Bronhiole Bronhodilatatie Pereti vasculari Vasodilatatie Tract gastrointestinal Scade tonus si motilitate intestinala Aparat genito-urinar Relaxare uter si detrusor vezical Dopaminergici Central (sistem nigrostriat, limbic etc) Periferic- vasodilatatie Periferici (cord, vase sange, intestine, rinichi) PARASIMPATOMIMETICE SIMPATOMIMETICE PARASIMPATOLITICE SIMPATOLITICE Mecanism de actiune- Simpatomimetice Direct- stimularea directa a receptorilor adrenergici Indirect (neurosimpatomimetice) Favorizeaza eliberarea mediatorului din fanta sinaptica: efedrina, amfetamina Impiedica recaptarea mediatorului din fanta sinaptica: cocaina, antidepresivele triciclice, inhibitorii recaptarii serotoninei, tramadol Impiedica metabolizarea mediatorului: inhibitori MAO, inhibitori COMT Direct+indirect: efedrina Simpatomimetice directe  agonişti neselectivi, alfa şi beta - cu spectru larg de activitate -adrenalina, noradrenalina, dopamina  agonişti selectivi - alfa1 adrenergici -fenilefrina, metaraminolul, metoxamina  agonişti selectivi alfa2 adrenergici – clonidina  agonişti alfa parţiali - alcaloizii din secara cornută  agonişti beta-adrenergici neselectivi -izoprenalina  agonişti beta 1-adrenergici - dobutamina  agonişti beta 2 -adrenergici - salbutamolul, terbutalina, fenoterolul Adrenalina -neselectiv (alfa1>alfa2, beta1, beta2) Efecte  efecte cardiovasculare:  stimulare miocardica directa cu creşterea metabolismului si a consumului de 02 cu circa 20-30%;  vasoconstrictie în teritoriul cutanat, al mucoaselor şi splahnic (aplicata local pe mucoase-efect decongestive)  vasodilatatie la nivel cerebral, coronar şi al musculaturii striate  Doze mari pot produce creşteri ale valorilor tensionale urmate uneori de reflexe compensatorii cardioinhibitoare şi aritmii grave.  efecte respiratorii - bronhodilatatie, şi scăderea secretiilor bronşice,  efecte digestive - relaxarea musculaturii netede gastrointestinale, cu contractia sfincterului piloric şi ileocecal, contractia capsulei splenice;  efecte oculare - in aplicare locala, in sacul conjunctival, produce midriaza activa şi scaderea presiunii intraoculare;  efecte genito-urinare - relaxarea vezicii urinare cu contractia sfincterului vezical, relaxarea miometrului;  efecte nervos-centrale - stimulare cu excitatie şi anxietate ;  efecte musculare - stimuleaza musculatura striata şi inlatura senzaţia de oboseala ;  efecte metabolice  hiperglicemie, prin stimularea glicogenolizei,  inhibarea secreţiei pancreatice şi scăderea captării periferice a glucozei;  creşterea lactacidemiei;  actiune lipolitica;  creşterea metabolismului şi consumului de O2. Adrenalina -neselectiv (alfa1>alfa2, beta1, beta2) Mod administrare: Intramuscular, intravenos, subcutanat, inhalator Indicatii: 1. Soc anafilactic: 2. Criza de astm bronsic 3. Stop cardiac 4. Local-antihemoragic (vasoconstrictie) 5. Asociat la locul injectarii anestezicelor locale Adrenalina 1. Soc anafilactic: -i.v (dilutie 1:10 000)-spitalizare! -i.m- adult 0.5mg -copil in functie de varsta 2. Criza de astm bronsic -subcutanat 0.3-0.5 mg 3. Stop cardiac -i.v- 1 fiola la fiecare 5 min 4. Local-antihemoragic (vasoconstrictie) 5. Asociat la locul injectarii anestezicelor locale -s.c, prelungeste actiunea, scade toxicitatea Adrenalina Reactii adverse Tahicardie, palpitatii Tulburari de ritm Anxietate, nervozitate Convulsii Noradrenalina -neselectiv (alfa1,alfa2, beta1) Efecte:  vasoconstrictie, cu creşterea rezistentei periferice totale  hipertensiune arteriala, atât sistolica cât şi diastolica.  creşterea tensiunii arteriale poate declanşa bradicardie reflexa, cu mascarea consecutiva a efectelor stimularii receptorilor beta1 Indicatii: Colapsul hipoton, in perfuzie lenta in vene mari, solutie ce contine 4 mg noradrenalina baza/1000 ml, sub controlul tensiunii arteriale. ! Oprirea brusca a perfuziei poate declanşa hipertensiune arteriala severa, ca fenomen de "rebound". Reacții adverse  creşteri tensionale excesive,  cu accidente vasculare şi cardiace;  anxietate;  cefalee;  ischemie locala in cazul administrarii perivenoase Dopamina -neselectiv (alfa, beta, dopaminergici) Efecte: vasoconstrictie cu creşterea presiunii arteriale creşterea frecventei cardiace, a contractilitatii şi debitului cardiac Indicatii: Unele forme de soc cardiogen Insuficienta cardiaca congestiva rezistenta la tratamentul clasic Agonisti alfa1 Fenilefrina şi Metoxamina Indicatii: vasoconstrictie de intensitate relativ mai mica dar de durata mai lunga decat noradrelina. combaterea hipotensiunii arteriale din şoc. Fenilefrina: vasoconstrictor asociat anestezicelor Iocale Agonisti alfa2 Clonidina Efecte: Actiune centrala (nucleu vasomotor bulbar) Diminuarea tonusului simpatic periferic Favorizarea reflexelor vagale cardioinhibitorii Agonisti beta neselectivi (beta 1 si beta2) Izoprenalina Efecte: stimuleaza frecventa si forta de contractie a inimii şi determina creşterea necesarului de oxigen al inimii (! Agraveaza cardiopatia ischemica) scaderea presiunii diastolice, relaxarea musculaturii bronşice spastice (beta2) Indicatii: Criza de astm bronsic (inhalator, sublingual) Colaps cu debit scazut Blocuri atrio-ventriculare Efecte adverse: Agitatie, anxietate Tremor al extremitatilor cardiace Agonisti beta1 Dobutamina Indicatii: Unele forme de soc cardiogen Insuficienta cardiaca Agonisti beta2 Salbutamol, Salmeterol, Terbutalina, Fenoterol Indicatii: Astm bronsic (bronhodilatatie)  Simpatomimetice indirecte (neurosimpatomimetice) Efedrina, Nafazolina, Amfetamina Efedrina =simpatomimetic natural, necatecolic Actiune pred. indirecta+directa Alfa si beta adrenergic Efecte: vasoconstrictie (mai putin intensa dar mai prelungita ca adrenalina) Bronhodilatatie (mai slaba decat adrenalina) stimulare psihomotorie -înlatura senzatia de oboseala. administrarea repetata-tahifilaxie (diminuarea raspunsului farmacologic) Indicatii: Decongestionant local Antiasmatic Oftalmologie: midriaza  Simpatomimetice indirecte (neurosimpatomimetice) Efedrina, Nafazolina, Amfetamina Nafazolina (Rinofug) Derivat sintetic Decongestionant mucoasa nazala, conjunctivala si gingivala Tahifilaxie Amfetamina Efecte: Stimulare intensa a SNC Creste excitabilitatea, tremor Inlatura senzatia de oboseala si somn Fenomene adrenergice periferice Toxicomanie, dependenta PARASIMPATOMIMETICE SIMPATOMIMETICE PARASIMPATOLITICE SIMPATOLITICE Mecanism de actiune- Simpatolitice Simpatolitice directe blocante ale receptorilor adrenergici, blochează direct receptorii alfa sau beta Simpatolitice indirecte – neurosimpatolitice Scad eliberarea mediatorului in fanta sinaptica: Guanetidina, Bretilium Epuizeaza depozitele, impiedica recaptarea precursorilor in vezicule: Rezerpina Alfa Blocantele Neselective (alfa1 si alfa2): Fentolamina, Tolazolina Selective (alfa1): Prazosin Fentolamina, Tolazolina Indicatii: Tratamentul HTA secundara din cadrul feocromocitomului (tumora medulosuprarenaliana) Afectiuni vasculare spastice periferice Reactii adverse: Stimulare simpatica reflexa Alfa Blocantele Neselective (alfa1 si alfa2): Fentolamina, Tolazolina Selective (alfa1): Prazosin Prazosin: Indicatii: HTA Reactii adverse: Hipotensiune ortostatica Ameteala Palpitatii Uscaciunea gurii Fatigabilitate Beta Blocantele Neselective (beta1 si beta2): ex: Propranolol, Pindolol Selective (beta1): ex: Metoprolol, Atenolol, Acebutolol Efecte: Deprimarea functiilor cordului Scad tensiunea arteriala (scad secretia de renina) Agraveaza astmul bronsic, BPOC (neselective) Scad tensiunea intraoculara Indicatii: Antihipertensive Antiaritmice (exclusiv Esmolol, Sotalol) Antianginoase Insuficienta cardiaca compensata (Carvedilol) Glaucom Anxietate Beta Blocantele Neselective (beta1 si beta2): ex: Propranolol, Pindolol Selective (beta1): ex: Metoprolol, Atenolol, Acebutolol Efecte adverse: Agravare astm Agravare afectiuni vasculospastice Bradicardie, Bloc atrioventricular Scade functia de pompa a inimii (! NU in ICC decompensata) Hipotensiune arteriala Fenomene de rebound Depresie Caz clinic 1: Pacient in varsta de 69 ani, mare fumator, cunoscut hipertensiv, BPOC in tratament, se prezinta la cardiolog pentru palpitatii, durere toracica constrictiva la efort. a) Ce medicament ii prescrie medicul cardiolog? b) Scrieti exemplu de Rp cu medicamentul respectiv Caz clinic 2: Acelasi pacient revine la medicul cardiolog pentru edeme la nivelul membrelor inferioare, senzatie de dispnee marcata cu ortopnee. Pulmonar: raluri crepitante in 2/3 inferioare a ambelor campuri pulmonare. Radiologic: a) Care este diagnosticul prezumtiv al pacientului? b) Se pastreaza tratamentul recomandat anterior? SISTEMUL COLINERGIC Comp. Nervoasa Neurotransmitator= Acetilcolina =Neuroni&sinapse Receptori Nicotinici Muscarinici SNC, glande Muschi netezi Ganglioni motori Muschi scheletici exocrine SNC, MSR Organe interne https://egpat.com/tutorials/cholinergic-agonists/ https://egpat.com/tutorials/ Receptor Agonist Antagonist M Parasimpatomimetice Parasimpatolitice NN Nicotinice Ganglioplegice NM Curarizante depolarizante Curarizante antidepolarizante Caz clinic 3 Pacient in varsta de 65 ani, pensionar, fara APP semnificative cunoscute, fara tratament de fond, cu domiciliu in mediu rural (forestier) este adus de urgenta pentru alterarea starii generale si a statusului neurologic. Heteroanamnestic (fiul pacientului): in urma cu 1 ora pacientul a acuzat greturi, varsaturi, colici abdominale, scaune diareice multiple, salivatie si lacrimatie excesiva. In UPU: bradicardie severa (AV=30 bpm), hTA severa (TAs=55mmHg), tegumente palide, reci, stare de constienta alterata (stupoare ulterior coma). a) Care este suspiciunea diagnostica? b) Care este tratamentul? PARASIMPATOMIMETICE SIMPATOMIMETICE PARASIMPATOLITICE SIMPATOLITICE Parasimpatomimetice Efecte: Efecte adverse: Creste secretia digestiva, salivara, Hipersalivatie sudoripara etc. Scaune frecvente Stimuleaza TI Bronhospasm Constrictie m. neteda bronhii Urinat frecvent Contractie m.n VU Bradicardie Deprimare cord (ce receptor?) Vasodilatatie cutanata Mioza Scaderea presiunii intraoculare Mecanism de actiune- Parasimpatomimetice Direct- stimularea directa a receptorilor muscarinici Indirect- Anticolinesterazice Acetilcolinesteraza si pseudocolinesteraza-inactiveaza (hidroliza) acetilcolina eliberata la nivelul fantelor sinaptice. Parasimpatomimetice directe Acetilcolina Compusi de sinteza (esteri ai colinei): Metacolina Carbacol Betanecol Alcaloizi naturali: Pilocarpina (singurul terapeutic) Muscarina Arecolina Acetilcolina Doze mici-efect muscarinic Doze mari (dupa atropinizare prealabila)-efect nicotinic Nu se foloseste ca medicament: Molecula polara, neabsorbabila Inactivare rapida Actiune intensa, neselectiva, de scurta durata  Compusi de sinteza (esteri ai colinei): Asemanatori structural cu acetilcolina Stabilitate crescuta, actiune indelungata Efecte muscarinice: musculature neteda vasculara, digestive, VU Metacolina Scade presiunea intraoculara-> glaucom Scade frecventa cardiaca (produce bradicardie)-> TPSV Vasodilatatie si hTA-> afectiuni vasculospastice Intoxicatie cu beladona  Compusi de sinteza (esteri ai colinei): Asemanatori structural cu acetilcolina Stabilitate crescuta, actiune indelungata Efecte muscarinice: musculature neteda vasculara, digestive, VU Carbacol Glaucom Betanecol Atonii vezicale/intestinale Xerostomie=scaderea secretiei salivare  Alcaloizi naturali: Pilocarpina (Pilocarpus jaborandi) acţiune predominant muscarinică la nivelul glandelor exocrine şi al ochiului, stimulează intens secreţiile sudorale, salivare, bronşice. Nepolara=absorbtie digestive, toxicitate mai crescuta decat esterii colinei Ochi: mioza, spasm de acomodatie, creste convergenta cristalinului- >fixarea vederii pentru aproape; scade presiunea intraoculara Indicatii: Glaucom cu unghi deschis=prima alegere Antagonizare efect midriatic Xerostomie post-radioterapie Intoxicatie cu atropina=antidot Parasimpatomimetice indirecte=anticolinesterazice Reversibile: Se combina reversibil cu acetilcolina-complex lent hidrolizabil (1-2 ore) fizostigmina -eserina - alcaloid natural utilizat în glaucom şi, neostigmina (i.v-miostin), substanţă sintetică indicată pentru acţiunile muscarinice de stimulare a musculaturii netede gastro-intestinale şi vezicale Neostigmina: Indicatii: Miastenia gravis (oral: cpr de 15mg de 4-6 ori/zi, criza miastenica/proba terapeutica: Mestinon 1-2 fiole=0.5/1mg s.c sau i.v, cu atropina la indemana! RA: bronhospasm, bradicardie, BAV) Ileus paralitic/Atonii vezicale Antidot-intoxicatii cu curarizante antidepolarizante (antagonisti receptori NM) Muscatura cobra (venin cu toxina tip curare) Piridostigmina=Mestinon 60mg Oral: 1 drajeu 60mg de 1-4 ori/zi Parasimpatomimetice indirecte=anticolinesterazice Ireversibile: Se combina ireversibil cu acetilcolina- formare compus fosforilat stabil= dialchilfosforil AChE-sute de ore Refacerea acetilcolinesterazei-formare de noi enzime Insecticide (compusi organofosforici): Malation Paration Substante de lupta (gaze): Sarin Tabun Soman Intoxicatia acuta cu substante organofosforice: -fenomene digestive, -respiratorii, -cardiovasculare, -musculare, -nervoase. Tratament: -îndepartarea toxicului; -bronhoaspiraţie, -la nevoie respiraţie artificială; -atropină, doze mari - 2 mg iv. repetat la 3­8 min., până la apariţia primelor semne de atropinizare (midriază); -administrarea de reactivatori de colinesterază (obidoximă, pralidoximă) care dislocă şi fixează toxicul de pe colinesterază, enzima redevenind astfel funcţională; -tratament simptomatic - anticonvulsivante, sedative PARASIMPATOMIMETICE SIMPATOMIMETICE PARASIMPATOLITICE SIMPATOLITICE Parasimpatolitice=antagoniste selective receptori M Efecte: Efecte adverse: Scade secretia digestiva, salivara, Hiposalivatie, xerostomie sudoripara etc. (uscaciunea gurii) Scade TI Xeroftalmie (uscaciunea ochilor) Relaxarea m. neteda bronhii Tulburari de vedere Relaxarea m.n VU Retentie de urina Stimulare cord Constipatie Vasoconstrictie cutanata Intarzie golirea stomacului Midriaza Favorizeaza RGE Cresterea presiunii intraoculare Tahicardie Creste tonus sfinctere Confuzie, dezorientare (rar) Atropina Blocheaza selectiv receptorii muscarinici Nepolara, absorbtie crescuta Distributie buna Strabate BHE Indicatii: Intoxicatii cu organofosforice, muscarina Preanestezie (scade reflexele cardioinhibitorii, bronhodilatatie->stimuleaza respiratia) Bradicardie, bloc atrioventricular Colici abdominale Afectiuni digestive-care? Oftalmologie: examen fund de ochi (midriaza) Atropina Contraindicatii: Tahiaritmii Glaucom Adenom de prostate-de ce? Esofagita de reflux Ileus paralitic Tratament intoxicatie acuta: Spalaturi gastrice (admin p.o) Antidot: pilocarpina/neostigmina Respiratie artificiala Impachetari umede Scopolamina: Asemanator atropinei Antivomitiv Sedativ (strabate BHE) Butilscopolamina (Scobutil, Uscosin) Nu strabate BHE Antispastic digestiv si genitourinar Preparate: cpr, fiole, supozitoare Parasimpatolitice de sinteza Antiulceroase: Propantelina, Metantelina, Butantelina, Pirenzepina (scad secretia acida) Oftalmice: Homatropina, Tropicamida (ex. Fund de ochi) Antiparkinsoniene: Trihexifendil (Romparkin), Benztropina Antiasmatice: Ipratropiu Receptor Agonist Antagonist M Parasimpatomimetice Parasimpatolitice NN Nicotinice Ganglioplegice Nicotina Nicotina (doze mari), Trimetafan NM Curarizante depolarizante Curarizante antidepolarizante Nicotina Doze mici: agonista receptori nicotinici NN Doze mari: antagonista receptori NN (ganglioplegica) Initial sunt stimulati ganglionii parasimpatici, mai sensibili si ulterior cei simpatici, Efectele stimulatoare ale dozelor mici de nicotină se manifestă la nivelul organelor cu inervatie vegetativă dublă -cord, tub digestiv, in doi timpi, Organele inervate exclusiv simpatic – vasele, prezintă de la inceput efecte de tip simpatic. Substantă foarte toxică - doza letală la om este de 40-60 mg. tigaretă conţine 6-8 mg nicotină, din care prin fumat se absorb 1 - 4 mg. Intoxicatia acută (tahicardie, palpitatii, paloare, greturi, crampe abd, varsaturi, lesin, doza ↑↑-colaps, convulsii, deces) Intoxicatia cronică=tabagism Trimetafan Ganglioplegic Paralizează ganglionii vegetativi, descentralizând periferia efectoare. Paralizia ganglionilor vegetativi simpatici –suprimă controlul vasomotor simpatic, tonic si reflex, cu hipotensiune arterială importantă, (cu caracter ortostatic). Paralizia ganglionilor parasimpatici induce constipatie, ileus, tulburări de mictiune. Indicatii: Hipertensiunea arteriala paroxistica Disectie de aorta Ruptura de anevrism de aorta Receptor Agonist Antagonist M Parasimpatomimetice Parasimpatolitice NN Nicotinice Ganglioplegice NM Curarizante depolarizante Curarizante Suxametoniu antidepolarizante Tubocurarina, Pancuroniu Suxametoniu (Lysthenon) Curarizant depolarizant=agonist receptori N placa motorie Initial fasciculatii musculare ulterior paralizia musculaturii Efect rapid, durata scurta (metabolizat rapid de pseudocolinesteraza) Deficit genetic de pseudocolinesteraza-> risc crescut de apnee toxica Utilizat pt manevre scurte (intubaj) Reactii adverse: Hiperpotasemie Apnee toxica Hipertermie maligna Anticolinesterazice=antidot? Curarizante antidepolarizante ocupă receptorii colinergici nicotinici ai plăcii motorii împiedicând, prin mecanism competitiv acţiunea depolarizantă fiziologică a acetilcolinei. alcaloid natural= d-tubocurarina Produsi sintetici:galamina -flaxedil, pancuroniu -pavulon, alcuronium – tacrium Efect in 5-6 min Durata efect 30-60 min Antidot: inhibitori de acetilcolinesteraza=neostigmina