Metabolismo de Lípidos I PDF

Metabolismo de lípidos I c. Estructura química o El bajo pH lumenal es el estímulo fisiológico...

Metabolismo de lípidos I c. Estructura química o El bajo pH lumenal es el estímulo fisiológico para la liberación de secretina No hay definición de lípido por sus estructuras diversas. Lo que sí o La presencia de proteínas estimula la podemos decir es que son insolubles en agua liberación de colecistocinina. o La secretina estimula la secreción de un jugo Los lípidos no se clasifican según su estructura química, sino por su pancreático rico en bicarbonato y agua. estructura física o La colecistocinina estimula la contracción de la vesícula biliar y la secreción de un jugo pancreático rico en enzimas. 1. Lípidos o El bicarbonato de la secreción pancreática neutraliza el ácido clorhídrico proveniente del a. Importancia estómago Fuente de reserva energética. o La bilis proporcionará las sales biliares Forma parte de la estructura de las membranas necesarias para la digestión. Actúan como reguladores metabólicos. Tienen acción hormonal. b. Conjugación de las sales biliares Se comportan como mensajeros celulares. Poseen acción tensioactiva. Cumplen funciones de termorregulación. Se desempeñan como cofactores. b. Digestión 2. Digestión de lípidos Los lípidos son compuestos de naturaleza orgánica caracterizados por ser insolubles en agua y solubles en solventes orgánicos. La ingesta de lípidos con la dieta puede variar desde 60 a 100 g diarios. El 90% de los lípidos que se ingieren en la dieta lo constituyen triglicéridos, correspondiendo el 10% restante al colesterol, fosfolípidos, glicolípidos, vitaminas liposolubles, etc. Fuente de lípidos: Chocolate, frutos secos, aceite vegetal, salmón, leche, zanahoria Las sales biliares se sintetizan a partir de colesterol A partir de coleterol hay una alfa hidroxilasa que es la que inicia la síntesis de sales biliares es activada por la vitamina C, esta enzima es clave para sintetizar sales biliares Las sales biliares se sintetizan en el hígado A partir de colesterol se sintetiza ácidos biliares (acido cólico o quenodesoxicólico), a. Lípidos: digestión o Estos ácidos biliares no sirven para emulsificar grasas, pero si se conjuga con glicina para o En la cavidad oral los lípidos no sufren formar ácido glicocólico , recién adquieren modificación química alguna. propiedades tensoactivas para poder o Se ha descrito la presencia de una lipasa emulsificar lípidos gástrica en el estómago, enzima que o O se conjuga con la taurina y da el ácido hidrolizaría parcialmente a los triglicéridos. taurocólico y cuando se conjugan, ahí recién  tienen propiedades tensoactivas, es decir, aumentar la superficie de contacto entre pueden emulsionar el lípido con la enzima o Función de las sales biliares: Emulsifican los i. Sales biliares lípidos y transportan (micelas) los productos de la o Ácido cólico hidrólisis (en duodeno y yeyuno) a las inmediaciones ▪ Ácido cólico + glicina: glicolato de las microvellosidades. ▪ Ácido cólico + taurina: taurocolato ▪ Las micelas captan los productos de la o Ácido quenodesoxicólico hidrólisis por la lipasas y la esterasa ▪ Ácido quenodesoxicólico + glicina: Los triglicéridos emulsionados son hidrolizados por la lipasa glicoquenodesoxicolato pancreática, ayudada por la colipasa (se sitúa en la ▪ Ácido quenodesoxicólico + taurina: superficie de la gota de grasa y permite que la gota de grasa tauroquenodesoxicolato entre para hidrolizar los triglicéridos). 1. Síntesis y conjugación de los 4. Emulsión: gota de grasa ácidos biliares La bilis llega al duodeno conduciendo las sales biliares las que se encuentran formando estructuras denominadas micelas simples que son partículas esféricas de 5 a 7 µm de diámetro. o Las micelas simples están constituidas de 2. Sales biliares secundarias sales biliares, colesterol libre (en pequeña cantidad), fosfolípidos (como lecitinas) Una fracción de las sales biliares emulsionan las grasas de los alimentos formando enormes gotas de grasa que tienen forma esférica y se encuentran estabilizadas con sales biliares localizadas en su superficie. Otra fracción de las sales biliares se encuentran estructurando las micelas. Las sales biliares secundarias la producen las bacterias Las sales biliares primarias (ácido cólico o quenodesoxicólico) por acción bacteriana cambian a sales biliares secundarias 3. Sales biliares: funciones Sales biliares o El ácido desoxicólico es una sal biliar secundaria Las sales biliares cumplen dos funciones en la digestión: o Emulsifican los lípidos ▪ Emulsificación es: Dividir las inmensas gotas de grasa en pequeñas gotitas para  ii. Formación de las micelas Concentración micelar crítica (c.m.c) o ¿cómo se expresa? ▪ Se expresa como concentración milimolar ▪ Está entre 2 – 4 milimolar en humanos o ¿qué es? ▪ Si la concentración de sal biliar está por debajo de ese valor, no puede formar micelas c. Micelas ▪ Si la concentración es 0.8 milimolar, i. Estructura de una micela entonces no podrá formar micelas o En la bilis ¿Qué es una micela? ▪ Se encuentra sales biliares no o Es una partícula pequeña altamente estructurada estructuradas y otras estructuradas o Tiene un diámetro de 5 – 7 micrómetros formando micelas simples iii. Tamaños relativos de emulsión y micela o Síndrome ▪ Mal formación de micelas Una vez que se ha vertido la bilis por la vesícula a través del colédoco y sale por el esfínter de Odi, en el intestino, va a emulsionar (una parte de las sales biliares que no forman parte de las micelas) las grasas d. Lípidos: digestión La lipasa pancreática solamente hidroliza los enlaces 1 y 3 de los triglicéridos que se encuentran en las gotas de grasa emulsionada, liberando AGNE y -monoacilglicerol (-MAG). Una isomerasa transfiere el ácido graso de la posición 2 a la posición 1 (-MAG) compuesto que puede ser hidrolizado por la lipasa pancreática, formando glicerol y AGNE.  Los productos de hidrólisis serían: AGNE, -MAG, -MAG y i. Digestión de triglicéridos i. Hidrólisis de ésteres de colesterol glicerol. f. Lípidos digestión Los productos de hidrólisis de los lípidos son: AGNE, colesterol libre, -MAG, β-MAG, glicerol y lisofosfolípidos. Estos compuestos se integran a la micela simple formando de esta manera la micela mixta (10 µm, son más grandes). La micela mixta conduce los productos de hidrólisis a las inmediaciones de las microvellosidades intestinales (principalmente en el yeyuno) para su absorción, para ello debe atravesar la capa de agua inmóvil. Los ácidos grasos de cadena corta hay en la leche, mantequilla o El agua inmóvil se forma por la estructura de o Esos ácidos grasos se absorben a nivel intestinal y clatratos que tiene el agua El B- Monoacilglicerol tiene dos caminos por vía porta llega al hígado ▪ dsad o 1. Sale de la gota de grasa (mayor parte) y se va a la ▪ ¿Por qué no forman parte de la micela El transporte de los ácidos grasos lo realiza la proteína FATP micela simple, se incorpora los ácidos grasos de cadena corta? 4 mientras la de colesterol lo hace la proteína ABCG5/8 o 2. Hay una isomerasa que transfiere el grupo acilo de Porque debe tener una cadena o Proteína ABCG5/8 transporta el colesterol de la la posición beta a la posición alfa y ese ALFA-MAG hidrocarbonada larga o regular capa de agua inmóvil hacia el interior del sale de la gota de grasa (en mucho menor cantidad) y una cabeza polar enterocito ¿Cuáles son los productos de la hidrólisis? No cualquier ácido graso entra o Glicerol a la micela o Alfa monoacilglicero Los ácidos grasos de cadena larga insaturados como el o Beta monoacilglicerol esteárico, oleico, linoleico… o Ácido graso no esterificado (AGNE) o ¿Para qué tiene que entrar a la micela simple? ¿Quiénes se incorporan a la micela simple? NOTA: La vaselina líquida no se digiere porque no se une a la o Ácido graso no esterificado (AGNE) micela porque no tiene cabeza polar o Alfa monoacilglicero o Beta monoacilglicerol e. Lípidos: digestión o **EL GLICEROL NO SE INCORPORA A LA MICELA El colesterol esterificado es hidrolizado por el colesterol SIMPLE** esterasa. Verde: ácidos grasos Los fosfolípidos pueden absorberse sin sufrir modificación química. Rojo: glicerol La fosfolipasa A2 puede hidrolizar el enlace éster de la posición sn-2 del fosfolípido y liberar AGNE y lisofosfolípido. LP: Lipasa pancreática AGNE: Ácidos grasos no esterificados 1. Explicación del proceso de digestión de lípidos  a. La gota de grasa con 90% de triglicéridos 3. Absorción de lípidos principalmente se va a emulsificar y después se hidrolizará por la lipasa pancreática junto a su colipasa, la colesterol esterasa y la fosfolipasa, donde todos sus productos formaran una micela simple que se unirán para formar una micela mixta que tendrá que atravesar la capa de agua inmóvil, agua no agitada o agua altamente estructurada (se forma gracias a la estructura de clatratos que tiene el agua) para dejar todos los productos dentro del enterocito y después esta micela mixta se convertirá en micela simple y saldrá para otra vez captar los productos de la hidrólisis y repetir el proceso Nota: La micela mixta puede atravesar la capa de agua inmóvil porque tiene una capa hidrofílica, ya que el agua inmóvil no deja atravesar compuestos hidrofóbicos Nota: Síndrome de la mala formación de micelas Cuando hay una mala formación de micelas, entonces no podrán atravesar la capa inmóvil de agua, entonces el enterocito no podrá absorber los nutrientes g. Productos de hidrólisis 1. -monoacilglicerol 4. Resíntesis intestinal 2. -monoacilglicerol En el enterocito se resintetizan los triglicéridos 3. AGNE (ácido graso no esterificado) 4. Colesterol libre principalmente a partir de -MAG. 5. OTROS COMPUESTOS LIPÍDICOS EN EL TRACTO DIGESTIVO o ¿Por qué? Porque es la forma bajo la cual se absorbió a. Fosfolípidos las grasas, alrededor del 70% de los TAG se b. Vitaminas liposolubles absorben como B-MAG o El 5% de los TAG se absorben como alfa-MAG y el resto de los TAG se absorben bajo la forma de ácidos grasos no esterificas y glicerol  Nota: A nivel del intestino se absorben los nutrientes para humanizarse después  Si un perro come lo mismo que yo por un mes, ¿por qué los lípidos no son iguales? Por la especificidad de las enzimas Parte del colesterol libre se esterifica con un ácido graso no saturado, por acción de la Acil CoA Colesterol Acil Transferasa (ACAT). Todos los lípidos absorbidos se estructuran con participación de apolipoproteínas para formar los quilomicrones, estas partículas lipoproteicas se transportarán por el sistema linfático a la sangre y finalmente llegarán al tejido adiposo.  El hígado sintetiza nuevamente sales biliares utilizando 7. Cáncer de páncreas colesterol (Cuando no se reabsorbió algunas sales biliares, se sintetizan por síntesis de novo de sales biliares) La síntesis requiere de vitamina C y de la enzima 7-- hidroxilasa. La 7--hidroxilasa es inhibida por las sales biliares proceso que constituye un mecanismo de regulación de la síntesis de las sales biliares. NOTA IMPORTANTE: o Éster de colesterol (colesterol esterificado) se almacena en las células o Acil-Coa: ácido graso CoA (forma activa) 5. Circulación enterohepática de las sales biliares El tumor en la cabeza del páncreas irá presionando el conducto colédoco y esto significa que llegará menos cantidad de bilis y por 6. Litiasis biliar ende habrá malformación de micelas, ya que no se alcanzará la concentración micelar crítica, entonces no se va a formar micelas y no se van a absorber las grasas y se producirá esteatorrea (eliminación de grasas en las heces [mayor de 6 gramos de grasa]) 8. Apolipoproteína E: permiten estructurar los quilomicrones Se sintetizan en el hígado, riñón, glándula adrenal y células retículo endoteliales. Forma parte de las VLDL, quilomicrones y “remanentes”. Presenta polimorfismo siendo la más común la forma E3/3. Permite que los “remanentes” sean captados por el hígadomediante su receptor de apo E. Las apo E2 son frecuentes en las hipertrigliceridemias. Las apo E4 son frecuentes en los hipercolesterolemias. Las sales biliares participan mínimo dos veces en el proceso Las apo E2 y E4 son frecuentes en la hiperlipidemia mixta. de digestión. Las sales biliares se reabsorben a nivel del ileon (por transportadores específicos de sales biliares) para después 9. Apolipoproteínas B – 48 y B – 100 llegar al hígado Se sintetizan en el intestino e hígado respectivamente. Se pierden por las heces alrededor de 500 miligramos o 0.5 o El gen que especifica la ApoB está en todas las gramos diariamente de sales biliares. células como hígado e intestino  Un mismo gen codifica a ambas. Finalmente es captado por receptores de apo B/E en el La apo B-48 se produce por una modificación post- hígado. transcripcional delmensaje apo B-100. o Si se ha traducido el 100% del gen se llama →ApoB100 o Si se ha traducido el 48% del gen se llama → ApoB 48 Ambas están fosforiladas, aciladas y ligadas a glúcidos. Las apo B-100 se encuentran en las VLDL y LDL. o ApoB 100 → Estructura VLDL y LDL La apo B-48 forma parte de los quilomicrones y “remanentes” de quilomicrones. o ApoB 48 → Estructura el quilomicrón Solamente las apo B-100 interactúan con los receptores de apo B/E. o En nuestras células hay receptores para ApoB 100, no para ApoB48 ▪ Esto es la diferencia en los procesos metabólicos con quilomicrón y LDL 10. Quilomicrón a. Estructuración Partes del quilomicrón o En el núcleo Metabolismo de lo quilomicrones Los triglicéridos, colesterol libre, colesterol esterificado, ▪ Colesterol esterificado y triglicéridos o El remanente de quilomicrón es más pequeño y tiene fosfolípidos, glicolípidos, vitaminas liposolubles, etc. Servirán porque son compuestos hidrofóbicos alto contenido de colesterol (no aumento, sino para estructurar el quilomicrón. o En la superficie disminuyo de tamaño) La estructuración del quilomicrón requiere de proteínas ▪ Fosfolípidos o En el hígado está los receptores ApoB/E llamadas apolipoproteínas siendo la principal la apo B-48. ▪ Colesterol libre o Es por ello por lo que el colesterol de nuestra dieta Los quilomicrones son conducidos por el sistema linfático y se ▪ Apo C-2 va a llegar al hígado, transportado por los vierten en la circulación general a nivel del conducto torácico ▪ Apo C-3 remanentes de quilomicrón donde posteriormente se incorporarán la apo C-II y la apo E. ▪ Apo B-48 o Nota: EL síndrome de malformación de micelas se Los quilomicrones son metabolizados en el tejido adiposo por acción de la lipasa lipoproteica cuya síntesis es inducida por la da por b. Metabolismo insulina. ▪ Cálculos biliares Los triglicéridos de los quilomicrones son hidrolizados por la ▪ Tumor en la cabeza del páncreas lipasa lipoproteica enzima que es activada por la apo C-II. o La insulina induce la síntesis de lipasa lipoproteica Los ácidos grasos liberados penetran en los adipocitos mientras el glicerol no ingresa al adipocito, sino que se dirige al hígado (para gluconeogénesis). Este proceso ocurre en forma reiterada varias veces, es decir, el quilomicrón se desprende de los capilares circula en la sangre y nuevamente es captada por polisacáridos en los capilares. El quilomicrón disminuye de tamaño pierde apolipoproteínas y es convertido en “remanente” de quilomicrón.  Metabolismo de lípidos Circulación enterohepática Apolipoproteínas B – 48 y B Lípidos Absorción de lípidos Resíntesis intestinal Litiasis biliar Cáncer de páncreas Apolipoproteína E Quilomicrón de las sales biliares – 100 Importancia Digestió Digestión de lípidos Estructuración Estructura química Lípidos: digestión Lípidos: digestión Lípidos: digestión Lípidos digestión Productos de hidrólisis Conjugación de las sales Hidrólisis de ésteres de Digestión de triglicéridos Metabolismo biliares colesterol Micelas