Les Grandes voies métaboliques II - partie 2 PDF

UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel Les grandes voies métaboliques II - partie 2 D. Régulation de la synthèse du cholestérol 1) Régulation dans le foie par modif...

UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel Les grandes voies métaboliques II - partie 2 D. Régulation de la synthèse du cholestérol 1) Régulation dans le foie par modification covalente Elle se fait dans le foie, car c’est un lieu prédominant. Cela se fait essentiellement par modification covalente (phosphorylation/ déphosphorylation) mais aussi par régulation hormonale avec l’intervention d’effecteurs allostériques (rapides). ❖ L’insuline va activer la synthèse du cholestérol alors que le glucagon va l’inhiber. L’insuline a un effet anabolisant. L’insuline va agir par le biais d’un récepteur membranaire qui va s’autophosphoryler et qui va phosphoryler des protéines. Ces cascades vont activer une phosphatase qui va activer l’HMG-Coa réductase qui sera activé quand elle sera déphosphorylée. L’HMG-CoA réductase est l’enzyme clé de cette synthèse endogène. ❖ Le glucagon va lui agir sur un R membranaire (différent de l’insuline ) qui va activer la production d’AMP cyclique qui va activer des kinases qui vont phosphoryler l’HMG-Coa réductase et donc l’inactiver. ❖ Les produits en aval de la voie métabolique, c’est-à-dire le mévalonate et le cholestérol qui vont avoir un retro contrôle négatif sur l’HMG-Coa réductase pour contrôler cette synthèse. Remarque : l’HMG-coa réductase est une cible thérapeutique pour les hypocholestérolémiants. Et du fait de l'implication des hypercholestérolémies dans les maladies cardiovasculaires c’est une cible thérapeutique très importante d’un point de vue commercial. Certains médicaments, comme les statines, sont des inhibiteurs compétitifs de l’HMG- Coa réductase qui vont donc inhiber l’étape clé HMG-Coa donne mévalonate. (Par exemple, la lovastatine va entrer en compétition sur le site actif de l’HMG-Coa réductase.) Page 1 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel 2) Régulation transcriptionnelle dans les cellules des tissus périphériques C’est une régulation à plus long terme qui est très importante qui va permettre de moduler la transcription de l’HMG-Coa réductase. La transcription et la traduction de l’HMG-Coa réductase va être inhibée par le cholestérol. Donc plus il y a de cholestérol, moins la transcription de l’HMG-Coa réductase va être active et donc moins la synthèse sera importante. Ce mécanisme est assez complexe, il fait intervenir le récepteur des LDL. La quantité de cholestérol intracellulaire dépend de la synthèse endogène mais aussi de son internalisation par le R des LDL. ⮚ Mécanisme de la régulation transcriptionnelle par le cholestérol intracellulaire : Le cholestérol va exercer un rétrocontrôle négatif sur la transcription de l’HMG-Coa réductase mais aussi sur celle des R des LDL. Ce mécanisme fait intervenir une protéine : La SERBP -> se trouve dans la membrane du RE et lorsqu’il y a beaucoup de cholestérol, elle reste associée ou figée à d’autres protéines comme SCAP mais il ne se passe rien, elle n’est pas clivée. Lorsque le cholestérol devient moins important, elle devient plus mobile et elle va être clivée d’abord par une sérine protéase qui peut s’intercaler et puis par des métalloprotéases qui va libérer dans le cytoplasme cette partie de SREBP qui va pouvoir aller dans le noyau et activer la transcription de gènes cibles intervenant dans la formation du récepteur des LDL et de l’HMG-CoA réductase. La résultante est qu’en l’absence de cholestérol on aura une activation de la transcription de 2 gènes qui vont activer la synthèse du cholestérol endogène et la captation du cholestérol qui vient du récepteur des LDL. E. Transformation du cholestérol en acides et sels biliaires ❖ Le cholestérol est transformé en acide biliaire puis en sels biliaires dans le foie. ❖ Les sels biliaires sont transportés dans l’intestin via la bile, ils vont faciliter l’absorption des graisses alimentaires, ils forment une émulsion, ils agissent un petit peu comme des détergents. Ce sont les constituants principaux de la bile. Ils résultent d’une conjugaison des acides biliaires (plus soluble que les sels biliaires). Page 2 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel ❖ Lorsque la conjugaison a lieu dans le foie, on a la formation d’un sel biliaires primaires. Ils peuvent être déconjugués de nouveau en acide biliaires. Les acides biliaires primaires viennent du foie. Les acides biliaires secondaires sont formés par déconjugaison dans l’intestin par des bactéries intestinales. ❖ Une grande partie de ces sels et acides biliaires sont réabsorbés par le système porte vers le foie. On a un cycle entéro-hépatique de ces sels biliaires qui sont synthétisés dans le foie, puis conjugués et déconjugués pour enfin être réabsorbés par le foie. ❖ On a une production de 30g de sels biliaires et une perte de seulement 0,5 g qui vont se retrouver dans les selles et qui vont les colorer. ❖ Les résines chélatrices des selles biliaires sont des médicaments qui vont diminuer la cholestérolémie. Elles vont diminuer ce cycle entéro-hépatique et donc elles augmentent l’élimination du cholestérol sous forme de sels biliaires car ces résines captent les sels biliaires dans l’intestin, elles vont donc les éliminer car elles vont aller dans les selles. Et donc on a une augmentation plus importante du cholestérol dans les selles. Ce cycle entéro-hépatique montre que le cholestérol est précieux et que l’organisme fait tout pour l’économiser. Le prof lit le schéma suivant : Page 3 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel Les sels biliaires ont une partie hydrophobe et hydrophile, ils sont amphiphiles. La partie hydrophobe va s’associer aux lipides et la partie hydrophile va s’associer à l’eau. Et donc créer une émulsion ce qui va favoriser leur absorption. On a une déconjugaison par les bactéries de ces sels biliaires dans l’intestin, et également des déshydroxylation. Les acides biliaires secondaires ressemblent aux primaires. Puis ils vont être en partie réabsorbés. 1) Régulation de la formation des sels biliaires par la 7-alpha-hydroxylase La 7-alpha-hydroxylase est une enzyme clé de la formation de ces acides biliaires. ❖ L’acide cholique et l’acide chénodésoxycholique vont avoir un rétrocontrôle négatif sur cette enzyme. ❖ Alors que le cholestérol lui au contraire l’active. V. Métabolisme des corps cétoniques (Le prof dit qu’il est important de reprendre un peu à part ce métabolisme car il est connecté avec celui de l’acétyl-Coa, donc un peu connecté avec celui des lipides. D’autant plus qu’il peut y avoir des pathologies métaboliques, acidocétose, important dans le diabète.) L’acétyl-Coa peut s’orienter vers l’oxydation donc vers le cycle de Krebs, vers la lipogenèse ou la cétogenèse = synthèse des corps cétoniques. Il existe 3 corps cétoniques : ❖ L’acétoacétate, ❖ B-hydroxybutyrate, ❖ Et l’acétone. Page 4 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel L'acétyl-coA vient soit de la dégradation d’acides aminés, soit de la dégradation des acides gras (en particulier de la Béta oxydation), soit éventuellement de la glycolyse. La cétogenèse va avoir lieu quand l’apport en glucose va diminuer car ces corps cétoniques vont être utilisés en tant que substitut du glucose. Quand la cétogénèse a lieu, l'acétyl-coA vient de la dégradation des acides gras (majoritairement) et de la protéolyse et pas de la glycolyse. Les acides aminés peuvent donner des corps cétoniques sans passer par l'acétyl-CoA. Si l’apport de glucose diminue, au cours du jeun ou d’un exercice physique prolongé, le cycle de Krebs se ralentit, il n’a plus assez d’oxaloacétate et la néoglucogenèse hépatique augmente. La protéolyse, la lipolyse et la cétogénèse vont aussi diminuer. C’est essentiellement le foie qui produit ces corps cétoniques, ils peuvent être utilisés comme substrat énergétique par les muscles et le cerveau, c’est ce qu’on appelle la cétolyse. Les marathoniens activent assez rapidement la cétolyse après avoir utilisé leur réserve de glucides qui n’est pas suffisante. A. La formation des corps cétoniques = cétogénèse Page 5 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel B. Utilisation des corps cétoniques Ils sont formés essentiellement à partir des AG même si la protéolyse peut en former aussi. Mais il faut avoir un apport d’acétyl-coa. Ces corps cétoniques, après fabrication dans le foie, passent dans le sang circulant. Ils peuvent après être réutilisés par les mitochondries des tissus musculaires ou rénaux, ou dans le cerveau également en cas de jeun très prolongé où une adaptation métabolique sera nécessaire. En effet, en situation normale le cerveau n’exprime pas suffisamment d’enzymes pour les utiliser contrairement aux cellules musculaires qui l’utilisent en permanence, il n’y a pas d’adaptation nécessaire. L’acétyl-Coa rentre après dans le cycle de Krebs, pour former de l’ATP. Lecture du mécanisme à droite du schéma. Un fois que les corps cétoniques sont formés dans le foie ils doivent être métabolisés par les tissus périphériques puisque la CoA transférase est absente dans le foie. Ce mécanisme est utilisé de façon quotidienne par les gens qui font beaucoup de sport. On ne maigrit pas forcément beaucoup lorsque l’on fait du sport mais l’on finit toujours par utiliser ces acides gras stockés dans les tissus adipeux lorsque l’on fait un effort très prolongé. VI. Métabolisme des lipoprotéines A. Généralités, rappel Les lipoprotéines c’est ce qui va permettre le transport des lipides. Leur métabolisme est associé à la physiologie des lipides dans l’organisme entier. Définition : ❖ Structures micellaires associant des lipides et des protéines. ❖ Elles assurent le transport dans le sang des lipides. Elles sont constamment en remaniement pour répondre aux besoins métaboliques. ❖ Elles sont caractérisées par : Page 6 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel o Un cœur très hydrophobe avec les triglycérides et ester de cholestérols. o Une enveloppe avec des phospholipides, du cholestérol (lipide amphiphiles) et protéines (apolipoprotéines). Rq : Le cholestérol lorsqu’il est libre est amphiphile alors qu’à l’intérieur de la lipoprotéine on a plutôt du cholestérol estérifié. ❖ Elles résultent d’un assemblage d’abord intracellulaire (RE) de lipide et de protéines et sont ensuite remaniées dans le sang (après avoir été excrétées). = Métabolisme permanent. Les lipides des lipoprotéines sont des triglycérides, des phospholipides et du cholestérol. B. Chylomicrons ❖ Leur rôle est de délivrer les AG (et aussi un peu le cholestérol) d’origine alimentaire aux tissus. ❖ Ils vont venir des intestins et se chargent en triglycérides. Ils sont riches en apo B48. Et petit à petit ils vont s’enrichir en ApoC et en apoE qui sont délivrées par les HDL. ❖ Les apo C vont activer la lipoprotéine lipase (lipase plasmatique) qui va permettre la délivrance des AG à partir des triglycérides portés par ces chylomicrons aux tissus périphériques = muscle, myocarde et tissu adipeux. ❖ Dans les muscles et le myocarde, ils vont être utilisés pour l’activité musculaire et ils vont rentrer dans le cycle de krebs et fabriquer de l’ATP et libérer du CO2. ❖ Dans le tissu adipeux c’est plutôt pour le stockage et les AG vont reformer des triglycérides. ❖ Par la suite les chylomicrons qui se sont débarrassés de ces AG vont former les restes de chylomicrons = remnants qui vont enrichir les HDL en ApoA et en ApoC. Ces restes vont retourner par la suite vers le foie pour être recyclés. C. VLDL, IDL et LDL Les VLDL vont avoir un rôle qui ressemble à celui des chylomicrons car ils vont distribuer des AG aux tissus périphériques (muscles et myocarde). Mais ils transportent eux des triglycérides qui ne sont pas d‘origine alimentaire, des TG qui viennent donc du foie. Ces triglycérides sont donc d’origine endogène. Mais ils ne vont pas être stockés ailleurs, c’est plutôt pour une utilisation musculaire en particulier pour le myocarde. ❖ Ils ont Apo B100 comme apport protéiques. Puis ils vont s’enrichir en ApoC à partir des HDL (aussi un peu en ApoE). ❖ Et l’apo C va activer la lipoprotéine lipase pour faciliter la délivrance des AG aux muscles qui vont pouvoir les utiliser pour la contraction musculaire par la suite. ❖ Après, la densité va augmenter au fur et à mesure, on va avoir des lipoprotéines de densité plus forte. On va donc se retrouver avec des IDL puis des LDL qui vont retourner vers le foie, ou les tissus périphériques ou être absorbés par les macrophages. ❖ Entre-temps, on a les HDL qui peuvent s’enrichir en Apo C et en Apo A via les IDL. Page 7 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel ❖ Les LDL sont riches en apo B (apo B100), elles ont perdu beaucoup de triglycérides et du coup sont riches en cholestérols et donc ce qu’on appelle le « mauvais cholestérol » car il a tendance à rester dans les tissus périphériques et s’il y a en a trop il est peuvent créer des surcharges au niveau des vaisseaux et de créer des dépôts. Ils peuvent aussi être absorbés par les macrophages. Il y en a quand même 1/3 qui retourne vers le foie. Assemblage intracellulaire des VLDL : Elles se forment dans le foie, on a un enrichissement des TG et en Cholestérol au cours de la synthèse puis elles sont secrétées dans le sang périphérique. Les LDL vont dans les tissus périphériques et doivent être internalisés par la suite. En particulier 1/3 va dans le foie afin de débarrasser l’organisme du mauvais cholestérol. Ils rentrent dans les cellules par une endocytose dépendant d’un R spécifique. Des R qui sont sur la membrane de la cellule reconnaissent le cholestérol et donc permettent son internalisation. Le cholestérol peut être réutilisé, aller dans RE… La partie aminoacide des apolipoprotéines peut être aussi dégradée dans les lysosomes. Page 8 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel D. HDL ❖ Les HDL vont avoir un rôle important car ils ramènent le cholestérol vers le foie. ❖ Au départ, ils sont synthétisés par le foie = HDL natif. Ils sont peu riches en cholestérol à ce niveau-là. ❖ Et ils vont s’enrichir, via les chylomicrons et les VLDL, en Apo A. ❖ L’apoA active la LCAT, qui va transformer le cholestérol libre en cholestérol estérifié et donc ce cholestérol estérifié va pouvoir se mettre à l’intérieur des HDL. Il y a plusieurs catégories d’HDL en fonction de leur richesse en apoprotéines. Ce que l’on doit retenir, c’est que les HDL ramènent le cholestérol au niveau du foie : on parle de voie hépatopète. C’est pour cela que l’on parle du bon cholestérol en parlant du HDL cholestérol. E. Métabolisme et transport des AG et triglycérides : qui implique les CM, VLDL, IDL, LDL Ce métabolisme implique les CM, VLDL, IDL et LDL. Si on part de la lipogenèse = synthèse et stockage des AG sous forme de triglycérides dans le tissu adipeux. On peut partir soit du foie pour la synthèse des AG, soit de intestins pour l’arrivée des TG alimentaires. Page 9 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel ❖ SI on part du foie, les TG endogènes vont être transportés par les VLDL et distribués aux tissus périphériques en particulier les muscles par ces VLDL, qui vont se transformer en IDL car ils perdent les TG. Et puis les LDL, qui se sont enrichies en cholestérol, vont retourner ensuite vers le foie, mais de façon partielle car les 2/3 vont être distribué de façon périphérique soit vers les tissus périphériques ou vers les macrophages. ❖ Pour les TG d’origine alimentaire, ils sont apportés aux tissus périphériques par les chylomicrons. Donc la lipolyse, c’est l’hydrolyse des TG adipocytaires, libération des AG. C’est plutôt le schéma inverse : ce sont les TG qui peuvent libérer leurs AG pour qu’ils soient utilisés par les tissus périphériques. F. Métabolisme et transport du cholestérol Il implique directement toutes les lipoprotéines. 1) Devenir du cholestérol intestinal Le cholestérol est donc d’origine exogène. Il est capté par les chylomicrons. Et ensuite il est distribué aux tissus périphériques mais pas tellement. Ce cholestérol va surtout se retrouver dans les remnants qui vont le ramener vers le foie. 2) Devenir du cholestérol hépatique = « endogène » Il va aller pour la majeur partie (75%) vers la vésicule biliaire soit sous la forme de cholestérol ou d’acides biliaires. Et les 25% qui restent avec les VLDL, IDL puis LDL où ils vont se trouver dans les tissus périphériques, et dans les macrophages. Page 10 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel 3) Origine du cholestérol hépatique : Le cholestérol hépatique a pour origine : ❖ Les remnants. ❖ Les LDL. ❖ Les HDL. ❖ La synthèse endogène. ❖ Le cycle entéro-hépatique. VII. Métabolisme des glycérophospholipides et des sphingolipides Autrement dit le métabolisme des lipides complexes. Ils sont importants d’un point quantitatif pour les phospholipides membranaires, important aussi pour le tissu nerveux. Ils peuvent être aussi touchés par des anomalies. A. Métabolisme des glycérophospholipides Les glycérophospholipides sont des constituants des membranes. Ce sont des dérivés de l’acide phosphatidique qui est peu abondant à l’état libre. Suivant la nature de ce qui s’accroche sur la partie du phosphate on distingue : ❖ la phosphatidyl-sérine (famille des céphalines). ❖ la phosphatidyl-éthanolamine (familles des céphalines). ❖ la phosphatidylcholine (lécithine). ❖ le phosphatidyl-inositol (inositides). Les glycérophospholipides, comme les lécithines, sont amphipatiques. Ils possèdent 2 chaines d’AG hydrophobes et une phosphorylcholine hydrophile. ❖ Ils forment la bicouche lipidique des membranes cellulaires. Ils sont en mouvement dans les membranes cellulaires = modèle de la « mosaïque fluide ». Page 11 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel ❖ Dans certaines conditions in vitro, ils forment des liposomes : ils adoptent une structure qui ressemble à celle d’une bicouche lipidique et sont utilisé en thérapeutique ou en recherche pour transporter des médicaments ou des acides nucléiques et qui vont par la suite délivrer leur contenu a l’intérieur de la cellule grâce à une fusion des bicouches liposome-cellule. On a aussi une possibilité de ciblage des cellules via un R spécifique. 1) Synthèse des glycérophospholipides ❖ Elle commence avec la synthèse de l’acide phosphatidique (=phosphatidate). 2 acide gras + un complément phosphate. ❖ Elle se fait à partir du glycerol-3phopshate qui provient lui-même du DHAP qui provient de la néoglucogenèse, du fructose ou du catabolisme des triglycérides. ❖ Puis le Glycérol-3-phosphate va devenir le lysophosphatidate qui est constitué d’un AG et du groupement phosphate. On a ajouté en fait un AG au glycérol 3 phosphate. ❖ Si on ajoute un deuxième AG, on obtient le phosphatidate avec 2 AG et un groupement phosphate. A partir du phosphatidate on peut, soit avoir une formation des TG avec une étape de plus qui permet de rajouter un AG, soit d’obtenir un glycérophospholipide si on ajoute un alcool. On a un ensemble de régulation, avec un équilibre avec d’un côté la synthèse des TG et de l’autre la synthèse des phospholipides. Les deux ont le même axe central de départ. À partir du phosphatidate, on va avoir deux possibilités : ❖ Voie du CDP-diglycéride ou voie de CDP-alcool(choline) Le CDP = cytidine diphosphate. Page 12 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel Dans le cas du CDP-DG, on va avoir une activation du 1,2-diglycéride. Dans le cas du CDP-alcool, c’est l’alcool qui va être activé par le CDP. Dans les deux cas, il y a utilisation du CDP. Mais on va avoir des structures différentes selon les cas. ⮚ Dans le cas du CDP-DG, on a la formation de glycérophospholipide non azoté. C’est-à-dire : les phosphatidylinositols, les phosphatidylglycérols et les cardiolipines. ⮚ Pour la voie du CDP-alcool, on va avoir la formation des glycérophospholipides azotés tels que : les phosphatidyléthanolamines, les phosphatidylcholines ou encore les phosphatidylsérines. ❖ Voie du CDP-diglycéride : On a l’acide phosphatidique : le diglycéride qui peut donner les triglycérides. Activation de l’acide phosphatidique sous la forme du CDP- diglycéride. Par estérification on obtient la formation de phosphatidyl inositol ou de phosphatidyl glycérol phosphate. Page 13 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel ❖ Voie du CDP-alcool : La molécule activée par le CTP n’est pas le phosphatidate mais une molécule qui comporte une fonction alcool. Et cet alcool peut être la choline ou l’éthanolamine. Après, on aura l’intervention possible de la sérine qui va prendre la place de la choline et qui va se rééchanger après avec l’éthanolamine. Si la sérine est échangée avec l’éthanolamine à ce niveau. 2) Régulation de la synthèse des différents glycérophospholipides Elle se fait surtout par la PAP (=phosphatidic acid phosphatase) qui est l’enzyme clé. Quand elle est inactive, la voie du CDP-glycéride est activée. Elle contrôle les concentrations de phosphatidate et de DAG (qui agissent comme des secondes messagers) et des différents glycérophospholipides. 3) Catabolisme et renouvellement des glycérophospholipides Page 14 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel La dégradation des phospholipides est activée par des phospholipases (PLP). Il existe différents types de phospholipase. Les phospholipides membranaires ont un renouvellement rapide pour assurer la fluidité membranaire. Les phospholipase A1 et A2 produisent des lysophospholipides qui peuvent être réacylés par des acyl-transférases. NB : la PLP B agit seulement sur les lysophospholipides de la même façon que PLA. La phospholipase C intervient dans la transduction du signal par les R à protéines Gq. Ici, on à le recepteur protéine Gq, on a aussi la libération d’une protéine qui permet la mise en contact de la PLC en présence de GTP et on a la libération du PIP2 qui va intervenir sur l’IP3 comme second méssager. B. Métabolisme des sphingolipides Cela vient du radical sphinx car leur structure est assez compliquée. Tous les sphingolipides ont une partie commune qui est le céramide + une partie un peu variable qui peut être une phosphorylcholine pour les sphingomyéline ou un glucide pour les sphingoglycolipide. Page 15 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel Le céramide est composé de sphingosine + d’acide gras. Exemple de la sphingomyéline ou l’on voit de la sphingosine associée à un acide gras via une liaison de type amine. Le tout étant céramide associé a une liaison ester avec la phosphorylcholine. Les sphingoglycolipides ont aussi une structure avec le céramide + un ou plusieurs oses. Si l’on a un seul ose ou peu de sucres cela va être des cérébrosides et si on a plusieurs sucres on va avoir des gangliosides. Ces sphingoglypides sont importants dans les membranes et en particulier dans les tissus nerveux. 1) Biosynthèse des sphingolipides La synthèse du céramide a lieu dans le RE et elle se fait à partir de l’acide palmitique activée sous forme de palmitoide COA= Palmitoyl- Coa. Puis la synthèse va se continuer dans le golgi. On a la présence de céramides. En présence de phosphatidyl-choline, on va avoir la formation de sphingomyéline puis de gangliosides. Cette synthèse de sucre pour les gangliosides se fait par des processus de glycosylations dans le golgi qui sont complexes. La synthèse de la partie oligosaccharidique des gangliosides évoque celle des glycoprotéines et est complexe. La cellule utilise beaucoup d’énergie pour cette synthèse. Page 16 sur 17 UE Nutrition - Pr. FEUGEAS Binôme n°85-Les chasseurs cueilleurs 06/11/24 de 11 à 12h - distanciel 2) Catabolisme des sphingolipides Un point commun de ce catabolisme c’est qu’il a lieu dans les lysosomes. Et lorsque que l’on va avoir des déficits de ce catabolisme on va avoir des maladies lysosomales de surcharge par accumulation des sphingolipides qui ne sont pas dégradés. ❖ Catabolisme de la sphingomyéline : La sphingomyéline est clivée par ASM (acid sphingo myelinase). Un céramide et une phosphorylcholine vont alors être libérées. S’il y a un déficit de ce catabolisme, on va avoir des maladies lysosomiales tels que la maladie de Niemann-Pick avec une forme A et B, ce qui entraîne une accumulation de sphingomyéline et de cholestérol, une hépatosplénomégalie, et des atteintes neurologiques. Car cette accumulation est particulièrement sensible dans le foie et la rate. ❖ Catabolisme des sphingoglycolipides : Ce catabolisme a lieu également dans les lysosomes par hydrolyse des sucres terminaux des sphingolipides grâce à des hydrolases acides puis après il y a une internalisation et fusion des endosomes et des lysosomes. Les hydrolases acides peuvent être des galactosidases, des glucosidase, des sialidase, des hexosaminase…. S’il y a un déficit de ces hydrolases acides et donc du catabolisme des sphingoglycolipides, on a une maladie lysosomiale. La glucocérébrosidase clive la liaison glucose-céramide. S’il y a un déficit de cette enzyme, on aura une maladie lysosomale telle que la maladie de Gaucher. Les maladies lysosomiales sont relativement rares mais elles sont assez variables. Elles sont importantes à connaître pour un médecin généraliste. Page 17 sur 17