La Fécondation PDF - PASS 2024-25

La Fécondation Pr Célia RAVEL Département de Gynécologie Obstétrique et Reproduction Humaine-CECOS CHU de Rennes PASS 2024-25 Définition fécondation : fusion de deux gamètes haploides. Celle-ci produit une nouvelle cellule unique, appelée zygote,...

La Fécondation Pr Célia RAVEL Département de Gynécologie Obstétrique et Reproduction Humaine-CECOS CHU de Rennes PASS 2024-25 Définition fécondation : fusion de deux gamètes haploides. Celle-ci produit une nouvelle cellule unique, appelée zygote, 23 dont le nombre de chromosomes a ainsi doublé Fécondation Le développement du zygote donne ensuite un organisme nouveau de type diploïde. Zygote 46 Embryon 46 PASS 2024-25  Le trajet du spermatozoïde n Après l’éjaculation, dépôt au fond du vagin: 2 à 6 ml de sperme contenant 20 à 100 millions de spermatozoides (40 à 600 millions) n Suspension dans le plasma séminal composé du produit des glandes annexes: prostate, glandes de Cowper, vésicules séminales. Première sélection : passage à travers les mailles de la glaire cervicale PASS 2024-25  La migration des spz dans les voies génitales femelles n Isthme tubaire= lieu de stockage avec ralentissement et immobilisation des spz. n Sphincter utéro-tubaire règle leur pénétration dans la trompe. Libération par vagues d’une dizaine d’unités rarement plus de 100 – 200 spz en même temps dans l’ampoule limitation de la polyspermie PASS 2024-25 Le transport de l’ovocyte dans la trompe Épithélium tubaire n La viscosité des sécrétions tubaires facilite l’adhésion du CCO aux franges du pavillon n Dans la trompe, les cils balaient le CCO de l’ostium tubaire externe vers l’ampoule. CCO CCO: Complexe Cumulo-Ovocytaire PASS 2024-25  Rencontre des gamètes n Après l’ovulation, les spz qui arrivent dans l’ampoule, se retrouvent face à la masse imposante de l’ovocyte entouré des cellules de la corona radiata et du cumulus PASS 2024-25 La traversée du cumulus L’ovocyte ovulé est entouré par un cumulus expansé dont les cellules (3 à 6000) sont englobées dans une matrice acellulaire, riche en acide hyaluronique PASS 2024-25 La traversée du cumulus n Les spermatozoïdes pénètrent la corona radiata n libération de protéines à activité hyaluronidase PASS 2024-25 Enveloppes péri-ovocytaires Cellules du cumulus Cellules de la corona radiata Zone pellucide (présence de récepteurs spécifiques) Espace périvitellin Membrane plasmique ovocytaire PASS 2024-25  La traversée du cumulus In vitro: q grande quantité d’hydrolases par RA des spz qui dégénèrent. Cellules du cumulus ZP ovocyte q dissolution matrice hyaluronique du cumulus: dissociation des cellules q passage facilité du spz fécondant à acrosome intact PASS 2024-25 Reconnaissance et fixation du spz à la ZP Le spermatozoïde entre en contact avec la Zone Pellucide au niveau de son apex. PASS 2024-25 Réaction acrosomique La Réaction Acrosomique du spz fécondant a lieu au contact de la Zone Pellucide La ZP est composée de 4 glycoprotéines : ZP1, ZP2 , ZP3 et ZP4 C’est un événement de courte durée, déclenché par la stimulation d’un récepteur spermatique au contact des motifs peptidiques de ZP3 PASS 2024-25 Reconnaissance et fixation du spz à la zone pellucide n La ZP est composée de 4 glycoprotéines disposées en alternance, forment une trame dont les mailles sont étroitement réunies par ZP1 et ZP4 PASS 2024-25 Reconnaissance et fixation du spz à la ZP Elle implique ZP3 au niveau de l’ovocyte et des récepteurs spécifiques de la Mb plasmique recouvrant la partie antérieure de l’acrosome spermatique. PASS 2024-25  La Réaction Acrosomique nLa Réaction Acrosomique du spz fécondant a lieu au contact de la ZP n C’est un événement de courte durée, déclenché par la stimulation d ’un récepteur spermatique au contact des motifs peptidiques de ZP3 PASS 2024-25  La traversée de la ZP n Le spz achève son trajet dans l ’espace périvitellin. n Il se place tangentiellement à l’oolemme dont les microvillosités enveloppent sa tête et l’immobilisent. PASS 2024-25  Interaction gamétique 1) Fixation à la zone pellucide 2) Réaction acrosomique 3)Pénétration dans la zone pellucid 5) Entrée de la tête spermatique dans le cytoplasme ovocytaire 4) Fusion des membranes plasmiques PASS 2024-25 Interaction gamétique Pénétration dans la zone pellucide Fusion des membranes plasmiques Entrée de la tête spermatique dans le cytoplasme ovocytaire PASS 2024-25  En fusionnant avec l’ovocyte et en le pénétrant, le spz fécondant remplit 2 fonctions n Apporter par son contenu nucléaire l’information génétique et épigénétique: q Tous les gènes paternels q L’empreinte parentale spécifique nécessaire au développement à terme d ’un organisme viable. n Activer l’ovocyte et remettre en marche son cycle cellulaire, ce qui va se traduire par une série de modifications biochimiques et morphologiques: q libération de calcium sous forme d’oscillations, q exocytose des granules corticaux q achèvement de la méiose ovocytaire. PASS 2024-25 Activation de l’ovocyte: vague calcique n Dans la minute qui suit la fusion du spermatozoïde avec l’ovocyte: augmentation du taux de calcium intracellulaire (libération à partir de réserves internes). n Cette élévation se produit sous forme d’une vague qui parcourt la cellule depuis le point d’entrée du spermatozoïde. PASS 2024-25 Activation de l’ovocyte: Seul le spz fécondant est capable de déclencher ces oscillations grâce à un facteur activateur situé au niveau de la tête. PASS 2024-25  Activation ovocytaire: l ’émission des granules corticaux (GC) n L ’élévation du calcium intra-ovocytaire déclenche la réaction corticale ou exocytose des granules corticaux qui débute dans la zone de fusion avec le spz n Libération des enzymes des GC: n b hexoaminidase q détruit les chaînes OS de ZP3 q empêche la liaison de spz surnuméraires à la ZP n ovastatine qui clive ZP2 n enzymes modifiant la texture de la ZP PASS 2024-25 Activation ovocytaire: l’émission des granules corticaux (GC) PASS 2024-25 Achèvement de la méiose ovocytaire Ovocyte I 2 2n 2n croissance 46 chromosomes 4 copies d’ADN Ovocyte II n 23 chromosomes 2 copies d’ADN 23 chromosomes 1 copie d’ADN n n PASS 2024-25 Achèvement de la méiose ovocytaire Formation du pronucléus femelle n PASS 2024-25 La formation du pronucleus mâle n Après la fusion, la tête du spz s’enfonce dans le cytoplasme ovocytaire. n La membrane nucléaire du spz se fragmente n Décondensation de la chromatine par rupture des ponts disulfures des protamines associées à l’ADN. n Les protamines se détachent des brins d’ADN qui s’allongent et sont remplacées par des histones ovocytaires n Décondensation induite par des facteurs ovocytaires cytoplasmiques synthétisés dans la phase finale de la maturation. PASS 2024-25  Formation du pronucleus femelle n Les 23 chromatides restées dans l’ovocyte après l’expulsion du GP2: q S’éloignent du cortex q se décondensent q S’entourent d’une membrane nucléaire Le pronucléus femelle ainsi formé est en général plus petit que le PN mâle (22 vs 24 microns) PASS 2024-25 Le zygote: devenir des pronuclei Formés 6 à 7 heures après le début de la fécondation, ils occupent tout d’abord une position périphérique n Les PN migrent ensuite l’un vers l’autre et vers le centre de la cellule. Ils deviennent adjacents n Leurs nucléoles se polarisent et s’alignent le long de la zone d’apposition environ 18 heures après la fécondation PASS 2024-25  L’œuf fécondé ou zygote est maintenant au stade des pronuclei n Chaque pronucléus contient des précurseurs nucléolaires qui fusionnent pour former les nucléoles (3 à 7, de taille similaire), lieux de synthèse des ARN ribosomaux (rRNA) PASS 2024-25 La syngamie Réunion des deux patrimoines génétiques Les chromosomes paternels et maternels restent groupés et se placent sur la plaque équatoriale du fuseau de première division de segmentation La fécondation est achevée, le développement embryonnaire commence PASS 2024-25 La Fécondation in vitro ( FIV) n Initialement traitement des stérilités tubaires :1978 naissance de Louise Brown (Bob Edwards et P. Steptoe). n Extension des indications: stérilités masculines, idiopathiques, insuffisances ovariennes (don d’ovocytes) n Plus de 60 000 ponctions annuelles en France; n 20 % de naissances / ponction PASS 2024-25 La Fécondation in vitro ( FIV) n C’est grâce à l’essor de la FIV qu’ont pu être précisés , dans l’espèce humaine, l’aspect et l’évolution de l’embryon au cours de la première semaine de développement : n embryon préimplantatoire PASS 2024-25 La Fécondation in vitro ( FIV) n C’est grâce à l’essor de la FIV qu’ont pu être précisés , dans l’espèce humaine, l’aspect et l’évolution de l’embryon au cours de la première semaine de développement : n embryon préimplantatoire PASS 2024-25