Inflammation - 2024-2025 - PDF

Inflammation Pr Ag Amira Besbes 2024-2025 3ème année Objectifs Définir l'inflammation. Identifier les acteurs de l'inflammation. Expliquer la phase vasculaire. Décrire la phase cellulaire. Caractériser la phase de résolution de l'inflammation. Reconnaître les variétés mo...

Inflammation Pr Ag Amira Besbes 2024-2025 3ème année Objectifs Définir l'inflammation. Identifier les acteurs de l'inflammation. Expliquer la phase vasculaire. Décrire la phase cellulaire. Caractériser la phase de résolution de l'inflammation. Reconnaître les variétés morphologiques de l'inflammation. Discuter des traitements de l'inflammation. Inflammation réponse biologique complexe du système immunitaire à une agression, qu'elle soit d'origine infectieuse, chimique (toxines, caustique, venins) ou physique (traumatisme, froid, chaleur, radiations), corps étranger ou une anomalie du système immunitaire (m,autoimmunes, allergie…) Elle a pour but de protéger l'organisme, d'éliminer les agents pathogènes et de favoriser la réparation des tissus endommagés. Les signes cliniques typiques incluent la rougeur, la chaleur, le gonflement (œdème) et la douleur. Acteurs de l’inflammation PNN: les 1ers à arriver Moncytes/macrop hages Phagocytose/régualtion lymphocytes de l’inflammation Immunité adaptative Médiateurs Cellules chimiques immunitaires/ Cellules Fibroblastes endothéliales  Médiateurs Chimiques 4. Fibroblastes Ces cellules du tissu conjonctif participent à la réparation tissulaire en produisant des composants de la matrice extracellulaire durant la phase de résolution de l'inflammation. Les PNN, les macrophages Les cellules phagocytaires reconnaissent leur cible grâce à des récepteurs de « danger » Signaux de danger : PAMPs ( Pathogen-Associated Molecular Pattern) Récepteurs de danger PRRs (Pattern-Recognition Receptors): PRRs solubles: protéines de la phase aigue de l’inflammation: CRP (opsonine, marqueur de l’inflammation), MBP (opsonine, activation du Complément) PRPs cellulaires: récepteurs d’endocytose (facilitent la phagocytose) PRRs de signalisation: « alarme »: récepteurs « Toll-like » présents sur la plupart des cellules (Toll-Like Receptors): détection des pathogènes  Cytokines : Des protéines comme le TNFα, l'IL-1 et l'IL-6 sont sécrétées par diverses cellules et orchestrent la réponse inflammatoire en favorisant le recrutement de leucocytes. Histamine : Libérée par les mastocytes, elle provoque une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Prostaglandines et Leucotriènes : Dérivés de l'acide arachidonique, ces médiateurs amplifient l'inflammation et attirent les leucocytes sur le site d'infection. Radicaux Libres : Produits par les cellules immunitaires, ils ont des effets cytotoxiques sur les agents pathogènes. Les eicosanoïdes Les eicosanoïdes, qui incluent les prostaglandines, les thromboxanes et les leucotriènes, sont des médiateurs lipidiques dérivés principalement de l'acide arachidonique, un acide gras polyinsaturé à 20 atomes de carbone. Leur production se déroule par plusieurs mécanismes enzymatiques à partir des phospholipides membranaires. 1) Libération de l'Acide Arachidonique La synthèse des eicosanoïdes commence par la libération de l'acide arachidonique des phospholipides membranaires. Cette étape est catalysée par des enzymes appelées phospholipases, en particulier la phospholipase A2 (PLA2). Les corticostéroïdes peuvent inhiber cette enzyme, réduisant ainsi la production d'eicosanoïdes 2) Voies Métaboliques Une fois libéré, l'acide arachidonique peut être métabolisé par deux principales voies enzymatiques : a. Voie Cyclooxygénase (COX) L'acide arachidonique est oxydé par les enzymes cyclooxygénases (COX-1 et COX-2) pour former des intermédiaires tels que la prostaglandine H2 (PGH2). Ces intermédiaires sont ensuite convertis en divers eicosanoïdes, notamment :Prostaglandines (PGE2, PGD2, etc.) Thromboxanes (TXA2) Prostacyclines (PGI2) b. Voie Lipoxygénase L'acide arachidonique peut également être métabolisé par les lipoxygénases, qui conduisent à la formation de leucotriènes (LTA4, LTB4, etc.) et d'autres médiateurs comme les lipoxines. La première étape de cette voie est catalysée par la 5-lipoxygénase, qui transforme l'acide arachidonique en leucotriène A4 (LTA4), qui peut ensuite être converti en LTB4 ou conjugué avec le glutathion pour former des cystéinyl-leucotriènes 3) Régulation et Stimulation La production d'eicosanoïdes est généralement induite par divers stimuli tels que: Infections Blessures Stress oxydatif Cytokines pro-inflammatoires Agents bactéricides Mode d’action Exemple de produits Toxicité des dérivés de l’oxygène Superoxyde, peroxyde, radical hydroxyl, hypochlorite Toxicité Oxyde de l’azote (nitreux) Antibiotique Défensines et protéines cationiques Acidification pH Compétition Lactoferrine Dissolution ou digestion des bactéries Lysozymes (paroi des bactéries à Gram+) Phases de l’inflammation Phase vasculaire Phase cellulaire Phase vasculaire Vasodilatation : augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins, entraînant une augmentation du flux sanguin vers le site lésé. Augmentation de la perméabilité vasculaire : les vaisseaux deviennent plus perméables, permettant aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de sortir dans les tissus environnants, ce qui entraîne un œdème. Diapédèse leucocytaire : migration des leucocytes à travers les parois des vaisseaux sanguins vers le site d'infection ou de lésion Exsudat: liquide qui contient des protéines (facteurs de coagulation, anticorps) qui sortent de la circulation vers l’espace interstitiel Exsudat: cause d’un œdème ou tuméfaction Compression des fibres nerveuses par l’œdème=douleur Autres origines de la douleur: toxine bactérienne et médiateurs: bradykinine, sérotonine, eicosanoïdes, neuropeptides)  Phase Cellulaire Elle implique :L'arrivée et l'activation des cellules immunitaires au site inflammatoire. Diapédèse : Après la vasodilatation et l'augmentation de la perméabilité vasculaire, les leucocytes (globules blancs) migrent vers le site d'inflammation. Ce processus implique plusieurs étapes : Margination : Les leucocytes se déplacent vers la paroi des vaisseaux sanguins. Adhérence : Les cellules adhèrent à l'endothélium grâce à des molécules d'adhésion comme les sélectines et les intégrines. Transmigration : Les leucocytes traversent la paroi vasculaire pour atteindre les tissus affectés. Les polynucléaires neutrophiles sont généralement les premiers à migrer, suivis par les monocytes qui se différencient en macrophages. Ces cellules phagocytent les agents pathogènes et les débris cellulaires, libérant des médiateurs pro-inflammatoires qui amplifient la réponse L’œdème: est une accumulation atypique de liquide dans l’espace interstitiel, cependant il peut avoir un rôle positif: Apport de médiateurs chimiques et des éléments de défense (Anticorps, facteurs de coagulation, facteurs du complément) Apport en 02 et nutriments nécessaires à la réparation Dilution des substances toxiques Limitation du foyer inflammatoire par une barrière de fibrine (limite la diffusion des micro-organismes favorise la diapédèse (ralentir le courant sanguin) Fièvre Réaction systémique face à l’agression par des miroorganismes, par inflammation ou autre Température: 37 °C Augmentation de la température: libération de substances pyrogènes par les phagocytes activés (bactéries, antigène…). Activation du système immunitaure, inhibition de la croissance bactérienne Fièvre modérée: bénéfique, foie et rate séquestrent le Zn et le Fe ( la bactérie en est privée pour son métabolisme) Favorise les réactions de défense et de réparation, accélère la production des GB Fièvre élevée: danger signal d’alarme Système enzymatique désactivés Polynucléaires Monocytes/Macroph Lymphocytes : Mastocytes : Neutrophiles : ages : Ce sont les La phagocytose Lymphocytes T : Présents dans les premières prolongée des Ils s'activent en tissus conjonctifs, cellules à arriver débris cellulaires. réponse à des ils libèrent des sur le site La sécrétion de antigènes médiateurs d'infection. Ils cytokines pro- présentés par les comme jouent un rôle clé inflammatoires macrophages et l'histamine, dans la qui amplifient la sécrètent des contribuant à la phagocytose des réponse cytokines qui vasodilatation et agents immunitaire régulent la à l'augmentation pathogènes et La présentation réponse de la des débris d'antigènes aux immunitaire. perméabilité cellulaires. lymphocytes T. Lymphocytes B : vasculaire Par exemple, lors Ils se d'une infection transforment en bactérienne plasmocytes, aiguë, les produisant des neutrophiles se anticorps déplacent spécifiques rapidement vers contre les agents le foyer infectieux pathogènes. pour éliminer les bactéries par phagocytose et libération d'enzymes hydrolytiques. Phase de Résolution de l'Inflammation Résolution L'élimination des cellules inflammatoires et des débris cellulaires. La restauration de l'homéostasie tissulaire. La sécrétion de cytokines anti-inflammatoires par les macrophages pour favoriser la réparation tissulaire et limiter les dommages collatéraux Détersion ou efferocytose L'un des événements clés dans la résolution de l'inflammation est l'élimination des cellules immunitaires apoptotiques, en particulier les polynucléaires neutrophiles, par les macrophages. Ce processus, appelé efferocytose, permet de nettoyer le site d'inflammation des cellules mortes et de réduire la réponse inflammatoire Production de Médiateurs Pro-Résolutifs Au cours de cette phase, des médiateurs lipidiques spécifiques sont produits, tels que :Lipoxines Résolvines Protectines Ces médiateurs jouent un rôle crucial dans l'arrêt du recrutement des cellules inflammatoires et favorisent la réparation tissulaire Retour à l'Homéostasie La résolution implique également :Normalisation de la Perméabilité Vasculaire : Les vaisseaux sanguins retrouvent leur perméabilité normale, ce qui réduit l'exsudation. Cessation de la Migration des Leucocytes : Les signaux qui attirent les leucocytes au site d'inflammation diminuent, permettant aux cellules immunitaires de retourner à leur état basal Réparation Tissulaire La phase de résolution inclut également des mécanismes de réparation :Régénération des Tissus : Les cellules endommagées sont remplacées par des cellules saines, et la matrice extracellulaire est rétablie. Formation de Néo-Vaisseaux : L'angiogenèse peut se produire pour restaurer l'apport sanguin aux tissus réparés Inhibition des Médiateurs Inflammatoires Les médiateurs pro-inflammatoires, tels que le TNF-α et l'IL-12, sont inhibés pour réduire la persistance de la réponse inflammatoire 4 Cela aide à prévenir une inflammation chronique qui pourrait résulter d'une activation prolongée. Variétés Morphologiques de l'Inflammation On distingue plusieurs types d'inflammation : Inflammation aiguë : réaction rapide et de courte durée, généralement déclenchée par une agression (infection, traumatisme, irritation) avec des signes cliniques prononcés (rougeur, chaleur, œdème, douleur) Présence de polynucléaires neutrophiles au site d'inflammation. Exsudat riche en protéines et cellules immunitaires. Exemples : Infections bactériennes, brûlures, blessures Inflammation Subaiguë Définition : Transition entre l'inflammation aiguë et chronique. Caractéristiques :Durée intermédiaire avec des phénomènes cellulaires prédominants. Peut indiquer une inflammation qui n'évolue pas vers la guérison complète. Cellulite maxillofaciale d’origine dentaire Origine de l'Infection: La cellulite dentaire est généralement causée par des infections bactériennes, souvent dues à des bactéries comme le streptocoque ou le staphylocoque doré. Ces infections peuvent découler de caries dentaires profondes, de maladies parodontales ou de complications après des traitements dentaires. Phase Initiale : Inflammation Aiguë Vasodilatation : L'infection entraîne une vasodilatation des vaisseaux sanguins dans la région affectée, provoquant une rougeur et une chaleur locales. Augmentation de la Perméabilité Vasculaire : Les vaisseaux deviennent plus perméables, permettant aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de s'extravaser dans les tissus environnants, ce qui contribue à l'œdème. Réponse Cellulaire Arrivée des Neutrophiles : Les polynucléaires neutrophiles sont les premières cellules immunitaires à migrer vers le site d'infection pour phagocyter les agents pathogènes. Activation des Macrophages : Après quelques heures, les monocytes migrent et se transforment en macrophages, qui continuent la phagocytose et sécrètent des cytokines pro-inflammatoires pour amplifier la réponse. Symptômes Cliniques Cellulite Circonscrite : Se manifeste par un gonflement localisé, douleur intense, difficulté à déglutir et parfois fièvre. Cellulite Diffuse : Plus grave, elle peut entraîner une altération de l'état général du patient, avec des douleurs sévères, des difficultés à ouvrir la bouche et un risque d'extension de l'infection aux tissus environnants. Complications Potentielles Sans traitement approprié, la cellulite d'origine dentaire peut se propager, entraînant des complications graves telles que :Abcès sous-cutanés Infection systémique (septicémie) Risque d'asphyxie si l'infection touche les voies respiratoires supérieures. Traitement Le traitement de la cellulite dentaire nécessite une intervention médicale rapide :Antibiotiques : Pour contrôler l'infection bactérienne. Chirurgie : Incision et drainage des abcès si présents. Dans les cas graves, une hospitalisation peut être nécessaire pour surveiller l'évolution et administrer un traitement intraveineux. Inflammation chronique Réaction prolongée qui persiste lorsque l'inflammation aiguë ne se résout pas et peut entraîner une fibrose et des dommages tissulaires à long terme L'infiltration de lymphocytes et de macrophages fait référence à l'accumulation de ces cellules immunitaires dans les tissus affectés par l'inflammation. Caractéristiques :Infiltration de lymphocytes et macrophages. Formation de tissu de granulation et éventuellement de fibrose. Peut résulter d'une infection persistante, d'une exposition continue à un irritant ou d'une maladie auto-immune. Exemples : Arthrite rhumatoïde, maladies inflammatoires chroniques de l'intestin. Inflammation Granulomateuse Type d'inflammation chronique caractérisée par la formation de granulomes. Un agrégat de macrophages désigne un regroupement de macrophages dans un tissu ou un organe, Caractéristiques :Agrégats de macrophages transformés en cellules épithélioïdes et cellules géantes multinucléées. Souvent associée à des infections persistantes ou à des corps étrangers. Exemples : Tuberculose, sarcoïdose. Inflammation Hémorragique Caractérisée par l'extravasation de globules rouges dans les tissus. Caractéristiques :Augmentation de la perméabilité capillaire entraînant une fuite de sang dans les tissus. Exemples : Purpura, septicémie. Inflammation Allergique Réaction immunitaire exagérée à un allergène. Caractéristiques :Activation des mastocytes et libération d'histamine et d'autres médiateurs inflammatoires. Peut provoquer des symptômes tels que démangeaisons, œdème et éruptions cutanées. Exemples : Rhume des foins, asthme allergique. Traitements de l'Inflammation Ils visent à réduire l'inflammation et à soulager les symptômes :Anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : réduisent la douleur et l'inflammation en inhibant les enzymes cyclooxygénases (COX). Corticostéroïdes : utilisés pour leur puissant effet anti-inflammatoire. Thérapies ciblées : pour traiter des inflammations spécifiques comme dans certaines maladies auto-immunes.