Innate Immunity 2023 PDF

‫ایمنی ذاتی‬ ‫به طور معمول هر فرد سالم روزانه با عوامل میکروبی متعددی مواجهه‬ ‫می شود که به ندرت در او ایجاد بیماری می کنند‪.‬این عوامل به سرعت توسط‬...

‫ایمنی ذاتی‬ ‫به طور معمول هر فرد سالم روزانه با عوامل میکروبی متعددی مواجهه‬ ‫می شود که به ندرت در او ایجاد بیماری می کنند‪.‬این عوامل به سرعت توسط‬ ‫سازوکارهای دفاعی فرد شناحته و نابود می شوند‪.‬ایطن سطازوکارها کطه نیازمنطد‬ ‫" و "دورا القططای طططو نی"‬ ‫ننتططی‬ ‫"گسططترر ردا ای لنسوسططیتهای مآططت‬ ‫نیستند؛ ایمنی ذاتی نامیدا می شوند‪.‬در صورتی که عامل عسونی ایطن سطدها را‬ ‫بشکند‪ ،‬منتج به فعال شد پاسخ ایمنی اکتسابی و گسترر ردا ای و خطاطرا‬ ‫خواهد شد‪.‬‬ ‫سیستم ایمنی اکتسابی گنجینه عظیمی از گیرنطدا هطا را بطه واسط ه‬ ‫فرایند نو ترکیبی داراست‪ ،‬اما‪ ،‬سیستم ایمنی ذاتی دارای گیرندا هایی است کطه‬ ‫توس محتوای نتیکی سلول ساخته شدا و سیمای مشترک بین عوامل عسطونی‬ ‫را شناسایی می کند‪.‬این گیرنطدا هطا‪ ،‬عطووا بطر بابلیطت شطناخت سطاختارهای‬ ‫‪pathogen-associated molecular patterns‬‬ ‫میکروبططی بططا عنططوا‬ ‫)‪ ، (PAMPs‬امکا شناخت مولکولهای درو زاد حاصل صدمات سلولی و غیرا‬ ‫را که با عنوا )‪damage associated molecular patterns (DAMPs‬‬ ‫از ننها یاد می شود‪ ،‬را دارا می باشد‪.‬بدین ترتیب سیستم ایمنی ذاتطی توانطایی‬ ‫تسکیک سلول میزبا ( خودی) از عامل عسونی ( غیر خودی) را دارا خواهد بود‪.‬‬ ‫اجزا سیستم ایمنی ذاتی‬ ‫سیستم ایمنی ذاتی به بسمت های زیر بابل تسکیک است‪:‬‬ ‫‪.1‬سدهای اپیتلیال‬ ‫‪.2‬سلولها ( بیگانه خوارها ‪ ،‬سلولهای شبه لنسوئیدی ذاتی و ‪)NK‬‬ ‫‪.3‬پروتئینهای در گردر ( کمپلما ‪ ،‬کالکتینها ‪ ،‬پنتراکسین و فاکتورهای انعقادی )‬ ‫سایتوکینها ( کموکاینها‪) IL-15، IL-12، IFN، IL-1،TNF ،‬‬ ‫‪.4‬‬ ‫اولین س ح دفاعی در ایمنی ذاتی اپیتلیوم است‪.‬فاگوسیتها با توانایی تآریب و کشتن عامل مهاجم در زیر این پوشش برار گرفته اند‪.‬اگر‬ ‫عامل عسونی بدین ترتیب حذف نشدا و یا به هر صورت دیگر از دست سازوکارهای ایمنی ذاتی بگریزد‪ ،‬در مکا ورود تثبیت و تکثیطر مطی‬ ‫گردند‪.‬در مواردی نظیر "بیماری بارچ بین انگشتا پای ورزشکارا " عامل عسونی در مکا بابی می ماند‪ ،‬لیکن در بسیاری از موارد‪ ،‬عامل‬ ‫بیماری از طریق جریا خو و لنساتیک ها در سراسر بد پآش؛ و یا با ترشح توکسین تظاهرات بیماری را ایجاد می نماید‪.‬عوامل پاتو نی‬ ‫که گسترر می یابند اغلب با پاسخ التهابی روبرو خواهد شد ‪.‬پاسخ التهابی‪ ،‬با بازگردر سلولهای فاگوسیت و مولکولهطای سیسطتم ایمنطی‬ ‫ذاتی از دیوارا عروق و القای فرایند تشکیل لآته از گسترر عسونت جلوگیری می کند‪.‬‬ ‫‪ -1‬سد های اپیتلیال‬ ‫اپیتلیوم همانند یک س ح فیزیکی‪ ،‬محی داخلی و خارجی بد را از گزند نسیب های محی طی محسطوم مطی دارد ‪.‬سطلولهای‬ ‫اپیتلیوم با اتصا ت محکم به هم پیوسته اند تا از ورود عامل عسونی جلوگیری شود‪.‬اپیتلیوم شامل پوست و س وح پوششی دستگاا گوارر‪،‬‬ ‫تسسی و تناسلی است ‪.‬پوست سالم در مقایسه با س وح مآاطی‪ ،‬بدلیل خشکی و اتصا ت محکم ‪ ،‬فلور طبیعی‪ ،‬عوامطل شطیمیایی موجطود‬ ‫( نظیر‪ pH‬پایین‪ ،‬وجود اسیدهای چرب‪ ،‬ننزیمها یی مانند پپسین) و پپتیدهای ضد میکروبی؛ سد غیر بابل نسوذی محسوب مطی گطردد‪.‬از‬ ‫محدود استثنائات در این خصوص استافیلوکوک نئروس است که موجب نلودگی فولیکولهای حساس و غدد می شود‪.‬اهمیت اپیتلیوم سالم‬ ‫می شود که فرد دچار جراحت های وسیع و یا سوختگی شدید شدا و در معرض عوامل عسونی برار گیرد‪.‬‬ ‫زمانی مشآ‬ ‫س وح اپیتلیال داخلی که به علت ترشطح مایعطات چگطال (موکطوس) بطه عنطوا سط وح مآطاطی شطناخته مطی شطوند حطاوی‬ ‫گلیکوپروتین موسین ‪ mucin‬می باشند‪.‬اگر میکروارگانیسم موجود در هوای دمی وارد ریه شود‪ ،‬به علت وجود موکوس‪ ،‬امکا اتصال ن‬ ‫‪1|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬ ‫کاهش یافته و به وسیله حرکت مژک های به سمت با دفع می شود‪.‬نقش موثر این موکطوس در پاکسطازی عسونطت‪ ،‬در افطراد دارای یطک‬ ‫اختول نتیکی خاص به نام ‪ Cystic fibrosis‬مشاهدا می شود‪.‬در این بیمارا تولید موکوس صطورت نگرفتطه و مژکهطا فابطد حرکطت‬ ‫هستند‪.‬این بیمارا متاسسانه با تمامی کوششهای بهداشتی‪ ،‬به تناوب دچار عسونت باکتریایی می شوند‪.‬‬ ‫شدا و فقطدا ایطن حرکطات موجطب کلونیزاسطیو‬ ‫در رودا نیز حرکت موجی ‪ Peristalsis‬موجب حرکت غذا و عوامل پاتو‬ ‫باکتری ها می شود‪.‬عووا بر حرکات موجی ‪ pH ،‬اسیدی معدا و ننزیمهای دستگاا گوارر‪ ،‬اسیدهای صسراوی نوعی سطد شطیمیایی را در‬ ‫برابر عوامل عسونی ایجاد می نماید‪.‬‬ ‫در بآش پایینی دستگاا گوارر و رودا ها ‪ ،‬ترکیبات ضد میکروبی نظیر دفینسین ها و کاتلسیدین ها ‪ cathelicidins‬توس‬ ‫می شوند‪.‬دفنسین ها ساختارهای پپتیدی با ‪ 34-29‬اسید نمینه (‪ )kDa 5–4‬و شش زنجیرا دی سولسیدی‬ ‫سلولهای اپیتلیال تولید‬ ‫هستند که بر اساس جایگاا این پیوندهای دی سولسیدی به انواع نلسا‪ ،‬بتا و تتا ‪ θ‬تقسیم می شوند‪.‬دفینسین ها می توانند هطم بطه صطورت‬ ‫مستقیم با ورود و تآریب و هم از طریق فعال کرد پاسخ های التهابی انواع باکتری ها ‪ ،‬بارچ ها و ویروسها را از بین ببرند‪.‬در پایه ‪Crypt‬‬ ‫های رودا باریک در مجاورت سلولهای ریشه ای اپیتلیطال ‪ ،‬سطلولهای ‪ Paneth‬بطرار دارنطد‪.‬ننهطا‪ ،‬مهمتطرین سطلول تولیطد کننطدا ‪α-‬‬ ‫‪ defensins‬هستند‪.‬دفینسین تولیدی توس این سلول ها علیه میکروبهای مجاور سلولهای رودا در هما من قه موثر بودا لذا گاهی از‬ ‫ننها با عنوا ‪ crypticidins‬یاد می شود‪.‬‬ ‫بر سر جایگاههای اتصال و مواد غذایی ربابت می کنند‪.‬‬ ‫بودا که با باکتری های پاتو‬ ‫فلور طبیعی حاوی باکتریهای غیر پاتو‬ ‫جلطوگیری‬ ‫کتوباسیلهای موجود در مهبل رشد عوامل پطاتو‬ ‫این فلورهمچنین با تولید ترکیبات ضد میکروبی نظیر اسید کتیک توس‬ ‫صورت می گیرد‪.‬‬ ‫می کنند و با مصرف ننتی بیوتیک جایگزینی به سمت عوامل پاتو‬ ‫سدهای اپی تلیال و حسرات سروزی به ترتیب دارای لنسوسیتهای ‪ T‬درو اپطی تلیطالی ‪ intraepithelial T lymphocyte‬و‬ ‫زیر ردا ‪ B1‬از سلولهای ‪ B‬هستند و این سلولها می توانند میکروبهای شایع را شناسایی کردا و نسبت به ننها پاسخ دهنطد‪.‬لنسوسطیتهای ‪T‬‬ ‫مطی باشطند‪.‬‬ ‫درو اپی تلیالی در اپیدرم پوست و اپی تلیوم مآاط یافت می شوند‪.‬این سلولها بر اساس گیرندا ننتی نطی بابطل تشطآی‬ ‫گروهی از ننها گیرندا نلسا‪-‬بتا را بیا می کنند و گروهی دیگر که در اپیتلیال حضور دارند گیرندا گاما‪ -‬دلتطا ‪ γ δ‬را بیطا کطردا و ننتطی‬ ‫نهای پ پتیدی و غیر پپتیدی نظیر گلیکولیپیدی را شناسایی می کنند‪.‬لنسوسیتهای درو اپی تلیالی با ترشح سایتوکاین ها و فعال کطرد‬ ‫فاگوسیتها و کشتن سلولهای نلودا در روندهای دفاعی میزبا وارد عمل می شوند‪.‬از سویی‪ ،‬حسرا پریتو دارای جمعیتطی از لنسوسطیتهای‬ ‫همانند لنسوسیتهای ‪ T‬درو اپی تلیالی است‪.‬بسیاری از سلولهای ‪ B1‬ننتطی‬ ‫‪ B‬به نام سلولهای ‪ B1‬است که محدود بود گیرندا های ا‬ ‫بادی ‪ IgM‬با ویژگی برای ننتی نهای پلی ساکاریدی و لیپیدی نظیر فسسوریل کولین و لیپو پلی ساکارید تولید می کننطد کطه بطر سط ح‬ ‫انواع مآتلف باکتری های موجود در رودا یافت می شود‪.‬جایگاا و ویژگی منحصر به فرد این دسته از لنسوسطیتهای ‪ T‬درو اپطی تلیطالی و‬ ‫لنسوسیتهای ‪ B1‬نشا می دهد که ننها در نواحی شایع تهاجم میکروبها به عنوا نگهبا عمل می کنند‪.‬‬ ‫‪ -2‬سلولهای موثر در سیستم ایمنی ذاتی‬ ‫‪ - 2.1‬ماکروفاژ‬ ‫در صورتی که میکروارگانیسم از س ح اپیتلیوم گذشته و بر عوامل فوق فائق نمد‪ ،‬با ماکروفا ها مواجطه مطی شطود‪.‬ماکروفا هطا بیشطتر در‬ ‫بافتهای همبند در یه زیر مآاطی دستگاا گوارشطی در ریطه ( هطم در ‪ interstitium‬و نلوئطول) در عطروق کبطدی (سطلولهای کطوپسر‬ ‫مجموعطه ای از مطواد کطه شطامل‬ ‫‪ ) Kupffer‬و در طحال حضور دارند‪.‬عووا بر فرایند فاگوسیتوز ‪ ،‬ماکروفا ها در برخورد با عامل پطاتو‬ ‫سایتوکاین ها‪ ،‬کموکاین ها و سایر میانجی ها را تولید‪ ،‬که موجب فرایند التهاب می گردد‪.‬التهاب با پاسخ ماکروفا بطه عسونطت نغطاز مطی‬ ‫شود‪.‬پاسآهای الت هابی عمو با درد ‪ ،‬گرما ‪ ،‬تورم و سرخی همراا است که عمدا این تظاهرات ماحصل تغییر در عروق موضعی می باشطند‪.‬‬ ‫افزایش ب ر عروق با افزایش جریا خو موجب گرما و برمزی در مکا التهاب می شود‪.‬سلولهای اندوتلیال در دیوارا عروق‪ ،‬مولکولهای‬ ‫چسبا را بیا کردا که موجب فر اخوانی سلول ها از عروق به بافت در جهت شیب غلظتی کموکاین ها و سایتوکاین های تولیطدی توسط‬ ‫ماکروفا ها می شوند‪.‬التهاب سه نقش عمدا در برخورد با عسونت را دارا می باشد‪:‬‬ ‫‪.1‬جمع نوری سایر سلولها در مکا و تشدید فرایند " کشتن" ‪ Killing‬به وسیله ماکروفا ها‬ ‫‪.2‬ایجاد سد فیزیکی به کمک انعقاد جهت جلوگیری از گسترر عامل میکروبی‬ ‫‪.3‬کمک به ترمیم بافت‬ ‫‪2|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬  ‫بازگردش لکوسیت ها به مکان التهاب‬ ‫فراخوانی لکوسیت ها به مکا عسونت یک فرایند چند مرحله ای است که شامل اتصطال بطه سطلولهای انطدوتلیال و مهطاجرت از بطین‬ ‫اندوتلیوم می باشد‪.‬ماکروفا های ساکن بافت پس از شناسایی عامل مهاجم کموکاین ها و سایتوکاین هایی نظیر ‪ TNF‬و ‪ IL-1‬را ترشح می‬ ‫کنند‪ TNF.‬و ‪ IL-1‬بر روی سلولهای اندوتلیال وریدچه های پس مویرگی در نزدیکی ناحیه عسونت اثر گذاشته و باعث القا بروز مولکولهای‬ ‫چسبا متعددی مانند ‪ E-selectin‬و افزایش بیا لیگاند اینتگرین لکوسیت ها می شوند‪.‬در عرض یک تا دو ساعت سلولهای اندوتلیال‬ ‫‪ E-selectin‬را بیا می کنند‪.‬سلکتین ها ‪ ،‬مولکولهای چسبا دارای کربوهیدرات در غشای سلول هستند که اولین گام اتصال لکوسطیت‬ ‫ها به سلولهای اندوتلیال را در من قه ‪ postcapillary venules‬ربم می زنند‪.‬سلکتین ها انواع مآتلسی دارند که شامل ‪P-selectin‬‬ ‫ه‬ ‫)‪ E-selectin (CD62E‬یت نهالاههت )‪ L-selectin (CD62L‬کهها ره‬ ‫)‪ (CD62P‬کهها لینهها رههال ت ا کههت شههال اال ههت ههت‬ ‫نکی اتهال راال می گ تنت‪.‬‬ ‫به دلیل وجود لیگاندهای کربوهیدراتی مربوط به سلکتین ها در س ح لکوسیتها‪ ،‬ننها به سلکتین های اندوتلیوم متصل می شوند‪.‬میل‬ ‫ترکیبی این اتصال کم است و تحت تاثیر نیروی جریا خو سلول به نسانی از س ح اندوتلیوم جدا و مجددا متصل می شود‪.‬‬ ‫سایتوکاین هایی مانند ‪ TNF‬و ‪ IL-1‬بیا لیگاندهای اینتگرین ها به ویژا مولکول چسبا ‪ ( VCAM-1‬لیگاند برای اینتگرین ‪VLA-‬‬ ‫‪ ) 4‬و مولکول چسبا ‪ ( ICAM-1‬لیگاند برای ‪ ) Mac-1،LFA-1‬را نیز القا مطی کننطد ‪.‬لکوسطیتها ایطن اینتگرینهطا را در وضطعیت میطل‬ ‫پیوندی پایین بیا می کنند ‪.‬به طور همزما کموکاینها در ناحیه عسونت تولید شدا و به گلیکوز نمطین گلیکانهطای هپطارین سطولسات در‬ ‫س ح سلولهای اندوتلیال متصل می شوند‪.‬این کموکاینها بر لکوسیتهای در حال غلتید اثر گذاشته و ننها را فعال می کننطد‪.‬پیامطد ایطن‬ ‫فعال شد افزایش میل پیوندی اینتگرینهای لکوسیتی و اتصال محکم به س ح اندوتلیوم اسطتو در نهایطت بطا بطازنرایی اسطکلت سطلولی و‬ ‫لکوسیت ها از فضای بین اندوتلیوم عبور می کنند‪.‬‬ ‫اولین سلول مهاجرت کنندا در فرایند التهاب‪ ،‬نوتروفیل ها هستند‪.‬در پی ننها مونوسیت ها به بافت مهاجرت کردا و در ننجا به‬ ‫را شناسطایی مطی کننطد‪.‬در‬ ‫ماکروفا تمایز می یابند‪.‬نوتروفیلها و ماکروفا ها پس از ورود از طریق گیرندهای س حی خود عامطل پطاتو‬ ‫" یا ‪ PAMPs‬وجود دارد‪.‬نمونه ای از این الگو‬ ‫ساختارهای مولکولی تحت عنوا " الگوهای مولکولی وابس ه به پاتو‬ ‫س ح عامل پاتو‬ ‫ها ‪ ،‬وجود ردیسهای تکراری غیر متیله شدا ‪ CpG‬در ‪ DNA‬باکتری ها ‪ ،‬و یا ‪ RNA‬دو زنجیطرا ای در ویروسهاسطت کطه در ططی چرخطه‬ ‫زندگی خود بیا می کنند‪.‬‬ ‫سیستم ایمنی ذاتی این طرح وارا های منظم را به کمک گیرندا هایی که به عنوا " گیرندا های شناسایی کنندا ططرح وارا" ‪Pattern‬‬ ‫می دهد‪.‬بدین طریق تساوت نسبی بین خودی و غیطر خطودی معنطادار‬ ‫)‪ Recognition receptors(PRR‬شناخته می شوند‪ ،‬تشآی‬ ‫می ش ود‪.‬غیر خودی معنادار می شود‪.‬این گیرندا ها را می توا به دو گروا زیر تقسیم نمود‪.‬‬ ‫وابس ه به سلول ‪Cell-associated recognition Receptors‬‬ ‫‪.1‬‬ ‫الف‪ -‬غشایی‬ ‫ب‪ -‬سیتوپوسمی‬ ‫محلول ‪Soluble molecules for recognition‬‬ ‫‪.2‬‬ ‫‪3|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬  ‫‪.1‬وابسطط ه بططه سططلول ‪Cell-associated‬‬ ‫‪recognition Receptors‬‬ ‫الف‪ -‬گیرنده های شناسایی کننده غشایی‬ ‫از گیرنطدا هطای گطروا غشطایی مطی تطوا بطه ‪Toll Like‬‬ ‫)‪ Receptor (TLR‬اشارا نمود‪.‬به لحام ساختاری‪ ،‬در بآش بیرونی‬ ‫یک ساختما غنی از تکرار های لوسین با وظیسه اتصال بطه لیگانطد و‬ ‫در بآطش داخلطی دامطین ‪Toll/IL-1 receptor (TIR) domain‬‬ ‫مسئولیت انتقال پیام ‪ signaling‬را دارد‪.‬در حال حاضطر دا نطوع از‬ ‫‪ TLR‬در ندمی شناخته شدا اند‪.‬اکثطر ننهطا هترودیمطر هسطتند‪.‬تنهطا‬ ‫استثنا ‪ TLR-4‬است که همودیمر می باشطد‪.‬همانگونطه کطه در شطکل‬ ‫روبرو مشاهدا می شود انواع ‪ TLR-8 ،TLR-7 ،TLR-3‬و ‪ TLR-9‬در‬ ‫س ح اندوزوم در سلول و سایر انواع در س ح غشائ ممبرانی هستند‪.‬‬ ‫‪ TLR‬بابلیت شناسایی انطواع ‪ PAMPs‬را دارا مطی باشطند‪.‬‬ ‫برای مثال در ندمطی ‪ TLR-4 ،‬بطا همراهطی ‪ ،CD14‬حضطور ‪ LPS‬را‬ ‫اعوم می کند‪ TLR.‬عووا بر شناسطایی ‪ PAMPs‬بابلیطت شناسطایی‬ ‫مانند )‪ heat shock proteins (HSPs‬که در شرای نسیب سلولی به خارج از سلول نشت می کنند را نیز داراست‪.‬‬ ‫مولکولهای اندو‬ ‫گیرندا های ‪ TLRs1,2,5,6‬از پروتئین ‪ MyD88‬جهت فعال کرد فاکتور های نسآه برداری ‪ NF-κB‬و ‪ AP-1‬استسادا می‬ ‫کنند‪.‬از سویی ‪ TLR3‬از پروتئین ‪ TRIF‬جهت فعال کرد فاکتور های نسآه برداری‪ IRF3‬و ‪ IRF7‬استسادا می نماید‪.‬در نهایت ‪TLR4‬‬ ‫از هر دو پروتئین ندپتور بهرا می گیرد‪.‬مجموعه ین پیام رسانی ها موجب التهاب ‪ ،‬اثرات ضد ویروسی و تحریک ایمنی اکتسابی می شود‪.‬‬ ‫از دیگر گیرندا های غشایی ‪،‬گیرنده های ‪ ، Scavenger‬که مجموعه ای متنوع به لحام ساختار و عملکرد می باشند‪.‬مثالی‬ ‫از این گیرندا ها در س ح ماکروفا ‪ SR-A‬و ‪ CD36‬است که موجب فاگوسیتوز میکروارگانیسم ها می شود‪.‬از دیگطر اعضطای ایطن گطروا‪،‬‬ ‫گیرنده های رفتگر‪ ، CD14‬که بیشتر درس ح مونوسیت و ماکروفا دیدا شدا و لیپو پلی ساکارید ( اندوتوکسین) را شناسایی می کنند‪.‬‬ ‫لیپو پلی ساکارید ‪ LPS‬موجود در باکتری های گرم منسی نظیر سالمونو عامل اصلی القای عسونت در میزبا هستند‬ ‫از دیگر اعضای گروا غشایی در فاگوسیتها گیرندا مانوزی است که مستقیما عامل دارای این بند را شناسایی مطی کنطد‪.‬ننهطا از‬ ‫دسته گیرنده های لکتینی وابسته به کلسیم )‪ C-type lectin family ( CLRs‬بودا که توانایی شناسایی بسیاری از بطاکتری هطا و‬ ‫برخی از ویروسها نظیر ‪ HIV‬را دارند‪.‬به لحام ساختما این گیرندا مشابه ‪ MBL‬هستند‬ ‫ب‪ -‬گیرنده های شناسایی کننده در سیتوپالسم سلول‬ ‫گروهی دیگر از گیرندا های شناسایی کنندا در سیتوپوسم سلول یافت می شوند که از جمله ننها می توا به ‪:‬‬ ‫ب ‪ -1‬گیرنده های شناسایی کننده در سیتوپالسم سلول (‪NOD–like receptors (NLRs‬‬ ‫گیرندا های شناسایی کنندا در سیتوپوسم سلول (‪ ، NOD–like receptors (NLRs‬خانوادا ای متشکل از بیش از ‪ 20‬پروتئین‬ ‫می دهند‪.‬اعضای خانوادا ‪ NLR‬به یکی از چهار زیر‬ ‫سیتوزولی مآتلف هستند که برخی از ننها ‪ PAMP‬ها و ‪ DAMP‬ها را تشآی‬ ‫خانوادا ‪ NLRC ،NLRB ،NLRA‬و ‪ NLRP‬تقسیم نمود که هرکدام دارای دامنه ‪ N‬ترمینال متساوت بودا و به جز ‪ NLRA‬مابقی در‬ ‫پاسخ ایمنی ذاتی نقش دارند‪.‬‬ ‫در پاسخ به ‪ PAMP‬و ‪ DAMP‬در سیتوزول کمپلکس های چند پروتئینی از ‪ NLRs‬تشکیل می شوند که اینسوموزوم‬ ‫‪ ، Inflammasomes‬نامیدا می شوند‪.‬بعووا طیف گستردا ای از محرکها از ببیل بلورهای مشتق شدا از محی زیست یا درو زاد و‬ ‫کاهش غلظت یو پتاسیم سیتوزولی (‪.)+ K‬اینسوموزوم را القا می کنند ‪.‬اینسوموزوم می تواند موجب تولید فرمهای فعال سیتوکین های‬ ‫التهابی ‪ IL-1β‬و ‪ IL-18‬شود‪.‬همچنین فعال شد ن در سلولهای ماکروفا ها و دندرتیک فرمی التهابی از مرگ برنامه ریزی شدا به نام‬ ‫‪4|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬  ‫پیروپتوز را القا می کند که با تورم سلول‪ ،‬از بین رفتن یکپارچگی غشای پوسما‬ ‫و نزاد شد واس ه های التهابی از جمله ‪ IL-6 ،TNF ،IL-18 ، IL-1β‬و ‪.IL-8‬‬ ‫می گردد‪.‬‬ ‫مشآ‬ ‫نقرس یک بیماری التهابی دردناک در مساصل است که از مدت ها ببل‬ ‫شناخته شدا است‪.‬این بیماری با رسوب بلورهای مونو سدیم اورات در مساصل‬ ‫اینسومازوم و‬ ‫همراا است‪.‬بلورهای مونو سدیم اورات موجب فعال شد‬ ‫التهاب می شود‪.‬استنشاق سیلیس و نزبست نیز می تواند باعث بیماری التهابی‬ ‫‪chronic inflammatory and fibrotic‬‬ ‫مزمن و فیبروتیک ریه‬ ‫‪ disease‬شود ‪.‬‬ ‫ب ‪ -2‬حسگرهای ‪ DNA‬سیتوزولیک ‪Cytosolic DNA sensors‬‬ ‫)‪(CDSs‬‬ ‫حسگرهای ‪ DNA‬سیتوزولیک )‪Cytosolic DNA sensors (CDSs‬‬ ‫مولکولهایی هستند که ‪ DNA‬دو رشته ای (‪ )ds‬میکروبی را در سیتوزول‬ ‫شناسایی کردا و مسیرهای سیگنالینگ جهت پاسآهای ضد میکروبی‪ ،‬از جمله‬ ‫تولید اینترفرو های نوع یک و اتوفا ی را فعال می کنند‪.‬‬ ‫ب ‪ -3‬گیرنده های شناسایی کننده در سیتوپالسم سلول‪RIG -‬‬ ‫‪like receptors (RLRs‬‬ ‫گیرندا های شناسایی کنندا در سیتوپوسم سلول‪، RIG (retinoic acid-inducible gene)-like receptors (RLRs‬‬ ‫حسگرهای سیتوزولی ‪ RNA‬ویروسی هستند که با القای تولید اینترفرو های نوع ‪ I‬پاسخ ضد ویروسی را القا می کنند‪.‬‬ ‫‪ ،‬غشطائ فاگوسطیت ن را احاططه کطردا و یطک‬ ‫پس ازشناسایی میکروب از طریق اتصال گیرندا س حی سلول به عامل پطاتو‬ ‫را بدست نورد‪.‬گرانولهای متصل‬ ‫واکوئول به نام فاگوزوم ایجاد می شود‪.‬فاگوزوم تولیدی سپس اسیدی شدا تا بابلیت کشتن عامل پاتو‬ ‫به غشا (حاوی ننزیمها ‪ ،‬پروتئینها و پپتیدها)؛ لیزوزیم نامیدا می شود‪.‬لیزوزیم با فاگوزوم ملحق شدا و فاگولیزوزوم ایجاد می شود ‪.‬‬ ‫در توانایی غلبه ننها بر سیستم ایمنی ذاتی است‪.‬پاتو نهطا‬ ‫از غیر پاتو‬ ‫میکروارگانیسمهای پاتو‬ ‫سیمای کلیدی در تشآی‬ ‫به اشکال مآتلف از دفاع ذاتی جلوگیری کردا و خود را حسظ می نمایند‪.‬باکتریهای خارج سلولی خود را به وسیله کپسول پلی ساکاریدی‬ ‫پوشاندا تا توس گیرندا های سلول فاگوسیت شناسایی نشوند و یا مایکوباکتریوم با‬ ‫ممانعت از اسیدی شد و اتصال لیزوزوم بطه فطاگوزوم در درو فطاگوزوم ماکروفطا‬ ‫زندگی می کند‪.‬‬ ‫در فرایند فاگوسیتوز ترکیبات دیگری نیز نظیطر نیتریطک اکسطید ( ‪)NO‬‬ ‫توس ‪ iNOS‬و ننیو سوپراکسید ( ‪ )O2-‬توس ‪ NADPH Oxidase‬متصطل بطه‬ ‫غشا تحت فرایندی به نام انسجار تنسسی ‪ Respiratory burst‬تولیطد مطی شطود‪.‬‬ ‫دراکثر سلولهای ما ‪ iNOS‬وجود دارد لیکن در ماکروفا ها و نوتروفیلها این سیستم‬ ‫فعا نه موجب تولید نیتریک اکسید می شود‪.‬جالب است که حتی در اکثر سلولهای‬ ‫غیر فاگوسیت‪ ،‬در صورت نلودا شد به ویروس و یطا سطایر پارازیطت هطا ؛ سیسطتم‬ ‫نیتریک اکسید فعال می گردد‪.‬‬ ‫در فرایند انسجار تنسسی‪ ،‬افزایش در مصرف اکسیژ مشطاهدا و اکسطیژ‬ ‫پراکسید ( ‪ )H2O2‬تبدیل می شود‪.‬‬ ‫توس ننزیم سوپراکسید دسموتاز به هیدرو‬ ‫مجموعه ای از واکنشهای متوالی موجطب تولیطد رادیکطال هیدروکسطیل ( *‪، )OH.‬‬ ‫هیپوکلریت ( ‪ )OCl-‬و هیپوبرومیت ( ‪ )OBr-‬مطی شطود‪.‬در بیمطاری گرانولومطاتوز‬ ‫مزمن ‪ CGD‬نوتروفیلهای فرد به لحام یک اختول نتیکی ‪ ،‬یکی از اجزا سیسطتم‬ ‫ننزیمی ‪ NADPH Oxidase‬را نداشته لذا توانایی تولید واسط ه هطای اکسطیژ را‬ ‫‪5|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬  ‫ندارد‪.‬این گونه افراد به عسونت های غیر معمول باکتریایی و بارچی در دورا نوزادی حساس می باشند‪.‬‬ ‫نوتروفیل از طریق گسترر توری از کروماتین و گرانولهایش ( شامل لیزوزیم و ا ستاز و دفنسین ها) عوامل بارچی و باکتریطال‬ ‫را به دام انداخته و می کشد‪.‬به این رور )‪ neutrophil extracellular traps (NETs‬می گویند‪.‬تشکیل ‪ NET‬نیازمند سطیترولینه‬ ‫شد ننزیماتیک هیستو هاست ‪.‬به فرایندی که از طریق تشکیل ‪ NET‬موجب مرگ سلول می شود ‪ NETosis‬می گویند‪.‬به نظر میرسد‬ ‫‪ excessive NET formation‬موجب بیماریهای اتوایمیو می شود‪.‬‬ ‫هستند مکانیسم هایی وجود دارند که غیر وابسته به اکسیژ بطودا‬ ‫عووا بر مکانیسم های فوق که وابسته به اکسیژ و نیترو‬ ‫و می توانند در شرای غیر هوازی عمل کنند‪ ،.‬نوتروفیل ها و ماکروفا های فعال چنطدین ‪ proteolytic enzymes‬در فطاگولیوزوم خطود‬ ‫دارند که موجب نابودی عامل عسونی می شود‪.‬در نوتروفیل ‪ ،‬مهم ترین ننزیم ‪ elastase‬است که یک سرین پروتئاز وسطیع ال یطف بطرای‬ ‫کشتن بسیاری از باکتریهاست‪.‬ننزیم مهم دیگر ‪ cathepsin G‬است‪.‬‬ ‫درادامه مرحله فراخوانی در فرایند التهاب‪ ،‬لکوسیتهایی نظیر ائوزینوفیلها و لنسوسیتها وارد بافت می شوند‪.‬افزایش نسوذپذیری عروق رخداد‬ ‫دیگری است که در طی فرایند التهاب اتساق می افتد و با ارتشاح مایعات و پروتئینها از خو به بافت‪ ،‬موجب ادم و درد می گطردد‪.‬نخطرین‬ ‫تغییر در التهاب ‪ ،‬فرایند انعقاد می باشد‪..‬بدین ترتیب‪ ،‬چهار نشانه التهاب یعنی‬ ‫– ‪Heat‬‬ ‫– ‪Redness‬‬ ‫– ‪Swelling‬‬ ‫– ‪Pain‬‬ ‫در مکا مشاهدا خواهد شد‪.‬‬ ‫مسیر کمپلما نیز در القای پاسخ های التهابی نقش دارد‪.‬سلولهای فاگوسطیت‬ ‫کنندا برای برخی از اجزا سیستم کمپلما گیرندا دارند از جمله این گیرندا ها ‪ CR3،CR1‬اسطت‪.‬در نتیجطه شکسطته شطد جطز سطوم‬ ‫نشسته و ننها را اپسونیزا می کند‪.‬ب عه کوچک حاصل از جز سوم به عنطوا یطک‬ ‫کمپلما در مسیر نلترناتیو‪ C3b‬بر س ح عوامل پاتو‬ ‫‪ C5a‬موجب افزایش نسوذپذیری عروق و بیا مولکولهای چسبا می‬ ‫جاذب شیمیایی بوی برای ائوزینوفیلها عمل می کند‪.‬شکسته شد‬ ‫شود‪.‬ن همچنین فاگوسیتها و سلولهای ‪ Mast‬در موضع را فعال می نماید‪.‬در نتیجه این تحریک گرانولهای محتوی مولکولهای التهطابی‬ ‫نظیر هیستامین ‪ ،‬پروتئوگلیکانها ‪ ،‬پروتئازهای خنثی ‪، ECF، NCF، PAF‬و سایر سایتوکاینها یی نظیطر ‪TNF ، GM-CSF، 6، 5، 4،IL-3‬‬ ‫نزاد می گردد‪.‬‬ ‫و یا صدمه بافتی؛ پاسخ التهابی و تولیطد‬ ‫بدین ترتیب‪ ،‬یکی از اولین پاسآهای ایمنی ذاتی‪ ،‬چند لحظه پس از ورود عامل پاتو‬ ‫سایتوکاینهای پیش التهابی است‪.‬که موجب التهاب حاد می شوند‪.‬از مهمترین سایتوکاین های پیش التهابی ایمنی ذاتطی مطی تطوا بطه‬ ‫‪ IL-1 ،TNF‬و ‪ IL-6‬اشارا نمود که در ادامه توضیحاتی را ارائه می نمایم‪..‬‬ ‫)‪Tumor Necrosis Factor (TNF‬‬ ‫نظر به ایجاد التهاب و ترومبوز عروق تومور در صورت مواجهه با این فاکتور‪ ،‬نام ‪ TNF‬بر ن نهادا شد‪.‬ن را ‪ TNF-α‬نیز نامیدا تا‬ ‫بابل افتراق از ‪ TNF-β‬یا لنسوتوکسین ‪ lymphotoxin‬باشد‪.‬این سایتو کاین عمدتا توس ماکروفا ها ‪ DCs ،‬و برخی سلولهای دیگر‬ ‫تولید می شود‪ TNF..‬موجب پاسخ التهابی حاد ‪ acute inflammatory response‬به عوامل عسونی می شود‪.‬این سایتوکاین ‪ ،‬دو نوع‬ ‫گیرندا مآتلف‪ TNF-RI‬و ‪ TNF-RII‬دارد‪.‬با اتصال لیگاند به هر یک از گیرندا ‪ ، TNF‬پروتئینی به نام –‪TNF receptor‬‬ ‫)‪ associated factors (TRAFs‬به سوی دامین سیتوپوسمی گیرندا حرکت کردا و فاکتورهای نسآه برداری مانند ‪ NF-κB‬و ‪AP-1‬‬ ‫را فعال می کند‪.‬از سویی‪ ،‬اتصال ‪ TNF‬می تواند موجب فعال شد ‪ ،‬کاسپاز ‪ caspases‬و نپوپتوز شود‪.‬‬ ‫اینترلوکین یک ‪IL-1‬‬ ‫اینترلوکین یک همانند ‪ TNF‬یک مدیاتور التهابی حاد است‪.‬منبع اصلی تولید ن فاگوسیت های تک هسته ای فعال است‪.‬دو‬ ‫شکل از ‪ IL-1‬با نام های ‪ IL-1α‬و‪ IL-1β‬وجود دارد که کمتر از ‪ %30‬با یکدیگر همولو ی دارند‪.‬ننها به گیرندا های مشابهی متصل ‪ ،‬و‬ ‫فعالیت بیولو یک یکسانی را نشا می دهند‪.‬فرم بیولو یک اصلی‪ ،‬در پاسخ به عسونت ها و سایر پاسخ های ایمنی ‪ IL-1β‬است‪.‬معمو‬ ‫تولید ‪ IL-1‬نیازمند دو سیگنال است که یکی ‪ gene transcription‬را فعال و موجب تولید پیش ساز ‪ 33-kD‬سایتوکاین ‪ IL-1β‬شود و‬ ‫دومی با فعال سازی اینسوموزوم ‪ ،‬این پیش ساز را به فرم اصلی ‪ IL-1β protein‬با وز مولکولی ‪ 17-kD‬تبدیل کند‪.‬همان ور که پیشتر‬ ‫‪6|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬  ‫‪ IL-1β gene transcription‬از مسیر ‪ TLR‬و ‪ NLR‬با فعال سازی ‪NF-‬‬ ‫گسته شد‪ ،‬نسآه برداری از‬ ‫‪ κB‬القا می گردد ‪ TNF.‬نیز با تحریک فاگوسیت ها و سایر سلولها موجب تولید ‪ IL-1‬می شود که مثالی از‬ ‫نبشار سایتو کاینی است که فعالیت های بیولو یک مشابه دارند‪ IL-1..‬فعالیت خود را از طریق گیرندا ‪type‬‬ ‫‪ I IL-1 receptor‬موجود در س ح بسیاری از سلولها ا عمال می کند‪.‬با اتصال به این گیرندا فاکتورهای‬ ‫نسآه برداری مانند ‪ NF-κB‬و ‪ AP-1‬فعال می شوند‪.‬گیرندا دیگر ‪ IL-1‬نوع دوم گیرندا ‪type II IL-1‬‬ ‫‪ receptor‬بادر به فعال کرد مسیر سیگنال های فرو دست نیست و به عنوا گیرندا زوال ‪decoy‬‬ ‫‪ receptor‬عمل کردا و پاسخ ‪ IL-1‬را محدود می کند‪.‬‬ ‫اینترلوکین شش ‪IL-6‬‬ ‫اینترلوکین شش یک همودیمر از خانوادا ‪ type I cytokine‬است که موجب پاسخ التهابی حاد هم‬ ‫در موضع و هم سیستمیک می شود‪.‬ن موجب سنتز پروتئین های فاز حاد در کبد‪ ،‬تحریک تولید نوتروفیلها‬ ‫در مغز استآوا و تمایز لنسوسیت های ‪ T‬کمکی به سلولهای تولید کنندا ‪ IL-17‬می شود‪ IL-6.‬توس‬ ‫فاگوسیت های تک هسته ای ‪ ، DC،‬فیبروبوستها و ‪ vascular endothelial cells‬در پاسخ به‬ ‫‪ PAMPs‬و سایتوکاین هایی چو ‪ IL-1‬و ‪ TNF‬تولید می شود‪.‬گیرندا ‪ IL-6‬از مهمترین عوامل التهاب در‬ ‫بیماریهایی مانند ‪ rheumatoid arthritis‬است و ننتی بادی علیه گیرندا ن در بهبود نرتریت موثر بودا‬ ‫است‪.‬‬ ‫نتایج پاتولوژیک التهاب‬ ‫سایتو کاین های تولیدی در پاسخ التهابی اثرات سیستمیک خود را به جا می گذارند‪ TNF.‬و ‪ IL1‬که از ننها به عنطوا پیطرو‬ ‫های درو زاد ‪ endogenous pyrogens‬یاد می شود‪ ،‬با اثر بر هیپوتا موس و افزایش سنتز پروسطتاگوندین هطا ‪prostaglandins‬‬ ‫موجب افزایش دمای بد ( تب) می شوند‪.‬به همین دلیل است که ترکیبات ممانعت کنندا سنتز پروستاگوندین ها ماند نسطپرین بابلیطت‬ ‫کنترل تب را دارند‪.‬نقش تب در دفاع بد به خوبی روشن نشدا است اما با تشدید عملکرد متابولیکی سلولهای ایمنی‪ ،‬اختول در عملکطرد‬ ‫متابولیکی عامل عسونی مرتب است‪ IL-1.‬و ‪ IL-6‬موجب القا هپاتوسیت ها به تولید پروتئین های فاز حطاد ‪acute phase reactants‬‬ ‫نمودا که در خو ترشح می شوند‪.‬برخی از این پروتئین های فاز حاد مانند ‪ CRP‬عووا بر نقش محافظتی علیه عامل عسونی ‪ ،‬به عنطوا‬ ‫مارکر تشآیصی عسونت و التهاب به کار می روند‪..‬‬ ‫هر سه سایتوکاین ‪ TNF, IL-1, and IL-6‬تولیدی در مکا ملتهب از طریق جریا خو به مغطز اسطتآوا رسطیدا و موجطب‬ ‫تشدید تولید نوتروفیل ها می شوند‪.‬در عسونت شدید ‪ ،‬میزا تولید سایتوکین افزایش می یابد‪.‬مقادیر با ی ‪TNF‬‬ ‫مططانع بابلیططت انقباضططی میوکططارد ‪ myocardial contractility‬و عضططوت صططاف عططروق شططدا‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ vascular smooth muscle tone‬شدا که در نتیجه افت فشار خو موجب ‪ shock‬می شود‪.‬‬ ‫‪ TNF‬موجب ‪ intravascular thrombosis‬می شود‪.‬چرا که ویژگی های ضد اعقادی انطدوتلیوم‬ ‫‪-‬‬ ‫را ناکارنمد می نماید‪.‬‬ ‫تولید طو نی ‪ TNF‬با عث ‪ cachexia‬می شود‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫التهاب شدید ممکن است منجر به صدمه بافتی گردد چرا که سطلولها‪ ،‬ضطمن فاگوسطیتوز و نطابودی عوامطل‬ ‫عسونی برای بافت سمی هستند‪.‬ننزیمهطای پروتئولیتیطک و ‪ reactive oxygen species‬تولیطدی توسط‬ ‫فاگوسیت ها در مکا عسونت تجمع یافته و ماتریکس ‪ extracellular matrix‬را تجزیه می کنند‪.‬به وابع‬ ‫بآشی از پاتولو ی بیماری های عسونی به واس ه پاسخ های التهابی است‪.‬التهاب حاد با تآریب بافت زمینطه‬ ‫بیماری های اتوایمیو را ایجاد می کند‪.‬‬ ‫از دیگر مشکوت سیتمیک عسونت شدید ( به خصوص باکتریال) سندرمی به نام ‪ sepsis‬است که‬ ‫به لحام بالینی با ویزگی هایی چو تب‪ ، fast heart and respiratory rates ،‬اختو ت متابولیطک و‬ ‫می شود‪ LPS.‬باکترهای گرم منسطی وارد جریطا‬ ‫نشستگی های ذهنی ‪ mental disturbances‬مشآ‬ ‫خو شدا و با تاثیر بر گیرندا های ‪ TLR‬و مسیرهای سیگنالینگ ن موجب تولید سایتوکاین های متعطددی‬ ‫‪7|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬ ‫از جمله ‪ IFN-γ ، IL-12 ، TNF‬و ‪ IL-1‬شود‪.‬در فرم شدید ‪ sepsis‬که با نام ‪ septic shock‬می شناسیم کوپس عطروق ‪Vascular‬‬ ‫‪ collapse‬و انعقاد درو عروبی منتشر ‪ Disseminated intravascular coagulation‬را به دلیطل مقطادیر بطا ی ‪TNF‬شطاهد‬ ‫خواهیم بود‪.‬سندرم پاسخ التهابی سیستمیک )‪ Systemic inflammatory response syndrome (SIRS‬شرای ی مشطابه شطوک‬ ‫است که در موارد غیر عسونی مانند سوختگی های شدید‪ pancreatitis ، trauma ،‬وو غیرا رخ می دهد‪.‬‬ ‫اگردر فرایند التهاب حاد عامل عسونی حذف نشدا و یا ترمیم صدمه بافتی با تاخیر پیش رود ‪ ،‬منجر به التهاب مزمن ‪Chronic‬‬ ‫‪ inflammation‬می شود‪.‬در التهاب مزمن لکوسیت هایی مانند ‪ monocytes‬و ‪ lymphocytes‬فعال مطی شطوند‪.‬و مکطا التهطاب‬ ‫مزمن تحت فرایندی به نام ‪ remodeling‬برار می گیرد که با ‪ angiogenesis‬و فیبروز همراا است‪.‬اگرچطه ایمنطی ذاتطی در التهطاب‬ ‫مزمن ایسای نقش میکند ‪ ،‬اما سیستم اکتسابی نیز با تولید سایتوکاینها ی حاصل از ‪ T cells‬یکی از القا گرا مهم این فراایند است‪.‬‬ ‫‪ - 2.2‬نوتروفیل‬ ‫نوتروفیلها گروهی دیگر از سلولهای چند هسته ای ( ‪ ) PMN‬در سیستم ایمنی ذاتی هستند کطه‬ ‫عمر کوتاهی داشته و سلول غالب در خو می باشند‪.‬این سلولها در بافتهای فطرد سطالم دیطدا نمطی شطوند‪.‬‬ ‫نوتروفیلها دارای دو نوع گرانول اصلی شامل گرانولهای اولیه ( نزروفیلیک) و گرانولهای ثانویطه ( اختصاصطی ‪،‬‬ ‫پراکسیداز منسی) می باشند‪.‬‬ ‫‪ - 2.3‬ائوزینوفیل‬ ‫از ننجائیکه امکا بیگانه خواری پارازیت های بزرگ مانند کرمها توس سلولهای فاگوسیت کنندا‬ ‫وجود ندارد سیستم ایمنی ذاتی راهکار دیگری را در نظر گرفته است‪.‬ائوزینوفیلها سلولهایی که در حذف این عوامل نقطش دارنطد‪.‬در درو‬ ‫هر سلول ائوزینوفیطل گرانولهطای حطاوی )‪ ( major basic protein (MBP‬در مرکطز گرانطول هطای ائوزینوفیطل) و پطروتئین کطاتیونی‬ ‫ائوزینوفیل ‪ ECP‬به همراا پراکسید از (در محدودا غشا گرانول) وجود دارد‪.‬ایطن سطلول همچنطین حطاوی ننزیمهطای دیگطری نظیطر نریطل‬ ‫سولساتاز‪ ، B‬فسسولیپاز‪ D‬و هیستامین می باشد‪.‬ائوزینوفیل برای ‪ C3b‬گیرندا داشته و اتصال این جز کمپلما به این سلول موجب القطای‬ ‫انسجار تنسسی می شود‪.‬عووا بر این ‪ ،‬ائوزینوفیلها به پروتئینهای در گرانولهای خود مسلح شدا اند که توانایی ایجاد حسراتی در درو غشطا‬ ‫سلول هدف ( همانند ننچه که ‪ C9‬و پرفورین ایجاد می کنند) را دارا می با شد‪.‬اکثر کرمها مسطیر نلترنطاتیو را فعطال مطی کننطد لطیکن بطه‬ ‫کمپلکس حمله به غشا مقاوم می باشند‪.‬ننها با ‪ C3b‬پوشیدا شدا که با اتصال به گیرندا های کمپلما بر س ح ائوزینوفیل ‪ ،‬این سلول را‬ ‫فعال کردا و موجب نزاد سازی )‪ major basic protein (MBP‬و پروتئین کاتیونی ائوزینوفیل ‪ ECP‬می شوند که به عامطل پطارازیتی‬ ‫صدمه می زند‪.‬‬ ‫‪ – 2.4‬ماست سل‬ ‫سومین جمعیت سلولی که در یه زیرین بسیاری از اپیتلیوم ها و حسرات سروزی یافت می شوند ‪ Mast cells‬هستند‪.‬با توجه‬ ‫به جایگاا ‪ mast cells‬در نزدیکی عروق‪ ،‬در برابر میکروبها واس ه های مآتلف را ترشح کردا و التهاب حاد را القطا مطی نماینطد‪Mast.‬‬ ‫‪ cells‬گیرندا های ‪ TLRs‬را بیا می کنند ‪ ،‬لذا لیگاند این گیرندا ها بابلیت فعال سازی و ‪ degranulation‬ایطن سطلولها را دارد‪.‬دفطاع‬ ‫علیه عسونتهای ‪ helminthes‬و عوراض ‪ allergic diseases.‬نیز با واس ه این سلول است‪.‬‬ ‫‪ -2.5‬سلولهای کشنده طبیعی‬ ‫سلولهای کشندا طبیعی ‪ NK‬زیر ردا ای از لنسوسیتها هستند که سلولهای نلودا به عوامل ویروسطی ‪ ،‬برخطی میکروبهطای درو‬ ‫سلولی و همچنین سلولهایی را کطه مولکولهطای ‪ MHC‬کطوس یطک را بیطا نمطی کننطد را؛ از بطین مطی برنطد‪.‬ایطن سطلولها همچنطین‬ ‫سایتوکاینهایی نظیر ‪ IFN-γ‬ترشح می کنند‪.‬منشا این سلولها مغز استآوا بودا و گیرندا هطای ننتطی نطی هماننطد ایمونوگلوبطولین و یطا‬ ‫گیرندا سلول ‪ T‬را که بر اثر فرایند بازنرایی سوماتیک به وجود می نیند‪ ،‬را بیا نمی کنند ‪.‬‬ ‫شناسایی سلولهای نلودا توس ‪ NK‬در نتیجه تعادل بین سیگنالهای ارسالی از گیرندا های فعال سازی و گیرندا هطای مهطاری‬ ‫تنظیم می شود ‪.‬ویژگی مشترک گیرندا های فعال سازی در مولکولهای انتقال دهندا سیگنال است که در انتهای سیتوپوسمی خود توالی‬ ‫فعال سازی با ساختار تیروزین ‪ ITAMs‬را داند ‪.‬از طرفی ویژگی مشترک گیرندا های مهاری در مولکولهای انتقال دهندا سیگنال ‪،‬توالی‬ ‫‪8|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬ ‫مهاری با ساختار تیروزین ‪ ITIMs‬می باشد گیرندا های فعطال سطازی بطا تحریطک ‪ protein kinases‬سوبسطترا هطای پطایین دسطت را‬ ‫فسسریله می کنند‪.‬در صورتیکه گیرندا مهاری با تحریک فسساتازها این فرایند را معکوس می کند‪.‬لیگاند مربوط به گیرندا های تحریکطی‬ ‫به خوبی شناخته نشدا است‪ ،‬اما احتما مولکولهایی هستند که به طور مشترک بر س ح اکثر سلولها و درتعدادی از فراوردا های میکروبی‬ ‫یافت می شوند‪.‬از طرفی گیرندا های مهاری سلولهای ‪ NK‬به مولکولهای ‪ MHC‬کوس یک خودی اتصال می یابنطد کطه بطر سط ح اکثطر‬ ‫سلولهای طبیعی بیا می شوند‪.‬اگر گیرندا های فعال سازی و مهاری هر دو اشغال شوند اثر گیرندا های مهاری بیشتر است و سلول ‪NK‬‬ ‫فعال نمی شود‪.‬این مکانیسم از کشته شد سلولهای طبیعی میزبا جلوگیری می کند‪.‬نلطودا شطد سطلولهای میزبطا بطه ویطژا توسط‬ ‫تعدادی از ویروسها باعث مهار بروز ‪ MH‬کوس یک شدا که ماحصل ن عدم مهار سلول ‪ NK‬و تآریب سلول نلودا می باشد‪.‬‬ ‫در صورت شناسایی یک سلول به عنوا سلول نلودا ‪ ،‬سلولهای ‪ NK‬گرانولهای خود را به سمت سلول هدف پوریزا نمطودا و بطا‬ ‫نزاد کرد محتویات ن موجب مرگ سلول نلودا می شود‪.‬از جمله ترکیباتی که در گرانولهای سلول ‪ NK‬وجطود دارد پروتئینطی بطه نطام‬ ‫پرفورین است که حسراتی را در غشا سلولهای هدف ایجاد می کند‪.‬این پروتئین به لحام ایجاد کانال در س ح سلول مشابه ‪ C9‬می باشطد‪.‬‬ ‫سلول ‪ NK‬عووا بر پرفورین ‪ ،‬گرانولهای حاوی ‪ TNF-α، TNF-β ،IFN-γ‬و خانوادا ای از سرین پروتئازهطا بطه نطام گرانطزیم هطا ( مثطل‬ ‫گرانزیم ‪ ) B‬را دارا می باشد‪ TNF-α.‬از جمله سایتوکاینهایی است که از طریق گیرندا خود بابلیطت القطا نپوپتطوز را دارد‪.‬عطووا بطر ایطن‬ ‫سایتوکاین سلول ‪ NK‬می تواند از طریق مسیر ‪ Fas‬در سلول هدف ایجاد نپوپتوز نماید‪.‬سلول ‪ NK‬با کشتن سلولهای نلودا بطه ویطروس و‬ ‫باکتری های درو سلولی مآاز عسونت را از بین می برد‪.‬برخی از تومورها به ویژا با منشا خو ساز اهداف سطلولهای ‪ NK‬هسطتند زیطرا‬ ‫احتما سلولهای توموری میزا و یا نوع طبیعی از مولکولهای ‪ MHC‬کوس یطک را بطروز نمطی دهنطد‪ IFN-γ.‬مشطتق از سطلولهای ‪NK‬‬ ‫ماکروفا ها را فعال کردا و توانایی ماکروفا ها را در کشتن باکتریهای فاگوسیت شدا افزایش می دهد‪.‬همچنین این سطایتوکاین مطی توانطد‬ ‫اثرات سایتوتوکسیک سلولهای ‪ NK‬را تقویت نماید‪.‬‬ ‫‪ -2.6‬سلولهای شبه لنفوئیدی ذاتی‬ ‫سلولهای شبه لنسوئیدی ذاتطی )‪ Innate lymphoid cells (ILCs‬حاصطل از‬ ‫مغز استآوا به لحام موفولو ی مشابه لنسوسیتها‪ ،‬که سایتوکاین ترشح کردا اما گیرنطدا‬ ‫لنسوسیتی ‪ TCR‬ندارند‪.‬این سلولها را می توا بر اساس سایتوکاینهای ترشحی بطه دسطته‬ ‫های زیر تقسیم نمود‪:‬‬ ‫سلولهای شبه لنسوئیدی ذاتی نوع یک ‪ ILC1‬فطاکتور نسطآه بطرداری‪ T-bet‬را‬ ‫‪-‬‬ ‫بیا کردا ومشابه لنسوسیت های ‪ Th1‬با تولید ‪ IFN-γ‬در دفاع علیه عسونتهطای‬ ‫درو سلولی ایسای نقش می نماید‪.‬‬ ‫سلولهای شبه لنسوئیدی ذاتی نوع دو ‪ ILC2s‬مشطابه لنسوسطیت هطای ‪ Th2‬کطه‬ ‫‪-‬‬ ‫‪IL-5‬‬ ‫فاکتور نسآه برداری ‪ GATA-3‬را بیا کردا و سایتوکاینهای تولیدی ن‬ ‫‪ IL-9 ،‬و ‪ IL-13‬می باشد‪.‬این سلولها در عسونتهای انگلی و بیماری های نلر یک‬ ‫نقش دارند‪.‬‬ ‫سلولهای شبه لنسوئیدی ذاتی نوع سه ‪ ILC3s‬مشابه لنسوسیت هطای ‪ Th17‬کطه‬ ‫‪-‬‬ ‫فاکتور نسآه برداری‪ RORγt‬را بیا کردا و سایتوکاین تولیدی ن ‪ IL-22‬و ‪IL-‬‬ ‫‪ 17‬می باشد‪.‬این سلول ها عووا بر دفاع علیه عوامل خارج سلولی نظیر بارچ ها‬ ‫‪Lymphoid‬‬ ‫و باکتری ها در حسظ یکپارچگی س وح اپیتلیال موثر می باشند‪.‬گروهی از لنسوسطیت هطای نطوع سطوم بطا عنطوا‬ ‫)‪ tissue–inducer (LTi‬عووا بر سایتوکاین های یاد شدا ‪ TNF‬و نلسا‪ -‬لنسوتوکسین ‪ lymphotoxin-α‬تولید می کنند کطه‬ ‫برای رشد طبیعی ارگانهای لنسوئیدی مورد نیاز می باشد‪.‬‬ ‫‪ -3‬پروتئینهای در گردش ( کمپلمان‪ ،‬پنتراکسین‪ ،‬کالکتینها ) ‪Soluble molecules for recognition‬‬ ‫مولکولهای مآتلسی به شکل محلول در خو و مایعات خارج سلول ‪ ،‬بابلیت شناسایی میکروب ها را دارد‪.‬ننها به دو رور عمدا‬ ‫عمل می کنند‪:‬‬ ‫‪9|Page of Innate immunity 2023, Dr. F. Saadat‬‬ ‫با اتصال به میکروب ها ‪ ،‬ننها رااپسونیزا می کنند و توانایی ماکروفا ها و نوتروفیل ها را در فاگوسیتوز کرد میکروب ها افزایش‬ ‫‪-‬‬ ‫می دهند‪.‬دلیل این امر ننست که سلولهای فاگوسیتی گیرندا های غشایی مآصوص نپسونین ها را بیا می کنند و این گیرندا‬ ‫ها می توانند به طور موثری به کمپلکس اپسونین و میکروب متصل شدا و تآریب بعدی میکروب بلعیدا شدا را واس ه کنند‪.‬‬ ‫پس از اتصال به میکروب ها ‪ ،‬واس ه های محلول در ایمنی ذاتی پاسخ های التهابی را ایجاد می کنند که فاگوسیت های‬ ‫‪-‬‬ ‫بیشتری را به محل عسونت می رساند ‪ ،‬و همچنین ممکن است به طور مستقیم میکروب ها را از بین ببرد‪.‬‬ ‫گاهی به این مولکول ها‪ ،‬شاخه هومورال مصونیت ذاتی گسته می شود‪.‬اجزای اصلی سیستم ایمنی ذاتی هومورال شامل سیستم کمپلما ‪،‬‬ ‫پنتراکسین ها ‪ ،‬کلکتین ها و فیکولین ها م باشد که در ادامه در ارتباط با هر یک از ننها توضیحاتی ارائه می شود‪.‬‬ ‫‪ -3.1‬سیستم کمپلمان‬ ‫این سیستم که دارای بیش از سی جز پروتئینی به صورت در گردر خو و یا متصل به غشا می باشد‪ ،‬در بسیاری از واکنشهای‬ ‫هپاتوسیتها ‪ ،‬ماکروفا های بافتی ‪ ،‬سلولهای اپی تلیال مجاری گوارشی و‬ ‫دفاعی التهابی ‪ ،‬هموستاز و ایمنی نقش دارد‪.‬این پروتئینها توس‬ ‫مونوسیت های خونی ساخته می شوند‪.‬غلظت ننها در سرم بستگی به ایمونیزاسیو نداشته و بعد از ن افزایش نمی یابطد‪.‬اجطزا کمپلمطا‬ ‫بصورت غیر فعال در سرم موجود است و برای اعمال اثر بایستی فعال شوند‪.‬این فعال شد ماحصل پروتئولیز ننزیماتیک بطودا و مولکطول‬ ‫کمپلما به دو ج ز تقسیم می شود‪.‬سیستم کمپلما به سه طریق کوسیک‪ ،‬نلترناتیو و لکتینی فعال می شود‪.‬‬ ‫‪ -3.1.1‬مسیر کالسیک‬ ‫جز اول کمپلما ‪ C1‬یک مولکول بزرگ وابسته به کلسیم است که از سه جطز ‪ ، C1q‬دو مولکطول ‪ C1r‬و دو مولکطول ‪ C1s‬تشطکیل‬ ‫شدا است‪ C1q.‬خود متشکل ازشش زنجیرا است که در انتهای هر زنجیرا یک جایگاا ‪ Fc‬ایمونوگلوبولین وجود دارد‪.‬یک مولکول ‪ IgM‬و‬ ‫یا دو مولکول ‪ IgG‬از زیر کوس خاص که در کنار هم با فاصله مناسب در س ح یک ساختار ننتی نیک برار گرفتطه باشطند توانطایی فعطال‬ ‫کرد جز اول کمپلما ‪ C1‬را دارند‪.‬با اتصال ‪ C1q‬به حوزا ‪ CH2‬مولکول ‪ IgG‬و یا حوزا ‪ CH3‬مولکول ‪ IgM‬گام اول در فعال سطازی‬ ‫مسیر کوسیک برداشته می شود‪.‬پس از اتصال ‪ ، C1q‬تغییری که در کونسورماسیو مولکول ایجاد شدا و موجب فعالیت ‪ C1r‬می گطردد‪.‬‬ ‫‪ C1r‬نیز به نوبه خود با شکستن ‪ C1s‬دو عدد سرین استراز فعال ‪ C1s‬ایجاد می کند‪.‬در ادامه مسطیر کوسطیک‪ C1s ،‬فعطال شطدا‪ ،‬جطز‬ ‫چهارم سیستم کمپلما ‪C4‬را می شکند‪ C1s..‬زنجیرا نلسا را شکسته و ب عه بزرگتر به نام ‪ C4b‬از طریق پیوند تیو استر به غشطا سطلول‬ ‫متصل می گردد‪.‬ب عه کوچکتر ‪ C4a‬جدا شدا و اثرات ننافیلوتوکسیک خود را اعمال می نماید‪ C4b.‬متصل به غشا جایگاهی بطرای ‪C2‬‬ ‫در س ح سلول می سازد‪ C4b.‬در حضور یو منیزیوم به ‪ C2‬متصل شدا و به صورت سوبسترایی برای ‪ C1s‬در می نید‪ C2a.‬که حاوی‬ ‫بآش ننزیمی است به صورت کمپلکس با ‪ C4b‬بابی می ماند‪.‬کمپلکس ‪ C4b2a‬که به ن ‪ C3 convertase‬می گویند بابلیت شکستن‬ ‫‪ C3‬را داراست‪.‬یک مولکول ‪ C4b2a‬بادر به شکستن صدها مولکول ‪ C3‬است‪.‬ب عه بزرگتطر یعنطی ‪ C3b‬بطا توانطایی اتصطال بطه غشطای‬ ‫سلولهای مآتلف نقش اپسونین را ایسا می کند‪.‬تعطدادی از مولکولهطای ‪ C3b‬تولیطدی بطه کمطپلکس ‪ C4b2a‬متصطل شطدا و کمطپلکس‬ ‫‪ C4b2a3b‬را به وجود می نورند که به ن ‪ C5‬کانورتاز می گویند‪.‬‬ ‫‪ -3.1.2‬مسیر لکتینی‬ ‫این مسیر شبیه مسیر کوسیک است اما به صورت غیر وابسته به ننتی بادی فعال می شود‪ MBL.‬در سرم می تواند به گروههای‬ ‫مانوز انتهایی در س ح باکتریها متصل شود و سپس با کمک سرین پروتئاز های ‪Mannose binding protein associated serin‬‬ ‫)‪ protease (MASP1 & 2‬که از نظر ساختمانی مشابه ‪ C1s‬و‪ C1r‬هستند مسیر لکتینی را فعال نمایند‪.‬اتصال ‪ MBL‬به بند موجب‬ ‫فعال شد ‪ MASP‬شدا که در نتیجه جز چهارم و دوم کمپلما شکسته شدا و در نهایت ‪ C4b2a‬ایجاد می شود که خود مبدل ‪ C3‬می‬ ‫باشد‪.‬کمپلکس ‪ C4b2a‬که به ن ‪ C3 convertase‬می گویند بابلیت شکستن ‪ C3‬را داراست‪.‬یک مولکول ‪ C4b2a‬بادر بطه شکسطتن‬ ‫صدها مولکول ‪ C3‬است‪.‬در نهایت‪،‬تعدادی از مولکولهای ‪ C3b‬تولیدی به کمپلکس ‪ C4b2a‬متصل شدا و ‪ C5‬کانورتاز را بوجود می نورند‬ ‫‪ -3.1.3‬مسیرآلترناتیو‬ ‫مسیر نلترناتیو می تواند توس ترکیباتی نظیر لیپوپلی ساکارید باکتریها‪ ،‬دیوارا بعضی از مآمرها و سم مار کبری فعطال گطردد‪.‬‬ ‫هموارا مقداری از جز سوم کمپلما در خو هیدرولیز می شود‪.‬در وابع پیوند تیو استر در ‪ C3‬توس نب هیدرولیز شدا و شکل فعال ن‬ ‫یعنی ‪ C3H2O‬و یا ‪ C3I‬تولید می گردد‪ C3H2O.‬در حضور یو منیزیوم با پروتئین دیگری به نام فاکتور ‪ B‬کمپلکس ‪ C3bB‬را تشکیل‬ ‫‪10 | P a g e o f I n n a t e i m m u n i t y 2 0 2 3 , D r. F. S a a d a t‬‬  ‫می دهد‪.‬به کمپلکس ‪ C3bB‬مبدل فار مایع جز سوم کمپلما ‪ C3 convertase‬می گوینطد‪.‬فطاکتور ‪ B‬متصطل بطه ‪ C3H2O‬توسط‬ ‫فاکتور ‪ D‬شکسته شدا و در نتیجه ‪ Ba‬نزاد می شود‪.‬فاکتور ‪ D‬تنها سرین پروتئاز سیستم کمپلما است که به صورت فعال وجود دارد‪.‬از‬ ‫ننجایی که تنها سوبسترای فاکتور ‪ ،D‬فاکتور‪ B‬می باشد لذا فرم فعال ن هیچ خ ری برای فرد ایجاد نمی نماید‪.‬بابیماندا مجموعه یعنطی‬ ‫‪ C3bBb‬بططططططططططططه عنططططططططططططوا کانورتططططططططططططاز ‪ C3‬در مسططططططططططططیر فرعططططططططططططی عمططططططططططططل مططططططططططططی‬ ‫کنند‪ C3bBb.‬متصل به غشا خیلی زود تجزیه می شود مگر ننکه دراثر اتصال به پروپردین )‪ (P‬بطا تشطکیل مجموعطه ‪ C3bBbP‬پایطدار‬ ‫گردد‪.‬این مجموعه ننزیم مبدل ‪ C3‬را در مسیر نلترناتو تشکیل می دهد‪ C3bBbP.‬تعداد بیشتری از مولکولهای ‪ C3‬را می شکند تا ‪C3b‬‬ ‫بیشتری در س ح مربوطه ایجاد نماید‪..‬به وابع‪ ،‬ماهیت س حی که ‪ C3b‬به ن متصل می شود سرنوشت نهایی ‪ C3b‬را تعیین می نماید‪.‬‬ ‫عاملی که به طور موثر تشکیل ننزیمهای مبدل ‪ C3b‬را محدود می کنطد حضطور مولکولهطایی نظیطر ‪ DAF، CR1،MCP‬بطر روی سط وح‬ ‫خودی است‪.‬از سوی دیگردر س وح غیر خودی مانند غشا باکتری ها به علت تمایل بیشتر فاکتور ‪ B‬نسبت به فاکتور ‪ H‬به مولکطول ‪C3b‬‬ ‫مسیر نلترناتیو تا انتها پیش می رود‪.‬با اتصال یک مولکول ‪ C3b‬به مجموعه‪ ، C3bBbP‬ننزیم مبدل ‪ C5‬ایجاد می گردد که جز پنجم را‬ ‫به دو بآش کوچک و بزرگ تسکیک می کند‪.‬با تشکیل ‪ C5‬کانورتاز در هر سه مسیرکوسیک‪ ،‬لکتینی و نلترناتیو‪ ،‬جز پنجم کمپلمطا بطه‬ ‫یک جز کوچک با فعالیت ننافیلوتوکسیک و یک جز بزرگ شکسته می شود‪ C5b.‬خود بدرت اتصطال بطه غشطا را نداشطته وبطه ‪ C6‬و ‪C7‬‬ ‫متصل شدا و مجموعه ‪ C5b67‬را در س ح غشا به وجود می نورند‪.‬با اتصال ‪ C7‬به ‪ C6‬به علطت تغییطر کونسورماسطیو مولکطول‪ ،‬بآطش‬ ‫هیدروفوب ‪ C7‬از پوشیدگی خارج شدا وامکا نسوذ به درو غشا را می بابد‪.‬سپس جز هشتم کمپلما به ‪ C5b67‬متصطل مطی گطردد‪.‬‬ ‫بدین ترتیب ‪ C8‬امکا نسوذ به درو دیوارا لیپیدی غشا را می یابد‪.‬یک مولکول ‪ 10 C8‬تا ‪ 19‬مولکول ‪ C9‬را به خود جذب کردا و بطا‬ ‫پلیمریزاسیو ‪ C9‬در داخل غشا سلول هدف ‪ ،‬کمپلکس حمله غشایی ‪ MAC‬کامل می گردد‪.‬به این ترتیب درو سلول با محی اطراف‬ ‫ارتباط یافته و با ورود نب و یونها سلول تعادل شیمیایی خود را از دست دادا و در اثر تور سانس متوشی می شود‪.‬‬ ‫‪ -3.2‬پروتئینهای فاز حاد‬ ‫گروهی از پروتئینهای پوسما در پاسخ به زنگ خ ر اولیه ترکیباتی نظیر‪ IL-1‬نزاد شطدا از ماکروفطا غلظطت ننهطا در سطرم بطه‬ ‫سرعت افزایش می یابد‪.‬از جمله این ترکیبات می توا به ‪ MBL‬و‪ CRP‬اشارا نمود‪.‬به این ترکیبات‪ ،‬پروتئینهای فاز حاد می گویند‪.‬‬ ‫پنتراکسین ها‬ ‫تعدا دی از پروتئین های پوسمایی که در ایمنی ذاتی ‪ ،‬ساختارها میکروبطی را شناسطایی مطی کننطد از‬ ‫خانوادا پنتراکسین ها هستند‪.‬ننها به علت دارا بود پنج زیر واحد کروی یکسا به این نام خواندا می شوند‪..‬‬ ‫از پنتراکسین می توا بطه )‪ C-reactive protein (CRP‬و )‪ serum amyloid P (SAP‬اشطارا‬ ‫نمود‪.‬پروتئین ‪ CRP‬یک پروتئین پوسمایی است که تولید ن توس کبد در پاسخ به سایتو کاین های التهطابی‬ ‫مانند ‪ IL-1‬و ‪ IL-6‬افزایش یافته و به علت توانایی ن در اتصال به کپسول باکتری های پنوموکطوک شناسطایی و‬ ‫نامگذاری شدا است‪ CRP.‬و ‪ SAP‬معمو به ترتیب فسسولیپیدهای باکتریایی نظیر فسسوریل کولین و فسساتیدیل اتانول نمین متصل می‬ ‫با اتصال به جز اول سیستم کمپلما عووا بر نقش اپسونینی و کمک به فرایند فاگوسیتوز می توند مسیر کوسیک کمپلما را‬ ‫شوند‪.‬ن‬ ‫فعال نماید‪ CRP.‬به عنوا پروتئین فاز حاد نیز شنا خته می شود زیرا غلظت سرمی ن در جریا مراحل حاد بسیاری ازعسونتها به شدت‬ ‫تا هزار برابر افزایش می یابد‪.‬‬ ‫‪11 | P a g e o f I n n a t e i m m u n i t y 2 0 2 3 , D r. F. S a a d a t‬‬  ‫کالکتینها‬ ‫کالکتین ها ترکیباتی با ساختار سه یا شش تایی که در کبد تولید شدا و از مولکولهای اجرایطی محلطول‬ ‫در ایمنی ذاتی می باشند‪.‬کالکتینها نیز جز پروتئین های فاز حاد محسوب می شوند‪.‬نامگذاری بعلت وجطود حطوزا‬ ‫در من قه انتهایی ( ‪ )collagen-like tail‬و سر لکتینی در ننها می باشد‪.‬ننها به عنطوا اپسطونین‬ ‫های شبه کو‬ ‫عمل می کنند‪.‬لکتین متصل شوندا به مانوز )‪ Mannose Binding Lectin (MBL‬نمو نطه ای از کطالکتین هطا‬ ‫ست که نه تنها با بند مانوز بلکه با سایر عوامل بندی دیگر نیز واکنش می دهد لذا توانایی اتصال با طیطف گسطتردا‬ ‫از باکتری های گرام منسی و مثبت تا بارچها ‪ ،‬ویروسها و پارازیتهطا را داراسطت‪.‬دو عضطو دیگطر‬ ‫ای از عوامل پاتو‬ ‫این خانوادا با ویژگی چربی دوسطتی ‪ ،lipophilic‬سطورفکتانتهای )‪ Surfactant protein A (SP-A‬و ‪SP-D‬‬ ‫هستند‪.‬این پروتئینهای ضد میکروبی که در نلوئولهای دستگاا تنسس وجود دارند کط ه بطه سط ح پوششطی میکطروب متصطل مطی شطوند و‬ ‫فاگوسیتوز ننها را توس ماکروفا ها به کمک فرایندی که اپسونیزاسیو نامیدا می شود‪ ،‬تسهیل می کنند‪.‬بعووا گزراشاتی وجود دارد کطه‬ ‫این دو ‪ ،‬بابلیت ممانعت از رشد باکتری و فعال سازی ماکروفا ها را ب ور مستقیم دارند‪.‬‬ ‫فیکولین ها‬ ‫فیکولین ها نیز مانند کالکتین ها ترکیباتی با ساختار شش تایی و از مولکولهای اجرایی محلول در ایمنی‬ ‫جهت شناسایی کربوهیدراتها را‬ ‫ذاتی می باشند‪.‬ننها بر خوف کالکتین ها به جای سر لکتینی ‪ ،‬حوزا فیبرونو‬ ‫دارا می باشند‪.‬در این ترکیبات می باشد‪.‬ننها همانند ‪ MBL‬به عنوا اپسونین عمل می کنند‪.‬فیکولینها بابلیت‬ ‫اتصال به ‪ ، N-acetylglucosamine‬و اسید تایچوئیک دیوارا باکتریهای گرام مثبت را دارند‪.‬‬ ‫‪ -4‬اینترفرونها‬ ‫اینترفرو ها‪ ،‬خانوادا ای از ترکیبات با اثرات ضد ویروسی گستردا هستند که در پرندگا ‪ ،‬خزندگا و ماهی هطا وجطود دارنطد‪.‬‬ ‫ننها به دو گروا اینترفرونهای نوع یک (شامل اینترفرو نلسطا )‪ (IFN-α‬و اینترفطرو بتطا )‪ ) (IFN- β‬و اینترفطرو هطای نطوع دو ‪IFN-γ‬‬ ‫تقسیم می شوند‪.‬حدابل ‪ 13‬نوع اینترفرو نلسا وجود دارد که به وسیله لکوسیت ها تولید می شود اما منبع اصلی ن سلولهای دنطدرتیک‬ ‫پو سموسایتوئیدی می باشد‪.‬از سویی‪ ،‬بسیاری از سلولها در پاسخ به عسونت ویرال‪ ،‬نوع بتای اینترفرو ‪ IFN-β‬را تولید می کنند‪.‬کارنمطد‬ ‫ترین مسیری که ایمنی ذاتی به وسیله ن ‪ ،‬عسونت های ویروسی را کنترل می کند؛ القای بیا اینترفرو هطای نطوع یطک اسطت‪.‬نلطودگی‬ ‫سلول به اسید نوکل ئیک ویروس‪ ،‬بویترین القاگر تولید اینترفرو خواهد بود‪.‬گیرندا های مآتلف در وزیکول اندوزوم (‪) TLRs 3,7,8,9‬‬ ‫و سیتوزول (‪ DNA sensors‬و ‪ ) RIG-like Receptors‬سلول نلودا مسئول شناسایی اسید نوکلئیک ویروس و نغاز مسیر سیگنالینگ‬ ‫تولید اینترفرو های نوع یک می باشد‪.‬این ترفرو تولیدی در فضای مایع خارج سلولی نزاد شدا و به گیرندا هطای خطود در سط ح سطلول‬ ‫متصل می شود‪.‬این گیرندا که در س ح تمامی سلولهای هسته دار بیا می شود که به اینترفرو های نلسا و بتطا متصطل مطی گطردد‪.‬در‬ ‫اثراتصال ا ینترفرو به گیرندا خود در سلولهای مجاور غیر نلودا ( اثر پاراکرین) و سلول نلودا ( اثر اتوکرین) فاکتورهطای نسطآه بطرداری‬ ‫در سلول بیا می گردد‪:‬‬ ‫متعددی از جمله ‪ STAT2 ، STAT1‬و ‪ IRF9‬فعال و حدابل دو‬ ‫یکی از این نها مسئول سنتز ننزیم پروتئین کیناز ‪double-stranded RNA–activated serine/threonine protein‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ ،(PKR) kinase‬است‪.‬این ننزیم موجب فسسوریوسیو پروتئینهای ریبوزومی و یک فاکتور نغازگر بطرای تولیطد پطروتئین مطی‬ ‫شود‪.‬بدین ترتیب با فسسوریوسیو این عوامل میزا نسآه برداری از ‪ mRNA‬در سلول کاهش می یابد‪.‬‬ ‫دیگر مسئول تولید یک رشته کوتاا از اسید ندنیلیک ‪ Adenylic acid‬است این رشته اندونوکلئاز را فعطال مطی کنطد کطه در‬ ‫‪-‬‬ ‫نتیجه فعالیت این ننزیم ‪ mRNA‬ویروس وسلول نلودا تجزیه می شود‪.‬‬ ‫واضح است که اینترفرو ها عملکرد زیست شناختی وسیع تری از کنترل عسونت ویروسی دارند‪.‬چرا که ننزیمهایی که پیشتر به‬ ‫ننها اشارا شد به طور موثری از تقسیم سلولی جلوگیری می کنند‪.‬بعووا‪ ،‬اینترفرو اثرات سایتوتوکسطیک بطر سطلول میزبطا ویطروس و‬ ‫سلولهای مجاور داشته و ننها را به نپوپتوز (‪ )extrinsic inducers of apoptosis‬ناشی از ‪ TNF‬که از ماکروفا و ‪plasmacytoid‬‬ ‫‪ DCs‬ترشح می شود‪ ،‬حساس می نماید‪.‬‬ ‫‪12 | P a g e o f I n n a t e i m m u n i t y 2 0 2 3 , D r. F. S a a d a t‬‬