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LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Une grande avancée de la lutte contre les cancers sont d’utiliser des Ac qui viennent lier ce récepteur et donc, le LT peut venir tuer la cellule cancéreuse. À retenir : il y a bien un bras armé du S.I mais aussi un bras suppressif/ tolérogène. Lorsque le bras armé...

LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Une grande avancée de la lutte contre les cancers sont d’utiliser des Ac qui viennent lier ce récepteur et donc, le LT peut venir tuer la cellule cancéreuse. À retenir : il y a bien un bras armé du S.I mais aussi un bras suppressif/ tolérogène. Lorsque le bras armé est trop puissant, on a des maladies auto-immunes, des mécanismes d’hypersensibilité. Lorsque le bras suppressif est trop puissant, on peut avoir des développements de cancer ou d’immuno-déficience. À retenir : 1. Cellules du système immunitaire : - Hématopoïèse = prolifération et différenciation de cellules souches multipotentes, engendrant plusieurs générations de progéniteurs dont la différenciation terminale fournit les trois lignées de cellules sanguines matures : érythrocytes, leucocytes et plaquettes. ➔ Toutes nos cellules immunes naissent dans la moelle à partir de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes = hématopoïèse. 12 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Il y a 2 types de progéniteurs = cellules qui ont un potentiel de différenciation et de prolifération élevé : ➢ Progéniteur myéloïde : granulocytes, monocytes, macrophage, cellule dendritique, érythrocyte, mégacaryocyte. ➢ Progéniteur lymphoïde : LB, LT, Natural Killer, DC Cellule de l’immunité innée 13 Cellules de l’immunité adaptative LIKIN Salomé - Bac 3 VT 2019-2020 Granulocytes = cellules aillant dans leur cytoplasme des granules. Monocyte = cellules circulantes qui se différencient en macrophage lorsqu’elles ont atteint leur tissus cible. Cellule dendritique = la clé dans l’organisation de la réponse immune innée → Les cellules dendritiques font le pont entre l’immunité innée et adaptative. Il y a un turnover important : tout cela prolifère et meurt en continu. Certaines cellules ont une durée de vie de seulement qlqs jours et d’autre ont une durée de vie bien plus importante (cellule mémoire). Le choix de la destinée de ces cellules se fait en fonction de l’expression de facteurs de transcriptions spécifiques. Dans notre sang on a des GR, des plaquettes et toutes les cellules blanches dont les plus importantes sont nos neutrophiles (cellule de l’immunité innée les plus importantes). Pour les différencier sur une coupe, on utilise 2 colorant particuliers : l’hématoxyline qui a une affinité particulière pour les acides nucléiques et les noyaux et puis l’éosine qui vient colorer les granules du cytoplasme. - Les neutrophiles ont un noyau multilobé. Les éosinophiles ont des granules bien roses et la basophiles ont des granules bien bleu. i. Granulocytes : Cellule aillant dans leurs cytoplasmes des granules qui sont relarguées quand le granulocyte est en contact avec le pathogène. Et elles contiennent des choses qui appellent d’autres cellules immunitaires et qui viennent ouvrir les vaisseaux (VD) et tuer le pathogènes : on appelle les copains et on tue les pathogènes et on permet l’accès à la zone grâce à la VD. a. Neutrophile : Possède un seul noyau qui fait des circonvolutions. Ils ont pris naissance dans la moelle, ils vont ensuite dans le sang et puis dans les tissus. Ils ont un turn over très élevé → donc si on a un nombre élevé dans le sang c’est qu’il y a un problème. 14 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 Ces neutrophiles sont recrutées sur le site de l’infection par des chémokines = cytokines qui appellent les cellules. Ces neutrophiles sont capables de : 1. Phagocytose = manger des bactéries. 2. Ils ont différents granules dans lesquelles il y a des : - Lysozymes = enzymes capables de couper le lien glycosidique des peptidoglycanes. Sans ce lien, la paroi de la bactérie vient perdre de son intégrité et donc, la bactérie a perdu la structure qui lui donne une résistance au changement de pression osmotique et la bactérie va mourir. - Défensines = peptides antimicrobiens cationiques qui sont des petites protéines aillant une affinité pour les membranes et elles vont créer des pores dans ces membranes. Le pathogène va perdre son intégrité de membrane → Mort de la cellule cible. - Histamines : molécules permettant la VD et permettant le transport de l’inflammation puisque c’est un messager inflammatoire. Cette inflammation est importante parce que c’est un processus qui va recruter de nombreuses cellules immunitaires. - Élastase et collagénase : molécules permettant la VD et le remodelage des tissus. 3. Faire des NET = filet de capture des pathogènes. Pour se faire, le neutrophile doit reconnaître des pathogènes et il va dès lors activer sa respiration (respiratory bust = il sur respire) et en faisant ça, il va provoquer la production de ROS et le neutrophile va exploser. Cela va libérer les acides 15 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 nucléiques/ le contenu de son noyau qui vont faire un filet qui va enrouler/ piéger les bactéries se trouvant à côté de lui. Les neutrophiles sont vraiment les premiers agents qui sont présent sur « le champ de bataille ». - b. Éosinophile : Ils sont colorés en rose et possède des granules. Durée de vie de qlq jour. Ils sont recrutés par des chemokines sur le site de l’infection. Leur job est d’aller lutter contre les parasites multicellulaires par dégranulation phagocytique. En fait, ils vont dégranuler et balancer le contenu de leurs granules dans le milieu extracellulaire. Dans ces granules il y a : ➢ Des ROS = composé qui viennent agresser le milieu extra-cellulaire et le pathogène. ➢ Des protéines cytotoxiques qui font des dégâts au pathogène et sur le tissu environnant. ➔ En effet, cette arme fait aussi des dégâts sur le tissu environnant. Cependant, maintenir une inflammation chronique est tout sauf bon. Dès lors, le S.I a des moyens/ des feedback négatifs mis en place pour faire en sorte que quand ils n’arrivent pas à combattre le pathogènes, ils s’arrêtent mais ce n’est pas toujours le cas. ➢ Des chémokines et des cytokines = granules qui appellent à l’aide – qui modulent la réponse adaptative. - 16 c. Basophile et mastocyte : Les mastocytes sont l’état de différenciation des basophiles dans le tissu. Ils sont tout 2 recrutés par des chemokines sur le site de l’infection. Leurs ennemis / cibles sont les parasites extracellulaire et multicellulaire. Ils tuent leurs ennemis par dégranulation non phagocytique. La molécule la plus importante ici (dans les granules) est l’histamine. Mais il y a aussi des cytokines (modulent la LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 réponse adaptative) et des leukotriènes (médiateur de l’inflammation). Neutrophile Éosinophile 50-70 % des leukocytes circulants sont des neutrophiles. ➔ Les premiers à arriver sur le site de l’infection. Noyau multilobé. 1-3 % des leukocytes circulants sont des éosinophiles. Quelques jours. Recruté par les chémokines sur le site de l’infection. Granules : - Lysozyme (glycoside hydrolase) - Défensines. - Élatase, collagénase (remodellage du tissu). - Histamine ( cytokine, VD, inflamation). Lutte contre les bactéries en faisant des NET. → Effets antibactériens. Quelques jours. Recruté par les chémokines sur le site de l’infection. Granules : - ROS - Protéines cytotoxiques (pour le pathogènes mais aussi pour les tissus environnants). - Chémokines - Cytokines Lutte contre les parasites multicellulaire par dégranulation. Basophile et mastocyte <1% des leukocytes circulants sont des basophiles et mastocytes. Recruté par les chémokines sur le site de l’infection. Granules : - Histamine. - Cytokines. - Leukotriène. Lutte contre les parasites multicellulaire par dégranulation. Les granulocytes bombardent, ils balancent leurs granules. Cela va détruire du pathogène et d’autre structure qui sont parfois importantes. - Les neutrophiles sont donc des anti-bactériens. Les éosinophiles, basophiles et mastocytes sont des anti-helminthe = contre les parasites multicellulaires via des ROS, des protéines cytotoxiques et des proinflamatoires. 17 LIKIN Salomé ii. Bac 3 VT 2019-2020 Monocytes, macrophages et cellule dendritique : Cellules faisant le pont entre le système inné et adaptatif. a. Monocytes : Ces cellules naissent dans la moelle, parcourent le sang et vont migrer dans les tissus où ils vont se différencier en cellule dendritique et en macrophages. b. Macrophages : DC et macrophages Ce sont des cellules phagocytaires professionnelles. Ces cellules adorent manger les pathogènes. Ces cellules sont aussi importantes pour éliminer les débris cellulaires et autres substances étrangères inertes. Elles ont aussi un rôle important de présentation de l’antigène = dire au S.I inné « regardez ce que j’ai trouvé » et l’orienter. Le macrophage est utile dans l’opsonisation = rendre certains pathogènes mangeable par les macrophages. 18 LIKIN Salomé Bac 3 VT 2019-2020 En fonction du tissu où ils se trouvent, les macrophages ont des noms différents. : Les macrophages peuvent-être polarisé : il y a 2 types de macrophages : - Le macrophage inflammatoire qui tue et qui mange : ce macrophage a été activé par les PAMPs et a reçu de l’interféron = cytokines importantes pour lui dire qu’il y a du pathogène dans son environnement. Ici le macrophage a été activé et a reçu le signal lui disant qu’il y a des pathogènes. Il va dès lors se comporter comme un tueur et sécréter des substances toxiques qui vont agresser le pathogène et il pourra phagocyter. ➔ Il a une activité antitumorale et bactéricide. - Le macrophage réparateur est le même macrophage, qui a reçu d’autres types de signaux, peut se comporter différemment : si le signal est la présence de corps apoptotique (cellules endommagées), ILK4, etc. Au lieu de sécréter des substances toxiques, il va participer à la reconstruction du tissu. Cela est important quand on a une plaie par exemple, il y a d’abord un tuage des antigènes et puis il faut reconstruire le tissu/permettre l’angiogenèse. Le M1 défonce tout et le M2 participe à la reconstruction. c. Cellule dendritique : C’est THE cellule présentatrice d’antigène par excellence : son job est de capturer l’antigène et de le montrer en le présentant sur son CMH II. Et son premier réflexe est d’aller vers les ganglions. Elle capture l’Ag par phagocytose, endocytose ou pinocytose. En fonction du mode d’endocytose, cela va influer sur la polarisation de ce pathogène. Le DC c’est en fait le type qui rapporte au commissariat (ganglion). 19 LIKIN Salomé iii. Bac 3 VT 2019-2020 Lymphocytes : Ils circulent dans le sang et dans la lymphe1. → Circulent du sang aux tissus puis dans la lymphe, ganglions et retour dans sang. 99% des cellules de la lymphe sont des lymphocytes. Les lymphocytes sont les cellules inratables en microscopie : gros noyau et quasiment rien autours. Il y en a plusieurs groupes : 1. LB : tiens son nom de son origine : la bourse de Fabricius chez les oiseaux et la moelle chez le mammifère. → Il produit le BCR (B- cell receptor) = Ig membranaire spécifique d’un antigène. ➢ Un LB doit pouvoir lier un Ag sur son Ig membranaire. ➢ Mais en plus, il faut qu’un LT ait reconnu le même antigène pour que le LB fonctionne. (LT helper) → Cela fait partie de la vérification que le S.I fait à chaque fois. Ensuite, quand il s’active, le LB il se différencie en plasmocyte. Donc, ici le LB a reconnu son Ag et coopère avec un LT qui lui aussi a reconnu le même Ag. Et là, il va pouvoir être activé et quand il s’active, il se différencie en plasmocyte → il possède un cytoplasme bien plus grand parce qu’il doit produire des Ac qu’il large en quantité incroyable. Le plasmocyte libère donc des Ig solubles = Ac. 1 La lymphe est un liquide biologique blanchâtre, transporté par le système lymphatique. 20