Haematology Lecture 7 PDF

‫‪Normocytic, normochromic anemia:‬‬ ‫فقر الدم كريات الدم حجمها طبيعي ‪ ،‬فقر الدم تصبغه‬ ‫‪:-‬طبيعي‬ ‫‪ Lecture 6: Hemolytic Anemia in general‬‬ ‫ا‪I‬حاضرة السادسة‪ :‬فقر الدم ا‪B‬نح?لي بشكل عام‬ ‫ا‪,‬حاضرة السابعة ‪ L...

‫‪Normocytic, normochromic anemia:‬‬ ‫فقر الدم كريات الدم حجمها طبيعي ‪ ،‬فقر الدم تصبغه‬ ‫‪:-‬طبيعي‬ ‫‪ Lecture 6: Hemolytic Anemia in general‬‬ ‫ا‪I‬حاضرة السادسة‪ :‬فقر الدم ا‪B‬نح?لي بشكل عام‬ ‫ا‪,‬حاضرة السابعة ‪ Lecture 7:‬‬ ‫‪1.Hereditary Spherocytosis: RBCs Membrane defects‬‬ ‫كثرة الكريات الحمر الوراثية‪ :‬عيوب غشاء كرات الدم الحمراء‬ ‫‪2. Glucose-6-Phosphate- Dehydrogenaze (G6PD) deficiency RBCs‬‬ ‫‪Metabolic defects.‬‬ ‫في كرات الدم الحمراء عيوب التمثيل‪ ( (G6PD‬نقص انزيم الجلوكوز ‪ -6‬الفوسفات‪ -‬ديهيدروجيناز‬ ‫‪.‬الغذائي‬ ‫‪3. Hemoglobinopathies‬‬ ‫اعت‪UV‬ت الهيموجلوب‪T‬‬ ‫‪ Lecture 8: Sickle cell anemia and Thalassaemias‬‬ ‫ا‪I‬حاضرة الثامنة ‪ :‬فقر الدم ا‪I‬نجلي والث?سيميا‬ ‫‪0‬‬ ‫كثرة الكريات الدموية الوراثية‬ ‫‪0‬‬  What is Hereditary Spherocytosis? ‫ما هو كثرة الكريات الحمر الوراثي؟‬ Spherocytosis, is an inherited disease that destroys red blood cells. This destruction of the red blood cells causes anemia. ،‫يا الدم الحمراء‬V‫مرض كريات الدم الحمراء الكروية هو مرض وراثي يؤدي إلى تدمير خ‬ ‫ويؤدي هذا التدمير إلى فقر الدم‬. In spherocytosis the red blood cells are very round and have difficulty changing this shape (Deformability). ‫يا الدم الحمراء مستديرة ج ًدا وتواجه صعوبة‬V‫في حالة الكريات الحمراء الكروية تكون خ‬ ‫)في تغيير هذا الشكل )قابلية التشوه‬. The lack of ability to change shapes makes moving through the small blood vessels difficult. Therefore, the red blood cells stay in the spleen longer than normal ،‫وعية الدموية الصغيرة‬a‫يؤدي عدم القدرة على تغيير الشكل إلى صعوبة الحركة عبر ا‬ ‫عتاد‬,‫يا الدم الحمراء في الطحال لفترة أطول من ا‬V‫وبالتالي تبقى خ‬. This lengthy stay in the spleen damages the cell membranes. 0  ‫‪Etiology‬‬ ‫ا‪U‬سباب‬ ‫‪Defect in genes for the skeletal proteins of the red cells membrane. (spectrin,‬‬ ‫‪ankyrin and band 3): Spectrin deficiency is the most common defect.‬‬ ‫خلل في جينات البروتينات الهيكلية لغشاء خ‪V‬يا الدم الحمراء )السبكترين وا‪a‬نكرين والباند ‪ :(3‬نقص‬ ‫السبكترين‪:‬بروت‪ T‬هيكلي خلوي يبطن الجانب داخل الخ‪V‬يا من غشاء الب‪V‬زما في الخ‪V‬يا حقيقية النواة‪.‬‬ ‫‪.‬هو العيب ا‪a‬كثر شيو ًعا‬ ‫‪Parts of the lipid bilayer not supported by skeleton are removed resulting in‬‬ ‫‪decrease in surface to volume ratio‬‬ ‫تتم إزالة أجزاء من الطبقة الدهنية الثنائية التي ‪ U‬يدعمها الهيكل الخلوي مما يؤدي إلى انخفاض نسبة‬ ‫السطح إلى الحجم مما يجعل الخ‪V‬يا‬ ‫‪causes the cells to become spheroidal: Lack of area of central pallor‬‬ ‫يتسبب في أن تصبح الخ‪V‬يا كروية‪ :‬قلة مساحة الشحوب ا‪,‬ركزية‬ ‫‪Less deformable than normal RBCs‬‬ ‫أقل تشو ًها يقصد هنا بالتشوه انها) ‪B‬تستطيع تغيير شكلها وا‪B‬نضغاط في ا‪B‬وعية الدموية‬ ‫الصغيرة (من كرات الدم الحمراء العادية‬ ‫‪0‬‬  RBCs breakdown ‫انهيار كرات الدم‬ ‫الحمراء‬ Bone marrow produce normal biconcave discs but they lose membrane in R.E.S = Reticulo Endothelial System (mainly Spleen). ‫أقراصا طبيعية ثنائية التقعر ولكنها تفقد غشاءها في الجهاز‬ ً ‫ينتج النخاع العظمي‬ ‫)البطاني الشبكي )الطحال بشكل رئيسي‬. Then they become spherical Ultimately, Spherocytes are destroyed in the spleen: ‫يا الكروية في الطحال‬V‫ يتم تدمير الخ‬،‫في النهاية‬: EXTRAVASCULAR HEMOLYSIS ‫وعية الدموية‬U‫انح?ل الدم خارج ا‬ 0  ‫‪ :‬توضيح‬ ‫في كثرة الكريات الحمر الوراثية‪ ،‬تؤثر الطفرات الجينية على بروتينات غشاء الخلية ‬ ‫‪.‬الحمراء‪ ،‬مما يؤدي إلى قطع ا‪U‬تصال ب‪ T‬الهيكل الخلوي والطبقة الخارجية‬ ‫‪.‬ا‪U‬تصال ا‪,‬نقطع يعني أن الهيكل الخلوي ‪ U‬يمكنه دعم الطبقة الخارجية ‬ ‫ونتيجة لذلك‪ ،‬تتغير خ‪V‬يا الدم الحمراء من ا‪a‬قراص ا‪,‬رنة إلى الخ‪V‬يا الكروية غير ‬ ‫ا‪,‬رنة‬ ‫وبما انها خ‪V‬يا غير سليمة يتم اصطيادها وتدميرها في الطحال عن طريق الخ‪V‬يا ‬ ‫البلعمية من الطحال‬ ‫‪0‬‬  ‫تكوين وتدمير الخ‪V‬يا الكروية‬ ‫الباند‪3‬‬ ‫طبقه دهنية ثنائيه‬ ‫الب‪V‬عم الطحاليه‬ ‫اكت‪T‬‬ ‫انكرين‬ ‫سبكترين‬ ‫خلية كروية‬ ‫‪0‬‬ ‫طبيعي‬  ‫السمات السريرية‬ ‫‪.‬اليرقان ا‪I‬تقلب‬ ‫فقر الدم )بسبب تدمير خ?يا الدم *‬ ‫)الحمراء‬ ‫)تضخم الطحال الخفيف إلى ا‪I‬توسط )تضخم الطحال‬ ‫)حصوات ا‪I‬رارة )انسداد القناة الصفراوية‬ ‫‪0‬‬  ‫‪Laboratory Findings :‬‬ ‫‪ :‬النتائج ا‪I‬خبرية‬ ‫ ‬ ‫‪Minimal anemia‬‬ ‫الحد ا‪a‬دنى من فقر الدم‬ ‫‪ MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration):‬‬ ‫‪ ):‬متوسط تركيز الهيموجلوبيني داخل الخ‪V‬يا‪)MCHC‬‬ ‫متوسط تركيز الهيموجلوب‪ T‬في الخ‪V‬يا زيادة ‪ Increased‬‬ ‫‪- Reticulocytosis (5-20%).‬‬ ‫‪٪).‬كثرة الخ‪V‬يا الشبكية )‪20-5‬‬ ‫‪- Spherocytes on the peripheral blood smear.‬‬ ‫‪.‬الخ‪V‬يا الكروية على مسحة الدم ا‪,‬حيطية‬ ‫‪-DAT: Direct Antihuman Globulin Test is negative‬‬ ‫نتيجة اختبار الجلوبيول‪ T‬ا‪,‬ضاد ل‪Ä‬نسان ا‪,‬باشر سلبية‪:‬يستخدم لتحديد ا‪a‬جسام ا‪,‬ضادة لخ‪V‬يا الدم ‪:DAT‬‬ ‫ح‪V‬لِيّ‬‫الحمراء‪ ،‬ويمكن أن يستخدم في الكشف وتحديد ا‪a‬جسام ا‪,‬ضادة للريسوس‪ ،‬وفي تشخيص فَ ْقر ال ‪Ñ‬دم ِ ا‪U‬نْ ِ‬ ‫با‪َ,‬نَا َعة الذ‪ِ Ñ‬‬ ‫اتي‪Ñ‬ة‬ ‫يقصد هنا ان فقر الدم ا‪U‬نح‪V‬لي هنا ليس بسبب وجود اجسام مضادة من الجهاز ا‪,‬ناعي لضرب كرات الدم الحمراء‬ ‫فأنا كدة بستبعد ا‪U‬سباب ا‪,‬ناعية يعني ا‪,‬شكلة هنا ليست مناعية ولكن ا‪,‬شكلة بسبب التركيب الهيكلي للخلية‬ ‫‪0‬‬  ‫‪Laboratory Findings :‬‬ ‫‪ :‬النتائج ا‪,‬خبرية‬ ‫‪-Hyperbilirubinemia‬‬ ‫فرط بيليروب‪ T‬الدم‬ ‫‪-The osmotic fragility test: is increased.‬‬ ‫‪.‬اختبار الهشاشة ا‪U‬سموزية‪ :‬يتم زيادته‬ ‫يستخدم هذا التحليل لقياس مقاومة كريات الدم الحمراء ‪U‬نح‪V‬ل الدم أثناء تعرضها ‪,‬ستويات مختلفة من تخفيف‬ ‫ا‪,‬حلول ا‪,‬لحي‪.‬بعرض فيها كرات الدم الحمراء لتركيزات مختلفة من ا‪,‬حلول ا‪,‬لحي منخفض التوتر وحنشوف من اي‬ ‫تركيز حتبدأ كرات الدم الحمراء تتحلل‬ ‫حن‪V‬حظ ان عينة الدم من ا‪,‬ريض ا‪,‬صاب بكثرة كرات الدم الحمر تتحلل اسرع بكثير من عينة الدم الطبيعية ‪U‬نها ‪U‬‬ ‫تتحمل ا‪U‬جهاد و‪U‬ن مساحة سطحها اقل من كرات الدم الطبيعية وماعندهاش نفس مرونة كرات الدم الحمراء الطبيعية‬ ‫‪.‬انها تتوسع وبالتالي تصبح اكثر هشاشة من كرات الدم الطبيعية‬ ‫‪-Autohaemolysis is increased and is corrected by Glucose.‬‬ ‫يتم زيادة انح‪V‬ل الدم الذاتي ويتم تصحيحه بواسطة الجلوكوز‬ ‫‪0‬‬  ‫‪The osmotic fragility test‬‬ ‫اختبار الهشاشة ا‪B‬سموزية‬ ‫اختبار غير محدد‬ ‫اختبار الهشاشة ا‪U‬سموزي هو مقياس ‪I‬قاومة كريات الدم الحمراء للتحلل الدموي‬ ‫بسبب ا‪t‬جهاد ا‪U‬سموزي‪.‬يتكون ا‪B‬ختبار من تعريض كريات الدم الحمراء لقوى‬ ‫متناقصة من ا‪I‬حاليل ا‪I‬لحية منخفضة التوتر )محاليل ملحية مخففة بشكل‬ ‫متزايد( وقياس درجة التحلل الدموي باستخدام مقياس ا‪U‬لوان في درجة حرارة‬ ‫درجة مئوية‬ ‫‪).‬الغرفة‪ 15).‬درجة مئوية ‪20 -‬ا‪,‬عيار‬ ‫عينة مريض‬ ‫ا‪,‬عيار ‪,‬دة ‪ 24‬ساعة‬ ‫مريض ‪ 24‬ساعة‬ ‫‪0‬‬ ‫كلوريد الصوديوم‬ ‫ ‬ ‫تعكس الهشاشة ا‪a‬سموزي لخ‪V‬يا الدم الحمراء ا‪,‬أخوذة حديثًا قدرتها على امتصاص كمية معينة من‬ ‫ا‪,‬اء قبل التحلل‪.‬يتم تحديد ذلك من خ‪V‬ل نسبة حجمها إلى مساحة السطح‪.‬تنجم قدرة خ‪V‬يا الدم‬ ‫الحمراء الطبيعية على تحمل انخفاض التوتر عن شكلها ا‪,‬قعر ا‪,‬زدوج‪ ،‬مما يسمح للخلية بزيادة‬ ‫‪.‬حجمها بنحو ‪ ٪70‬قبل تمدد الغشاء السطحي؛ بمجرد الوصول إلى هذا الحد يحدث التحلل‬ ‫ ‬ ‫ً‬ ‫انخفاضا في نسبة السطح إلى الحجم )زيادة الهشاشة(؛ وبالتالي فإن‬ ‫تمتلك الخ‪V‬يا الكروية‬ ‫قدرتها على امتصاص ا‪,‬اء قبل تمدد الغشاء السطحي تكون محدودة أكثر من ا‪,‬عتاد وبالتالي فهي‬ ‫خاص للتحلل ا‪a‬سموزي‬ ‫‪0‬‬ ‫‪.‬معرضة بشكل‬  ‫الحلول‬ ‫ا‪I‬حاليل‬ ‫ ‬ ‫ا‪I‬حاليل‬ ‫ا‪I‬تساوية‬ ‫منخفضة‬ ‫مفرطة‬ ‫التوتر‪:‬‬ ‫التوتر‪:‬‬ ‫التوتر ‪:‬‬ ‫ستبقى‬ ‫الخ?يا‬ ‫الخ?يا‬ ‫الخ?يا‬ ‫سوف تنتفخ‬ ‫سوف‬ ‫تنكمش‬ ‫‪0‬‬  ‫اختبار انح‪V‬ل الدم التلقائي‪ :‬حضانة الدم عند ‪ 37‬درجة مئوية ‪,‬دة ‪ 48‬ساعة مع‬ ‫الجلوكوز وبدونه وقياس كمية انح‪V‬ل الدم التلقائي‪ :‬انح‪V‬ل دم يتم تصحيحه بالكامل‬ ‫بالجلوكوز‪.‬الطبيعي‪ %0.22 :‬و‪ %0.9-0‬مع الجلوكوز‬ ‫الجلوكوز ‪+‬‬ ‫الجلوكوز ‪+‬‬ ‫ا‪,‬عياري‬ ‫كثرة الكريات الدموية الوراثية‬ ‫‪0‬‬ ‫في عينة الكونترول اضافة الجلوكوز حسن من تحلل الدم‬ ‫وكذلك عينة ا‪,‬ريض حدث تحسن في تحلل الدم‬ ‫‪0‬‬  The blood Film ‫فيلم الدم‬ Anisocytosis = cells vary in size ‫كثرة الكريات = الخ?يا تختلف في الحجم‬ Spherocytes.(less in diameter, greater thickness, no central pallor). ‫ يوجد شحوب مركزي‬B ،‫ سمكها أكبر‬،‫)الخ?يا الكروية )قطرها أقل‬. Polychromatic cells. ‫لوان‬U‫خ?يا متعددة ا‬. 0 Polychromatic red cells are When polychromatic RBCs are stained with a supravital dye larger than mature (new methylene blue or cresyl violet) ribosomes clump to form a blue stained granulars called reticulum. These are erythrocytes and still called reticulocytes. contain ribosomes and ‫لوان بصبغة )أزرق‬U‫عندما يتم تلوين كرات الدم الحمراء متعددة ا‬ mitochondria, giving the ‫يثيل| الجديد أو الكريستال بنفسجي ( تتجمع الريبوسومات‬I‫ا‬ ‫ وتسمى‬.‫زرق تسمى الشبكة‬U‫لتشكل حبيبات مصبوغة باللون ا‬ cell a blue tint. ‫هذه الخ?يا الشبكية‬. ‫تكون الخ?يا الحمراء متعددة‬ ‫لوان أكبر من خ?يا الدم‬U‫ا‬ ‫ تزال‬B‫ و‬،‫الحمراء الناضجة‬ ‫تحتوي على الريبوسومات‬ 0 ‫ مما يعطي‬،‫يتوكوندريا‬I‫وا‬ Supravital stain of blood from a patient with hemolytic anemia. The reticulocytes are the cells with the dark blue dots and curved linear structures (reticulum) in the cytoplasm ‫صبغة لعينة من الدم من مريض يعاني من فقر الدم‬ ‫ الخ?يا الشبكية هي الخ?يا ذات النقاط‬.‫نح?لي‬B‫ا‬ (‫نحنية )الشبكة‬I‫الزرقاء الداكنة والهياكل الخطية ا‬ ‫في السيتوب?زم‬ 0 Scanning electron micrograph of a Scanning electron micrograph of a spherocyte. It is normal biconcave erythrocyte smaller, round, and lacks concavities ‫صورة مجهرية إلكترونية لكريات الدم‬ ‫ وهي أصغر‬.‫مسح صورة مجهرية إلكترونية لخلية كروية‬ ‫الحمراء ذات التقعر الثنائي الطبيعي‬ ‫حجمً ا ومستديرة ويفتقر إلى التقعرات‬ 0  G6PD Deficiency ‫ نقص‬G6PD (Glucose 6 phosphate dehydrogenase Deficiency) (‫ فوسفات ديهيدروجينيز‬6 ‫)نقص الجلوكوز‬  Objectives ‫أهداف‬ To review the role of G6PD enzyme, and the red cell metabolism. ‫راجعة دور إنزيم‬, G6PD ‫يا الحمراء‬V‫ب الخ‬V‫واستق‬. To define G6PD deficiency as a hemolytic anemia. ‫ لتحديد نقص‬G6PD ‫لي‬V‫نح‬U‫باعتباره فقر الدم ا‬. List the lab. Findings in G6PD deficiency. ‫خبرية في نقص‬,‫ النتائج ا‬G6PD.  Enzyme defects: Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency ‫فوسفات ديهيدروجينيز‬-6 ‫ نقص الجلوكوز‬:‫نزيم‬t‫عيوب ا‬ G6PD deficiency is an inherited condition. ‫ نقص‬G6PD ‫هو حالة وراثية‬. Commonest red cell enzymopathy affecting over 400 million people world wide. ‫ مليون شخص في‬400 ‫كثر شيو ًعا والذي يؤثر على أكثر من‬a‫يا الحمراء ا‬V‫نزيمي للخ‬ï‫ل ا‬V‫عت‬U‫ا‬ ‫جميع أنحاء العالم‬. The G6PD enzyme catalyzes an oxidation/reduction reaction. ‫ يحفز إنزيم‬G6PD ‫ختزال‬U‫ا‬/‫كسدة‬a‫تفاعل ا‬. G6PD in red cell essential for preventing Oxidative damage to red cells G6PD ‫يا الحمراء‬V‫ضرار التأكسدية للخ‬a‫نع ا‬, ‫يا الحمراء ضروري‬V‫في الخ‬ So cell lacking the enzyme are susceptible to oxidant induced hemolysis ‫كسدة‬a‫ل الدم الناجم عن ا‬V‫نح‬U ‫نزيم تكون عرضة‬ï‫يا التي تفتقر إلى ا‬V‫لذا فإن الخ‬  ‫?‪What is G6PD‬‬ ‫‪FUNCTION‬‬ ‫‪OF G6PD‬‬ ‫؟‪ G6PD‬ما هو‬ ‫هو إنزيم أيضي يشارك في مسار فوسفات ‪G6PD‬‬ ‫البنتوز‪ ،‬وهو مهم بشكل خاص في عملية التمثيل‬ ‫‪:‬الغذائي لخ‪V‬يا الدم الحمراء‬ ‫إلى ‪ -6‬فوسفوجلوكونات‪ ،‬في ح‪ G6P T‬على تحفيز أكسدة ‪ G6PD‬تعمل‬ ‫فوسفات ثنائي نوكليوتيد( ‪ NADPH‬إلى ‪ NADP‬تعمل على اختزال‬ ‫‪.‬النيكوت‪ T‬وا‪a‬دين‪(T‬؛ وهذه هي الخطوة ا‪a‬ولى في مسار فوسفات البنتوز‬  ‫كما أنه يحمي خ‪V‬يا الدم الحمراء من تأثيرات‬ ‫الجزيئات الضارة ا‪,‬حتملة والتي تسمى أنواع‬ ‫‪:‬ا‪a‬كسج‪ T‬التفاعلية‬ ‫‪.‬داخل الخلية ‪ NADPH‬مسؤول عن الحفاظ على مستويات كافية من ‪G6PD‬‬ ‫للحفاظ على ‪ NADPH‬يستخدم ✓‬ ‫الجلوتاثيون في شكله ا‪,‬ختزل‪.‬يعمل‬ ‫الجلوتاثيون ا‪,‬ختزل كمنظف للمركبات‬ ‫ا‪a‬يضية الضارة في الخلية؛ فهو يحول‬ ‫‪.‬بيروكسيد الهيدروج‪ T‬الضار إلى ماء‬ ‫في جميع الخ‪V‬يا‪ ،‬باستثناء خ‪V‬يا الدم ‪ NADPH‬هناك مسارات أيضية أخرى يمكنها توليد ✓‬ ‫‪ NADPH.‬الحمراء حيث ‪ U‬توجد إنزيمات أخرى تنتج‬ ‫نقص ا‪U‬نزيم يجعل الخ‪V‬يا الحمراء معرضه للتحلل والتكسر قبل موعدها ا‪,‬عتاد )والذي يستمر في العادة ‪ 120‬يوم( نتيجة غياب عملية‬ ‫امداد الخلية بالغلوتاثيون وبالتالي تراكم السموم والجذور الحرة‪ ،‬يؤدي تكسر الخ‪V‬يا الحمراء إلى انخفاض في )الهيموجلوب‪ (T‬محدثا ُ فقر‬ ‫دم‪ ،‬كما يؤدي تكسر الخ‪V‬يا الحمراء إلى تحرير الهيموجلوب‪ T‬الذي يتم هضمه وتحويله إلى مادة البيليروب‪) T‬حمرة ا‪ِ,‬رة(‪ ،‬نتيجة تحطم الدم‬ ‫بسرعة وبكميات كبيرة حيدث عجز في استطاعة البروت‪ T‬الناقل للبيليروب‪ T‬إلى الكبد بسرعة مما يسبب انتشار البيليروب‪ T‬في الدم وتشكل‬  ‫?‪What happens in G6PD deficiency‬‬ ‫؟‪ G6PD‬ماذا يحدث في نقص‬ ‫يؤدي نقص إنزيم جلوكوز ‪ 6‬فوسفات ديهيدروجينيز‬ ‫إلى ضعف قدرة كريات الدم الحمراء على تكوين‬ ‫الجلوكوز‬ ‫مما يؤدي إلى انح‪V‬ل الدم ‪NADPH،‬‬ ‫ا‪ï‬جهاد التأكسدي‬ ‫بعض ا‪a‬دوية‬ ‫كريات الدم الحمراء‬ ‫العدوى‬ ‫جلوكوز ‪ 6‬فوسفات‬ ‫الفول‬ ‫‪(G6P‬‬ ‫جلوكوز ‪ 6‬فوسفات‬ ‫ا‪,‬سار‬ ‫ديهيدروجينيز‬ ‫التحللي‬ ‫اختزال‬ ‫الجلوتاثيون‬ ‫فوسفو جلوكونات ‪6-‬‬ ‫الجلوتاثيون‬ ‫بيروكسيديز‬ ‫ا‪B‬لية‬ ‫جلوكوز ‪ 6‬فوسفات‬ ‫الجلوتاثيو‬ ‫ن ا‪I‬ختزل‬ ‫زيادة قابلية‬ ‫التعرض للضرر‬ ‫التأكسدي‬ ‫ما هي أنيميا الفول ؟ ?‪What is favism‬‬ ‫يتم تعريف أنيميا الفول رسميًا على أنه استجابة انح?لية‬ ‫‪B‬سته?ك الفول‬ ‫أنيميا الفول هو اضطراب يتميز برد فعل انح?لي‬ ‫‪B‬سته?ك الفول‬ ‫جميع ا‪a‬فراد الذين لديهم أنيميا الفول يظهرون‬ ‫‪ G6PD‬نقص‬ ‫انيميا‬ ‫الفول‬ ‫ومع ذلك‪ U ،‬يظهر جميع ا‪a‬فراد‬ ‫أعراض أنيميا ‪ G6PD‬ا‪,‬صاب‪ T‬بنقص‬ ‫‪.‬الفول‬  ‫‪.‬الوراثة ا‪,‬تنحية ا‪,‬رتبطة بالجنس‬ ‫يصيب الذكور‪.‬ا‪ï‬ناث حام‪V‬ت للمرض )لديهن‬ ‫‪1/2).‬كرات دم حمراء ذات نشاط إنزيمي طبيعي‬ ‫يتواجد في الغالب في الخ‪V‬يا ‪ G6PD‬يقل نشاط‬ ‫‪.‬القديمة‬ ‫سليم‬ ‫الناقل‬ ‫ناقص‬ ‫سليم‬ ‫ناق‬ ‫الناقل‬ ‫سليم‬ ‫ناق‬ ‫ناق‬ ‫ناق‬ ‫ص‬ ‫ص‬ ‫ص‬ ‫ص‬ ‫كروموسوم طبيعي )‪( X‬كروموسوم طافر ‪X‬‬ ‫‪ G-6-PD‬وراثة نقص‬  ‫‪CLINICAL features‬‬ ‫ا‪I‬ظاهر السريرية‬ ‫عادة ما تكون بدون‬ ‫‪.‬أعراض‬ ‫انح?ل الدم الحاد بسبب ا‪t‬جهاد التأكسدي‪ ،‬مثل‪ :‬ا‪U‬دوية‪،‬‬ ‫‪.‬العدوى‪ ،‬الفول‬ ‫‪).‬انح?ل الدم داخل ا‪U‬وعية الدموية‪).‬بيلة الهيموجلوب|‬ ‫قد تكون فقر الدم محدودًا ذاتيًا ‪U‬نه يتم‬ ‫إنتاج خ?يا حمراء جديدة )ذات نشاط‬ ‫‪).‬إنزيمي طبيعي‬ ‫اليرقان عند ا‪U‬طفال حديثي‬ ‫‪.‬الو‪B‬دة‬  Lab. Diagnosis ‫خبري‬I‫التشخيص ا‬ Between crisis, blood count is normal. ‫ يكون تعداد الدم طبيعيًا‬، ‫ النوبات‬T‫ب‬. During crisis, features of intravascular hemolysis. ‫وعية الدموية‬U‫مح انح?ل الدم داخل ا‬V‫ م‬،‫ل النوبة‬V‫خ‬. Reticulocytosis during hemolysis. ‫ل الدم‬V‫كثرة الشبكيات أثناء انح‬. Blood film: Bit/Blister red blood cells ‫البثورية‬/‫يا الدم الحمراء الصغيرة‬V‫ خ‬:‫فيلم الدم‬ Heinz bodies ‫أجسام هاينز‬ Screening Tests for G6PD Deficiency ‫ اختبارات الفحص لنقص‬G6PD Enzyme assay ‫نزيم‬U‫فحص ا‬ 4. Blood film examination: ‫فحص فيلم الدم‬: - Contracted & fragmented cells: Bite/Blister cells : loss of cytoplasm with separation of remaining Hb from cell membrane. ‫تبقي عن غشاء‬,‫ ا‬T‫زم مع فصل الهيموجلوب‬V‫ فقدان السيتوب‬:‫النفطية‬/‫يا العضة‬V‫ الخ‬:‫جزأة‬,‫نقبضة وا‬,‫يا ا‬V‫الخ‬ ‫الخلية‬. arrow indicates a “bite” cell, or keratocyte ‫ أو خلية قرنية‬،"‫يشير السهم إلى خلية "لدغة‬ - When the red cell membrane around the bite repairs, a blister-like structure forms, hence the term blister cell. ‫ يتشكل هيكل يشبه‬،‫ح غشاء الخلية الحمراء حول مكان اللدغة‬V‫عندما يتم إص‬ ‫ ومن هنا جاء مصطلح الخلية الفقاعية‬،‫الفقاعة‬. arrows indicate “blister cells,” and arrowheads irregularly contracted cells ،"‫سهم إلى "خ?يا نفطة‬U‫تشير ا‬ 5. Heinz bodies: ‫أجسام هاينز‬: Heinz bodies are red cells’ inclusions composed of oxidized denatured hemoglobin. Heinz bodies appear as small round inclusions within the red cell, though when stained with Romanowsky stains they may appear as projections from the cell. T‫يا الحمراء تتكون من الهيموجلوب‬V‫أجسام هاينز هي عبارة عن شوائب من الخ‬ ‫ تظهر أجسام هاينز على شكل شوائب مستديرة صغيرة داخل‬.‫شوه‬,‫ؤكسد ا‬,‫ا‬ ‫ على الرغم من أنها قد تظهر عند صبغها بصبغة رومانويسكي على‬،‫الخلية الحمراء‬ ‫شكل نتوءات من الخلية‬. They appear more clearly when supravitally stained ‫وضوحا صبغها فوق السطحي‬ ً ‫تظهر بشكل أكثر‬  ‫‪6. Screening Tests for G6PD Deficiency‬‬ ‫‪ G6PD‬اختبارات الفحص لنقص‬ ‫‪.‬اختبار الفحص الفلوري‬ ‫من ‪ G6PD NADPH‬سينتج‬ ‫‪ NADPHs‬ستتألق هذه ‪NADP+.‬‬ ‫تحت ضوء ا‪a‬شعة فوق البنفسجية‪.‬في‬ ‫يحدث تألق أقل ‪ G6PD،‬حالة نقص‬ ‫‪ NADPH‬بسبب قلة إنتاج‬ ‫‪.‬اختبار تخفيض ا‪I‬يثيموغلوب|‬ ‫خ?ل وبعد نوبة ا‪B‬نح?ل الدموي مباشرة‪ ،‬قد تعطي ا‪B‬ختبارات نتائج سلبية كاذبة بسبب‬ ‫نقصا ووجود الخ?يا الشبكية الغنية بـ‬ ‫ً‬ ‫‪ G6PD.‬تدمير خ?يا الدم الحمراء ا‪U‬قدم وا‪U‬كثر‬  7. Enzyme assay ‫نزيم‬B‫فحص ا‬ Spectrophotometric enzyme assays. ‫نزيم الطيفي‬U‫فحوصات ا‬. The activity of the enzyme is assayed by following the rate of production of NADPH, which, unlike NADP, has a peak of UV light absorption at 340 nm. ‫نزيم باتباع معدل إنتاج‬ï‫ يتم تقييم نشاط ا‬NADPH، ،‫والذي‬ ‫ على عكس‬NADP، ‫لديه ذروة امتصاص الضوء فوق‬ ‫ نانومتر‬340 ‫البنفسجي عند‬. Variant types of Haemoglobinopathies T‫ت الهيموجلوب‬UV‫أنواع مختلفة من اعت‬ 0  What are hemoglobinopathies? ‫؟‬T‫ت الهيموجلوب‬UV‫ما هي اعت‬ A group of inherited disorders characterized by structural variations of the Hb molecule. They are Disorders of globin synthesis rather than heam synthesis. ‫وروثة التي تتميز بالتغيرات الهيكلية لجزيء‬,‫ضطرابات ا‬U‫ مجموعة من ا‬Hb. ‫إنها‬ ‫ً من تخليق الهيم‬U‫ بد‬T‫اضطرابات في تخليق الجلوب‬. These may result from : ‫قد تنتج هذه عن‬: 1.Synthesis of abnormal Hb ‫ تخليق‬Hb ‫غير طبيعي‬ 2. Reduced rate of synthesis of NORMAL a or B globin chains ‫ العادية‬T‫سل الجلوب‬V‫ انخفاض معدل تخليق س‬a‫الفا وبيتا‬ Genetic defects of Hb are the most common genetic disorders worldwide. ‫ تعد العيوب الوراثية لـ‬Hb ‫ضطرابات الوراثية شيوعًا في جميع‬B‫من أكثر ا‬ ‫أنحاء العالم‬.  ‫‪ U‬يصاب ا‪a‬شخاص بهذه ا‪U‬ضطرابات‬ ‫إ‪ U‬إذا ورثوا اثن| من جينات‬ ‫الهيموجلوب| غير الطبيعية ‪ -‬واحدة‬ ‫‪.‬من أمهاتهم‪ ،‬وواحدة من آبائهم‬ ‫ا‪a‬شخاص الذين يرثون جينًا غير عادي واحد ُيعرفون‬ ‫باسم "الحامل‪)."T‬يسمي بعض الناس هذا بـ‬ ‫"السمة"(‪.‬الحاملون أصحاء و‪ U‬يعانون من‬ ‫‪.‬ا‪U‬ضطرابات‬ ‫‪Classification‬‬ ‫تصنيف‬ ‫‪:‬يمكن تصنيفها إلى ث?ث مجموعات رئيسية‬ ‫)شائع الظهور ‪ D‬و ‪ C‬و ‪ S‬الهيموجلوب‪ T‬ا‪,‬تغير )الهيموجلوب‪T‬‬ ‫)سوف يتم مناقشتها بالتفصيل في ا‪,‬حاضرة القادمة‬ ‫)الث‪V‬سيميا‬ ‫‪( (HPFH‬استمرار الهيموجلوب‪ T‬الجنيني وراث ًيا‬ ‫‪ S‬هيموجلوب‪T‬‬ ‫الهيموجلوب‪ T‬ا‪,‬تغير ‪1. Variant Hemoglobins‬‬ ‫من استبدال واحد أو ‪ Hbs‬ينتج متغير‬ ‫أكثر من ا‪a‬حماض ا‪a‬مينية في جزء‬ ‫الجلوب‪ T‬من الجزيء في مواضع مختارة‬ ‫في سلسلتي ألفا أو سلسلتي بيتا متعدد‬ ‫عادة ما يكون سببها طفرات نقطة واحدة‬ ‫‪.‬الببتيد‬ ‫على الرغم من أنه تم وصف أكثر من‬ ‫‪C‬و ‪ 100 S‬متغير‪ ،‬إ‪ U‬أن الهيموجلوب‪T‬‬ ‫‪.‬فقط هو الذي ُيرى بشكل شائع ‪D‬و‬ ‫داء الكريات ا‪,‬نجلية‪ S‬الهيموجلوب‪T‬‬  ‫العديد من ا‪,‬تغيرات الهيموجلوبينية صامتة من الناحية الدموية والسريرية ‪a‬ن الطفرة‬ ‫‪.‬ا‪a‬ساسية ‪ U‬تسبب أي تغيير في وظيفة الهيموجلوب‪ T‬أو قابليته للذوبان أو استقراره‬ ‫ترتبط بعض ا‪,‬تغيرات البنيوية بظواهر سريرية حادة؛ تؤثر هذه الطفرات على الخصائص‬ ‫الفيزيائية أو الكيميائية للهيموجلوب‪ ،T‬مما يؤدي إلى تغييرات في قابلية ذوبان‬ ‫‪.‬الهيموجلوب‪ ،T‬أو استقراره‪ ،‬أو خصائص ربط ا‪a‬كسج‪T‬‬  ‫ا‪,‬تغيرات ا‪,‬شتركة ‪Common variants‬‬ ‫هيموجلوب‪ T‬يؤدي الي تغير شكل كريات الدم الحمراء من‪Hb S:‬‬ ‫مت‪V‬زمة الهيموغلوب‪ T‬ليبور اعت‪V‬ل ‪Hb Lepore:‬‬ ‫دائرية ملساء مرنة إلى شكل ا‪,‬نجل قليلة ا‪,‬رونة و شديدة ا‪U‬لتصاق‬ ‫الهيموغلوب‪ T‬بدون أعراض‪ ،‬والذي ينتج عن طفرة وراثية متنحية وراثية‬ ‫بأغشية ا‪a‬وعية الدموية يري في انيميا الخ‪V‬يا ا‪,‬نجلية‬ ‫شكل نادر من اعت‪V‬ل الهيموغلوب‪ ،T‬يتميز بوجود‪Hb M:‬‬ ‫وهو من ا‪a‬مراض الوراثية التي تنتقل من ا†باء إلى ا‪a‬بناء‪Hb C::،‬‬ ‫الهيموغلوب‪ T‬إم مع ارتفاع في مستوى ا‪,‬تهيموغلوب‪ T‬في الدم‪.‬‬ ‫إثر حدوث طفرة في الج‪ T‬ا‪,‬سؤول عن إعطاء سلسلة الهيموجلوب‪ T‬بيتا‪،‬‬ ‫الهيموغلوب‪ T‬إم شكل مختلف عن الهيموغلوب‪ T‬الطبيعي سببه طفرة نقطية‬ ‫ا‪a‬مر الذي يؤدي ‪U‬ستبدال الحمض ا‪a‬ميني ال‪V‬يس‪ T‬بالغلوتام‪ T‬في‬ ‫تحدث في جينات ترميز الغلوب‪T‬‬ ‫ا‪,‬وقع السادس من سلسلة البيتا‪ ،‬مما يؤثر على شكل الهيموجلوب‪ T‬لينتج‬ ‫جزيئات هيموجلوب‪ T‬منخفضة ا‪,‬رونة وغير قادرة على حمل كمية كافية من‬ ‫صفة الخ‪V‬يا ا‪,‬نجلية‪Hb As‬‬ ‫‪.‬ا‪a‬كسج‪T‬‬ ‫‪Hb AC‬‬ ‫‪:‬هيموجلوب‪ T‬غير طبيعي بسبب طفرة نقطية في سلسلة بيتا‪Hb E‬‬ ‫‪Hb ADPunjab‬‬ ‫هو نتيجة طفرة في إحدى سلسلتي بيتا‪Hb D-Punjab:‬‬ ‫‪Hb AE‬‬ ‫‪.‬أو كلتيهما التي تشكل جزيئات الهيموجلوب‪T‬‬ ‫نوع من انواع الهيموجلوب‪ T‬اذا اقترن;‪Hb O-Arab‬‬ ‫‪Hb AOArab‬‬ ‫بهيموجلوب‪ T‬انيميا الخ‪V‬يا ا‪,‬نجلية يسبب مشاكل كبيرة‬ ‫الهيموجلوب‪ T‬جي‪ ،‬أو‪Hb G-Philadelphia:‬‬ ‫هو طفرة في الخ‪V‬يا التي تقوم ‪ hbG،‬الهيموجلوب‪ T‬جي‪-‬في‪V‬دلفيا‪ ،‬أو‬ ‫بتزويد الدم با‪a‬كسج‪T‬‬ ‫الث?سيميا ‪2. Thalassaemias‬‬ ‫‪ !.‬أو ‪ α‬نتيجة ‪U‬نخفاض معدل تخليق س‪V‬سل الغلوب‪T‬‬ ‫‪.‬قد يكون ذلك بسبب الطفرات النقطية أو ا‪ï‬دراج‪/‬الحذف‬ ‫‪3. Hereditary Persistence of Foetal Haemoglobin‬‬ ‫)‪(HPFH‬‬ ‫)‪ (HPFH‬الثبات الوراثي للهيموجلوب| الجنيني‬ ‫‪.‬مجموعة من الحا‪U‬ت الحميدة‬ ‫‪.‬يظل تكوين الهيموجلوب‪ T‬الجنيني مرتفعًا طوال الحياة‬ ‫قد تكون ا‪a‬سباب الجزيئية حذفية أو غير حذفية‬  The abnormality in Haemoglobinopathies may occur in the heterozygous or the homozygous form. ‫تماثل‬,‫تخالف أو ا‬,‫ في الشكل ا‬T‫ت الهيموغلوب‬UV‫قد يحدث الشذوذ في اعت‬. Zygosity refers to the similarity of genes for a trait (inherited characteristic). ‫ يشير‬Zygosity ‫وروثة‬,‫)إلى تشابه الجينات في إحدى السمات )الخاصية ا‬. If both genes are the same, the person is homozygous for the trait. ‫ يكون الشخص متماثل الزيجوت بالنسبة لهذه السمة‬،T‫ متماثل‬T‫ الجين‬V‫إذا كان ك‬. If both genes are different, the person is heterozygous for that trait ‫ يكون الشخص متغاير الزيجوت لتلك الصفة‬،T‫ مختلف‬T‫ الجين‬V‫إذا كان ك‬  In the heterozygous form, hemoglobin A and the variant both appear in the red cell: (Hb AS, Hb AC). Little or no clinical manifestation of disease may be present. T‫ يظهر الهيموجلوب‬،‫تغاير‬,‫ في الشكل ا‬A ‫تغير في الخلية الحمراء‬,‫وا‬: (Hb AS، Hb AC). ‫قد تكون هناك مظاهر سريرية قليلة أو معدومة للمرض‬. In the homozygous form, only the variant hemoglobin is present (Hb SS, Hb CC), and the characteristic symptoms of that hemoglobinopathy appear. ‫تغير‬,‫ ا‬T‫ يوجد فقط الهيموجلوب‬،‫تماثل‬,‫( في الشكل ا‬Hb SS، Hb CC)، ‫وتظهر‬ ‫ هذا‬T‫ل الهيموجلوب‬V‫عت‬U ‫ميزة‬,‫عراض ا‬a‫ا‬. Mixed heterozygous forms are also known to occur (Hb SC). The normal hemoglobin A may be absent, and two or three hemoglobin variants may be present. ‫ختلطة‬,‫أيضا حدوث أشكال متغايرة الزيجوت ا‬ً ‫عروف‬,‫( ومن ا‬Hb SC). ‫قد يكون‬ T‫ الهيموجلوب‬A ‫ثة متغيرات من‬V‫ وقد يكون هناك نوعان أو ث‬،‫الطبيعي غائبًا‬ T‫الهيموجلوب‬.  ‫‪Laboratory diagnosis‬‬ ‫التشخيص ا‪I‬ختبري‬ ‫تشمل ا‪B‬ختبارات ا‪U‬ولية ا‪I‬وصى بها ما‬ ‫‪:‬يلي‬ ‫( ‪ (CBC‬تعداد الدم الكامل‬ ‫الرح‪V‬ن الكهربائي عند درجة حموضة ‪9.2‬‬ ‫اختبارات الذوبان وا‪,‬نجلية‬ ‫‪ F.‬والهيموغلوب‪ A2 T‬تحديد كمية الهيموغلوب‪T‬‬ ‫إذا تم تحديد مستوى غير طبيعي للهيموجلوب‪ T‬في ا‪U‬ختبارات ا‪a‬ولية‪ ،‬فيوصى‬ ‫بتقنيات أخرى لتحديد ا‪,‬تغيرات‪.‬وتشمل هذه التقنيات التحليل الكهربائي عند‬ ‫درجة حموضة ‪ ،6.2-6.0‬وفصل سلسلة الغلوب‪ ،T‬والتركيز الكهربائي ا‪,‬تساوي )‬ ‫‪(IEF‬‬  ‫على الرغم من استخدام التحليل الكهربائي‬ ‫عند درجة الحموضة القلوية والحمضية لسنوات‬ ‫لتبادل الكاتيونات ‪ HPLC‬عديدة‪ ،‬إ‪ U‬أن تقنية‬ ‫أصبحت ا†ن الطريقة ا‪,‬فضلة لقياس كمية‬ ‫وتحديد ‪ F‬والهيموغلوب‪ A2 T‬الهيموغلوب‪T‬‬ ‫‪.‬متغيرات الهيموغلوب‪T‬‬ ‫الكروماتوجرافي ‪= HPLC‬‬ ‫تُستخدم تقنيات تفاعل البوليميراز ا‪,‬تسلسل في تعريف الطفرات‪/‬الحذف ا‪,‬عروفة في سلسلة الغلوب‪،T‬‬ ‫‪.‬والعديد من أنواع بيتا ث‪V‬سيميا ‪O،‬و ‪D،‬و ‪E،‬و ‪ Hb S،‬بما في ذلك تلك الخاصة بـ‬ ‫‪ = PCR‬تفاعل البوليميراز ا‪,‬تسلسل‬